CN105030915A - 一种中药组合物及其制备方法和用途 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种中药组合物，它是由下述重量配比的原料制备而成：红藤10-40份、黄芪10-40份、女贞子10-40份。本发明还提供了所述中药组合物的制备方法及用途。本发明中药组合物价廉、高效、方便、安全，能够有效减轻化疗药物导致的胃肠道损伤和/或外周血淋巴细胞降低。

Description

一种中药组合物及其制备方法和用途

技术领域

本发明涉及一种中药组合物及其制备方法和用途，属药物领域。

背景技术

近年来，恶性肿瘤的发病率呈现上升趋势。据有关数据显示，我国居民恶性肿瘤死亡率比70年代中期增加了83.1％。随着社会经济发展和人民生活水平提高，饮食结构改变以及人口老龄化、城市化，我国的疾病谱和死亡谱发生显著变化，慢性非传染性疾病已经成为导致死亡的主要原因。

手术切除是治疗恶性肿瘤的首选方式，但对于术后复发及失去手术机会或转移性肿瘤患者，化疗则是主要的治疗手段。临床使用的抗肿瘤化学治疗药物均有不同程度的毒副作用，有些严重的毒副反应是限制药物剂量或使用的直接原因。它们在杀伤肿瘤细胞的同时，又杀伤正常组织的细胞，尤其是杀伤人体中生长发育旺盛的血液、淋巴组织细胞等，而这些细胞与组织是人体重要的免疫防御系统，破坏了人体的免疫系统，癌症就可能迅速发展，造成严重后果。化疗的毒副反应分近毒性反应和远期毒性反应两种。毒性反应又分为局部反应(如局部组织坏死、栓塞性静脉炎等)和全身性反应(包括消化道、造血系统、免疫系统、皮肤和粘膜反应、神经系统、肝功能损害、心脏反应、肺毒性反应、肾功能障碍及其他反应等)。远期毒性反应主要是生殖功能障碍及致癌作用、致畸作用等。此外，化疗由于其毒副作用，有时还可出现并发症，常见的有感染、出血、穿孔、尿酸结晶等。

抗肿瘤辅助药用于预防和治疗化疗的不良反应，它对化疗药的抗肿瘤作用不产生任何影响，临床使用安全，不增加病人的损害。目前抗肿瘤辅助药主要是以西药为主，中药方面主要具有提高免疫、抗肿瘤等多种药效。如：黄芪、女贞子组成的药物组合物多用于提高人体免疫力和辅助抗肿瘤，如申请号CN200710303857公开的是一种由1-10重量份黄芪、1-10重量份女贞子组成的药物组合物，其中公开黄芪、女贞子多种不同的配比。

针对化疗后消化道副反应，由于化疗药物可直接刺激胃肠道，损伤黏膜屏障，组织学主要表现为上皮细胞正常更新减慢、绒毛萎缩，固有层水肿等，使肿瘤患者出现不同程度的恶心、呕吐、腹泻等，这些副反应常使化疗不能顺利进行，从而影响患者的缓解率及生活质量。

目前针对减轻化疗后消化道副反应的抗肿瘤辅助药的报道较少，在西医药中有托烷司琼、盐酸托烷司琼等，而中医药关于该方面的研究则较少，现有的减轻化疗后消化道副反应的中药复方，存在药品组方宽泛、药效成分不

明确，且价格偏高等问题。因此积极研究开发能减轻化疗后消化道副反应且高效、价廉、方便、安全的抗肿瘤辅助药具有非常重要的意义。

发明内容

本发明的技术方案是提供了一种中药组合物及其制备方法和用途。

本发明提供了一种中药组合物，它是由下述重量配比的原料制备而成：

红藤10-40份、黄芪10-40份、女贞子10-40份。

优选地，所述的中药组合物是由下述重量配比的原料制备而成：

红藤15-35份、黄芪10-30份、女贞子10-30份。

进一步优选地，所述的中药组合物是由下述重量配比的原料制备而成：

红藤30份、黄芪15份、女贞子15份。

其中，所述的中药组合物，是由红藤、黄芪、女贞子的原生药粉，或水或有机溶剂提取物为活性成分，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的口服制剂。

其中，所述的口服制剂为散剂、片剂、丸剂、颗粒剂、茶剂、合剂、糖浆剂或胶囊剂。

本发明提供了所述组合物的制备方法，它是将红藤、黄芪、女贞子直接粉碎，或水或有机溶剂提取，提取液过滤、浓缩，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成。

优选地，所述的中药组合物的制备方法为：称取原料，加8倍水浸泡1小时，加热回流提取1h，提取2次，过滤，合并滤液，减压浓缩至稠膏，减压干燥10小时，粉碎，即得。

本发明提供了所述的中药组合物在制备抗肿瘤辅助药中的用途。

其中，所述的中药组合物是修复胃肠道损伤和/或调节免疫的药物。

具体的，所述的中药组合物是升高外周血淋巴细胞的药物。

本发明提供了所述的中药组合物在制备与化疗药物联合应用，减轻化疗药物副作用的药物中的用途。

其中，所述的化疗药物为5-氟尿嘧啶。

本发明中药组合物由红藤、黄芪、女贞子三味药组成。方中，红藤清热解毒、消肿散结、活血散瘀、通经止痛，具有抗炎、抗肿瘤、免疫抑制等药理作用；黄芪益气固本，扶正祛邪，具有调节机体免疫系统等药理作用；女贞子滋补肝肾，明目乌发，具有抗炎、抗肿瘤、免疫调节等药理作用。

红藤报道有免疫抑制作用(李莉，杨梅，闫敏，等.红藤对小鼠免疫功能及同种异基因皮肤移植排斥反应的抑制作用[J].中国免疫学杂志，2009，25(3):223-224.)，令人意想不到的是，将红藤与黄芪、女贞子通过特定的配

比组合，具有显著的调节免疫的作用，能使外周血淋巴细胞升高；还具有显著改善化疗药物导致的胃肠道损伤；与5-氟尿嘧啶(5-FU)联用，能够明显改善5-FU导致的胃肠道损伤及外周血淋巴细胞降低，是一种高效、价廉、方便、安全的抗肿瘤辅助药，为抗肿瘤辅助用药提供了一种新的方案。

附图说明

图1本发明中药组合物对5-FU引起的荷瘤小鼠外周血淋巴细胞百分比降低的影响：

图中：与对照组比较，*P＜0.05；与5-FU组比较，&P＜0.05

图2本发明中药组合物对5-FU引起的荷瘤小鼠空肠组织形态学改变的影响：

图中：a：绒毛变短；b：固有层水肿；c：肠上皮细胞水肿；d：炎症细胞浸润(400×)。

图3本发明中药组合物对5-FU引起的荷瘤小鼠回肠组织形态学改变的影响：图中：a：绒毛变短；b：固有层裸露；c：肠上皮细胞排列紊乱；d：炎症细胞浸润(400×)。

以下通过具体实施方式对本发明作进一步的详细描述，但并不限制本发明，本领域技术人员根据本发明作出的各种改变和替换，只要不脱离本发明的精神，均应属于本发明所附权利要求的范围。

具体实施方式

实施例1本发明中药组合物的制备

按下述配比称取原料：

红藤30g、黄芪15g、女贞子15g。

制备方法如下：

原料加入8倍水浸泡1小时，加热回流提取1h，提取2次，过滤，合并滤液，减压浓缩至稠膏，减压干燥10小时，粉碎，即得。

实施例2本发明中药组合物的制备

按下述配比称取原料：

红藤10g、黄芪10g、女贞子10g。

制备方法如下：

原料加入8倍水浸泡1小时，加热回流提取1h，提取2次，过滤，合并滤液，减压浓缩至稠膏，减压干燥10小时，粉碎，即得。

实施例3本发明中药组合物的制备

按下述配比称取原料：

红藤40g、黄芪40g、女贞子40g。

制备方法如下：

原料加入8倍水浸泡1小时，加热回流提取1h，提取2次，过滤，合并滤液，减压浓缩至稠膏，减压干燥10小时，粉碎，即得。

以下通过具体实验证明本发明的有益效果。

实验例1本发明中药组合物改善化疗引起的淋巴细胞减少及胃肠道损伤的实验

1实验材料

1.1实验动物：SPF级BALB/c小鼠，4-6周龄，体重18-22g，雄性，购自上海斯莱克实验动物中心(许可证：SCXK(沪)2008-0016)。

1.2实验瘤株：BALB/c小鼠来源的CT26结肠癌细胞株(目录号TCM37)，购自上海中科院。

1.3实验药物及主要试剂：本发明中药组合物(按照实施例1制备)，5-氟尿嘧啶(5-FU)(上海旭东海普药业有限公司生产，国药准字H31020593)。无水乙醇(国药集团化学试剂有限公司)；二甲苯(国药集团化学试剂有限公司)；苏木素/伊红染料(上海化学试剂采购供应站)；中性树胶(福州迈新生物技术开发有限公司)。

1.4实验主要仪器：全自动动物血液分析仪(型号poch-100ivdiff)；生物组织石蜡包埋机(湖北孝感亚光医用电子技术有限公司)；生物组织自动脱水机(亚光医用电子技术有限公司)；莱卡倒置显微镜(德国)。

2实验方法

2.1样品制备：取红藤3kg、黄芪1.5kg、女贞子1.5Kg，加入8倍水浸泡1小时，加热回流提取1h，共提取2次，过滤，合并滤液，减压浓缩至稠膏，减压干燥10小时，粉碎，即得。

2.2动物分组，模型建立与给药：

将对数生长期的鼠源性结肠癌CT26细胞制备成单细胞悬液，以2×106/ml与基质胶1∶1混合后，按0.2ml/只，接种于BALB/c小鼠右前肢腋窝处皮下。待接种2天后按照瘤体大小将荷瘤小鼠随机分为4组，每组10只，即模型对照组，中药组合物(12.4g/kg)组，5-FU(100mg/kg)组，中药组合物+5-FU联合组。分组后，模型对照组，0.2mL生理盐水灌胃，每日1次，并于第1、8、15天腹腔注射0.1mL生理盐水；中药组合物组，0.2mL中药灌胃，每日1次，并于第1、8、15天腹腔注射0.1mL生理盐水；5-FU组，0.2mL生理盐水灌胃，每日1次，并于第1、8、15天腹腔注射0.1mL5-FU溶液；中药组合物+5-FU联合组，0.2mL中药灌胃，每日1次，并于第1、8、15天腹腔注射0.1mL5-FU溶液。共给药18天。

2.3外周血常规检测：摘小鼠眼球取血，用全自动动物血液分析仪检测淋巴细胞百分比。

2.4小肠组织病理形态学改变：打开小鼠腹腔，在距幽门下端15cm和距回盲瓣5cm处各取完整小肠组织2cm，4％多聚甲醛固定24小时，逐级酒精脱水，二甲苯透明、浸腊，石蜡包埋，常规切片5μm，HE染色。在倒置显微镜下观察。

2.5统计学分析：实验数据以平均值±标准差表示，用SPSS18软件分析，多组均数间比较采用单因素方差分析检验，P<0.05视为有统计学意义。

3实验结果

3.1一般状况：

模型对照组与中药组合物组小鼠生长状况良好，饮食正常，体重增加，反应灵敏。5-FU组与联合组小鼠注射5-FU后第4天开始体重明显下降，摄食饮水明显减少，出现便溏现象，毛无光泽，少动，喜群聚。

3.2本发明中药组合物对5-FU引起的荷瘤小鼠外周血淋巴细胞百分比降低的影响，见图1。

结果表明：5-FU对荷瘤小鼠产生明显抗肿瘤作用的同时，可明显降低其外周血淋巴细胞百分比；本发明中药组合物与5-FU合用，能明显提升外周血淋巴细胞百分比，减轻5-FU降低外周血淋巴细胞的副作用。

3.3本发明中药组合物对5-FU引起的荷瘤小鼠空肠组织及回肠组织形态学改变的影响，见图2、图3。

结果表明：显微镜下观察到，模型对照组与中药组合物组空肠及回肠组织未见明显病理改变，绒毛形态完整。5-FU组空肠组织出现绒毛变短，固有层水肿，肠上皮细胞水肿，有炎症细胞浸润。5-FU组回肠组织亦出现绒毛变短，炎症细胞浸润，且出现固有层裸露，肠上皮细胞排列紊乱。而联合组则都有不同程度的改善，表明本发明中药组合物与5-FU合用，能明显改善空肠和回肠组织局部病变，减轻5-FU致胃肠道损伤的副作用。

综上，本发明中药组合物与5-FU联合应用可以有效减轻5-FU导致的外周血淋巴细胞降低及胃肠道损伤，使荷瘤小鼠外周血淋巴细胞百分比得到明显提升，空肠和回肠组织局部病变得到不同程度的改善，表明本发明中药组合物具有免疫调节作用及促进5-FU引起的胃肠道损伤的恢复作用，是一种高效、价廉、方便、安全的化疗辅助用药。

Claims (10)

1.一种中药组合物，其特征在于：它是由下述重量配比的原料制备而成：

红藤10-40份、黄芪10-40份、女贞子10-40份。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于：它是由下述重量配比的原料制备而成：

红藤15-35份、黄芪10-30份、女贞子10-30份。

3.根据权利要求2所述的中药组合物，其特征在于：它是由下述重量配比的原料制备而成：

红藤30份、黄芪15份、女贞子15份。

4.根据权利要求1-3任意一项所述的中药组合物，其特征在于：它是由红藤、黄芪、女贞子的原生药粉，或水或有机溶剂提取物为活性成分，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的口服制剂。

5.根据权利要求4所述的中药组合物，其特征在于：所述的口服制剂为散剂、片剂、丸剂、颗粒剂、茶剂、合剂、糖浆剂或胶囊剂。

6.权利要求1-5任意一项所述的中药组合物的制备方法，其特征在于：

它是将红藤、黄芪、女贞子直接粉碎，或水或有机溶剂提取，提取液过滤、浓缩，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于：

称取原料，加8倍水浸泡1小时，加热回流提取1h，提取2次，过滤，合并滤液，减压浓缩至稠膏，减压干燥10小时，粉碎，即得。

8.权利要求1-5任意一项所述的中药组合物在制备抗肿瘤辅助药中的用途。

9.根据权利要求8所述的用途，其特征在于：所述的中药组合物是修复胃肠道损伤和/或调节免疫的药物；其中，所述的中药组合物是升高外周血淋巴细胞的药物。

10.权利要求1-5任意一项所述的中药组合物在制备与化疗药物联合应用，减轻化疗药物副作用的药物中的用途。