CN101919903A - 一种冬凌草二萜提取物的制备方法 - Google Patents
一种冬凌草二萜提取物的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101919903A CN101919903A CN2010101736669A CN201010173666A CN101919903A CN 101919903 A CN101919903 A CN 101919903A CN 2010101736669 A CN2010101736669 A CN 2010101736669A CN 201010173666 A CN201010173666 A CN 201010173666A CN 101919903 A CN101919903 A CN 101919903A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- rabdosia rubescens
- extract
- alcohol
- decompression
- preparation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 241001646826 Isodon rubescens Species 0.000 title claims abstract description 103
- 239000000284 extract Substances 0.000 title claims abstract description 90
- 229930004069 diterpene Natural products 0.000 title claims abstract description 36
- 150000004141 diterpene derivatives Chemical class 0.000 title claims abstract description 35
- 238000000034 method Methods 0.000 title abstract description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 85
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 55
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 230000006837 decompression Effects 0.000 claims description 18
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 15
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 238000010828 elution Methods 0.000 claims description 10
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 9
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 9
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 8
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims description 8
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 claims description 8
- 238000011084 recovery Methods 0.000 claims description 7
- 238000004064 recycling Methods 0.000 claims description 7
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims description 7
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims description 7
- 239000012567 medical material Substances 0.000 claims description 6
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 4
- 238000002481 ethanol extraction Methods 0.000 claims description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract description 6
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 abstract description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 abstract description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 abstract description 3
- 235000008733 Citrus aurantifolia Nutrition 0.000 abstract description 2
- 235000011941 Tilia x europaea Nutrition 0.000 abstract description 2
- 239000004571 lime Substances 0.000 abstract description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 abstract 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 abstract 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 abstract 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 abstract 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 abstract 1
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 abstract 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 24
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 20
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 20
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 15
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 13
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 12
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 11
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 11
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 10
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 9
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 9
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 8
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 7
- 239000000463 material Substances 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 6
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 6
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 6
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 6
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 238000011160 research Methods 0.000 description 6
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 6
- 238000012449 Kunming mouse Methods 0.000 description 5
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 5
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- -1 kaurene class diterpene Chemical class 0.000 description 5
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 4
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 description 4
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 4
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 4
- 230000004856 capillary permeability Effects 0.000 description 4
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 4
- 229940023488 pill Drugs 0.000 description 4
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 4
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 4
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 4
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 4
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 description 4
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 3
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 3
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 3
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 3
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 3
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 3
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 3
- 230000034994 death Effects 0.000 description 3
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 3
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 3
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 3
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 3
- JLPULHDHAOZNQI-ZTIMHPMXSA-N 1-hexadecanoyl-2-(9Z,12Z-octadecadienoyl)-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCC\C=C/C\C=C/CCCCC JLPULHDHAOZNQI-ZTIMHPMXSA-N 0.000 description 2
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 2
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 2
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000274 adsorptive effect Effects 0.000 description 2
- 239000006189 buccal tablet Substances 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 208000019065 cervical carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 210000003022 colostrum Anatomy 0.000 description 2
- 235000021277 colostrum Nutrition 0.000 description 2
- 239000012531 culture fluid Substances 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 2
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000007779 soft material Substances 0.000 description 2
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 2
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000008347 soybean phospholipid Substances 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- 238000000194 supercritical-fluid extraction Methods 0.000 description 2
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- NWXMGUDVXFXRIG-WESIUVDSSA-N (4s,4as,5as,6s,12ar)-4-(dimethylamino)-1,6,10,11,12a-pentahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4,4a,5,5a-tetrahydrotetracene-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3C[C@H]4[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]4(O)C(=O)C3=C(O)C2=C1O NWXMGUDVXFXRIG-WESIUVDSSA-N 0.000 description 1
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGZCUOLOTMJILH-UHFFFAOYSA-N 2h-tetrazol-2-ium;bromide Chemical compound [Br-].C1=N[NH+]=NN1 QGZCUOLOTMJILH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195573 Amycin Natural products 0.000 description 1
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 235000017166 Bambusa arundinacea Nutrition 0.000 description 1
- 235000017491 Bambusa tulda Nutrition 0.000 description 1
- COXVTLYNGOIATD-HVMBLDELSA-N CC1=C(C=CC(=C1)C1=CC(C)=C(C=C1)\N=N\C1=C(O)C2=C(N)C(=CC(=C2C=C1)S(O)(=O)=O)S(O)(=O)=O)\N=N\C1=CC=C2C(=CC(=C(N)C2=C1O)S(O)(=O)=O)S(O)(=O)=O Chemical compound CC1=C(C=CC(=C1)C1=CC(C)=C(C=C1)\N=N\C1=C(O)C2=C(N)C(=CC(=C2C=C1)S(O)(=O)=O)S(O)(=O)=O)\N=N\C1=CC=C2C(=CC(=C(N)C2=C1O)S(O)(=O)=O)S(O)(=O)=O COXVTLYNGOIATD-HVMBLDELSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 description 1
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010013786 Dry skin Diseases 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 235000007710 Grifola frondosa Nutrition 0.000 description 1
- 240000001080 Grifola frondosa Species 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 241001183967 Isodon Species 0.000 description 1
- 241000581650 Ivesia Species 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 235000019482 Palm oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000015334 Phyllostachys viridis Nutrition 0.000 description 1
- 244000082204 Phyllostachys viridis Species 0.000 description 1
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 1
- 229920002584 Polyethylene Glycol 6000 Polymers 0.000 description 1
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 241000193998 Streptococcus pneumoniae Species 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 208000038016 acute inflammation Diseases 0.000 description 1
- 230000006022 acute inflammation Effects 0.000 description 1
- 102000011759 adducin Human genes 0.000 description 1
- 108010076723 adducin Proteins 0.000 description 1
- 229940009456 adriamycin Drugs 0.000 description 1
- 229940037003 alum Drugs 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000011425 bamboo Substances 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 229940046011 buccal tablet Drugs 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 1
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 1
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000002826 coolant Substances 0.000 description 1
- 238000005336 cracking Methods 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 239000000287 crude extract Substances 0.000 description 1
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000002224 dissection Methods 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 229960003699 evans blue Drugs 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 239000003292 glue Substances 0.000 description 1
- 150000002333 glycines Chemical class 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000002949 hemolytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002008 hemorrhagic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 229910017053 inorganic salt Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000011005 laboratory method Methods 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- 210000001331 nose Anatomy 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002540 palm oil Substances 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 235000010603 pastilles Nutrition 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 238000005375 photometry Methods 0.000 description 1
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 1
- 229940093429 polyethylene glycol 6000 Drugs 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 238000004382 potting Methods 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 230000005180 public health Effects 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960001866 silicon dioxide Drugs 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 1
- 235000014347 soups Nutrition 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 150000003505 terpenes Chemical class 0.000 description 1
- 235000007586 terpenes Nutrition 0.000 description 1
- CWERGRDVMFNCDR-UHFFFAOYSA-N thioglycolic acid Chemical class OC(=O)CS CWERGRDVMFNCDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
本发明涉及一种冬凌草二萜提取物的制备方法，以及由该制备方法得到的冬凌草二萜提取物和含有该提取物的药物组合物。本发明提供的冬凌草二萜提取物的制备方法为冬凌草叶或地上部分醇提或超临界萃取后用水或含一定浓度离子的水或石灰乳沉淀，静置过滤回收醇至无醇味，调pH至碱性或直接使用，有机溶剂萃取或上柱层析。
Description
技术领域
本发明涉及一种冬凌草提取物及其制备方法和药物组合物，具体涉及一种冬凌草二萜提取物及其制备方法和药物组合物。
背景技术
冬凌草[Rabdosia rubescens(Hemsl.)Hara.]，别名碎米桠，为唇形科香茶菜属植物，产于我国河南、河北、山西等地，冬凌草主要的化学成分是贝壳杉烯类二萜，另外还含有一些三萜成分和挥发性成分。大量的研究表明，冬凌草的主要有效成分存在于二萜类化合物中，其中又以冬凌草甲素、冬凌草乙素为主要成分，在抗菌、消炎、抗肿瘤等方面表现出明显的药理活性。
现有冬凌草制剂均采用传统的中药制备方法，以冬凌草的粗提物入药，服用剂量大，质量和疗效不稳定。
因此，从冬凌草中提取出疗效确切、毒副作用小，质量可控，使用方便、工艺简单、适于大规模工业生产的冬凌草二萜提取物，对于提高冬凌草制剂产品质量，减小剂量，提高疗效是很有意义的。
发明内容
本发明提供了一种冬凌草二萜提取物。
本发明提供了一种冬凌草二萜提取物的制备方法。
本发明提供的冬凌草二萜提取物的制备方法为：
(1)冬凌草叶或地上部分用醇提取或用超临界萃取法提取；
(2)提取液用水或含一定浓度离子的水或石灰乳沉淀得上清液；
(3)静置过滤后的上清液回收醇至无醇味，调PH至碱性或直接使用；
(4)有机溶剂萃取或上柱层析。
其中，萃取所用有机溶剂可以是乙酸乙酯、正丁醇、乙醚等，优选乙酸乙酯；柱层析可以是硅胶柱、氧化铝柱、聚酰胺柱、离子交换树脂柱或大孔吸附树脂柱，优选为大孔吸附树脂柱。
本发明提供的冬凌草二萜提取物优选的制备方法为：
(1)干燥冬凌草叶用超临界萃取法提取，萃取物用乙醇调节至药材重的2～20倍体积；
(2)提取液加入水或一定浓度的盐溶液至醇浓度为30-70％；
(3)静置沉淀12～48小时，过滤，滤液减压回收乙醇至无醇味；
(4)上大孔树脂柱：先用水洗脱，再10～40％浓度的乙醇洗脱，再用50～90％的乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收溶剂，干燥即得。
本发明提供的冬凌草二萜提取物更优选的制备方法为：
取干燥冬凌草叶用超临界CO2萃取，用一定浓度的乙醇作为夹带剂，夹带剂用量为药材重的2～10倍，合并萃取液；
(1)加入0.1％～5％的无机盐水溶液至醇浓度为40-60％；
(2)静置沉淀12～24小时，过滤，滤液减压回收乙醇至无醇味；
(3)上D101或AB-8大孔树脂柱：先用水洗脱，再30～40％浓度的乙醇洗脱，再用60～80％的乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收溶剂，干燥即得。
本发明所述的冬凌草二萜提取物为上述任一制备方法制备得到的提取物。
本发明所述的冬凌草二萜提取物可以单独使用或以药物组合物形式使用。药物组合物包括有效剂量的本发明提取物及药用载体，该药物组合物包含剂量为1-1000mg的冬凌草二萜提取物，优选剂量为5-500mg，更优选剂量为20一200mg。可通过静脉、口服、舌下、经肌肉或皮下等途径给药，可以以口服乳、滴丸、软胶囊、片剂、胶囊、含片、颗粒、注射液、静脉乳等形式存在，其中优选为口服乳、滴丸、注射液、静脉乳。
具体实施方式
制备例1冬凌草二萜提取物的制备
取干燥冬凌草地上部分2kg用95％的乙醇提取2次，用醇量为8倍，每次提取的时间为60分钟，合并滤液，滤液减压浓缩至药材重量的8倍体积，加入水溶液至醇浓度为40％，静置沉淀12小时，过滤；滤液减压回收乙醇至无醇味，加Na2CO3至5％，用乙酸乙酯等量萃取2次，减压回收溶剂，干燥得到冬凌草提取物12g，经HPLC检测，总二萜的含量为50.2％，其中冬凌草甲素含量为25.8％。
制备例2冬凌草二萜提取物的制备
取干燥冬凌草叶2kg用90％的乙醇提取4次，用醇量为9倍，每次提取的时间为120分钟，合并滤液，滤液减压浓缩至药材重量的10倍体积，加入1％的AlCl3水溶液至醇浓度为50％，静置沉淀24小时，过滤；滤液减压回收乙醇至无醇味，上AB-8大孔树脂柱，先用水洗脱，再用20％乙醇洗脱，再用95％的乙醇洗脱，收集后者，减压回收溶剂，干燥得到冬凌草提取物15g，经HPLC检测，总二萜的含量为61.2％，其中冬凌草甲素含量为32.1％。
制备例3冬凌草二萜提取物的制备
取干燥冬凌草叶2kg用超临界CO2萃取，用95％乙醇作为夹带剂，夹带剂用量为4000mL，合并萃取液，加入0.5％的明矾水溶液至醇浓度为60％，静置沉淀36小时，过滤；滤液减压回收乙醇至无醇味，上AB-8大孔树脂柱，先用水洗脱，再用30％乙醇洗脱，再用90％的乙醇洗脱，收集后者，减压回收溶剂，干燥得到冬凌草提取物13g，经HPLC检测，总二萜的含量为82.2％，其中冬凌草甲素含量为50.8％。
制备例4冬凌草二萜提取物口服乳的制备
将5g制备例2制备得到的冬凌草提取物、200g大豆油、100g大豆磷脂、2g甘油混合，加热至60～80℃，全部溶融，加入高速捣碎机中，同时加入适量的水，高速搅拌3分钟以上，反复3次以上，直到得到均匀的乳剂。
制备例5冬凌草二萜提取物滴丸的制备
称取处方量的880g聚乙二醇-6000在85℃～95℃下熔融，缓慢加入制备例2制备得到的冬凌草提取物100g搅拌，依次加入15g硬脂酸、4.5g吐温-80、0.5g亚硫酸钠、充分搅拌均匀后，将混合在75～85℃恒温条件下滴入液体石蜡冷却液中冷凝成丸，再用毛边纸吸去多余的石蜡即得。
制备例6冬凌草二萜提取物软胶囊的制备
称取200g氢化棕榈油，加入到1200g药用豆油中，加热混匀，制得软胶囊基质，将500g制备例2制备得到的冬凌草提取物加入到基质中，搅拌均匀，胶体磨研磨，制得软胶囊内容物。按明胶∶甘油∶水(1∶0.3∶1)制胶，采用软胶囊机压丸，制得1000粒软胶囊。
制备例7冬凌草二萜提取物片剂的制备
称取制备例2制备得到的冬凌草提取物100g，100g淀粉，40g预胶化淀粉、10g羧甲基淀粉钠，充分混合均匀，过80目筛，加入95％乙醇适量制成软材，12目制粒，60℃干燥3小时，12目筛整粒，加入颗粒总重0.3％的硬脂酸镁，调整片重约250mg，压片，共制得1000片。
制备例8冬凌草二萜提取物胶囊的制备
称取制备例2制备得到的冬凌草提取物100g，淀粉50g，糊精50g，充分混合均匀，过80目筛，用95％乙醇制粒，过12目筛，填充于1号胶囊中，共制得1000粒。
制备例9冬凌草二萜提取物含片的制备
称取制备例1制备得到的冬凌草提取物200g，淀粉500g，糊精295g，5g蛋白糖，过120目筛后充分混合，用80-90％乙醇制粒，40℃下干燥，干燥后的颗粒用12目筛网整粒，压片，共制得1000片。
制备例10冬凌草二萜提取物颗粒的制备
称取制备例1制备得到的冬凌草提取物500g，糊精500g，1500g蔗糖，过120目筛后充分混合，用蒸馏水制成适宜的软材，用18目筛网制粒，于40℃下干燥，干燥后的颗粒用12目筛网整粒，分装为2.5g/袋，共制得1000袋。
制备例11冬凌草二萜提取物注射液的制备
称取制备例3制备得到的冬凌草提取物10g，溶于适量的50％丙二醇中，加适量活性炭搅匀，用双层滤纸抽滤，加50％丙二醇全量。最后将冬凌草溶液通过0.65pm滤膜灌装、封口，流通蒸汽100℃灭菌30min，每支为2ml，含冬凌草二萜100mg。
制备例12冬凌草二萜提取物静脉乳的制备
将制备例3制备得到的冬凌草提取物5g，200g注射用大豆油、100g大豆磷脂、2g丙二醇等混合，加热至60～80℃，全部溶融，加入高速捣碎机中，同时加入适量的注射用水，高速搅拌3分钟以上，反复3次以上，得到初乳。初乳以超声波细胞粉碎仪超声5min，再以滤膜滤过，罐封于安剖即得。
实验例1.冬凌草二萜提取物的细胞毒作用
材料：冬凌草提取物：根据制备例3制备得到的
人宫颈癌细胞Hela株引自中国医学科学院北京药物研究所
注射用盐酸阿霉素：浙江海门制药厂，批号：135501
本实验选用人宫颈癌细胞Hela，采用噻唑蓝还原法(MTT)，对冬凌草提取物的细胞毒活性进行了研究。
按文献方法【沈玲玲，等.贝叶多孔菌提取物对小鼠移植现代应用药学，1994，11(4)：9-10】，取对数生长的细胞2-2.5×105/mL，放入96孔板，每孔0.2mL，设盐水对照组，溶剂对照组和不同浓度的实验组，以及阿霉素(ADM)阳性对照组，每组设3～5个平行孔。实验组分别加入不同浓度的药物2μL，对照组和溶剂对照组分别加入等量的生理盐水和DMSO，而阳性对照组加入不同浓度的ADM 2μL。37℃温箱孵育45h后，各孔加入10μL的MTT液(10mg/mL)，继续培养至48h，吸去上清后加入DMSO 100μL，待结晶溶解后，即用酶标仪在570nm波长测量各孔的OD值，计算细胞生长抑制率。结果见表1，利用学生t测验进行组间比较。
结果表明，凌草提取物对Hela细胞生长有一定的抑制作用，IC50为27μg/mL。
表1.冬凌草提取物对Hela细胞生长的影响
实验例2.冬凌草二萜提取物对肿瘤的抑制作用
材料：NIH小鼠，山东省天然药物工程技术研究中心实验动物中心提供制备例3制备得到的冬凌草提取物，制备例11制备得到的冬凌草注射液注射用环磷酰胺：江苏恒瑞医药股份有限公司产品，200mg/支，批号：03042521瘤株：小鼠U14宫颈癌引自中国医学科学院北京药物研究所
本实验选用NIH小鼠，采用经典的抗肿瘤药物初筛模型，对冬凌草提取物对小鼠移植肉瘤S180生长的抑制作用及其对荷瘤小鼠寿命的影响进行了研究。
NIH性成熟雄性小鼠120只，分别按常规方法接种S180肉瘤细胞【徐叔云，等。药理实验方法学(第二版)北京：人民卫生出版社，1991，1423】。瘤龄10d的瘤源小鼠拉断脊椎处死，无菌剖取瘤块，取粉红色瘤组织部位，用灭菌生理盐水灭菌制成匀浆，调成1×107个/mL浓度的瘤细胞悬液，拌种于实验小鼠右前肢腋下皮下，0.2mL/只。NIH小鼠分别按体重随机分组。按剂量给药。第1批小鼠于实验结束时拉断脊椎处死，完整剥离瘤体，观察瘤体形态及出血坏死情况，称量瘤重，计算各组平均瘤重及平均抑瘤率。第2批小鼠接种后按同样方法给药，标准条件喂养，任其生长，记录每只小鼠的死亡时间，计算存活时间和寿命延长率。结果见表2，表3，利用学生t测验进行组间比较。
结果表明，5～200mg/kg冬凌草提取物灌胃或注射给药，对小鼠移植肉瘤S180有显著抑制作用，能够延长S180荷瘤小鼠的寿命，且有一定的量效关系。
表2.冬凌草提取物对小鼠移植肉瘤S180的抑制作用(
n＝10)
与模型组比较：*，P＜0.05；**，P＜0.01
表3.冬凌草提取物对小鼠寿命的影响(n＝12)
与模型组比较：*，P＜0.05；**，P＜0.01
实验例3.冬凌草提取物对醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性升高的治疗作用材料：昆明种小鼠，山东省天然药物工程技术研究中心实验动物中心提供制备例3制备得到的冬凌草提取物，制备例11制备得到的冬凌草注射液
本实验选用雄性昆明种小鼠，采用醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性升高的急性炎症模型，对冬凌草提取物的抗炎活性进行了研究。
昆明种小鼠50只，随机分为5组，分别为模型组、阳性药对照组(氢化可的松25mg/kg)、冬凌草提取物高(200mg/Kg)、中(50mg/Kg)、低(5mg/Kg)剂量组。每组10只。冬凌草提取物用0.5％羧甲基纤维素钠混悬，配成相应浓度，灌胃给药。氢化可的松用注射用生理盐水配成相应浓度，造模前尾静脉给药一次。每日按体重给予相应药物，给药体积0.2ml/10g体重。连续给药3天，末次给药后1小时，按文献【朱社敏，等。双黄连滴丸的主要药效学研究。中国现代应用药学杂志。2001，18：120】方法，每只小鼠尾静脉注射0.5％伊文斯蓝0.1ml/10g体重，并立即腹腔注射0.6％醋酸生理盐水溶液0.2ml/只，20min后脱颈椎处死，打开腹腔，用6ml生理盐水洗涤腹腔，收集洗涤液并离心，取上清液于590nm处测光吸收。结果见表4。利用学生t测验进行组间比较。
结果表明，5～200mg/kg冬凌草提取物灌胃或注射给药，均对醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性升高具有一定的抑制作用，且有一定的量效关系。
表4.冬凌草提取物对醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性升高的影响(n＝10)
与模型组比较：*，P＜0.05；**，P＜0.01
实验例4.冬凌草提取物对角叉菜胶所致大鼠足跖肿胀的治疗作用
材料：Wistar大鼠，山东省天然药物工程技术研究中心实验动物中心提供
制备例3制备得到的冬凌草提取物，制备例11制备得到的冬凌草注射液
本实验选用雄性Wistar大鼠，采用角叉菜胶所致大鼠足跖肿胀的的亚急性炎症模型，对冬凌草提取物的抗炎活性进行了研究。
Wistar大鼠5只，体重130～150g，按体重随机分为5组，分别为模型组、阳性药对照组(氢化可的松15mg/kg)、冬凌草提取物高(200mg/Kg)、中(50mg/Kg)、低(5mg/Kg)剂量组。每组10只。冬凌草提取物用0.5％羧甲基纤维素钠混悬，配成相应浓度。每日按体重灌胃给予相应药物，给药体积0.4ml/100g体重。连续给药3天，按文献【徐叔云，等。解热、抗炎药物实验法。药理实验方法学。2002，911】方法用角叉菜胶造模。每只大鼠末次用药前用软皮尺测量右后足跖部位周径，然后各组给予相应药物后，立即给大鼠右后肢足跖皮下注射1％角叉菜胶混悬液0.1ml/只，于注射后3h，在同一位置同法测量右后足跖部位周径，以致炎后足跖周径减去致炎前足跖周径作肿胀度，计算各组肿胀度并比较组间的差异。
结果表明，5～200mg/kg冬凌草提取物灌胃或注射给药，均对角叉菜胶所致大鼠足跖肿胀具有一定的抑制作用，且有一定的量效关系。
表5.冬凌草提取物对角叉菜胶所致大鼠足跖肿胀的影响(n＝10)
与模型组比较：*，P＜0.05；**，P＜0.01
实验例5.口服冬凌草提取物对腹腔注射金黄色葡萄球菌引起小鼠死亡的保护作用
材料：昆明种小鼠，山东省天然药物工程技术研究中心实验动物中心提供
制备例3制备得到的冬凌草提取物
雄性昆明种小鼠按体重随机分组，每组12只，灌胃给予冬凌草提取物，剂量如表3所示。每天给药一次，连续给药7d，在最后一次给药30min后，腹腔注射金黄色葡萄球菌的硫乙醇酸盐培养液(37℃±1℃，24h，细菌数约108/ml)，0.5ml/只，即刻观察，并连续观察7d，记录每天小鼠死亡情况，存活小鼠用Bliss’s法计算出半数有效量(ED50)。结果见表6。
结果表明，冬凌草提取物对腹腔注射金黄色葡萄球菌引起的小鼠死亡有一定的保护作用，ED50为42.68mg/kg。
表6.口服冬凌草提取物对腹腔注射金黄色葡萄球菌引起小鼠死亡的影响(
n＝12)
实验例6.冬凌草提取物体外抗菌试验
材料：制备例3制备得到的冬凌草提取物
金黄色葡萄球菌、乙型溶血性链球菌、肺炎双球菌、流杆杆菌、B型链球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌均由卫生部北京生物制品研究所提供。
冬凌草提取物用肉膏汤配制成100、50、25、12.5、6.25、3.12和1.6mg/L的含药培养液，共7个药物浓度，每管总量1ml，流通蒸汽灭菌。链球菌的试验在灭菌药液中添加1％葡萄糖，空白对照为不含药物的培养基。分别加入10-3试验菌液(8小时培养物)0.1ml，37℃培养18小时后观察结果。判定最小抑菌浓度(MIC)，结果见表7。
结果表明冬凌草提取物对多种细菌均的生长具有明显的抑制作用，最低抑菌浓度在1.6～25mg/L间。
表7.冬凌草提取物体外抑菌作用(MIC，mg/L)
实验例7.冬凌草提取物对小鼠流感性肺炎的治疗作用
材料：昆明种小鼠，山东省天然药物工程技术研究中心实验动物中心提供
制备例3制备得到的冬凌草提取物，制备例11制备得到的冬凌草注射液昆明种小鼠按体重随机分组，每组10只，灌胃给予不同剂量的冬凌草提取物，病毒感染对照组和正常动物对照组均给相同药液容积的蒸馏水。除正常对照组外，将小鼠用乙醚轻度麻醉，以15个LD50流感病毒液滴鼻感染，每只0.05ml。从感染前一天开始给药或水，每天1次，连续6d，感染后第6天称取小鼠体重后固定，放血、解剖，摘取全肺称重，逐个计算肺指数值，并求出肺指数抑制率。肺指数＝肺重(g)/体重(g)×100；肺指数值大，表示肺病变程度严重。结果见表8。利用学生t测验进行组间比较。
结果表明，感染后小鼠肺指数值明显增大，冬凌草提取物对流感病毒感染小鼠引起的肺炎有明显的抑制作用，肺指数值明显降低。表明冬凌草提取物对流感病毒感染小鼠所致肺病变有治疗作用。
表8.冬凌草提取物对流感病毒感染小鼠肺部炎症(肺指数)的影响(
n＝10)
与正常组比较：##，P＜0.01。与模型组比较：*，P＜0.05；**，P＜0.01
Claims (2)
1.一种冬凌草二萜提取物的制备方法，其特征为：
取干燥冬凌草地上部分用95％的乙醇提取2次，用醇量为8倍，每次提取的时间为60分钟，合并滤液，滤液减压浓缩至药材重量的8倍体积，加入水溶液至醇浓度为40％，静置沉淀12小时，过滤；滤液减压回收乙醇至无醇味，加Na2CO3至5％，用乙酸乙酯等量萃取2次，减压回收溶剂，干燥即得。
2.一种冬凌草二萜提取物的制备方法，其特征为：
取干燥冬凌草叶用90％的乙醇提取4次，用醇量为9倍，每次提取的时间为120分钟，合并滤液，滤液减压浓缩至药材重量的10倍体积，加入1％的AlCl3水溶液至醇浓度为50％，静置沉淀24小时，过滤；滤液减压回收乙醇至无醇味，上AB-8大孔树脂柱，先用水洗脱，再用20％乙醇洗脱，再用95％的乙醇洗脱，收集后者，减压回收溶剂，干燥即得。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2010101736669A CN101919903B (zh) | 2005-05-24 | 2005-05-24 | 一种冬凌草二萜提取物的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2010101736669A CN101919903B (zh) | 2005-05-24 | 2005-05-24 | 一种冬凌草二萜提取物的制备方法 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN2005100436100A Division CN1868503B (zh) | 2005-05-24 | 2005-05-24 | 一种冬凌草二萜提取物的制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN101919903A true CN101919903A (zh) | 2010-12-22 |
| CN101919903B CN101919903B (zh) | 2011-11-23 |
Family
ID=43335287
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN2010101736669A Expired - Fee Related CN101919903B (zh) | 2005-05-24 | 2005-05-24 | 一种冬凌草二萜提取物的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN101919903B (zh) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102242163A (zh) * | 2011-04-29 | 2011-11-16 | 郑州大学 | 冬凌草素的生物转化合成方法 |
| CN104474011A (zh) * | 2014-11-21 | 2015-04-01 | 郑州轻工业学院 | 冬凌草提取物脱色除杂的方法 |
| CN105524076A (zh) * | 2016-01-13 | 2016-04-27 | 中国药科大学 | 偶氮鎓二醇盐一氧化氮供体型冬凌草甲素衍生物、制备方法及用途 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1425414A (zh) * | 2002-12-20 | 2003-06-25 | 山西省医药研究所 | 冬凌草提取物及其制备方法和应用 |
| CN1240697C (zh) * | 2003-09-29 | 2006-02-08 | 华东理工大学 | 一种从冬凌草中提取冬凌草甲素的工艺方法 |
-
2005
- 2005-05-24 CN CN2010101736669A patent/CN101919903B/zh not_active Expired - Fee Related
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102242163A (zh) * | 2011-04-29 | 2011-11-16 | 郑州大学 | 冬凌草素的生物转化合成方法 |
| CN104474011A (zh) * | 2014-11-21 | 2015-04-01 | 郑州轻工业学院 | 冬凌草提取物脱色除杂的方法 |
| CN104474011B (zh) * | 2014-11-21 | 2018-03-16 | 郑州轻工业学院 | 冬凌草提取物脱色除杂的方法 |
| CN105524076A (zh) * | 2016-01-13 | 2016-04-27 | 中国药科大学 | 偶氮鎓二醇盐一氧化氮供体型冬凌草甲素衍生物、制备方法及用途 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN101919903B (zh) | 2011-11-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101177445B (zh) | 蟾蜍二烯内酯类化合物及其制备方法与应用 | |
| CN101623366B (zh) | 治疗胃肠功能紊乱的组合物、其制备方法及其在制备治疗胃肠功能紊乱药物中的应用 | |
| CN103768534B (zh) | 一种具有抗肿瘤活性的中药组合物 | |
| CN102302555A (zh) | 一种治疗痛风性关节炎的中药提取物及其制备方法和应用 | |
| CN1723981A (zh) | 罗汉果提取物用于制备药物辅料的新用途 | |
| CN101579478A (zh) | 中药复方五子抵瘤抗肿瘤活性有效部位组合物及其制备方法 | |
| CN101919903B (zh) | 一种冬凌草二萜提取物的制备方法 | |
| CN102988529B (zh) | 樱桃核中总酚酸的制备方法及新用途 | |
| CN102475698A (zh) | 丹酚酸l在制备治疗肿瘤药物中的应用 | |
| CN101564466A (zh) | 一种含有抗肿瘤活性成分的中药有效部位组合物及其制备方法与应用 | |
| CN1947747B (zh) | 由木犀草素和连翘制成的药物组合物及其制备方法和用途 | |
| CN104398950B (zh) | 一种菖蒲四味抗癌提取物及其制备方法和应用 | |
| CN101948453B (zh) | Neo-克罗烷型二萜化合物及其应用 | |
| CN101156882B (zh) | 三七原人参二醇型皂苷制备方法 | |
| CN104069194B (zh) | 一种具有抗癌作用的中药组合物及其制备方法和用途 | |
| CN102614280A (zh) | 一种具有降低血脂功效的中药组合物及其制备方法和应用 | |
| CN1868503B (zh) | 一种冬凌草二萜提取物的制备方法 | |
| CN107648311B (zh) | 具有抗病毒和抗炎作用的组合物及药物 | |
| CN101301304A (zh) | 一种治疗缺血性脑卒中的中药组合及其制备方法 | |
| CN101269123A (zh) | 消渴降糖胶囊二次开发的新工艺 | |
| CN107362158B (zh) | 马钱苷元在制备抗肿瘤药物中的用途 | |
| CN100534476C (zh) | 由板蓝根和射干制成的药物组合物及其制备方法和用途 | |
| CN1318034C (zh) | 用桑白皮提取物制备的药物制剂 | |
| CN102716233A (zh) | 一种含有柚皮苷的黄酮类提取物及其应用 | |
| CN1939420B (zh) | 一种新的抗菌抗病毒药物组合物及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C53 | Correction of patent for invention or patent application | ||
| CB03 | Change of inventor or designer information |
Inventor after: Wang Yuhua Inventor after: Gao Yubai Inventor after: Sun Lifang Inventor after: Han Kun Inventor after: Wang Zhenhua Inventor after: Sun Shengmao Inventor before: Gao Yubai Inventor before: Wang Zhenhua Inventor before: Sun Shengmao |
|
| COR | Change of bibliographic data |
Free format text: CORRECT: INVENTOR; FROM: GAO YUBAI WANG ZHENHUA SUN SHENGMAO TO: WANG YUHUA GAO YUBAI SUN LIFANG HAN KUN WANG ZHENHUA SUN SHENGMAO |
|
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20170608 Address after: 264670, No. 15, pioneering Road, hi tech Zone, Shandong, Yantai Patentee after: Shandong Luye Pharma Co., Ltd. Address before: 264003 Laishan, Shandong Province Bao Road, No. 9 District, No. Patentee before: Luye Natural Medicinal Research Developing Co., Ltd., Shandong Prov. |
|
| TR01 | Transfer of patent right | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20111123 Termination date: 20180524 |
|
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |