CN104984271A - 一种治疗小儿粘连性肠梗阻的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗小儿粘连性肠梗阻的药物组合物及其制备方法，药物组合物中各种原料药材为：红升麻、救必应、东方蝾螈、火麻仁、锁阳、青皮、紫草、何首乌、蓟罂粟、穿心莲、肉苁蓉、火索麻、山蒟、吹风散、伸筋草、赤芍、湖北海棠、沙芥、莱菔子、莪术、当归、芸薹子、决明子、箭杆风、木槿子、果上叶、牛西西、撑篙竹、枸橘、合掌消和褐粘褶菌。本发明的有益效果是：本发明具有活血润肠，消积化滞和行气止痛的功效，兼有清热凉血、消食除胀和抗感染的作用，主治阑尾切除手术后所致的粘连性肠梗阻，具有起效快、疗效确切、治疗疗程短、无毒副作用，价格低等优势。

Description

一种治疗小儿粘连性肠梗阻的药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，特别涉及一种治疗小儿粘连性肠梗阻的药物组合物及其制备方法。

背景技术

粘连性肠梗阻是腹部手术、炎症、创伤后所形成的广泛性肠粘连，粘连带引起的肠管急性梗阻，是肠梗阻中最常见的一种类型。大多数患者有腹部手术、炎症，创伤或结核病史，发作前有暴饮暴食或剧烈运动诱因;以往常有腹痛或曾有因肠粘连就诊病史。少数为腹内先天性索带者多见于儿童。

粘连性肠梗阻的病因：肠粘连和腹腔内粘连带形成可分先天性和后天性两种。先天性者较少见，可因发育异常或胎粪性腹膜炎所致;后天性者多见，常由于腹腔内手术、炎症、创伤、出血、异物等引起。

临床上以手术后所致的粘连性肠梗阻为最多。粘连最常见的部位是小肠、容易发生在阑尾切除手术后(尤其是阑尾穿孔腹腔引流术后)或盆腔手术后。可由以下原因引起：1、损伤：腹膜肠壁浆膜受机械性刺激,如手术创伤、温湿度变化，手术中使用化学药品等的刺激均可引起粘连。2、感染：细菌或其他病原体引起的炎症性粘连，如慢性结核性腹膜炎，炎症过程中同时产生粘连，急性化脓性局限性或弥漫性腹膜炎后遗粘连。3、异物刺激性粘连：如腹腔内出血、胆汁、胎粪及其他药物、肿瘤刺激引起的粘连。

粘连性肠梗阻的临床表现：1、腹痛：为最早出现的症状。绞窄性肠梗阻发病初期腹痛非常急剧，个别病儿可早期出现休克。腹痛同时伴有呕吐，因肠道梗阻，肠内容物逆流而致反复呕吐，高位梗阻出现呕吐早，为绿水，低位梗阻出现呕吐较晚，内含粪便。2、腹胀：高位梗阻仅上腹胀，低位腹胀较明显。腹胀可于1～3天后自行缓解。3、不排便、不排气：梗阻最初可排出积聚在梗阻远端的大便，以后则不再排便排气。少数病儿腹腔内粘连广泛，肠管长期受粘连约束，临床上可出现慢性部分性单纯性肠梗阻。经常会因某些因素刺激而突然出现完全性肠梗阻，即慢性粘连性肠梗阻的急性发作。

粘连性肠梗阻的检查：一、血常规检查：血常规检查是临床上最基础的化验检查之一。血常规检查项目包括红细胞、白细胞、血红蛋白及血小板数量等。血常规用针刺法采集指血或耳垂末梢血，经稀释后滴入特制的计算盘上，再置于显微镜下计算血细胞数目。血常规化验单上的常用符号是：RBC代表红细胞，WBC代表白细胞，Hb代表血红蛋白(血色素)，PLT代表血小板。一般白细胞轻度增高，有中性核左移现象，若有肠坏死时，白细胞可以很高。二、血生化检查：表现为低张性脱水。腹膜炎时，腹腔穿刺液白细胞显著增多，绞窄性肠梗阻时为血性腹水。三、腹部X线透视及平片：可见小肠充气有张力及液平面。结肠不充气，钡灌肠见结肠瘪缩无气，即可确诊为完全性机械性小肠梗阻。1、不完全性肠梗阻：粘连肠梗阻时，腹部X线平片特点是肠管扩张不均匀，气液平面大小不等，在右侧腹部无肠管扩张的范围，偶也可出现小的肠腔气体影。对不完全肠梗阻也可行钡餐胃肠透视检查，观察梗阻部位及梗阻程度，明确诊断。2、完全性及绞窄性肠梗阻：当发现有异常扩张的肠襻，呈咖啡豆样、“C”形时，是典型的完全性及绞窄性肠梗阻的X线影像，必要时可摄侧卧位X线片，与立位片对比观察。四、腹部超声检查：对特殊原因肠梗阻，如囊肿、肿瘤等，B型超声检查可以鉴别，有经验者可探查出梗阻部位的形态、是否为完全梗阻。

治疗护理：治疗粘连性肠梗阻重要的是要区别是单纯性还是绞窄性，是完全性还是不完全性。因为手术治疗并不能消除粘连，相反地，术后必然还要形成新的粘连，所以对单纯性肠梗阻，不完全性梗阻，特别是广泛性粘连者，一般选用非手术治疗。手术后早期发生的粘连性肠梗阻，多为新形成的纤维素性粘连，日后可部分或全部吸收，一般多采用非手术治疗。一、非手术疗法：1、适应症：凡诊断为广泛粘连性、慢性部分性、单纯性肠梗阻多采用非手术疗法。　（2)灌肠疗法：可用1%盐水灌肠，达到刺激肠蠕动的作用。（3)抗生素疗法：消除因肠梗阻而使肠管内细菌大量繁殖引起的感染。(4)输液：按医嘱给予输液，以矫正脱水及电解质紊乱，必要时输血。二、手术疗法：粘连性肠梗阻如经非手术治疗不见好转甚至病情加重，或怀疑为绞窄性肠梗阻，手术须及早进，以免发生肠坏死。1、适应症：(1)中毒症状加重、脉搏、呼吸加快、体温上升、脱水不能纠正或不稳定。(2)腹胀加重、腹肌出现紧张、压痛，在保守观察中有进展。(3)腹腔穿刺，腹腔渗出液镜检有脓细胞或红细胞。(4)服钡后，钡剂不能下行，或长期固定一处不变，根据当时病儿具体情况及病理变化决定，可作单纯粘连分离，肠切除吻合或外置造瘘，Ⅱ期吻合术。①粘连带和小片粘连可施行简单的切断和分离。②广泛粘连不易分离，且容易损伤肠壁浆膜和引起溶血或肠瘘，并再度引起粘连，所以对那些并未引起梗阻的部分，不应分离;如因广泛粘连而屡次引起肠梗阻，可采用小肠折叠排列术，将小肠顺序折叠排，缝合固定于此位置;也有采用小肠插管内固定排列术，即经胃造瘘插入带气囊双腔管，将其远端插至回肠末端，然后将小肠顺序折叠排列，借胃肠道内的带气囊双腔管达到内固定的目的，以避免梗阻再发生。③肠袢紧密粘连成团引起梗阻，又不能分离，可将此段肠袢切除作一期肠吻合;倘若无法切除，则作梗阻部分近、远端肠侧侧吻合的短路手术，或在梗阻部位以上切断肠管，远断端闭合，近断端与梗阻以下的肠管作端侧吻合。

目前，对于阑尾切除手术后所致的粘连性肠梗阻，许多医院经常对其缺乏足够的认识，经短时间保守治疗无效而急于手术治疗，结果梗阻不得缓解又因反复手术而致肠瘘或大部分肠管被切除发生短肠综合征，甚至全身衰竭而死亡。目前对于小儿粘连性肠梗阻，尚无有针对性的治疗药物，而且影响食欲,治标不治本。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于，提供一种治疗小儿粘连性肠梗阻的药物组合物及其制备方法，本发明具有活血润肠，消积化滞和行气止痛的功效，兼有清热凉血、消食除胀和抗感染的作用，主治阑尾切除手术后所致的粘连性肠梗阻，具有起效快、疗效确切、治疗疗程短、无毒副作用，价格低等优势。

为了解决上述技术问题，本发明提供一种治疗小儿粘连性肠梗阻的药物组合物，其中，包括以下原料药材：红升麻、东方蝾螈、火麻仁、青皮、紫草、何首乌、穿心莲、肉苁蓉、火索麻、山蒟、吹风散、伸筋草、赤芍、湖北海棠、莱菔子、莪术、当归、芸薹子、决明子、箭杆风、果上叶、牛西西、撑篙竹、枸橘和褐粘褶菌。

所述药物组合物中各原料药材的重量份数比为：红升麻10～20份、东方蝾螈14～32份、火麻仁11～21份、青皮15～35份、紫草12～22份、何首乌16～34份、穿心莲10～20份、肉苁蓉15～45份、火索麻13～33份、山蒟12～28份、吹风散13～33份、伸筋草14～26份、赤芍11～21份、湖北海棠10～30份、莱菔子15～25份、莪术14～28份、当归10～20份、芸薹子15～35份、决明子10～20份、箭杆风13～33份、果上叶15～45份、牛西西10～20份、撑篙竹14～35份、枸橘13～23份和褐粘褶菌10～30份。

所述药物组合物中各原料药材的重量份数比为：红升麻14份、东方蝾螈30份、火麻仁18份、青皮35份、紫草16份、何首乌25份、穿心莲15份、肉苁蓉35份、火索麻21份、山蒟24份、吹风散30份、伸筋草15份、赤芍13份、湖北海棠25份、莱菔子17份、莪术22份、当归15份、芸薹子30份、决明子12份、箭杆风32份、果上叶45份、牛西西14份、撑篙竹33份、枸橘22份和褐粘褶菌13份。

所述药物组合物中各原料药材的重量份数比为：红升麻15份、东方蝾螈26份、火麻仁16份、青皮28份、紫草14份、何首乌32份、穿心莲15份、肉苁蓉40份、火索麻30份、山蒟25份、吹风散32份、伸筋草25份、赤芍20份、湖北海棠28份、莱菔子22份、莪术22份、当归15份、芸薹子33份、决明子15份、箭杆风27份、果上叶42份、牛西西15份、撑篙竹24份、枸橘15份和褐粘褶菌28份。

所述药物组合物中各原料药材还包括：救必应、锁阳、蓟罂粟、沙芥、木槿子和合掌消。

所述药物组合物中各原料药材的重量份数比为：红升麻10～20份、东方蝾螈14～32份、火麻仁11～21份、青皮15～35份、紫草12～22份、何首乌16～34份、穿心莲10～20份、肉苁蓉15～45份、火索麻13～33份、山蒟12～28份、吹风散13～33份、伸筋草14～26份、赤芍11～21份、湖北海棠10～30份、莱菔子15～25份、莪术14～28份、当归10～20份、芸薹子15～35份、决明子10～20份、箭杆风13～33份、果上叶15～45份、牛西西10～20份、撑篙竹14～35份、枸橘13～23份、褐粘褶菌10～30份、救必应14～35份、锁阳10～20份、蓟罂粟13～21份、沙芥15～45份、木槿子12～22份和合掌消13～33份。

所述药物组合物中各原料药材的重量份数比为：红升麻15份、东方蝾螈26份、火麻仁16份、青皮28份、紫草14份、何首乌32份、穿心莲15份、肉苁蓉40份、火索麻30份、山蒟25份、吹风散32份、伸筋草25份、赤芍20份、湖北海棠28份、莱菔子22份、莪术22份、当归15份、芸薹子33份、决明子15份、箭杆风27份、果上叶42份、牛西西15份、撑篙竹24份、枸橘15份、褐粘褶菌28份、救必应33份、锁阳15份、蓟罂粟17份、沙芥36份、木槿子18份和合掌消27份。

当所述药物组合物的剂型为颗粒剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述药物组合物各原料药材按所述比例混合，加相对于混合物4～8倍的醇浓度为85%～95%的乙醇，加热至沸腾回流3～5小时，过滤，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，随后在真空度0.06～0.09Mpa下减压浓缩至50～60℃时相对密度为1.04～1.10的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风温度160～175℃、出风温度80～85℃，随后粉碎成粉末，制成干膏粉；

第二步，在获得的干膏粉中加入相对于干膏粉质量0.2～0.4倍的蔗糖粉和0.1～0.2倍的糊精，制成颗粒，于40～50℃干燥，获得颗粒剂。

当所述药物组合物的剂型为胶囊剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述药物组合物各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量2～4倍的醇浓度为85～95%的乙醇，加热回流1～3小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入相对于所述药渣质量1～2倍的醇浓度为85～95%的乙醇，加热回流1～3小时，提取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏；

第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎1～2小时，粉碎，过筛，获得300目～400目的超微细粉；

第三步，在第二步获得的超微细粉中依次加入滑石粉、硬脂酸镁，进行混匀处理，即得胶囊内容物；所述超微细粉、硬脂酸镁和滑石粉的重量比为100∶0.15～0.5：0.15～0.5，将所述胶囊内容物装入胶囊壳体中，即得胶囊剂成品。

当所述药物组合物的剂型为灌肠剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量3～5倍的醇浓度为85%～95%的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在5℃～10℃的条件下静置24～36小时，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并在此放入超微粉碎机中粉碎40～60分钟，获得0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第三步，在第二步获得的混合粉料中加入相对于混合粉料质量2～3倍的去离子水，煎煮2～4小时，过滤，取滤液为所得的灌肠剂。

本发明的有益效果是：本发明具有活血润肠，消积化滞和行气止痛的功效，兼有清热凉血、消食除胀和抗感染的作用，主治阑尾切除手术后所致的粘连性肠梗阻，具有起效快、疗效确切、治疗疗程短、无毒副作用，价格低等优势。

具体实施方式

本发明以活血润肠，消积化滞和行气止痛为主要治疗原则，治疗小儿粘连性肠梗阻，其中，包括以下原料药材：红升麻、救必应、东方蝾螈、火麻仁、锁阳、青皮、紫草、何首乌、蓟罂粟、穿心莲、肉苁蓉、火索麻、山蒟、吹风散、伸筋草、赤芍、湖北海棠、沙芥、莱菔子、莪术、当归、芸薹子、决明子、箭杆风、木槿子、果上叶、牛西西、撑篙竹、枸橘、合掌消和褐粘褶菌。

其中，上述原料药材的药理如下：

褐粘褶菌：主治：祛风除湿；顺气；抗肿瘤。

合掌消：出处：出自《植物名实图考》：合掌消，江西山坡有之。独茎脆嫩如景天。叶本方末尖，有疏纹，面绿，背青白，附茎攒生，四面对抱，有如合掌，故名。秋时梢头发细枝，开小紫花，五瓣，绿心，子繁如罂粟米粒。根有白汁，气臭。性味：味苦；辛；性平。归经：肺；脾经。主治：清热解毒；祛风湿；活血消肿。主风湿痹痛；偏头痛；腰痛；月经不调；乳痈；痈肿疔毒。

撑篙竹：出处：始载于《广西药用植物名录》。性味：甘；苦；凉。主治：清热；除烦；止呕；止血。主热病烦渴；呕吐；小儿惊厥；吐血；衄血。

木槿子：出处：出自《本草纲目》。性味：甘；寒。归经：肺；心；肝经。主治：清肺化痰；止头痛；解毒。主痰喘咳嗽；支气管炎；偏正头痛；黄水疮；湿疹。

蓟罂粟：出处：始载于《中国高等植物图鉴》。性味：辛；苦；凉。归经：脾、肺、胆三经。主治：发汗利水，清热解毒，止痛止痒。。主感冒无汗，黄渲，淋病，水肿，眼睑裂伤，疝痛，疥癫，梅毒。

芸薹子：出处：出自《千金·食治》。性味：辛；甘；平。归经：肝；肾经。主治：活血化瘀；消肿散结；润肠通便。主产后恶露不尽；瘀血腹痛；痛经；肠风下血；血痢；风湿关节肿痛；痈肿丹毒；乳痈；便秘；粘连性肠梗阻。

火索麻：出处： 出自广州部队《常用中草药手册》。性味：辛；苦；平。归经：胃经。主治：理气止痛。主慢性胃炎；胃溃疡；肠梗阻；肠炎腹泻。

莱菔子：性味：辛、甘，平。归经：归肺、脾、胃经。主治：消食除胀，降气化痰。用于饮食停滞，脘腹胀痛，大便秘结，积滞泻痢，痰壅喘咳。

赤芍：性味：苦，微寒。归经：归肝经。主治：清热凉血，散瘀止痛。用于温毒发斑，吐血衄血，目赤肿痛，肝郁胁痛，经闭痛经，症瘕腹痛，跌扑损伤，痈肿疮疡。

穿心莲：性味：苦，寒。归经：归心、肺、大肠、膀胱经。主治：清热解毒，凉血，消肿。用于感冒发热，咽喉肿痛，口舌生疮，顿咳劳嗽，泄泻痢疾，热淋涩痛，痈肿疮疡，毒蛇咬伤。

锁阳：性味：甘，温。归经：归脾、肾、大肠经。主治：补肾阳，益精血，润肠通便。用于腰膝痿软，阳痿滑精，肠燥便秘。

救必应：性味：苦，凉。主治：清热解毒，消肿止痛。用于感冒，扁桃体炎，咽喉肿痛，急性胃肠炎，风湿骨痛；外用治跌打损伤，痈疖疮疡，外伤出血，烧烫伤。

山蒟：出处：出自广州部队《常用中草药手册》。性味：辛；温。归经：肺；脾经。主治：祛风除湿；活血消肿；行气止痛；化痰止咳。主风湿痹痛；胃痛；痛经；跌打损伤；风寒咳喘；疝气痛

箭杆风：出处：《广西实用中草药新选》。性味：辛微苦，温。主治：除湿消肿，行气止痛。治风湿痹痛，胃痛，跌打损伤。

果上叶：出处：《云南中草药选》。性味：甘淡，凉。主治：润肺化痰，行气止痛。治肺结核，咯血，慢性气管炎，慢性咽炎，疝气疼痛，月经不调，骨折。《昆明民间常用草药》："祛风湿，活络，行气，止痛。"《云南中草药选》："接骨消炎，润肺化痰。治骨折，肺结核，咯血，慢性气管炎，肺炎恢复期，慢性咽炎，月经不调。"《贵州药植目录》："清热润燥，生津止渴。"

沙芥：性味：全草：辛，温。根：辛，凉。主治：全草：行气止痛，消食，解毒。主治胃肠胀气，消化不良。根：止咳，清肺热。

吹风散：出处：《文山中草药》。性味：《文山中草药》："甘，温。"主治：祛风湿，和肠胃，行气上痛。治感冒，风湿痹痛，腹泻，呕吐，跌打损伤。《文山中草药》："藤：行气止痛，祛风除湿。治肠胃炎，感冒，跌打损伤，风湿疼痛，骨折。"

莪术：性味：辛、苦，温。归经：归肝、脾经。主治：行气破血，消积止痛。用于燀瘕痞块，瘀血经闭，食积胀痛；早期宫颈癌。

东方蝾螈：出处：始载于《中国药用动物志》。性味：味甘；苦；性寒。归经：肺；心；脾经。主治：消积化滞；清热解毒。

湖北海棠：出处：始载于《新华本草纲要》。性味：味酸；性平。主治：消积化滞；和胃健脾。主食积停滞；消化不良；痢疾；疳积。

枸橘：性味：辛、苦，温。主治：果：健胃消食，理气止痛。用于胃痛，消化不良，胸腹胀痛，便秘，子宫脱垂，脱肛，睾丸肿痛，疝痛。

青皮：性味：苦、辛，温。归经：归肝、胆、胃经。主治：疏肝破气，消积化滞。用于胸胁胀痛，疝气，乳核，乳痈，食积腹痛。

何首乌：性味：苦、甘、涩，温。归经：归肝、心、肾经。主治：解毒，消痈，润肠通便。用于瘰疠疮痈，风疹瘙痒，肠燥便秘；高血脂。

当归：性味：甘、辛，温。归经：归肝、心、脾经。主治：补血活血，调经止痛，润肠通便。用于血虚萎黄，眩晕心悸，月经不调，经闭痛经，虚寒腹痛，肠燥便秘，风湿痹痛，跌扑损伤，痈疽疮疡。

牛西西：来源：为蓼科酸模属多种植物的统称。除皱叶酸模、羊蹄和齿果酸模外，尚有巴天酸模Rumex patientia L.，乳突叶酸模R. chalepensis Mill. 和窄叶酸模R. stenophyllus Ledeb.均以根入药。春、秋挖根，除去茎叶，洗净，切片晒干备用。性味：苦、酸，寒。主治：凉血止血，清热解毒，杀虫。用于功能性子宫出血，吐血，咯血，鼻衄，牙龈出血，尾、十二指肠出血，便血，紫癜，便秘，水肿；外用治疥癣，疮疖，脂溢性皮炎。

红升麻：性味：辛、苦，温。主治：散瘀止痛，祛风除湿。用于跌打损伤，手术后疼痛，风湿关节痛，毒蛇咬伤。

伸筋草：出处：《分类草药性》。性味：苦辛，温。①《本草拾遗》："味苦辛，温，无毒。"②《本草求原）："甘涩，平。"归经：《四川中药志》："入肝、脾、肾三经。"主治：祛风散寒，除湿消肿，舒筋活血。治风寒湿痹，关节酸痛，皮肤麻木，四肢软弱，水肿，跌打损伤。

紫草：出处：《本经》。性味：苦，寒。主治：凉血，活血，清热，解毒。治温热斑疹，湿热黄疸，紫癜，吐、衄、尿血，淋浊，热结便秘，烧伤，湿疹，丹毒，痈疡。

火麻仁：性味：甘，平。归经：归脾、胃、大肠经。主治：润肠通便。用于血虚津亏，肠燥便秘。

肉苁蓉：性味：甘、咸，温。归经：归肾、大肠经。主治：补肾阳，益精血，润肠通便。用于阳痿，不孕，腰膝酸软，筋骨无力，肠燥便秘。

决明子：性味：甘、苦、咸，微寒。归经：归肝、大肠经。主治：清热明目，润肠通便。用于目赤涩痛，羞明多泪，头痛眩晕，目暗不明，大便秘结。

所述药物组合物中各原料药材的重量份数比为：红升麻10～20份、东方蝾螈14～32份、火麻仁11～21份、青皮15～35份、紫草12～22份、何首乌16～34份、穿心莲10～20份、肉苁蓉15～45份、火索麻13～33份、山蒟12～28份、吹风散13～33份、伸筋草14～26份、赤芍11～21份、湖北海棠10～30份、莱菔子15～25份、莪术14～28份、当归10～20份、芸薹子15～35份、决明子10～20份、箭杆风13～33份、果上叶15～45份、牛西西10～20份、撑篙竹14～35份、枸橘13～23份和褐粘褶菌10～30份。

所述药物组合物中各原料药材的重量份数比为：红升麻14份、东方蝾螈30份、火麻仁18份、青皮35份、紫草16份、何首乌25份、穿心莲15份、肉苁蓉35份、火索麻21份、山蒟24份、吹风散30份、伸筋草15份、赤芍13份、湖北海棠25份、莱菔子17份、莪术22份、当归15份、芸薹子30份、决明子12份、箭杆风32份、果上叶45份、牛西西14份、撑篙竹33份、枸橘22份和褐粘褶菌13份。

所述药物组合物中各原料药材的重量份数比为：红升麻15份、东方蝾螈26份、火麻仁16份、青皮28份、紫草14份、何首乌32份、穿心莲15份、肉苁蓉40份、火索麻30份、山蒟25份、吹风散32份、伸筋草25份、赤芍20份、湖北海棠28份、莱菔子22份、莪术22份、当归15份、芸薹子33份、决明子15份、箭杆风27份、果上叶42份、牛西西15份、撑篙竹24份、枸橘15份和褐粘褶菌28份。

所述药物组合物中各原料药材的重量份数比为：红升麻10～20份、东方蝾螈14～32份、火麻仁11～21份、青皮15～35份、紫草12～22份、何首乌16～34份、穿心莲10～20份、肉苁蓉15～45份、火索麻13～33份、山蒟12～28份、吹风散13～33份、伸筋草14～26份、赤芍11～21份、湖北海棠10～30份、莱菔子15～25份、莪术14～28份、当归10～20份、芸薹子15～35份、决明子10～20份、箭杆风13～33份、果上叶15～45份、牛西西10～20份、撑篙竹14～35份、枸橘13～23份、褐粘褶菌10～30份、救必应14～35份、锁阳10～20份、蓟罂粟13～21份、沙芥15～45份、木槿子12～22份和合掌消13～33份。

所述药物组合物中各原料药材的重量份数比为：红升麻15份、东方蝾螈26份、火麻仁16份、青皮28份、紫草14份、何首乌32份、穿心莲15份、肉苁蓉40份、火索麻30份、山蒟25份、吹风散32份、伸筋草25份、赤芍20份、湖北海棠28份、莱菔子22份、莪术22份、当归15份、芸薹子33份、决明子15份、箭杆风27份、果上叶42份、牛西西15份、撑篙竹24份、枸橘15份、褐粘褶菌28份、救必应33份、锁阳15份、蓟罂粟17份、沙芥36份、木槿子18份和合掌消27份。

当所述药物组合物的剂型为颗粒剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述药物组合物各原料药材按所述比例混合，加相对于混合物4～8倍的醇浓度为85%～95%的乙醇，加热至沸腾回流3～5小时，过滤，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，随后在真空度0.06～0.09Mpa下减压浓缩至50～60℃时相对密度为1.04～1.10的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风温度160～175℃、出风温度80～85℃，随后粉碎成粉末，制成干膏粉；

第二步，在获得的干膏粉中加入相对于干膏粉质量0.2～0.4倍的蔗糖粉和0.1～0.2倍的糊精，制成颗粒，于40～50℃干燥，获得颗粒剂。

当所述药物组合物的剂型为胶囊剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述药物组合物各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量2～4倍的醇浓度为85～95%的乙醇，加热回流1～3小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入相对于所述药渣质量1～2倍的醇浓度为85～95%的乙醇，加热回流1～3小时，提取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏；

第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎1～2小时，粉碎，过筛，获得300目～400目的超微细粉；

第三步，在第二步获得的超微细粉中依次加入滑石粉、硬脂酸镁，进行混匀处理，即得胶囊内容物；所述超微细粉、硬脂酸镁和滑石粉的重量比为100∶0.15～0.5：0.15～0.5，将所述胶囊内容物装入胶囊壳体中，即得胶囊剂成品。

当所述药物组合物的剂型为灌肠剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量3～5倍的醇浓度为85%～95%的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在5℃～10℃的条件下静置24～36小时，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并在此放入超微粉碎机中粉碎40～60分钟，获得0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第三步，在第二步获得的混合粉料中加入相对于混合粉料质量2～3倍的去离子水，煎煮2～4小时，过滤，取滤液为所得的灌肠剂。

实施例1  颗粒剂

本发明颗粒剂的制作过程为：取红升麻140g、东方蝾螈300g、火麻仁180g、青皮350g、紫草160g、何首乌250g、穿心莲150g、肉苁蓉350g、火索麻210g、山蒟240g、吹风散300g、伸筋草150g、赤芍130g、湖北海棠250g、莱菔子170g、莪术220g、当归150g、芸薹子300g、决明子120g、箭杆风320g、果上叶450g、牛西西140g、撑篙竹330g、枸橘220g和褐粘褶菌130g；

第一步，将所述药物组合物各原料药材按所述比例混合，加相对于混合物5倍的醇浓度为90%的乙醇，加热至沸腾回流4小时，过滤，采用渗漉法以每分钟1.5ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，随后在真空度0.07Mpa下减压浓缩至55℃时相对密度为1.07的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风温度170℃、出风温度80℃，随后粉碎成粉末，制成干膏粉；

第二步，在获得的干膏粉中加入相对于干膏粉质量0.3倍的蔗糖粉和0.15倍的糊精，制成颗粒，于45℃干燥，获得颗粒剂。

实施例2  胶囊剂

本发明胶囊剂的制作过程为：取红升麻150g、东方蝾螈260g、火麻仁160g、青皮280g、紫草140g、何首乌320g、穿心莲150g、肉苁蓉400g、火索麻300g、山蒟250g、吹风散320g、伸筋草250g、赤芍200g、湖北海棠280g、莱菔子220g、莪术220g、当归150g、芸薹子330g、决明子150g、箭杆风270g、果上叶420g、牛西西150g、撑篙竹240g、枸橘150g和褐粘褶菌280g；

第一步，将所述药物组合物各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量3倍的醇浓度为95%的乙醇，加热回流2小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入相对于所述药渣质量1.5倍的醇浓度为95%的乙醇，加热回流2小时，提取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏；

第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎2小时，粉碎，过筛，获得350目的超微细粉；

第三步，在第二步获得的超微细粉中依次加入滑石粉、硬脂酸镁，进行混匀处理，即得胶囊内容物；所述超微细粉、硬脂酸镁和滑石粉的重量比为100∶0.3：0.25，将所述胶囊内容物装入胶囊壳体中，即得胶囊剂成品。

实施例3  灌肠剂

本发明的灌肠剂的制作过程为：取红升麻150g、东方蝾螈260g、火麻仁160g、青皮280g、紫草140g、何首乌320g、穿心莲150g、肉苁蓉400g、火索麻300g、山蒟250g、吹风散320g、伸筋草250g、赤芍200g、湖北海棠280g、莱菔子220g、莪术220g、当归150g、芸薹子330g、决明子150g、箭杆风270g、果上叶420g、牛西西150g、撑篙竹240g、枸橘150g、褐粘褶菌280g、救必应330g、锁阳150g、蓟罂粟170g、沙芥360g、木槿子180g和合掌消270g；

第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成0.7μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量4倍的醇浓度为85%的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在7℃的条件下静置32小时，采用渗漉法以每分钟2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并在此放入超微粉碎机中粉碎45分钟，获得0.7μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第三步，在第二步获得的混合粉料中加入相对于混合粉料质量3倍的去离子水，煎煮4小时，过滤，取滤液为所得的灌肠剂。

急性毒性试验：应用NIH小鼠40只，S痊愈F级，雌雄各半，体重18～25g，进行急性毒性试验。小鼠随机分为两组，每组20只，即对照组和给药组，实验前禁食12小时；将本发明的实施例1制备的颗粒剂溶解在水中，（浓度为5.74g生药/ml，最高浓度）灌胃，灌胃容积为5ml/kg（即单次给药剂量为28.7生药/kg），对照组给予等量生理盐水，一天给药2次，给药间隔时间6小时，给药后连续观察14天，并记录小鼠的的毒性反应及死亡数。实验结果表明：与对照组比较，给药后小鼠未见明显差异，实验连续观察14天，小鼠全身状况、饮食、饮水、体重增长均正常。小鼠口服灌胃本发明的灌肠剂LD50>28.7生药/kg，每日最大给药量为57.4生药/kg/日。本发明的药物组合物临床用药量为4.6g生药/日/人，成人体重以60KG计，平均用药剂量为0.077g生药/kg/日。按体重计：小鼠（平均体重以21g计）口服灌胃本发明的药物组合物的耐受量为临床用量的745倍。因此本发明的药物组合物急性毒性低，临床用药安全。

长期毒性实验：将本发明实施例2的胶囊剂对小鼠按6.43、15.72和36.41g生药/kg连续用药16周(1.0ml/100g体重，每天2次)及停药4周后，结果表明：本发明药物组合物对小鼠的毛发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明显影响，脏器肉眼没有发现异样变化和组织学检查结果表明，用药16周及停药4周后，小鼠各脏器均无明显改变。说明本发明药物组合物对小鼠长期用药后毒性小，停药后也没有异样反应，应用安全。

蓄积毒性试验报告：试验方法：选用20只健康小白鼠，雌、雄各10只，以本发明实施例3的灌肠剂为对象，剂量设计每5天为一期，每期剂量分别为0.10LD50 、0.15LD50 、0.22LD50 、0.34LD 50 、0.50LD50 ，此样品的雌性、雄性小鼠的LD 50均为5000m0g/k0gBW(五个剂量为500、750、1100、1700、2500m0g/k0gBW)。每5天称体重一次，调整给药量，按0.1ml/100gBW经口灌胃。20天后，动物无死亡情况发生，试验结束，按递增剂量给受试物20天后，雌性、雄性动物均无死亡情况发生。

临床资料：

病例选择：选择2013年7月至2014年7月门诊或住院的200例化脓性阑尾炎术后不同时间发生粘连性肠梗阻患者，男性137例，女性63例，年龄3-12岁，平均（7.2±1.5）岁，首次就诊时腹痛症状均较长，最短48h，最长6天，入院以后均诊断为急性阑尾炎，予以手术，术后发现幼儿不同时间发生粘连性肠梗阻；对200例患者随机分为颗粒剂治疗组、胶囊剂治疗组、灌肠剂治疗组和对照组，每个实验组50人。

诊断标准：近期有阑尾炎手术病史，临床表现为不排便、不排气，术后进食后很快出现腹痛、呕、胀、闭等肠梗阻症状，X线腹部平片均匀可见多个液平。全腹CT检查：肠壁水肿、增厚、边界不清及肠腔积液积气，未见高度扩张肠管。

治疗方法：

药物组合物治疗组中：

颗粒剂治疗组：使用本发明实施例1制备颗粒剂，每日3次，一次一袋，每袋6g，每30天为1个疗程；

胶囊剂治疗组：服用本发明实施例2制备的胶囊剂，每日3次，一次1粒，每30天为一个疗程；

灌肠剂治疗组：使用本发明实施例3制备的灌肠剂，每日3次，30ml/次，每30天为一个疗程。

对照组：服用胆汁槟榔维B1胶囊，每日3次，一次2粒，每30天为一个疗程。

疗效评价标准：治愈：梗阻完全解除，大便通畅，腹胀消失，食欲正常。好转：治疗后症状好转，但病变未能解除，仍有残存症状。无效：症状无好转，甚至加重，或出现并发症。

治疗结果：

参见表1和表2，从表1可以看出，采用本发明的药物治疗小儿粘连性肠梗阻，相对于传统药物在治疗效果上，具有显著的改进；从表2可以看出，采用本发明的药物治疗小儿粘连性肠梗阻，相对于传统药物，在治疗疗程上显著缩短。

表1各组分别治疗4个疗程后临床疗效比较  例

组别	例数	治愈数	好转数	无效数	总好转率（％）
						颗粒剂治疗组	50	46	2	2	96％
胶囊剂治疗组	50	48	1	1	98％
						灌肠剂治疗组	50	50	0	0	100％
对照组	50	31	12	7	86％

表2 四组分别治疗4个疗程后治愈和好转人数时间比较  例(%)

组别	例数	第1个疗程	第2个疗程	第3个疗程	第4个疗程
						颗粒剂治疗组	48	10（20.8％）	11（22.9％）	13（27.1％）	14（29.2％）
胶囊剂治疗组	49	10（20.4％）	12（24.5％）	13（26.5％）	14（28.6％）
						灌肠剂治疗组	50	11（22％）	12（24％）	13（26％）	14（28％）
对照组	43	1（2.3％）	3（7％）	5（11.6％）	34（79.1％）

根据上述表格内的临床统计可知，本发明提供的药物具有起效快、疗效确切、安全性高、无毒副作用；同时对治疗组治愈和好转人数的147例以及对照组治愈和好转的43例患者随访1年半，结果统计，颗粒剂治疗组48例中治愈46例无复发，好转2例中无复发1例，复发率为2.2%；胶囊剂治疗组49例中治愈48例无复发，好转1例中复发1例，复发率为2.1%；灌肠剂治疗组50例中治愈50中都无复发，复发率为0%；对照组治愈和好转人数43例，治愈的31例患者中复发7例，好转的12例患者中复发9例，复发率37.2%；上述复发是指患者治疗效果达到治愈或好转后，在随访的1年半中明显出现治疗前的症状。

典型病例：王某，男性，5岁，首次就诊时腹痛症状已经2天，入院以后均诊断为急性阑尾炎，予以手术，术后发现不排便、不排气，进食后很快出现腹痛、呕、胀、闭等症状，经X线腹部平片均匀可见多个液平；全腹CT检查：肠壁水肿、增厚、边界不清及肠腔积液积气，未见高度扩张肠管；确诊为阑尾切除手术后所致的粘连性肠梗阻，服用本发明药物组合物实施例1制备颗粒剂，每日3次，一次一袋，用药一个疗程基本治愈，随访1年半未复发。

以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种治疗小儿粘连性肠梗阻的药物组合物，其特征在于，包括以下原料药材：红升麻、东方蝾螈、火麻仁、青皮、紫草、何首乌、穿心莲、肉苁蓉、火索麻、山蒟、吹风散、伸筋草、赤芍、湖北海棠、莱菔子、莪术、当归、芸薹子、决明子、箭杆风、果上叶、牛西西、撑篙竹、枸橘和褐粘褶菌。

2.根据权利要求1所述的治疗小儿粘连性肠梗阻的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中各原料药材的重量份数比为：红升麻10～20份、东方蝾螈14～32份、火麻仁11～21份、青皮15～35份、紫草12～22份、何首乌16～34份、穿心莲10～20份、肉苁蓉15～45份、火索麻13～33份、山蒟12～28份、吹风散13～33份、伸筋草14～26份、赤芍11～21份、湖北海棠10～30份、莱菔子15～25份、莪术14～28份、当归10～20份、芸薹子15～35份、决明子10～20份、箭杆风13～33份、果上叶15～45份、牛西西10～20份、撑篙竹14～35份、枸橘13～23份和褐粘褶菌10～30份。

3.根据权利要求1或2所述的治疗小儿粘连性肠梗阻的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中各原料药材的重量份数比为：红升麻14份、东方蝾螈30份、火麻仁18份、青皮35份、紫草16份、何首乌25份、穿心莲15份、肉苁蓉35份、火索麻21份、山蒟24份、吹风散30份、伸筋草15份、赤芍13份、湖北海棠25份、莱菔子17份、莪术22份、当归15份、芸薹子30份、决明子12份、箭杆风32份、果上叶45份、牛西西14份、撑篙竹33份、枸橘22份和褐粘褶菌13份。

4.根据权利要求1-3任一项所述的治疗小儿粘连性肠梗阻的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中各原料药材的重量份数比为：红升麻15份、东方蝾螈26份、火麻仁16份、青皮28份、紫草14份、何首乌32份、穿心莲15份、肉苁蓉40份、火索麻30份、山蒟25份、吹风散32份、伸筋草25份、赤芍20份、湖北海棠28份、莱菔子22份、莪术22份、当归15份、芸薹子33份、决明子15份、箭杆风27份、果上叶42份、牛西西15份、撑篙竹24份、枸橘15份和褐粘褶菌28份。

5.根据权利要求1-4任一项所述的治疗小儿粘连性肠梗阻的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中各原料药材还包括：救必应、锁阳、蓟罂粟、沙芥、木槿子和合掌消。

6.根据权利要求1-5任一项所述的治疗小儿粘连性肠梗阻的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中各原料药材的重量份数比为：红升麻10～20份、东方蝾螈14～32份、火麻仁11～21份、青皮15～35份、紫草12～22份、何首乌16～34份、穿心莲10～20份、肉苁蓉15～45份、火索麻13～33份、山蒟12～28份、吹风散13～33份、伸筋草14～26份、赤芍11～21份、湖北海棠10～30份、莱菔子15～25份、莪术14～28份、当归10～20份、芸薹子15～35份、决明子10～20份、箭杆风13～33份、果上叶15～45份、牛西西10～20份、撑篙竹14～35份、枸橘13～23份、褐粘褶菌10～30份、救必应14～35份、锁阳10～20份、蓟罂粟13～21份、沙芥15～45份、木槿子12～22份和合掌消13～33份。

7.根据权利要求1-6任一项所述的治疗小儿粘连性肠梗阻的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中各原料药材的重量份数比为：红升麻15份、东方蝾螈26份、火麻仁16份、青皮28份、紫草14份、何首乌32份、穿心莲15份、肉苁蓉40份、火索麻30份、山蒟25份、吹风散32份、伸筋草25份、赤芍20份、湖北海棠28份、莱菔子22份、莪术22份、当归15份、芸薹子33份、决明子15份、箭杆风27份、果上叶42份、牛西西15份、撑篙竹24份、枸橘15份、褐粘褶菌28份、救必应33份、锁阳15份、蓟罂粟17份、沙芥36份、木槿子18份和合掌消27份。

8.根据权利要求1-7任一项所述的治疗小儿粘连性肠梗阻的药物组合物的制备方法，其特征在于，当所述药物组合物的剂型为颗粒剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述药物组合物各原料药材按所述比例混合，加相对于混合物4～8倍的醇浓度为85%～95%的乙醇，加热至沸腾回流3～5小时，过滤，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，随后在真空度0.06～0.09Mpa下减压浓缩至50～60℃时相对密度为1.04～1.10的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风温度160～175℃、出风温度80～85℃，随后粉碎成粉末，制成干膏粉；

第二步，在获得的干膏粉中加入相对于干膏粉质量0.2～0.4倍的蔗糖粉和0.1～0.2倍的糊精，制成颗粒，于40～50℃干燥，获得颗粒剂。

9.根据权利要求1-7任一项所述的治疗小儿粘连性肠梗阻的药物组合物的制备方法，其特征在于，当所述药物组合物的剂型为胶囊剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述药物组合物各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量2～4倍的醇浓度为85～95%的乙醇，加热回流1～3小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入相对于所述药渣质量1～2倍的醇浓度为85～95%的乙醇，加热回流1～3小时，提取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏；

第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎1～2小时，粉碎，过筛，获得300目～400目的超微细粉；

第三步，在第二步获得的超微细粉中依次加入滑石粉、硬脂酸镁，进行混匀处理，即得胶囊内容物；所述超微细粉、硬脂酸镁和滑石粉的重量比为100∶0.15～0.5：0.15～0.5，将所述胶囊内容物装入胶囊壳体中，即得胶囊剂成品。

10.根据权利要求1-7任一项所述的治疗小儿粘连性肠梗阻的药物组合物的制备方法，其特征在于，当所述药物组合物的剂型为灌肠剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量3～5倍的醇浓度为85%～95%的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在5℃～10℃的条件下静置24～36小时，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并在此放入超微粉碎机中粉碎40～60分钟，获得0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第三步，在第二步获得的混合粉料中加入相对于混合粉料质量2～3倍的去离子水，煎煮2～4小时，过滤，取滤液为所得的灌肠剂。