CN103285287B - 一种治疗银屑病的组合药物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗皮肤病的组合药物及其制备方法，该组合药物是由内服制剂和外用制剂制成，其中所述的内服制剂是由原料药诃子，蝎子，红土茯苓，洋菝葜根，黄连，地锦草制成；所述的外用制剂是由原料药苦豆子，苦豆子油，动物骨粉，轻粉，芝麻油制成。该组合药物依据少数民族长期的民间临床实践，结合民族医药的特点，将内服制剂和外用制剂合并组成的内服外涂的组合药物用于治疗皮肤的银屑病。从处方及工艺上保证了其药理作用的发挥，因而疗效确切、副作用少、制备工艺简单易行、复发率低，其疗效也在临床上得到了证实。

Description

一种治疗银屑病的组合药物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种治疗银屑病的维药组合药，该组合药物为内服制剂和外用制剂联合组成的内服外涂的组合药物，属于民族医药学技术领域。

背景技术

银屑病俗称“牛皮癣”,是一种常见的慢性复发性炎症性皮肤病。因它的皮疹表现为红色斑疹、丘疹或斑块，上面覆有多层银白色的鳞屑，这种特征性的表现是银屑病病名的来源。该病在世界各地均有发生。因发病机理复杂，与遗传、病毒或链球菌感染、免疫功能异常、表皮生成障碍有关，银屑病的治疗也是世界性难题，我国发病率约在0.3%以上，银屑病的传统治疗手段大多采用单一治疗手段，如西药、药膏等，它们都能一定程度上缓解症状。对抑制银屑病发展起到一定作用，有些含有激素类的治疗药物，甚至使白斑一抹就消，立竿见影。然而，不可否认的是，它们普遍存在“治疗有效、停药复发”的情况。

维吾尔医药作为中华医药宝库中一枝奇葩，在治疗皮肤病上有其独特见解，尤其是在治疗银屑病、白癜风等疑难杂症，维吾尔医认为银屑病是一种以体液异常变化导致的慢性鳞屑性皮损为主要特征的疾病，临床特点表现为红色的丘疹或斑块，皮损表面覆盖银白色鳞屑，轻轻搔抓鳞屑可脱落。维吾尔医以成熟和清除异常体液、活血化瘀、促进新陈代谢、消除炎症为基本原则，内服和外用相结合的疗法，能够使病情稳定，炎症减轻，无新的皮疹出现。治愈后，复发率较低，能够达到有效治疗银屑病的目的。

发明内容

本发明目的在于提供一种治疗银屑病的组合药物，该组合药物是由内服制剂诃子，蝎子，红土茯苓，洋菝葜根，黄连，地锦草和外用制剂苦豆子，苦豆子油，动物骨粉，轻粉，芝麻油制成，该组合药物依据少数民族长期的民间临床实践，结合民族医药的特点，将内服制剂和外用制剂联合组成的内服外涂的组合药物用于治疗皮肤银屑病。从处方及工艺上保证了其药理作用的发挥，因而疗效确切、副作用少、制备工艺简单易行、复发率低，其疗效也在临床上得到了证实。

本发明所述的一种治疗皮肤银屑病的组合药物，是由内服制剂和外用制剂共同制成的组合药物，其中所述的内服制剂是由原料药按重量份为：诃子5-15份，蝎子3-12份，红土茯苓10-20份，洋菝葜根5-15份，黄连10-20份，地锦草10-20份制成；所述的外用制剂是由原料药按重量份为：苦豆子5-15份，苦豆子油3-9份，牛或羊动物骨粉30-50份，轻粉0.5-2.0份，芝麻油7-11份制成。

所述的治疗皮肤银屑病的组合药物的制备方法，制备内服制剂按下列步骤进行：

a、将原料药红土茯苓10-20份、洋菝葜根5-15份、黄连10-20份破碎，地锦草10-20份切段，用重量5-15倍量的水浸泡1-4小时，煎煮1-3次，每次煎煮提取时间1-3小时，过滤，合并煎煮提取液，静置8小时或一夜，取上清液浓缩至比重为1.15—1.21后，离心喷雾干燥，粉碎后过80-120目药筛，备用；

b、将原料药诃子5-15份、蝎子3-12份在温度50-60℃烘干后，粉碎，过80-100目药筛，备用；

c、将步骤a和步骤b所得物料混合均匀，加入药学上可接受的辅料蔗糖粉8-11份、糊精3-5份、羧甲基淀粉钠0.8-1.2份，按制药常规湿法制成颗粒剂、片剂或胶囊即可。

所述的治疗皮肤银屑病的组合药物，制备外用制剂按下列步骤进行：

将原料药苦豆子5-15份干燥粉碎后过80-100目药筛，将苦豆子油3-9份加入苦豆子粉、牛或羊动物骨粉30-50份和轻粉0.5-2.0份中，混匀后，再加入芝麻油7-11份按常规方法调节稠度，即得膏剂。

所述的治疗皮肤银屑病的组合药物的用途，该组合药物中将内服制剂和外用制剂合并用于在制备治疗皮肤的银屑病。

本发明所述的轻粉为（外用药）市售产品，为湖北省汉州市轻粉厂出品，国药准字Z42020194。

具体实施方式

下面以具体实施例对本发明作详细说明：

实施例1

制备内服制剂：

a、将原料药红土茯苓16份、洋菝葜根10份、黄连12份破碎，地锦草10份切段，用重量5倍量的水浸泡3小时，煎煮1次，时间3小时，过滤，静置一夜，取上清液浓缩至比重为1.15—1.21后，离心喷雾干燥，粉碎后过80-120目药筛，备用；

b、将原料药诃子5份、蝎子12份在温度50℃烘干后，粉碎，过80-100目药筛，备用；

c、将步骤a和步骤b所得物料混合均匀，加入药学上可接受的辅料蔗糖粉8份、糊精3份、羧甲基淀粉钠0.8-1.2份，按常规制药湿法制成颗粒剂；

制备外用制剂：

将原料药苦豆子15份干燥粉碎后过80药筛，将苦豆子油3份加入苦豆子粉、动物牛骨粉40份和轻粉0.5份中，混匀后，再加入7份芝麻油按常规方法调节稠度，即得膏剂。

实施例2

制备内服制剂：

a、将原料药红土茯苓14份、洋菝葜根5份、黄连16份破碎，地锦草14份切段，用重量10倍量的水浸泡2小时，煎煮2次，每次提取时间2小时，过滤，合并提取液，静置一夜，取上清液浓缩至比重为1.15—1.21后，离心喷雾干燥，粉碎后过80-120目药筛，备用；

b、将原料药诃子8份、蝎子3份在温度60℃烘干后，粉碎，过80-100目药筛，备用；

c、将步骤a和步骤b所得物料混合均匀，加入药学上可接受的辅料蔗糖粉9份、糊精4份、羧甲基淀粉钠1.0份，按常规制药湿法制成片剂；

制备外用制剂：

将原料药苦豆子12份干燥粉碎后过100药筛，将苦豆子油5份加入苦豆子粉、动物羊骨粉30份和轻粉0.5份中，混匀后，再加入8份芝麻油按常规方法调节稠度，即得膏剂。

实施例3

制备内服制剂：

a、将原料药红土茯苓10份、洋菝葜根15份、黄连14份破碎，地锦草18份切段，用8倍量的水浸泡1小时，煎煮3次，每次提取时间1小时，过滤，合并提取液，静置8小时，取上清液浓缩至比重为1.15—1.21后，离心喷雾干燥，粉碎后过80-120目药筛，备用；

b、将原料药的诃子10份、蝎子9份在温度55℃烘干后，粉碎，过80-100目药筛，备用；

c、将步骤a和步骤b所得物料混合均匀，加入药学上可接受的辅料蔗糖粉11份、糊精5份、羧甲基淀粉钠1.2份后，按常规制药湿法制成胶囊剂；

制备外用制剂：

将原料药苦豆子10份干燥粉碎后过100药筛，将苦豆子油9份加入苦豆子粉、动物牛骨粉50份和轻粉2.0份混匀后，再加入芝麻油9份按常规方法调节稠度，即得膏剂。

实施例4

制备内服制剂：

a、将原料药红土茯苓12份、洋菝葜根12份、黄连10份破碎，地锦草12份切段，用15倍量的水浸泡4小时，煎煮3次，每次提取时间3小时，过滤，合并提取液，静置一夜，取上清液浓缩至比重为1.15—1.21后，离心喷雾干燥，粉碎后过80-120目药筛，备用；

b、将原料药诃子12份、蝎子6份在温度50℃烘干后，粉碎，过80-100目药筛，备用；

c、将步骤a和步骤b所得物料混合均匀，加入药学上可接受的辅料蔗糖粉10份）、糊精3份）和羧甲基淀粉钠0.9份后，按常规制药湿法制成颗粒剂；

制备外用制剂：

将原料药苦豆子8份干燥粉碎后过100药筛，将苦豆子油7份加入苦豆子粉、动物羊骨粉45份和轻粉1.0份中，混匀后，再加入10份芝麻油调节稠度，即得膏剂。

实施例5

制备内服制剂：

a、将原料药红土茯苓18份、洋菝葜根8份、黄连18份破碎，地锦草20份切段，用6倍量的水浸泡2小时，煎煮1次，提取时间2小时，过滤，静置8小时，取上清液浓缩至比重为1.15—1.21后，离心喷雾干燥，粉碎后过80-120目药筛，备用；

b、将原料药诃子15份、蝎子3份在温度52℃烘干后，粉碎，过80-100目药筛，备用；

c、将步骤a和步骤b所得物料混合均匀，加入药学上可接受的辅料蔗糖粉8份、糊精5份、羧甲基淀粉钠1.2份，按常规制药湿法制成颗粒剂；

制备外用制剂：

将原料药苦豆子5份干燥粉碎后过100药筛，将苦豆子油9份加入苦豆子粉、动物羊骨粉35份和轻粉0.5份中，混匀后，再加入芝麻油11份按常规方法调节稠度，即得膏剂。

实施例6

制备内服制剂：

a、将原料药红土茯苓20份、洋菝葜根5份、黄连20份破碎，地锦草10份切段，用12倍量的水浸泡3小时，煎煮2次，每次提取时间2小时，过滤，合并提取液，静置一夜，取上清液浓缩至比重为1.15—1.21后，离心喷雾干燥，粉碎后过80-120目药筛，备用；

b、原料药诃子10份、蝎子9份在温度58℃烘干后，粉碎，过80-100目药筛，备用；

c、将步骤a和步骤b所得物料混合均匀，加入药学上可接受的辅料蔗糖粉10份、药用糊精4份、羧甲基淀粉钠0.9份，按常规制药湿法制成颗粒剂；

制备外用制剂：

将原料药苦豆子15份干燥粉碎后过100药筛，将苦豆子油3份加入苦豆子粉，动物牛骨粉40份和轻粉2.0份中，混匀后，再加入芝麻油10份按常规方法调节稠度，即得膏剂。

实施例7

制备内服制剂：

a、将原料药红土茯苓10份、洋菝葜根10份、黄连12份破碎，地锦草14份切段，用7倍量的水浸泡4小时，煎煮3次，每次提取时间3小时，过滤，合并提取液，静置一夜，取上清液浓缩至比重为1.15—1.21后，离心喷雾干燥，粉碎后过80-120目药筛，备用；

b、将原料药诃子5份、蝎子12份在温度60℃烘干后，粉碎，过80-100目药筛，备用；

c、将步骤a和步骤b所得物料混合均匀，加入药学上可接受的辅料蔗糖粉9份、糊精5份、羧甲基淀粉钠1.1份，按常规制药湿法制成颗粒剂；

制备外用制剂：

将原料药苦豆子10份干燥粉碎后过100药筛，将苦豆子油5份加入苦豆子粉与动物骨粉50份，轻粉1.0份中，混匀后，再加入芝麻油9份按常规方法调节稠度，即得膏剂。

实施例8（动物实验1）

组合药物对雌激素周期小鼠阴道上皮模型的影响：

1.材料：

1.1实验动物：

健康昆明种雌性小鼠50只，20±2g，由新疆实验动物研究中心提供，许可证号：SYXK（新）2010-0310；

1.2主要试剂及耗材：

羧甲基纤维素钠（天津市光复精细化工研究所）；己烯雌酚（上海通用药业股份有限公司）；秋水仙碱（云南杉榆制药有限公司）；生理盐水（济南鲁鹰药业有限公司）；甲醛（济南有机化工厂）；

1.3主要仪器：

GB11240-89型电热恒温水浴锅（北京市医疗设备厂）；ER-182型电子分析天平；XS-18普通光学显微镜（日本OLYMPUS公司）；

2方法：

2.1实验分组：

将雌性小鼠50只，分为5组，分别为阴性对照组、模型组、组合药物高、中、低剂量组；给药组口服灌胃内服制剂的同时，于小鼠阴道部位涂抹外用制剂；

2.2给药剂量：

内服制剂高剂量组：30g/kg/d，中剂量组：15g/kg/d，低剂量组：7.5g/kg/d；外用制剂高剂量组：10g/kg/d，中剂量组：5g/kg/d，低剂量组：2.4g/kg/d；

2.3给药方法：

各组自给药前3天开始，腹腔注射己烯雌酚0.2mg/只，连续注射3天，开始给药后，每三天腹腔注射己烯雌酚一次，0.2mg/只；空白对照组，前三天正常饮食饮水，第四天开始给药时，每日灌服生理盐水，0.02ml/g，连续12d；模型组，前3天开始，腹腔注射己烯雌酚0.2mg/只，连续注射3天，第四天开始给药时，每日灌服生理盐水，0.02ml/g，连续12d；

2.4阴道上皮细胞有丝分裂模型建立：

每只小鼠每天腹腔注射己烯雌酚0.2mg，连续注射3d，使小鼠阴道上皮处于雌激素期而呈增生状态，给药后，改成每3d注射一次，造模后观察阴道口黏膜红润、丰厚、有弹性说明造模成功；

2.5取样，做组织切片：

为避免细胞有丝分裂的日夜节律对数据的影响，小鼠最后一次给药统一规定为上午10:00，给药一小时后，腹腔注射秋水仙碱，使有丝分裂终止于分裂中期，5h后脱颈椎处死小鼠，取阴道标本，以10%福尔马林固定，石蜡包埋，HE染色，光学显微镜下观察细胞有丝分裂，计数300个基底细胞中的有丝分裂数，折算出每100个基底细胞的有丝分裂数，称为有丝分裂指数；

3结果：

3.1小鼠一般情况观察：

给药组、模型组与空白对照组比较体重均没有太大的变化，进食良好，反应灵敏，动作灵活；

3.2组合药物对小鼠阴道上皮细胞有丝分裂指数的影响：

模型组的阴道上皮细胞有丝分裂明显高于空白对照组，说明模型造的很成功，经过各给药处理后，阴道上皮细胞的有丝分裂指数明显减少，但高于空白对照组，与阴性对照组比较均具有显著性差异（P＜0.05）,提示组合药物对小鼠阴道上皮细胞有丝分裂有显著的抑制作用，表1；

表1不同处理组小鼠阴道上皮细胞有丝分裂指数（n=10）

注：与空白对照组比较，^▲P＜0.01，与造模组比较*P＜0.01；

4小结：

对小鼠阴道上皮有丝分裂的结果分析得出，该组合药物可以降低细胞的有丝分裂，从而减缓细胞的增殖。

实施例9（动物实验2）

组合药物对小鼠鼠尾鳞状表皮模型的影响：

1.材料：

1.1实验动物：

健康昆明种雌性小鼠40只，20±2g，由新疆实验动物研究中心提供，许可证号：SYXK（新）2010-0310；

1.3主要试剂及耗材：

羧甲基纤维素钠（天津市光复精细化工研究所）；甲醛（济南有机化工厂）；

2方法：

2.1实验分组：

将雌性小鼠40只，分为4组，每组10只，分别为空白对照组、组合药物高、中、低剂量组；

2.2给药剂量

内服制剂高剂量组：30g/kg/d，中剂量组：15g/kg/d，低剂量组：7.5g/kg/d；外用制剂高剂量组：10g/kg/d，中剂量组：5g/kg/d，低剂量组：2.4g/kg/d；

2.3给药方法：

空白对照组，每日灌服生理盐水，0.02ml/g，连续12d；组合药物高中低给药组灌服和涂抹相应的药液0.02ml/g，连续12d；

2.4取样，做组织切片：

最后1次给药次日脱颈椎处死小鼠，取尾部距离尾根约2cm处背面皮肤一长条，用10%福尔马林固定，石蜡包埋，HE染色，在光学显微镜下逐一观察每只小鼠的尾部鳞片，凡是一个鳞片有连接成行的颗粒层细胞者，称为有颗粒层的鳞片。计数每100个鳞片中有颗粒层的鳞片数，将实验组和对照组的鼠尾每100个鳞片中有颗粒层的鳞片数进行比较；

3结果：

3.1小鼠一般情况观察：

给药组与空白对照组比较体重均没有太大的变化，进食良好，反应灵敏，动作灵活；

3.2不同处理组小鼠尾上皮鳞片中颗粒层形成的鳞片数：

各药物组与空白对照组相比均显著升高，且与空白对照组比较均有统计学意义，提示组合药物对鼠尾上皮鳞片中颗粒层形成有显著的促进作用。

表2不同处理组小鼠鼠尾鳞片数（n=10）

注：与空白对照组比较，^*P＜0.05，^▲P＜0.01；

4小结：

小鼠鼠尾鳞片的结果分析得出，该组合药物可以促进表皮细胞分化，呈现一定的浓度依赖性，浓度越大，鼠尾鳞片数越多，药效越好。

实施例10

组合药物治疗银屑病临床疗效观察

1、一般资料

银屑病患者98例，男55例，女43例，年龄30—50岁，患者均为寻常型。

2、疗效判定标准（皮损严重程度和皮损面积）

表3皮损严重程度判定表

表4皮损面积（%）评分

记分

0分

1分

2分

3分

4分

5分

6分

皮损面积

无

<10%

10%-29%

30%-49%

50%-69%

70%-89%

90%-100%

注：把人体分为头、躯干、上肢、下肢四部分，分别占总体表面积的10%、20%、30%、40%，分别记录各部分的皮损面积；

PASI总分=0.1×头部面积分×头部严重度评分+0.3×躯干面积分×躯干严重度评分+0.2×上肢面积分×上肢严重度评分+0.4×下肢面积分×下肢严重度评分；

根据银屑病严重程度和皮疹面积评分（PASI）下降指数评定为基本痊愈、显效、好转、无效4个等级；

PASI下降指数=（治疗前PASI总分-治疗后PASI总分）/治疗前PASI评分×100%；

基本痊愈：PASI下降指数≥90%；

显效：PASI下降指数60-89%；

好转：PASI下降指数20-59%；

无效：PASI下降指数<20%或皮肤无改变；

总有效率为基本痊愈加显效例数所占的百分比；

3、结果：

痊愈14.30%（14例），显效率64.30%（56例），好转率14.3%（14例），无效率7.10%（7例），总有效率达78.6%。

Claims (2)

1.一种治疗皮肤银屑病的组合药物，其特征在于是由内服制剂和外用制剂共同制成的组合药物，其中所述的内服制剂是由原料药按重量份为：诃子5-15份，蝎子3-12份，红土茯苓10-20份，洋菝葜根5-15份，黄连10-20份，地锦草10-20份制成；所述的外用制剂是由原料药按重量份为：苦豆子5-15份，苦豆子油3-9份，牛或羊动物骨粉30-50份，轻粉0.5-2.0份，芝麻油7-11份制成。

2.根据权利要求1所述的治疗皮肤银屑病的组合药物的制备方法，其特征在于制备内服制剂按下列步骤进行：

a、将原料药红土茯苓10-20份、洋菝葜根5-15份、黄连10-20份破碎，地锦草10-20份切段，用重量5-15倍量的水浸泡1-4小时，煎煮1-3次，每次煎煮提取时间1-3小时，过滤，合并煎煮提取液，静置8小时或一夜，取上清液浓缩至比重为1.15—1.21后，离心喷雾干燥，粉碎后过80-120目药筛，备用；

b、将原料药诃子5-15份、蝎子3-12份在温度50-60℃烘干后，粉碎，过80-100目药筛，备用；

c、将步骤a和步骤b所得物料混合均匀，加入药学上可接受的辅料蔗糖粉8-11份、糊精3-5份、羧甲基淀粉钠0.8-1.2份，按制药常规湿法制成颗粒剂、片剂或胶囊；

制备外用制剂按下列步骤进行：

d、将原料药苦豆子5-15份干燥粉碎后过80-100目药筛，将苦豆子油3-9份加入苦豆子粉、牛或羊动物骨粉30-50份和轻粉0.5-2.0份中，混匀后，再加入芝麻油7-11份按常规方法调节稠度，即得膏剂。