CN105168142A

CN105168142A - 一种藤木类中药材免煎剂的制备方法及其应用

Info

Publication number: CN105168142A
Application number: CN201510635684.7A
Authority: CN
Inventors: 马新攀
Original assignee: Henan Hang Zhi Patent Services Co Ltd
Current assignee: Henan Hang Zhi Patent Services Co Ltd
Priority date: 2015-09-30
Filing date: 2015-09-30
Publication date: 2015-12-23

Abstract

本发明属于中药制备技术领域，具体涉及一种藤木类中药材免煎剂的制备方法及其应用，本发明制备方法对藤木类中药材进行汽爆破壁处理后采用，超声波辅助酶法提取进行有效成分的提取，然后采用陶瓷膜微滤处理，最终经浓缩、干燥、纳米粉碎，得到藤木类中药材免煎剂。该制剂可以用于制备包含藤木类中药材或藤木类中药材提取物的中药复方制剂。本发明解决了常规方法进行中药材提取时原料利用率低、有效成分提取不完全以及提取效率低等问题，整个工艺流程控制简单，绿色环保，各个工艺步骤协同增效，使得本发明的制备方法提取效率更高，有效成分得到了有效保护，提高了藤木类中药材的利用度。

Description

一种藤木类中药材免煎剂的制备方法及其应用

技术领域

本发明属于中药制备技术领域，具体涉及一种藤木类中药材免煎剂的制备方法及其应用。

背景技术

中药是中国传统中医特有的药物，历史悠久、资源丰富。中药成分复杂多样，中药制剂制药过程中如果没有选择合适的提取、浓缩、制剂工艺以及科学严格的工艺操作参数，会导致有效成分提取不完全甚至会破坏有效成分，从而影响药效。中药传统的剂型有丸剂、散剂、膏剂、酒剂等，但传统剂型多数存在服用剂量大、剂型粗、外观差等不足，随着社会发展和人民经济水平的提高，这些不足已经严重制约了中药发展的步伐。因此，在继承和发扬我国中医药优势和特色的基础上，借助现代高新技术手段，改革传统的提取工艺，研究出安全、高效的现代中药制剂势在必行。

藤木类中药材是指植物的藤木部位可作为药用材料的中药。藤木类中药材是中药材资源中不可缺少的重要组成部分，在临床应用十分广泛。常见的藤木类中药材有鸡血藤、忍冬藤、降香、桂枝等。随着人们健康意识的加强，应用天然植物治疗疾病、养生保健已经成为趋势。

传统中药制剂的制备一般采用煎煮法、回流法、渗漉法等方法进行提取。由于藤木类中药材化学成分复杂，传统提取方法会破坏药材中的有效成分。传统藤木类中药饮片比表面积小，有效成分不容易溶解释放，采用传统提取方法会导致有效成分提取不完全、提取收率低、提取时间长。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是，针对现有技术的不足，提供一种药效稳定、有效提取和保护有效成分的藤木类中药材免煎剂的制备方法及其应用。

为解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案是：一种藤木类中药材免煎剂的制备方法，包括以下步骤：

1）将藤木类中药材捡净去杂，干燥，粉碎，过30~40目筛，得到藤木类中药材粗粉；

2）将步骤1）得到的藤木类中药材粗粉放入汽爆机中，通入高压蒸汽进行汽爆，得到中药材汽爆破壁粉；

3）在步骤2）得到的中药材汽爆破壁粉中加入其体积10~20倍量的水，在35~55℃条件下浸泡60~120min，然后加入中药材汽爆破壁粉重量0.1%~0.8%的纤维素酶进行酶解，超声波辅助处理，得到提取液；

4）将步骤3）得到的提取液进行微滤处理，然后进入浓缩设备进行浓缩，将浓缩液喷雾干燥得到喷雾干燥粉；

5）将步骤4）得到的喷雾干燥粉用纳米对撞机粉碎，即得纳米级中药免煎剂。

优选的，所述步骤2）中汽爆工艺条件为：压力0.5~0.8MPa，维持时间5~8min。

优选的，所述步骤3）中酶解条件为：酶活力1×10⁴U/g，酶解温度35~55℃，pH为4.0~5.5，酶解时间70~130min。

优选的，所述步骤3）中超声波处理工艺条件为：超声频率18~25kHz，功率300~500W，时间15~35min，重复次数为2~3次。

优选的，所述步骤4）中微滤为Al₂O₃陶瓷膜微滤处理，Al₂O₃陶瓷膜孔径为0.2~0.6μm，操作压差为0.03~0.12MPa。

优选的，所述步骤4）中浓缩是将滤液在50~60℃时进行真空浓缩，真空度为0.08~0.09MPa，浓缩至原滤液体积的20%~25%。

优选的，所述步骤5）中纳米级中药免煎剂的粒径为40~60nm。

本发明还提供了上述制备方法所得免煎剂在制备中药复方制剂中的应用，将藤木类中药材免煎剂直接加入中药复方制剂中，制成可药用的剂型，所述的剂型包括汤剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、注射剂、粉剂、膏剂和丸剂。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：

1、本发明首先对藤木类中药材进行汽爆处理，将中药材粉碎成粒度小于10μm的微粉，药材细胞经破壁后，细胞壁内的有效成分充分裸露出来，有效成份释放速度及释放量会大幅度的提高，有助于后续提取过程有效成分的充分释放。

2、本发明采用酶解法提取藤木类中药材有效成分，并采用超声波辅助处理，通过酶解可以进一步破坏植物细胞壁，使植物细胞内的成分更容易溶解、扩散；结合超声波辅助提取的方式可以增大物质分子运动频率和速度，增加溶剂穿透力，提高药物溶出速度和溶出次数，缩短提取时间。

3、本发明采用陶瓷膜微滤技术，与传统过滤方法相比，微滤过程不发生相变化，操作条件温和，有利于保持中药的生理活性，药液得到精制，提高浓缩和干燥效率，提高免煎剂的质量。

4、本发明采用纳米粉碎技术，制成的纳米中药免煎剂能改善传统中药的治疗效果，提高生物利用度，增加药物的稳定性，减少用药量，降低中药的毒副作用。

5、本发明通过汽爆破壁技术、超声波辅助酶法提取、陶瓷膜微滤技术以及纳米粉碎技术的有机结合，解决了常规方法进行中药材提取时原料利用率低和有效成分提取效率不高等问题，制备成免煎剂使用更方便，更适应现代人们快节奏的生活。本发明的整个工艺流程控制简单，绿色环保，各个工艺步骤协同增效，使得本发明的制备方法普适性更强，提取效率更高，藤木类中药材的有效成分得到了有效提取和保护，提高了藤木类中药材的利用度。

具体实施方式

下面结合具体实施方式对本发明做进一步的阐述。

一种藤木类中药材免煎剂的制备方法，包括以下步骤：

在步骤1）中，所述干燥可采用真空干燥，干燥后用水分测定仪测定藤木类中药材的含水量在3.0%以下。所述粉碎可采用中药粉碎机进行粉碎，粗粉后中药材更利于后续细胞破壁处理。

在步骤2）中，所述汽爆工艺条件优选为：压力0.5~0.8MPa，维持时间5~8min，对藤木类中药材进行汽爆处理，将中药材粉碎成粒度小于10μm的微粉，药材细胞经破壁后，细胞壁内的有效成分充分裸露出来，有效成份释放速度及释放量会大幅度的提高，有助于后续提取过程有效成分的充分释放。

在步骤3）中，所述酶解条件优选为：酶活力1×10⁴U/g，酶解温度35~55℃，pH为4.0~5.5，酶解时间70~130min，酶具有高度的专一性，通过适当的酶选择性地破坏植物细胞壁，使植物细胞内的成分更容易溶解、扩散，条件温和、易除杂质、节约能耗、浸出率高、设备简易，并且可以减少热敏成分发生变化。所述超声波处理工艺条件为：超声频率18~25kHz，功率300~500W，时间15~35min，重复次数为2~3次，结合超声波辅助提取的方式可以增大物质分子运动频率和速度，增加溶剂穿透力，提高药物溶出速度和溶出次数，缩短提取时间。

在步骤4）中，所述微滤优选为Al₂O₃陶瓷膜微滤处理，Al₂O₃陶瓷膜孔径为0.2~0.6μm，操作压差为0.03~0.12MPa，陶瓷膜微滤技术与传统过滤方法相比，微滤过程不发生相变化，操作条件温和，有利于保持中药的生理活性，经过微滤处理，可以除去相对分子质量高的物质主要是胶体和纤维素等非药用成分，使提取液澄清，药液得到精制，提高浓缩和干燥效率，提高免煎剂的质量。所述浓缩是将滤液在50~60℃时进行真空浓缩，真空度优选为0.08~0.09MPa，浓缩至原滤液体积的20%~25%，低温真空浓缩可降低溶剂沸点，温度低、速度快，更好地保存了中药提取液的有效成分。

优选的，所述步骤5）中纳米级中药免煎剂的粒径为40~60nm，采用纳米粉碎技术，制成的纳米中药免煎剂能改善传统中药的治疗效果，提高生物利用度，增加药物的稳定性，减少用药量，降低中药的毒副作用。

下面通过具体实施例，使本领域技术人员可以实施。

实施例1

以皂角刺为例，其免煎剂的制备方法，包括以下步骤：

1）将皂角刺捡净去杂，干燥，粉碎，过30~40目筛，得到皂角刺粗粉；

2）将步骤1）得到的皂角刺粗粉放入汽爆机中，通入高压蒸汽进行汽爆，压力0.5MPa，维持时间5min，得到皂角刺汽爆破壁粉；

3）在步骤2）得到的皂角刺汽爆破壁粉中加入其体积10倍量的水，在35℃条件下浸泡60min，然后加入皂角刺汽爆破壁粉重量0.1%的纤维素酶（酶活力1×10⁴U/g）进行酶解，酶解温度35℃，pH为4.0，酶解时间70min，同时超声波辅助处理，超声频率18kHz，功率300W，时间15min，重复2次，得到提取液；

4）将步骤3）得到的提取液用孔径为0.2μm的Al₂O₃陶瓷膜进行微滤处理，操作压差为0.03MPa，然后将滤液在50℃时进行真空浓缩，真空度为0.08MPa，浓缩至原滤液体积的20%，将浓缩液喷雾干燥得到喷雾干燥粉；

5）将步骤4）得到的喷雾干燥粉用纳米对撞机粉碎，即得粒径为40~60nm的纳米级中药免煎剂。

实施例2

以木通为例，其免煎剂的制备方法，包括以下步骤：

1）将木通捡净去杂，干燥，粉碎，过30~40目筛，得到木通粗粉；

2）将步骤1）得到的木通粗粉放入汽爆机中，通入高压蒸汽进行汽爆，压力0.6MPa，维持时间6min，得到木通汽爆破壁粉；

3）在步骤2）得到的木通汽爆破壁粉中加入其体积12倍量的水，在40℃条件下浸泡70min，然后加入木通汽爆破壁粉重量0.3%的纤维素酶（酶活力1×10⁴U/g）进行酶解，酶解温度40℃，pH为4.5，酶解时间80min，同时超声波辅助处理，超声频率20kHz，功率350W，时间20min，重复3次，得到提取液；

4）将步骤3）得到的提取液用孔径为0.3μm的Al₂O₃陶瓷膜进行微滤处理，操作压差为0.05MPa，然后将滤液在53℃时进行真空浓缩，真空度为0.085MPa，浓缩至原滤液体积的22%，将浓缩液喷雾干燥得到喷雾干燥粉；

实施例3

以鸡血藤为例，其免煎剂的制备方法，包括以下步骤：

1）将鸡血藤捡净去杂，干燥，粉碎，过30~40目筛，得到鸡血藤粗粉；

2）将步骤1）得到的鸡血藤粗粉放入汽爆机中，通入高压蒸汽进行汽爆，压力0.7MPa，维持时间7min，得到鸡血藤汽爆破壁粉；

3）在步骤2）得到的鸡血藤汽爆破壁粉中加入其体积15倍量的水，在45℃条件下浸泡80min，然后加入鸡血藤汽爆破壁粉重量0.6%的纤维素酶（酶活力1×10⁴U/g）进行酶解，酶解温度45℃，pH为5.0，酶解时间100min，同时超声波辅助处理，超声频率23kHz，功率400W，时间25min，重复2次，得到提取液；

4）将步骤3）得到的提取液用孔径为0.4μm的Al₂O₃陶瓷膜进行微滤处理，操作压差为0.08MPa，然后将滤液在55℃时进行真空浓缩，真空度为0.09MPa，浓缩至原滤液体积的23%，将浓缩液喷雾干燥得到喷雾干燥粉；

实施例4

以桃枝为例，其免煎剂的制备方法，包括以下步骤：

1）将桃枝捡净去杂，干燥，粉碎，过30~40目筛，得到桃枝粗粉；

2）将步骤1）得到的桃枝粗粉放入汽爆机中，通入高压蒸汽进行汽爆，压力0.7MPa，维持时间6min，得到桃枝汽爆破壁粉；

3）在步骤2）得到的桃枝汽爆破壁粉中加入其体积18倍量的水，在50℃条件下浸泡100min，然后加入桃枝汽爆破壁粉重量0.7%的纤维素酶（酶活力1×10⁴U/g）进行酶解，酶解温度50℃，pH为5.3，酶解时间120min，同时超声波辅助处理，超声频率20kHz，功率450W，时间30min，重复3次，得到提取液；

4）将步骤3）得到的提取液用孔径为0.5μm的Al₂O₃陶瓷膜进行微滤处理，操作压差为0.10MPa，然后将滤液在58℃时进行真空浓缩，真空度为0.08MPa，浓缩至原滤液体积的24%，将浓缩液喷雾干燥得到喷雾干燥粉；

实施例5

以沉香为例，其免煎剂的制备方法，包括以下步骤：

1）将沉香捡净去杂，干燥，粉碎，过30~40目筛，得到沉香粗粉；

2）将步骤1）得到的沉香粗粉放入汽爆机中，通入高压蒸汽进行汽爆，压力0.8MPa，维持时间8min，得到沉香汽爆破壁粉；

3）在步骤2）得到的沉香汽爆破壁粉中加入其体积20倍量的水，在55℃条件下浸泡120min，然后加入沉香汽爆破壁粉重量0.8%的纤维素酶（酶活力1×10⁴U/g）进行酶解，酶解温度55℃，pH为5.5，酶解时间130min，同时超声波辅助处理，超声频率25kHz，功率500W，时间35min，重复3次，得到提取液；

4）将步骤3）得到的提取液用孔径为0.6μm的Al₂O₃陶瓷膜进行微滤处理，操作压差为0.12MPa，然后将滤液在60℃时进行真空浓缩，真空度为0.09MPa，浓缩至原滤液体积的25%，将浓缩液喷雾干燥得到喷雾干燥粉；

下面通过实验实例说明本发明的有益效果。

药效研究

1）以治疗失眠的内服中药汤剂为例

中药配方：三七叶49g，酸枣仁8g，山药8g，远志4g，丹参10g，五味子2g，首乌藤8g，合欢皮8g。

对照方法：以上述配方取药，加入煎煮罐中煎煮制成汤剂Ⅰ，按量服用。

本发明方法1：取三七叶49g、酸枣仁8g、山药8g、远志4g、丹参10g、五味子2g、合欢皮8g加入煎煮罐中煎煮制成汤剂；按本方法（具体方法同实施例3）将配方中藤木类中药材首乌藤8g制成免煎剂；将免煎剂加入其余中药制成的汤剂中，搅拌溶解，制成汤剂Ⅱ。

本发明方法2：取三七叶49g、酸枣仁8g、山药8g、远志4g、丹参10g、五味子2g、合欢皮8g加入煎煮罐中煎煮制成汤剂；将配方中藤木类中药材用量减少为首乌藤7g，按本方法（具体方法同实施例3）制成免煎剂；将免煎剂加入其余中药制成的汤剂中，搅拌溶解，制成汤剂Ⅲ。

临床疗效研究：

选取150例失眠患者，年龄均在30~50岁之间。

将上述150例患者随机分成3组，每组50例分别按相同剂量服用汤剂Ⅰ（对照组）、汤剂Ⅱ（实验组1）和汤剂Ⅲ（实验组2），连续3天一疗程。

统计疗效如表1。

表1两组临床疗效比较

由表1可以看出，实验组1和实验组2疗效好于对照组，即服用本方法制成的汤剂Ⅱ和汤剂Ⅲ疗效要好于汤剂Ⅰ，汤剂Ⅲ在药材原料用量减少时疗效仍然优于汤剂Ⅰ，说明根据本发明方法制备的藤木类中药材免煎剂的药效维持较好，活性成分得到了有效的保护和提取。

2）以一种化瘀通痹的复方颗粒剂为例

中药配方：桑寄生38g，独活38g，秦艽38g，防风38g，木瓜31g，细辛9g，杜仲38g，川牛膝38g，雷公藤25g，忍冬藤47g，青风藤47g，海风藤38g，寻骨风38g，黄芪62g，茯苓31g，当归38g，川穹31g，白芍38g，丹参47g，穿山甲19g，皂角刺31g，甘草16g。

对照方法：取桑寄生38g、独活38g、秦艽38g、防风38g、木瓜31g、细辛9g、杜仲38g、川牛膝38g、雷公藤25g、忍冬藤47g、青风藤47g、海风藤38g、寻骨风38g、黄芪62g、茯苓31g、当归38g、川穹31g、白芍38g、丹参47g、穿山甲19g、皂角刺31g、甘草16g加水煎煮2次，第一次1.5h，第二次1h，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.35~1.40（60℃）的稠膏，减压干燥，粉碎成细粉，然后加入适量的蔗糖粉、糊精及乙醇，制成颗粒，即制得颗粒剂Ⅰ。

本发明方法1：首先将配方中藤木类中药材雷公藤25g、忍冬藤47g、青风藤47g、海风藤38g、皂角刺31g按照本发明方法制备成免煎剂（具体方法同实施例1）；将桑寄生38g、独活38g、秦艽38g、防风38g、木瓜31g、细辛9g、杜仲38g、川牛膝38g、寻骨风38g、黄芪62g、茯苓31g、当归38g、川穹31g、白芍38g、丹参47g、穿山甲19g、甘草16g加水煎煮2次，第一次1.5h，第二次1h，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.35~1.40（60℃）的稠膏，减压干燥，粉碎成细粉；将免煎剂和细粉混合均匀，然后加入适量的蔗糖粉、糊精及乙醇，制成颗粒，即制得颗粒剂Ⅱ。

本发明方法2：将配方中藤木类中药材用量减少为雷公藤23g、忍冬藤45g、青风藤45g、海风藤36g、皂角刺30g，按照本发明方法制备成免煎剂（具体方法同实施例1）；将桑寄生38g、独活38g、秦艽38g、防风38g、木瓜31g、细辛9g、杜仲38g、川牛膝38g、寻骨风38g、黄芪62g、茯苓31g、当归38g、川穹31g、白芍38g、丹参47g、穿山甲19g、甘草16g加水煎煮2次，第一次1.5h，第二次1h，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.35~1.40（60℃）的稠膏，减压干燥，粉碎成细粉；将免煎剂和细粉混合均匀，然后加入适量的蔗糖粉、糊精及乙醇，制成颗粒，即制得颗粒剂Ⅲ。

临床疗效研究：

选取90例风湿、类风湿患者，年龄在50~70岁之间。

将上述90例患者随机分成3组，每组30例分别按相同剂量服用颗粒剂Ⅰ（对照组）、颗粒剂Ⅱ（实验组1）和颗粒剂Ⅲ（实验组2），连续30天为一个疗程。

统计疗效如表2。

表2两组临床疗效比较

由表2可以看出，实验组1和实验组2疗效好于对照组，即服用本方法制成的颗粒剂Ⅱ和颗粒剂Ⅲ疗效要好于颗粒剂Ⅰ，颗粒剂Ⅲ在药材原料用量减少时疗效仍然优于颗粒剂Ⅰ，说明根据本发明方法制备的藤木类中药材免煎剂的药效维持较好，活性成分得到了有效的保护和提取。

上述临床研究可以明显看出，本发明所制备的藤木类中药材免煎剂可以应用于制备中药复方制剂，即可以制备成中药汤剂、颗粒剂，同样的，也可以制备成片剂、胶囊剂、注射剂、粉剂、膏剂和丸剂，未在本申请中一一列举；而且疗效显著，明显优于常规直接煎煮所得中药制剂。

Claims

1.一种藤木类中药材免煎剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.如权利要求1所述的一种藤木类中药材免煎剂的制备方法，其特征在于：所述步骤2）中汽爆工艺条件为：压力0.5~0.8MPa，维持时间5~8min。

3.如权利要求1所述的一种藤木类中药材免煎剂的制备方法，其特征在于：所述步骤3）中酶解条件为：酶活力1×10⁴U/g，酶解温度35~55℃，pH为4.0~5.5，酶解时间70~130min。

4.如权利要求1所述的一种藤木类中药材免煎剂的制备方法，其特征在于：所述步骤3）中超声波处理工艺条件为：超声频率18~25kHz，功率300~500W，时间15~35min，重复次数为2~3次。

5.如权利要求1所述的一种藤木类中药材免煎剂的制备方法，其特征在于：所述步骤4）中微滤为Al₂O₃陶瓷膜微滤处理，Al₂O₃陶瓷膜孔径为0.2~0.6μm，操作压差为0.03~0.12MPa。

6.如权利要求1所述的一种藤木类中药材免煎剂的制备方法，其特征在于：所述步骤4）中浓缩是将滤液在50~60℃时进行真空浓缩，真空度为0.08~0.09MPa，浓缩至原滤液体积的20%~25%。

7.如权利要求1所述的一种藤木类中药材免煎剂的制备方法，其特征在于：所述步骤5）中纳米级中药免煎剂的粒径为40~60nm。

8.如权利要求1~7任一项所述的藤木类中药材免煎剂在制备中药复方制剂中的应用，其特征在于：将藤木类中药材免煎剂直接加入中药复方制剂中，制成可药用的剂型。

9.如权利要求8所述的藤木类中药材免煎剂在制备中药复方制剂中的应用，其特征在于：所述的剂型包括汤剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、注射剂、粉剂、膏剂和丸剂。