CN105061541B - C3,c6,c17‑三取代达玛烷型三萜皂苷衍生物及其药物组合物和其在制药中的应用 - Google Patents

C3,c6,c17‑三取代达玛烷型三萜皂苷衍生物及其药物组合物和其在制药中的应用 Download PDF

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CN105061541B CN201510427002.3A CN201510427002A CN105061541B CN 105061541 B CN105061541 B CN 105061541B CN 201510427002 A CN201510427002 A CN 201510427002A CN 105061541 B CN105061541 B CN 105061541B
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Abstract

提供通式I所示的达玛烷型三萜皂苷类衍生物，以其为活性成分的药物组合物，其在制备治疗神经类疾病的药物中的应用和在制备治疗老年痴呆症的药物中的应用。式I中R1为氢或糖基，R2为氢或糖基，R3为达玛烷型三萜C17位侧链的C‑20‑C‑27位。

Description

C3,C6,C17-三取代达玛烷型三萜皂苷衍生物及其药物组合物 和其在制药中的应用
技术领域：
本发明属于医药领域，具体地，涉及一种C3,C6,C17-三取代达玛烷型三萜皂苷衍生物，该类化合物为活性成分的神经类药物，及其它们在制备治疗或预防神经退行性疾病的药物中的应用。
背景技术：
老年痴呆是较为常见的神经退行性疾病之一，是广泛性大脑皮质萎缩引起的认知功能减退、行为及人格变化为特征的一种疾病，严重影响人们的生活质量。目前，随着人口老龄化，老年痴呆的发病率逐年增高，在老年人群中已成为仅次于心脏病、恶性肿瘤和脑卒中风之后的第4位死亡原因。老年痴呆是一种严重的、退行性脑疾患，临床特征是进行性认知功能障碍，至疾病后期，患者生活不能自理及卧床不起，不能说话甚至连自己的近亲都不认识。所以深入探讨老年痴呆的发病机制，寻找有效的老年痴呆预防和治疗措施是举世瞩目的重大课题。老年性痴呆病因复杂，发病环节较多，痴呆患者的病理改变包括神经元丢失、脑内出现无数神经元纤维缠结和老年斑。迄今为止西药治疗效果较差，且易出现耐药及副作用。中药在缓解衰老及衰老相关疾病的预防方面有着丰富的理论和实践经验。尤其是中药多靶点作用特征，治疗老年痴呆具有明显的优越性。中药单体及有效成分治疗老年痴呆的研究进展较快，且这种研究为中药现代化和国际化提供了很好地思路和方法。石衫碱甲临床试验证明对老年痴呆有显著疗效，是为数不多的FDA上市的治疗老年痴呆的药物。是一种安全、有效的治疗老年性痴呆药物，应用前景看好。近年来，由于中药在防治老年痴呆等疾病方面的优势，探讨天然药物有效成分治疗老年痴呆的作用机制引起了广泛学者的关注。
迄今为止，现有技术中未见有达玛烷型三萜皂苷及其药理活性的报道，也未见其具有治疗神经退行性疾病的报道，以及治疗老年痴呆症的报道。
发明内容：
本发明的目的旨在提供达玛烷型三萜皂苷类衍生物及其药学上可接受的配糖体，以其为活性成分的药物组合物，它们在制备治疗神经退行性疾病的药物中的应用，特别是在制备治疗或预防老年痴呆症的药物中的应用。
为了实现本发明的上述目的，本发明提供了如下的技术方案：
通式(I)所示的达玛烷型三萜皂苷类衍生物及其药学上可接受的配糖体，
其中：R1为氢或糖基，R2为氢或糖基，R3为达玛烷型三萜C17位侧链的C-20-C-27位。
根据所述的通式(I)达玛烷型三萜皂苷类衍生物及其药学上可接受的配糖体，所述化合物为：
化合物1即R1为3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖，R2为氢，R3为21,26,27-三甲基-(20S,22E,24S)-20,24,25-三羟基–22-烯；或：
化合物2即R1为3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖，R2为氢，R3为21,26,27-三甲基-(20S,22E,24R)-20,24,25-三羟基-22-烯；或：
化合物3即R1为氢，R2为6-O-β-D-吡喃葡萄糖基糖，R3为21,26,27-三甲基-(20E,23R,24S)-23,24,25-三羟基-20(22)-烯；或：
化合物4即R1为氢，R2为6-O-β-D-吡喃葡萄糖基糖，R3为21,26,27-三甲基-(20Z,23S,24R)-23,24,25-三羟基-20(22)-烯；或：
化合物5即R1为氢，R2为6-O-β-D-吡喃葡萄糖基糖，R3为21,26,27-三甲基-(20Z,23R,24S)-23,24,25-三羟基-20(22)-烯；或：
化合物6即R1为氢，R2为6-O-β-D-吡喃葡萄糖基糖，R3为21,26,27-三甲基-(20E,23S,24S)-24,25-环氧-23-甲氧基-20(22)-烯：或：
化合物7即R1为3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖，R2为氢，R3为21,26,27-三甲基-(20E,23S,24S)-24,25-环氧-23-甲氧基-20(22)-烯。
药物组合物，其含有所述的达玛烷型三萜皂苷类衍生物及其药学上可接受的配糖体作为有效成分，至少还包含一种药学上可接受的载体。
药物组合物，其含有下述达玛烷型三萜皂苷类衍生物即化合物8-18：化合物8为三七皂苷ST1，化合物9为20(R)-人参皂苷Rh1，化合物10为20(R)-人参皂苷Rg3，化合物11为人参皂苷Rk2，化合物12为20(S)-6”-O-乙酰化人参皂苷Rg3，化合物13为20(R)-6”-O-乙酰化人参皂苷Rg3，化合物14为25-羟基-20(R)-人参皂苷Rh1，化合物15为25-羟基-人参皂苷Rk3，化合物16为20(R)-人参皂苷SL，化合物17为20(R)-人参皂苷ST2，化合物18为3β,12β-二羟基达玛-(E)-20(22),24-二烯-6-O-β-D-吡喃木糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖苷；及其药学上可接受的配糖体；以及药学上可接受的载体。
根据所述的达玛烷型三萜皂苷类衍生物及其药学上可接受的配糖体，所述的药学上可接受的配糖体是指葡萄糖、木糖。
根据所述的药物组合物，其中所述的药学上可接受的配糖体是指葡萄糖、木糖。
所述的达玛烷型三萜皂苷类衍生物或所述的药物组合物的制备方法：蒸煮后的三七粉碎后，用80％甲醇水回流提取三次、每次3h，蒸去有机溶剂得浸膏，浸膏用水溶解后经Diaion 101柱(250×30cm进行柱层析，先用水冲洗除去多糖，然后用甲醇冲洗得到熟三七总皂苷部分，熟三七总皂苷部分经硅胶柱250×30cm柱层析，用氯仿∶甲醇∶水85:15:1–75:25:2)洗脱，得到8个部分FractionsA-H；然而各部分分别经RP-18柱层析，用甲醇水洗脱40:60to 90:10，再经半制备CH3CN-H2O，23:77to 30:70得到化合物1-18；进一步再用常规药物制备方法得所述的药物组合物。
所述的达玛烷型三萜皂苷类衍生物及其药学上可接受的配糖体在制备预防或治疗神经退行性疾病的药物中的应用。
所述的达玛烷型三萜皂苷类衍生物及其药学上可接受的配糖体在制备治疗或预防老年痴呆症的药物中的应用。
达玛烷型三萜皂苷类衍生物化合物8-18在制备预防或治疗神经退行性疾病的药物中的应用，以及在制备治疗或预防老年痴呆症的药物中的应用，其中，化合物8为三七皂苷ST1，化合物9为20(R)-人参皂苷Rh1，化合物10为20(R)-人参皂苷Rg3，化合物11为人参皂苷Rk2，化合物12为20(S)-6”-O-乙酰化人参皂苷Rg3，化合物13为20(R)-6”-O-乙酰化人参皂苷Rg3，化合物14为25-羟基-20(R)-人参皂苷Rh1，化合物15为25-羟基-人参皂苷Rk3，化合物16为20(R)-人参皂苷SL，化合物17为20(R)-人参皂苷ST2，化合物18为3β,12β-二羟基达玛-(E)-20(22),24-二烯-6-O-β-D-吡喃木糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖苷。
所述的药物组合物在制备预防或治疗神经退行性疾病的药物中的应用，以及在制备治疗或预防老年痴呆症的药物中的应用。
本发明的式(I)化合物或其盐可经口或不经过口给药，给药量因药物不同而各有不同，对成人来说，每天1-1000mg比较合适。
经口服给药时，首先使化合物与常规的药用辅剂如赋形剂、崩解剂、黏合剂、润滑剂、抗氧化剂、包衣剂、着色剂、芳香剂、表面活性剂等混合，将其制成颗粒剂、胶囊、片剂等形式给药；非经口给药时可以注射液、输液剂或栓剂等形式给药。制备上述制剂时，可使用常规的制剂技术。
附图说明：
图1为空白对照；
图2为阴性对照；
图3为阳性对照；
图4为化合物促进PC12细胞分化图；
图5为本发明通式I的达玛烷型三萜皂苷类衍生物结构式，其中：R1为氢或糖基，R2为氢或糖基，R3为达玛烷型三萜C17位侧链的C-20-C-27位。
具体实施方式：
下面结合附图，以本发明的实施例来进一步说明本发明的实质性内容，这些实例仅是对本发明优选方案的说明，而并不以任何方式限制本发明的保护范围。实施例1：
(3β,12β,20S,22E,24S)-3,12,20,24,25-五羟基达玛-22-烯-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖苷促进PC12细胞分化活性评价：
(3β,12β,20S,22E,24S)-3,12,20,24,25-五羟基达玛-22-烯-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖苷
[(3β,12β,20S,22E,24S)-3,12,20,24,25-pentahydroxydammar-22-ene-3-O-β-D-glu copyranosyl-(1→2)-β-D-glucopyranoside]
新化合物[(3β,12β,20S,22E,24S)-3,12,20,24,25-五羟基达玛-22-烯-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖苷]的制备：蒸煮后的三七(15Kg)粉碎后，用80％甲醇水回流提取三次、每次3h。蒸去有机溶剂得浸膏约3kg，浸膏用水溶解后经Diaion 101柱(250×30cm)进行柱层析，先用水冲洗除去多糖，然后用甲醇冲洗得到熟三七总皂苷部分(1.68kg)。熟三七总皂苷部分经硅胶柱(250×30cm)柱层析，用氯仿：甲醇：水(85:15:1–75:25:2)洗脱，得到8个部分(Fractions A-H)。Fr.E(50g)经RP-18柱层析，用甲醇水洗脱(40:60to 90:10)得到Fr(E1-E5)。Fr.E1(173mg)经半制备(CH3CN-H2O，23:77to 30:70)得到化合物1(13mg)。经鉴定为(3β,12β,20S,22E,24S)-3,12,20,24,25-五羟基达玛-22-烯-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖苷，为一新化合物。
新化合物(3β,12β,20S,22E,24S)-3,12,20,24,25-五羟基达玛-22-烯-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖苷的理化数据如下：白色无定型粉末； IR(KBr)νmax3423，2964，2935，2876，1633，1463，1368，1154，1076，1043，659，571cm-1；1H and 13C NMR data，see Tables 1and 7；ESI-MS(positive ionmode)m/z 839[M+Na]+；HRESIMS(positive ion mode)m/z 839.4766[M+Na]+(calcd forC42H72O15Na，839.4763)。1H-NMR和13C-NMR数据：见表1和3。
促进PC12细胞分化活性评价：PC12细胞采用Ham's F12K+12.5％HS+2.5％FBS+100U/mL双抗的培养基进行培养，培养箱温度37℃，5％CO2。当PC12细胞长至合适数量时，取PC12细胞，胰酶消化，制成细胞悬浮液。将细胞悬浮液吸至15mL离心管中，1500rpm，3min。离心结束后，离心管用酒精消毒后拿进超净台，加入新的完全培养基5mL,用移液器吹打十次，尽量吹散细胞。取0.2mL细胞悬液，加入到细胞计数管中，再加0.8mL PBS混匀，计数。将细胞浓度调整至5×104cells/mL，加入预先用PLL包好的48孔板，每孔0.2mL，放入培养箱培养。第二天，将原培养基吸出，然后加入Ham's F12K+2.5％FBS的培养基(48孔，0.24mL孔),加入5ng/mL的nerve growth factor(NGF)及待测物(化合物终浓度为10μM),重复三次。其中设有空白对照(不加NGF，只有细胞和终浓度为0.01％的DMSO)，阴性对照组(含NGF终浓度为5ng/mL和终浓度为0.01％的DMSO)，阳性对照组(含NGF终浓度为50ng/mL和终浓度为0.01％的DMSO)。然后将细胞放入细胞培养箱中继续培养，72h后统计细胞分化比例。PC12细胞购自中国科学院昆明动物研究所细胞库。
化合物1在10μg/mL时可以促进PC12细胞分化，分化率为8.15％。
实施例2：
(3β,12β,20S,22E,24R)-3,12,20,24,25-五羟基达玛-22-烯-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖苷促进PC12细胞分化活性评价
(3β,12β,20S,22E,24R)-3,12,20,24,25-五羟基达玛-22-烯-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖苷
[(3β,12β,20S,22E,24R)-3,12,20,24,25-pentahydroxydammar-22-ene-3-O-β-D-glucopy ranosyl-(1→2)-β-D-glucopyranoside]
新化合物(3β,12β,20S,22E,24R)-3,12,20,24,25-五羟基达玛-22-烯-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖苷的制备：蒸煮后的三七(15Kg)粉碎后，用80％甲醇水回流提取三次、每次3h。蒸去有机溶剂得浸膏约3kg，浸膏用水溶解后经Diaion 101柱(250×30cm)进行柱层析，先用水冲洗除去多糖，然后用甲醇冲洗得到熟三七总皂苷部分(1.68kg)。熟三七总皂苷部分经硅胶柱(250×30cm)柱层析，用氯仿：甲醇：水(85:15:1–75:25:2)洗脱，得到8个部分(Fractions A-H)。Fr.E(50g)经RP-18柱层析，用甲醇水洗脱(40:60to 90:10)得到Fr(E1-E5)。Fr.E1(173mg)经半制备(CH3CN-H2O，23:77to 30:70)得到化合物2(12mg)。经鉴定为(3β,12β,20S,22E,24R)-3,12,20,24,25-五羟基达玛-22-烯-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖苷，为一新化合物。
新化合物(3β,12β,20S,22E,24R)-3,12,20,24,25-五羟基达玛-22-烯-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖苷的理化数据如下：白色无定型粉末； IR(KBr)νmax3418，2965，2944，2877，1632，1452，1371，1165，1077，1028，625，576cm-1；1H and 13C NMR data，see Tables 1and 7；ESI-MS(positive ionmode)m/z 839[M+Na]+；HRESIMS(positive ion mode)m/z839.4763[M+Na]+(calcd forC42H72O15Na，839.4763)。1H-NMR和13C-NMR数据：见表1和3。
促进PC12细胞分化活性评价：同实施例1。化合物2在10μg/mL时可以促进PC12细胞分化，分化率为10.79％。
实施例3：
[(3β,6α,12β,20E,23R,24S)-3,6,12,23,24,25-六羟基达玛-20(22)-烯-6-O-β-D-吡喃葡萄糖苷促进PC12细胞分化活性评价：
(3β,6α,12β,20E,23R,24S)-3,6,12,23,24,25-六羟基达玛-20(22)-烯-6-O-β-D-吡喃葡萄糖苷[(3β,6α,12β,20E,23R,24S)-
3,6,12,23,24,25-hexahydroxydammar-20(22)-ene-6-O-β-D-glucopyranoside]
(3β,6α,12β,20E,23R,24S)-3,6,12,23,24,25-六羟基达玛-20(22)-烯-6-O-β-D-吡喃葡萄糖苷的制备：蒸煮后的三七(15Kg)粉碎后，用80％甲醇水回流提取三次、每次3h。蒸去有机溶剂得浸膏约3kg，浸膏用水溶解后经Diaion 101柱(250×30cm)进行柱层析，先用水冲洗除去多糖，然后用甲醇冲洗得到熟三七总皂苷部分(1.68kg)。熟三七总皂苷部分经硅胶柱(250×30cm)柱层析，用氯仿：甲醇：水(85:15:1–75:25:2)洗脱，得到8个部分(FractionsA-H)。
Fr.H(10g)别经RP-18柱层析，用甲醇水洗脱(40:60to 90:10)得到Fr(H1-H4)。Fr.H1(121mg)经半制备(CH3CN-H2O，15:85to 18:82)得到化合物3(21mg)，为一新化合物。
理化数据：白色无定型粉末；[α]2 D 1+19.9(c 1.38，MeOH)；IR(KBr)νmax3425，2964，2934，2878，1632，1464，1384，1154，1074，1027，928，580，530cm-1；1H and 13C NMR data，seeTables 2and 8；ESI-MS(positive ion mode)m/z 693[M+Na]+；HRESIMS(positive ionmode)m/z 693.4187[M+Na]+(calcd for C36H62O11 Na，693.4184)。1H-NMR和13C-NMR数据：见表2和3。
促进PC12细胞分化活性评价：同实施例1。化合物3在10μg/mL时可以促进PC12细胞分化，分化率为9.87％。
实施例4：
(3β,6α,12β,20Z,23S,24R)-3,6,12,23,24,25-六羟基达玛-20(22)-烯-6-O-β-D-吡喃葡萄糖苷[(3β,6α,12β,20Z,23S,24R)-3,6,12,23,24,25-hexahydroxydammar-20(22)-ene-6-O-β-D-glucopyranoside]促进PC12细胞分化活性评价
(3β,6α,12β,20Z,23S,24R)-3,6,12,23,24,25-六羟基达玛-20(22)-烯-6-O-β-D-吡喃葡萄糖苷
[(3β,6α,12β,20Z,23S,24R)-3,6,12,23,24,25-hexahydroxydammar-20(22)-ene-6-O-β-D-glucopyranoside]
(3β,6α,12β,20Z,23S,24R)-3,6,12,23,24,25-六羟基达玛-20(22)-烯-6-O-β-D-吡喃葡萄糖苷的制备：蒸煮后的三七(15Kg)粉碎后，用80％甲醇水回流提取三次、每次3h。蒸去有机溶剂得浸膏约3kg，浸膏用水溶解后经Diaion 101柱(250×30cm)进行柱层析，先用水冲洗除去多糖，然后用甲醇冲洗得到熟三七总皂苷部分(1.68kg)。熟三七总皂苷部分经硅胶柱(250×30cm)柱层析，用氯仿：甲醇：水(85:15:1–75:25:2)洗脱，得到8个部分(FractionsA-H)。
Fr.H(10g)经RP-18柱层析，用甲醇水洗脱(40:60to 90:10)得到Fr(H1-H4)。Fr.H1(121mg)经半制备(CH3CN-H2O，15:85to 18:82)得到新化合物4(7mg)。
理化数据：白色无定型粉末；[α]2 D 1-5.7(c 0.77，MeOH)；IR(KBr)νmax3421，2964，2935，2878，1629，1462，1384，1155，1074，1031，928，891，588，533cm-1；1H and 13C NMRdata，see Tables 2and 9；ESI-MS(positive ion mode)m/z 693[M+Na]+；HRESIMS(positive ion mode)m/z 693.4187[M+Na]+(calcd for C36H62O11Na，693.4184)。1H-NMR和13C-NMR数据：见表2和3。
促进PC12细胞分化活性评价：同实施例1。化合物4在10μg/mL时可以促进PC12细胞分化，分化率为11.36％。
实施例5：
(3β,6α,12β,20Z,23R,24S)-3,6,12,23,24,25-六羟基达玛-20(22)-烯-6-O-β-D-吡喃葡萄糖苷[(3β,6α,12β,20Z,23R,24S)-3,6,12,23,24,25-hexahydroxydammar-20(22)-ene-6-O-β-D-glucopyranoside]促进PC12细胞分化活性评价
(3β,6α,12β,20Z,23R,24S)-3,6,12,23,24,25-六羟基达玛-20(22)-烯-6-O-β-D-吡喃葡萄糖苷[(3β,6α,12β,20Z,23R,24S)-3,6,12,23,24,25-hexahydroxydammar-20(22)-ene-6-O-β-D-glucopyranoside]
(3β,6α,12β,20Z,23R,24S)-3,6,12,23,24,25-六羟基达玛-20(22)-烯-6-O-β-D-吡喃葡萄糖苷的制备：蒸煮后的三七(15Kg)粉碎后，用80％甲醇水回流提取三次、每次3h。蒸去有机溶剂得浸膏约3kg，浸膏用水溶解后经Diaion 101柱(250×30cm)进行柱层析，先用水冲洗除去多糖，然后用甲醇冲洗得到熟三七总皂苷部分(1.68kg)。熟三七总皂苷部分经硅胶柱(250×30cm)柱层析，用氯仿：甲醇：水(85:15:1–75:25:2)洗脱，得到8个部分(FractionsA-H)。
Fr.H(10g)经RP-18柱层析，用甲醇水洗脱(40:60to 90:10)得到(H1-H4)。
Fr.H2(133mg)经半制备(CH3CN-H2O，19:81to 22:78)得到新化合物5(9mg)。
理化数据：白色无定型粉末；[α]2 D 1-4.7(c 1.0，MeOH)；IR(KBr)νmax3423，2962，2933，2876，1631，1462，1383，1155，1076，1031，612，552cm-1；1H and 13C NMR data，seeTables 2and 9；ESI-MS(positive ion mode)m/z 693[M+Na]+；HRESIMS(positive ionmode)m/z 693.4184[M+Na]+(calcd for C36H62O11Na，693.4184)。1H-NMR和13C-NMR数据：见表2和3。
促进PC12细胞分化活性评价：同实施例1。化合物5在10μg/mL时可以促进PC12细胞分化，分化率为10.92％。
实施例6：
(3β,6α,12β,20E,23S,24S)-24,25-环氧-23-甲氧基-3,6,12-三羟基达玛-20(22)-烯-6-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(3β,6α,12β,20E,23S,24S)-24,25-epoxy-23-methoxy-3,6,12-trihydroxydammar-20(22)-ene-6-O-β-D-glucopyranoside]促进PC12细胞分化活性评价：
(3β,6α,12β,20E,23S,24S)-24,25-环氧-23-甲氧基-3,6,12-三羟基达玛-20(22)-烯-6-O-β-D-吡喃葡萄糖苷[(3β,6α,12β,20E,23S,24S)-24,25-epoxy-23-methoxy-3,6,12-trihydroxydammar-20(22)-ene-6-O-β-D-glucopyranoside]
(3β,6α,12β,20E,23S,24S)-24,25-环氧-23-甲氧基-3,6,12-三羟基达玛-20(22)-烯-6-O-β-D-吡喃葡萄糖苷的制备：蒸煮后的三七(15Kg)粉碎后，用80％甲醇水回流提取三次、每次3h。蒸去有机溶剂得浸膏约3kg，浸膏用水溶解后经Diaion101柱(250×30cm)进行柱层析，先用水冲洗除去多糖，然后用甲醇冲洗得到熟三七总皂苷部分(1.68kg)。熟三七总皂苷部分经硅胶柱(250×30cm)柱层析，用氯仿：甲醇：水(85:15:1–75:25:2)洗脱，得到8个部分(FractionsA-H)。
Fr.F(40g)经RP-18柱层析，用甲醇水洗脱(40:60to 90:10)得到Fr(F1-F5)。Fr.F3(121mg)经半制备(CH3CN-H2O,25:75to 30:70)得到新化合物6(12mg)。
理化数据：白色无定型粉末；IR(KBr)νmax 3431，3426，2960，2932，2878，1633，1452，1380，1152，1071，1027，645，561cm-1；1H and 13C NMR data，see Tables 3and 10；ESI-MS(positive ion mode)m/z 689[M+Na]+；HRESIMS(positiveion mode)m/z 689.4238[M+Na]+(calcd for C37H62O10Na，689.4235)。1H-NMR和13C-NMR数据：见表2和3。
促进PC12细胞分化活性评价：同实施例1。化合物6在10μg/mL时可以促进PC12细胞分化，分化率为11.61％。
实施例7：
(3β,12β,20E,23S,24S)-24,25-环氧-23-甲氧基-3,12-二羟基达玛-20(22)-烯-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基l-(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖苷[(3β,12β,20E,23S,24S)-24,25-epoxy-23-methoxy-3,12-dihydroxydammar-20(22)-ene-3-O-β-D-glucopyranosyl-(1→2)-β-D-glucopyranoside]促进PC12细胞分化活性评价：
(3β,12β,20E,23S,24S)-24,25-环氧-23-甲氧基-3,12-二羟基达玛-20(22)-烯-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基l-(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖苷[(3β,12β,20E,23S,24S)-24,25-epoxy-23-methoxy-3,12-dihydroxydammar-20(22)-ene-3-O-β-D-glucopyranosyl-(1→2)-β-D-glucopyranoside]。
(3β,12β,20E,23S,24S)-24,25-环氧-23-甲氧基-3,12-二羟基达玛-20(22)-烯-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基l-(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖苷的制备：蒸煮后的三七(15Kg)粉碎后，用80％甲醇水回流提取三次、每次3h。蒸去有机溶剂得浸膏约3kg，浸膏用水溶解后经Diaion 101柱(250×30cm)进行柱层析，先用水冲洗除去多糖，然后用甲醇冲洗得到熟三七总皂苷部分(1.68kg)。熟三七总皂苷部分经硅胶柱(250×30cm)柱层析，用氯仿：甲醇：水(85:15:1–75:25:2)洗脱，得到8个部分(Fractions A-H)。
Fr.E(50g)经RP-18柱层析，用甲醇水洗脱(40:60to 90:10)得到Fr(E1-E5)。Fr.E3(196mg)经半制备(CH3CN-H2O，33:67to 40:60)得到新化合物7(16mg)。
理化数据：白色无定型粉末；[α]2 D 1-9.0(c 0.9，MeOH)；IR(KBr)νmax3423，2944，2876，1632，1564，1453，1414，1384，1160，1076，1038，980，627cm-1；1H and 13C NMR data，see Tables 1and 8；ESI-MS(negative ion mode)m/z 811[M-H]-；HRESIMS(positive ionmode)m/z 835.4820[M+Na]+(calcd for C43H72O14 Na，835.4814)。1H-NMR和13C-NMR数据：见表1和3。
促进PC12细胞分化活性评价：同实施例1。化合物7在10μg/mL时可以促进PC12细胞分化，分化率为11.36％。
实施例8：
三七皂苷ST1(NotoginsenosideST1)促进PC12细胞分化活性评价：
三七皂苷ST1的制备：蒸煮后的三七(15Kg)粉碎后，用80％甲醇水回流提取三次、每次3h。蒸去有机溶剂得浸膏约3kg，浸膏用水溶解后经Diaion 101柱(250×30cm)进行柱层析，先用水冲洗除去多糖，然后用甲醇冲洗得到熟三七总皂苷部分(1.68kg)。熟三七总皂苷部分经硅胶柱(250×30cm)柱层析，用氯仿：甲醇：水(85:15:1–75:25:2)洗脱，得到8个部分(FractionsA-H)。
Fr.F(40g)经RP-18柱层析，用甲醇水洗脱(40:60to 90:10)得到Fr(F1-F5)。Fr.F2(182mg)经半制备(CH3CN-H2O，23:77to 28:72)得到化合物8(7mg)，经鉴定为三七皂苷ST1。
促进PC12细胞分化活性评价：同实施例1。化合物8在10μg/mL时可以促进PC12细胞分化，分化率为9.29％。
实施例9：
20(R)-人参皂苷Rh1(20(R)-ginsenosideRh1)促进PC12细胞分化活性评价：
20(R)-人参皂苷Rh1的制备：蒸煮后的三七(15Kg)粉碎后，用80％甲醇水回流提取三次、每次3h。蒸去有机溶剂得浸膏约3kg，浸膏用水溶解后经Diaion101柱(250×30cm)进行柱层析，先用水冲洗除去多糖，然后用甲醇冲洗得到熟三七总皂苷部分(1.68kg)。熟三七总皂苷部分经硅胶柱(250×30cm)柱层析，用氯仿：甲醇：水(85:15:1–75:25:2)洗脱，得到8个部分(FractionsA-H)。
Fr.D(150g)经RP-18柱层析，用甲醇水洗脱(40:60to 90:10)得到Fr(D1-D5)。Fr.D2(96g)经过重结晶(MeOH-H2O，40:60)得到化合物9(33g)，经鉴定为20(R)-人参皂苷Rh1。
促进PC12细胞分化活性评价：同实施例1。化合物9在10μg/mL时可以促进PC12细胞分化，分化率为8.51％。
实施例10：
20(R)-人参皂苷Rg3(20(R)-ginsenoside Rg3)促进PC12细胞分化活性评价：
20(R)-人参皂苷Rg3的制备：蒸煮后的三七(15Kg)粉碎后，用80％甲醇水回流提取三次、每次3h。蒸去有机溶剂得浸膏约3kg，浸膏用水溶解后经Diaion101柱(250×30cm)进行柱层析，先用水冲洗除去多糖，然后用甲醇冲洗得到熟三七总皂苷部分(1.68kg)。熟三七总皂苷部分经硅胶柱(250×30cm)柱层析，用氯仿：甲醇：水(85:15:1–75:25:2)洗脱，得到8个部分(FractionsA-H)。
Fr.C(250g)经Diaion HP20SS柱层析(MeOH-H2O，40:60to 90:10)得到五个部分(Fr.C1-C5)。Fr.C2(102g)经RP-18柱层析(MeOH-H2O，64:36)，然后再经过重结晶(MeOH-H2O(60:40，55:45)得到化合物10(36g)，经鉴定为20(R)-人参皂苷Rg3。
促进PC12细胞分化活性评价：同实施例1。化合物10在10μg/mL时可以促进PC12细胞分化，分化率为9.52％。
实施例11：
人参皂苷Rk2(Ginsenoside Rk2)促进PC12细胞分化活性评价：
人参皂苷Rk2的制备：蒸煮后的三七(15Kg)粉碎后，用80％甲醇水回流提取三次、每次3h。蒸去有机溶剂得浸膏约3kg，浸膏用水溶解后经Diaion 101柱(250×30cm)进行柱层析，先用水冲洗除去多糖，然后用甲醇冲洗得到熟三七总皂苷部分(1.68kg)。熟三七总皂苷部分经硅胶柱(250×30cm)柱层析，用氯仿：甲醇：水(85:15:1–75:25:2)洗脱，得到8个部分(FractionsA-H)。
Fr.A(10g)经RP-18柱层析(MeOH-H2O，70:30to 90:10)，洗脱得到三个部分(Fr.A1-A3)。Fr.A1(45mg)经半制备(CH3CN-H2O，70:30)得到化合物11(9mg)，经鉴定为人参皂苷Rk2。
促进PC12细胞分化活性评价：同实施例1。化合物11在10μg/mL时可以促进PC12细胞分化，分化率为8.90％。
实施例12：
20(S)-6”-O-乙酰化人参皂苷Rg3[20(S)-6”-O-acetylginsenoside Rg3]
20(S)-6”-O-乙酰化人参皂苷Rg3的制备：蒸煮后的三七(15Kg)粉碎后，用80％甲醇水回流提取三次、每次3h。蒸去有机溶剂得浸膏约3kg，浸膏用水溶解后经Diaion 101柱(250×30cm)进行柱层析，先用水冲洗除去多糖，然后用甲醇冲洗得到熟三七总皂苷部分(1.68kg)。熟三七总皂苷部分经硅胶柱(250×30cm)柱层析，用氯仿：甲醇：水(85:15:1–75:25:2)洗脱，得到8个部分(Fractions A-H)。
Fr.C(250g)经Diaion HP20SS柱层析(MeOH-H2O，40:60to 90:10)得到五个部分(Fr.C1-C5)。Fr.C4(63mg)经半制备(CH3CN-H2O，50:50)得到化合物12(6mg)，经鉴定为20(S)-6”-O-乙酰化人参皂苷Rg3。
促进PC12细胞分化活性评价：同实施例1。化合物12在10μg/mL时可以促进PC12细胞分化，分化率为9.30％。
实施例13：
20(R)-6”-O-乙酰化人参皂苷Rg3[20(R)-6”-O-acetylginsenoside Rg3]
20(R)-6”-O-乙酰化人参皂苷Rg3的制备：蒸煮后的三七(15Kg)粉碎后，用80％甲醇水回流提取三次、每次3h。蒸去有机溶剂得浸膏约3kg，浸膏用水溶解后经Diaion 101柱(250×30cm)进行柱层析，先用水冲洗除去多糖，然后用甲醇冲洗得到熟三七总皂苷部分(1.68kg)。熟三七总皂苷部分经硅胶柱(250×30cm)柱层析，用氯仿：甲醇：水(85:15:1–75:25:2)洗脱，得到8个部分(Fractions A-H)。
Fr.C(250g)经Diaion HP20SS柱层析(MeOH-H2O，40:60to 90:10)得到五个部分(Fr.C1-C5)。Fr.C4(63mg)经半制备(CH3CN-H2O，50:50)得到化合物13(13mg)，经鉴定为20(R)-6”-O-乙酰化人参皂苷Rg3。
促进PC12细胞分化活性评价：同实施例1。化合物13在10μg/mL时可以促进PC12细胞分化，分化率为13.44％。
实施例14：
25-羟基-20(R)-人参皂苷Rh1(25-hydroxyl-20(R)-ginsenoside Rh1)
25-羟基-20(R)-人参皂苷Rh1的制备：蒸煮后的三七(15Kg)粉碎后，用80％甲醇水回流提取三次、每次3h。蒸去有机溶剂得浸膏约3kg，浸膏用水溶解后经Diaion 101柱(250×30cm)进行柱层析，先用水冲洗除去多糖，然后用甲醇冲洗得到熟三七总皂苷部分(1.68kg)。熟三七总皂苷部分经硅胶柱(250×30cm)柱层析，用氯仿：甲醇：水(85:15:1–75:25:2)洗脱，得到8个部分(FractionsA-H)。
Fr.E(50g)经RP-18柱层析，用甲醇水洗脱(40:60to 90:10)得到Fr(E1-E5)。Fr.E2(27g)经RP-18柱层析(MeOH-H2O，43:57)，再经过重结晶(MeOH-H2O，35:65)得到化合物14(4g)，经鉴定为25-羟基-20(R)-人参皂苷Rh1。
促进PC12细胞分化活性评价：同实施例1。化合物14在10μg/mL时可以促进PC12细胞分化，分化率为8.57％。
实施例15：
25-羟基-人参皂苷Rk3(25-hydroxyl-ginsenoside Rk3)
25-羟基-人参皂苷Rk3的制备：蒸煮后的三七(15Kg)粉碎后，用80％甲醇水回流提取三次、每次3h。蒸去有机溶剂得浸膏约3kg，浸膏用水溶解后经Diaion101柱(250×30cm)进行柱层析，先用水冲洗除去多糖，然后用甲醇冲洗得到熟三七总皂苷部分(1.68kg)。熟三七总皂苷部分经硅胶柱(250×30cm)柱层析，用氯仿：甲醇：水(85:15:1–75:25:2)洗脱，得到8个部分(FractionsA-H)。
Fr.E(50g)经RP-18柱层析，用甲醇水洗脱(40:60to 90:10)得到Fr(E1-E5)。Fr.E3(196mg)经半制备(CH3CN-H2O，33:67to 40:60)得到化合物15(6mg)，经鉴定为25-羟基-人参皂苷Rk3。
促进PC12细胞分化活性评价：同实施例1。化合物15在10μg/mL时可以促进PC12细胞分化，分化率为8.28％。
实施例16：
20(R)-人参皂苷SL(20(R)-ginsenoside SL)
20(R)-人参皂苷SL的制备：蒸煮后的三七(15Kg)粉碎后，用80％甲醇水回流提取三次、每次3h。蒸去有机溶剂得浸膏约3kg，浸膏用水溶解后经Diaion101柱(250×30cm)进行柱层析，先用水冲洗除去多糖，然后用甲醇冲洗得到熟三七总皂苷部分(1.68kg)。熟三七总皂苷部分经硅胶柱(250×30cm)柱层析，用氯仿：甲醇：水(85:15:1–75:25:2)洗脱，得到8个部分(FractionsA-H)。
Fr.F(40g)经RP-18柱层析，用甲醇水洗脱(40:60to 90:10)得到Fr(F1-F5)。Fr.F4(136mg)经半制备(CH3CN-H2O，22:78to 30:70)得到化合物16(6mg)，经鉴定为20(R)-人参皂苷SL。
促进PC12细胞分化活性评价：同实施例1。化合物16在10μg/mL时可以促进PC12细胞分化，分化率为8.44％。
实施例17：
20(R)-人参皂苷ST2(20(R)-ginsenoside ST2)
20(R)-人参皂苷ST2的制备：蒸煮后的三七(15Kg)粉碎后，用80％甲醇水回流提取三次、每次3h。蒸去有机溶剂得浸膏约3kg，浸膏用水溶解后经Diaion101柱(250×30cm)进行柱层析，先用水冲洗除去多糖，然后用甲醇冲洗得到熟三七总皂苷部分(1.68kg)。熟三七总皂苷部分经硅胶柱(250×30cm)柱层析，用氯仿：甲醇：水(85:15:1–75:25:2)洗脱，得到8个部分(FractionsA-H)。
Fr.G(30g)经RP-18柱层析，用甲醇水洗脱(40:60to 90:10)得到Fr(G1-G4)。
Fr.G4(56mg)经半制备(CH3CN-H2O，20:80to 22:78)得到化合物17(7mg),经鉴定为20(R)-人参皂苷ST2。
促进PC12细胞分化活性评价：同实施例1。化合物17在10μg/mL时可以促进PC12细胞分化，分化率为8.74％。
实施例18：
3β,12β-二羟基达玛-(E)-20(22),24-二烯-6-O-β-D-吡喃木糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖苷[3β,12β-dihydroxydammarane-(E)-20(22),24-diene-6-O-β-D-xylopyranosyl-(1→2)-β-D-glucopyranoside]
3β,12β-二羟基达玛-(E)-20(22),24-二烯-6-O-β-D-吡喃木糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖苷的制备：蒸煮后的三七(15Kg)粉碎后，用80％甲醇水回流提取三次、每次3h。蒸去有机溶剂得浸膏约3kg，浸膏用水溶解后经Diaion 101柱(250×30cm)进行柱层析，先用水冲洗除去多糖，然后用甲醇冲洗得到熟三七总皂苷部分(1.68kg)。熟三七总皂苷部分经硅胶柱(250×30cm)柱层析，用氯仿：甲醇：水(85:15:1–75:25:2)洗脱，得到8个部分(FractionsA-H)。
Fr.D(150g)经RP-18柱层析，用甲醇水洗脱(40:60to 90:10)得到Fr(D1-D5)。Fr.D3(245mg)经半制备(CH3CN-H2O，43:57to 48:52)得到化合物18(15mg)。
促进PC12细胞分化活性评价：同实施例1。化合物18在10μg/mL时可以促进PC12细胞分化，分化率为8.93％。
表1.化合物1、2和7的氢谱数据
no. 1 2 7
1 0.74m 0.73m 1.48m
1.48m 1.46m 0.72m
2 1.81m 1.80m 2.20m
2.19m 2.18m 1.82m
3 3.29brd(9.6) 3.28dd(4.2,11) 3.29m
5 0.67brd(11.4) 0.66brd(12.0) 0.67brd(12.0)
6 1.35m 1.34m 1.37m
1.47m 1.47m 1.49m
7 1.21m 1.21m 1.23m
1.47m 1.43m 1.47m
9 1.39m 1.39m 1.38m
11 1.40m 1.48m 1.44m
2.02m 2.00m 1.91m
12 3.95m 3.94m 3.89m
13 2.04m 1.99m 2.02m
15 1.03m 1.03m 1.11m
1.59m 1.59m 1.69m
16 1.60m 1.57m 1.54m
1.91m 1.92m 2.01m
17 2.41m 2.40m 2.88m
18 1.01s 1.01s 1.03s
19 0.79s 0.78s 0.81s
21 1.58s 1.57s 1.92s
22 6.51d(15.6) 6.42d(15.6) 5.58d(9.6)
23 6.44dd(15.6,6.0) 6.55dd(15.6,6.6) 4.11dd(9.6,7.8)
24 4.47d(6.0) 4.50d(6.6) 3.13d(7.8)
26 1.60s 1.62s 1.24s
27 1.61s 1.63s 1.47s
28 1.29s 1.29s 1.31s
29 1.10s 1.10s 1.13s
30 0.97s 0.97s 0.97s
1' 4.95d(7.8) 4.94d(7.8) 4.96d(7.8)
2' 4.28m 4.28m 4.28m
3' 4.30m 4.34m 4.35m
4' 4.17m 4.16m 4.18m
5' 3.95m 3.95m 3.96m
6' 4.39m 4.37m 4.39m
4.58m 4.58m 4.60m
1” 5.41d(7.2) 5.40d(7.2) 5.41d(7.2)
2” 4.17m 4.16m 4.16m
3” 4.28m 4.27m 4.28m
4” 4.36m 4.37m 4.38m
5” 3.95m 3.95m 3.96m
6” 4.51m 4.50m 4.39m
4.51m 4.50m 4.60m
MeO 3.45s
表2.化合物3-6的氢谱数据
no. 3 4 5 6
1 1.02m 1.03m 1.07m 0.99m
1.69m 1.70m 1.71m 1.66m
2 1.87m 1.87m 1.82m 1.84m
1.94m 1.95m 1.95m 1.92m
3 3.55dd 3.55m 3.55m 3.54m
(4.8,11.4)
5 1.44d(10.8) 1.45d(10.2) 1.46d(10.2) 1.43d(10.2)
6 4.47m 4.45m 4.47m 4.45m
7 1.95m 1.95m 1.95m 1.95m
2.54dd 2.55dd 2.56dd 2.55dd
(3.0,12.6) (3.0,12.6) (3.0,12.6) (3,12.6)
9 1.53m 1.56m 1.61m 1.55m
11 1.47m 1.49m 1.50m 1.55m
2.04m 2.06m 2.09m 2.02m
12 3.86m 3.90m 3.96m 3.88m
13 1.99m 2.08m 2.07m 2.00m
15 1.13m 1.12m 1.18m 1.26m
1.68m 1.69m 1.70m 1.72m
16 1.46m 1.43m 1.52m 1.47m
1.78m 1.83m 1.70m 1.87m
17 2.79m 3.55m 3.61m 2.81m
18 1.24s 1.25s 1.25s 1.25s
19 1.04s 1.06s 1.06s 1.05s
21 1.92s 1.92s 1.85s 1.91s
22 6.11d(9.0) 5.87d(9.0) 6.00d(7.8) 5.55d(9.6)
23 5.08dd 5.36dd 5.42dd 4.09dd
(9.0,4.8) (9.0,4.8) (1.8,7.8) (9.6,7.8)
24 3.88d(4.8) 4.00d(4.8) 3.72d(1.8) 3.11d(7.8)
26 1.67s 1.69s 1.61s 1.24s
27 1.59s 1.68s 1.66s 1.47s
28 2.10s 2.11s 2.10s 2.11s
29 1.64s 1.64s 1.65s 1.65s
30 0.78s 0.82s 0.80s 0.84s
1' 5.06d(7.8) 5.07d(7.8) 5.07d(7.8) 5.06d(7.8)
2' 4.13t(8.4) 4.13t(7.8) 4.14m 4.13t(7.8)
3' 4.30t(8.4) 4.30t(8.4) 4.31m 4.30m
4' 4.26t(9.0) 4.20t(9.0) 4.27m 4.26m
5' 3.98m 3.90m 3.99m 3.99m
6' 4.41dd 4.41dd 4.41,m 4.40m
(11.4,5.4) (5.4,11.4)
4.56dd 4.60dd 4.57brd 4.56brd
(2.4,11.4) (2.4,11.4) (11.4) (11.4)
MeO 3.43s
表3.化合物1-7的碳谱数据
no 1 2 7 4 5 6 3
1 39.5t 39.5t 39.2t 39.9t 39.9t 39.8t 39.7t
2 26.7t 26.7t 26.7t 28.4t 28.0t 28.4t 27.9t
3 89.0d 89.0d 89.0d 79.0d 78.9d 78.9d 78.5d
4 39.7s 39.7s 39.7s 40.8s 40.8s 40.8s 40.3s
5 56.4d 56.4d 56.5d 61.9d 61.8d 61.8d 61.4d
6 18.4t 18.4t 18.4t 80.6d 80.5d 80.5d 80.0d
7 35.2t 35.2t 35.4t 45.8t 45.7t 45.7t 45.3t
8 39.9s 39.9s 40.2s 41.1s 41.7s 41.7s 41.2s
9 50.4d 50.4d 50.8d 51.1d 51.2d 51.0d 50.4d
10 36.9s 36.9s 37.0s 40.1s 40.1s 40.1s 39.4s
11 32.1t 32.0t 32.7t 33.0t 32.7t 33.1t 32.5t
12 71.0d 71.0d 72.1d 72.4d 73.1d 72.5d 72.0d
13 50.1d 50.1d 51.1d 51.1d 51.7d 51.1d 50.7d
14 51.9s 51.9s 51.0s 51.5s 51.7s 51.3s 50.7s
15 31.5t 31.5t 32.8t 33.1t 33.6t 33.2t 32.3t
16 27.0t 27.0t 29.3t 28.8t 28.4t 29.6t 27.9t
17 53.7d 53.7d 50.8d 41.7d 41.5d 51.1d 50.9d
18 15.9q 15.9q 15.8q 17.8q 17.6q 17.7q 17.3q
19 16.4q 16.4q 16.5q 18.2q 18.2q 18.2q 17.7q
20 74.1s 74.0s 146.5s 140.6s 144.2s 146.9s 140.1s
21 28.8q 29.3q 14.0q 20.3q 19.5q 14.4q 13.1q
22 136.1d 136.3d 120.4d 128.8d 127.7d 120.7d 127.9d
23 130.3d 130.4d 78.1d 68.3d 67.2d 78.4d 69.2d
24 80.1d 80.0d 66.8d 81.0d 80.3d 67.1d 80.7d
25 72.7s 72.8s 57.3s 73.6s 73.5s 57.8s 72.9s
26 27.0q 26.5q 25.0q 29.6q 28.4q 25.4q 28.9q
27 25.6q 25.7q 20.0q 26.4q 27.5q 20.4q 25.5q
28 28.1q 28.1q 28.2q 32.1q 32.2q 32.2q 31.7q
29 16.6q 16.6q 16.6q 16.8q 16.8q 16.8q 16.3q
30 17.3q 17.3q 16.9q 17.1q 17.1q 17.1q 16.6q
1' 105.2d 105.1d 105.3d 106.6d 106.5d 106.5d 106.0d
2' 83.4d 83.3d 83.5d 75.6d 75.9d 75.9d 75.4d
3' 78.0d 78.3d 78.4d 80.1d 80.2d 80.1d 79.6d
4' 71.6d 71.6d 71.6d 72.3d 72.2d 72.2d 71.7d
5' 78.3d 78.1d 78.4d 78.7d 78.7d 78.7d 78.1d
6' 62.7t 62.7t 62.7t 63.4t 63.4t 63.4t 63.0t
1” 106.1d 106.0d 106.2d
2” 77.2d 77.2d 77.2d
3” 78.2d 78.0d 78.0d
4” 72.6d 71.6d 71.6d
5” 78.3d 78.1d 78.4d
6” 62.8t 62.8t 62.8t
MeO 55.6q 56.1q
表4.化合物促进PC12细胞分化作用测试结果
positive control:50ng/ml ofNGF
negative control:5ng/ml ofNGF
blank:not add NGF
制剂实施例1：
按实施例1-18的方法，将蒸煮后的三七粉碎后，用80％甲醇水回流提取三次、每次3h，蒸去有机溶剂得浸膏，浸膏用水溶解后经Diaion 101柱(250×30cm进行柱层析，先用水冲洗除去多糖，然后用甲醇冲洗得到熟三七总皂苷部分，熟三七总皂苷部分经硅胶柱250×30cm柱层析，用氯仿∶甲醇∶水85:15:1–75:25:2)洗脱，得到8个部分Fractions A-H；然而各部分分别经RP-18柱层析，用甲醇水洗脱40:60to 90:10，再经半制备CH3CN-H2O，23:77to30:70得到化合物1-8即达玛烷型三萜皂苷1-18。按常规加注射用水，精滤，灌封灭菌制成注射液。
制剂实施例2：
按实施例1-18的方法先制得达玛烷型三萜皂苷类衍生物及其药学上可接受的配糖体,将其溶于无菌注射用水中，搅拌使溶，用无菌抽滤漏斗过滤，再无菌精滤，分装于2安瓿中，低温冷冻干燥后无菌熔封得粉针剂。
制剂实施例3：
将按实施例1-18的方法所得到达玛烷型三萜皂苷类衍生物及其药学上可接受的配糖体，与赋形剂重量比为9:1的比例加入赋形剂，制成粉剂。
制剂实施例4：
按实施例1-18的方法先制得达玛烷型三萜皂苷类衍生物及其药学上可接受的配糖体，按其与赋形剂重量比为1:5-1:10的比例加入赋形剂，制粒压片。
制剂实施例5：
按实施例1-18的方法先制得达玛烷型三萜皂苷类衍生物，或按常规口服液制法制成口服液。
制剂实施例6：
按实施例1-18的方法先制得达玛烷型三萜皂苷类衍生物及其药学上可接受的配糖体，按其与赋形剂重量比为5:1的比例加入赋形剂，制成胶囊或颗粒剂或冲剂。
制剂实施例7：
按实施例1-18的方法先制得达玛烷型三萜皂苷类衍生物及其药学上可接受的配糖体，按其与赋形剂重量比为3:1的比例加入赋形剂，制成胶囊或颗粒剂或冲剂。

Claims (8)

1.如下结构式所示的达玛烷型三萜皂苷类化合物1-7及其药学上可接受的配糖体，
化合物1：(3β,12β,20S,22E,24S)-3,12,20,24,25-五羟基达玛-22-烯-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖苷，
化合物2：(3β,12β,20S,22E,24R)-3,12,20,24,25-五羟基达玛-22-烯-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖苷，
化合物3：(3β,6α,12β,20E,23R,24S)-3,6,12,23,24,25-六羟基达玛-20(22)-烯-6-O-β-D-吡喃葡萄糖苷，
化合物4：(3β,6α,12β,20Z,23S,24R)-3,6,12,23,24,25-六羟基达玛-20(22)-烯-6-O-β-D-吡喃葡萄糖苷，
化合物5：(3β,6α,12β,20Z,23R,24S)-3,6,12,23,24,25-六羟基达玛-20(22)-烯-6-O-β-D-吡喃葡萄糖苷，
化合物6：(3β,6α,12β,20E,23S,24S)-24,25-环氧-23-甲氧基-3,6,12-三羟基达玛-20(22)-烯-6-O-β-D-吡喃葡萄糖苷，
化合物7：(3β,12β,20E,23S,24S)-24,25-环氧-23-甲氧基-3,12-二羟基达玛-20(22)-烯-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基l-(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖苷。
2.药物组合物，其含有权利要求1所述的达玛烷型三萜皂苷类衍生物1-7及其药学上可接受的配糖体作为有效成分，至少还包含一种药学上可接受的载体。
3.根据权利要求1所述的达玛烷型三萜皂苷类衍生物及其药学上可接受的配糖体，其特征在于所述的药学上可接受的配糖体是指葡萄糖、木糖。
4.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于其中所述的药学上可接受的配糖体是指葡萄糖、木糖。
5.权利要求1所述的达玛烷型三萜皂苷类衍生物或权利要求2所述的药物组合物的制备方法，其特征在于蒸煮后的三七粉碎后，用80％甲醇水回流提取三次、每次3h，蒸去有机溶剂得浸膏，浸膏用水溶解后经Diaion 101柱(250×30cm进行柱层析，先用水冲洗除去多糖，然后用甲醇冲洗得到熟三七总皂苷部分，熟三七总皂苷部分经硅胶柱250×30cm柱层析，用氯仿∶甲醇∶水85:15:1–75:25:2)洗脱，得到8个部分Fractions A-H；然而各部分分别经RP-18柱层析，用甲醇水洗脱40:60to 90:10，再经半制备CH3CN-H2O，23:77 to 30:70得到化合物1-18；进一步用常规药物制备方法得权利要求3所述的药物组合物。
6.权利要求1所述的达玛烷型三萜皂苷类衍生物及其药学上可接受的配糖体在制备预防或治疗神经退行性疾病的药物中的应用。
7.权利要求1所述的达玛烷型三萜皂苷类衍生物及其药学上可接受的配糖体在制备治疗或预防老年痴呆症的药物中的应用。
8.权利要求2所述的药物组合物在制备预防或治疗神经退行性疾病的药物中的应用，以及在制备治疗或预防老年痴呆症的药物中的应用。
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