CN105106713A - 一种治疗慢性再生障碍性贫血的中药制剂 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗慢性再生障碍性贫血的中药制剂，是由以下组分制成的：生地黄10-30份，当归5-20份，黄芪10-30份，白术8-25份，菟丝子8-25份，女贞子8-25份，旱莲草8-25份，淫羊藿8-25份，葫芦巴5-20份，牡丹皮5-20份，鸡血藤8-25份，蒲公英10-30份，白茅根10-30份，麦冬8-25份，玄参8-25份，栀子5-20份，制马钱子1-10份，甘草4-15份。本发明使用中国传统的中草药为原料，具有清热解毒，凉血止血，活血化瘀，滋阴补肾，温补肾阳之功效，体现了中医整体观念的用药特色，针对热、瘀、虚进行全面的综合调理。诸药合用，相辅相成，标本兼治，具有远期临床疗效好，伴随症状改善明显，使用方便，无毒副作用等特点，易为患者所接受。

Description

一种治疗慢性再生障碍性贫血的中药制剂

技术领域

本发明涉及一种治疗慢性再生障碍性贫血的中药制剂，属于中药领域。

背景技术

慢性再生障碍性贫血(ChronicAplasticanemia，CAA)，是一组由多种病因引起的骨髓造血功能哀竭，以造血干细胞损伤、外周血全血细胞减少为特征的难治性血液病，临床上常表现为贫血、出血和感染。慢性再生障碍性贫血大多起病缓，主要的表现常常是倦怠无力、劳累后气促、心悸、头晕、面色苍白。如有出血亦较轻微，内脏出血较少见。感染、发热一般较轻微，出现较晚，治疗后较易控制。肝、脾淋巴结均不肿大，但晚期病例偶有脾脏轻度肿大，病程较长，患者可以生存多年，病情逐渐好转甚至接近痊愈，部分患者可转变为急性型。

流行病学调查显示，国内21省(市)自治区，再生障碍性贫血年发病率为0.74/10万人口，慢性再障发病率为0.60/10万人口，急性再障为0.14/10万人口，各年龄组均可发病，但以青壮年多见，男性发病率略高于女性。本病发病约50～75％的病例原因不明，为特发性，而继发性主要与药物、化学物质、感染及放射线等因素有关。长期以来，无论中医还是西医都在为攻克再生障碍性贫血而不懈努力着。目前，治疗慢性再生障碍性贫血的方法很多，西医常以对症治疗、免疫抑制剂治疗及造血干细胞移植等为主，用药主要有司坦唑(康力龙)、一叶碱、环孢素(环孢素A)、抗胸腺细胞球蛋白(ATG)、抗淋巴细胞球蛋白(ALG)、肾上腺皮质激素、雄激素等药物，长期服用费用高、副作用大，而不为众多患者所接受，昂贵的手术费用及极低的配型成功率更让患者及家属望而却步。而本发明发掘祖国医学遗产，结合现代医学对慢性再生障碍性贫血的发病机理、生理病理的研究，使用中国传统的中草药为原料，选用道地药材，遵循传统的炮制方法制作而成，能调节人体免疫功能，解除对骨髓造血的抑制，并改善骨髓微环境，促进造血功能的恢复，体现了中医整体观念的用药特色。

发明内容

本发明使用中国传统的中草药为原料，并通过临床试验反复验证配制而成的，符合传统中医学的理论。针对热、瘀、虚进行全面的综合调理，注重整体，全面考虑体内气血阴阳的变化，针对性强，这样，诸药合用，相辅相成，标本兼治，具有远期临床疗效好，伴随症状改善明显，服用方便，无毒副作用及不良反应等特点，易为患者所接受，可轻松治愈慢性再生障碍性贫血。

一种治疗慢性再生障碍性贫血的中药制剂，是由以下重量配比的中草药原料制成：

生地黄10-30份，当归5-20份，黄芪10-30份，白术8-25份，菟丝子8-25份，女贞子8-25份，旱莲草8-25份，淫羊藿8-25份，葫芦巴5-20份，牡丹皮5-20份，鸡血藤8-25份，蒲公英10-30份，白茅根10-30份，麦冬8-25份，玄参8-25份，栀子5-20份，制马钱子1-10份，甘草4-15份。

一种治疗慢性再生障碍性贫血的中药制剂的制备方法：

按配方比例将生地黄、当归、黄芪、白术、菟丝子、女贞子、旱莲草、淫羊藿、葫芦巴、牡丹皮、鸡血藤、蒲公英、白茅根、麦冬、玄参、栀子、制马钱子、甘草共18种中药原料洗净，加水煎煮两次，合并两次滤液，然后浓缩、醇沉、冷却至室温成膏状剂，再将膏状剂干燥处理后喷粉灌装成胶囊即得成品。

一种治疗慢性再生障碍性贫血的中药制剂，还可以由以下重量配比的中草药原料制成：

生地黄15-25份，当归8-18份，黄芪15-25份，白术10-20份，菟丝子10-20份，女贞子10-20份，旱莲草10-20份，淫羊藿10-20份，葫芦巴8-18份，牡丹皮8-18份，鸡血藤10-20份，蒲公英15-25份，白茅根15-25份，麦冬10-20份，玄参10-20份，栀子8-18份，制马钱子2-8份，甘草5-12份。

一种治疗慢性再生障碍性贫血的中药制剂，各味药物的优选重量配比是：

生地黄24份，当归12份，黄芪24份，白术15份，菟丝子15份，女贞子15份，旱莲草15份，淫羊藿15份，葫芦巴12份，牡丹皮12份，鸡血藤15份，蒲公英24份，白茅根24份，麦冬15份，玄参15份，栀子12份，制马钱子3份，甘草6份。

本发明各味药物的药理药性如下：

生地黄：味甘、苦，性寒，归心、肝、肾经；功效：清热凉血，养阴生津。主要用于治疗阴虚发热，消渴，吐血，衄血，血崩，月经不调，胎动不安，阴伤便秘，咽喉燥痛等症。据现代药理研究表明：生地黄具有调节免疫功能，抗炎，抗辐射，抗肿瘤，抗真菌，抗哀老，保肝，降低血压、血糖，补血，强心，利尿等作用。

当归：味甘、辛、苦，性温，归肝、心、脾经；功效：补血，活血，调经止痛，润燥滑肠。主治血虚诸证，月经不调，经闭，痛经，症瘕积聚，崩漏，虚寒腹痛，痿痹，肌肤麻木，肠燥便难，赤痢后重，痈疽疮疡，跌扑损伤。通过当归水浸液给贫血小鼠实验研究证明，当归多糖能增加外周血红细胞、白细胞、血红蛋白及骨髓有核细胞数，这种作用特别是在外周血细胞减少和骨髓受到抑制时尤为明显，其作用机理可能与当归多糖刺激CFU-S、造血祖细胞增殖、分化有关。

黄芪：味甘，性微温，归肺、脾经；功效：益气固表、补气升阳、托毒生肌、利水消肿。用于治疗气虚乏力，中气下陷，久泻脱肛，便血崩漏，表虚自汗，痈疽难溃，久溃不敛，血虚萎黄，内热消渴，慢性肾炎，蛋白尿，糖尿病等。据现代药理研究表明：黄芪具有增强特异性、非特异性免疫功能，增加红细胞数，保肝，抗疲劳，抗衰老，抗肿瘤，抗溃疡等作用。

白术：味苦、甘，性温，归脾、胃经；功效：健脾益气、燥湿利水、止汗、安胎。用于脾虚食少、腹胀泄泻、痰饮眩悸、水肿、自汗、胎动不安。实验研究证明，白术有促进造血功能的作用，通过白术煎剂1g/kg，0.2ml/只皮下注射，能促进小鼠骨髓红系造血祖细胞(CFU-E)的生长，故对于再生障碍性贫血致红细胞降低、化疗或放疗引起的白细胞下降等具有很好的治疗的作用。

菟丝子：味辛、甘，性微温，归肝、肾、脾经；功效：补阳益阴，固精缩尿，明目，止泻。用于阳痿遗精，尿有余沥，遗尿尿频，腰膝酸软，目昏耳鸣，肾虚胎漏，胎动不安，消渴，不育。

女贞子：味甘、苦，性凉，归肝、肾经；功效：补益肝肾，乌发明目，清虚热。主治：用于肝肾阴虚，腰酸耳鸣，须发早白，眼目昏暗，视物昏暗，阴虚发热等。实验研究证明，女贞子对红系造血有促进作用。应用扩散盒血浆凝块法，女贞子能促进CFU-E生长。CFU-E/5×14为128.6±11.4，CFU-E/股骨为62040±5450，股骨中CFU-E较NS组明显为高，而CFU-D却显著减少。对用药后小鼠骨髓细胞形态学分析，女贞子组红系细胞百分数为47.3±2.99较NS37.3±2.86组增高，粒系细胞百分数37.6±3.96较NS组46.6±6.26减少，粒红比值亦相应变化。

旱莲草：味甘、酸，性凉，归肾经。功效：补益肝肾，凉血止血。主治肝肾不足，头晕目眩，须发早白，吐血，咯血，衄血，便血，血痢，崩漏，外伤出血等。

汗羊藿：味辛、甘，性温，归肝、肾经。功效：补肾阳，强筋骨，祛风湿。用于阳痿遗精，筋骨痿软，风湿痹痛，麻木拘挛，更年期高血压等。据现代药理研究，淫羊藿有雄激素样作用，能提高机体免疫功能，扩张周围血管，改善微循环，增加血流量，有抗缺氧、镇静、抗惊厥、抗肿瘤、抗哀老等作用，对脊髓灰质炎病毒及多种肠道病毒有抑制作用。淫羊藿苷可促进小鼠脾脏淋巴细胞产生CSF样活性，有促进骨髓造血和刺激成熟的功能。

葫芦巴：味苦，性温，归肾经。功效：温肾助阳，散寒止痛。主治寒疝，腹胁胀满，寒湿脚气，肾虚腰酸，阳痿。

牡丹皮：味苦、辛，微寒，归心、肝、肾经。功效：清热凉血，活血散瘀，退蒸。主治温热病热入血分，温毒发斑，吐血衄血，热病后期热伏阴分发热，阴虚骨蒸潮热，血滞经闭，痛经，痈肿疮毒，跌扑伤痛，风湿热痹等。

鸡血藤：味苦、甘，性温，归肝、肾经。功效：活血补血，调经止痛，舒筋活络。用于月经不调，痛经，经闭，风湿痹痛，麻木瘫痪，血虚萎黄。据现代药理研究，鸡血藤对造血系统有明显的促进作用，能使血细胞增加，血红蛋白升高。

蒲公英：味甘、苦，性寒，归肝、胃经。功效：清热解毒，消肿散结，利尿通淋。主治上呼吸道感染，眼结膜炎，流行性腮腺炎，高血糖，乳痈肿痛，胃炎，痢疾，肝炎，胆襄炎，急性阑尾炎，泌尿系感染，盆腔炎，痈疖疔疮，咽炎，治急性乳腺炎，淋巴腺炎，瘰疠，疗毒疮肿，急性结膜炎，感冒发热，急性扁桃体炎，急性支气管炎、尿路感染。据现代药理研究表明蒲公英具有抗菌、抗真菌、抗肿瘤、抗胃溃疡、利胆、保肝等作用。

白茅根：味甘，性寒，归肺、胃、膀胱经。功效：凉血止血，清热利尿，生津止渴。用于血热吐血，衄血，尿血，热病烦渴，肺热喘急，胃热哕逆，小便不利，黄疸，水肿，热淋涩痛，急性肾炎。

麦冬：味甘、微苦，性微寒，归心、肺、胃经。功效：清心除烦，养阴润肺，益胃生津。用于内热扰心，身热夜甚，烦躁不安，心烦失眠，肺燥干咳、喉痹咽痛，痨嗽咳血，舌干口渴，纳呆不饥，阴虚肠燥，大便秘结。

玄参：味甘、苦、成，性微寒，归肺，胃，肾经。功效：清热凉血，解毒散结，滋阴生津。主治温邪入营，内陷心包，温毒发斑，热病伤阴、舌绛烦渴、津伤便秘、骨蒸劳嗽、目赤、咽痛、瘰疬、白喉、痈肿疮毒。据现代药理研究表明玄参有抗菌、镇静、降压、强心、扩张血管及抗惊厥等作用。

栀子：味苦，性寒，归心、肺、三焦经。功效：泻火除烦，清热利尿，凉血解毒。用于热病心烦，黄疸尿赤，血淋涩痛，血热吐衄，目赤肿痛，火毒疮疡；外治扭挫伤痛。据现代药理研究：栀子有保肝，促进胆汁、胃液、胰腺分泌，促进胃肠运动，对中枢神经系统及心血管系统有调节作用，有抑菌、镇痛等作用。

制马钱子：味苦，性寒，有大毒，归肝、脾经，毒烈窜散。功效：通络止痛，散结消肿。用于风湿顽痹，麻木瘫痪，跌扑损伤，痈疽肿痛，小儿麻痹后遗症，类风湿性关节痛等。近年来研究发现马钱子具有调节免疫的作用，且主要作用于细胞免疫，研究表明马钱子碱可降低再生障碍性贫血患者造血负调控因子TNF-α、IFN-γ的水平及转录因子T-betmRNA的表达水平，且作用均呈剂量依赖性，对再生障碍性贫血有一定的疗效。

甘草：味甘，性平，归心、肺、脾、胃经；功效：补脾益气，祛痰止咳，缓急止痛，清热解毒，调和诸药。主治心气不足、脉结代、心动悸，脾气虚弱，咳喘，脘腹、四肢挛急疼痛，热毒疮疡、咽喉肿痛、药物、食物中毒，抗肿瘤，调和药性。

具体实施方式

下面结合实施例和病例对本发明作进一步的说明：

实施例1：

一种治疗慢性再生障碍性贫血的中药制剂，是由以下组分制成的：

生地黄3000克，当归2000克，黄芪3000克，白术2500克，菟丝子2500克，女贞子2500克，旱莲草2500克，淫羊藿2500克，葫芦巴2000克，牡丹皮2000克，鸡血藤2500克，蒲公英3000克，白茅根3000克，麦冬2500克，玄参2500克，栀子2000克，制马钱子1000克，甘草1500克。

一种治疗慢性再生障碍性贫血的中药制剂的制备方法为：

按配方比例将生地黄、当归、黄芪、白术、菟丝子、女贞子、旱莲草、淫羊藿、葫芦巴、牡丹皮、鸡血藤、蒲公英、白茅根、麦冬、玄参、栀子、制马钱子、甘草共18种中药原料洗净，加水煎煮两次，合并两次滤液，然后浓缩、醇沉、冷却至室温成膏状剂，再将膏状剂干燥处理后喷粉灌装成胶囊即得成品。

用法与用量：

温开水冲服，每次4粒，每日3次，每粒含生药2克。

实施例2：

一种治疗慢性再生障碍性贫血的中药制剂，是由以下组分制成的：

生地黄1000克，当归500克，黄芪1000克，白术800克，菟丝子800克，女贞子800克，旱莲草800克，淫羊藿800克，葫芦巴500克，牡丹皮500克，鸡血藤800克，蒲公英1000克，白茅根1000克，麦冬800克，玄参800克，栀子500克，制马钱子100克，甘草400克。

一种治疗慢性再生障碍性贫血的中药制剂的制备方法、用法和用量与实施例1相同。

实施例3：

本发明治疗慢性再生障碍性贫血的中药制剂中中药原料的最佳重量配比是：

生地黄2400克，当归1200克，黄芪2400克，白术1500克，菟丝子1500克，女贞子1500克，旱莲草1500克，淫羊藿1500克，葫芦巴1200克，牡丹皮1200克，鸡血藤1500克，蒲公英2400克，白茅根2400克，麦冬1500克，玄参1500克，栀子1200克，制马钱子300克，甘草600克。

一种治疗慢性再生障碍性贫血的中药制剂的制备方法、用法和用量与实施例1相同。

试验数据：

1.临床资料：本组60例均为我院门诊及住院患者。治疗组40例，服用本发明的药物治疗，与同期服用环孢素A和康力龙的对照组20例进行比较。治疗组中男22例，女18例；年龄18～65岁，平均32.8±3.6岁；病程6个月～6年，平均3.30±2.7年。对照组中男11例，女9例；年龄18～64岁，平均32.9±32岁；病程6个月～5.5年，平均3.27±2.3年。两组患者在性别、年龄、病情、病程等方面均无明显差异(P＞0.05)，具有可比性。

2.诊断标准：参照2002年发布的《中药新药临床研究指导原则(试行)》中的慢性再生障碍性贫血诊断标准。

3.纳入标准、排除标准：

纳入标准：符合诊断标准，年龄在18～65岁之间，愿意配合治疗、检查及疗效评定者为纳入标准。

排除标准：其他疾病、证候或合并症；已接受相关治疗并可能影响效应观测指标；伴有可能影响效应指标观测、判断的其他生理或病理状况；严重心、肝、肾功能损害影响药物代谢；孕妇、哺乳期、未成年人、高龄、精神病、病情危笃或疾病晚期。

4.治疗方法：治疗组40例，口服本发明的药物，每次4粒，每日3次，温开水冲服；对照组20例，服用环孢素A(德国诺华制药，进口药品，注册证号H20090496)，5mg/kg/次，3次/日。康力龙(广西南宁百会药业集团有限公司，国药准字H45020728)，6mg/次，3次/日。两组均连续治疗4个月为1个疗程，共治疗1个疗程，疗程结束后随访3个月。在治疗期间基本停用其他药物，感染时适当配合抗生素，严重出血时，则短期配合止血芳酸、止血敏等治疗，严重贫血时，适当予以输血。

5.疗效标准：参照《中药治疗慢性再生障碍性贫血的临床研究指导原则》拟定。基本治愈：贫血、出血症状消失，血红蛋白男≥120g/L、女≥100g/L，白细胞≥4×10⁹/L，血小板≥80×10⁹/L，随访1年以上无复发。缓解：贫血、出血症状消失，血红蛋白男≥120g/L、女≥100g/L，白细胞≥3.5×10⁹/L，血小板也有一定程度恢复，随访3个月病情稳定或继续进步者。明显进步：贫血、出血症状明显好转，不输血，血红蛋白较治疗前1个月内增长≥30g/L，并维持3个月不降。无效：症状、血象较治疗前无变化或加重者。

6.观察结果如表所示：

7.两组疗效比较，经X²检验，治疗组明显优于对照组，具有显著性差异(P＜0.05)。

8.典型病例：

病例1：刘某，男，21岁，学生。2013年8月12日初诊，因面白乏力，皮肤瘀斑6个月就诊。查血常规、骨髓诊断为慢性再生障碍性贫血，环孢素A及康力龙口服效果不佳，急来诊。现面色苍白，头晕乏力，周身瘀点瘀斑，经服用本发明的药物1疗程(4个月)后，诸证基本消失，嘱其继服1疗程以巩固疗效，随访1年未复发。

病例2：王某，女，32岁，农民。于2012年1月5日初诊，因头晕乏力1年，持续低热1月余来诊。经查血常规及骨髓穿刺检查确诊为慢性再生障碍性贫血，血常规：白细胞1.7×10⁹/L，血红蛋白70g/L，血小板29×10⁹/L，骨髓检查示：骨髓增生慢性减低。症见头晕乏力，面色苍白，五心烦热，盗汗，纳呆，精神不振，双下肢及躯干部散在紫癜。经服用本发明的药物治疗1个疗程，症状完全消失，嘱其继服1个疗程以巩固疗效，随访3年未复发。

病例3：冯某，男，44岁，工人。于2010年10月22日初诊。因皮肤紫癜、头晕乏力2年，持续低热半年来诊。患者于1年前确诊慢性再生障碍性贫血，经服用环孢素A、康力龙、激素、抗生素等药物治疗效果不佳，现症见头晕乏力，面色苍白，潮热盗汗，周身大片瘀斑，口舌生疮，舌黄苔厚腻，脉滑数。血常规：白细胞1.6×10⁹/L，血红蛋白62g/L，血小板19×10⁹/L，经服用本发明的药物治疗2个疗程，症状基本消失，嘱其继服1个疗程，症状完全消失，随访1年未复发。

Claims (3)

1.一种治疗慢性再生障碍性贫血的中药制剂，其特征在于，是由以下重量配比的中草药原料制成的：生地黄10-30份，当归5-20份，黄芪10-30份，白术8-25份，菟丝子8-25份，女贞子8-25份，旱莲草8-25份，淫羊藿8-25份，葫芦巴5-20份，牡丹皮5-20份，鸡血藤8-25份，蒲公英10-30份，白茅根10-30份，麦冬8-25份，玄参8-25份，栀子5-20份，制马钱子1-10份，甘草4-15份。

2.根据权利要求1所述的一种治疗慢性再生障碍性贫血的中药制剂，其特征在于，是由以下组分制成的：生地黄24份，当归12份，黄芪24份，白术15份，菟丝子15份，女贞子15份，旱莲草15份，淫羊藿15份，葫芦巴12份，牡丹皮12份，鸡血藤15份，蒲公英24份，白茅根24份，麦冬15份，玄参15份，栀子12份，制马钱子3份，甘草6份。

3.权利要求1所述的一种治疗慢性再生障碍性贫血的中药制剂的制备方法，其特征在于：按配方比例将生地黄、当归、黄芪、白术、菟丝子、女贞子、旱莲草、淫羊藿、葫芦巴、牡丹皮、鸡血藤、蒲公英、白茅根、麦冬、玄参、栀子、制马钱子、甘草共18种中药原料洗净，加水煎煮两次，合并两次滤液，然后浓缩、醇沉、冷却至室温成膏状剂，再将膏状剂干燥处理后喷粉灌装成胶囊即得成品。