CN105147618A - 一种含热敏性有效成分中药免煎剂的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于中药制备技术领域，具体涉及一种含热敏性有效成分中药免煎剂的制备方法，本发明的制备方法采用超高压提取技术对含有热敏性有效成分的中药进行提取，然后对提取液采用微滤技术进行过滤，将滤液浓缩、干燥、超微粉碎，将浸膏细粉制成含热敏性有效成分的中药免煎制剂。本发明解决了常规方法进行中药材提取时原料利用率低、热敏性有效成分破坏严重及提取效率低等问题，整个工艺流程控制简单，绿色环保，各个工艺步骤协同增效，使得本发明的制备方法提取效率更高，热敏性有效成分得到了有效保护，提高了含热敏性有效成分中药材的利用度。

Description

一种含热敏性有效成分中药免煎剂的制备方法

技术领域

本发明属于中药制备技术领域，具体涉及一种含热敏性有效成分中药免煎剂的制备方法。

背景技术

中药作为中华民族传统文化的结晶，是中华文明的重要组成部分。中药成分复杂多样，中药制剂制药过程中如果没有选择合适的提取、浓缩、灭菌工艺以及科学严格的工艺操作参数，会导致有效成分提取不完全甚至破坏有效成分，从而影响药效。因此，在继承和发扬我国中医药优势和特色的基础上，借助现代高新技术手段，改革传统的提取工艺，研究出安全、高效的现代中药制剂势在必行。

中药热敏性有效成分是指中药所含的遇热不稳定的活性成分，这些活性成分遇热易分解破坏，从而影响药效。多种中药的有效成分均具有热敏性。由于热敏性有效成分的存在，中药在提取、分离、浓缩、干燥、贮存等制剂生产过程中易受到环境温度的影响而发生降解等结构变化，降低中药有效成分的含量，从而大大影响中药的品质和疗效，甚至失去疗效，造成了中药资源的严重浪费。降低中药制剂过程中热敏活性成分的损失并提高其成品转移效率，是保证中药质量及疗效的关键。

传统中药制剂的制备方法一般采用煎煮法、回流法、渗漉法等方法进行提取，但是这几种提取方法在提取过程中温度升高容易造成热敏性有效成分发生变化，且提取收率低、提取时间长、工艺繁琐。随着科技的发展，近年来逐渐兴起应用超声波、微波、超临界CO₂萃取的方法进行提取，超声波、微波法提取可明显缩短提取时间，降低能耗，但不易实现工业规模，且影响人身体健康；微波具有热效应，水、乙醇等中药提取常用溶剂在微波作用下均升温明显，所以微波萃取技术不适宜于对热不稳定的中药成分；超临界CO₂适于提取脂溶性物质，应用范围较窄，且药物中的热敏性有效成分易受破坏。现代中药制剂制药过程中在提取、浓缩、灭菌工艺中均采用高温，破坏了中药中的热敏性有效成分。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是，针对现有技术的不足，提供一种药效稳定，有效提取和保护有效成分的含热敏性有效成分中药免煎剂的制备方法。

为解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案是：一种含热敏性有效成分中药免煎剂的制备方法，包括以下步骤：

1）将含热敏性有效成分的中药材捡净去杂、干燥、粉碎后得到中药材粗粉；

2）在步骤1）得到的中药材粗粉中加入中药材粗粉体积5~10倍量的溶剂浸泡12~24h，混合物放入超高压提取罐中进行提取，得到提取液；

3）将步骤2）得到的提取液进行微滤，得到滤液，将滤液进行低温真空浓缩，得到浓缩液；

4）将步骤3）得到的浓缩液置于超低温冰箱中冻结，然后真空冷冻干燥得到中药材浸膏，将中药材浸膏经超微粉碎后得到浸膏细粉，将浸膏细粉制成免煎剂。

优选的，所述步骤2）中浸泡为在浸泡罐中边搅拌边浸泡。

优选的，所述步骤2）中溶剂为纯净水或体积分数为60%~80%的乙醇-水溶液。

优选的，所述步骤2）中超高压提取的工艺条件为：压力150~350MPa，保压时间4~7min，温度25~45℃，重复次数为2~4次。

优选的，所述步骤3）中微滤工艺条件为：滤膜孔径0.5~3μm，操作压差0.1~0.15MPa。

优选的，所述步骤3）中浓缩是将滤液在50~55℃时进行真空浓缩，真空度为0.08~0.09MPa，浓缩至原滤液体积的10%~15%。

优选的，所述步骤4）中超低温冰箱温度为－50~－30℃，真空冷冻干燥温度－45~－25℃，压力2~5Pa。

优选的，所述步骤4）中超微粉碎是经超微粉碎机将干燥后的膏体粉碎成粒径为10~75μm的细粉。

优选的，所述步骤4）中的免煎剂，制成的剂型包括粉剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、注射剂、膏剂、丸剂或喷雾剂。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：

1、本发明采用超高压提取，具有提取温度低、提取时间短、提取效率高等特点。提取过程可在常温条件下进行，有效保护中药材中的热敏性成分，同时高压提取使用的是流体静压力，压力传递在瞬间完成，容器内任何方向和位置的压力相等，超高压提取对物料的作用均匀一致，避免传统的微波提取、回流提取过程中的局部受热不均，造成目标成分的结构变化和损失，从而保证有效成分具有更高的生物活性。超高压提取前将粗粉过的中药材用提取溶剂浸泡，药物固体基质经过浸泡后体积增大，升压过程被快速压缩，固体基质的变化率增大，更利于药物组织的破碎、有效成分的溶出，极大提高了提取率。超高压提取使提取液中的菌体绝大部分灭活，可省去后续灭菌过程。

2、本发明采用真空冷冻干燥技术，有效地抑制了对湿热不稳定和易氧化物质发生生物、化学或物理变化，并较好地保存了原料中的活性物质。

3、本发明采用微滤技术，与传统过滤方法相比，微滤过程不发生相变化，操作条件温和，有利于保持中药的生理活性，缩短生产周期，降低生产成本。

4、本发明通过溶剂浸泡、超高压提取、微滤技术、低温真空干燥及冷冻干燥技术的有机结合，解决了常规方法进行中药材提取时原料利用率低、热敏性有效成分破坏严重及提取效率低等问题，制备成免煎剂使用更方便，更适应现代人们快节奏的生活。本发明的整个工艺流程控制简单，绿色环保，各个工艺步骤协同增效，使得本发明的制备方法普适性更强，提取效率更高，热敏性有效成分得到了有效保护，提高了含热敏性有效成分中药材的利用度。

具体实施方式

下面结合具体实施方式对本发明做进一步的阐述。

一种含热敏性有效成分中药免煎剂的制备方法，包括以下步骤：

1）将含热敏性有效成分的中药材捡净去杂、干燥、粉碎后得到中药材粗粉；

2）根据中药材有效成分溶解性的不同，在中药材粗粉中加入粗粉体积5~10倍量的相应溶剂，浸泡12~24h，混合物放入超高压提取罐中进行提取，得到提取液和滤渣，将滤渣重复操作以上步骤2~4次，合并提取液；

3）将步骤2）得到的提取液在室温下用进行微滤处理，得到滤液，将滤液进行低温真空浓缩；

4）将步骤3）得到的浓缩液置于超低温冰箱中冻结，然后真空冷冻干燥得到中药材浸膏，将中药材浸膏经超微粉碎后得到浸膏细粉，将浸膏细粉制成含热敏性中药的免煎剂。

在步骤1）中，为保护中药材中热敏性有效成分，所述干燥采用真空干燥，将含热敏性有效成分的中药材的含水量控制在3.0%以下。所述粉碎可采用中药粉碎机进行粗粉，粗粉后中药材与提取溶剂接触面积增加，可提高后续步骤中有效成分的溶出和提取效率。

在步骤2）中，所述溶剂为纯净水或体积分数为60%~80%的乙醇-水溶液。所述浸泡是在浸泡罐中进行动态浸泡，在浸泡罐中进行搅拌，以使中药材粗粉与提取溶剂充分混合，利于浸润和后续处理。所述超高压提取的工艺条件优选为：压力150~350MPa，保压时间4~7min，温度25~45℃，重复次数为2~4次，超高压提取温度低，可使中药材中的热敏性有效成分不被破坏，超高的提取压力可提高提取效率，使中药材中的有效成分得到充分提取，超高压提取同时生物体大分子立体结构中的氢键结合、疏水结合、离子结合等非共有结合发生变化，使细胞膜破裂、菌体内成分泄漏生命活动停止、微生物菌体破坏而死亡，提取液中的菌体绝大部分被灭活，稳定性提高，利于提取液的保存及其后续处理。

在步骤3）中，所述微滤工艺条件优选为：滤膜孔径0.5~3μm，操作压差0.1~0.15MPa，经过微滤处理，可以除去相对分子质量高的物质主要是胶体和纤维素等非药用成分，使提取液澄清，药液得到精制。所述浓缩是将滤液在50~55℃时进行真空浓缩，真空度为0.08~0.09MPa，浓缩至原滤液体积的10%~15%，低温真空浓缩可降低溶剂沸点，温度低、速度快，可防止中药材中的热敏性有效成分被破坏，更好地保存了中药提取液的有效成分。

在步骤4）中，所述超低温冰箱温度优选为－50~－30℃，将浓缩液先放置于超低温冰箱中，可以将浓缩液充分冻结成固体，利于后续真空冷冻干燥。真空冷冻干燥条件优选为：温度－45~－25℃，压力2~5Pa，真空冷冻干燥在极低的温度下进行，并且基本隔绝空气，有效地抑制热敏性物质发生生物、化学或物理变化，使浓缩液中的活性物质得以保存。所述超微粉碎是经超微粉碎机将干燥后的膏体粉碎成粒径为10~75μm的细粉，超微粉碎后粉末粒径小，分布均匀，药物有效成分的溶解和释放加快，药效学活性提高，使人体吸收的成分更全面，吸收强度提高，吸收量增加。所述含热敏性中药的免煎剂，可以制成粉剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、注射剂、膏剂、丸剂和喷雾剂。

下面通过具体实施例，使本领域技术人员可以实施。

以钩藤为例，按照本发明提供的中药免煎剂的制备方法，包括以下步骤：

实施例1

一种钩藤免煎剂的制备方法，包括以下步骤：

1）将中药材钩藤捡净去杂，低温干燥后粉碎得到钩藤粗粉；

2）在步骤1）得到的钩藤粗粉中加入其体积5倍量的水在浸泡罐中浸泡12h，然后放入超高压提取罐中进行提取，压力为150MPa，保压时间为4min，温度为25℃，得到提取液和滤渣，滤渣重复以上操作步骤2次；

3）将步骤2）得到的提取液合并后用孔径0.5μm的滤膜进行过滤，操作压差0.1MPa，将滤液在50℃时进行真空浓缩，真空度为0.08MPa，浓缩至原滤液体积的10%；

4）将步骤3）得到的浓缩液置于－50℃的超低温冰箱中冻结，然后在温度－45℃，压力2Pa的条件下真空冷冻干燥得到中药材浸膏，将中药材浸膏经超微粉碎后得到粒径为10~75μm浸膏细粉，将浸膏细粉干法造粒即得钩藤颗粒剂。

实施例2

一种钩藤免煎剂的制备方法，包括以下步骤：

1）将中药材钩藤捡净去杂，低温干燥后粉碎得到钩藤粗粉；

2）在步骤1）得到的钩藤粗粉中加入其体积8倍量的水在浸泡罐中浸泡16h，然后放入超高压提取罐中进行提取，压力为250MPa，保压时间为5min，温度为35℃，得到提取液和滤渣，重复以上操作步骤3次；

3）将步骤2）得到的提取液合并后用孔径2μm的滤膜进行过滤，操作压差0.12MPa，将滤液在52℃时进行真空浓缩，真空度为0.085MPa，浓缩至原滤液体积的13%；

4）将步骤3）得到的浓缩液置于－40℃的超低温冰箱中冻结，然后在温度－35℃，压力4Pa的条件下真空冷冻干燥得到中药材浸膏，将中药材浸膏经超微粉碎后得到粒径为10~75μm浸膏细粉，将浸膏细粉干法造粒即得钩藤颗粒剂。

实施例3

一种钩藤免煎剂的制备方法，包括以下步骤：

1）将中药材钩藤捡净去杂，低温干燥后粉碎得到钩藤粗粉；

2）在步骤1）得到的钩藤粗粉中加入其体积10倍量的水在浸泡罐中浸泡24h，然后放入超高压提取罐中进行提取，压力为350MPa，保压时间为7min，温度为45℃，得到提取液和滤渣，滤渣重复以上操作步骤4次；

3）将步骤2）得到的提取液合并后用孔径3μm的滤膜进行过滤，操作压差0.15MPa，将滤液在55℃时进行真空浓缩，真空度为0.09MPa，浓缩至原滤液体积的15%；

4）将步骤3）得到的浓缩液置于－30℃的超低温冰箱中冻结，然后在温度－25℃，压力5Pa的条件下真空冷冻干燥得到中药材浸膏，将中药材浸膏经超微粉碎后得到粒径为10~75μm浸膏细粉，将浸膏细粉干法造粒即得钩藤颗粒剂。

对比例1

采用冷浸法进行提取。将钩藤捡净去杂、干燥、粉碎，在经粉碎得到的钩藤粗粉中加入其体积5倍量的水，浸泡12h，温度为25℃，重复2次，合并提取液，将提取液过滤浓缩，具体步骤同实施例1步骤3）、步骤4），最后制得钩藤颗粒剂。

对比例2

采用抽滤进行过滤。除将步骤3）中的过滤方法改为抽滤外，以与实施例2的相同方式而实施对比例2，制得钩藤颗粒剂。

对比例3

采用喷雾干燥技术进行干燥。步骤1）、步骤2）、步骤3）同实施例3，将步骤3）中的浓缩液喷雾干燥得喷雾干燥粉，经超微粉碎后得到粒径为10~75μm浸膏细粉，将浸膏细粉干法造粒即得钩藤颗粒剂。

对钩藤颗粒剂中主要热敏性有效成分钩藤碱和异钩藤碱的含量进行测定，提取率见表1。

表1不同方法对钩藤颗粒剂中有效成分含量的影响

从表1中可以看出，不同免煎剂制备工艺方法对钩藤中主要热敏性有效成分钩藤碱和异钩藤碱的提取率不同，本发明提供的钩藤免煎剂的制备方法得到的免煎剂中主要热敏性有效成分的含量总体高于传统方法，说明根据本方法制备的含热敏性有效成分的中药免煎剂，药材中热敏性有效成分得到了较好的保护和提取。

以淫羊藿为例，按照本发明提供的中药免煎剂的制备方法，包括以下步骤：

实施例4

一种淫羊藿免煎剂的制备方法，包括以下步骤：

1）将中药材淫羊藿捡净去杂，低温干燥后粉碎得到淫羊藿粗粉；

2）在步骤1）得到的淫羊藿粗粉中加入其体积5倍量的60%乙醇-水溶液，在浸泡罐中浸泡12h，然后放入超高压提取罐中进行提取，压力为150MPa，保压时间为4min，温度为25℃，得到提取液和滤渣，滤渣重复以上操作步骤2次；

3）将步骤2）得到的提取液合并后用孔径0.5μm的滤膜进行过滤，操作压差0.1MPa，将滤液在50℃时进行真空浓缩，真空度为0.08MPa，浓缩至原滤液体积的10%；

4）将步骤3）得到的浓缩液置于－50℃的超低温冰箱中冻结，然后在温度－45℃，压力2Pa的条件下真空冷冻干燥得到中药材浸膏，将中药材浸膏经超微粉碎后得到粒径为10~75μm浸膏细粉，即得淫羊藿粉剂。

实施例5

一种淫羊藿免煎剂的制备方法，包括以下步骤：

1）将中药材淫羊藿捡净去杂，低温干燥后粉碎得到淫羊藿粗粉；

2）在步骤1）得到的淫羊藿粗粉中加入其体积7倍量的70%乙醇-水溶液，在浸泡罐中浸泡20h，然后放入超高压提取罐中进行提取，压力为300MPa，保压时间为6min，温度为30℃，得到提取液和滤渣，滤渣重复以上操作步骤3次；

3）将步骤2）得到的提取液合并后用孔径1.5μm的滤膜进行过滤，操作压差0.12MPa，将滤液在52℃时进行真空浓缩，真空度为0.085MPa，浓缩至原滤液体积的12%；

4）将步骤3）得到的浓缩液置于－45℃的超低温冰箱中冻结，然后在温度－30℃，压力4Pa的条件下真空冷冻干燥得到中药材浸膏，将中药材浸膏经超微粉碎后得到粒径为10~75μm浸膏细粉，即得淫羊藿粉剂。

实施例6

一种淫羊藿免煎剂的制备方法，包括以下步骤：

1）将中药材淫羊藿捡净去杂，低温干燥后粉碎得到淫羊藿粗粉；

2）在步骤1）得到的淫羊藿粗粉中加入其体积10倍量的80%乙醇-水溶液，在浸泡罐中浸泡24h，然后放入超高压提取罐中进行提取，压力为350MPa，保压时间为7min，温度为45℃，得到提取液和滤渣，重复以上操作步骤4次；

3）将步骤2）得到的提取液合并后用孔径3μm的滤膜进行过滤，操作压差0.15MPa，将滤液在55℃时进行真空浓缩，真空度为0.09MPa，浓缩至原滤液体积的15%；

4）将步骤3）得到的浓缩液置于－30℃的超低温冰箱中冻结，然后在温度－25℃，压力5Pa的条件下真空冷冻干燥得到中药材浸膏，将中药材浸膏经超微粉碎后得到粒径为10~75μm浸膏细粉，即得淫羊藿粉剂。

对比例4-5

除将步骤2）中的60%乙醇-水溶液分别替换为50%、85%外，以与实施例4的相同方式实施对比例4-5，分别制得淫羊藿粉剂。

对比例6-7

除将步骤2）中的温度分别替换为20℃、50℃外，以与实施例5的相同方式实施对比例6-7，分别制得淫羊藿粉剂。

对比例8-9

除将步骤3）中的孔径分别替换为0.3μm、3.5μm外，以与实施例6的相同方式实施对比例8-9，分别制得淫羊藿粉剂。

对淫羊藿粉剂中主要热敏性有效成分黄酮类化合物的含量进行测定，提取率见表2。

表2不同方法对淫羊藿颗粒剂中总黄酮的影响

从表2中可以看出，不同工艺方法对淫羊藿中主要热敏性有效成分黄酮类化合物的提取率不同，本发明提供的淫羊藿免煎剂的制备方法对淫羊藿中主要热敏性有效成分的提取率总体较高，说明根据本方法制备的含热敏性有效成分的中药免煎剂，药材中热敏性有效成分得到了较好的保护和提取。

以大黄为例，按照本发明提供的中药免煎剂的制备方法，包括以下步骤：

实施例7

一种大黄免煎剂的制备方法，包括以下步骤：

1）将中药材大黄捡净去杂，低温干燥后粉碎得到大黄粗粉；

2）在步骤1）得到的大黄粗粉中加入其体积5倍量的水在浸泡罐中浸泡12h，然后放入超高压提取罐中进行提取，压力为150MPa，保压时间为4min，温度为25℃，得到提取液和滤渣，滤渣重复以上操作步骤2次；

3）将步骤2）得到的提取液合并后用孔径0.5μm的滤膜进行过滤，操作压差0.1MPa，将滤液在50℃时进行真空浓缩，真空度为0.08MPa，浓缩至原滤液体积的10%；

4）将步骤3）得到的浓缩液置于－50℃的超低温冰箱中冻结，然后在温度－45℃，压力2Pa的条件下真空冷冻干燥得到中药材浸膏，将中药材浸膏经超微粉碎后得到粒径为10~75μm浸膏细粉，将细粉装胶囊即得大黄胶囊剂。

实施例8

一种大黄免煎剂的制备方法，包括以下步骤：

1）将中药材大黄捡净去杂，低温干燥后粉碎得到大黄粗粉；

2）在步骤1）得到的大黄粗粉中加入其体积7倍量的水在浸泡罐中浸泡20h，然后放入超高压提取罐中进行提取，压力为200MPa，保压时间为6min，温度为35℃，得到提取液和滤渣，重复以上操作步骤3次；

3）将步骤2）得到的提取液合并后用孔径2μm的滤膜进行过滤，操作压差0.13MPa，将滤液在54℃时进行真空浓缩，真空度为0.085MPa，浓缩至原滤液体积的12%；

4）将步骤3）得到的浓缩液置于－40℃的超低温冰箱中冻结，然后在温度－35℃，压力3Pa的条件下真空冷冻干燥得到中药材浸膏，将中药材浸膏经超微粉碎后得到粒径为10~75μm浸膏细粉，将浸膏细粉装胶囊即得大黄胶囊剂。

实施例9

一种大黄免煎剂的制备方法，包括以下步骤：

1）将中药材大黄捡净去杂，低温干燥后粉碎得到大黄粗粉；

2）在步骤1）得到的大黄粗粉中加入其体积10倍量的水在浸泡罐中浸泡24h，然后放入超高压提取罐中进行提取，压力为350MPa，保压时间为7min，温度为45℃，得到提取液和滤渣，滤渣重复以上操作步骤4次；

3）将步骤2）得到的提取液合并后用孔径3μm的滤膜进行过滤，操作压差0.15MPa，将滤液在55℃时进行真空浓缩，真空度为0.09MPa，浓缩至原滤液体积的15%；

4）将步骤3）得到的浓缩液置于－30℃的超低温冰箱中冻结，然后在温度－25℃，压力5Pa的条件下真空冷冻干燥得到中药材浸膏，将中药材浸膏经超微粉碎后得到粒径为10~75μm浸膏细粉，将浸膏细粉装胶囊即得大黄胶囊剂。

对比例10-11

除将步骤2）中的压力分别替换为125MPa、375MPa外，以与实施例7的相同方式实施对比例10-11，分别制得大黄胶囊剂。

对比例12-13

除将步骤2）中的时间分别替换为3min、8min外，以与实施例8的相同方式实施对比例12-13，分别制得大黄胶囊剂。

对比例14-15

除将步骤4）中的真空冷冻干燥温度分别替换为－50℃、－20℃外，以与实施例9的相同方式实施对比例14-15，分别制得大黄胶囊剂。

对大黄胶囊剂中主要热敏性有效成分蒽醌类化合物的含量进行测定，提取率见表3。

表3不同方法对大黄胶囊剂中有效成分含量的影响

从表3中可以看出，不同工艺方法对大黄中主要热敏性有效成分蒽醌类化合物的提取率不同，本发明提供的大黄免煎剂的制备方法对大黄中主要热敏性有效成分的提取率较高，说明根据本方法制备的含热敏性有效成分的中药免煎剂，药材中热敏性有效成分得到了较好的保护和提取。

由表1、2、3可见，当步骤2）中超高压提取压力为150~350MPa、保压时间为4~7min、温度为25~45℃，步骤3）中滤膜孔径为0.5~3μm，步骤4）中真空冷冻干燥温度为－45~－25℃时，制备得到的中药免煎剂对中药材中主要热敏性有效成分的含量最高，而当不在该方法和该范围下处理时，则热敏性有效成分提取率均有所下降或急剧下降，由此证明本发明提供的范围是最佳处理范围。说明根据本方法制备的含热敏性有效成分的中药免煎剂，药材中热敏性有效成分得到了较好的保护和提取。

药效研究

1、以治疗腹泻的内服中药汤剂为例

中药配方：佩兰18份，白豆蔻12份，白芷12份，麻黄10份，土茯苓12份，白术12份，薏苡仁18份，甘草6份。

对照方法：以上述配方取药，加入煎煮罐中煎煮制成汤剂Ⅰ。

本发明方法1：取白豆蔻12份、土茯苓12份、薏苡仁18份、甘草6份加入煎煮罐中煎煮制成汤剂；按照本发明方法（具体方法同实施例7）将佩兰18份、白芷12份、麻黄10份、白术12份制成免煎剂；将免煎剂加入其余中药制成的汤剂中，搅拌溶解，制成汤剂Ⅱ。

本发明方法2：取白豆蔻12份、土茯苓12份、薏苡仁18份、甘草6份加入煎煮罐中煎煮制成汤剂；将含热敏性有效成分药材用量减少为佩兰16份、白芷10份、麻黄9份、白术10份，按照本发明方法（具体方法同实施例7）制成免煎剂；将免煎剂加入其余中药制成的汤剂中，搅拌溶解，制成汤剂Ⅲ。

临床疗效研究：

选取90例腹泻患者，年龄在15~70岁之间。

将上述90例患者随机分成3组，每组30例分别按相同剂量服用汤剂Ⅰ（对照组）、汤剂Ⅱ（实验组1）和汤剂Ⅲ（实验组2），连续30天为一个疗程，2个疗程后观察效果。

疗效评价标准：痊愈：症状全部消失，停药后半年内无复发；有效：症状明显减轻，仅存轻微腹部症状，不影响正常工作生活或治疗期间症状基本消失，停药后半年内复发者；无效：未达到有效标准。

统计疗效如表4。

表4两组临床疗效比较

由表4可以看出，实验组1和实验组2疗效好于对照组，即服用本方法制成的汤剂Ⅱ和汤剂Ⅲ疗效要好于汤剂Ⅰ，汤剂Ⅲ在药材原料用量减少时疗效仍然优于汤剂Ⅰ，说明根据本发明方法制备的含热敏性有效成分中药免煎剂的药效维持较好，活性成分得到了有效的保护和提取。

2、以一种治疗更年期综合症的复方颗粒剂为例

中药配方：浮小麦18g，牡蛎15g，白芍8g，淫羊藿5g，钩藤5g，甘草3g，银柴胡5g，黄芩4g，当归8g，桂枝4g，五味子2g，大枣8g，石斛7g，首乌藤12g，合欢皮8g。

对照方法：1）将当归8g和白芍8g提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集，取出药渣备用；2）将剩余13味中药加入步骤1）中的药渣中，加水，煎煮两次；3）将上述煎液合并，滤过，滤液静置，取上清液与步骤1）中水溶液合并，浓缩，待用；4）将与步骤3）等量的乙醇加入步骤3）中，浓缩成稠膏，加入蔗糖，制成颗粒，干燥，放冷，喷加上述挥发油，混匀，即得颗粒剂Ⅰ。

本发明方法1：将白芍8g、钩藤5g、首乌藤12g按照实施例2的方法制备成免煎剂；将淫羊藿5g按照实施例5的方法制备成免煎剂；其余药材按照对照方法步骤1）、步骤2）、步骤3）处理，得到浓缩液；将制得的免煎剂加入浓缩液中，搅拌均匀，充分溶解后加入蔗糖，制成颗粒，干燥，放冷，喷上挥发油，混匀，即得颗粒剂Ⅱ。

本发明方法2：将白芍7g、钩藤4g、首乌藤10g按照实施例2的方法制备成免煎剂；将淫羊藿4g按照实施例5的方法制备成免煎剂；其余药材按照对照方法步骤1）、步骤2）、步骤3）处理，得到浓缩液；将制得的免煎剂加入浓缩液中，搅拌均匀，充分溶解后加入蔗糖，制成颗粒，干燥，放冷，喷上挥发油，混匀，即得颗粒剂Ⅲ。

临床疗效研究：

选取150例更年期综合症患者，年龄在45~58岁之间，临床症状均以烘热汗出、烦躁易怒、心悸失眠、纳差倦怠、经期紊乱或闭经为主。

将上述150例患者随机分成3组，每组50例分别按相同剂量服用颗粒剂Ⅰ（对照组）、颗粒剂Ⅱ（实验组1）和颗粒剂Ⅲ（实验组2），连续30天为一个疗程，3个疗程后观察效果。

疗效评价标准：痊愈：临床症状消失；显效：症状有明显好转；有效：症状有所好转；无效：症状、体征无好转。

统计疗效如表5。

表5两组临床疗效比较

由表5可以看出，实验组1和实验组2疗效好于对照组，即服用本方法制成的颗粒剂Ⅱ和颗粒剂Ⅲ疗效要好于颗粒剂Ⅰ，颗粒剂Ⅲ在药材原料用量减少时疗效仍然优于颗粒剂Ⅰ，说明根据本发明方法制备的含热敏性有效成分中药免煎剂的药效维持较好，活性成分得到了有效的保护和提取。

上述临床研究可以明显看出，本发明所制备的含热敏性有效成分中药免煎剂可以应用于制备中药复方制剂，即可以制备成中药汤剂、颗粒剂，同样的，也可以制备成片剂、胶囊剂、注射剂、粉剂、膏剂和丸剂，未在本申请中一一列举；而且疗效显著，明显优于常规直接煎煮所得中药制剂。

Claims (9)

1.一种含热敏性有效成分中药免煎剂的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

1）将含热敏性有效成分的中药材捡净去杂、干燥、粉碎后得到中药材粗粉；

2）在步骤1）得到的中药材粗粉中加入中药材粗粉体积5~10倍量的溶剂浸泡12~24h，然后放入超高压提取罐中进行提取，得到提取液；

3）将步骤2）得到的提取液进行微滤，得到滤液，将滤液进行低温真空浓缩，得到浓缩液；

4）将步骤3）得到的浓缩液置于超低温冰箱中冻结，然后真空冷冻干燥得到中药材浸膏，将中药材浸膏经超微粉碎后得到浸膏细粉，将浸膏细粉制成免煎剂。

2.如权利要求1所述的一种含热敏性有效成分中药免煎剂的制备方法，其特征在于：所述步骤2）中浸泡为在浸泡罐中边搅拌边浸泡。

3.如权利要求1所述的一种含热敏性有效成分中药免煎剂的制备方法，其特征在于：所述步骤2）中溶剂为纯净水或体积分数为60%~80%的乙醇-水溶液。

4.如权利要求1所述的一种含热敏性有效成分中药免煎剂的制备方法，其特征在于：所述步骤2）中超高压提取的工艺条件为：压力150~350MPa，保压时间4~7min，温度25~45℃，重复次数为2~4次。

5.如权利要求1所述的一种含热敏性有效成分中药免煎剂的制备方法，其特征在于：所述步骤3）中微滤工艺条件为：滤膜孔径0.5~3μm，操作压差0.1~0.15MPa。

6.如权利要求1所述的一种含热敏性有效成分中药免煎剂的制备方法，其特征在于：所述步骤3）中浓缩是将滤液在50~55℃时进行真空浓缩，真空度为0.08~0.09MPa，浓缩至原滤液体积的10%~15%。

7.如权利要求1所述的一种含热敏性有效成分中药免煎剂的制备方法，其特征在于：所述步骤4）中超低温冰箱温度为－50~－30℃，真空冷冻干燥温度－45~－25℃，压力2~5Pa。

8.如权利要求1所述的一种含热敏性有效成分中药免煎剂的制备方法，其特征在于：所述步骤4）中超微粉碎是经超微粉碎机将干燥后的膏体粉碎成粒径为10~75μm的细粉。

9.如权利要求1所述的一种含热敏性有效成分中药免煎剂的制备方法，其特征在于：所述步骤4）中免煎剂的剂型包括粉剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、注射剂、膏剂、丸剂和喷雾剂。