CN105061177A - 一种10,10--二甲基蒽酮的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明具体提供了一种10,10--二甲基蒽酮的制备方法,将邻氯苄基氯与苯混合进行取代反应制得邻氯二苯甲烷,然后将邻氯二苯甲烷与镁条经格氏反应制得格氏试剂,格氏试剂与丙酮加成反应后经水解、缩合反应制得10,10--二甲基二苯甲烷,最后将10,10--二甲基二苯甲烷光照溴化、水解反应得到10,10--二甲基蒽酮。该制备方法各步反应收率高,最后制得的10,10--二甲基蒽酮产品收率高,且原料易得,部分原料和产物可重复利用,成本低。
Description
技术领域
本发明属于化学试剂合成技术领域,具体涉及一种10,10--二甲基蒽酮的制备方法。
背景技术
10,10--二甲基蒽酮是抗精神病类药物盐酸美利曲辛的重要中间体,目前,对于10,10--二甲基蒽酮该产品的合成工艺国内外鲜有报道。因此,为了满足市场的需求,需要研发一种反应收率高、成本低的10,10--二甲基蒽酮的合成方法。
发明内容
本发明的目的是提供一种10,10--二甲基蒽酮的制备方法,该制备方法反应收率高、成本低。
为实现上述目的,本发明采用以下技术方案。
一种10,10--二甲基蒽酮的制备方法,将邻氯苄基氯与苯混合进行取代反应制得邻氯二苯甲烷,然后将邻氯二苯甲烷与镁条经格氏反应制得格氏试剂,格氏试剂与丙酮加成反应后经水解、缩合反应制得10,10--二甲基二苯甲烷,最后将10,10--二甲基二苯甲烷光照溴化、水解反应得到10,10--二甲基蒽酮。
该10,10--二甲基蒽酮的制备方法具体包括如下步骤:
1)向第一个四口瓶内加入邻氯苄基氯、苯、氯化亚铁,邻氯苄基氯与苯的质量比为1:2~1:4,氯化亚铁的质量为苯的0.015~0.025,升温至80℃回流反应12小时,待无尾气冒出时降温至常温,将反应后的物料倒入装有水四口瓶中,搅拌洗涤,分出有机层,将有机层物料进行常压蒸馏至无馏分流出后,冷却结晶过滤得邻氯二苯甲烷固体;
2)取步骤1)制得的邻氯二苯甲烷固体质量的0.01~0.02,以及四氢呋喃混合配成引发料,四氢呋喃和邻氯二苯甲烷的质量比为1:1;
3)取剩余步骤1)制得的邻氯二苯甲烷,以及四氢呋喃、甲苯在容量瓶中混合制成混合液,邻氯二苯甲烷与四氢呋喃质量比为1.5:1~2:1,邻氯二苯甲烷与甲苯质量比为2:1~3:1;
4)在干燥的反应瓶中加入镁条,搅拌加热至60~70℃,加入步骤2)制得的引发料进行格氏反应,反应放热反应瓶内温度上升,其中镁条与步骤1)制得的邻氯二苯甲烷固体质量比为1:6~1:8;
5)步骤4)反应瓶中温度停止上升时滴加步骤3)制得的混合液,反应2小时,降温至30~40℃,滴加丙酮,丙酮与镁条的质量比为2.5:1~5:1,反应3小时,收取反应产物;
6)向第二个四口瓶加入盐酸和水,水与丙酮的质量比为2:1~4:1,盐酸和水的质量比为1:2~1:3,搅拌控制四口瓶内温度30~40℃,向四口瓶中滴加步骤5)收取的反应产物,升温至70~80℃回流反应4小时,冷却过滤,收取固体物烘干;
7)向第三个四口瓶中加入浓硫酸和步骤6)收取的烘干的固体物,每毫升浓硫酸中加入固体物0.8~1克,搅拌升温至70~80℃反应2小时,然后将反应后的产物倒入装有水的烧杯中,搅拌析出固体物,过滤烘干得10,10--二甲基二苯甲烷;
8)向第四个四口瓶中加入四氯化碳和步骤7)得到的10,10--二甲基二苯甲烷,每毫升四氯化碳加入10,10--二甲基二苯甲烷0.2~0.3克,升温回流,然后在钠灯光照下滴加液溴,液溴与10,10--二甲基二苯甲烷的质量比为1.2:1~2:1,滴加完后回流保温反应2小时;
9)将步骤8)反应后的物料加入水中溶解反应,加入碳酸氢钠调节pH值为7~8,分出有机层,蒸馏出四氯化碳,蒸馏剩余物冷却结晶过滤,得到10,10--二甲基蒽酮成品。
上述步骤4)中加热至50℃停止加热,通过余热使加热温度达到60~70℃。
上述步骤5)中滴加步骤3)制得的混合液的滴加速度为8~15滴/分钟。
上述步骤5)中滴加丙酮的滴加速度为8~15滴/分钟。
上述步骤6)中滴加步骤5)收取的反应产物的滴加速度为8~15滴/分钟。
上述步骤6)中冷却过滤后的母液进行分层得到甲苯,干燥后重复使用。
上述步骤8)中液溴的滴加速度为8~15滴/分钟。
本发明的有益效果:
(1)本发明提供的这种10,10--二甲基蒽酮的制备方法各步反应收率高,最后制得的产品收率高。
(2)本发明提供的这种10,10--二甲基蒽酮的制备方法中所用到的原料简单易得,成本低。
(3)本发明提供的这种10,10--二甲基蒽酮的制备方法中反应的副产物易去除,且部分原料和产物可重复利用,节约成本。
具体实施方式
实施例1:
本实施例提供了一种10,10--二甲基蒽酮的制备方法具体包括如下步骤:
1)向1000ml带尾气吸收的四口瓶内加入161g(1mol)邻氯苄基氯、500g(6.4mol)苯、10g氯化亚铁,升温至80℃回流反应12小时,待无尾气冒出时降温至常温,将反应后的物料倒入装有800ml水的2000ml四口瓶中,搅拌洗涤,分出有机层,将有机层物料进行常压蒸馏至无馏分流出后,冷却结晶过滤得邻氯二苯甲烷固体182.3g,收率为90%。反应原理如下:
2)取2g四氢呋喃和2g步骤1)制得的邻氯二苯甲烷混合配成引发料备用。
3)取180.3g(0.89mol)步骤1)制得的邻氯二苯甲烷、100g四氢呋喃、65g甲苯在500ml容量瓶中混合制成混合液。
4)在1000ml干燥的反应瓶中加入24g(1mol)新鲜镁条,搅拌加热至50℃停止加热,通过余热使加热温度达到60~70℃,加入步骤2)制得的引发料进行格氏反应,观察是否有反应被引发的现象,当反应瓶内产生大量白色烟雾,并且温度迅速上升,则说明反应已被引发。
5)当步骤4)反应瓶中温度停止上升时,滴加步骤3)制得的混合液,滴加速度为12滴/分钟,保持在110~120℃滴加,滴加毕在110~120℃保温反应2小时,降温至30~40℃,然后滴加78.3g(1.35mol)丙酮,滴加速度为12滴/分钟,滴完在30~40℃保温反应3小时,收取反应产物。
步骤4)和步骤5)的反应原理如下:
6)在2000ml四口瓶加入100g盐酸和230g水,搅拌控制四口瓶内温度30~40℃,向四口瓶中滴加步骤5)收取的反应产物,滴加速度为12滴/分钟,升温至70~80℃回流反应4小时,冷却过滤,收取固体物烘干,得到192.4g固体物;冷却过滤后的母液进行分层得到甲苯,干燥后重复使用。
反应原理如下:
7)向500ml四口瓶中加入200ml浓硫酸和步骤6)收取的烘干的固体物192.4g,搅拌升温至70~80℃反应2小时,然后将反应后的产物倒入装有1000ml水的烧杯中,搅拌析出固体物,过滤烘干得10,10--二甲基二苯甲烷177.8g,步骤4)~步骤7)的格氏反应和缩合反应总收率为95%。
反应原理如下:
8)向2000ml四口瓶中加入800ml四氯化碳和177.8g(0.85mol)步骤7)得到的10,10--二甲基二苯甲烷,升温回流,然后在钠灯光照下滴加272g(1.7mol)液溴,滴加速度为10滴/分钟,滴加完后回流保温反应2小时。
反应原理如下:
9)向步骤8)的四口瓶中加入800ml水,并加入碳酸氢钠调节pH值为7~8,分出有机层,蒸馏出四氯化碳,蒸馏剩余物冷却结晶过滤,水洗抽干烘干得到10,10--二甲基蒽酮成品180g,收率94.8%。
反应原理如下:
本实施例制得的10,10--二甲基蒽酮产品总收率以邻氯苄基氯计为81%。
实施例2:
本实施例提供了一种10,10--二甲基蒽酮的制备方法具体包括如下步骤:
1)向1000ml带尾气吸收的四口瓶内加入161g(1mol)邻氯苄基氯、322g(4.1mol)苯、4.8g氯化亚铁,升温至80℃回流反应12小时,待无尾气冒出时降温至常温,将反应后的物料倒入装有800ml水的2000ml四口瓶中,搅拌洗涤,分出有机层,将有机层物料进行常压蒸馏至无馏分流出后,冷却结晶过滤得邻氯二苯甲烷固体162g,收率为80%。
2)取1.6g四氢呋喃和1.6g步骤1)制得的邻氯二苯甲烷混合配成引发料备用。
3)取160.4g(0.8mol)步骤1)制得的邻氯二苯甲烷、80.2g四氢呋喃、53.5g甲苯在500ml容量瓶中混合制成混合液。
4)在1000ml干燥的反应瓶中加入20.3g(0.84mol)新鲜镁条,搅拌加热至50℃停止加热,通过余热使加热温度达到60~70℃,加入步骤2)制得的引发料进行格氏反应,观察是否有反应被引发的现象,当反应瓶内产生大量白色烟雾,并且温度迅速上升,则说明反应已被引发。
5)当步骤4)反应瓶中温度停止上升时,滴加步骤3)制得的混合液,滴加速度为8滴/分钟,保持在110~120℃滴加,滴加毕在110~120℃保温反应2小时,降温至30~40℃,然后滴加50.6g(0.9mol)丙酮,滴加速度为8滴/分钟,滴完在30~40℃保温反应3小时,收取反应产物。
6)在2000ml四口瓶加入33.8g盐酸和101.3g水,搅拌控制四口瓶内温度30~40℃,向四口瓶中滴加步骤5)收取的反应产物,滴加速度为8滴/分钟,升温至70~80℃回流反应4小时,冷却过滤,收取固体物烘干,得到154g固体物;冷却过滤后的母液进行分层得到甲苯,干燥后重复使用。
7)向500ml四口瓶中加入154ml浓硫酸和步骤6)收取的烘干的固体物154g,搅拌升温至70~80℃反应2小时,然后将反应后的产物倒入装有1000ml水的烧杯中,搅拌析出固体物,过滤烘干得10,10--二甲基二苯甲烷142.3g,步骤4)~步骤7)的格氏反应和缩合反应总收率为85%。
8)向2000ml四口瓶中加入475ml四氯化碳和142.3g(0.68mol)步骤7)得到的10,10--二甲基二苯甲烷,升温回流,然后在钠灯光照下滴加170.8g(1.06mol)液溴,滴加速度为8滴/分钟,滴加完后回流保温反应2小时。
9)将步骤8)反应后的物料加入600ml水,并加入碳酸氢钠调节pH值为7~8,分出有机层,蒸馏出四氯化碳,蒸馏剩余物冷却结晶过滤,水洗抽干烘干得到10,10--二甲基蒽酮成品137.4g,收率91%。
本实施例制得的10,10--二甲基蒽酮产品总收率以邻氯苄基氯计为62%。
实施例3:
本实施例提供了一种10,10--二甲基蒽酮的制备方法具体包括如下步骤:
1)向1000ml带尾气吸收的四口瓶内加入161g(1mol)邻氯苄基氯、644g(8.3mol)苯、16g氯化亚铁,升温至80℃回流反应12小时,待无尾气冒出时降温至常温,将反应后的物料倒入装有800ml水的2000ml四口瓶中,搅拌洗涤,分出有机层,将有机层物料进行常压蒸馏至无馏分流出后,冷却结晶过滤得邻氯二苯甲烷固体176.2g,收率为87%。
2)取3.5g四氢呋喃和3.5g步骤1)制得的邻氯二苯甲烷混合配成引发料备用。
3)取172.7g(0.85mol)步骤1)制得的邻氯二苯甲烷、115.2g四氢呋喃、86.4g甲苯在500ml容量瓶中混合制成混合液。
4)在1000ml干燥的反应瓶中加入29.4g(1.2mol)新鲜镁条,搅拌加热至50℃停止加热,通过余热使加热温度达到60~70℃,加入步骤2)制得的引发料进行格氏反应,观察是否有反应被引发的现象,当反应瓶内产生大量白色烟雾,并且温度迅速上升,则说明反应已被引发。
5)当步骤4)反应瓶中温度停止上升时,滴加步骤3)制得的混合液,滴加速度为15滴/分钟,保持在110~120℃滴加,滴加毕在110~120℃保温反应2小时,降温至30~40℃,然后滴加147g(2.5mol)丙酮,滴加速度为15滴/分钟,滴完在30~40℃保温反应3小时,收取反应产物。
6)在2000ml四口瓶加入294g盐酸和588g水,搅拌控制四口瓶内温度30~40℃,向四口瓶中滴加步骤5)收取的反应产物,滴加速度为15滴/分钟,升温至70~80℃回流反应4小时,冷却过滤,收取固体物烘干,得到184.2g固体物;冷却过滤后的母液进行分层得到甲苯,干燥后重复使用。
7)向500ml四口瓶中加入154ml浓硫酸和步骤6)收取的烘干的固体物184.2g,搅拌升温至70~80℃反应2小时,然后将反应后的产物倒入装有1000ml水的烧杯中,搅拌析出固体物,过滤烘干得10,10--二甲基二苯甲烷167.3g,步骤4)~步骤7)的格氏反应和缩合反应总收率为92%。
8)向2000ml四口瓶中加入558ml四氯化碳和167.3g(0.8mol)步骤7)得到的10,10--二甲基二苯甲烷,升温回流,然后在钠灯光照下滴加334.6g(2.1mol)液溴,滴加速度为15滴/分钟,滴加完后回流保温反应2小时。
9)将步骤8)反应后的物料加入800ml水,并加入碳酸氢钠调节pH值为7~8,分出有机层,蒸馏出四氯化碳,蒸馏剩余物冷却结晶过滤,水洗抽干烘干得到10,10--二甲基蒽酮成品165.2g,收率93%。
本实施例制得的10,10--二甲基蒽酮产品总收率以邻氯苄基氯计为74.4%。
综上所述,本发明提供的这种10,10--二甲基蒽酮的制备方法中各步反应收率高,最后制得的10,10--二甲基蒽酮产品收率高,且原料易得,部分原料和产物可重复利用,成本低。
以上例举仅仅是对本发明的举例说明,并不构成对本发明的保护范围的限制,凡是与本发明相同或相似的设计均属于本发明的保护范围之内。
Claims (8)
1.一种10,10--二甲基蒽酮的制备方法,其特征在于:将邻氯苄基氯与苯混合进行取代反应制得邻氯二苯甲烷,然后将邻氯二苯甲烷与镁条经格氏反应制得格氏试剂,格氏试剂与丙酮加成反应后经水解、缩合反应制得10,10--二甲基二苯甲烷,最后将10,10--二甲基二苯甲烷光照溴化、水解反应得到10,10--二甲基蒽酮。
2.如权利要求1所述的10,10--二甲基蒽酮的制备方法,其特征在于:该制备方法具体包括如下步骤:
1)向第一个四口瓶内加入邻氯苄基氯、苯、氯化亚铁,邻氯苄基氯与苯的质量比为1:2~1:4,氯化亚铁的质量为苯的0.015~0.025,升温至80℃回流反应12小时,待无尾气冒出时降温至常温,将反应后的物料倒入装有水四口瓶中,搅拌洗涤,分出有机层,将有机层物料进行常压蒸馏至无馏分流出后,冷却结晶过滤得邻氯二苯甲烷固体;
2)取步骤1)制得的邻氯二苯甲烷固体质量的0.01~0.015,以及四氢呋喃混合配成引发料,四氢呋喃和邻氯二苯甲烷的质量比为1:1;
3)取剩余步骤1)制得的邻氯二苯甲烷,以及四氢呋喃、甲苯在容量瓶中混合制成混合液,邻氯二苯甲烷与四氢呋喃质量比为1.5:1~2:1,邻氯二苯甲烷与甲苯质量比为2:1~3:1;
4)在干燥的反应瓶中加入镁条,搅拌加热至60~70℃,加入步骤2)制得的引发料进行格氏反应,反应放热反应瓶内温度上升,其中镁条与步骤1)制得的邻氯二苯甲烷固体质量比为1:6~1:8;
5)步骤4)反应瓶中温度停止上升时滴加步骤3)制得的混合液,反应2小时,降温至30~40℃,滴加丙酮,丙酮与镁条的质量比为2.5:1~5:1,反应3小时,收取反应产物;
6)向第二个四口瓶加入盐酸和水,水与丙酮的质量比为2:1~4:1,盐酸和水的质量比为1:2~1:3,搅拌控制四口瓶内温度30~40℃,向四口瓶中滴加步骤5)收取的反应产物,升温至70~80℃回流反应4小时,冷却过滤,收取固体物烘干;
7)向第三个四口瓶中加入浓硫酸和步骤6)收取的烘干的固体物,每毫升浓硫酸中加入固体物0.8~1克,搅拌升温至70~80℃反应2小时,然后将反应后的产物倒入装有水的烧杯中,搅拌析出固体物,过滤烘干得10,10--二甲基二苯甲烷;
8)向第四个四口瓶中加入四氯化碳和步骤7)得到的10,10--二甲基二苯甲烷,每毫升四氯化碳加入10,10--二甲基二苯甲烷0.2~0.3克,升温回流,然后在钠灯光照下滴加液溴,液溴与10,10--二甲基二苯甲烷的质量比为1.2:1~2:1,滴加完后回流保温反应2小时;
9)将步骤8)反应后的物料加入水中溶解反应,加入碳酸氢钠调节pH值为7~8,分出有机层,蒸馏出四氯化碳,蒸馏剩余物冷却结晶过滤,得到10,10--二甲基蒽酮成品。
3.如权利要求2所述的10,10--二甲基蒽酮的制备方法,其特征在于:所述步骤4)中加热至50℃停止加热,通过余热使加热温度达到60~70℃。
4.如权利要求2所述的10,10--二甲基蒽酮的制备方法,其特征在于:所述步骤5)中滴加步骤3)制得的混合液的滴加速度为8~15滴/分钟。
5.如权利要求2所述的10,10--二甲基蒽酮的制备方法,其特征在于:所述步骤5)中滴加丙酮的滴加速度为8~15滴/分钟。
6.如权利要求2所述的10,10--二甲基蒽酮的制备方法,其特征在于:所述步骤6)中滴加步骤5)收取的反应产物的滴加速度为8~15滴/分钟。
7.如权利要求2所述的10,10--二甲基蒽酮的制备方法,其特征在于:所述步骤6)中冷却过滤后的母液进行分层得到甲苯,干燥后重复使用。
8.如权利要求2所述的10,10--二甲基蒽酮的制备方法,其特征在于:所述步骤8)中液溴的滴加速度为8~15滴/分钟。
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