CN104968315A - 栓剂插入装置、栓剂和制造栓剂的方法 - Google Patents

栓剂插入装置、栓剂和制造栓剂的方法 Download PDF

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Abstract

当前的栓剂一般都是单独包装以便用手指施放到患者的肛门管内。这里描述的与单独包装的栓剂一起工作的栓剂施放器能够另选地以带有栓剂的预包装操作布置运输，以便使得患者在打开含有施放器栓剂组合的卫生包装件之后能够通过以单次操作使用施放器来施放栓剂。制造栓剂的方法包括在存在被构造成用于将栓剂插入体腔内的元件情况下与该元件接触地制造所述栓剂。该方法可以包括使用所述元件以在制造期间限定所述栓剂的形状。所得到的施放器栓剂组合比分开的施放器和栓剂更卫生更容易操纵，并且提供了从打开包装时间到开始栓剂施放时间的更高效率。

Description

栓剂插入装置、栓剂和制造栓剂的方法
相关申请
本申请要求2012年10月19日提交的美国临时申请No.61/716,212和2013年4月3日提交的美国临时申请No.61/807,915的权益。
通过援引将上述申请的全部教导结合在本文中。
背景技术
栓剂一般独立地或成组地装在包装中。施放器一般单独包装，并且栓剂和施放器经常在同一个盒子中一起出售。当患者准备好使用该产品时，患者首先将盒子打开，解开栓剂，打开一个施放器装置，然后将栓剂布置在该装置内。在将栓剂布置在该施放器内之后，患者可以根据使用说明进行用药。
直肠给药用来治疗各种患者群体的症状。当将药物放置在患者肛管或直肠的特定部位时，可以对诸如胃肠疾病之类的一些医疗状况进行更为有效的治疗。直肠输送的药物被直肠的粘膜内层吸收，从而局部地或系统地对患者进行治疗。直肠给药药物快速进入血流，从而在首过代谢期间绕过肝脏和肾脏。尽管这种治疗方法是有效的，但是并不方便，并且鉴于体外药物泄漏以及与肠道内容物的相互作用的问题，给予正确剂量可能是个挑战。药物输送以及药物停留在预期部位(在该部位药物将最为有效)的能力也已经成为一个挑战。
通常的实践是，在排空肠道之后在患者例如以胎儿姿势左侧侧卧的同时使用手指手工给予直肠栓剂。在栓剂插入之后，指示患者以胎儿姿势保持侧卧延长时间段(例如，至少30分钟)，栓剂有时间在肛门或直肠内溶解，身体开始吸收过程。
发明内容
一种制造栓剂的方法，该方法包括：在存在被构造成将所述栓剂插入体腔内的元件的情况下与该元件接触地制造所述栓剂。
所述元件可以是圆筒、柱塞或所述圆筒和柱塞的组合。所述方法可以包括使用所述元件在制造期间限定所述栓剂的形状。
所述制造可以在存在所述元件例如所述圆筒或所述柱塞的情况下以通过或围绕所述元件或通过由所述元件限定的气体流动路径的方式进行，并且可以与所述元件的内侧或外侧接触。
所述栓剂可以使用成型过程由液体、凝胶、膏(这里统称为液体)或固体形式的物质制造。所述液体、凝胶、膏或固体可以被灌注、注射、灌输、滴落或以其它方式传送通过或围绕一个或多个所述元件的流动路径。制造所述栓剂可以包括使所述物质穿过模具而与所述元件接触。在一个示例中，制造所述栓剂包括由固体件制造所述栓剂，该固体件被液化，然后再次凝固以形成所述栓剂。
在一个实施方式中，制造所述栓剂包括在所述元件和所述栓剂之间形成密封接合。所述密封接合可以包括所述元件和所述栓剂之间的一个或多个接触表面(例如，一个或多个接触点)，并且所述接触表面被构造成保持所述栓剂与所述元件接合，直到用户施用所述栓剂。例如，所述元件可以具有突起或凹陷，或者可以包括孔(例如，填充孔)，如本文其它地方所描述的。当液体药物或物质凝固而形成栓剂时，该药物在所述突起、凹陷或孔处或与所述突起、凹陷或孔形成“成形密封件”，这防止了栓剂与所述元件分离，直到用户施用所述栓剂为止。例如，根据固化时间和栓剂材料的收缩，在患者准备好施用栓剂之前，栓剂可能会从施放器或插入装置的圆筒的端部掉落。这可以通过给所述圆筒设置突起或凹陷来防止，在制造过程期间，液体或其它形式的药物能够围绕所述凹陷或突起成型并凝固。
在一些实施方式中，在元件例如圆筒和栓剂之间存在相互连接，这可以允许所述栓剂在所述元件中或从所述元件例如圆筒自由滑动。另选地，可以这样布置，所述栓剂被锁定在所述圆筒内，直到所述柱塞前进而将所述栓剂推出所述圆筒的前端。
该方法可以包括通过气体流动路径制造具有多个接触表面的光滑或非光滑栓剂。
所述栓剂的形状可以由一个或多个所述元件来确定。例如，所述元件可以是所述圆筒和所述柱塞的组合，并且制造所述栓剂可以包括在所述柱塞位于所述圆筒内的同时形成所述栓剂的形状。另外，所述组合可以在形成所述栓剂的形状之前与包装件接触地定位。所述栓剂的形状(例如，所述栓剂的端部的形状)可以通过使用所述包装件来形成。
所述方法可以包括从所述圆筒的前端制造所述栓剂，并且可以包括将所述圆筒与实心柱塞或具有平台端部的柱塞预先组装在一起。
将所述栓剂或所述栓剂的一部分(例如所述栓剂的顶端)成形的模具可以由钢、木材、塑料、硅树脂或其它合适材料制成。
所述模具可以具有在固化后包裹整个制造单元(即，施放器-栓剂)的封盖。所述包装件可以是模具衬里或者其可以是所述模具本身，从而将栓剂的端部成形。
在一些实施方式中，所述模具是提供多个模具动作(例如模具分离、实心杆或模具销的运动以及模具的转动或翻转)的可转换模具。
一种实施方式可以采取套件形式，该套件包括制造好的单元，该单元包括栓剂、元件(例如，圆筒、柱塞或圆筒和柱塞的组合)以及包装件，该包装件在所述元件和栓剂容纳在其中的情况下被密封，其中所述栓剂具有由所述元件和所述包装件的方面限定的形状。所述栓剂可以包括位于所述栓剂与所述元件(圆筒、柱塞或圆筒和柱塞的组合)的内部或外部之间的密封接合。所述元件可以被构造成被采用以将所述栓剂插入体腔内。在一些实施方式中，所述元件限定气体流动路径，并且所述栓剂限定气体流动路径，这些气体流动路径轴向或非轴向对准。
一种方法包括由液体、凝胶、粉末或膏形式的物质制造成形固体药物栓剂，并允许所述物质在存在被构造成用于用作药物的给药的一部分的元件的情况下与该元件接触地适当固化。
在一些实施方式中，可以有至少两个元件。所述元件(其不需要包括圆筒或柱塞)能够被构造成为进行药物给药而装配在一起并一起工作。
所述栓剂可以在存在栓剂插入装置的任何元件的情况下以穿过或围绕任何一个元件的方式制造，并且可以与所述任何一个元件的内侧或外侧接触。该栓剂可以具有与以上所述相同的密封接合和互连。
在一些实施方式中，制造所述栓剂包括以限定贯穿的气体流动路径的方式制造所述栓剂。例如，制造所述栓剂可以包括形成固体栓剂，并且随后形成贯穿的孔，该孔限定所述气体流动路径。所述气体流动路径还可以在所述栓剂的制造期间成型。在一些实施方式中，所述元件限定气体流动路径，并且具有所述气体流动路径的栓剂以导致所述元件和所述栓剂的气体流动路径之间轴向对准或者另选地所述气体流动路径之间非轴向对准的方式制造。制造还可以包括将所述栓剂和所述元件布置成使所述元件和所述栓剂的气体流动路径轴向对准、非轴向对准或以允许保持气体流动的一些其它方式对准。
可以在制造期间采用所述元件来限定所述栓剂的形状。另选地或另外，可以采用包装件来形成所述栓剂的形状，并且可选的是，所述包装件可以在所述元件和栓剂容纳在其中的情况下被密封。所述包装件可以是模具衬里或模具，并且可以被构造对所述栓剂的端部进行成形。
本发明的实施方式具有许多优点。例如，通过使用栓剂施放器或插入装置制造栓剂减少了制造和包装成对的栓剂和施放器的制造和包装步骤的数量，降低了制造成本，减少了包装数量，并且消除患者与施放器关联地使用栓剂时需要的多个步骤。使用所得到的施放器栓剂组合比使用分离的施放器和栓剂(这需要处理药物)更卫生，另外，使用所得到的施放器栓剂组合提供从打开包装的时间到开始施放栓剂的时间的更高效率。
通过使用栓剂施放器或插入装置制造栓剂消除了制造过程中的若干步骤，消除了用户的组装，并且提供了更容易的使用以及更卫生的药物提供。栓剂施放器可以成批地从塑料制造设备运送到药物制造场所。栓剂施放器的元件，诸如圆筒或柱塞，可以用来将栓剂药物成形。可以将液体药物灌注到栓剂施放器的一个或多个元件内，并使其固化。结果，可以将施放器和栓剂一起包装在一个容纳单元中。所需数量的单元可以与使用说明一起在一个盒子中包装并出售。当患者准备好使用该产品时，无需进行任何组装。患者仅需将盒子打开，解开单个预填充的单元，并且根据使用说明施放药物。
另外，通过在施放器或容器内制造栓剂，可以将批次数量减少到每个批次一个栓剂，这可以减少由于不完全填充或成形栓剂引起的废品。在一个传统的制造过程中，以成批的每个模具或条带多个栓剂的方式填充栓剂。如果其中一个栓剂未完全填充或未正确地成形，则整个批次通常都被丢弃。相反，如果每次将一个栓剂填充到施放器或容器内，则任何一个没有正确填充或成形的栓剂都不会影响正被制造的其它栓剂的质量，即使在以高速进行制造时也是这样。因此，本发明的实施方式可有利地减少由于未正确填充引起的废品，克服了用于栓剂的标准批次制造过程的缺点。
本发明的实施方式也可以应用于化妆品，诸如唇膏、润唇膏和除臭剂。在化妆品的情况下，一个或多个元件可以包括或不包括气体流动路径，因为气体流动路径可能基本无助于正确输送化妆品，诸如局部化妆品。然而，在灌注液体和固化成固体之前将元件预先组装好的情况下，气体流动路径对制造化妆品来说也是有利的。化妆品的制造也可以从由本发明的实施方式提供的废品减少而获益。
根据示例性实施方式的用于将直肠栓剂插入动物或人体内的设备和对应的方法包括将中空圆筒插入肛门管内，所述圆筒具有限定通向身体和从身体出来的气体流动路径的开口近端和远端。该示例实施方式进一步包括中空柱塞，该中空柱塞具有开口近端和远端，该中空柱塞可移动地联接至所述圆筒，且维持所述气体流动路径。该示例实施方式进一步包括中空直肠栓剂，该栓剂在两端开口，并将被装载在所述圆筒中，从而维持所述气体流动路径。所述柱塞可移动地延伸经过所述圆筒的开口端部，以将所述栓剂插入所述直肠内，同时在所述栓剂的插入和设备退回期间维持通向身体和从身体出来的气体流动路径。
所述柱塞被构造成将栓剂在“肛门触发区域”上方插入直肠内，以使栓剂与神经的接触最小化，这种接触会触发肛门括约肌收缩，而这种收缩会影响身体保持并吸收药物的能力。
所述中空柱塞可以包括位于管内的结构元件，所述结构元件维持由中空圆筒和中空栓剂建立的通向身体并从身体出来的气体流动路径，中空圆筒和中空柱塞都具有建立的开口端部。
一个另选示例实施方式包括具有结构元件(例如翅片或间隔件)的非中空柱塞，该非中空柱塞维持由中空圆筒和中空栓剂建立的通向身体并从身体出来的气体流动路径，中空圆筒和中空柱塞都具有建立的开口端部。
在其它示例实施方式中，栓剂可以包括维持由中空圆筒和中空柱塞建立的通向身体和从身体出来的气体流动路径的结构元件，中空圆筒和中空柱塞都具有建立的开口端部。非活性(任选地是惰性的)粘合剂(包括例如油基脂肪或聚乙二醇)以及活性药理成分可以构成该直肠栓剂。非活性粘合剂可以用来容纳所述活性成分，并且由此限定固体几何形状。
在又一个示例实施方式中，一种设备包括限定气体流动路径的柱塞和栓剂组合，该组合被构造成将所述栓剂经过肛门插入直肠内，同时在所述栓剂的插入以及所述柱塞从直肠和肛门退出期间维持所述气体流动路径。所述栓剂可以是实心的，并且所述柱塞可以包括活塞杆，该活塞杆可以被构造成将所述栓剂从所述柱塞推开。
所述圆筒可以由可被布置成形成所述圆筒的至少两个子圆筒形成，并且所述柱塞可以由可被布置成形成所述柱塞的至少两个子柱塞形成。
一些示例实施方式可以包括被构造成将栓剂至少部分地支撑在所述圆筒的开口端部(例如插入端部)下面的栓剂支撑元件。所述柱塞可以包括栓剂接口端部，该栓剂接口端部与所述栓剂的被构造成与该接口端部接触的部分一样宽，或比该部分宽。另选地，所述柱塞包括栓剂接口端部，该栓剂接口端部比所述栓剂的被构造成与该接口端部接触的部分窄。
所述柱塞可以具有不同的插入端部和不同的手或手指接口端部，其中所述柱塞具有使得用户能自己施放栓剂的长度，以便利用手的手指或手掌推靠手或手指接口端部。所述圆筒或柱塞可以由塑料、聚碳酸酯、环氧树脂、丙烯酸、硅树脂、橡胶、聚合物、陶瓷、金属、玻璃、木材、纸张或类似的这种材料形成。
附图说明
从如下对如附图所示的本发明的示例实施方式的更具体的描述将更清楚上述内容，在附图中，在不同的视图中相同的附图标记表示相同的部件。附图未必是按照比例绘制的，而是在例示本发明的实施方式时进行了强调。
图1是图示制造根据本发明的一个示例实施方式的栓剂的示意图；
图2是图示根据本发明的一个示例实施方式进行的制造栓剂的规程的流程图；
图3A至图3C是根据本发明的一个示例实施方式的被构造成插入直肠栓剂的施放器的图示；
图4A至图4C是以各种使用状态图示本发明的示例实施方式的解剖图；
图5A至图5C是图示一过程的图，在存在组装好的药物输送装置的情况下，通过该过程用例如凝胶或液态药物之类的物质制造栓剂；
图6A至图6B是图示在存在柱塞的情况下制造栓剂的过程的图，通过将该柱塞的一端插入圆筒的前端内而使柱塞基本与圆筒配合；
图7A至图7F以及图8A至图8E是可在制造栓剂的过程中使用的插入装置的示例元件的图；
图7A是具有内环和外环的示例圆筒的截面图；
图7B是诸如图7A的圆筒之类的圆筒的内环的截面图；
图7C和图7D分别是诸如图7A的圆筒之类的圆筒的外环的截面图和侧视图；
图7E是图7B的内环的截面图，该内环被插入图7C的外环中以形成诸如图7A的圆筒之类的圆筒；
图7F图示了包括侧孔的示例柱塞；
图8A是可用来制造根据本发明的一个实施方式的栓剂的柱塞的截面图；
图8B和图8C分别是可用来使用诸如参照图8A描述的柱塞之类的柱塞制造栓剂的示例圆筒的侧视图和截面图；
图8D是可以用来制造根据本发明的实施方式的栓剂的位于圆筒内的柱塞的截面图；
图8E是图8A的柱塞的侧视图，包括通过该柱塞制造的栓剂；
图9A至图9D示出了使用本发明的实施方式制造的栓剂的可能形状；
图10A是在存在被构造成用于栓剂插入的元件的情况下制造并包括位于该元件外侧的接触表面的栓剂的图；
图10B至图10C是在存在被构造成用于栓剂插入的元件的情况下制造并包括位于该元件内侧的接触表面的栓剂的图；
图11A至图11C是图示在存在装置元件的情况下通过气体流动路径由例如凝胶或液态药物之类的物质制造栓剂的示例实施方式的图；
图12A至图12E是图示在存在装置元件的情况下通过元件中的空隙由例如凝胶或液态药物之类的物质制造成形栓剂的示例实施方式的图；
图13A至图13D是图示从圆筒的前端制造栓剂的示例过程的图；
图14A至图14C是图示从圆筒的前端制造栓剂的过程的其它实施方式的图；
图15A至图15C是图示从具有翅片的圆筒的前端制造栓剂的过程的实施方式的图；
图16A至图16C是可以用来在包括固化的制造期间使栓剂的顶端成形的示例模具的图；
图17A至图17B和图18A至图18B是可以用来在制造栓剂并使其固化之后包装预装填的栓剂和装置单元的示例模具衬里的图；
图19A至图19H是图示使用多动作可转换模具制造栓剂的示例设备和过程的图；
图19I至图19K是图示图19A至图19H的设备和过程中的另选元件和步骤的图；
图20A至图20D图示不使用模具制造栓剂的过程；
图21A是根据本发明的一个实施方式的圆筒、柱塞和栓剂的图，所述圆筒、柱塞和栓剂都限定了各自的气体流动路径；
图21B是图21A的栓剂的截面图；
图22A是图示处于操作布置的圆筒、柱塞和栓剂的图；
图22B是图22A的布置的近端和远端轴向视图的图；
图23A至图23D是图示柱塞的另选实施方式的图；
图24A是具有柱塞而没有圆筒的栓剂插入装置的图；
图24B-1和图24B-2是图24A的栓剂插入装置的另选实施方式的图；
图25A-1至图25A-4是顶端成形过程的一个实施方式的图；
图25B-1至图25B-4是顶端成形过程的另选实施方式的图；
图26A和图26B以及图27A至图27C是另一个另选的顶端成形过程的图；
图28是用于唇膏或其它化妆品或物质的示例组件的图；
图29是根据本发明的一个实施方式可以施加在唇膏上的顶端形状的示例种类的图；
图30是可以根据图29的种类对唇膏的顶端进行成形的自动顶端成形器的一个实施方式的图；
图31是可以被采用以使得根据这里公开的实施方式的制造能够容易地定制个性化产品的网络的网络图。
具体实施方式
本发明的示例性实施方式的描述如下。
栓剂的制造经常包括许多步骤和人工组装。一般来说，栓剂的制造是一种成型过程，在该成型过程中将液态形式的药物或化妆品灌注到模具内，以建立固态形式的形状。固化之后，将固态形式脱模，并包装到容器内或插入到装置内。
将施放器和栓剂分开地包装在同一个盒子里的一个原因是由于当前适当的制造过程。一般来说，施放器和栓剂在分开的地方制造。例如，栓剂施放器在注射成型塑料制造设施中制造，而栓剂药物在药物制造设施中制造。制造之后，以所需的数量将栓剂施放器包装并运送到药物制造场所。另选地，可以将施放器运送到包装场所，栓剂也被运送到该场所。当前，一些栓剂在预成形包装的包装件中成型，在固化之后该包装件被密封。其它栓剂在钢分型模具中成型，然后脱模并包装。最终的盒子组件包括栓剂施放器、栓剂和使用说明。
栓剂一般都具有专门的一般为圆形的成形端以便插入体内，这是为什么栓剂的制造以及装载到栓剂施放器中耗时或耗力的部分原因。
给药之前所需的多个步骤和布置对于关节炎和受到其它限制的一些人来说可能比较困难，不得不需要来自护工或保健提供者的帮助。此外，患者或护工在给药之前处理药物，导致药物的卫生管理差。因为栓剂药物被设计成在体温时融化，过多处理可能导致栓剂形状扭曲，从而使得难以给药。
图1是根据本发明的示例实施方式的制造栓剂的方法的示意图。栓剂105是在存在被构造成用来将该栓剂插入体腔内的一个或多个元件10的情况下与所述一个或多个元件10接触地制造的(100)。各个元件10可以为圆筒110、柱塞115或圆筒和柱塞的组合102。
栓剂可以利用成型过程用物质50制成。如图1中示意性所示，物质50可以呈液体、凝胶或膏状形式(这里统称为液体52)或固体形式54。物质50可以通过一个或多个元件10的流动路径或围绕所述一个或多个元件10的流动路径来灌注、注射、滴注、掉落或以其它方式传送。可以以通过或围绕所述元件或通过由该元件限定的气体流动路径的方式，在存在例如圆筒110或柱塞115之类的元件10的情况下进行制造，并且可以在与所述元件的内侧或外侧接触的情况下进行制造。该方法可以包括在制造期间利用所述元件10限定栓剂105的形状。另选地或另外，该方法可以包括使用包装物145(该包装物145可以是模具或模具衬里)来限定栓剂105的形状。
图2是示出了根据本发明的示例实施方式进行的制造栓剂的规程的流程图。如方框200所示，制造栓剂的方法包括在存在元件10的情况下与元件10接触地制造栓剂，该元件10被构造成用于将栓剂205插入体腔内。元件10可以是圆筒、柱塞、或圆筒和柱塞的组合。栓剂105可以利用模制过程用呈液体、凝胶、膏或固体形式的物质50制造。如方框210所示，制造栓剂205可以包括使一种形式的栓剂(i)流过或围绕元件10流动，或(ii)流过由元件10限定的流动路径(例如，气体流动路径)。通常，可以穿过或围绕一个或多个元件的流动路径灌注、注射、滴入、滴注或以其它方式传送液体、凝胶、膏或固体栓剂材料。如方框220所示，可以与元件10的内侧或外侧接触地制造栓剂205。如方框230所示，制造栓剂205可以包括在元件10和栓剂205之间形成密封接合。如方框240所示，制造栓剂可以包括在制造期间利用元件10限定栓剂205的形状。
本领域技术人员将人员地认识到，上述方框仅仅是示例，本发明绝不限于以上描述的这些方框的数量或方框的顺序。例如，示出的一些方框可以以与所描述的顺序不同的顺序进行或者可以包括更多或更少的方框。而且，应该理解的是，在不脱离本发明的宽广范围的情况下可以对一个或多个框图进行各种修改和改变。还应该认识到，并非需要执行全部所示的流程图，可以添加附加的流程图或用其它流程图替换附加的流程图。
在2012年6月发布的美国专利No.8,192,393(名称为“Method And Apparatus ForInserting A Rectal Suppository”)中描述了用于插入栓剂的装置和方法的示例，通过参考将其全部教导结合在本文中。
图3A示出了根据本发明的被构造成将直肠栓剂305插入到人类或动物中的示例施放器。该施放器可以包括圆筒310和柱塞315。圆筒310具有抓握端312和插入端307，并且尺寸和形状被适当设置成装配在患者的肛门管内。圆筒310被进一步构造成限定气体流动路径320，从而允许在定位在肛门管内时气体自由流动通过圆筒310。柱塞315被构造成显著比圆筒长，由此允许柱塞315延伸超过圆筒310的端部。例如，圆筒310可以近似为4cm，而柱塞可以近似为8cm。
因而，施放器可以被构造成将栓剂305插入到患者肛门触发区以上。在这种情况下，栓剂305保持与触发括约肌的神经接触最小，这种触发会影响(即减少)身体保持及吸收由栓剂提供的药物的能力。例如，当栓剂位于肛门触发区内时，与这些神经的过多接触可能产生促进肠道内容物的释放，已经从栓剂释放但是尚未被身体吸收的一部分药物与这些内容物一起释放。应该指出，上述尺寸仅仅是示例，并不意味着限制，可以类似地使用另选尺寸，使得柱塞315延伸超过圆筒310。
柱塞315可以被构造成可移动地或可滑动地联接至圆筒310，并且被进一步构造成维持第二气体流动路径325，该第二气体流动路径325允许在将栓剂305插入到期望位置之后柱塞从直肠和肛门管退回时气体自由流动通过柱塞315。因而，当栓剂305正被插入时，圆筒310维持允许气体逃逸的气体流动路径320。当柱塞315正被退回时，当柱塞从栓剂305退回且圆筒310和柱塞315被从患者肛门管移除时，维持柱塞的气体流动路径325和圆筒的气体流动路径320。气体流动路径325和320允许气体在圆筒310和柱塞315被从身体移除时逃逸，从而防止或减少以胃肠气胀形式释放气体的需要。
图3B和3C示出了施放器的端视图，该施放器进一步包括被构造成维持圆筒310的气体流动路径320的至少一个气体流动路径间隔元件330、335。参照图3B，圆筒310包括该至少一个气体流动路径间隔元件330，其中该间隔元件从圆筒310的内壁向内延伸以接触柱塞315的外部，由此维持圆筒的气体流动路径320。由于柱塞315是中空的，因此第二气体流动路径325也被维持在柱塞315内。图3C示出了另选的示例施放器，其中至少一个气体流动路径间隔元件335从柱塞315的外壁向外延伸以接触圆筒310的内壁，以维持圆筒的气体流动路径320。还示出了同样由中空柱塞325维持的至少一个第二气体流动路径325。另选地，至少两个气体流动路径间隔元件可以同时从圆筒310的内表面向内和从柱塞315的外表面向外延伸以维持第一气体流动路径320。
图4A至图4C以各种使用状态示出了采用施放器将栓剂430插入到患者直肠440内。该施放器可以包括圆筒410和柱塞420。参照图4A，柱塞420位于圆筒内，栓剂430被装载到圆筒410内。然后将施放器插入患者肛门435内。参照图4B，压下柱塞，从而将栓剂430在直肠440内插入到期望位置，诸如位于患者括约肌450以上(即，肛门触发区以上)的舒适区域的位置。当柱塞420被插入或推动到圆筒内时，圆筒410维持第一气体流动455，使得任何截留的空气都可以通过圆筒410逃逸到患者肛门435外部。现在参照图4C，一旦栓剂已经位于期望位置，则可以将施放器从患者直肠440移除。当柱塞420被移除时，通过由柱塞420维持的第二气体流动路径465排出任何积累的压力或真空来防止由于柱塞420的退回而引起的抽吸作用。
图3A至图3C和4A至图4C中所示的示例是被构造成维持第一和第二气体流动路径的柱塞和圆筒的示例。然而，可以设想许多其它圆筒和柱塞构造，其中第一和第二气体流动路径被分别维持在圆筒和柱塞中。此外，如这里其它地方所描述的，栓剂可以限定气体流动路径。
本发明的一个实施方式是在药物输送装置中制造栓剂药物的过程，该过程消除了在给予栓剂之前由患者或护工进行的栓剂和栓剂施放器(在这里有时被称为部件)的布置。该栓剂制造过程可以在药物输送装置组装之前或之后并且在存在该装置的一个或多个元件的情况下完成。在将液体药物灌注成与栓剂施放器的元件相关之后，允许液体药物固化。在固化之后，可以将预填充装置和栓剂组合包装成单个单元。
图5A至图5C是示出了一过程的图，在存在组装好的药物输送装置502的情况下通过该过程用例如凝胶或液体药物之类的物质制造栓剂505。如图5A所示，将输送装置502预先组装好，并且将所述物质填充或灌注到组装好的装置内。在该图以及随后的图中，箭头和文字“填充”用来表示将物质填充、灌注到被构造成用于栓剂插入的元件内的过程或以其它方式使所述物质流动到该元件内的过程。在填充之后，固化过程完成了预填充单元的制造。
在一些实施方式中，可以将例如凝胶或液体药物之类的物质灌注到装置的圆筒内，并且可以在固化过程之后将柱塞与圆筒栓剂组合组装在一起，以下参照图11B对此进行描述。另选地，可以将物质填充到与柱塞接触的模具中，并且在完成固化过程之后，将柱塞栓剂组合与圆筒配合以完成该组装，下面参照图6B对此进行描述。
如图5A和图5B所示，组装好的装置502包括圆筒510和位于圆筒510中的柱塞515。在所示的示例中，圆筒510包括沿着圆筒的长度延伸到该圆筒内部的翅片530。圆筒530包括空隙空间532，例如，没有翅片的空间，用以保持栓剂。翅片530提供了有助于适当输送栓剂的气体流动路径520。翅片530类似于以上参照图3B和图3C描述的间隔元件330、335。另选地，这些翅片可以从柱塞延伸出，例如如图3C中所示。元件(圆筒/柱塞)无需具有用来限定气体流动路径或空隙空间的翅片，而是可以具有限定空隙或气体流动路径的区域的其它特性或特征。在美国专利No.8,192,393中描述了能够建立气体流动路径的具有翅片或其它特征(例如切除区域)的柱塞的示例，其相关教导通过援引结合在本文中。
图5C示出了安置在栓剂模具540中并填充有用于制造栓剂505的液体药物的插入装置502。模具540可以用来设置栓剂端部形状。该模具可以包括衬里，例如参照图17A至图18B描述的衬里。
如图5C并且还如图5A所示，制造可以包括通过中空柱塞515的端部517、圆筒510中的一个或多个气体流动路径520、圆筒中的提供气体流动路径的通路(例如，翅片530之间的气体流动路径)的孔535或它们的任何组合灌注液体药物。
图6A至图6B是示出了在存在柱塞615的情况下栓剂605的制造的图，随后通过将该柱塞的端部617插入到圆筒的前端(插入端部614)而将该柱塞与圆筒610配合。
如图6A所示，制造栓剂605可以包括通过中空柱塞615的敞开端部617、位于柱塞的一侧的填充孔635或在柱塞和模具之间在柱塞外部(即柱塞的插入端部619附近)的空间灌注呈液体形式的物质。可以使用支撑件618将柱塞615支撑在模具640上方的特定高度处。可以一直支撑柱塞，直到栓剂605完全固化。如图所示，在柱塞615和栓剂605之间有接触表面613，该接触表面613可以是一接触点。制造可以包括使栓剂605围绕接触表面或接触点变形，或者允许栓剂围绕接触表面或接触点固化以便于将柱塞615和栓剂605的组合脱模。在一些实施方式中，可以有不止一个接触表面或接触点。
如图6B所示，可以通过将柱塞的后端617插入圆筒610的前端614内而将图6A的柱塞615和栓剂604的组合与插入装置的圆筒610配合。圆筒610可以具有以上描述的翅片。翅片630可以在圆筒内形成止动部631，该止动部631限制柱塞和栓剂的组合插入到圆筒内的深度。在将柱塞615和栓剂605的组合插入到圆筒610内之后，栓剂605的一端座置在由翅片630形成的止动部631处。另外，如以上参照图5A所述，用于建立气体流动路径的翅片可以从柱塞延伸。
图7A至图7F是示例插入装置的元件的图。该装置的元件或部件即圆筒和柱塞能够帮助限定栓剂的形状。例如，圆筒710可以具有由外环711a限定的形状，该外环711a附装至形状与图7A中所示的外环不同的内环711b。内环711b内允许的空间722可以用来保持和固化液体药物。另外，内环711b外侧和外环711a内侧之间的空间可以限定圆筒元件的一个或多个气体流动路径720。装置的圆筒和柱塞可以由塑料、木材、纸板或任何材料组合来制造。如果元件由塑料制成，则它们可以如图7B至图7E那样注射模制或挤出成型。
图7A至图7F所示的实施方式对于制造成形栓剂是有用的，该成形栓剂的有益特征可以包括多个接触表面和增加的表面面积。
图7B是可以由挤出塑料制成的内环或内圆筒711b的截面图。图7C和图7D分别是可以由注射模制或挤出塑料制成的外环或外圆筒711a的截面图和侧视图。
图7E是图7B的内环711b的截面图，该内环711b被插入图7C的外环711a以形成圆筒710，诸如图7A的圆筒。另选地，具有图7E的横截面的圆筒可以例如通过将内环和外环一起挤出而形成为单件。
图7F示出了示例挤出塑料柱塞715，该柱塞715稍后添加即通过二次加工而具有侧孔735，以允许填充药物或允许空气流动。这里描述的任何元件都可以具有二次加工以进一步限定元件的形状。此外，这些元件可以具有添加的二次部件，所述二次部件可以以与这些元件本身不同的方式或不同的材料制成。
在一些实施方式中，柱塞可以类似于图7A至图7E所示的圆筒那样包括多个件。柱塞可以包括内部件或内环和外部件或外环。部件或环可以具有不同形状。例如，柱塞可以包括挤出内部件，该内部件具有非圆形形状并且插入到具有圆形形状的挤出或注射模制的外部件内。另选地，柱塞可以具有星形形状的外壁和修圆的即圆形的内壁。柱塞可以被放置或插入修圆形状即圆形的圆筒内。参照图8A至图8E描述这些柱塞和圆筒的示例。在所示的示例中，液体药物通过内部形状和外部形状之间的一个或多个空间或空隙来填充。与圆筒内壁的圆形形状接触的柱塞的星形形状将允许流体流动。另外，可以将液体药物填充或灌注到柱塞内，或者可以围绕柱塞或与柱塞接触地填充或灌注液体药物，并且可以将液体药物灌注到柱塞的内部形状内。另外，通过防止液体填充柱塞的这两个部件之间的空间，实施方式可以提供贯穿柱塞的气体流动路径。
图8A是根据本发明的一个实施方式的可以用来制造栓剂的柱塞815的截面图。该柱塞包括内环816b和外环816a，内环布置在外环内。内环限定位于内环内的空间或空隙，其被示出为图8A中的空间825A。有利地，内环和外环限定位于柱塞的内环和外环之间的一个或多个空间或空隙，其被示出为图8A中的空间825B。在一个示例(选项A)中，栓剂通过柱塞的空间825A来制造。例如，制造包括通过由内环限定的空隙或空间(图8A中的空间825A)填充液体药物。在该示例中，空间825B提供通过柱塞的气体流动(例如空气流动)路径。在另一个示例(选项B)中，栓剂通过空间825A和825B来制造。例如，通过空间825A和825B将液体药物填充或灌注到柱塞内。在该示例中，通过柱塞的外环和圆筒的外环之间的空隙或空间能够允许气体流动。
图8B和图8C分别是示例圆筒810的侧视图和截面图，该圆筒810可以用来使用柱塞(诸如参照图8A描述的柱塞815)来制造栓剂。参照图8D描述通过包括位于圆筒内的柱塞的装置的可能气体流动路径。
图8D是可以在根据本发明的实施方式的制造栓剂的方法中使用的位于圆筒810内的柱塞815的截面图。如图所示，如参照图8A讨论的那样，柱塞815包括位于外环816a内的内环816b。柱塞815限定位于内环和外环之间的可能气体流动路径825。此外，可以在柱塞的外环816a和圆筒810的内侧之间提供附加的气体流动路径820。例如，借助于以上参照图8A描述的两个制造选项(选项A、选项B)可以完成使用图8D中所示的柱塞和圆筒的组合制造栓剂。
图8E是柱塞815(诸如参照图8A描述的柱塞)的侧视图，包括通过该柱塞制造的栓剂805。如图所示，栓剂的顶端806延伸超过柱塞的远端(插入端)819。
图9A至图9D示出了使用本发明的实施方式制造的栓剂的可能形状。这些附图示出了可以使用例如参照图8A至图8E描述的圆筒或柱塞制造的栓剂905a、905b的可能形状。将理解的是，图9A至图9D的实施方式仅仅是栓剂的可能形状的示例，可以穿过这里描述的柱塞、圆筒或柱塞和圆筒的组合、围绕该柱塞、该圆筒或该柱塞和圆筒的组合或与该柱塞、该圆筒或该柱塞和圆筒的组合相关地制造其它形状的栓剂。
图9A和图9C分别是通过柱塞中的空间或空隙(诸如图8A中所示的空间825B)制造的栓剂903a的截面图和侧视图。
图9B和图9D分别是通过柱塞的内环和外环之间的空间(诸如图8A中所示的柱塞的空间825B)制造的栓剂905b的截面图和侧视图。
在一些实施方式中，将栓剂制成在栓剂和药物输送装置的一个或多个元件之间具有密封接合。该密封接合可以包括位于元件和栓剂之间的一个或多个接触表面，例如接触点。所述接触表面或接触点可以位于装置元件的外侧或内侧，例如位于圆筒或柱塞的内侧或外侧。所述接触表面或接触点可以便于栓剂的脱模，并且可以防止栓剂在被患者使用之前从插入装置掉落或以其它方式分离。
当被插入到体腔内时，具有密封接合的栓剂将在栓剂上升到体温并且柱塞开始退回时自然地从元件例如柱塞释放。
图10A是在存在被构造成用于栓剂插入的元件的情况下制造并包括位于元件外侧的接触点的栓剂1005a的图。如图所示，栓剂1005a被制造到圆筒1010a的外侧，并且包括位于圆筒1010a的外侧和栓剂1005a之间的接触表面或接触点1013a。在制造栓剂之前可以将包括圆筒1010a和柱塞1015的插入装置组装好。
如图10A所示，接触点1013a可以是位于圆筒1010a的外壁上的突起。另选地，接触点可以是位于圆筒的壁上的凹陷。当液体药物或物质凝固而形成栓剂时，药物利用所述突起或凹陷而形成了“成形密封”，该成形密封在用户给予栓剂之前防止栓剂1005a从圆筒1010分离。
图10B至图10C是在存在被构造成用于栓剂插入的元件(1010b，1010c)的情况下制造的示例栓剂的图，所述栓剂包括位于元件的内侧的接触点。如图10B所示，该元件是圆筒1010b，该圆筒1010b包括延伸到圆筒内部的翅片1030。栓剂1005b被制造到圆筒的内部。栓剂1005b和圆筒1010b之间的接触表面(例如，接触点)位于圆筒的内部，如图所示，位于1013b处。另选地或另外，如图10C所示，可以有位于栓剂1005c和延伸到圆筒内部的翅片1030之间的一个或多个接触点1013c。接触点1013b、1013c可以防止栓剂在制造过程期间或之后(例如在给予栓剂之前用户处理栓剂-装置组合时)从圆筒脱落。
在图10A至图10C的任一个实施方式中，液体药物或物质都接近一个或多个接触表面或接触点1013a、1013b、1013c放置，以便确保药物或物质与装置元件的合适密封接合。根据图10A至图10C的实施方式制造栓剂一般包括使用模具，该模具可以是这里描述的任何一个模具，包括参照图5C、图6A、图12B至图12E、图13C至图13D、图14B至图14C、图15B至图15C、图16A至图16C、图17A至图17B、图18A至18B和图19A至图19K描述的那些模具。
图11A至图11C是示出了在存在装置元件的情况下通过气体流动路径用例如液体药物之类的物质制造栓剂的示例实施方式的图。可以通过由所述装置元件建立的一个或多个气体流动路径将例如液体药物之类的物质灌注、滴落或注射到一个或多个装置元件1110、1115内或围绕一个或多个装置元件1110、1115灌注、滴落或注射诸如液体药物之类的物质。
如图11A所示，在装置预先组装好的情况下，即在柱塞1115组装在圆筒1110内的情况下，可以通过一个或多个气体流动路径1120、1125填充液体药物。在所示的示例中，物质是在朝向圆筒的远端1114(插入端)的方向上从圆筒的近端1112(接口端)填充到圆筒1110内的。
如图11B所示，可以在装置组装之前即在柱塞1115没有就位的情况下通过一个或多个气体流动路径1120填充液体药物。然后可以在填充之后将柱塞1115与圆筒1110组装在一起。
在图11C所示的示例实施方式中，栓剂的制造包括通过圆筒元件1110的气体流动路径1120填充物质，例如液体药物。所述气体流动路径由位于圆筒1110内侧的内部引导件或翅片1130之间的空间限定。引导件或翅片1130可以从端部1612沿着圆筒1110的长度一直延伸到填充线1136。为了形成栓剂的形状，将圆筒放置在模制基部1140内或将圆筒放置成与模具基部1140接触，该基部1140具有修圆或子弹形状的顶端，用于使液体药物固化成最终形状。在固化之后，可以将栓剂1105和装置元件1110的组合脱模并包装。
图12A至图12E是示出了在存在装置元件的情况下通过元件中的空隙用例如液体药物之类的物质制造成形栓剂的示例实施方式的图。如图所示，液体通过圆筒中的空隙灌注或填充到模具内。在液体药物凝固之后可以通过该空隙将柱塞插入。
类似于以上参照图7A描述的实施方式，图12A示出了用于制造成形栓剂的圆筒1210的截面图，该圆筒1210具有布置在外环1211a中的内环1211b。液体药物可以通过中央或空隙1222灌注到圆筒1210内，如图12A所示。这里，制造通过位于圆筒1210中的空隙1222进行，该空隙1222稍后将容纳柱塞。根据柱塞的设计，可以有穿过空隙1222的气体流动路径。
为了形成成形形状，栓剂模具可以包括防止液体到达和填充气体流动路径的区域的元件或机构。图12B是模具1240和包括圆筒1210的装置的侧视图。在所示示例中，模具1240包括可动模具销1242，这些可动模具销1242向上延伸到圆筒1210的气体流动路径内，以防止填充到在图12B中由阴影线表示的圆筒区域内，由此形成栓剂的形状。如图所示，可以通过圆筒1210中的空隙1222进行填充。在所示的示例中，空隙1222沿着圆筒1210的中心轴线延伸。
图12C是插入装置的圆筒1210和模具1240的侧视图，该模具包括防止液体药物填充圆筒的气体流动路径的一个或多个元件。该图示出了使用滑动件1246以及在另选方案中使用模具销1244作为防止液体填充气体流动路径的屏障元件。下面分别参照图12D和图12E对滑动件和模具销做进一步描述。滑动件和模具销可以用来制造成形栓剂，例如如图9B和图9D中所示的栓剂。如图所示，衬里1245可以可选地用来给模具1240加衬。衬里1245可以是施加至模具的合适材料的膜或盖层(skimcoat)。参照图16A至图16C、图17A至图17B和图18A至图18B描述示例性衬里和膜。
图12D是插入装置的圆筒1210和包括作为屏障元件的滑动件的模具1240的侧视图。在该实施方式中，一个或多个滑动件或屏障1246延伸到圆筒1210的区域内。滑动件防止液体到达并填充位于填充线1236以下的气体流动路径区域。如图所示，可以通过圆筒中的空隙1222进行液体到模具基部1240的填充。在药物凝固之后将滑动件或屏障1246移除。
图12E是插入装置的圆筒1210和包括作为屏障元件的模具销1244的模具1240的侧视图。模具1240是包括模具基部1240和上部1250的多部件动模。模具的上部1250包括或联接至延伸到圆筒1210的流动路径内的销1244。销1244可相对于圆筒1210和模具基部1240移动。销1244被支撑在模具基部1240以上由模具的上部1250的动作所确定的高度处，这又确定了销1244延伸到圆筒1210中的程度。模具销的底端1248是成形的，例如是倾斜的、弯曲的或修圆的，有助于栓剂的成形。如图12E中所示，模具销1244阻挡液体药物填充到圆筒1210的气体流动路径内。填充通过圆筒1210中的空隙1222完成，如图所示，该空隙1222位于圆筒中心。模具销1244的动作或运动可以包括至少两个步骤。首先，在利用液体栓剂材料填充圆筒和模具之前，模具销1244移动到气体流动路径内以将气体流动路径密封，由此防止液体进入气体流动路径区域。其次，在栓剂材料填充并凝固之后，将模具销1244撤回，将成型的凝固栓剂留在圆筒1210内的适当位置，并与圆筒成期望关系，以允许气体通过气体流动路径流动。可选地，在模具动作过程中可以包括冷却以降低周期时间，由此提高制造速度。稍后参照图19I至图19K提供在制造过程期间冷却模具的描述。
如图12E所示，延伸到圆筒1210内的模具销1244在底部1248处是倾斜的，以供栓剂的成形，在该栓剂的后端处该栓剂被修圆。该形状提供了更大的表面面积，这可以提供有益的治疗效果。位于栓剂的后端处的修圆形状还可以提供舒适的形状，与一般是子弹形状并且包括平坦后端的标准栓剂相比，这种舒适形状有助于提高患者的接受性。
图13A至13D是示出了从圆筒的前端(插入端)制造栓剂的示例过程的图。在第一步骤中，如图13A中所示，从圆筒1310的前端(插入端)1314将诸如液体药物之类的物质灌注到圆筒1310内。放置在圆筒1310的每个气体流动路径中的可移动销1344防止液体药物填充在气体流动路径中。由支撑件1350支撑的销1344在栓剂的制造过程中提供紧密密封。如图13A中所示，这些销1344在相同点齐平。
图13B是图13A的装置的截面图，并且示出了元件(即圆筒1310和模具销1344)的轮廓，这些模具销以阴影区域示出。模具销1344在圆筒1310内的同一水平处齐平，如图13A中所示。
在第二步骤中，如图13C中所示，在液体药物52已经被灌注到或以其它方式填充到圆筒1310之后，用于栓剂顶端的模具基部1340抵靠并且可选地联接至或附装至圆筒1310的前顶端(插入端)定位。模具基部1340可以具有修圆的或子弹形状的部分1343以形成栓剂的顶端。模具1340具有孔口1341。在图13C所示的模具1340的取向中，孔口1341位于顶部，并且允许空气或气体从液体药物52的水平与模具1340的顶部的内侧之间的空隙1322逃逸。初始时，在圆筒中的液体药物上方存在空隙1322。模具动作可以使模具销1344如图13C中的箭头所示向上移动，从而在通过模具销的运动使液体52向上运动到模具1340内时让气体从顶部空隙1322逃逸。
在第三步骤中，将销1355插入到模具1340中的孔口1341中以将该孔口关闭。在第四步骤中，在孔口1341被销1355关闭的情况下，将模具1340、栓剂1305和装置(圆筒1310)翻过来，如图13D所示，并且将模具销1344撤回，如图13D中的箭头所示。在第五步骤中，使栓剂1305固化。
在图13A至图13D中示出并参照图13A至图13D描述的示例过程中模具的动作可能很快。例如，在第四步骤中模具销1344的撤回将允许栓剂材料例如液体52在固化之前沉淀。
另选地，可以在不使用输送装置的用于填充的气体流动路径的情况下将栓剂药物制造到药物输送装置内。图14A至图14C是示出了从圆筒的前端制造栓剂的过程的实施方式。
如图14A所示，在前半制造过程期间，包括与柱塞1415预先组装在一起的圆筒1410的装置1402保持直立。柱塞1415可以是实心的，或者形成有平台基部1460，如图所示。柱塞1415被保持在足够低的水平处，以允许将适当剂量的液体药物填充到圆筒1410的前向端(插入端)1414内。如图所示，柱塞的端部从圆筒的近端(接口端)1412延伸出来。在将液体药物灌注或以其它方式填充到圆筒1410中之后，将具有修圆或子弹形状的顶端1443的模具1440定位在圆筒的前向顶端(插入端)1414上并且可选地联接或附装至该前向顶端1414，如图14B所示。另选地或另外，可以通过手动或自动过程将填充好的单元(圆筒1410)向上放置在模具1440中。模具1440(在这里还被称为模具基部)具有孔口1441，该孔口1441允许空气或其它气体从液体药物52的水平与模具1440的顶部的内侧之间的空隙1422逃逸。柱塞1415的末端的模具动作使实心柱塞或具有平台1460的柱塞向上(由图14B中的箭头表示)前进，以将液体52推送到模具1440内，并将空隙1422中的任何气体(例如，空气)从模具顶部中的孔口1441推出。另选地，可以手动使柱塞1415前进。如图14C所示，销1455被插入模具基部1440中的孔口1441内以将该孔口密封，并且将整个设备上下翻转。然后使栓剂材料例如液体药物52固化。之后，可以将栓剂1405和装置1402的组合脱模并包装。
对于包括在两端开口的中空柱塞的装置来说，可以在模具中使用实心杆。用于将气体通过模具中的孔口移除的模具动作即实心杆的运动，可以与针对图14B所示的柱塞1415描述的一样。在使栓剂固化之后，可以将实心模具杆移除，并且可以将中空柱塞插入容纳该栓剂的圆筒内。在图19A至图19K中示出了在栓剂的制造过程中运动到模具中和从模具运动出来的实心杆的示例模具动作，并且在本文的其它地方描述这些动作。
图15A至图15C是示出了从具有翅片1565的圆筒1510的前端制造栓剂的过程的实施方式的图。
如图15A所示，在制造过程的初始阶段期间，装置1502保持直立，该装置1502包括与柱塞1515预先组装在一起的圆筒1510。柱塞1515可以是实心的，或者形成有平台基部1560(图15B)，如图所示。柱塞1515被保持在足够低的水平处，以允许将适当剂量的物质例如液体药物填充到圆筒1510的前向端(插入端)1514内。在将液体药物灌注或以其它方式填充到圆筒1510中之后，将具有修圆或子弹形状的顶端1543的模具1540定位在圆筒的前向顶端(插入端)1514上并且可选地联接或附装至该前向顶端1514，如图15B所示。另选地或另外，可以通过手动或自动过程将填充好的单元(圆筒1510)向上放置在模具1540中。模具1540具有孔口1541，该孔口1541允许空气或其它气体从液体药物52的水平与模具1540的顶部的内侧之间的空隙1522逃逸。柱塞1515的末端的模具动作(或者另选地，施加的手动力)使实心柱塞或具有平台1560的柱塞向上(在图15B中由箭头表示)前进，以将液体52推送到模具1540内，并将空隙1522中的任何气体(例如，空气)从模具顶部中的孔口1541推出。如图15C所示，销1555被插入模具基部1540中的孔口1541内以将该孔口密封，并且将整个设备上下翻转。然后使栓剂材料例如液体药物52固化。之后，可以将栓剂1505和装置1502的组合脱模并包装。
栓剂1505是与圆筒1510的翅片1565接触或围绕圆筒1510的翅片1565制造的，这有助于在包装、运输和随后的使用者给药期间将栓剂固定在圆筒中。
这里描述了将栓剂的顶端成形的模具。这种模具可以例如使用钢、木材、塑料、硅树脂或任何材料的组合来制造。模具可以是坚固的、柔韧的、厚的或薄的，允许对栓剂的端部进行成形。除了通过模具之外，还可以使用二次过程，例如热融来使栓剂的顶端成形。
图16A至图16C是可以用来在包括固化的制造期间使栓剂的顶端成形的示例模具的图。在图16A和图16B所示的实施方式中，模具1640a包括由薄硅树脂膜1640b制成的模具顶端，在固化之后，该模具顶端通过在硅树脂膜1640b上推动以将栓剂和装置的组合脱模而允许容易地进行脱模。另选的是，所述模具可以在固化之后成为包装的一部分。
如图16C所示，利用模具架1670可以填充多个单元。模具架1670支撑用于模制多个单元的栓剂1605的模具1640c。如图所示，模具1640c被放置在模具架1670的顶上，其中模具架包括用来收纳模具1640c的使栓剂的顶端成形的部分的切口或空腔1671。在固化之后，可以在分离线1675处将这些单元分离。然后可将填充好的单元与用作保护帽的模具一起包装。
图17A至图18B是可以用来在制造和固化之后包装预填充的栓剂和装置单元的示例模具衬里的图。模具1740可以具有衬里1745，该衬里1745允许如图17A至图17B所示在栓剂药物固化之后将整个制造单元(例如栓剂1705、圆筒1710和柱塞1715)包装在模具的衬里中。如图17B所示，模具衬里1745是在顶部1747和侧部1749处密封的包装件，因而形成了用于所述单元的包装。包装件1745可以是模具的衬里(如图所示)，或者可以是模具本身。在一个实施方式中，模具衬里1745可以是整个单元都装配在其中的套筒。模具衬里保持栓剂的顶端的形状，并且向上折叠而将整个单元密封。通过使用拉片，通过将两部件包装与多个翼片分离，通过将包好的包装解开，或者通过现有技术中公知的用于打开密封包装的其它合适装置，可以将单个单元打开。图18A和图18B示出了包装件1845，该包装件1845是紧贴地装配在圆筒1810的末端的装配袜状件。该包装件1845可以是模具或模具衬里。如图18A所示，包括包装件1845在内该装置(即栓剂1805、圆筒1810和柱塞1815)可以通过保持件竖直地保持在沿着装置的任何位置，直到固化完成为止。在图18A中作为保持件1872和保持件1874示出了用于保持装置的两个示例保持件和示例位置。固化之后，将包装件1845如图18B所示向上展开，并且在顶部处密封。
图19A至图19H是示出了使用多动作可转换模具制造栓剂的设备和过程的图。这些图示出了制造栓剂的步骤以及多动作可转换模具的元件和动作。图19I至图19K是示出了图19F至图19H的设备和过程的另选元件和步骤的图。因而，示出了用于固化和脱模的两个选项，其中图19A至图19E所示的元件和步骤在用于两个选项的制造过程中都相同。
如图19A所示，模具1940包括两个部件1940A和1940B。模具1940可以在分型线1972处分型，以插入装置元件，例如圆筒1910。模具1940的分型是多部件模具的一个模具动作。图19A示出了位于模具1940内的圆筒1910。还示出了位于圆筒1910和模具1940之间的空隙1922。空隙1922与模具1940中的孔口1941流体连通，这允许通过孔口向空隙填充栓剂材料。开口或通道1970设置在模具1940中以收纳多部件模具的模具杆1974，如图19B所示。模具杆1974可以是实心杆构件。在一个模具动作中，该实心杆穿过开口1970上升并进入圆筒1910内，直到该杆到达止动点1976。该模具杆1974可以被构造成完全填充圆筒1910的横截面面积。这样，该模具杆1910能够防止栓剂材料(例如液体药物)在用栓剂材料填充模具1940以及随后的制造过程期经过所述杆而泄露。
如图19C所示，一旦模具杆1974就位，则通过孔口1941和空隙1922将栓剂材料52例如液体药物填充到圆筒1910内。
如图19D所示，另一个模具动作将模具杆1974朝向孔口1941向上移动，由此将物质52移动到空隙1972内并置换出任何存在的气体。当杆1974向上移动时，气体能够通过孔口1941逃逸。
图19E示出了已经朝向孔口1941向上移动并经过图19D的止动点1976到达止动点1977之后的模具杆1974。在另一个模具动作中，销1955被插入孔口1941内。另选地，另一个杆构件被向下移动到孔口1941内。
在图19F至图19H所示的一个选项(选项A)中，用于制造栓剂的过程包括在使栓剂材料52固化之前将模具1940翻转。通过在选项A中翻转模具，如图19F所示，栓剂材料52可以利用重力沉降而形成栓剂1905，因此能够减少周期时间。如图19G所示，销1955(或杆)被从孔口1941移除，并且模具杆1974从模具1940撤回，这可以通过一个或多个模具动作来完成。图19H示出了沿着分型线1972将模具1940分型为部件1940A和1940B，这可以通过模具动作来完成。栓剂1905和装置(即圆筒1910)的组合可以通过模具分型动作而被从模具1940排出。
在图19I至图19K所示的另一个选项(选项B)中，该过程包括喷射冷却流体以使栓剂液体药物凝固，而不翻转模具1940。该选项可能特别适合用于自动过程。在选项A中也可以使用冷却以进一步减少周期时间。如图19I所示，冷却流体(例如，冷却水)循环通过模具1940中的通道1980。冷却能够加速栓剂材料的固化过程。在冷却流体的循环停止之后，将销1955(或杆)从孔口1941移除，并将模具杆1940从圆筒1910撤回并从模具1940撤出，如图19J所示。接下来，如图19K所示，模具1940沿着分型线1972分型，并且将栓剂1905和装置(圆筒1910)的组合排出。
在图19A至图19K中示出了多动作模具的模具杆1974的模具动作或运动，并且已经参照模具1940描述了这些模具动作或运动。可以利用具有平台的柱塞(例如图14A至图14C所示的柱塞1415)转换相同或类似的模具以进行类似的模具动作。在具有平台的柱塞的情况下，模具动作可以转换而使用柱塞，而不是使用如图19A至图19K所示的实心杆。可转换多动作模具的优点是可以在具有任何柱塞(包括这里已经描述的柱塞)的圆筒内制造任何栓剂。包括可转换模具的制造系统可以被构造成允许形成多种尺寸的栓剂，并且适应不同设计的柱塞。对于具体产品来说，如果期望具有平台的柱塞，则系统可以仅像针对实心或中空柱塞一样将栓剂材料例如液体药物填充到插入装置内。适应不同设计的柱塞的能力能够降低制造栓剂的成本。
尽管在可转换模具竖直定位的情况下示出了实施方式，但是所述模具可以侧向地定位。侧向模具可以还包括位于模具中的孔口以允许空气或气体在利用栓剂材料填充模具期间或之后从模具中的空隙逃逸。将模具侧向定位可能是有用的，以便能够在模具分型、插入空圆筒以及排出完工产品时利用重力。
图20A至图20D示出了在不使用模具或包装件的情况下制造栓剂的示例过程。如图20A所示，元件2002包括圆筒2010和位于该圆筒中的柱塞2015。如图所示，柱塞2015包括平台2046。机械密封件设立在平台2046和圆筒2010的内侧之间。另选的是，例如像参照图12C和图12D描述的那样，借助于销或滑动件设立密封件。
如图20B所示，使用施放喷嘴2080将固体或半固体栓剂物质50施放到元件2002内。喷嘴2080开始时位于元件2002处或位于元件2002内，并且在从元件2002退出的同时注射物质50。以恒定速率将喷嘴退出并且使用合适形状的喷嘴，能够形成具有笔直圆顶形状的栓剂2005a，如图20B所示。以间歇式暂停的方式将喷嘴2080退出能够形成具有圆齿状形状的栓剂2005b，如图20C所示。在退出过程中扭转喷嘴2080能够形成具有扭曲形状的栓剂2005c，如图20D所示。在栓剂成形之后可以将包装件(没有示出)施加至所述元件和栓剂。
因为胃的酸性内容物和/或酶内容物或者因为药物可能经受消化侵蚀和/或微生物降解，许多口腔给药的药物的疗效可能会降低或不起作用。口腔给药药物还引导所吸收的物质通过新陈代谢过程(包括肝脏和肾脏)，其中药物的有效性会被进一步降低或失去。药物剂量要针对吸收率仔细检查，以防止对肝脏和肾脏器官造成过大负担。非甾体抗炎药物在通过口腔给药时会造成严重消化不良。出于这些原因，对于用于各种医疗状况的各种药物的给药来说，直肠给药经常是更有效的输送模式。
直肠栓剂由活性药理成分和非活性粘合剂构成，在插入直肠之前以及在插入直肠过程中该非活性粘合剂以期望形状和稳定形式保持药物。所述非活性粘合剂被设计成使得栓剂在室温时或室温以下时保持稳定。根据所使用的粘合剂，栓剂被设计成在体温时或高于体温时而融化或溶解，或者是通过吸收水而融化或溶解，从而活性药理成分能够被释放以供直肠的黏膜内层吸收。直肠栓剂被形成为容易插入，并且通常被制造成保持鱼雷或子弹形状的外观。
直肠栓剂采用提供局部和/或系统治疗作用的药物。直肠栓剂中的有效成分通常欲由直肠静脉丛直接吸收以便通过血液循环绕过门动脉和肝脏而分配到整个身体。因此，直肠施放药物形式是优选的，特别是对于如果利用口腔给药则有效成分导致胃部不适或者成分容易在消化道或肝脏中分解，结果导致药物有效性降低的药物尤其如此。
通过在肛管内在直肠线上方(即在将肛管和直肠分开的齿状线上方)适当定位在直肠内能够改善直肠栓剂的有效性和益处。例如，如果将用于治疗内痔的直肠栓剂放置在下直肠中，正好位于肛门直肠线上方，则栓剂可能能够最好地治疗炎症源。另一方面，用于治疗消化疾病(例如，溃疡性结肠炎或末端大肠炎)的直肠栓剂可能最好在疾病源的最远部位的位置较高地定位在直肠中。
在2008年10月7日提交的美国申请No.12/287,215(名称为“Method And ApparatusFor Inserting A Rectal Suppository”)的图1A和1B描述了患者使用手指将栓剂插入的当前给药技术以及该技术的缺点，通过援引将该申请的全部教导结合在本文中。
当前，以作为悬浮灌肠剂的液体形式、以作为栓剂的固体形式、或者以乳剂、药膏或泡沫形式通过直肠输送药物。所有这些给药形式都具有在使用现今的插入技术插入之后快速地从体内向体外泄漏的缺点。这些给药模式还导致不同程度的痛苦和不舒适。液体药物和泡沫旨在被保持至少三个小时。因为排出肠道内容物的身体刺激，患者尽力保持药物，并且经常被给予镇静剂来帮助放松身体。直肠栓剂具有类似缺点，这包括在被直肠粘膜内层吸收之前药物融化所需的时间。最后，虽然对受内痔下垂影响的外部组织和区域的局部治疗有效，但是乳剂和药膏不会到达位于肛门直肠线或直肠上方的治疗区域，痔疮源于该处，并且在该处胃肠疾病会呈现自身。
正确定位直肠药物很重要，并且这能够对治疗效果产生影响。例如，在肛门直肠线上方的下直肠中产生内痔。利用悬浮灌肠剂进行治疗将药物放置在肛门直肠线上方。利用乳剂和药膏进行治疗不会到达肛门直肠线，并且只有痔疮下垂时才能治疗痔疮。栓剂药物是治疗痔疮的优选方式，但是使用当前的输送方法，即通过使用手指，药物不会与受影响区域正确接触，并且随着栓剂融化，药物从体内泄漏到体外。将药物施放在下直肠内有助于在药物与受影响区域接触的同时治疗痔疮。其它益处来源于药物输送系统，该药物输送系统帮助药物留在正确位置，从而不会从体内泄漏到体外。
图21A示出了包括中空圆筒2110和柱塞2115的施放器的示例实施方式。圆筒2110具有限定气体流动路径2120(其可以为一个或多个)的开口近端2112和开口远端2114，从而允许气体在远端2114位于肛门管和直肠中时通过圆筒自由流动。这里，近端2112被定义为柱塞2115进入的一端，而远端2114在这里被定义为在栓剂2105朝向直肠行进时柱塞推动栓剂2105经过的一端。
圆筒2110的尺寸和形状适合于装配在患者的肛门管和直肠内。柱塞2115也可以是中空的，并且可以具有限定气体流动路径2120的开口近端和远端，从而允许气体流动通过柱塞和圆筒。圆筒和柱塞可移动地联接在一起。在一些实施方式中，柱塞略微长于圆筒。例如，圆筒可以大约为7.5cm，而柱塞可以为8cm。其它长度也适合于给药目的。还示出了中空栓剂2105，该中空栓剂2105具有限定气体流动路径2190的开口端部2107、2109，由此允许在栓剂被加载到施放器中并且柱塞与圆筒可移动地联接的同时气体流动通过栓剂2105、柱塞2115和圆筒2110。
图21B示出了栓剂2105的横截面，其中栓剂2105的气体流动路径(开口空间2192)穿过基础和活性成分的药物组合物2194。应该理解的是，可以由栓剂限定单个气体流动路径，包括位于栓剂的径向边缘的开口结构的气体流动路径。
图22A示出了根据本发明的一个实施方式的被构造成将栓剂2205插入人或动物中的施放器。该施放器可以包括圆筒2210和柱塞2215，该圆筒2210和柱塞2215被构造成在经过肛门将栓剂2205施放到直肠内期间以及在装置从直肠和肛门退回期间允许气体自由流动通过施放器的气体流动路径。
该气体流动路径可以是单个气体流动路径或多个气体流动路径。根据圆筒2210、柱塞2215或它们的组合的内部结构，可以将栓剂装载在施放器的近端或远端中。栓剂2205进一步允许气体在给药期间自由地流体通过示出为开口空间2292的气体流动路径，其中栓剂和柱塞的气体流动路径可被布置成是对准的。
图22B从远端和近端视角示出了具有栓剂2205的组装好的施放器(即圆筒2210和柱塞2115)的截面图。以开口空间2292示出的气体流动路径被保持为从两端贯穿设备和栓剂2205，由此在经过肛门施放栓剂2205期间以及将装置从直肠和肛门退回期间允许气体自由流动。
图23A至图23D示出了包括连续以维持气体流动路径的柱塞的施放器的另一个示例实施方式。可以想到各种其它柱塞构造，其中在使用期间在施放器和栓剂内维持气体流动路径。
图23A示出了包括中空圆筒2310和柱塞2315的施放器的示例实施方式。圆筒2310具有限定气体流动路径2320(其可以为一个或多个)的开口近端2312和开口远端2314，从而允许气体在远端234位于肛门管和直肠中时自由流动通过圆筒。圆筒2310类似于参照图21A描述的圆筒2110。柱塞2315具有翅片2320，所述翅片2320被构造成在柱塞被插入圆筒2310中时维持气体流动路径2120，从而允许气体在柱塞2315和圆筒2310之间流动。圆筒2310和柱塞2315可移动地联接在一起。柱塞2315可以略微长于圆筒2310。例如，圆筒可以大约为7.5cm，而柱塞可以为8cm。其它长度也适用于给药目的。
图23A中还示出了具有限定气体流动路径2390的敞口端部2307、2309的中空栓剂2305，由此允许气体在栓剂被装载在施放器中且柱塞与圆筒可移动地联接的同时流通动过栓剂2305和一个或多个流体路径(例如由柱塞2315和圆筒2310限定的气体流动路径)。
图23B示出了具有翅片2330的柱塞2315的横截面。图23C示出了位于圆筒2310内的柱塞2315的横截面，包括限定在柱塞2315的翅片2330和圆筒2310的内部之间的开口空间2320(气体流动路径)。图23D示出了圆筒2310内的柱塞2315的横截面，其中栓剂2305被装载在装置内。限定在柱塞2315的翅片2330和圆筒2310的内部之间的开口空间2320(气体流动路径)与通过栓剂2305限定的气体流动路径2390流体连通。
在美国申请No.12/287,215中描述了其它实施方式的示例，通过援引将该申请的全部教导结合在本文中。另外，在该申请中提供了栓剂被正确放置在体内的描述，通过援引将其并入本文。
在另选实施方式中，如图24A所示，在这里被称为柱塞2415a的单个元件限定气体流动路径2425a。该气体流动路径被构造成允许气体在柱塞2415a的远端位于直肠内时从直肠流动到体外，并且利用相同构造维持气体流动路径2425a，直到柱塞完全退回到体外。在其中柱塞与限定气体流动路径的栓剂结合地使用的实施方式中，在将栓剂施放到直肠内的过程中，柱塞的气体流动路径与栓剂的气体流动路径对准。
应该理解的是，图24A中所示的具有与其相关联的气体流动路径的栓剂的形状可以使用这里描述的成型技术制造，或者所述气体流动路径可以在栓剂已经凝固而没有气体流动路径之后形成(例如，钻孔，或者例如利用细杆(没有示出)融化)。
一旦柱塞的远端位于直肠内，则可以采用诸如图24B-1和图24B-2所示并在下面进行描述的活塞杆之类的机构(没有示出)将栓剂2405a从柱塞2415a推动到适当位置。该活塞杆可以被构造成在全部或部分插入和退回过程中维持柱塞的气体流动路径，从而通过执行施放任务的患者或人将栓剂适当地定位在直肠内。
另选的是，如图24B-1和图24B-2所示，栓剂2405b不需要限定气体流动路径，并且单个元件设备的柱塞2415b仅仅需要在栓剂定位在直肠内期间以及之后促进气体流动路径。在一个示例实施方式中，柱塞2415b包括活塞杆2496，该活塞杆2496能够将栓剂2405从位于柱塞远端的栓剂舱室2498内推过该舱室的端部而进入直肠内。图24B-1示出了在栓剂推动之前活塞杆2496(包括活塞杆手柄2497)相对于柱塞2415b的位置。图24B-2示出了在栓剂推动之后活塞杆2496(包括活塞杆手柄2497)的位置。从栓剂插入到直肠内一直到将柱塞从肛门退出都保持气体流动路径2425b，以确保在插入之后抽吸作用不会使栓剂从其在直肠内的搁置位置移位。
应该理解的是，可以在舱室2498的壁中设置孔或间隙，以允许空气和气体进入该舱室和气态地连接的气体流动路径，由此最小化或消除被推送到直肠内的空气或气体，以防止因为夹带的气体而不舒适或因为夹带的气体而在插入之后不久栓剂就被排出。孔或间隙被构造成(例如，尺寸和形状被设置成)使得在插入和退出过程期间患者经受的对敏感组织的影响很小或几乎没有。例如，可以采用许多小孔而不是大的孔口来提供基本光滑的表面。
另选的是，活塞杆2496或其它元件(没有示出)可以被构造成提供气体抽吸而不是提供栓剂，同时柱塞的远端位于直肠内以将带入的气体抽出，从而减少由于带入的气体或排出引起的不适，并且降低栓剂因为带入的气体而在插入之后不久就被排出的可能性。
一些疾病通过含有药物的栓剂来治疗。目前的栓剂都具有“鱼雷”构造，因此可能难以插入直肠内，或者即使插入，也可能由于在插入过程期间带入到直肠内的空气而脱出。本发明的一个实施方式将栓剂构造成具有至少一个气体流动路径。另一个实施方式包括具有气体流动路径的栓剂和具有被构造成与栓剂的气体流动路径对准的气体流动路径的栓剂插入装置。通过使用栓剂插入装置，能够将栓剂正确地插入直肠内，使患者获得舒适有效的结果。
应该理解的是，这里公开的用于栓剂制造的示例实施方式能够被应用于化妆品(例如，唇膏、润唇膏和除臭剂)的制造。
例如，在制造唇膏的情况下，上述所有示例实施方式都适用，也就是说，成型、灌注和组装技术中的任一个都能够被应用于唇膏。唇膏的制造、顶端成形和组装中涉及的其它特征相比于栓剂可能更专用于唇膏。下面参照图25A-1至图30提供在制造具体唇膏时可能涉及的一些特征的示例。参照图31描述定制化/个人定制系统的示例。
图25A-1至图25A-4示出了制造唇膏的实施方式，其中进行制造，然后采用随后的顶端成形过程。在图25A-1中，通过灌注或其它技术将物质2505填充到元件2515内，其中物质2505在元件2515上方延伸。在该过程的下一个步骤中，将由两个半部2525a、2525b形成的模具朝向彼此引导以使物质2505的顶端成形。在顶端形成2505’之后，将模具的两个半部2525a、2525b从彼此和所述顶端退回。随后，可以将包装件2530放置在唇膏2505’和元件2515上。另选的是，可以将带有物质2505的元件2515放置到壳体内并用壳体罩(没有示出)覆盖。
图25B-1示出了另选的顶端成形过程，在该过程中，可以将根据图25A-1的元件中的物质移动到用来收纳图25B-2的模具2527的位置，该模具2527向下挤压在物质2505上以形成图25B-3中所示的成形顶端2505’。然后，可以将图25B-4(类似于图25A-4)的物质和元件的最终形状包装在包装件2530中并发出进行分配。
图26A示出了用于形成唇膏的另选实施方式，其中壳体套筒2615收纳用于诸如唇膏的物质，该物质通过衬里2610(任选)保持在壳体套筒2615上方的适当位置，直到物质2605凝结(即凝固)，其中该物质可以流动到或以其它方式位于壳体套筒内以及在壳体套筒上方，使得唇膏在壳体套筒上方突出以施用于用户嘴唇。
图26B示出了带有物质2605的壳体套筒2615的图，该物质2605在壳体套筒2615上方突出，然后被送到顶端成形过程，诸如图27A至图27C所述的过程。
图27A是示出了一种机器的图，该机器利用时间控制将物质排出以将一定量分配到壳体套筒2715内以及壳体套筒2715上方。机器2720以适当速率释放物质2705，直到适当量的物质2705在壳体套筒2715上方延伸。另选的是，壳体套筒2715可以是延伸套筒或包括衬里，然后自动地或手动将套筒的一部分或全部衬里移除。
图27B示出了用于对唇膏(或其它物质)的顶端进行成形的另选实施方式。顶端成形器2725可以是机械切割器、加热器、钻头、凿子或本领域中已知的其它装置，以形成唇膏2705的形状。栓剂与例如唇膏之间的区别在于，唇膏的销售特征通常是顶端的形状和光泽。因此，根据所使用的顶端成形器2725的类型，可以采用随后的过程，诸如亮化、加热、光泽化或光滑化。
图27C包括在形成和成形过程完成之后在其壳体套筒2715中的具有成型顶端2705’的物质。
应该理解，可以需要该壳体套筒，也可以不需要该壳体套筒，但是如果部分组装过程(例如，将壳体套筒与唇膏一起布置在壳体中)是手工的，则壳体套筒确实提供了操作的容易性。还应该理解，根据以上公开的许多实施方式，壳体套筒可以在唇膏或其它物质流到壳体套筒内的同时位于壳体内，由此减少手工组装步骤，以提供从开始到结束的完全自动过程，使得唇膏在第一次使用之前永远都不会被人手接触。
图28是示出了布置有具有壳体2802的唇膏组件2800的图，其中具有成形顶端2807的唇膏2805位于壳体套筒2815内。在可选实施方式中，唇膏2805可以已经在存在夹紧网2835的情况下制成。夹紧网2805可以是任何网或多孔结构，通过其可以使半固体或固体状态的唇膏2805完整。例如，液体状态的唇膏2805可以在夹紧网的结构元件中、围绕该结构元件或在该结构元件下面流动，并且在凝固之后，固体状态的唇膏2805将与夹紧网2835具有牢固连接。
壳体2802内的夹紧网2835可以用来将唇膏2805保持在壳体2802内，使得不需要大量唇膏2805向下伸入到壳体2802内，同时确保在这种实施方式中在将唇膏2805施加至用户嘴唇期间唇膏2805不会从壳体2802或壳体套筒2815脱落。
在使用过程中，在唇膏2805的向上和向下运动期间，夹紧网2835可以在壳体2802内向上和向下平移，使得唇膏2805相对于位于壳体2802的顶部的端口(即开口)位于最大缩回状态时，壳体套筒2815的顶部距壳体2802的底部或者说限定于其中的空腔为第一距离，而在唇膏2805经过所述端口最大突出状态下，夹紧网2835的底部距离壳体的顶部为第二距离，其中第一距离和第二距离近似相同。在这种情况下近似相同是指距离差为半英寸、四分之一英寸、八分之一英寸或更小。在该实施方式中，在组装过程期间唇膏2805与夹紧网以一体布置形成，使得唇膏2805与夹紧网2835具有牢固连接，随后在唇膏组件2800中，该牢固连接使得以与没有夹紧网2835而生产的唇膏组件相比用户能够将更长的长度将唇膏2805施加至用户嘴唇。
唇膏组件2800可以具有在制造过程中利用顶端成形器2808形成的唇膏2805。顶端成形器2805可以用来根据顶端成形器2808的形状使顶端2807成形。顶端成形器2808可以例如被加热，或者采用这里公开的任何其它顶端成形技术，并且可以被施加至唇膏2805的未成形顶端以将该顶端融化成其最终形状。
可以将壳体罩2840组装在壳体2802上之前将顶端成形器2808丢弃。另选地，顶端成形器2808可以在壳体罩2840被联接至壳体2802的同时保持就位，而是在第一次使用之前由用户丢弃。还另选地，顶端成形器2802和壳体罩2840可以是统一的整体，使得壳体罩2840在与壳体2805联接并保持处于联接布置的同时使唇膏2805的顶端2807成形。应该理解的是，可以根据所分配的唇膏产品的消费者满意度，基于给定组装过程决定关于顶端成形器2808的各种另选方案。此外，顶端成形器2808可以用来根据种类在唇膏的顶端中提供特征，如下面参照图29所描述的那样。
图29提供了在用户已经使用唇膏限定形状的时间长度之后能够在唇膏的形状中发现的种类示例2907a-d。种类示例包括平坦2907a、凸起2907b、凹入2907c和不对称2907d。因为唇膏是三维的，所以这些种类可能比参照图29所示的那些种类更为复杂。例如，可能存在另一个种类，该种类包括位于横跨唇膏2805的顶端2807的各种表面位置的凸起和凹入特征。可以将顶端成形器2808设置成能够横跨未成形唇膏2705的顶部创建这种三维复杂特征。
图30是其中顶端成形器3025可以是动态受控的顶端模具的图，该顶端模具包括可单独控制的致动器3028，该致动器3028在动态受控的顶端模具3025的内表面(即，非接触侧)上进行推拉，以使唇膏3005或其它物质根据用户的选择而形成其形状。可单独控制的致动器3025的示例为由电控制信号驱动的线性致动器、气动驱动的气动致动器以及在现有技术中已知的支持足够的受控运动物理范围而使得能够将唇膏的个性化顶端成形的其它形式的致动器。应该理解的是，可单独控制的致动器3028的数量限定了解析度，从而可以将各种形状施加在唇膏的顶端上。另外，动态受控的顶端模具3025的表面的刚度必须足够刚硬以将其形状压印在形成唇膏3005的物质上，然而仍然足够柔顺以使可单独控制的致动器3028能够在表面中进行足够的弯曲以提供特定的形状。
图31是一网络图3100，其中客户3105a-n能够通过通信3110a-n提交个性化唇膏请求。所述通信可以包括与订单是否为预订订单或即付(或其它形式的)订单对应的指示符、代表唇膏的顶端形状的特征的种类、颜色以及与个性化唇膏相关的其它参数(例如壳体的尺寸和形状)。通信3110a-n可以通过广域网3112(诸如因特网)传送，然后作为订单3115被传送至定制化服务器3120。定制化服务器3120可以将所述订单转换成由唇膏制造控制器3130(其可以包括顶端成形控制器(没有示出))接收的控制代码3125。唇膏制造控制器3130可以包括转换器模块(没有示出)，该转换器模块将控制代码3125转换成致动器代码3135，该致动器代码3135被供应至位于可动态控制的顶端成形器3140的阵列中的致动器3028(图30)。这些控制代码可以由唇膏制造控制器3130进行解析，以确定将由自动化机器施加至用来形成唇膏的物质的颜料的颜色。在该实施方式中，物质在制造过程中流到组件模具3145内。在制造(该制造可能包括将唇膏形成、顶端成形、壳体组装和产品包装的自动定制化)之后，定制化/或个性化唇膏3150被输送到客户3105a-n。
应该理解，可以采用任何形式的通信3110a-3110n，诸如现有技术中已知的电子邮件、文本消息、网页选择等等。此外，顶端形状的种类可以由用户/客户通过名称、网页选择或甚至通过照片、三维模型或用户已经使用的之前使用的唇膏来选择，并且定制化服务器3120可以将关于个性化的参数保持在数据库(未示出)中。
如应该理解的，可以采用能够用来执行这里公开的实施方式的任何形式的计算机网络、软件、控制系统和其它自动化处理。另外，图31的网络也可以用来定制根据这里公开的实施方式的具有一体栓剂的个性化栓剂施放器。应该指出的是，可以针对具体个性化装置和物质来修改在网络内的节点之间流动的数据。
鉴于图25A-1至图31的上述描述，现在提供如下实施方式。
第一具体实施方式是一种制造唇膏的方法，该方法包括:形成唇膏，在形成期间所述唇膏与一元件接触，该元件被构造成在所述唇膏形成之后保持并保护所述唇膏；以及将所述唇膏的顶端成形。
第二具体实施方式是第一具体实施方式的方法，其中所述元件是一壳体套筒，该壳体套筒被构造成在所述唇膏形成之后在壳体内保持并保护所述唇膏。
第三具体实施方式是第二具体实施方式的方法，该方法进一步包括在形成所述唇膏之前将所述壳体套筒布置在所述壳体内。
第四具体实施方式是第二具体实施方式的方法，该方法进一步包括在形成所述唇膏之后将所述壳体套筒布置在所述壳体内。
第五具体实施方式是第一具体实施方式的方法，其中在形成所述唇膏期间或除了所述顶端的形状之外所述唇膏已经形成之后进行将所述顶端成形。
第六具体实施方式是第五具体实施方式的方法，其中将所述顶端成形包括使用顶端成形器。
第七具体实施方式是第六具体实施方式的方法，该方法进一步包括在所述唇膏形成并且顶端成形之后将所述顶端成形器从所述唇膏移除。
第八具体实施方式是第七具体实施方式的方法，其中所述元件是被构造成在所述唇膏形成之后在壳体内保持并保护所述唇膏的壳体套筒，该方法进一步包括：将所述壳体套筒布置在所述壳体内；以及在所述唇膏形成之后并且顶端成形器被移除之后将壳体罩联接至所述壳体。
第九具体实施方式是第六具体实施方式的方法，其中所述元件是被构造成在所述唇膏形成之后在壳体内保持并保护所述唇膏的壳体套筒，该方法进一步包括：将所述壳体套筒布置在所述壳体内；以及在所述顶端成形器上将壳体罩联接至所述壳体。
第十具体实施方式是第六具体实施方式的方法，其中所述元件是被构造成在所述唇膏形成之后在壳体内保持并保护所述唇膏的壳体套筒，该方法进一步包括：将所述壳体套筒布置在所述壳体内；以及维持所述顶端成形器的位置以使所述顶端成形器用作壳体罩。
第十一具体实施方式是第一具体实施方式的方法，其中所述元件是被构造成在所述唇膏形成之后在壳体内保持并保护所述唇膏的壳体套筒，并且其中形成所述唇膏包括在夹紧网位于所述壳体内或将要位于所述壳体内的情况下以一体布置形成所述唇膏的与所述顶端相对的壳体端部。
第十二具体实施方式是第一具体实施方式的方法，其中形成所述唇膏包括使构成所述唇膏的材料穿过所述元件的壁突出。
第十三具体实施方式是第一具体实施方式的方法，其中所述元件是被构造成在所述唇膏形成之后在壳体内保持并保护所述唇膏的壳体套筒，其中形成所述唇膏包括将构成所述唇膏的材料穿过所述壳体套筒或壳体的壁突出。
第十四具体实施方式是第一具体实施方式的方法，其中所述元件是被构造成在所述唇膏形成之后在壳体内保持并保护所述唇膏的壳体套筒，其中将所述顶端成形包括使用顶端成形器，并且其中形成所述唇膏包括将构成所述唇膏的材料穿过所述壳体套筒、壳体或顶端成形器的壁突出。
第十五具体实施方式是第一具体实施方式的方法，其中形成所述唇膏包括与所述元件关联地使用模具。
第十六具体实施方式是第一具体实施方式的方法，其中形成所述顶端包括使用所述模具将所述顶端成形。
第十七具体实施方式是第一具体实施方式的方法，其中将所述唇膏的顶端成形包括施加属于多个特征种类当中的一个特征种类的特征，所述多个特征种类代表在限定形状的使用次数之后由各种唇膏用户创建的唇膏顶端的形状。
第十八具体实施方式是第一具体实施方式的方法，其中将所述顶端成形包括选择多个顶端成形器中的一个向所述唇膏的顶端施加各自不同的形状。
第十九具体实施方式是第一具体实施方式的方法，其中将所述顶端成形包括使顶端成形器在对第一唇膏的顶端进行成形和对第二唇膏的顶端进行成形之间改变其形状。
第二十具体实施方式是第一具体实施方式的方法，其中将所述顶端成形包括根据由用户选择的模型或根据具有在用户之前使用的唇膏的顶端中创建的形状的唇膏的样品或其图像来定制顶端的形状。
第二十一具体实施方式是第二十具体实施方式的方法，该方法进一步包括基于预订或即付来生产顶端具有定制化形状的唇膏。
第二十二具体实施方式是一种唇膏，该唇膏具有属于多个特征种类当中的一个特征种类的特征，所述多个特征种类代表在限定形状的使用次数之后由各种唇膏用户创建的唇膏顶端的形状，所述唇膏通过如下过程制造：形成唇膏，在形成期间所述唇膏与一元件接触，该元件被构造成在所述唇膏形成之后保持并保护所述唇膏；以及将所述唇膏的顶端成形以表达所述特征。
第二十三具体实施方式是第二十二具体实施方式的唇膏，其中所述特征种类包括平坦、凸起、凹入和不对称特征。
第二十四具体实施方式是第二十二具体实施方式的唇膏，其中形成所述唇膏包括选择多个顶端成形器中的与所述特征基本匹配的顶端成形器。
第二十五具体实施方式是第二十四具体实施方式的唇膏，其中将所述顶端成形包括使顶端成形器在对第一唇膏的顶端进行成形和对第二唇膏的顶端进行之间以自动方式改变其形状。
第二十六具体实施方式是一种唇膏组件，包括：位于壳体内的未使用唇膏，该未使用的唇膏具有顶端，该顶端带有属于多个特征种类当中的一个特征种类的特征，所述多个特征种类代表在限定形状的使用次数之后由各种唇膏用户创建的唇膏顶端的形状。
第二十七具体实施方式是第二十六具体实施方式的唇膏，该唇膏进一步包括夹紧网，通过该夹紧网，与所述顶端相对的所述唇膏与该夹紧网成一体布置，所述夹紧网朝向联接至所述唇膏的壳体套筒的底部或在该壳体套筒下面定位在该壳体内。
第二十八具体实施方式是一种唇膏组件，包括：位于壳体内的唇膏；和夹紧网，该夹紧网位于所述壳体内，所述唇膏与所述夹紧网成一体布置。
尽管图25A-1至图31着眼于唇膏，然而可以根据这里公开的制造过程执行的其它制造过程也可以被执行并且应用于非唇膏产品。
所有在这里引用的专利、公开申请和参考文件的教导都通过援引整体结合在本文中。
尽管已经参照本发明的示例实施方式具体示出并描述了本发明，但是本领域技术人员应该理解，在不脱离由所附权利要求涵盖的本发明的范围的情况下可以在这里进行各种形式和细节上的改变。

Claims (43)

1.一种方法，该方法包括：
在存在被构造成用于将栓剂插入体腔内的元件的情况下与该元件接触地制造所述栓剂。
2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述元件是圆筒、柱塞或所述圆筒和所述柱塞的组合。
3.根据权利要求2所述的方法，其中，所述元件是所述圆筒和所述柱塞的组合；并且其中，制造所述栓剂包括在所述柱塞位于所述圆筒内的同时形成所述栓剂的形状。
4.根据权利要求3所述的方法，该方法进一步包括在形成所述栓剂的形状之前与包装件接触地定位所述组合。
5.根据权利要求4所述的方法，其中，所述包装件是模具衬里；并且其中，制造所述栓剂包括通过使用所述包装件和所述模具而将所述栓剂的端部成形。
6.根据权利要求4所述的方法，其中，所述包装件是模具；并且其中，制造所述栓剂包括通过使用所述包装件而将所述栓剂的端部成形。
7.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，制造所述栓剂包括使一种形式的所述栓剂穿过或围绕所述元件流动。
8.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，制造所述栓剂包括使一种形式的所述栓剂穿过由所述元件限定的流动路径流动。
9.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，制造所述栓剂包括与所述元件的内侧接触地制造所述栓剂。
10.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，制造所述栓剂包括与所述元件的外侧接触地制造所述栓剂。
11.根据权利要求1所述的方法，其中，制造所述栓剂包括使用成型过程由液体、凝胶、膏或固体形式的物质制造所述栓剂。
12.根据权利要求11所述的方法，其中，制造所述栓剂包括使所述物质穿过模具而与所述元件接触。
13.根据权利要求11所述的方法，其中，制造所述栓剂包括通过或围绕所述元件的流动路径来灌注所述物质。
14.根据权利要求11所述的方法，其中，制造所述栓剂包括由固体件制造所述栓剂，该固体件被液化，然后再次凝固以形成所述栓剂。
15.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，制造所述栓剂包括在所述元件和所述栓剂之间形成密封接合。
16.根据权利要求15所述的方法，其中，所述密封接合包括所述元件和所述栓剂之间的接触表面，并且所述接触表面被构造成保持所述栓剂与所述元件接合，直到用户施用所述栓剂。
17.根据权利要求16所述的方法，其中，所述密封接合包括所述元件和所述栓剂之间的多个接触表面。
18.根据权利要求15所述的方法，其中，所述密封接合形成在所述元件的突起处。
19.根据权利要求15所述的方法，其中，所述密封接合形成在所述元件的凹陷处。
20.根据权利要求15所述的方法，其中，所述密封接合形成在所述元件的孔处。
21.根据权利要求1所述的方法，其中，所述元件包括被构造成插入体腔内的前端以及被构造成与用户的手接口的后端；并且其中，制造所述栓剂包括使液体形式的所述栓剂在朝向所述元件的前端的方向上流动。
22.根据权利要求1所述的方法，其中，所述元件包括被构造成插入体腔内的前端以及被构造成与用户的手接口的后端；并且其中，制造所述栓剂包括使液体形式的所述栓剂在朝向所述元件的后端的方向上流动。
23.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，制造所述栓剂包括以限定贯穿的气体流动路径的方式制造所述栓剂。
24.根据权利要求23所述的方法，其中，制造所述栓剂包括形成固体栓剂，并且随后形成贯穿的孔，所述孔限定所述气体流动路径。
25.根据权利要求23所述的方法，该方法进一步包括在所述制造期间对所述气体流动路径进行成型。
26.根据权利要求23、24和25中任一项所述的方法，其中，所述元件限定气体流动路径；并且其中，以导致所述元件的气体流动路径和所述栓剂的气体流动路径轴向对准的方式进行制造具有所述气体流动路径的栓剂，或者制造具有所述气体流动路径的栓剂包括布置所述栓剂和所述元件以使所述元件的气体流动路径和所述栓剂的气体流动路径轴向对准。
27.根据权利要求23、24和25中任一项所述的方法，其中，所述元件限定气体流动路径；并且其中，以导致所述元件的气体流动路径和所述栓剂的气体流动路径不轴向对准同时仍保持气体通过或围绕所述栓剂和所述元件流动的方式进行制造具有所述气体流动路径的栓剂，或者制造具有所述气体流动路径的栓剂包括布置所述栓剂和所述元件从而非轴向地保持所述元件的气体流动路径和所述栓剂的气体流动路径。
28.根据前述权利要求中任一项所述的方法，该方法进一步包括在所述制造期间使用所述元件以限定所述栓剂的形状。
29.根据权利要求1所述的方法，该方法进一步包括：
采用包装件来帮助形成所述栓剂的形状；以及
在所述元件和所述栓剂被容纳在所述包装件中的情况下将所述包装件密封。
30.根据权利要求29所述的方法，其中，所述包装件是被构造成将所述栓剂的端部成形的模具衬里。
31.根据权利要求29所述的方法，其中，所述包装件是被构造成将所述栓剂的端部成形的模具。
32.一种套件，该套件包括：
栓剂；
元件，该元件被构造成被采用来将所述栓剂插入体腔内；以及
包装件，该包装件在所述元件和所述栓剂被容纳在其中的情况下被密封，
所述栓剂具有由所述元件和所述包装件的方面限定的形状。
33.根据权利要求32所述的套件，其中，所述栓剂包括位于其自身与所述元件的内部或外部之间的密封接合。
34.根据权利要求32或33所述的套件，其中，所述元件限定气体流动路径，并且所述栓剂限定气体流动路径，这些气体流动路径轴向对准。
35.根据权利要求32或33所述的套件，其中，所述元件限定气体流动路径，并且所述栓剂限定气体流动路径，这些气体流动路径非轴向对准。
36.根据权利要求32至34中任一项所述的套件，其中，所述元件是圆筒、柱塞或所述圆筒和所述柱塞的组合。
37.根据前述权利要求中任一项所述的方法或套件，其中，所述元件被构造成将所述栓剂插入直肠。
38.一种栓剂，该栓剂包括：
活性成分；和
非活性剂，该非活性剂用来限定包含所述活性成分的固体几何形状，所述固体几何形状限定至少一个气体流动路径。
39.根据权利要求38所述的栓剂，其中，所述非活性剂是惰性剂。
40.一种用于将直肠栓剂插入动物或人体内的设备，该设备包括：
圆筒，该圆筒被构造成插入肛门管或直肠内并具有近端和远端；
柱塞，该柱塞被构造成以可移动的方式联接至所述圆筒并且保持气体流动路径；以及
栓剂，该栓剂限定贯穿的气体流动路径，并被构造成使其气体流动路径与所述柱塞的气体流动路径流体连通，并且在所述栓剂插入所述肛门管或直肠内的状态期间以及在所述柱塞离开所述栓剂并从身体退出期间维持通向身体内和身体外的所述气体流动路径。
41.根据权利要求40所述的设备，其中，所述栓剂的气体流动路径与所述柱塞的气体流动路径对准。
42.一种设备，该设备包括：
柱塞和栓剂组合，该柱塞和栓剂组合限定气体流动路径并被构造成将所述栓剂经过肛门插入直肠内，同时在所述栓剂插入期间以及所述柱塞从直肠和肛门退回期间维持所述气体流动路径。
43.根据权利要求42所述的设备，其中，所述栓剂为固体；并且其中，所述柱塞包括被构造成推动所述栓剂离开所述柱塞的活塞杆。
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