CN105111113A - 一种生产格列本脲的精制方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种生产格列本脲的精制方法，其操作步骤为：将甲醇倒入到500L反应罐中，投入格列本脲粗品，搅拌，向溶解高位罐中抽入氨水，后将滴加氨水至反应罐中溶解物料，调pH至8.0～9.0，滴加完毕，降温，将料液进行过滤至精制罐中，向精制高位罐内抽入冰醋酸，后将冰醋酸滴加至精制罐中进行重结晶，调pH至6.0～7.0，滴加完毕，过滤，抽干，真空干燥，得到产品格列本脲，外观呈白色或类白色粉末，杂质0.25％以下，收率83％-85.5％。本发明提供的方法，简单方便，易于操作重复性强，同时采用价格低廉的重结晶试剂酸碱，并且易于除去，不会引入新的杂质，同时适用于大量的生产与投产，制得的产品格列本脲产率高。
Description
技术领域
本发明涉及医药领域，尤其涉及一种生产格列本脲的精制方法。
背景技术
格列本脲作为第二代磺酰脲类口服降糖药的第一个代表药物，于1969年在欧洲首次上市。化学名称：N-[2-[4-[[[(环己氨基)羰基]氨基]磺酰基]苯基]乙基]-2-甲氧基-5-氯苯甲酰胺。格列本脲主要以磺酰胺为起始原料，化学反应过程分为二缩反应、复合反应、脱醇反应和精制四步。反应式如下：
其中上面所述中：
I为二缩反应，II为复合反应，III为脱醇反应。目标产物为格列本脲。
第二代磺脲类降糖药具有降糖作用强、不良反应少，失效率低等优势。格列本脲是最早应用于临床的第二代磺脲类药物，其降糖效果强、半衰期长，第二代药物总体上比第一代吸收更快，血浆蛋白结合率更高，作用更强，毒性更低，格列本脲已被列入国家基本药物，主要适用于单用饮食控制疗效不满意的轻、中度Ⅱ型糖尿病，病人胰岛β细胞有一定的分泌胰岛素功能，并且无严重的并发症。但是格列本脲的提纯比较复杂，且收率比较低，严重影响产品的质量与品质，同时降低的产品的收益，使得市场的竞争力减弱。
发明内容
针对上述问题，本发明目的在于提供一种生产格列本脲的精制方法，主要是通过调节pH值，改变体系的酸碱度，从而将格列本脲中的杂质析出，将格列本脲进行纯化精制。
本发明解决上述技术问题所采用的技术方案是：
一种生产格列本脲的精制方法，其特征在于，其操作步骤为：
将甲醇倒入到500L反应罐中，投入格列本脲粗品，搅拌，向溶解高位罐中抽入氨水，后将滴加氨水至反应罐中溶解物料，调pH至8.0～9.0，滴加完毕，降温，将料液进行过滤至精制罐中，向精制高位罐内抽入冰醋酸，后将冰醋酸滴加至精制罐中进行重结晶，调pH至6.0～7.0，滴加完毕，过滤，抽干，真空干燥，得到产品格列本脲，外观呈白色或类白色粉末，杂质0.25％以下，收率83％-85.5％。
进一步，所述氨水的浓度为10～20％。
进一步，所述真空干燥的温度为50～60℃。
进一步，所述降温方式采用循环冷却水的方式。
本发明的优点在于：本发明提供的方法，简单方便，易于操作重复性强，同时采用价格低廉的重结晶试剂酸碱，并且易于除去，不会引入新的杂质，同时适用于大量的生产与投产，制得的产品格列本脲产率高。
具体实施方式
以下结合具体实施例对本发明作具体的介绍。
实施例1
将甲醇倒入到500L反应罐中，投入格列本脲粗品，搅拌，向溶解高位罐中抽入10％氨水，后将滴加氨水至反应罐中溶解物料，调pH至8.0，滴加完毕，降温，将料液进行过滤至精制罐中，向精制高位罐内抽入冰醋酸，后将冰醋酸滴加至精制罐中进行重结晶，调pH至6.0，滴加完毕过滤，抽干，55℃真空干燥，得到产品格列本脲，外观呈白色或类白色粉末，杂质0.25％，收率83.8％。
实施例2
将甲醇倒入到500L反应罐中，投入格列本脲粗品，搅拌，向溶解高位罐中抽入10％氨水，后将滴加氨水至反应罐中溶解物料，调pH至8.0，滴加完毕，降温，将料液进行过滤至精制罐中，向精制高位罐内抽入冰醋酸，后将冰醋酸滴加至精制罐中进行重结晶，调pH至6.5，滴加完毕过滤，抽干，50℃真空干燥，得到产品格列本脲，外观呈白色或类白色粉末，杂质0.21％，收率84.9％。
实施例3
将甲醇倒入到500L反应罐中，投入格列本脲粗品，搅拌，向溶解高位罐中抽入15％氨水，后将滴加氨水至反应罐中溶解物料，调pH至8.0，滴加完毕，降温，将料液进行过滤至精制罐中，向精制高位罐内抽入冰醋酸，后将冰醋酸滴加至精制罐中进行重结晶，调pH至7.0，滴加完毕过滤，抽干，50℃真空干燥，得到产品格列本脲，外观呈白色或类白色粉末，杂质0.21％，收率85％。
实施例4
将甲醇倒入到500L反应罐中，投入格列本脲粗品，搅拌，向溶解高位罐中抽入20％氨水，后将滴加氨水至反应罐中溶解物料，调pH至8.5，滴加完毕，降温，将料液进行过滤至精制罐中，向精制高位罐内抽入冰醋酸，后将冰醋酸滴加至精制罐中进行重结晶，调pH至6.0，滴加完毕过滤，抽干，55℃真空干燥，得到产品格列本脲，外观呈白色或类白色粉末，杂质0.22％，收率84.5％。
实施例5
将甲醇倒入到500L反应罐中，投入格列本脲粗品，搅拌，向溶解高位罐中抽入15％氨水，后将滴加氨水至反应罐中溶解物料，调pH至8.5，滴加完毕，降温，将料液进行过滤至精制罐中，向精制高位罐内抽入冰醋酸，后将冰醋酸滴加至精制罐中进行重结晶，调pH至7.0，滴加完毕过滤，抽干，55℃真空干燥，得到产品格列本脲，外观呈白色或类白色粉末，杂质0.21％，收率85％。
实施例6
将甲醇倒入到500L反应罐中，投入格列本脲粗品，搅拌，向溶解高位罐中抽入20％氨水，后将滴加氨水至反应罐中溶解物料，调pH至9.0，滴加完毕，降温，将料液进行过滤至精制罐中，向精制高位罐内抽入冰醋酸，后将冰醋酸滴加至精制罐中进行重结晶，调pH至7.0，滴加完毕过滤，抽干，60℃真空干燥，得到产品格列本脲，外观呈白色或类白色粉末，杂质0.22％，收率84.3％。
实施例7
将甲醇倒入到500L反应罐中，投入格列本脲粗品，搅拌，向溶解高位罐中抽入20％氨水，后将滴加氨水至反应罐中溶解物料，调pH至9.0，滴加完毕，降温，将料液进行过滤至精制罐中，向精制高位罐内抽入冰醋酸，后将冰醋酸滴加至精制罐中进行重结晶，调pH至6.5，滴加完毕过滤，抽干，60℃真空干燥，得到产品格列本脲，外观呈白色或类白色粉末，杂质0.22％，收率84.3％。
实施例8
将甲醇倒入到500L反应罐中，投入格列本脲粗品，搅拌，向溶解高位罐中抽入18％氨水，后将滴加氨水至反应罐中溶解物料，调pH至9.0，滴加完毕，降温，将料液进行过滤至精制罐中，向精制高位罐内抽入冰醋酸，后将冰醋酸滴加至精制罐中进行重结晶，调pH至7.0，滴加完毕过滤，抽干，60℃真空干燥，得到产品格列本脲，外观呈白色或类白色粉末，杂质0.23％，收率83.1％。
以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非对本发明的技术方案作任何形式上的限制。凡是依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与修饰，均仍属于本发明的技术方案的范围内。
Claims (4)
1.一种生产格列本脲的精制方法，其特征在于，其操作步骤为：
将甲醇倒入到500L反应罐中，投入格列本脲粗品，搅拌，向溶解高位罐中抽入氨水，后将滴加氨水至反应罐中溶解物料，调pH至8.0～9.0，滴加完毕，降温，将料液进行过滤至精制罐中，向精制高位罐内抽入冰醋酸，后将冰醋酸滴加至精制罐中进行重结晶，调pH至6.0～7.0，滴加完毕，过滤，抽干，真空干燥，得到产品格列本脲。
2.一种权利要求1所述一种生产格列本脲的精制方法，其特征在于，所述氨水的浓度为10～20％。
3.一种权利要求1所述一种生产格列本脲的精制方法，其特征在于，所述真空干燥的温度为50～60℃。
4.一种权利要求1所述一种生产格列本脲的精制方法，其特征在于，所述降温采用循环冷却水的方式。
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| CN201510506021.5A CN105111113A (zh) | 2015-08-17 | 2015-08-17 | 一种生产格列本脲的精制方法 |
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106278960A (zh) * | 2016-06-30 | 2017-01-04 | 天津医药集团津康制药有限公司 | 一种格列本脲的合成工艺 |
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- 2015-08-17 CN CN201510506021.5A patent/CN105111113A/zh active Pending
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