CN101788469A - 复方杜仲胶囊有效成分的近红外光谱在线检测方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种复方杜仲胶囊有效成分的近红外光谱在线检测方法。复方杜仲胶囊的有效成分主要是松脂醇二葡萄糖苷、黄芩苷、钩藤碱、异钩藤碱等，采集复方杜仲胶囊的近红外吸收光谱，将高效液相(HPLC)方法获得有效成分含量数据同该样品的近红外光谱相关联，用偏最小二乘同归方法建立校正模型，实现对该胶囊剂有效成分的快速在线检测。研究结果表明，近红外光谱分析方法可以对复方杜仲胶囊的有效成分进行有效检测。该方法样品简单、检测快速、同时检测多个组分，能够用于中药制药过程的实时分析和在线质量控制，可全方位控制药品质量。提高中药生产自动化信息化水平，可促进制药行业的发展。
Description
技术领域
本发明涉及一种利用近红外光谱在中药生产过程中进行在线检测的方法，具体是复方杜仲胶囊生产过程中有效成分的近红外在线检测方法。
背景技术
复方杜仲胶囊是以杜仲、益母草、夏枯草、钩藤、黄芩等提取精制而成的中药复方制剂，临床治疗肾虚肝旺之高血压症，疗效确切。稳定持续降压同时，依从性高，不良反应小，并可降低高血压并发症的发生率及死亡率，具有广阔的市场前景。
复方杜仲胶囊中杜仲含有松脂醇二葡萄糖苷、黄芩含有黄芩苷、钩藤含有钩藤碱和异钩藤碱等有效成分。这些有效成分通过直接扩张血管和抑制血管运动中枢，抑制低密度脂蛋白氧化修饰，并可降低人体胆固醇含量，预防心脑血管硬化，具有良好的降压作用，且降压疗效确切、稳定持续、依从性高，无不良反应。目前传统的测定方法如HPLC，样品处理过程及操作复杂，难以实现在线检测。
近红外光谱(NIRS)的主要信息来源是有机物分子中C-H，N-H和O-H等含氢基团的倍频与合频振动。与传统分析方法相比，近红外光谱特性稳定，具有快速分析、样品处理简单、无需消耗试剂等特点，是一种快速无损的绿色分析技术。目前，NIRS已陆续用于多种成分快速监测、药效成分的含量测定、中药提取过程分析、天然药物鉴别、中药材的快速模式识别和成品药剂的表征分类等。近红外光谱分析技术是最有希望在中药生产过程实现工业化应用的一种在线检测技术。本发明将近红外技术应用中成药生产过程有效成分的在线检测，有助于中成药生产过程的在线监控，达到中成药自动化、标准化生产，可以充分保证产品的质量，使其安全、稳定、可控，对整个中药产业的健康发展具有较好的示范作用。
发明内容
本发明目的在于提供一种复方杜仲胶囊生产过程中有效成分的近红外光谱在线检测方法。
本发明是通过以下技术方案实现的：
一种复方杜仲胶囊生产过程中有效成分的近红外光谱在线检测方法，其特征在于检测步骤如下：
1、用高效液相色谱法测定复方杜仲胶囊样品中有效成分松脂醇二葡萄糖苷、黄芩苷、钩藤碱、异钩藤碱的含量，并以此含量为对照值。
2、近红外安装与光谱采集 在生产过程工艺关键点进行近红外监测系统安装，分别采集各工艺点药液的近红外光谱，对各原始光谱进行预处理，使用软件进行PLS分析。分别建立各工艺点被测药液中有效成分与吸收光谱之间关系的数学模型，进行模型预测，并与对照值对比，要求误差小于5％。
3、在线检测有效成分含量 通过近红外监测系统分别采集各工艺点药液的近红外光谱后，用相应的近红外数学模型进行分析计算，得到各工艺点药液中有效成分含量。
4、工艺监控及优化 通过所检测的数据，确定自动调配系统的程序数据并对工艺进行监控、调整和优化。
上述的在线检测方法，其特征在于所述的工艺关键点是动态逆流提取--三效浓缩、三效浓缩--喷雾干燥和胶囊填充过程。
上述的在线检测方法在中药制剂生产过程中的应用。
上述的在线检测方法在复方杜仲胶囊生产过程中的应用。
具体实施方式
复方杜仲胶囊生产过程中有效成分的近红外光谱在线检测方法，其检测步骤如下：
1、用高效液相色谱法(HPLC)测定复方杜仲胶囊样品中有效成分松脂醇二葡萄糖苷、黄芩苷、钩藤碱、异钩藤碱的含量，并以此含量为对照值。具体方法如下：
(1)松脂醇二葡萄糖苷的含量测定：
色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水(25∶75)为流动相；检测波长为277nm。理论板数按松脂醇二葡萄糖苷峰计算应不低于1000。
对照品溶液的制备：精密称取松脂醇二葡萄糖苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，摇匀，即得。
供试品溶液的制备：取本品10粒，除去胶囊，取2g，精密称定，置索氏提取器中，加入三氯甲烷适量，加热回流6小时，弃去三氯甲烷液，药渣挥去三氯甲烷，再置索氏提取器中，加入甲醇适量，加热回流6小时，提取液回收甲醇至适量，转移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。结果见表1。
(2)黄芩苷的含量测定：
色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水-磷酸(47∶53∶0.2)为流动相；检测波长为280nm。理论板数按黄芩苷峰计算应不低于2500。
对照品溶液的制备：精密称取在60℃减压干燥4小时的黄芩苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含50μg的溶液，摇匀，即得。
供试品溶液的制备：取本品2粒，除去胶囊，取0.3g，精密称定，置100mL具塞锥形瓶中，加入甲醇50mL，密塞，称定重量，超声提取30分钟，室温放置30分钟后，以甲醇补足损失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。结果见表1。
(3)钩藤碱、异钩藤碱的含量测定：
色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-0.01mmol/L三乙胺水溶液(70∶30，冰醋酸调pH7.0)为流动相；检测波长为245nm。理论板数按钩藤碱峰计算应不低于1000。
对照品溶液的制备：精密称取钩藤碱和异钩藤碱对照品各0.5mg置于1ml棕色容量瓶中，加60％甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。
供试品溶液的制备：取本品5粒，除去胶囊，取1g，精密称定，置50mL具塞锥形瓶中，加入甲醇20mL，密塞，称定重量，超声提取1小时，15℃左右放置30分钟后，以甲醇补足损失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。结果见表1。
表1HPLC法测定的样品有效成分含量(mg/g)
| 松脂醇二葡萄糖苷 | 黄芩苷 | 钩藤碱 | 异钩藤碱 |
| 0.1516 | 31.6824 | 0.0865 | 0.0425 |
2、近红外安装与光谱采集 根据复方杜仲胶囊生产工艺特点，选取三个关键工艺点：逆流提取-三效浓缩-喷雾干燥联动线中在提取与浓缩及浓缩与干燥处的主管道旁分别连接流通池，使被测物料直接流过流通池；胶囊生产中在药粉混合配制后胶囊填充处安装探头，流通池与探头分别以光纤与近红外光谱仪连接。近红外光谱仪随机附带光谱采集和处理软件，流通池及探头均安装了自动清洗装置。
近红外光谱技术参数的选择：
光谱范围：10,000--4,000cm-1
分辨率：优于4cm-1
波长准确率：优于0.1cm-1
用上述安装的近红外监测系统分别采集各工艺点样品的近红外光谱，并对各原始光谱进行一级微分、二阶微分、多倍散射校正、小波变换等预处理，最大限度除去冗余信息及消除各种干扰因素引起的光谱偏差；使用软件从上述对应光谱中提取数据信息，进行PLS分析，分别建立被测样品中松脂醇二葡萄糖苷、黄芩苷、钩藤碱、异钩藤碱与吸收光谱之间关系的数学模型。这几个模型是：逆流提取-三效浓缩工艺点样品中松脂醇二葡萄糖苷、黄芩苷、钩藤碱、异钩藤碱的近红外数学模型；三效浓缩-喷雾干燥工艺点样品中松脂醇二葡萄糖苷、黄芩苷、钩藤碱、异钩藤碱的近红外数学模型；胶囊填充工艺点样品中松脂醇二葡萄糖苷、黄芩苷、钩藤碱、异钩藤碱的近红外数学模型。
3、模型验证与优化 使用已建立的数学模型对上述所采集的样品进行模型预测，并与其化学测定值对比，验证预测模型的可靠性，误差应小于5％。结果见表2。
表2预测值与实测值比较
| 成分名称 | HPLC测得值(mg/g) | 预测值(mg/g) |
| 松脂醇二葡萄糖苷 | 0.1516 | 0.1568 |
| 黄芩苷 | 31.6824 | 31.6795 |
| 钩藤碱 | 0.0865 | 0.0810 |
| 成分名称 | HPLC测得值(mg/g) | 预测值(mg/g) |
| 异钩藤碱 | 0.0425 | 0.0432 |
4、在线检测有效成分含量 通过近红外监测系统分别采集各工艺点样品的近红外光谱后，用相应的近红外数学模型进行分析计算，得到各工艺点样品中有效成分含量。
5、工艺监控及优化 通过所检测的数据，确定自动调配系统的程序数据并对工艺进行监控、调整和优化。
本发明提出复方杜仲胶囊生产过程中有效成分的近红外在线检测方法，研究结果表明，通过建立PLS多元校正模型，近红外光谱分析方法可以对复方杜仲胶囊的有效成分进行在线检测。该方法简单、省时，可全方位控制药品质量，提高中药生产自动化信息化水平，促进制药行业的发展。
Claims (4)
1.一种复方杜仲胶囊有效成分的近红外光谱在线检测方法，其特征在于检测步骤如下：
(1)确定对照值 用高效液相色谱法测定复方杜仲胶囊样品中的有效成分松脂醇二葡萄糖苷、黄芩苷、钩藤碱、异钩藤碱的含量，并以此含量为对照值。
(2)近红外安装与光谱采集 在生产过程工艺关键点进行近红外监测系统安装，分别采集各工艺点药液的近红外光谱，对各原始光谱进行预处理，使用软件进行PLS分析。分别建立各工艺点被测药液中有效成分与吸收光谱之间关系的数学模型，进行模型预测，并与对照值对比，要求误差小于5％。
(3)在线检测有效成分含量 通过近红外监测系统分别采集各工艺点药液的近红外光谱后，用相应的近红外数学模型进行分析计算，得到各工艺点药液中有效成分含量。
(4)工艺监控及优化 通过所检测的数据，确定自动调配系统的程序数据并对工艺进行监控、调整和优化。
2.如权利要求书1所述的在线检测方法，其特征在于所述的工艺关键点是动态逆流提取--三效浓缩；三效浓缩--喷雾干燥和胶囊填充过程。
3.如权利要求书1所述的在线检测方法，在中药制剂生产过程中的应用。
4.如权利要求书1所述的在线检测方法，在复方杜仲胶囊生产过程中的应用。
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