CN105092507A - 一种半合成药物的红外光谱分析方法 - Google Patents

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严洁
李轩
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Abstract

本发明涉及一种半合成药物的检测方法，将药物的红外光谱图与色谱图相关联，建立模型，分析预测药物中相关成分的含量，该方法从整体上对半合成药物的质量进行控制。

Description

一种半合成药物的红外光谱分析方法
技术领域
本发明涉及药物分析技术领域，尤其是涉及一种半合成药物的红外光谱分析方法。
背景技术
半合成药物是指在天然药物提取物的基础上，进行化合结构改造，所获得药物的统称。而天然药物提取物的质量对最后成药的质量至关重要。
天然药物指纹图谱是一种综合的，可量化的鉴定手段，它是建立在天然药物化学成分系统研究的基础上，主要用于评价天然药物及其提取物质量的真实性、优良性和稳定性。
近几年来，生物技术迅猛发展，生命科学与色谱分离技术的交叉形成了一种新的综合技术-生物色谱法，这为天然药物效应物质基础研究另辟蹊径。该法是应用最早的生物指纹图谱技术，包括分子生物色谱、生物膜色谱和细胞生物色谱等，其基本原理是以各种具有生物活性的材料作为固定相，将活性生物大分子或者活性细胞膜固着在色谱担体上作为靶标。根据天然药物与酶、受体或细胞膜等靶标的相互作用的强弱不同而将不同的成分分离开来，能够对天然药物的多种活性成分进行快速筛选，弥补了目前化学指纹图谱控制天然药物质量会与药效脱钩的不足，具有一定的药理学或生理学意义。
在半合成药物的制备过程中，需要对有关物质的含量进行测定，以保证产品的质量和批次的稳定。目前，常规采用HPLC法测定相关物质的含量，即对每批次的天然药物提取物进行称量、溶解、稀释、HPLC进样等步骤，再与对照品通过峰面积归一化法计算含量，得到每批天然药物提取物指标成分含量值。这种测定方法除流动相与对照品在短期内可连续使用外，每次样品含量测定时均要重复以上3个操作，因此，HPLC含量测定方法繁琐，周期较长，无法快速地预测提取物中相关成分的含量。因此急需一种快速、有效、可行的分析方法用于半合成药物的质量监控。
红外光谱是鉴别物质和分析物质化学结构的有效手段，已被广泛应用于物质的定性鉴别、物相分析和定量测定，并用于研究分子间和分子内部的相互作用。此外，红外光谱还具有测试迅速，操作方便，重复性好，灵敏度高，试样用量少，仪器结构简单等特点，它已成为现代药物分析领域不可或缺的工具。所以将红外光谱图与色谱图相关联，建立模型，分析预测天然药物提取物中相关成分的含量，解决了现有技术中存在的问题。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是：提供一种半合成药物的红外光谱快速分析方法，
将红外光谱的宏观指纹特性应用于半合成药物的质量监控，从整体上对半合成药物的质量进行控制，不仅快速、有效、可行，而且安全、绿色、环保，能够为半合成药物走向国际提供技术支撑。
为解决上述技术问题，本发明的技术方案是：一种半合成药物的红外光谱分析方法，包括以下步骤：
a．取不同批次的天然药物提取液经高效液相色谱法检测，得到药物的指纹图谱，其中用于提取药物的溶剂选自水、C1-C5的醇、乙酸乙酯、乙醚、氯仿、石油醚中的一种或几种的混合溶剂；
b．将天然药物提取液分别经过减压浓缩以及冷冻干燥后，对其进行红外谱图扫描，并对红外光谱进行预处理；
c.将高效液相方法获得有效成分数据同该样品的红外光谱相关联，建立校正模型，分析各红外光谱图中主要特征峰的归属，即可对各提取部位样品的主体成分进行分析鉴定。
优选的，在步骤b中，减压浓缩采用的是旋转蒸发仪。
优选的，在步骤b中，先进行平滑处理，再进行自动基线校正。
优选的，在步骤b中，红外图谱扫描采用ATR法。
采用了上述技术方案，本发明的有益效果为：本发明采用以下原理，单一化合物的红外光谱是分子中各个基团所有吸收峰的整体体现，具有指纹特性，混合物的红外光谱则是所有化合物特征吸收峰的集合，且主体成分特征峰掩盖少量或微量成分特征峰，即混合物的红外光谱具有宏观指纹特性。基于红外光谱本身丰富的指纹性及利用主体成分特征峰的峰位置、峰形状、峰强度及其变化，即可对混合物进行分析鉴定。而当不同物质特征峰重叠严重或差异较小无法区分时，可借助分辨率较高的导数谱图进行对比鉴定。通过建立定量分析模型，实际应用本方法进行样品测定时，只需扫描一张红外光谱图带入模型即可预测出含量值，采用本发明提出的红外光谱快速分析方法，即可直接、快速、简便、无损的对半合成药物进行分析、鉴定，不失半合成药物的原本性和整体性，进而对其质量进行控制。
具体实施方式
以下通过实施例，进一步说明本发明，但不作为对本发明的限制。
实施例1
利用HPLC法测定丹参中丹参素的含量
色谱条件及系统适用性实验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以冰醋酸：水（1:50）为流动相A相，以冰醋酸：甲醇（1:100）为流动相B相，按以下线性梯度洗脱：0min(10%)B,30min(60%B),50min(70%B);柱温30℃；检测波长为254nm。
对照品溶液的制备：精密称取丹参素对照品，加甲醇溶解并稀释成每1ml含0.05mg丹参素溶液，即得。
供试品溶液的制备：准确量取10批丹参提取物各2g至于圆底烧瓶中，加冰醋酸-甲醇（5:1）的混合溶液10ml和石油醚20ml，置水浴中加热回流1小时，放冷，分取有机相，水相再用石油醚提取3次，每次20min，至石油醚层近无色，合并石油醚提取液，回收石油醚至干，残渣用甲醇溶解，转移至5ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，即得。
测定法：分别精密量取对照品溶液2μl，供试品溶液20μl，注入色谱仪，测定，即得。
丹参批号 丹参素含量mg/g
1 20.05
2 21.46
3 20.23
4 21.56
5 22.74
6 22.03
7 21.14
8 20.25
9 22.13
10 22.08
对这10批的丹参进行红外光谱（ATR）扫描
实验采用NICOLET6700傅立叶变换红外光谱仪(ThermoFisher，USA)辅以ATR衰减全反射附件，DTGS检测器，分辨率为4cm-1，测量范围4000～650cm-1。
取冷冻干燥的各提取部位样品各适量，置红外光谱仪衰减全反射ATR附件上，
扫描32次累加获谱，实时扣除水和CO2的干扰。
将各光谱图进行平滑和基线校正处理，具体为：先进行13点平滑处理，再进行自动基线校正。
将HPLC所得到的含量值和红外谱图谱相关联，经过分析研究引入结合含量纯物质选取特征波段的方法，结合丹参素的特征峰，选取特征表征最强的C-C双键吸收波段1300-600cm-1，确定最佳建模波段，进行建模，结果模型拟合率达到0.9908，接近于1，达到定量分析的要求。
将一批盲样丹参素进行ATR扫描，将所得图谱代入上述所建模型，其预测值和真实值分别为21.25和21.35。

Claims (4)

1.一种半合成药物的红外光谱分析方法，其特征在于，包括以下步骤：
a．取不同批次的天然药物提取液经高效液相色谱法检测，得到药物的指纹图谱，其中用于提取药物的溶剂选自水、C1-C5的醇、乙酸乙酯、乙醚、氯仿、石油醚中的一种或几种的混合溶剂；
b．将天然药物提取液分别经过减压浓缩以及冷冻干燥后，对其进行红外谱图扫描，并对红外光谱进行预处理；
c.将高效液相方法获得有效成分数据同该样品的红外光谱相关联，建立校正模型，分析各红外光谱图中主要特征峰的归属，即可对各提取部位样品的主体成分进行分析鉴定。
2.根据权利要求1所述的半合成药物的红外光谱分析方法，其特征在于，在步骤b中，减压浓缩采用的是旋转蒸发仪。
3.根据权利要求1所述的半合成药物的红外光谱分析方法，其特征在于，在步骤b中，先进行平滑处理，再进行自动基线校正。
4.根据权利要求1所述的半合成药物的红外光谱分析方法，步骤b中红外图谱扫描采用ATR法。
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