CN105125408A

CN105125408A - 一种根茎类中药材免煎剂的制备方法及其应用

Info

Publication number: CN105125408A
Application number: CN201510635989.8A
Authority: CN
Inventors: 马新攀
Original assignee: Henan Hang Zhi Patent Services Co Ltd
Current assignee: Henan Hang Zhi Patent Services Co Ltd
Priority date: 2015-09-30
Filing date: 2015-09-30
Publication date: 2015-12-09

Abstract

本发明属于中药制备技术领域，具体涉及一种根茎类中药材免煎剂的制备方法及其应用，本发明的制备方法对根茎类中药材进行汽爆破壁处理后采用超声波辅助醇提和超高压提取相结合的方式进行有效成分的提取，然后采用陶瓷膜微滤处理，最终经浓缩、干燥、纳米粉碎，得到根茎类中药材免煎剂。该制剂可以用于制备包含根茎类中药材或根茎类中药材提取物的中药复方制剂。本发明解决了常规方法进行中药材提取时原料利用率低、有效成分提取不完全以及提取效率低等问题，整个工艺流程控制简单，绿色环保，各个工艺步骤协同增效，使得本发明的制备方法提取效率更高，有效成分得到了有效保护，提高了根茎类中药材的利用度。

Description

一种根茎类中药材免煎剂的制备方法及其应用

技术领域

本发明属于中药制备技术领域，具体涉及一种根茎类中药材免煎剂的制备方法及其应用。

背景技术

中药是中国传统中医特有的药物，历史悠久、资源丰富。中药成分复杂多样，中药制剂制药过程中如果没有选择合适的提取、浓缩、制剂工艺以及科学严格的工艺操作参数，会导致有效成分提取不完全甚至会破坏有效成分，从而影响药效。中药传统的剂型有丸剂、散剂、膏剂、酒剂等，但传统剂型多数存在服用剂量大、剂型粗、外观差等不足，随着社会发展和人民经济水平的提高，这些不足已经严重制约了中药发展的步伐。因此，在继承和发扬我国中医药优势和特色的基础上，借助现代高新技术手段，改革传统的提取工艺，研究出安全、高效的现代中药制剂势在必行。

根茎类中药材是指中草药根茎部位可作为药用材料的植物。植物入药以根茎居多，因此根茎类中药材在临床应用十分广泛。常见的根茎类中药材有当归、玄参、防己、黄连、何首乌等。随着人们健康意识的加强，应用天然植物治疗疾病、养生保健已经成为趋势。

传统中药制剂的制备一般采用煎煮法、回流法、渗漉法等方法进行提取。由于根茎类中药材化学成分复杂，大多含皂苷类、生物碱类有效成分，传统提取方法会破坏药材中的有效成分。传统根茎类中药饮片比表面积小，有效成分不容易溶解释放，采用传统提取方法会导致有效成分提取不完全、提取收率低、提取时间长。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是，针对现有技术的不足，提供一种药效稳定、有效提取和保护有效成分的根茎类中药材免煎剂的制备方法及其应用。

为解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案是：一种根茎类中药材免煎剂的制备方法，包括以下步骤：

1）将根茎类中药材捡净去杂，干燥，粉碎，过10~15目筛，得到根茎类中药材粗粉；

2）将步骤1）得到的根茎类中药材粗粉放入汽爆机中，通入高压蒸汽进行汽爆，得到中药材汽爆破壁粉；

3）在步骤2）得到的中药材汽爆破壁粉中加入体积比为65%~75%的乙醇溶液，控制料液比为1:5~1:8，在50~60℃条件下浸泡3~6h，然后超声波处理，过滤，得到滤液和滤渣；

4）在步骤3）得到的滤渣中加入其体积12~15倍量的水，在50~60℃条件下浸泡6~12h，然后放入超高压提取罐中进行提取，过滤，得到提取液；

5）将步骤3）得到的滤液和步骤4）得到的提取液合并，用陶瓷膜微滤，然后进入浓缩设备进行浓缩，将浓缩液喷雾干燥得到喷雾干燥粉；

6）将步骤5）得到的喷雾干燥粉用纳米对撞机粉碎，即得纳米级中药免煎剂。

优选的，所述步骤2）中汽爆工艺条件为：压力0.6~0.8MPa，维持时间3~5min。

优选的，所述步骤3）中超声波处理工艺条件为：超声频率15~20kHz，功率300~500W，时间25~30min，重复次数为2~3次。

优选的，所述步骤4）中超高压提取工艺条件为：压力200~300MPa，保压时间5~8min，温度50~60℃。

优选的，所述步骤5）中陶瓷膜为Al₂O₃陶瓷微滤膜，孔径为0.3~0.5μm，操作压差为0.06~0.10MPa。

优选的，所述步骤5）中浓缩是将滤液在50~60℃时进行真空浓缩，真空度为0.085~0.095MPa，浓缩至原滤液体积的15%~20%。

优选的，所述步骤6）中纳米级中药免煎剂的粒径为50~80nm。

本发明还提供了上述制备方法所得免煎剂在制备中药复方制剂中的应用，将根茎类中药材免煎剂直接加入中药复方制剂中，制成可药用的剂型，所述的剂型包括汤剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、注射剂、粉剂、膏剂和丸剂。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：

1、本发明首先对根茎类中药材进行汽爆处理，将中药材粉碎成粒度小于10μm的微粉，药材细胞经破壁后，细胞壁内的有效成分充分裸露出来，有效成份释放速度及释放量会大幅度的提高，有助于后续提取过程有效成分的充分释放。

2、本发明采用分步提取法提取根茎类中药材有效成分。首先采用乙醇溶液浸渍提取药材中脂溶性有效成分，结合超声波辅助提取的方式可以增大物质分子运动频率和速度，增加溶剂穿透力，提高药物溶出速度和溶出次数，缩短提取时间；然后采用水浸提和超高压提取结合的方式进行二次提取，超高压提取效率高，提取时间短，在提取前将中药材用提取溶剂浸泡，药物固体基质经过浸泡后体积增大，升压过程被快速压缩，固体基质的变化率增大，利于药物组织的破碎、有效成分的溶出，极大提高了提取率，超高压提取使提取液中的菌体绝大部分灭活，可省去后续灭菌过程。通过上述工艺的有机结合，根茎类中药材有效成分提取更完全，药材利用率得到提高。

3、本发明采用陶瓷膜微滤技术，与传统过滤方法相比，微滤过程不发生相变化，操作条件温和，有利于保持中药的生理活性，药液得到精制，提高浓缩和干燥效率，提高免煎剂的质量。

4、本发明采用纳米粉碎技术，制成的纳米中药免煎剂能改善传统中药的治疗效果，提高生物利用度，增加药物的稳定性，减少用药量，降低中药的毒副作用。

5、本发明通过汽爆破壁技术、超声波辅助醇提、超高压提取、陶瓷膜微滤技术以及纳米粉碎技术的有机结合，解决了常规方法进行中药材提取时原料利用率低和有效成分提取效率不高等问题，制备成免煎剂使用更方便，更适应现代人们快节奏的生活。本发明的整个工艺流程控制简单，绿色环保，各个工艺步骤协同增效，使得本发明的制备方法普适性更强，提取效率更高，根茎类中药材的有效成分得到了有效提取和保护，提高了根茎类中药材的利用度。

具体实施方式

下面结合具体实施方式对本发明做进一步的阐述。

一种根茎类中药材免煎剂的制备方法，包括以下步骤：

在步骤1）中，所述干燥可采用真空干燥，干燥后用水分测定仪测定根茎类中药材的含水量在3.0%以下。所述粉碎可采用中药粉碎机进行粉碎，粗粉后中药材更利于后续细胞破壁处理。

在步骤2）中，所述汽爆工艺条件优选为：压力0.6~0.8MPa，维持时间3~5min，对根茎类中药材进行汽爆处理，将中药材粉碎成粒度小于10μm的微粉，药材细胞经破壁后，细胞壁内的有效成分充分裸露出来，有效成份释放速度及释放量会大幅度的提高，有助于后续提取过程有效成分的充分释放。

在步骤3）中，所述超声波处理工艺条件优选为：超声频率15~20kHz，功率300~500W，时间25~30min，重复次数为2~3次，采用乙醇溶液浸渍提取药材中脂溶性有效成分，结合超声波辅助提取的方式可以增大物质分子运动频率和速度，增加溶剂穿透力，提高药物溶出速度和溶出次数，缩短提取时间。

在步骤4）中，所述超高压提取工艺条件优选为：压力200~300MPa，保压时间5~8min，温度50~60℃，超高压提取效率高，提取时间短，在提取前将中药材用提取溶剂浸泡，药物固体基质经过浸泡后体积增大，升压过程被快速压缩，固体基质的变化率增大，利于药物组织的破碎、有效成分的溶出，极大提高了提取率，超高压提取同时生物体大分子立体结构中的氢键结合、疏水结合、离子结合等非共有结合发生变化，使细胞膜破裂、菌体内成分泄漏生命活动停止、微生物菌体破坏而死亡，提取液中的菌体绝大部分被灭活，稳定性提高，利于提取液的保存及其后续处理。

在步骤5）中，所述陶瓷膜为Al₂O₃陶瓷微滤膜，孔径为0.3~0.5μm，操作压差为0.06~0.10MPa，陶瓷膜微滤技术与传统过滤方法相比，微滤过程不发生相变化，操作条件温和，有利于保持中药的生理活性，经过微滤处理，可以除去相对分子质量高的物质主要是胶体和纤维素等非药用成分，使提取液澄清，药液得到精制，提高浓缩和干燥效率，提高免煎剂的质量。所述浓缩是将滤液在50~60℃时进行真空浓缩，真空度为0.085~0.095MPa，浓缩至原滤液体积的15%~20%，低温真空浓缩可降低溶剂沸点，温度低、速度快，更好地保存了中药提取液的有效成分。

在步骤6）中，所述纳米级中药免煎剂的粒径为50~80nm，采用纳米粉碎技术，制成的纳米中药免煎剂能改善传统中药的治疗效果，提高生物利用度，增加药物的稳定性，减少用药量，降低中药的毒副作用。

下面通过具体实施例，使本领域技术人员可以实施。

实施例1

以白头翁为例，其免煎剂的制备方法，包括以下步骤：

1）将白头翁捡净去杂，干燥，粉碎，过10~15目筛，得到白头翁粗粉；

2）将步骤1）得到的白头翁粗粉放入汽爆机中，通入高压蒸汽使汽爆机内部压力为0.6MPa，维持时间为3min，之后释放压力汽爆，得到白头翁汽爆破壁粉；

3）在步骤2）得到的白头翁汽爆破壁粉中加入体积比为65%的乙醇溶液，控制料液比为1:5，在50℃条件下浸泡3h，然后超声波处理，超声频率15kHz，功率300W，时间25min，重复2次，过滤，得到滤液和滤渣；

4）在步骤3）得到的滤渣中加入其体积12倍量的水，在50℃条件下浸泡6h，然后放入超高压提取罐中进行提取，压力200MPa，保压时间5min，温度50℃，过滤，得到提取液；

5）将步骤3）得到的滤液和步骤4）得到的提取液合并，用Al₂O₃陶瓷膜微滤，Al₂O₃陶瓷膜孔径为0.3μm，操作压差为0.06MPa，然后将滤液在50℃时进行真空浓缩，真空度为0.085MPa，浓缩至原滤液体积的15%，将浓缩液喷雾干燥得到喷雾干燥粉；

6）将步骤5）得到的喷雾干燥粉用纳米对撞机粉碎，即得粒径为50~80nm纳米级中药免煎剂。

实施例2

以黄连为例，其免煎剂的制备方法，包括以下步骤：

1）将黄连捡净去杂，干燥，粉碎，过10~15目筛，得到黄连粗粉；

2）将步骤1）得到的黄连粗粉放入汽爆机中，通入高压蒸汽使汽爆机内部压力为0.7MPa，维持时间为4min，之后释放压力汽爆，得到黄连汽爆破壁粉；

3）在步骤2）得到的黄连汽爆破壁粉中加入体积比为70%的乙醇溶液，控制料液比为1:6，在55℃条件下浸泡4h，然后超声波处理，超声频率18kHz，功率350W，时间26min，重复3次，过滤，得到滤液和滤渣；

4）在步骤3）得到的滤渣中加入其体积13倍量的水，在55℃条件下浸泡7h，然后放入超高压提取罐中进行提取，压力250MPa，保压时间6min，温度55℃，过滤，得到提取液；

5）将步骤3）得到的滤液和步骤4）得到的提取液合并，用Al₂O₃陶瓷膜微滤，Al₂O₃陶瓷膜孔径为0.4μm，操作压差为0.07MPa，然后将滤液在55℃时进行真空浓缩，真空度为0.090MPa，浓缩至原滤液体积的16%，将浓缩液喷雾干燥得到喷雾干燥粉；

实施例3

以桔梗为例，其免煎剂的制备方法，包括以下步骤：

1）将桔梗捡净去杂，干燥，粉碎，过10~15目筛，得到桔梗粗粉；

2）将步骤1）得到的桔梗粗粉放入汽爆机中，通入高压蒸汽使汽爆机内部压力为0.7MPa，维持时间为3min，之后释放压力汽爆，得到桔梗汽爆破壁粉；

3）在步骤2）得到的桔梗汽爆破壁粉中加入体积比为72%的乙醇溶液，控制料液比为1:7，在53℃条件下浸泡5h，然后超声波处理，超声频率17kHz，功率400W，时间27min，重复2次，过滤，得到滤液和滤渣；

4）在步骤3）得到的滤渣中加入其体积14倍量的水，在53℃条件下浸泡8h，然后放入超高压提取罐中进行提取，压力230MPa，保压时间7min，温度53℃，过滤，得到提取液；

5）将步骤3）得到的滤液和步骤4）得到的提取液合并，用Al₂O₃陶瓷膜微滤，Al₂O₃陶瓷膜孔径为0.3μm，操作压差为0.08MPa，然后将滤液在53℃时进行真空浓缩，真空度为0.095MPa，浓缩至原滤液体积的17%，将浓缩液喷雾干燥得到喷雾干燥粉；

实施例4

以细辛为例，其免煎剂的制备方法，包括以下步骤：

1）将细辛捡净去杂，干燥，粉碎，过10~15目筛，得到细辛粗粉；

2）将步骤1）得到的细辛粗粉放入汽爆机中，通入高压蒸汽使汽爆机内部压力为0.6MPa，维持时间为5min，之后释放压力汽爆，得到细辛汽爆破壁粉；

3）在步骤2）得到的细辛汽爆破壁粉中加入体积比为68%的乙醇溶液，控制料液比为1:6，在58℃条件下浸泡6h，然后超声波处理，超声频率18kHz，功率450W，时间28min，重复3次，过滤，得到滤液和滤渣；

4）在步骤3）得到的滤渣中加入其体积14倍量的水，在58℃条件下浸泡10h，然后放入超高压提取罐中进行提取，压力280MPa，保压时间6min，温度58℃，过滤，得到提取液；

5）将步骤3）得到的滤液和步骤4）得到的提取液合并，用Al₂O₃陶瓷膜微滤，Al₂O₃陶瓷膜孔径为0.3μm，操作压差为0.09MPa，然后将滤液在58℃时进行真空浓缩，真空度为0.085MPa，浓缩至原滤液体积的19%，将浓缩液喷雾干燥得到喷雾干燥粉；

实施例5

以葛根为例，其免煎剂的制备方法，包括以下步骤：

1）将葛根捡净去杂，干燥，粉碎，过10~15目筛，得到葛根粗粉；

2）将步骤1）得到的葛根粗粉放入汽爆机中，通入高压蒸汽使汽爆机内部压力为0.8MPa，维持时间为5min，之后释放压力汽爆，得到葛根汽爆破壁粉；

3）在步骤2）得到的葛根汽爆破壁粉中加入体积比为75%的乙醇溶液，控制料液比为1:8，在60℃条件下浸泡6h，然后超声波处理，超声频率20kHz，功率500W，时间30min，重复3次，过滤，得到滤液和滤渣；

4）在步骤3）得到的滤渣中加入其体积15倍量的水，在60℃条件下浸泡12h，然后放入超高压提取罐中进行提取，压力300MPa，保压时间8min，温度60℃，过滤，得到提取液；

5）将步骤3）得到的滤液和步骤4）得到的提取液合并，用Al₂O₃陶瓷膜微滤，Al₂O₃陶瓷膜孔径为0.5μm，操作压差为0.10MPa，然后将滤液在60℃时进行真空浓缩，真空度为0.095MPa，浓缩至原滤液体积的20%，将浓缩液喷雾干燥得到喷雾干燥粉；

下面通过实验实例说明本发明的有益效果。

药效研究

1）以治疗咳嗽的内服中药汤剂为例

中药配方：川贝母10g，竹沥10g，槐米5g，败酱草10g，鹿衔草10g，甘草5g。

对照方法：以上述配方取药，加入煎煮罐中煎煮制成汤剂Ⅰ，按量服用。

本发明方法1：取竹沥10g、槐米5g、败酱草10g、鹿衔草10g加入煎煮罐中煎煮制成汤剂；按本方法（具体方法同实施例3）将配方中根茎类中药材川贝母10g、甘草5g制成免煎剂；将免煎剂加入其余中药制成的汤剂中，搅拌溶解，制成汤剂Ⅱ。

本发明方法2：取竹沥10g、槐米5g、败酱草10g、鹿衔草10g加入煎煮罐中煎煮制成汤剂；将配方中根茎类中药材用量减少为川贝母8g、甘草4g，按本方法（具体方法同实施例3）制成免煎剂；将免煎剂加入其余中药制成的汤剂中，搅拌溶解，制成汤剂Ⅲ。

临床疗效研究：

选取150例咳嗽患者，年龄均在20~50岁之间。

将上述150例患者随机分成3组，每组50例分别按相同剂量服用汤剂Ⅰ（对照组）、汤剂Ⅱ（实验组1）和汤剂Ⅲ（实验组2），连续3天一疗程。

治疗标准：治愈：咳嗽、气喘基本消失，功能恢复正常；有效：症状好转，咳嗽、气喘减少；无效：用药前后症状无改变。

统计疗效如表1。

表1两组临床疗效比较

由表1可以看出，实验组1和实验组2疗效好于对照组，即服用本方法制成的汤剂Ⅱ和汤剂Ⅲ疗效要好于汤剂Ⅰ，汤剂Ⅲ在药材原料用量减少时疗效仍然优于汤剂Ⅰ，说明根据本发明方法制备的根茎类中药材免煎剂的药效维持较好，活性成分得到了有效的保护和提取。

2）以一种清热解毒的复方颗粒剂为例

中药配方：金银花30份，牛蒡子25份，黄柏45份，草河车45份，蔓荆子25份，连翘35份，蒲公英25份，防风20份，升麻25份，石吊兰25份。

对照方法：取金银花30份、牛蒡子25份、黄柏45份、草河车45份、蔓荆子25份、连翘35份、蒲公英25份、防风20份、升麻25份、石吊兰25份加水煎煮2次，每次50分钟，合并煎液，减压浓缩至稠膏，放至室温，用乙醇沉淀，所得浓缩液加入白糖和淀粉，混合均匀，制成颗粒，减压干燥，包装，灭菌，封口，即制得颗粒剂Ⅰ。

本发明方法1：首先将配方中根茎类中药材草河车45份、防风20份、升麻25份、石吊兰25份按照本发明方法制备成免煎剂（具体方法同实施例4）；将金银花30份、牛蒡子25份、黄柏45份、蔓荆子25份、连翘35份、蒲公英25份加水煎煮2次，每次50分钟，合并煎液，减压浓缩至稠膏，放至室温，用乙醇沉淀，得浓缩液，将免煎剂加入浓缩液中，加入白糖和淀粉，混合均匀，制成颗粒，减压干燥，包装，灭菌，封口，即制得颗粒剂Ⅱ。

本发明方法2：将配方中根茎类中药材用量减少为草河车40份、防风18份、升麻22份、石吊兰22份，按照本发明方法制备成免煎剂（具体方法同实施例4）；将金银花30份、牛蒡子25份、黄柏45份、蔓荆子25份、连翘35份、蒲公英25份加水煎煮2次，每次50分钟，合并煎液，减压浓缩至稠膏，放至室温，用乙醇沉淀，得浓缩液，将免煎剂加入浓缩液中，加入白糖和淀粉，混合均匀，制成颗粒，减压干燥，包装，灭菌，封口，即制得颗粒剂Ⅲ。

临床疗效研究：

选取90例由风热感冒引起的头痛、发热、流鼻涕的患者，年龄在15~40岁之间。

将上述90例患者随机分成3组，每组30例分别按相同剂量服用颗粒剂Ⅰ（对照组）、颗粒剂Ⅱ（实验组1）和颗粒剂Ⅲ（实验组2），连续3天为一个疗程。

统计疗效如表2。

表2两组临床疗效比较

由表2可以看出，实验组1和实验组2疗效好于对照组，即服用本方法制成的颗粒剂Ⅱ和颗粒剂Ⅲ疗效要好于颗粒剂Ⅰ，颗粒剂Ⅲ在药材原料用量减少时疗效仍然优于颗粒剂Ⅰ，说明根据本发明方法制备的根茎类中药材免煎剂的药效维持较好，活性成分得到了有效的保护和提取。

上述临床研究可以明显看出，本发明所制备的根茎类中药材免煎剂可以应用于制备中药复方制剂，即可以制备成中药汤剂、颗粒剂，同样的，也可以制备成片剂、胶囊剂、注射剂、粉剂、膏剂和丸剂，未在本申请中一一列举；而且疗效显著，明显优于常规直接煎煮所得中药制剂。

Claims

1.一种根茎类中药材免煎剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.如权利要求1所述的一种根茎类中药材免煎剂的制备方法，其特征在于：所述步骤2）中汽爆工艺条件为：压力0.6~0.8MPa，维持时间3~5min。

3.如权利要求1所述的一种根茎类中药材免煎剂的制备方法，其特征在于：所述步骤3）中超声波处理工艺条件为：超声频率15~20kHz，功率300~500W，时间25~30min，重复次数为2~3次。

4.如权利要求1所述的一种根茎类中药材免煎剂的制备方法，其特征在于：所述步骤4）中超高压提取工艺条件为：压力200~300MPa，保压时间5~8min，温度50~60℃。

5.如权利要求1所述的一种根茎类中药材免煎剂的制备方法，其特征在于：所述步骤5）中陶瓷膜为Al₂O₃陶瓷微滤膜，孔径为0.3~0.5μm，操作压差为0.06~0.10MPa。

6.如权利要求1所述的一种根茎类中药材免煎剂的制备方法，其特征在于：所述步骤5）中浓缩是将滤液在50~60℃时进行真空浓缩，真空度为0.085~0.095MPa，浓缩至原滤液体积的15%~20%。

7.如权利要求1所述的一种根茎类中药材免煎剂的制备方法，其特征在于：所述步骤6）中纳米级中药免煎剂的粒径为50~80nm。

8.如权利要求1~7任一项所述的根茎类中药材免煎剂在制备中药复方制剂中的应用，其特征在于：将根茎类中药材免煎剂直接加入中药复方制剂中，制成可药用的剂型。

9.如权利要求8所述的根茎类中药材免煎剂在制备中药复方制剂中的应用，其特征在于：所述的剂型包括汤剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、注射剂、粉剂、膏剂和丸剂。