KR20240004312A - 캡슐 내에서 고체 제형을 갖는 캡슐 내부의 버블을 제거하는 사전 충전 시스템 - Google Patents
캡슐 내에서 고체 제형을 갖는 캡슐 내부의 버블을 제거하는 사전 충전 시스템 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20240004312A KR20240004312A KR1020237035558A KR20237035558A KR20240004312A KR 20240004312 A KR20240004312 A KR 20240004312A KR 1020237035558 A KR1020237035558 A KR 1020237035558A KR 20237035558 A KR20237035558 A KR 20237035558A KR 20240004312 A KR20240004312 A KR 20240004312A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- capsule
- capsules
- softgel
- drug
- solid
- Prior art date
Links
- 239000002775 capsule Substances 0.000 title claims abstract description 185
- 238000011049 filling Methods 0.000 title claims abstract description 43
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 title description 29
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 86
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 85
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims abstract description 76
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 42
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 40
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 36
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 33
- 238000013265 extended release Methods 0.000 claims description 22
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims description 16
- 108010025899 gelatin film Proteins 0.000 claims description 12
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 claims description 10
- 229940121710 HMGCoA reductase inhibitor Drugs 0.000 claims description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 6
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 claims description 6
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims description 6
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 claims description 6
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 claims description 5
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 claims description 5
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 5
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 5
- -1 pyrprofen Chemical compound 0.000 claims description 5
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C([O-])=O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- 229960001860 salicylate Drugs 0.000 claims description 5
- 230000001360 synchronised effect Effects 0.000 claims description 5
- MITFXPHMIHQXPI-UHFFFAOYSA-N Oraflex Chemical compound N=1C2=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C2OC=1C1=CC=C(Cl)C=C1 MITFXPHMIHQXPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- PCZOHLXUXFIOCF-UHFFFAOYSA-N Monacolin X Natural products C12C(OC(=O)C(C)CC)CC(C)C=C2C=CC(C)C1CCC1CC(O)CC(=O)O1 PCZOHLXUXFIOCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N Naproxen Natural products C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- TUZYXOIXSAXUGO-UHFFFAOYSA-N Pravastatin Natural products C1=CC(C)C(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C2C(OC(=O)C(C)CC)CC(O)C=C21 TUZYXOIXSAXUGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- RYMZZMVNJRMUDD-UHFFFAOYSA-N SJ000286063 Natural products C12C(OC(=O)C(C)(C)CC)CC(C)C=C2C=CC(C)C1CCC1CC(O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960001803 cetirizine Drugs 0.000 claims description 3
- 229960000930 hydroxyzine Drugs 0.000 claims description 3
- ZQDWXGKKHFNSQK-UHFFFAOYSA-N hydroxyzine Chemical compound C1CN(CCOCCO)CCN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 ZQDWXGKKHFNSQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 claims description 3
- 229960003088 loratadine Drugs 0.000 claims description 3
- JCCNYMKQOSZNPW-UHFFFAOYSA-N loratadine Chemical compound C1CN(C(=O)OCC)CCC1=C1C2=NC=CC=C2CCC2=CC(Cl)=CC=C21 JCCNYMKQOSZNPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960004844 lovastatin Drugs 0.000 claims description 3
- PCZOHLXUXFIOCF-BXMDZJJMSA-N lovastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=C[C@H](C)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 PCZOHLXUXFIOCF-BXMDZJJMSA-N 0.000 claims description 3
- QLJODMDSTUBWDW-UHFFFAOYSA-N lovastatin hydroxy acid Natural products C1=CC(C)C(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C2C(OC(=O)C(C)CC)CC(C)C=C21 QLJODMDSTUBWDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 claims description 3
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 claims description 3
- 229960002965 pravastatin Drugs 0.000 claims description 3
- TUZYXOIXSAXUGO-PZAWKZKUSA-N pravastatin Chemical compound C1=C[C@H](C)[C@H](CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)[C@H]2[C@@H](OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@H](O)C=C21 TUZYXOIXSAXUGO-PZAWKZKUSA-N 0.000 claims description 3
- 229960002855 simvastatin Drugs 0.000 claims description 3
- RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N simvastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=C[C@H](C)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)C(C)(C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N 0.000 claims description 3
- RJMIEHBSYVWVIN-LLVKDONJSA-N (2r)-2-[4-(3-oxo-1h-isoindol-2-yl)phenyl]propanoic acid Chemical compound C1=CC([C@H](C(O)=O)C)=CC=C1N1C(=O)C2=CC=CC=C2C1 RJMIEHBSYVWVIN-LLVKDONJSA-N 0.000 claims description 2
- RDJGLLICXDHJDY-NSHDSACASA-N (2s)-2-(3-phenoxyphenyl)propanoic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](C)C1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 RDJGLLICXDHJDY-NSHDSACASA-N 0.000 claims description 2
- MDKGKXOCJGEUJW-VIFPVBQESA-N (2s)-2-[4-(thiophene-2-carbonyl)phenyl]propanoic acid Chemical compound C1=CC([C@@H](C(O)=O)C)=CC=C1C(=O)C1=CC=CS1 MDKGKXOCJGEUJW-VIFPVBQESA-N 0.000 claims description 2
- FJLGEFLZQAZZCD-MCBHFWOFSA-N (3R,5S)-fluvastatin Chemical compound C12=CC=CC=C2N(C(C)C)C(\C=C\[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)=C1C1=CC=C(F)C=C1 FJLGEFLZQAZZCD-MCBHFWOFSA-N 0.000 claims description 2
- MYQXHLQMZLTSDB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-ethyl-2,3-dihydro-1-benzofuran-5-yl)acetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=C2OC(CC)CC2=C1 MYQXHLQMZLTSDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- TYCOFFBAZNSQOJ-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(3-fluorophenyl)phenyl]propanoic acid Chemical compound C1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1C1=CC=CC(F)=C1 TYCOFFBAZNSQOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JIEKMACRVQTPRC-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(4-chlorophenyl)-2-phenyl-5-thiazolyl]acetic acid Chemical compound OC(=O)CC=1SC(C=2C=CC=CC=2)=NC=1C1=CC=C(Cl)C=C1 JIEKMACRVQTPRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XKSAJZSJKURQRX-UHFFFAOYSA-N 2-acetyloxy-5-(4-fluorophenyl)benzoic acid Chemical compound C1=C(C(O)=O)C(OC(=O)C)=CC=C1C1=CC=C(F)C=C1 XKSAJZSJKURQRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XUKUURHRXDUEBC-KAYWLYCHSA-N Atorvastatin Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)N(CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)C(C(C)C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 XUKUURHRXDUEBC-KAYWLYCHSA-N 0.000 claims description 2
- XUKUURHRXDUEBC-UHFFFAOYSA-N Atorvastatin Natural products C=1C=CC=CC=1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)N(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C(C(C)C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 XUKUURHRXDUEBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZKLPARSLTMPFCP-UHFFFAOYSA-N Cetirizine Chemical compound C1CN(CCOCC(=O)O)CCN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 ZKLPARSLTMPFCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DBAKFASWICGISY-BTJKTKAUSA-N Chlorpheniramine maleate Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.C=1C=CC=NC=1C(CCN(C)C)C1=CC=C(Cl)C=C1 DBAKFASWICGISY-BTJKTKAUSA-N 0.000 claims description 2
- OIRAEJWYWSAQNG-UHFFFAOYSA-N Clidanac Chemical compound ClC=1C=C2C(C(=O)O)CCC2=CC=1C1CCCCC1 OIRAEJWYWSAQNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SBDNJUWAMKYJOX-UHFFFAOYSA-N Meclofenamic Acid Chemical compound CC1=CC=C(Cl)C(NC=2C(=CC=CC=2)C(O)=O)=C1Cl SBDNJUWAMKYJOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JAUOIFJMECXRGI-UHFFFAOYSA-N Neoclaritin Chemical compound C=1C(Cl)=CC=C2C=1CCC1=CC=CN=C1C2=C1CCNCC1 JAUOIFJMECXRGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- TVQZAMVBTVNYLA-UHFFFAOYSA-N Pranoprofen Chemical compound C1=CC=C2CC3=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C3OC2=N1 TVQZAMVBTVNYLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AJLFOPYRIVGYMJ-UHFFFAOYSA-N SJ000287055 Natural products C12C(OC(=O)C(C)CC)CCC=C2C=CC(C)C1CCC1CC(O)CC(=O)O1 AJLFOPYRIVGYMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004892 acemetacin Drugs 0.000 claims description 2
- FSQKKOOTNAMONP-UHFFFAOYSA-N acemetacin Chemical compound CC1=C(CC(=O)OCC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 FSQKKOOTNAMONP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 229960005142 alclofenac Drugs 0.000 claims description 2
- ARHWPKZXBHOEEE-UHFFFAOYSA-N alclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=C(OCC=C)C(Cl)=C1 ARHWPKZXBHOEEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004663 alminoprofen Drugs 0.000 claims description 2
- FPHLBGOJWPEVME-UHFFFAOYSA-N alminoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=C(NCC(C)=C)C=C1 FPHLBGOJWPEVME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 claims description 2
- 229960005370 atorvastatin Drugs 0.000 claims description 2
- 229960005430 benoxaprofen Drugs 0.000 claims description 2
- IVUMCTKHWDRRMH-UHFFFAOYSA-N carprofen Chemical compound C1=CC(Cl)=C[C]2C3=CC=C(C(C(O)=O)C)C=C3N=C21 IVUMCTKHWDRRMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003184 carprofen Drugs 0.000 claims description 2
- 229960005110 cerivastatin Drugs 0.000 claims description 2
- SEERZIQQUAZTOL-ANMDKAQQSA-N cerivastatin Chemical compound COCC1=C(C(C)C)N=C(C(C)C)C(\C=C\[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)=C1C1=CC=C(F)C=C1 SEERZIQQUAZTOL-ANMDKAQQSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003291 chlorphenamine Drugs 0.000 claims description 2
- 229950010886 clidanac Drugs 0.000 claims description 2
- 229960001140 cyproheptadine Drugs 0.000 claims description 2
- JJCFRYNCJDLXIK-UHFFFAOYSA-N cyproheptadine Chemical compound C1CN(C)CCC1=C1C2=CC=CC=C2C=CC2=CC=CC=C21 JJCFRYNCJDLXIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001271 desloratadine Drugs 0.000 claims description 2
- 229960000616 diflunisal Drugs 0.000 claims description 2
- HUPFGZXOMWLGNK-UHFFFAOYSA-N diflunisal Chemical compound C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(C=2C(=CC(F)=CC=2)F)=C1 HUPFGZXOMWLGNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960000520 diphenhydramine Drugs 0.000 claims description 2
- 229960001395 fenbufen Drugs 0.000 claims description 2
- ZPAKPRAICRBAOD-UHFFFAOYSA-N fenbufen Chemical compound C1=CC(C(=O)CCC(=O)O)=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZPAKPRAICRBAOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229950006236 fenclofenac Drugs 0.000 claims description 2
- IDKAXRLETRCXKS-UHFFFAOYSA-N fenclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1OC1=CC=C(Cl)C=C1Cl IDKAXRLETRCXKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001419 fenoprofen Drugs 0.000 claims description 2
- 229960002679 fentiazac Drugs 0.000 claims description 2
- 229960003592 fexofenadine Drugs 0.000 claims description 2
- RWTNPBWLLIMQHL-UHFFFAOYSA-N fexofenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C(O)=O)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 RWTNPBWLLIMQHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004369 flufenamic acid Drugs 0.000 claims description 2
- LPEPZBJOKDYZAD-UHFFFAOYSA-N flufenamic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1NC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 LPEPZBJOKDYZAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229950007979 flufenisal Drugs 0.000 claims description 2
- 229950001284 fluprofen Drugs 0.000 claims description 2
- 229960002390 flurbiprofen Drugs 0.000 claims description 2
- SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N flurbiprofen Chemical compound FC1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1C1=CC=CC=C1 SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003765 fluvastatin Drugs 0.000 claims description 2
- 229950010931 furofenac Drugs 0.000 claims description 2
- 229950009183 ibufenac Drugs 0.000 claims description 2
- CYWFCPPBTWOZSF-UHFFFAOYSA-N ibufenac Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(CC(O)=O)C=C1 CYWFCPPBTWOZSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 claims description 2
- 229960004187 indoprofen Drugs 0.000 claims description 2
- 229950011455 isoxepac Drugs 0.000 claims description 2
- QFGMXJOBTNZHEL-UHFFFAOYSA-N isoxepac Chemical compound O1CC2=CC=CC=C2C(=O)C2=CC(CC(=O)O)=CC=C21 QFGMXJOBTNZHEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960000991 ketoprofen Drugs 0.000 claims description 2
- 229960003803 meclofenamic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 229960003464 mefenamic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 229950009116 mevastatin Drugs 0.000 claims description 2
- AJLFOPYRIVGYMJ-INTXDZFKSA-N mevastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=CCC[C@@H]([C@H]12)OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 AJLFOPYRIVGYMJ-INTXDZFKSA-N 0.000 claims description 2
- BOZILQFLQYBIIY-UHFFFAOYSA-N mevastatin hydroxy acid Natural products C1=CC(C)C(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C2C(OC(=O)C(C)CC)CCC=C21 BOZILQFLQYBIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000006014 omega-3 oil Substances 0.000 claims description 2
- OFPXSFXSNFPTHF-UHFFFAOYSA-N oxaprozin Chemical compound O1C(CCC(=O)O)=NC(C=2C=CC=CC=2)=C1C1=CC=CC=C1 OFPXSFXSNFPTHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002702 piroxicam Drugs 0.000 claims description 2
- QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N piroxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=CC=CC=N1 QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003101 pranoprofen Drugs 0.000 claims description 2
- 229960000672 rosuvastatin Drugs 0.000 claims description 2
- BPRHUIZQVSMCRT-VEUZHWNKSA-N rosuvastatin Chemical compound CC(C)C1=NC(N(C)S(C)(=O)=O)=NC(C=2C=CC(F)=CC=2)=C1\C=C\[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O BPRHUIZQVSMCRT-VEUZHWNKSA-N 0.000 claims description 2
- 229960000894 sulindac Drugs 0.000 claims description 2
- MLKXDPUZXIRXEP-MFOYZWKCSA-N sulindac Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2\C1=C/C1=CC=C(S(C)=O)C=C1 MLKXDPUZXIRXEP-MFOYZWKCSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004492 suprofen Drugs 0.000 claims description 2
- 229960002905 tolfenamic acid Drugs 0.000 claims description 2
- YEZNLOUZAIOMLT-UHFFFAOYSA-N tolfenamic acid Chemical compound CC1=C(Cl)C=CC=C1NC1=CC=CC=C1C(O)=O YEZNLOUZAIOMLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001017 tolmetin Drugs 0.000 claims description 2
- UPSPUYADGBWSHF-UHFFFAOYSA-N tolmetin Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(=O)C1=CC=C(CC(O)=O)N1C UPSPUYADGBWSHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003414 zomepirac Drugs 0.000 claims description 2
- ZXVNMYWKKDOREA-UHFFFAOYSA-N zomepirac Chemical compound C1=C(CC(O)=O)N(C)C(C(=O)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1C ZXVNMYWKKDOREA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000013022 venting Methods 0.000 claims 2
- BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 59096-14-9 Chemical group CC(=O)OC1=CC=CC=C1[14C](O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 0.000 claims 1
- 101710150402 Mastin Proteins 0.000 claims 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 claims 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 claims 1
- ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HYYBABOKPJLUIN-UHFFFAOYSA-N mefenamic acid Chemical compound CC1=CC=CC(NC=2C(=CC=CC=2)C(O)=O)=C1C HYYBABOKPJLUIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 58
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 28
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 28
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 28
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 28
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 28
- 239000000047 product Substances 0.000 description 27
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 26
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 25
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 22
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 21
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 14
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 14
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 14
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 13
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 13
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 12
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- 238000005266 casting Methods 0.000 description 8
- 210000000078 claw Anatomy 0.000 description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 8
- 238000013461 design Methods 0.000 description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 8
- JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N Chlorothiazide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC2=C1NCNS2(=O)=O JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 7
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 7
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 7
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 7
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 7
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 7
- 229940000425 combination drug Drugs 0.000 description 6
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 5
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 5
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 5
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 5
- 238000005461 lubrication Methods 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 230000008569 process Effects 0.000 description 5
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 4
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 4
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 4
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WWYNJERNGUHSAO-XUDSTZEESA-N (+)-Norgestrel Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 WWYNJERNGUHSAO-XUDSTZEESA-N 0.000 description 3
- HEYVINCGKDONRU-UHFFFAOYSA-N Bupropion hydrochloride Chemical compound Cl.CC(C)(C)NC(C)C(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 HEYVINCGKDONRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 3
- NIJJYAXOARWZEE-UHFFFAOYSA-N Valproic acid Chemical compound CCCC(C(O)=O)CCC NIJJYAXOARWZEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 3
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 3
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 3
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 229960002003 hydrochlorothiazide Drugs 0.000 description 3
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 description 3
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 3
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 3
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000005086 pumping Methods 0.000 description 3
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 3
- TVYLLZQTGLZFBW-ZBFHGGJFSA-N (R,R)-tramadol Chemical compound COC1=CC=CC([C@]2(O)[C@H](CCCC2)CN(C)C)=C1 TVYLLZQTGLZFBW-ZBFHGGJFSA-N 0.000 description 2
- QWCYQCQLAZCPHO-FTBISJDPSA-N 3-o-ethyl 5-o-methyl 2-(2-aminoethoxymethyl)-4-(2-chlorophenyl)-6-methyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate;(2s)-3-methyl-2-[pentanoyl-[[4-[2-(2h-tetrazol-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]amino]butanoic acid Chemical compound CCOC(=O)C1=C(COCCN)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1Cl.C1=CC(CN(C(=O)CCCC)[C@@H](C(C)C)C(O)=O)=CC=C1C1=CC=CC=C1C1=NNN=N1 QWCYQCQLAZCPHO-FTBISJDPSA-N 0.000 description 2
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XPCFTKFZXHTYIP-PMACEKPBSA-N Benazepril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H]1C(N(CC(O)=O)C2=CC=CC=C2CC1)=O)CC1=CC=CC=C1 XPCFTKFZXHTYIP-PMACEKPBSA-N 0.000 description 2
- 239000004072 C09CA03 - Valsartan Substances 0.000 description 2
- GHOSNRCGJFBJIB-UHFFFAOYSA-N Candesartan cilexetil Chemical compound C=12N(CC=3C=CC(=CC=3)C=3C(=CC=CC=3)C3=NNN=N3)C(OCC)=NC2=CC=CC=1C(=O)OC(C)OC(=O)OC1CCCCC1 GHOSNRCGJFBJIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UGJMXCAKCUNAIE-UHFFFAOYSA-N Gabapentin Chemical compound OC(=O)CC1(CN)CCCCC1 UGJMXCAKCUNAIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RPTUSVTUFVMDQK-UHFFFAOYSA-N Hidralazin Chemical compound C1=CC=C2C(NN)=NN=CC2=C1 RPTUSVTUFVMDQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UETNIIAIRMUTSM-UHFFFAOYSA-N Jacareubin Natural products CC1(C)OC2=CC3Oc4c(O)c(O)ccc4C(=O)C3C(=C2C=C1)O UETNIIAIRMUTSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 2
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 description 2
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 2
- MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N aciclovir Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(COCCO)C=N2 MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004150 aciclovir Drugs 0.000 description 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940051123 amlodipine / valsartan Drugs 0.000 description 2
- 229940025084 amphetamine Drugs 0.000 description 2
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 2
- 229960004530 benazepril Drugs 0.000 description 2
- 230000002051 biphasic effect Effects 0.000 description 2
- 229960004205 carbidopa Drugs 0.000 description 2
- TZFNLOMSOLWIDK-JTQLQIEISA-N carbidopa (anhydrous) Chemical compound NN[C@@](C(O)=O)(C)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 TZFNLOMSOLWIDK-JTQLQIEISA-N 0.000 description 2
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 2
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 2
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 2
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- 230000007012 clinical effect Effects 0.000 description 2
- 229940124579 cold medicine Drugs 0.000 description 2
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 2
- 238000005056 compaction Methods 0.000 description 2
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 2
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 2
- 230000032798 delamination Effects 0.000 description 2
- CURUTKGFNZGFSE-UHFFFAOYSA-N dicyclomine Chemical compound C1CCCCC1C1(C(=O)OCCN(CC)CC)CCCCC1 CURUTKGFNZGFSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002777 dicycloverine Drugs 0.000 description 2
- 229960004166 diltiazem Drugs 0.000 description 2
- HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N diltiazem Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1[C@H]1[C@@H](OC(C)=O)C(=O)N(CCN(C)C)C2=CC=CC=C2S1 HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N 0.000 description 2
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 2
- 239000013583 drug formulation Substances 0.000 description 2
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 229960005293 etodolac Drugs 0.000 description 2
- XFBVBWWRPKNWHW-UHFFFAOYSA-N etodolac Chemical compound C1COC(CC)(CC(O)=O)C2=N[C]3C(CC)=CC=CC3=C21 XFBVBWWRPKNWHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 2
- ZNNLBTZKUZBEKO-UHFFFAOYSA-N glyburide Chemical compound COC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)NC2CCCCC2)C=C1 ZNNLBTZKUZBEKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 2
- LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N haloperidol Chemical compound C1CC(O)(C=2C=CC(Cl)=CC=2)CCN1CCCC(=O)C1=CC=C(F)C=C1 LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009474 hot melt extrusion Methods 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 238000007726 management method Methods 0.000 description 2
- 238000007909 melt granulation Methods 0.000 description 2
- XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N metformin Chemical compound CN(C)C(=N)NC(N)=N XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003105 metformin Drugs 0.000 description 2
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 2
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 2
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 2
- DYKFCLLONBREIL-KVUCHLLUSA-N minocycline Chemical compound C([C@H]1C2)C3=C(N(C)C)C=CC(O)=C3C(=O)C1=C(O)[C@@]1(O)[C@@H]2[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C1=O DYKFCLLONBREIL-KVUCHLLUSA-N 0.000 description 2
- 229960004023 minocycline Drugs 0.000 description 2
- 239000000820 nonprescription drug Substances 0.000 description 2
- 239000002417 nutraceutical Substances 0.000 description 2
- 235000021436 nutraceutical agent Nutrition 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 229960002695 phenobarbital Drugs 0.000 description 2
- DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N phenobarbital Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 2
- 229960001455 quinapril Drugs 0.000 description 2
- JSDRRTOADPPCHY-HSQYWUDLSA-N quinapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CC2=CC=CC=C2C1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 JSDRRTOADPPCHY-HSQYWUDLSA-N 0.000 description 2
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 2
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 2
- NCEXYHBECQHGNR-QZQOTICOSA-N sulfasalazine Chemical compound C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(\N=N\C=2C=CC(=CC=2)S(=O)(=O)NC=2N=CC=CC=2)=C1 NCEXYHBECQHGNR-QZQOTICOSA-N 0.000 description 2
- 229960001940 sulfasalazine Drugs 0.000 description 2
- NCEXYHBECQHGNR-UHFFFAOYSA-N sulfasalazine Natural products C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(N=NC=2C=CC(=CC=2)S(=O)(=O)NC=2N=CC=CC=2)=C1 NCEXYHBECQHGNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 2
- RMMXLENWKUUMAY-UHFFFAOYSA-N telmisartan Chemical compound CCCC1=NC2=C(C)C=C(C=3N(C4=CC=CC=C4N=3)C)C=C2N1CC(C=C1)=CC=C1C1=CC=CC=C1C(O)=O RMMXLENWKUUMAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004380 tramadol Drugs 0.000 description 2
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 229960000604 valproic acid Drugs 0.000 description 2
- 229960004699 valsartan Drugs 0.000 description 2
- SJSNUMAYCRRIOM-QFIPXVFZSA-N valsartan Chemical compound C1=CC(CN(C(=O)CCCC)[C@@H](C(C)C)C(O)=O)=CC=C1C1=CC=CC=C1C1=NN=N[N]1 SJSNUMAYCRRIOM-QFIPXVFZSA-N 0.000 description 2
- 235000005282 vitamin D3 Nutrition 0.000 description 2
- 239000011647 vitamin D3 Substances 0.000 description 2
- QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N vitamin D3 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N 0.000 description 2
- 229940021056 vitamin d3 Drugs 0.000 description 2
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 2
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 2
- AHOUBRCZNHFOSL-YOEHRIQHSA-N (+)-Casbol Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1[C@H]1[C@H](COC=2C=C3OCOC3=CC=2)CNCC1 AHOUBRCZNHFOSL-YOEHRIQHSA-N 0.000 description 1
- KTGRHKOEFSJQNS-BDQAORGHSA-N (1s)-1-[3-(dimethylamino)propyl]-1-(4-fluorophenyl)-3h-2-benzofuran-5-carbonitrile;oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O.C1([C@]2(C3=CC=C(C=C3CO2)C#N)CCCN(C)C)=CC=C(F)C=C1 KTGRHKOEFSJQNS-BDQAORGHSA-N 0.000 description 1
- BFNXYSZBURSNHS-UVJOBNTFSA-N (2s)-1-[(2s)-6-amino-2-[[(1s)-1-carboxy-3-phenylpropyl]amino]hexanoyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid;6-chloro-1,1-dioxo-3,4-dihydro-2h-1$l^{6},2,4-benzothiadiazine-7-sulfonamide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC2=C1NCNS2(=O)=O.C([C@H](N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 BFNXYSZBURSNHS-UVJOBNTFSA-N 0.000 description 1
- OJRHUICOVVSGSY-RXMQYKEDSA-N (2s)-2-chloro-3-methylbutan-1-ol Chemical compound CC(C)[C@H](Cl)CO OJRHUICOVVSGSY-RXMQYKEDSA-N 0.000 description 1
- OTHYPAMNTUGKDK-UHFFFAOYSA-N (3-acetylphenyl) acetate Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC(C(C)=O)=C1 OTHYPAMNTUGKDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FELGMEQIXOGIFQ-CYBMUJFWSA-N (3r)-9-methyl-3-[(2-methylimidazol-1-yl)methyl]-2,3-dihydro-1h-carbazol-4-one Chemical compound CC1=NC=CN1C[C@@H]1C(=O)C(C=2C(=CC=CC=2)N2C)=C2CC1 FELGMEQIXOGIFQ-CYBMUJFWSA-N 0.000 description 1
- DIWRORZWFLOCLC-HNNXBMFYSA-N (3s)-7-chloro-5-(2-chlorophenyl)-3-hydroxy-1,3-dihydro-1,4-benzodiazepin-2-one Chemical compound N([C@H](C(NC1=CC=C(Cl)C=C11)=O)O)=C1C1=CC=CC=C1Cl DIWRORZWFLOCLC-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 1
- NAPPWIFDUAHTRY-XYDRQXHOSA-N (8r,9s,10r,13s,14s,17r)-17-ethynyl-17-hydroxy-13-methyl-1,2,6,7,8,9,10,11,12,14,15,16-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one;(8r,9s,13s,14s,17r)-17-ethynyl-13-methyl-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6h-cyclopenta[a]phenanthrene-3,17-diol Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1.OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 NAPPWIFDUAHTRY-XYDRQXHOSA-N 0.000 description 1
- UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N (R)-adrenaline Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229930182837 (R)-adrenaline Natural products 0.000 description 1
- METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N (R)-atenolol Chemical compound CC(C)NC[C@@H](O)COC1=CC=C(CC(N)=O)C=C1 METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 1
- LKJPYSCBVHEWIU-KRWDZBQOSA-N (R)-bicalutamide Chemical compound C([C@@](O)(C)C(=O)NC=1C=C(C(C#N)=CC=1)C(F)(F)F)S(=O)(=O)C1=CC=C(F)C=C1 LKJPYSCBVHEWIU-KRWDZBQOSA-N 0.000 description 1
- WSEQXVZVJXJVFP-HXUWFJFHSA-N (R)-citalopram Chemical compound C1([C@@]2(C3=CC=C(C=C3CO2)C#N)CCCN(C)C)=CC=C(F)C=C1 WSEQXVZVJXJVFP-HXUWFJFHSA-N 0.000 description 1
- RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N (R)-fluoxetine Chemical compound O([C@H](CCNC)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N 0.000 description 1
- PYHRZPFZZDCOPH-QXGOIDDHSA-N (S)-amphetamine sulfate Chemical compound [H+].[H+].[O-]S([O-])(=O)=O.C[C@H](N)CC1=CC=CC=C1.C[C@H](N)CC1=CC=CC=C1 PYHRZPFZZDCOPH-QXGOIDDHSA-N 0.000 description 1
- IWEGDQUCWQFKHS-UHFFFAOYSA-N 1-(1,3-dioxolan-2-ylmethyl)-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)pyrazole Chemical compound O1C(C)(C)C(C)(C)OB1C1=CN(CC2OCCO2)N=C1 IWEGDQUCWQFKHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 1
- SGTNSNPWRIOYBX-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-{[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl](methyl)amino}-2-(propan-2-yl)pentanenitrile Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CCN(C)CCCC(C#N)(C(C)C)C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 SGTNSNPWRIOYBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SRTZYSFUFGOMFR-FKLPMGAJSA-N 2-[(3s)-3-[[(2s)-1-ethoxy-1-oxo-4-phenylbutan-2-yl]amino]-2-oxo-4,5-dihydro-3h-1-benzazepin-1-yl]acetic acid;3-o-ethyl 5-o-methyl 2-(2-aminoethoxymethyl)-4-(2-chlorophenyl)-6-methyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=C(COCCN)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1Cl.C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H]1C(N(CC(O)=O)C2=CC=CC=C2CC1)=O)CC1=CC=CC=C1 SRTZYSFUFGOMFR-FKLPMGAJSA-N 0.000 description 1
- PGLIUCLTXOYQMV-GHVWMZMZSA-N 2-[2-[4-[(r)-(4-chlorophenyl)-phenylmethyl]piperazine-1,4-diium-1-yl]ethoxy]acetic acid;dichloride Chemical compound Cl.Cl.C1CN(CCOCC(=O)O)CCN1[C@@H](C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 PGLIUCLTXOYQMV-GHVWMZMZSA-N 0.000 description 1
- SPCKHVPPRJWQRZ-UHFFFAOYSA-N 2-benzhydryloxy-n,n-dimethylethanamine;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O.C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 SPCKHVPPRJWQRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ABFPKTQEQNICFT-UHFFFAOYSA-M 2-chloro-1-methylpyridin-1-ium;iodide Chemical compound [I-].C[N+]1=CC=CC=C1Cl ABFPKTQEQNICFT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- JIVPVXMEBJLZRO-CQSZACIVSA-N 2-chloro-5-[(1r)-1-hydroxy-3-oxo-2h-isoindol-1-yl]benzenesulfonamide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC([C@@]2(O)C3=CC=CC=C3C(=O)N2)=C1 JIVPVXMEBJLZRO-CQSZACIVSA-N 0.000 description 1
- GNXFOGHNGIVQEH-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-3-(2-methoxyphenoxy)propyl carbamate Chemical compound COC1=CC=CC=C1OCC(O)COC(N)=O GNXFOGHNGIVQEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SGUAFYQXFOLMHL-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-5-{1-hydroxy-2-[(4-phenylbutan-2-yl)amino]ethyl}benzamide Chemical compound C=1C=C(O)C(C(N)=O)=CC=1C(O)CNC(C)CCC1=CC=CC=C1 SGUAFYQXFOLMHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YYSCJLLOWOUSHH-UHFFFAOYSA-N 4,4'-disulfanyldibutanoic acid Chemical compound OC(=O)CCCSSCCCC(O)=O YYSCJLLOWOUSHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWNWYCOLFIFTLK-YDALLXLXSA-N 4-[(1r)-2-(tert-butylamino)-1-hydroxyethyl]-2-(hydroxymethyl)phenol;hydron;chloride Chemical compound Cl.CC(C)(C)NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 OWNWYCOLFIFTLK-YDALLXLXSA-N 0.000 description 1
- ZGDLVKWIZHHWIR-UHFFFAOYSA-N 4-[5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)pyridin-2-yl]morpholine Chemical compound O1C(C)(C)C(C)(C)OB1C1=CC=C(N2CCOCC2)N=C1 ZGDLVKWIZHHWIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WZRJTRPJURQBRM-UHFFFAOYSA-N 4-amino-n-(5-methyl-1,2-oxazol-3-yl)benzenesulfonamide;5-[(3,4,5-trimethoxyphenyl)methyl]pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound O1C(C)=CC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=N1.COC1=C(OC)C(OC)=CC(CC=2C(=NC(N)=NC=2)N)=C1 WZRJTRPJURQBRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PJJGZPJJTHBVMX-UHFFFAOYSA-N 5,7-Dihydroxyisoflavone Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C2=O)C=1OC=C2C1=CC=CC=C1 PJJGZPJJTHBVMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XAUDJQYHKZQPEU-KVQBGUIXSA-N 5-aza-2'-deoxycytidine Chemical compound O=C1N=C(N)N=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)C1 XAUDJQYHKZQPEU-KVQBGUIXSA-N 0.000 description 1
- SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-2-{[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methyl]sulfinyl}-1H-benzimidazole Chemical compound N=1C2=CC(OC)=CC=C2NC=1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZTAMFZIAATZDJ-HNNXBMFYSA-N 5-o-ethyl 3-o-methyl (4s)-4-(2,3-dichlorophenyl)-2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)[C@@H]1C1=CC=CC(Cl)=C1Cl RZTAMFZIAATZDJ-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 1
- YPOQUAYRZPJZHW-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-1,1-dioxo-3,4-dihydro-2h-1$l^{6},2,4-benzothiadiazine-7-sulfonamide;1-(propan-2-ylamino)-3-[4-(2-propan-2-yloxyethoxymethyl)phenoxy]propan-2-ol Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC2=C1NCNS2(=O)=O.CC(C)NCC(O)COC1=CC=C(COCCOC(C)C)C=C1 YPOQUAYRZPJZHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XZRKEDHJXXLVSK-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-1,1-dioxo-3,4-dihydro-2h-1$l^{6},2,4-benzothiadiazine-7-sulfonamide;6-phenylpteridine-2,4,7-triamine Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC2=C1NCNS2(=O)=O.NC1=NC2=NC(N)=NC(N)=C2N=C1C1=CC=CC=C1 XZRKEDHJXXLVSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SHGAZHPCJJPHSC-ZVCIMWCZSA-N 9-cis-retinoic acid Chemical compound OC(=O)/C=C(\C)/C=C/C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-ZVCIMWCZSA-N 0.000 description 1
- OGSPWJRAVKPPFI-UHFFFAOYSA-N Alendronic Acid Chemical compound NCCCC(O)(P(O)(O)=O)P(O)(O)=O OGSPWJRAVKPPFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930003347 Atropine Natural products 0.000 description 1
- MBUVEWMHONZEQD-UHFFFAOYSA-N Azeptin Chemical compound C1CN(C)CCCC1N1C(=O)C2=CC=CC=C2C(CC=2C=CC(Cl)=CC=2)=N1 MBUVEWMHONZEQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KPYSYYIEGFHWSV-UHFFFAOYSA-N Baclofen Chemical compound OC(=O)CC(CN)C1=CC=C(Cl)C=C1 KPYSYYIEGFHWSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N Budesonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(CCC)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N 0.000 description 1
- 239000002083 C09CA01 - Losartan Substances 0.000 description 1
- 239000002947 C09CA04 - Irbesartan Substances 0.000 description 1
- 239000002053 C09CA06 - Candesartan Substances 0.000 description 1
- 239000005537 C09CA07 - Telmisartan Substances 0.000 description 1
- PGLIUCLTXOYQMV-UHFFFAOYSA-N Cetirizine hydrochloride Chemical compound Cl.Cl.C1CN(CCOCC(=O)O)CCN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 PGLIUCLTXOYQMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001268 Cholestyramine Polymers 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N Clonidine Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=NCCN1 GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LTMHDMANZUZIPE-AMTYYWEZSA-N Digoxin Natural products O([C@H]1[C@H](C)O[C@H](O[C@@H]2C[C@@H]3[C@@](C)([C@@H]4[C@H]([C@]5(O)[C@](C)([C@H](O)C4)[C@H](C4=CC(=O)OC4)CC5)CC3)CC2)C[C@@H]1O)[C@H]1O[C@H](C)[C@@H](O[C@H]2O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](O)C2)[C@@H](O)C1 LTMHDMANZUZIPE-AMTYYWEZSA-N 0.000 description 1
- XIQVNETUBQGFHX-UHFFFAOYSA-N Ditropan Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(O)(C(=O)OCC#CCN(CC)CC)C1CCCCC1 XIQVNETUBQGFHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010061435 Enalapril Proteins 0.000 description 1
- DJBNUMBKLMJRSA-UHFFFAOYSA-N Flecainide Chemical compound FC(F)(F)COC1=CC=C(OCC(F)(F)F)C(C(=O)NCC2NCCCC2)=C1 DJBNUMBKLMJRSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFMYNZPAVPMEGP-PIDGMYBPSA-N Fluvoxamine maleate Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.COCCCC\C(=N/OCCN)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 LFMYNZPAVPMEGP-PIDGMYBPSA-N 0.000 description 1
- HEMJJKBWTPKOJG-UHFFFAOYSA-N Gemfibrozil Chemical compound CC1=CC=C(C)C(OCCCC(C)(C)C(O)=O)=C1 HEMJJKBWTPKOJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAEKWTJYAYMJKF-QHCPKHFHSA-N GlucoNorm Chemical compound C1=C(C(O)=O)C(OCC)=CC(CC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C=2C(=CC=CC=2)N2CCCCC2)=C1 FAEKWTJYAYMJKF-QHCPKHFHSA-N 0.000 description 1
- INJOMKTZOLKMBF-UHFFFAOYSA-N Guanfacine Chemical compound NC(=N)NC(=O)CC1=C(Cl)C=CC=C1Cl INJOMKTZOLKMBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VSNHCAURESNICA-UHFFFAOYSA-N Hydroxyurea Chemical compound NC(=O)NO VSNHCAURESNICA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N Hyosciamin-hydrochlorid Natural products CN1C(C2)CCC1CC2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 238000012369 In process control Methods 0.000 description 1
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- XUIIKFGFIJCVMT-LBPRGKRZSA-N L-thyroxine Chemical compound IC1=CC(C[C@H]([NH3+])C([O-])=O)=CC(I)=C1OC1=CC(I)=C(O)C(I)=C1 XUIIKFGFIJCVMT-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- 239000005517 L01XE01 - Imatinib Substances 0.000 description 1
- 108010007859 Lisinopril Proteins 0.000 description 1
- KDLHYOMCWBWLMM-UHFFFAOYSA-N Meclizine hydrochloride Chemical compound O.Cl.Cl.CC1=CC=CC(CN2CCN(CC2)C(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1 KDLHYOMCWBWLMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZRVUJXDFFKFLMG-UHFFFAOYSA-N Meloxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=NC=C(C)S1 ZRVUJXDFFKFLMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- DUGOZIWVEXMGBE-UHFFFAOYSA-N Methylphenidate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C(=O)OC)C1CCCCN1 DUGOZIWVEXMGBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004368 Modified starch Substances 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- XKLMZUWKNUAPSZ-UHFFFAOYSA-N N-(2,6-dimethylphenyl)-2-{4-[2-hydroxy-3-(2-methoxyphenoxy)propyl]piperazin-1-yl}acetamide Chemical compound COC1=CC=CC=C1OCC(O)CN1CCN(CC(=O)NC=2C(=CC=CC=2C)C)CC1 XKLMZUWKNUAPSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BLXXJMDCKKHMKV-UHFFFAOYSA-N Nabumetone Chemical compound C1=C(CCC(C)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 BLXXJMDCKKHMKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N Nitroglycerin Chemical compound [O-][N+](=O)OCC(O[N+]([O-])=O)CO[N+]([O-])=O SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000006 Nitroglycerin Substances 0.000 description 1
- PHVGLTMQBUFIQQ-UHFFFAOYSA-N Nortryptiline Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2C(=CCCNC)C2=CC=CC=C21 PHVGLTMQBUFIQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSLJIVKCVHQPLV-PEMPUTJUSA-N Oxandrin Chemical compound C([C@@H]1CC2)C(=O)OC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@](C)(O)[C@@]2(C)CC1 QSLJIVKCVHQPLV-PEMPUTJUSA-N 0.000 description 1
- BYPFEZZEUUWMEJ-UHFFFAOYSA-N Pentoxifylline Chemical compound O=C1N(CCCCC(=O)C)C(=O)N(C)C2=C1N(C)C=N2 BYPFEZZEUUWMEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RGCVKNLCSQQDEP-UHFFFAOYSA-N Perphenazine Chemical compound C1CN(CCO)CCN1CCCN1C2=CC(Cl)=CC=C2SC2=CC=CC=C21 RGCVKNLCSQQDEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QZVCTJOXCFMACW-UHFFFAOYSA-N Phenoxybenzamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1CN(CCCl)C(C)COC1=CC=CC=C1 QZVCTJOXCFMACW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KNAHARQHSZJURB-UHFFFAOYSA-N Propylthiouracile Chemical compound CCCC1=CC(=O)NC(=S)N1 KNAHARQHSZJURB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VNYBTNPBYXSMOO-UHFFFAOYSA-M Pyridostigmine bromide Chemical compound [Br-].CN(C)C(=O)OC1=CC=C[N+](C)=C1 VNYBTNPBYXSMOO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- IIDJRNMFWXDHID-UHFFFAOYSA-N Risedronic acid Chemical compound OP(=O)(O)C(P(O)(O)=O)(O)CC1=CC=CN=C1 IIDJRNMFWXDHID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDXHAEQXIBQUEZ-UHFFFAOYSA-N Ropinirole hydrochloride Chemical compound Cl.CCCN(CCC)CCC1=CC=CC2=C1CC(=O)N2 XDXHAEQXIBQUEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UHSKFQJFRQCDBE-UHFFFAOYSA-N Ropinirole hydrochloride Natural products CCCN(CCC)CCC1=CC=CC2=C1CC(=O)N2 UHSKFQJFRQCDBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- QJJXYPPXXYFBGM-LFZNUXCKSA-N Tacrolimus Chemical compound C1C[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H]1\C=C(/C)[C@@H]1[C@H](C)[C@@H](O)CC(=O)[C@H](CC=C)/C=C(C)/C[C@H](C)C[C@H](OC)[C@H]([C@H](C[C@H]2C)OC)O[C@@]2(O)C(=O)C(=O)N2CCCC[C@H]2C(=O)O1 QJJXYPPXXYFBGM-LFZNUXCKSA-N 0.000 description 1
- DRHKJLXJIQTDTD-OAHLLOKOSA-N Tamsulosine Chemical compound CCOC1=CC=CC=C1OCCN[C@H](C)CC1=CC=C(OC)C(S(N)(=O)=O)=C1 DRHKJLXJIQTDTD-OAHLLOKOSA-N 0.000 description 1
- SEQDDYPDSLOBDC-UHFFFAOYSA-N Temazepam Chemical compound N=1C(O)C(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 SEQDDYPDSLOBDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KJADKKWYZYXHBB-XBWDGYHZSA-N Topiramic acid Chemical compound C1O[C@@]2(COS(N)(=O)=O)OC(C)(C)O[C@H]2[C@@H]2OC(C)(C)O[C@@H]21 KJADKKWYZYXHBB-XBWDGYHZSA-N 0.000 description 1
- VXFJYXUZANRPDJ-WTNASJBWSA-N Trandopril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](C[C@H]2CCCC[C@@H]21)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 VXFJYXUZANRPDJ-WTNASJBWSA-N 0.000 description 1
- FNYLWPVRPXGIIP-UHFFFAOYSA-N Triamterene Chemical compound NC1=NC2=NC(N)=NC(N)=C2N=C1C1=CC=CC=C1 FNYLWPVRPXGIIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCDDBUOENGJMLV-QRPNPIFTSA-N Valacyclovir hydrochloride Chemical compound Cl.N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(COCCOC(=O)[C@@H](N)C(C)C)C=N2 ZCDDBUOENGJMLV-QRPNPIFTSA-N 0.000 description 1
- HOBWAPHTEJGALG-JKCMADFCSA-N [(1r,5s)-8-methyl-8-azoniabicyclo[3.2.1]octan-3-yl] 3-hydroxy-2-phenylpropanoate;sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O.C([C@H]1CC[C@@H](C2)[NH+]1C)C2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1.C([C@H]1CC[C@@H](C2)[NH+]1C)C2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 HOBWAPHTEJGALG-JKCMADFCSA-N 0.000 description 1
- UFUVLHLTWXBHGZ-MGZQPHGTSA-N [(2r,3r,4s,5r,6r)-6-[(1s,2s)-2-chloro-1-[[(2s,4r)-1-methyl-4-propylpyrrolidine-2-carbonyl]amino]propyl]-4,5-dihydroxy-2-methylsulfanyloxan-3-yl] dihydrogen phosphate Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@H](C)Cl)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](SC)O1 UFUVLHLTWXBHGZ-MGZQPHGTSA-N 0.000 description 1
- RVCSYOQWLPPAOA-CVPHZBIISA-M [(5s)-spiro[8-azoniabicyclo[3.2.1]octane-8,1'-azolidin-1-ium]-3-yl] 2-hydroxy-2,2-diphenylacetate;chloride Chemical compound [Cl-].[N+]12([C@H]3CCC2CC(C3)OC(=O)C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CCCC1 RVCSYOQWLPPAOA-CVPHZBIISA-M 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- BNPSSFBOAGDEEL-UHFFFAOYSA-N albuterol sulfate Chemical compound OS(O)(=O)=O.CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1.CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 BNPSSFBOAGDEEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940057282 albuterol sulfate Drugs 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229940062527 alendronate Drugs 0.000 description 1
- 229960004607 alfuzosin Drugs 0.000 description 1
- WNMJYKCGWZFFKR-UHFFFAOYSA-N alfuzosin Chemical compound N=1C(N)=C2C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=1N(C)CCCNC(=O)C1CCCO1 WNMJYKCGWZFFKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001445 alitretinoin Drugs 0.000 description 1
- OFCNXPDARWKPPY-UHFFFAOYSA-N allopurinol Chemical compound OC1=NC=NC2=C1C=NN2 OFCNXPDARWKPPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003459 allopurinol Drugs 0.000 description 1
- 229960004538 alprazolam Drugs 0.000 description 1
- VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N alprazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(C)=NN=C2CN=C1C1=CC=CC=C1 VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000473 altretamine Drugs 0.000 description 1
- IYIKLHRQXLHMJQ-UHFFFAOYSA-N amiodarone Chemical compound CCCCC=1OC2=CC=CC=C2C=1C(=O)C1=CC(I)=C(OCCN(CC)CC)C(I)=C1 IYIKLHRQXLHMJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005260 amiodarone Drugs 0.000 description 1
- 229960000836 amitriptyline Drugs 0.000 description 1
- KRMDCWKBEZIMAB-UHFFFAOYSA-N amitriptyline Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2C(=CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 KRMDCWKBEZIMAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940042746 amlodipine / benazepril Drugs 0.000 description 1
- ZPBWCRDSRKPIDG-UHFFFAOYSA-N amlodipine benzenesulfonate Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1.CCOC(=O)C1=C(COCCN)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1Cl ZPBWCRDSRKPIDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004005 amlodipine besylate Drugs 0.000 description 1
- 229960002519 amoxapine Drugs 0.000 description 1
- QWGDMFLQWFTERH-UHFFFAOYSA-N amoxapine Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2OC2=CC=CC=C2N=C1N1CCNCC1 QWGDMFLQWFTERH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002932 anastrozole Drugs 0.000 description 1
- YBBLVLTVTVSKRW-UHFFFAOYSA-N anastrozole Chemical compound N#CC(C)(C)C1=CC(C(C)(C#N)C)=CC(CN2N=CN=C2)=C1 YBBLVLTVTVSKRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 229960002274 atenolol Drugs 0.000 description 1
- 229940093283 atenolol / chlorthalidone Drugs 0.000 description 1
- 229960001770 atorvastatin calcium Drugs 0.000 description 1
- 229960000396 atropine Drugs 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N atropine Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)N2C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N 0.000 description 1
- 229960002028 atropine sulfate Drugs 0.000 description 1
- 229960003583 augmented betamethasone dipropionate Drugs 0.000 description 1
- 229960002170 azathioprine Drugs 0.000 description 1
- LMEKQMALGUDUQG-UHFFFAOYSA-N azathioprine Chemical compound CN1C=NC([N+]([O-])=O)=C1SC1=NC=NC2=C1NC=N2 LMEKQMALGUDUQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004574 azelastine Drugs 0.000 description 1
- 229960000794 baclofen Drugs 0.000 description 1
- 231100001125 band 2 compound Toxicity 0.000 description 1
- 229940092732 belladonna alkaloid Drugs 0.000 description 1
- GIJXKZJWITVLHI-PMOLBWCYSA-N benzatropine Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)N2C)C(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 GIJXKZJWITVLHI-PMOLBWCYSA-N 0.000 description 1
- 229960001081 benzatropine Drugs 0.000 description 1
- NZUPCNDJBJXXRF-UHFFFAOYSA-O bethanechol Chemical compound C[N+](C)(C)CC(C)OC(N)=O NZUPCNDJBJXXRF-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 229960000910 bethanechol Drugs 0.000 description 1
- 229960000997 bicalutamide Drugs 0.000 description 1
- GERIGMSHTUAXSI-UHFFFAOYSA-N bis(8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl) 4-phenyl-2,3-dihydro-1h-naphthalene-1,4-dicarboxylate Chemical compound CN1C(C2)CCC1CC2OC(=O)C(C1=CC=CC=C11)CCC1(C(=O)OC1CC2CCC(N2C)C1)C1=CC=CC=C1 GERIGMSHTUAXSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001724 brimonidine tartrate Drugs 0.000 description 1
- 229960002802 bromocriptine Drugs 0.000 description 1
- OZVBMTJYIDMWIL-AYFBDAFISA-N bromocriptine Chemical compound C1=CC(C=2[C@H](N(C)C[C@@H](C=2)C(=O)N[C@]2(C(=O)N3[C@H](C(N4CCC[C@H]4[C@]3(O)O2)=O)CC(C)C)C(C)C)C2)=C3C2=C(Br)NC3=C1 OZVBMTJYIDMWIL-AYFBDAFISA-N 0.000 description 1
- 229960004436 budesonide Drugs 0.000 description 1
- QWCRAEMEVRGPNT-UHFFFAOYSA-N buspirone Chemical compound C1C(=O)N(CCCCN2CCN(CC2)C=2N=CC=CN=2)C(=O)CC21CCCC2 QWCRAEMEVRGPNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002495 buspirone Drugs 0.000 description 1
- BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N calcitonin Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(N)=O)C(C)C)C(=O)[C@@H]1CSSC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1 BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N 0.000 description 1
- 229960003773 calcitonin (salmon synthetic) Drugs 0.000 description 1
- GMRQFYUYWCNGIN-NKMMMXOESA-N calcitriol Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@@H](CCCC(C)(C)O)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)C[C@H](O)C1=C GMRQFYUYWCNGIN-NKMMMXOESA-N 0.000 description 1
- 235000020964 calcitriol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011612 calcitriol Substances 0.000 description 1
- 229960005084 calcitriol Drugs 0.000 description 1
- VSGNNIFQASZAOI-UHFFFAOYSA-L calcium acetate Chemical compound [Ca+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O VSGNNIFQASZAOI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001639 calcium acetate Substances 0.000 description 1
- 229960005147 calcium acetate Drugs 0.000 description 1
- 235000011092 calcium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 229960000932 candesartan Drugs 0.000 description 1
- 229960000830 captopril Drugs 0.000 description 1
- FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N captopril Chemical compound SC[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N 0.000 description 1
- 229960000623 carbamazepine Drugs 0.000 description 1
- FFGPTBGBLSHEPO-UHFFFAOYSA-N carbamazepine Chemical compound C1=CC2=CC=CC=C2N(C(=O)N)C2=CC=CC=C21 FFGPTBGBLSHEPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004195 carvedilol Drugs 0.000 description 1
- NPAKNKYSJIDKMW-UHFFFAOYSA-N carvedilol Chemical compound COC1=CC=CC=C1OCCNCC(O)COC1=CC=CC2=NC3=CC=C[CH]C3=C12 NPAKNKYSJIDKMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229960004782 chlordiazepoxide Drugs 0.000 description 1
- ANTSCNMPPGJYLG-UHFFFAOYSA-N chlordiazepoxide Chemical compound O=N=1CC(NC)=NC2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 ANTSCNMPPGJYLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001076 chlorpromazine Drugs 0.000 description 1
- ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N chlorpromazine Chemical compound C1=C(Cl)C=C2N(CCCN(C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001523 chlortalidone Drugs 0.000 description 1
- 229960004588 cilostazol Drugs 0.000 description 1
- RRGUKTPIGVIEKM-UHFFFAOYSA-N cilostazol Chemical compound C=1C=C2NC(=O)CCC2=CC=1OCCCCC1=NN=NN1C1CCCCC1 RRGUKTPIGVIEKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001653 citalopram Drugs 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- YNNUSGIPVFPVBX-NHCUHLMSSA-N clemastine Chemical compound CN1CCC[C@@H]1CCO[C@@](C)(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 YNNUSGIPVFPVBX-NHCUHLMSSA-N 0.000 description 1
- 229960002881 clemastine Drugs 0.000 description 1
- 229960002291 clindamycin phosphate Drugs 0.000 description 1
- DGBIGWXXNGSACT-UHFFFAOYSA-N clonazepam Chemical compound C12=CC([N+](=O)[O-])=CC=C2NC(=O)CN=C1C1=CC=CC=C1Cl DGBIGWXXNGSACT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003120 clonazepam Drugs 0.000 description 1
- 229960002896 clonidine Drugs 0.000 description 1
- GKTWGGQPFAXNFI-HNNXBMFYSA-N clopidogrel Chemical compound C1([C@H](N2CC=3C=CSC=3CC2)C(=O)OC)=CC=CC=C1Cl GKTWGGQPFAXNFI-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 1
- 229960003958 clopidogrel bisulfate Drugs 0.000 description 1
- 229940047766 co-trimoxazole Drugs 0.000 description 1
- OJBNDADUQQUPLL-UHFFFAOYSA-N colestipol hydrochloride Chemical compound Cl.ClCC1CO1.NCCNCCN OJBNDADUQQUPLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- 229960003603 decitabine Drugs 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 229940119751 dextroamphetamine sulfate Drugs 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 229960003529 diazepam Drugs 0.000 description 1
- AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N diazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- LTMHDMANZUZIPE-PUGKRICDSA-N digoxin Chemical compound C1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C)O[C@@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](O[C@@H]3C[C@@H]4[C@]([C@@H]5[C@H]([C@]6(CC[C@@H]([C@@]6(C)[C@H](O)C5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)C[C@@H]2O)C)C[C@@H]1O LTMHDMANZUZIPE-PUGKRICDSA-N 0.000 description 1
- 229960005156 digoxin Drugs 0.000 description 1
- LTMHDMANZUZIPE-UHFFFAOYSA-N digoxine Natural products C1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(C)OC(OC2C(OC(OC3CC4C(C5C(C6(CCC(C6(C)C(O)C5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)CC2O)C)CC1O LTMHDMANZUZIPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004192 diphenoxylate Drugs 0.000 description 1
- HYPPXZBJBPSRLK-UHFFFAOYSA-N diphenoxylate Chemical compound C1CC(C(=O)OCC)(C=2C=CC=CC=2)CCN1CCC(C#N)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 HYPPXZBJBPSRLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 229960003530 donepezil Drugs 0.000 description 1
- ADEBPBSSDYVVLD-UHFFFAOYSA-N donepezil Chemical compound O=C1C=2C=C(OC)C(OC)=CC=2CC1CC(CC1)CCN1CC1=CC=CC=C1 ADEBPBSSDYVVLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAVUPMFITXYVAF-XPUUQOCRSA-N dorzolamide Chemical compound CCN[C@H]1C[C@H](C)S(=O)(=O)C2=C1C=C(S(N)(=O)=O)S2 IAVUPMFITXYVAF-XPUUQOCRSA-N 0.000 description 1
- 229960003933 dorzolamide Drugs 0.000 description 1
- 229960000220 doxazosin mesylate Drugs 0.000 description 1
- VJECBOKJABCYMF-UHFFFAOYSA-N doxazosin mesylate Chemical compound [H+].CS([O-])(=O)=O.C1OC2=CC=CC=C2OC1C(=O)N(CC1)CCN1C1=NC(N)=C(C=C(C(OC)=C2)OC)C2=N1 VJECBOKJABCYMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005426 doxepin Drugs 0.000 description 1
- ODQWQRRAPPTVAG-GZTJUZNOSA-N doxepin Chemical compound C1OC2=CC=CC=C2C(=C/CCN(C)C)/C2=CC=CC=C21 ODQWQRRAPPTVAG-GZTJUZNOSA-N 0.000 description 1
- 239000000890 drug combination Substances 0.000 description 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 1
- 229960000309 enalapril maleate Drugs 0.000 description 1
- OYFJQPXVCSSHAI-QFPUQLAESA-N enalapril maleate Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 OYFJQPXVCSSHAI-QFPUQLAESA-N 0.000 description 1
- 229960005139 epinephrine Drugs 0.000 description 1
- 229960001208 eplerenone Drugs 0.000 description 1
- JUKPWJGBANNWMW-VWBFHTRKSA-N eplerenone Chemical compound C([C@@H]1[C@]2(C)C[C@H]3O[C@]33[C@@]4(C)CCC(=O)C=C4C[C@H]([C@@H]13)C(=O)OC)C[C@@]21CCC(=O)O1 JUKPWJGBANNWMW-VWBFHTRKSA-N 0.000 description 1
- 229960005086 escitalopram oxalate Drugs 0.000 description 1
- 229960004770 esomeprazole Drugs 0.000 description 1
- SUBDBMMJDZJVOS-DEOSSOPVSA-N esomeprazole Chemical compound C([S@](=O)C1=NC2=CC=C(C=C2N1)OC)C1=NC=C(C)C(OC)=C1C SUBDBMMJDZJVOS-DEOSSOPVSA-N 0.000 description 1
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 description 1
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 1
- 229940081345 estropipate Drugs 0.000 description 1
- HZEQBCVBILBTEP-ZFINNJDLSA-N estropipate Chemical compound C1CNCCN1.OS(=O)(=O)OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 HZEQBCVBILBTEP-ZFINNJDLSA-N 0.000 description 1
- 229960001578 eszopiclone Drugs 0.000 description 1
- GBBSUAFBMRNDJC-INIZCTEOSA-N eszopiclone Chemical compound C1CN(C)CCN1C(=O)O[C@H]1C2=NC=CN=C2C(=O)N1C1=CC=C(Cl)C=N1 GBBSUAFBMRNDJC-INIZCTEOSA-N 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- XUFQPHANEAPEMJ-UHFFFAOYSA-N famotidine Chemical compound NC(N)=NC1=NC(CSCCC(N)=NS(N)(=O)=O)=CS1 XUFQPHANEAPEMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001596 famotidine Drugs 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 229960003580 felodipine Drugs 0.000 description 1
- 229960002297 fenofibrate Drugs 0.000 description 1
- YMTINGFKWWXKFG-UHFFFAOYSA-N fenofibrate Chemical compound C1=CC(OC(C)(C)C(=O)OC(C)C)=CC=C1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 YMTINGFKWWXKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000701 fenofibric acid Drugs 0.000 description 1
- MQOBSOSZFYZQOK-UHFFFAOYSA-N fenofibric acid Chemical compound C1=CC(OC(C)(C)C(O)=O)=CC=C1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 MQOBSOSZFYZQOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011790 ferrous sulphate Substances 0.000 description 1
- 235000003891 ferrous sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229960004039 finasteride Drugs 0.000 description 1
- DBEPLOCGEIEOCV-WSBQPABSSA-N finasteride Chemical compound N([C@@H]1CC2)C(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H](C(=O)NC(C)(C)C)[C@@]2(C)CC1 DBEPLOCGEIEOCV-WSBQPABSSA-N 0.000 description 1
- 229960003670 flecainide acetate Drugs 0.000 description 1
- RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N fluconazole Chemical compound C1=NC=NN1CC(C=1C(=CC(F)=CC=1)F)(O)CN1C=NC=N1 RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004884 fluconazole Drugs 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 229960002464 fluoxetine Drugs 0.000 description 1
- 229960002107 fluvoxamine maleate Drugs 0.000 description 1
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 1
- ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N furosemide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(O)=O)=C1NCC1=CC=CO1 ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003883 furosemide Drugs 0.000 description 1
- 229960002870 gabapentin Drugs 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 229940014259 gelatin Drugs 0.000 description 1
- 229960003627 gemfibrozil Drugs 0.000 description 1
- 230000009477 glass transition Effects 0.000 description 1
- 229960004580 glibenclamide Drugs 0.000 description 1
- WIGIZIANZCJQQY-RUCARUNLSA-N glimepiride Chemical compound O=C1C(CC)=C(C)CN1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)N[C@@H]2CC[C@@H](C)CC2)C=C1 WIGIZIANZCJQQY-RUCARUNLSA-N 0.000 description 1
- 229960004346 glimepiride Drugs 0.000 description 1
- 229960001381 glipizide Drugs 0.000 description 1
- ZJJXGWJIGJFDTL-UHFFFAOYSA-N glipizide Chemical compound C1=NC(C)=CN=C1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)NC2CCCCC2)C=C1 ZJJXGWJIGJFDTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940001962 glyburide / metformin Drugs 0.000 description 1
- 229960003711 glyceryl trinitrate Drugs 0.000 description 1
- 229960002048 guanfacine Drugs 0.000 description 1
- 229920000591 gum Polymers 0.000 description 1
- 229960003878 haloperidol Drugs 0.000 description 1
- 239000007887 hard shell capsule Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- UUVWYPNAQBNQJQ-UHFFFAOYSA-N hexamethylmelamine Chemical compound CN(C)C1=NC(N(C)C)=NC(N(C)C)=N1 UUVWYPNAQBNQJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002474 hydralazine Drugs 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- SURWTGAXEIEOGY-GHXDPTCOSA-N hydron;(2r,5r)-2-methylspiro[1,3-oxathiolane-5,3'-1-azabicyclo[2.2.2]octane];chloride Chemical compound Cl.C1S[C@H](C)O[C@]21C(CC1)CCN1C2 SURWTGAXEIEOGY-GHXDPTCOSA-N 0.000 description 1
- JUMYIBMBTDDLNG-OJERSXHUSA-N hydron;methyl (2r)-2-phenyl-2-[(2r)-piperidin-2-yl]acetate;chloride Chemical compound Cl.C([C@@H]1[C@H](C(=O)OC)C=2C=CC=CC=2)CCCN1 JUMYIBMBTDDLNG-OJERSXHUSA-N 0.000 description 1
- 229960001330 hydroxycarbamide Drugs 0.000 description 1
- XXSMGPRMXLTPCZ-UHFFFAOYSA-N hydroxychloroquine Chemical compound ClC1=CC=C2C(NC(C)CCCN(CCO)CC)=CC=NC2=C1 XXSMGPRMXLTPCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004171 hydroxychloroquine Drugs 0.000 description 1
- 239000002471 hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229960001560 hydroxyzine pamoate Drugs 0.000 description 1
- 229960001550 hyoscyamine sulfate Drugs 0.000 description 1
- KTUFNOKKBVMGRW-UHFFFAOYSA-N imatinib Chemical compound C1CN(C)CCN1CC1=CC=C(C(=O)NC=2C=C(NC=3N=C(C=CN=3)C=3C=NC=CC=3)C(C)=CC=2)C=C1 KTUFNOKKBVMGRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002411 imatinib Drugs 0.000 description 1
- 238000010965 in-process control Methods 0.000 description 1
- 229960004569 indapamide Drugs 0.000 description 1
- NDDAHWYSQHTHNT-UHFFFAOYSA-N indapamide Chemical compound CC1CC2=CC=CC=C2N1NC(=O)C1=CC=C(Cl)C(S(N)(=O)=O)=C1 NDDAHWYSQHTHNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 210000002425 internal capsule Anatomy 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 229960002198 irbesartan Drugs 0.000 description 1
- YCPOHTHPUREGFM-UHFFFAOYSA-N irbesartan Chemical compound O=C1N(CC=2C=CC(=CC=2)C=2C(=CC=CC=2)C=2[N]N=NN=2)C(CCCC)=NC21CCCC2 YCPOHTHPUREGFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L iron(2+) sulfate (anhydrous) Chemical compound [Fe+2].[O-]S([O-])(=O)=O BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000359 iron(II) sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960003350 isoniazid Drugs 0.000 description 1
- QRXWMOHMRWLFEY-UHFFFAOYSA-N isoniazide Chemical compound NNC(=O)C1=CC=NC=C1 QRXWMOHMRWLFEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003827 isosorbide mononitrate Drugs 0.000 description 1
- YWXYYJSYQOXTPL-SLPGGIOYSA-N isosorbide mononitrate Chemical compound [O-][N+](=O)O[C@@H]1CO[C@@H]2[C@@H](O)CO[C@@H]21 YWXYYJSYQOXTPL-SLPGGIOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005304 joining Methods 0.000 description 1
- 229960003630 ketotifen fumarate Drugs 0.000 description 1
- YNQQEYBLVYAWNX-WLHGVMLRSA-N ketotifen fumarate Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O.C1CN(C)CCC1=C1C2=CC=CC=C2CC(=O)C2=C1C=CS2 YNQQEYBLVYAWNX-WLHGVMLRSA-N 0.000 description 1
- 229960001632 labetalol Drugs 0.000 description 1
- 229960001848 lamotrigine Drugs 0.000 description 1
- PYZRQGJRPPTADH-UHFFFAOYSA-N lamotrigine Chemical compound NC1=NC(N)=NN=C1C1=CC=CC(Cl)=C1Cl PYZRQGJRPPTADH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003174 lansoprazole Drugs 0.000 description 1
- MJIHNNLFOKEZEW-UHFFFAOYSA-N lansoprazole Chemical compound CC1=C(OCC(F)(F)F)C=CN=C1CS(=O)C1=NC2=CC=CC=C2N1 MJIHNNLFOKEZEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003881 letrozole Drugs 0.000 description 1
- HPJKCIUCZWXJDR-UHFFFAOYSA-N letrozole Chemical compound C1=CC(C#N)=CC=C1C(N1N=CN=C1)C1=CC=C(C#N)C=C1 HPJKCIUCZWXJDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004002 levetiracetam Drugs 0.000 description 1
- HPHUVLMMVZITSG-ZCFIWIBFSA-N levetiracetam Chemical compound CC[C@H](C(N)=O)N1CCCC1=O HPHUVLMMVZITSG-ZCFIWIBFSA-N 0.000 description 1
- 229960001508 levocetirizine Drugs 0.000 description 1
- 229950008325 levothyroxine Drugs 0.000 description 1
- 229960002018 liothyronine sodium Drugs 0.000 description 1
- SBXXSUDPJJJJLC-YDALLXLXSA-M liothyronine sodium Chemical compound [Na+].IC1=CC(C[C@H](N)C([O-])=O)=CC(I)=C1OC1=CC=C(O)C(I)=C1 SBXXSUDPJJJJLC-YDALLXLXSA-M 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 1
- 239000012263 liquid product Substances 0.000 description 1
- 229960002394 lisinopril Drugs 0.000 description 1
- RLAWWYSOJDYHDC-BZSNNMDCSA-N lisinopril Chemical compound C([C@H](N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 RLAWWYSOJDYHDC-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 1
- XGZVUEUWXADBQD-UHFFFAOYSA-L lithium carbonate Chemical compound [Li+].[Li+].[O-]C([O-])=O XGZVUEUWXADBQD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910052808 lithium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960001571 loperamide Drugs 0.000 description 1
- RDOIQAHITMMDAJ-UHFFFAOYSA-N loperamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)(C(=O)N(C)C)CCN(CC1)CCC1(O)C1=CC=C(Cl)C=C1 RDOIQAHITMMDAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004391 lorazepam Drugs 0.000 description 1
- 229960000519 losartan potassium Drugs 0.000 description 1
- 229960000423 loxapine Drugs 0.000 description 1
- XJGVXQDUIWGIRW-UHFFFAOYSA-N loxapine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC2=CC=CC=C2OC2=CC=C(Cl)C=C12 XJGVXQDUIWGIRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001050 lubricating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 1
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000013011 mating Effects 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 229960002985 medroxyprogesterone acetate Drugs 0.000 description 1
- PSGAAPLEWMOORI-PEINSRQWSA-N medroxyprogesterone acetate Chemical compound C([C@@]12C)CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@](OC(C)=O)(C(C)=O)CC[C@H]21 PSGAAPLEWMOORI-PEINSRQWSA-N 0.000 description 1
- 229960001929 meloxicam Drugs 0.000 description 1
- LDDHMLJTFXJGPI-UHFFFAOYSA-N memantine hydrochloride Chemical compound Cl.C1C(C2)CC3(C)CC1(C)CC2(N)C3 LDDHMLJTFXJGPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMRYVIKBURPHAH-UHFFFAOYSA-N methimazole Chemical compound CN1C=CNC1=S PMRYVIKBURPHAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002330 methocarbamol Drugs 0.000 description 1
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 1
- 229960001344 methylphenidate Drugs 0.000 description 1
- 229960004503 metoclopramide Drugs 0.000 description 1
- TTWJBBZEZQICBI-UHFFFAOYSA-N metoclopramide Chemical compound CCN(CC)CCNC(=O)C1=CC(Cl)=C(N)C=C1OC TTWJBBZEZQICBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002817 metolazone Drugs 0.000 description 1
- AQCHWTWZEMGIFD-UHFFFAOYSA-N metolazone Chemical compound CC1NC2=CC(Cl)=C(S(N)(=O)=O)C=C2C(=O)N1C1=CC=CC=C1C AQCHWTWZEMGIFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002237 metoprolol Drugs 0.000 description 1
- IUBSYMUCCVWXPE-UHFFFAOYSA-N metoprolol Chemical compound COCCC1=CC=C(OCC(O)CNC(C)C)C=C1 IUBSYMUCCVWXPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001300 metoprolol tartrate Drugs 0.000 description 1
- 229940084921 micronized glyburide Drugs 0.000 description 1
- 229960001094 midodrine Drugs 0.000 description 1
- PTKSEFOSCHHMPD-UHFFFAOYSA-N midodrine Chemical compound COC1=CC=C(OC)C(C(O)CNC(=O)CN)=C1 PTKSEFOSCHHMPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008185 minitablet Substances 0.000 description 1
- 229960001785 mirtazapine Drugs 0.000 description 1
- RONZAEMNMFQXRA-UHFFFAOYSA-N mirtazapine Chemical compound C1C2=CC=CN=C2N2CCN(C)CC2C2=CC=CC=C21 RONZAEMNMFQXRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- 229960002744 mometasone furoate Drugs 0.000 description 1
- WOFMFGQZHJDGCX-ZULDAHANSA-N mometasone furoate Chemical compound O([C@]1([C@@]2(C)C[C@H](O)[C@]3(Cl)[C@@]4(C)C=CC(=O)C=C4CC[C@H]3[C@@H]2C[C@H]1C)C(=O)CCl)C(=O)C1=CC=CO1 WOFMFGQZHJDGCX-ZULDAHANSA-N 0.000 description 1
- 229960001951 montelukast sodium Drugs 0.000 description 1
- LBFBRXGCXUHRJY-HKHDRNBDSA-M montelukast sodium Chemical compound [Na+].CC(C)(O)C1=CC=CC=C1CC[C@H](C=1C=C(\C=C\C=2N=C3C=C(Cl)C=CC3=CC=2)C=CC=1)SCC1(CC([O-])=O)CC1 LBFBRXGCXUHRJY-HKHDRNBDSA-M 0.000 description 1
- RTGDFNSFWBGLEC-SYZQJQIISA-N mycophenolate mofetil Chemical compound COC1=C(C)C=2COC(=O)C=2C(O)=C1C\C=C(/C)CCC(=O)OCCN1CCOCC1 RTGDFNSFWBGLEC-SYZQJQIISA-N 0.000 description 1
- 229960004866 mycophenolate mofetil Drugs 0.000 description 1
- 229960004270 nabumetone Drugs 0.000 description 1
- 239000007922 nasal spray Substances 0.000 description 1
- 229940097496 nasal spray Drugs 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 229960001597 nifedipine Drugs 0.000 description 1
- HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N nifedipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002653 nilutamide Drugs 0.000 description 1
- XWXYUMMDTVBTOU-UHFFFAOYSA-N nilutamide Chemical compound O=C1C(C)(C)NC(=O)N1C1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C(F)(F)F)=C1 XWXYUMMDTVBTOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940053934 norethindrone Drugs 0.000 description 1
- VIKNJXKGJWUCNN-XGXHKTLJSA-N norethisterone Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VIKNJXKGJWUCNN-XGXHKTLJSA-N 0.000 description 1
- 229960001158 nortriptyline Drugs 0.000 description 1
- 229960000988 nystatin Drugs 0.000 description 1
- VQOXZBDYSJBXMA-NQTDYLQESA-N nystatin A1 Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/CC/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 VQOXZBDYSJBXMA-NQTDYLQESA-N 0.000 description 1
- 229960005017 olanzapine Drugs 0.000 description 1
- KVWDHTXUZHCGIO-UHFFFAOYSA-N olanzapine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC2=CC=CC=C2NC2=C1C=C(C)S2 KVWDHTXUZHCGIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021315 omega 9 monounsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 235000020660 omega-3 fatty acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960000381 omeprazole Drugs 0.000 description 1
- 229960005343 ondansetron Drugs 0.000 description 1
- 239000008203 oral pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 229960000464 oxandrolone Drugs 0.000 description 1
- 229960005434 oxybutynin Drugs 0.000 description 1
- 235000019629 palatability Nutrition 0.000 description 1
- 229960004048 pantoprazole sodium Drugs 0.000 description 1
- YNWDKZIIWCEDEE-UHFFFAOYSA-N pantoprazole sodium Chemical compound [Na+].COC1=CC=NC(CS(=O)C=2[N-]C3=CC=C(OC(F)F)C=C3N=2)=C1OC YNWDKZIIWCEDEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 1
- 229960002296 paroxetine Drugs 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 229960001476 pentoxifylline Drugs 0.000 description 1
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 1
- 229960000762 perphenazine Drugs 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 229960003418 phenoxybenzamine Drugs 0.000 description 1
- 229960002790 phenytoin sodium Drugs 0.000 description 1
- 229960005095 pioglitazone Drugs 0.000 description 1
- HYAFETHFCAUJAY-UHFFFAOYSA-N pioglitazone Chemical compound N1=CC(CC)=CC=C1CCOC(C=C1)=CC=C1CC1C(=O)NC(=O)S1 HYAFETHFCAUJAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M potassium chloride Inorganic materials [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N potassium;[2-butyl-5-chloro-3-[[4-[2-(1,2,4-triaza-3-azanidacyclopenta-1,4-dien-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]imidazol-4-yl]methanol Chemical compound [K+].CCCCC1=NC(Cl)=C(CO)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C2=N[N-]N=N2)C=C1 OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FASDKYOPVNHBLU-ZETCQYMHSA-N pramipexole Chemical compound C1[C@@H](NCCC)CCC2=C1SC(N)=N2 FASDKYOPVNHBLU-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- 229960001289 prazosin Drugs 0.000 description 1
- IENZQIKPVFGBNW-UHFFFAOYSA-N prazosin Chemical compound N=1C(N)=C2C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=1N(CC1)CCN1C(=O)C1=CC=CO1 IENZQIKPVFGBNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 description 1
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- 238000009101 premedication Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 229960002393 primidone Drugs 0.000 description 1
- DQMZLTXERSFNPB-UHFFFAOYSA-N primidone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(CC)C(=O)NCNC1=O DQMZLTXERSFNPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003111 prochlorperazine Drugs 0.000 description 1
- WIKYUJGCLQQFNW-UHFFFAOYSA-N prochlorperazine Chemical compound C1CN(C)CCN1CCCN1C2=CC(Cl)=CC=C2SC2=CC=CC=C21 WIKYUJGCLQQFNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 1
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 1
- 229960000203 propafenone Drugs 0.000 description 1
- JWHAUXFOSRPERK-UHFFFAOYSA-N propafenone Chemical compound CCCNCC(O)COC1=CC=CC=C1C(=O)CCC1=CC=CC=C1 JWHAUXFOSRPERK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003712 propranolol Drugs 0.000 description 1
- AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N propranolol Chemical compound C1=CC=C2C(OCC(O)CNC(C)C)=CC=CC2=C1 AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002662 propylthiouracil Drugs 0.000 description 1
- 229960002151 pyridostigmine bromide Drugs 0.000 description 1
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 1
- 229960005197 quetiapine fumarate Drugs 0.000 description 1
- 229960001778 rabeprazole sodium Drugs 0.000 description 1
- 229960004622 raloxifene Drugs 0.000 description 1
- GZUITABIAKMVPG-UHFFFAOYSA-N raloxifene Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1=C(C(=O)C=2C=CC(OCCN3CCCCC3)=CC=2)C2=CC=C(O)C=C2S1 GZUITABIAKMVPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003401 ramipril Drugs 0.000 description 1
- HDACQVRGBOVJII-JBDAPHQKSA-N ramipril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](C[C@@H]2CCC[C@@H]21)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 HDACQVRGBOVJII-JBDAPHQKSA-N 0.000 description 1
- 229960000213 ranolazine Drugs 0.000 description 1
- 239000006215 rectal suppository Substances 0.000 description 1
- 229960002354 repaglinide Drugs 0.000 description 1
- 229960000759 risedronic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960001534 risperidone Drugs 0.000 description 1
- RAPZEAPATHNIPO-UHFFFAOYSA-N risperidone Chemical compound FC1=CC=C2C(C3CCN(CC3)CCC=3C(=O)N4CCCCC4=NC=3C)=NOC2=C1 RAPZEAPATHNIPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004323 rivastigmine tartrate Drugs 0.000 description 1
- 229960002349 ropinirole hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229960004796 rosuvastatin calcium Drugs 0.000 description 1
- LALFOYNTGMUKGG-BGRFNVSISA-L rosuvastatin calcium Chemical compound [Ca+2].CC(C)C1=NC(N(C)S(C)(=O)=O)=NC(C=2C=CC(F)=CC=2)=C1\C=C\[C@@H](O)C[C@@H](O)CC([O-])=O.CC(C)C1=NC(N(C)S(C)(=O)=O)=NC(C=2C=CC(F)=CC=2)=C1\C=C\[C@@H](O)C[C@@H](O)CC([O-])=O LALFOYNTGMUKGG-BGRFNVSISA-L 0.000 description 1
- 238000001175 rotational moulding Methods 0.000 description 1
- 150000003873 salicylate salts Chemical class 0.000 description 1
- 108010068072 salmon calcitonin Proteins 0.000 description 1
- LACQPOBCQQPVIT-SEYKEWMNSA-N scopolamine hydrobromide trihydrate Chemical compound O.O.O.Br.C1([C@@H](CO)C(=O)O[C@H]2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 LACQPOBCQQPVIT-SEYKEWMNSA-N 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 229960002073 sertraline Drugs 0.000 description 1
- VGKDLMBJGBXTGI-SJCJKPOMSA-N sertraline Chemical compound C1([C@@H]2CC[C@@H](C3=CC=CC=C32)NC)=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 VGKDLMBJGBXTGI-SJCJKPOMSA-N 0.000 description 1
- 239000002453 shampoo Substances 0.000 description 1
- 238000004904 shortening Methods 0.000 description 1
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 1
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 1
- 239000002884 skin cream Substances 0.000 description 1
- KYITYFHKDODNCQ-UHFFFAOYSA-M sodium;2-oxo-3-(3-oxo-1-phenylbutyl)chromen-4-olate Chemical compound [Na+].[O-]C=1C2=CC=CC=C2OC(=O)C=1C(CC(=O)C)C1=CC=CC=C1 KYITYFHKDODNCQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FJPYVLNWWICYDW-UHFFFAOYSA-M sodium;5,5-diphenylimidazolidin-1-ide-2,4-dione Chemical compound [Na+].O=C1[N-]C(=O)NC1(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FJPYVLNWWICYDW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960002256 spironolactone Drugs 0.000 description 1
- LXMSZDCAJNLERA-ZHYRCANASA-N spironolactone Chemical compound C([C@@H]1[C@]2(C)CC[C@@H]3[C@@]4(C)CCC(=O)C=C4C[C@H]([C@@H]13)SC(=O)C)C[C@@]21CCC(=O)O1 LXMSZDCAJNLERA-ZHYRCANASA-N 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- MNQYNQBOVCBZIQ-JQOFMKNESA-A sucralfate Chemical compound O[Al](O)OS(=O)(=O)O[C@@H]1[C@@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@@H](COS(=O)(=O)O[Al](O)O)O[C@H]1O[C@@]1(COS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)O1 MNQYNQBOVCBZIQ-JQOFMKNESA-A 0.000 description 1
- 229960004291 sucralfate Drugs 0.000 description 1
- KQKPFRSPSRPDEB-UHFFFAOYSA-N sumatriptan Chemical compound CNS(=O)(=O)CC1=CC=C2NC=C(CCN(C)C)C2=C1 KQKPFRSPSRPDEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000658 sumatriptan succinate Drugs 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 229920002994 synthetic fiber Polymers 0.000 description 1
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 1
- 229960001967 tacrolimus Drugs 0.000 description 1
- QJJXYPPXXYFBGM-SHYZHZOCSA-N tacrolimus Natural products CO[C@H]1C[C@H](CC[C@@H]1O)C=C(C)[C@H]2OC(=O)[C@H]3CCCCN3C(=O)C(=O)[C@@]4(O)O[C@@H]([C@H](C[C@H]4C)OC)[C@@H](C[C@H](C)CC(=C[C@@H](CC=C)C(=O)C[C@H](O)[C@H]2C)C)OC QJJXYPPXXYFBGM-SHYZHZOCSA-N 0.000 description 1
- 229960003454 tamoxifen citrate Drugs 0.000 description 1
- FQZYTYWMLGAPFJ-OQKDUQJOSA-N tamoxifen citrate Chemical compound [H+].[H+].[H+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN(C)C)=CC=1)/C1=CC=CC=C1 FQZYTYWMLGAPFJ-OQKDUQJOSA-N 0.000 description 1
- 229960002613 tamsulosin Drugs 0.000 description 1
- 229960005187 telmisartan Drugs 0.000 description 1
- 229960003188 temazepam Drugs 0.000 description 1
- 229960001693 terazosin Drugs 0.000 description 1
- VCKUSRYTPJJLNI-UHFFFAOYSA-N terazosin Chemical compound N=1C(N)=C2C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=1N(CC1)CCN1C(=O)C1CCCO1 VCKUSRYTPJJLNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YUSMZDVTEOAHDL-NTMALXAHSA-N tert-butyl (3z)-3-(dimethylaminomethylidene)-4-oxopiperidine-1-carboxylate Chemical compound CN(C)\C=C1\CN(C(=O)OC(C)(C)C)CCC1=O YUSMZDVTEOAHDL-NTMALXAHSA-N 0.000 description 1
- WUBVEMGCQRSBBT-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 4-(trifluoromethylsulfonyloxy)-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carboxylate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)N1CCC(OS(=O)(=O)C(F)(F)F)=CC1 WUBVEMGCQRSBBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000921 testosterone cypionate Drugs 0.000 description 1
- HPFVBGJFAYZEBE-ZLQWOROUSA-N testosterone cypionate Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(CCC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C(=O)CCC1CCCC1 HPFVBGJFAYZEBE-ZLQWOROUSA-N 0.000 description 1
- 229960002178 thiamazole Drugs 0.000 description 1
- XUIIKFGFIJCVMT-UHFFFAOYSA-N thyroxine-binding globulin Natural products IC1=CC(CC([NH3+])C([O-])=O)=CC(I)=C1OC1=CC(I)=C(O)C(I)=C1 XUIIKFGFIJCVMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YONPGGFAJWQGJC-UHFFFAOYSA-K titanium(iii) chloride Chemical compound Cl[Ti](Cl)Cl YONPGGFAJWQGJC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229960000488 tizanidine Drugs 0.000 description 1
- XFYDIVBRZNQMJC-UHFFFAOYSA-N tizanidine Chemical compound ClC=1C=CC2=NSN=C2C=1NC1=NCCN1 XFYDIVBRZNQMJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003553 tolterodine tartrate Drugs 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 229960004394 topiramate Drugs 0.000 description 1
- 238000012876 topography Methods 0.000 description 1
- TVYLLZQTGLZFBW-GOEBONIOSA-N tramadol Natural products COC1=CC=CC([C@@]2(O)[C@@H](CCCC2)CN(C)C)=C1 TVYLLZQTGLZFBW-GOEBONIOSA-N 0.000 description 1
- 229960002051 trandolapril Drugs 0.000 description 1
- 229960003991 trazodone Drugs 0.000 description 1
- PHLBKPHSAVXXEF-UHFFFAOYSA-N trazodone Chemical compound ClC1=CC=CC(N2CCN(CCCN3C(N4C=CC=CC4=N3)=O)CC2)=C1 PHLBKPHSAVXXEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001288 triamterene Drugs 0.000 description 1
- 229960002324 trifluoperazine Drugs 0.000 description 1
- ZEWQUBUPAILYHI-UHFFFAOYSA-N trifluoperazine Chemical compound C1CN(C)CCN1CCCN1C2=CC(C(F)(F)F)=CC=C2SC2=CC=CC=C21 ZEWQUBUPAILYHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001530 trospium chloride Drugs 0.000 description 1
- 239000006216 vaginal suppository Substances 0.000 description 1
- 229960004688 venlafaxine Drugs 0.000 description 1
- PNVNVHUZROJLTJ-UHFFFAOYSA-N venlafaxine Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(CN(C)C)C1(O)CCCCC1 PNVNVHUZROJLTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001722 verapamil Drugs 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 235000019156 vitamin B Nutrition 0.000 description 1
- 239000011720 vitamin B Substances 0.000 description 1
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 description 1
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 229940046001 vitamin b complex Drugs 0.000 description 1
- 229960002647 warfarin sodium Drugs 0.000 description 1
- 229960004010 zaleplon Drugs 0.000 description 1
- HUNXMJYCHXQEGX-UHFFFAOYSA-N zaleplon Chemical compound CCN(C(C)=O)C1=CC=CC(C=2N3N=CC(=C3N=CC=2)C#N)=C1 HUNXMJYCHXQEGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002555 zidovudine Drugs 0.000 description 1
- HBOMLICNUCNMMY-XLPZGREQSA-N zidovudine Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](N=[N+]=[N-])C1 HBOMLICNUCNMMY-XLPZGREQSA-N 0.000 description 1
- 229960001475 zolpidem Drugs 0.000 description 1
- ZAFYATHCZYHLPB-UHFFFAOYSA-N zolpidem Chemical compound N1=C2C=CC(C)=CN2C(CC(=O)N(C)C)=C1C1=CC=C(C)C=C1 ZAFYATHCZYHLPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
- A61J3/00—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms
- A61J3/07—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms into the form of capsules or similar small containers for oral use
- A61J3/071—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms into the form of capsules or similar small containers for oral use into the form of telescopically engaged two-piece capsules
- A61J3/074—Filling capsules; Related operations
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
- A61J3/00—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms
- A61J3/07—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms into the form of capsules or similar small containers for oral use
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/365—Lactones
- A61K31/366—Lactones having six-membered rings, e.g. delta-lactones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4816—Wall or shell material
- A61K9/4825—Proteins, e.g. gelatin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4833—Encapsulating processes; Filling of capsules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/4875—Compounds of unknown constitution, e.g. material from plants or animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5084—Mixtures of one or more drugs in different galenical forms, at least one of which being granules, microcapsules or (coated) microparticles according to A61K9/16 or A61K9/50, e.g. for obtaining a specific release pattern or for combining different drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
Abstract
본 발명은 캡슐 내에 또 다른 고형분을 포함하는 소프트젤 캡슐을 제조하기 위한 회전 다이 몰드 방법으로서, 소프트젤 캡슐은 공기 버블이 없고, 적어도 두 개의 재료 스트립은 역방향 성형 롤에 의해 함께 모여 캡슐로 형성되고, 액체 및 고체 충전 재료는 두 개의 오목한 웨지 표면; 충전 약물 주입구; 충전 약물 배출구; 고형물 및 사전 충전 약물의 출력부; 고형물 공급 채널 및 사전 충전 약물; 사전 충전 약물 주입구 및 고형물주입구를 포함하는 충전 웨지 세그먼트를 통해 도입되는 회전 다이 몰드 방법을 제공한다. 공기 버블이 없는 소프트젤 캡슐에 제2 고형분이 캡슐 내에 포함되어 있으며, 상기 제2 고형분은 타블렛 형태이다.
Description
본 출원은 2021년 3월 17일에 출원된 "캡슐 내에서 고체 제형을 갖는 캡슐 내부의 버블을 제거하는 사전 충전 시스템"이라는 명칭의 미국 예비특허 출원 번호 63/162,080의 35 U.S.C. section 119 하에서 우선권의 이익을 청구하며, 그 전체 내용이 참조로 본 명세서에 포함된다.
본 발명은 내부에 다른 고체 제형(solid dosage form)를 함유하는 소프트 젤라틴 캡슐 또는 캡슐 내에 공기 버블이 있는 더 작은 캡슐을 제조하기 위한 방법 및 장치에 관한 것이다. 본 발명의 캡슐은 특히 두 가지 약물이 서로 호환되지 않는 경우 약물 및 식이 보충제와 같은 다양한 액체 제품을 쉽게 섭취할 수 있는 형태로 제공하기 위한 수단으로 이제 잘 확립되었다.
본 발명은 또한 캡슐 내에 하나 이상의 더 작은 캡슐 또는 다른 고형분을 함유하는 소프트젤(또는 소프트 젤라틴 캡슐) 및 상기 캡슐에 공기 버블이 없는 그의 제조 방법 및 장치에 관한 것이다. 본 발명은 또한 복수의 활성 성분 등을 함유하는 소프트형 및 공기 버블이 없는 젤라틴 캡슐에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 복수의 약물 또는 식이 보충제를 내용물이 서로 분리되어 함유할 수 있는 새로운 젤라틴 캡슐과 그 제조방법 및 제조장치에 관한 것이다.
본 발명은 또한 일반적으로 측정된 양의 비호환성(not compatible) 약물을 함유하는 공기 버블이 없는 캡슐 내에 캡슐을 형성하기 위한 방법 및 장치에 관한 것이며, 더욱 상세하게는 공기 버블이 없는 캡슐을 형성하기 위한 방법 및 장치에 관한 것이다.
본 발명의 방법 및 장치는 서로 호환되지 않는, 예를 들어, 약물, 비타민, 식품 보충제 등과 같은 다수의 의약품을 포함하는, 다른 고체 제형을 포함하고 공기 버블이 없는 소프트젤 캡슐을 형성하는 것과 관련하여 특히 유용하다.
본 발명은 또한 캡슐화 기계에 관한 것이며, 더욱 상세하게는 내부에 다른 소형의 캡슐을 갖거나 다른 고체 제형을 갖는 공기 버블이 없는 소프트 젤라틴 캡슐을 제조하는 소프트 캡슐화 기계에 관한 것이다.
본 발명은 두 가지 활성 성분이 서로 호환되지 않지만 동일한 제형, 즉 캡슐 내의 캡슐 또는 캡슐 내의 다른 고체 제형이며, 공기 버블이 없는 캡슐로 투여하는 것이 바람직한 제형을 제조하는 데 특히 유용하다.
캡슐화 기술은 수년 동안 알려져 왔으며, 특히 다양한 약제학적 제품을 함유하는 단위 투여 형태의 생산에 관한 것이다. 일반적으로, 이러한 약제학적 캡슐은 젤라틴 또는 그의 일부 변형으로 구성되며, 이는 본질적으로 소위 하드 젤라틴 캡슐 및 소프트 젤라틴 캡슐이라는 두 가지 다른 형태로 제조된다.
또한, 종래의 소프트 젤라틴 캡슐이 약물 및 유사 제품: 특히 액체, 페이스트, 액체에 분산된 고체 또는 건조 고체의 투여에 선호되는 것으로 알려져 있다. 소프트 젤라틴 캡슐은 또한 젤라틴이 내용물 주위에 완전히 밀봉되어 있기 때문에 공기와 빛으로부터 완전한 보호가 필요한 물질에 대한 특별한 이점을 가지고 있다. 중요한 예는 비타민의 캡슐화이며, 이는 비타민의 높은 안정성을 가져왔다.
하드 젤라틴 캡슐은 또한 당업계에 공지되어 있으며, 일반적으로 두 개의 별개의 부분, 즉 "캡(cap)”과 “본체(body)"로 형성되며, 하나가 다른 하나에 끼워져 완전한 캡슐을 형성한다. 캡과 본체는 캡이나 본체의 내부 부피에 해당하는 형태의 맨드릴(mandrel) 끝 부분을 젤라틴 용액에 담근 다음 용액에서 맨드릴을 꺼내어, 이렇게 증착된 젤라틴 층을 건조시킨 다음 장갑 손가락처럼 제거한다. 이렇게 형성된 경질 껍질 캡슐은 누출 문제가 있으며, 공기와 빛으로부터 적절한 보호를 제공하지 않는다.
현재 소프트젤로 더 일반적으로 알려진 소프트 젤라틴 캡슐은 수년 동안 잘 알려져 있으며 널리 사용되어 왔다. 소프트젤은 일반적으로 젤라틴, 가소제, 물로 주로 만들어진 외부 껍질과 껍질 안에 함유된 충전재로 구성된다. 충전재는 젤라틴 껍질과 호환되는 다양한 물질 중에서 선택할 수 있다. 소프트젤은 다양한 유형의 의약품 및 비타민 제품을 함유한 경구 투여 형태로 제약 산업에서 널리 사용된다. 약물 및 비타민의 경구 투여 형태로 사용되는 것 외에도 소프트 젤라틴 캡슐 또는 소프트젤은 또한 직장 또는 질용 좌약으로 사용하도록 설계된다. 다른 용도로는 국소 및 안과용 제제 등이 있다. 화장품 산업에서는 또한 다양한 유형의 향수, 오일, 샴푸, 스킨 크림 등을 위한 특수 패키지로 소프트젤을 사용한다. 소프트젤은 둥근 모양, 타원형 모양, 직사각형 모양, 튜브 모양 및 별과 같은 기타 특수한 모양을 포함하여 매우 다양한 크기와 모양으로 제공된다. 완성된 캡슐이나 소프트젤은 다양한 색상으로 만들 수 있다. 또한 껍질에 불투명화제를 추가할 수도 있다.
소프트젤 캡슐을 만드는 방법에는 젤라틴 껍질과 충전재가 함께 모여 소프트젤 캡슐을 형성하는 단계가 포함된다. 이는 상대습도가 약 20%인 클린룸이라고 불리우는 폐쇄된 환경에서 발생한다. 젤라틴 껍질과 충전재는 캡슐화 기계에서 동시에 결합된다.
이 방법은 기본적으로 다음과 같이 수행된다: 펌프는 각 드럼 위에 있는 스프레더 박스를 통해 기계의 양쪽 반대편에 위치한 두 개의 냉각 드럼 위로 따뜻한 젤라틴을 전달한다. 따뜻한 액체 젤라틴이 드럼 위로 흐르면 액체 젤라틴이 두 개의 고체 젤 리본으로 변환된다. 왼쪽 및 오른쪽 리본은 두 개의 다이 롤을 통해 공급되는 롤러 위로 전달된다. 이 다이 롤은 소프트젤의 모양과 크기를 결정하고, 회전할 때 리본에서 소프트젤 껍질을 잘라낸다.
동시에 민감도가 높고 정확도가 높은 용적식 펌프(positive displacement pump)가 충전 재료를 회전식 다이 사이에 있는 가열된 웨지(wedge)로 전달한다. 이 웨지는 다이 롤이 리본을 자르고 두 반쪽을 함께 밀봉하기 직전에 리본 사이의 다이 공동에 충전 재료를 주입한다. 방금 형성된 따뜻한 소프트젤은 슈트(chute)를 통해 컨베이어 벨트 위로 부드럽게 미끄러져 들어가, 냉각 및 건조 공정이 이루어지는 회전식 건조기로 운반된다.
더 구체적으로 설명하면, 일반적인 소프트젤 캡슐화 기계는 별도의 드럼에서 용융된 젤라틴을 냉각하여 적어도 두 개의 유연한 젤라틴 시트 또는 리본을 형성하고, 윤활제를 바르고 시트를 공동 작동 다이 위에서 서로 연통하도록 안내하는 동시에 원하는 양의 충전 재료를 다이 외부 표면의 공동과 동기화되는 시트 사이에 분배하여 소프트 캡슐을 형성한다. 캡슐화 기계는 일반적으로 다양한 구성요소의 상대적 회전을 제어하기 위해 기어링을 활용하고 이러한 다양한 구성요소의 작동을 동기화하기 위해 충전 메커니즘을 사용한다. 그러나 이러한 다양한 구성요소의 동기화는 사용된 특정 다이, 다이의 공동의 수 및 공동의 크기, 시트를 형성하는 데 사용된 재료 유형과 같은 다양한 요인에 따라 달라질 수 있다. 다양한 구성요소의 동기화를 변경하려면 이러한 구성요소의 원하는 비율과 동기화를 얻기 위해 기계적 기어를 변경해야 한다. 그러나 기어 변경에는 시간이 많이 걸린다. 또한 기계식 기어를 사용하면 사용 가능한 기계식 기어에 대한 다양한 구성요소의 동기화를 제한하는 유한한 기어 비율이 제공된다. 따라서, 기어를 변경할 필요 없이 다양한 구성요소가 작동하는 동기화 및 속도가 변경될 수 있는 캡슐 기계를 제공하는 것이 유리할 것이다. 또한, 다양한 구성요소 간의 동기화가 무한할 수 있어서 다양한 구성요소 간의 보다 정밀한 작업이 가능하다면 유리할 것이다. 각각의 소프트 캡슐에 삽입되는 충전 재료의 타이밍을 조정할 수 있도록 기계가 작동하는 동안 충전 메커니즘과 같은 다양한 구성요소가 다른 구성요소와 독립적으로 조정될 수 있도록 하는 것도 유리할 것이다. 또한, 소프트젤 캡슐 제조 시 캐스팅 드럼을 사용하지 않는 것도 유리할 것이다.
캡슐 제조 기계의 작동 중에 인접한 다이 사이의 접촉은 캡슐 제조 기계의 작업자에 의해 조정될 수 있다. 일반적으로 작업자는 인접한 다이 사이를 통과하는 시트에 가해지는 압력이나 힘이 조정될 수 있도록 다이 중 하나를 다른 다이에 더 가깝게 이동할 수 있다. 이러한 조정은 일반적으로 공압 실린더(pneumatic cylinder)와 같은 유체 액추에이터에 의해 수행되는 기계적 조정이다. 작업자는 공압을 조정하여 다이가 서로 및 시트에 가하는 힘을 변경할 수 있다. 이러한 조정 기능을 통해 작업자는 고품질의 소프트 캡슐이 생산되도록 압력을 맞춤화할 수 있다. 그러나 두 다이 사이의 압력이나 힘이 허용 가능한 소프트 캡슐을 생산하는 데 필요한 것보다 클 경우 다이는 조기 고장 및/또는 마모되기 쉽다 따라서, 다이에 과도한 마모나 조기 마모를 유발하지 않고 고품질 캡슐이 생산되도록 다이에 가해지는 압력을 모니터링/기록하는 것이 유리할 것이다.
재료 충전 메커니즘은 소프트 캡슐 내에 캡슐화된 충전 재료를 공급하는 데 사용된다. 충전 재료가 액체 약물 또는 페인트 볼 캡슐용 다이와 같은 액체인 경우, 충전 메커니즘은 다이 위의 하우징에 배열된 복수의 정대체 플런저형 펌프(positive displacement plunger-type pump)를 포함한다. 플런저형 펌프는 플런저형 펌프가 하나의 스트로크(stroke)에서 액체 충전 재료를 채우고, 이어서 다른 스트로크에서 액체 충전 재료를 배출할 수 있도록 왕복 운동으로 선형으로 움직이는 요크(york)에 위치한다. 반대편 펌프 사이의 밸브 장치는 펌프의 배출 및 충전을 제어하는 데 사용된다. 밸브 장치는 요크의 선형 운동에 일반적으로 수직인 방향으로 앞뒤로 선형으로 움직이는 슬라이딩 부재를 포함한다. 시트가 다이를 통과할 때 시트로의 액체 충전 재료의 배출은 액체 충전 재료의 주입 타이밍이 다이 상의 공동과 동기화되도록 보장하기 위해 다이의 작동과 조화된다. 일반적으로 이러한 동기화는 스트로크 타이밍을 다이 회전과 연결하는 기계식 기어를 사용하여 수행되어 왔다. 따라서 동기화를 조정하려면 시간이 많이 걸리는 기계적 기어 변경이 요구된다. 또한 타이밍은 사용 가능한 기어에 따라 결정되는 한정된 수의 기어비로 제한된다.
밸브 메카니즘의 슬라이딩 부재에는 윤활이 요구된다. 일반적으로 윤활은 자체 별도의 구동(drive)이 있는 윤활 펌프에 의해 제공된다. 그러나 윤활 펌프를 작동하기 위해 별도의 구동을 사용하면 캡슐 기계에 추가적인 복잡성과 구성요소가 추가된다. 따라서, 슬라이드 부재 및/또는 요크의 운동이 윤활 펌프를 구동하는데 활용될 수 있다면 유리할 것이다.
펌프는 일반적으로 슬라이딩 부재를 윤활하는 데 사용되는 윤활유로 채워진 하우징 내에 포함된다. 그러나 펌프의 밀봉부 주변에서 누출이 발생하여 누출된 충전 재료로 인해 윤활유가 오염될 수 있다. 오일이 오염되면 시간이 많이 걸리고, 청소가 어려울 수 있으며, 윤활유가 설계된 대로 작동하지 않게 되어, 슬라이딩 표면의 마모가 증가하고, 슬라이딩 표면의 수명이 단축될 수 있다. 따라서, 펌프로부터 누출되는 충전 재료를 포착하고 액체 충전 재료가 펌프 하우징 내의 윤활유를 오염시키는 것을 저지하거나 방지하는 것이 유리할 것이다.
펌프는 일반적으로 펌프 하우징 내에 또한 위치한 구동 메커니즘에 의해 구동된다. 구동 메커니즘이 펌프 하우징에 위치하기 때문에, 펌프에서 누출되는 액체 충전 재료가 윤활유뿐만 아니라 구동 메커니즘도 오염시킬 수 있다. 하나의 충진 재료에서 다른 충진 재료로 전환할 때, 펌프와 펌프 하우징의 모든 구성요소를 철저히 청소하여 모든 오염 물질을 제거해야 한다. 펌프 하우징 내에 구동 메커니즘을 배치하면 충전 재료를 변경할 때 청소해야 하는 추가 구성요소가 제공된다. 따라서 충전 재료를 변경할 때 청소해야 하는 구성요소를 줄이기 위해 펌프 하우징에서 구동 메커니즘을 분리하는 것이 유리할 것이다.
캡슐화 기계에서 생산된 소프트 캡슐은 캡슐화 기계에서 건조기로 이송되어 소프트 캡슐을 추가 건조하여 최종 형태로 만든다. 소프트 캡슐은 캡슐화 기계의 전면을 따라 연장되는 컨베이어를 통해 캡슐화 기계에서 건조기로 운반된다 캡슐화 기계 작동 중에 컨베이어가 충전 재료로 인해 오염될 수 있다. 캡슐화 기계에서 생산되는 제품을 전환하려면 컨베이어를 캡슐화 기계에서 제거하고 청소하여 오염 물질을 제거해야 한다. 컨베이어는 컨베이어에 부착된 모터에 의해 구동된다. 청소를 위해 컨베이어를 제거해야 하는 경우 모터도 컨베이어와 함께 가져와야 하므로, 컨베이어의 제거 및 운반이 더 어렵고 캡슐화 기계에서 모터를 분리하는 데 추가 시간이 필요하다. 본 발명은 전형적인 캡슐화 기계의 전술한 단점을 극복하는 캡슐화 장치를 제공한다.
출원인은 하기 간략하게 제시된 하기 간행물에 대해 알고 있다. 미국 특허 제1,970,396호는 자동화된 방법으로 소프트 젤라틴 캡슐을 생산하는 방법 및 기계를 특징으로 한다. 이 방법은 중력 공급 스프레더 박스를 사용하여 두 개의 젤라틴 시트 또는 필름을 형성하고, 두 개의 별도 웹에서 액체 젤라틴을 냉각시킨 다음 두 시트를 윤활하고 가이드하여, 두 개의 공동 작동 다이 사이에서 서로 연통하는 동시에 다이의 외부 표면에 절반의 공동과 정합 시트 사이에 적절한 양의 약물 또는 기타 충전 재료를 분배한다.
미국 특허 제5,761,886호에는 독립적으로 이동할 수 있는 회전 다이와 단일 캡슐을 형성하는 동안 다이의 속도를 변경할 수 있는 능력을 제공하는 캡슐 형성 장치가 개시되어 있다. '886 기기는 또한 독립적으로 제어되는 캐스팅 드럼을 활용하여 "설정" 시간을 줄이고 더 나은 품질 관리를 제공한다. '886 특허는 매우 정교한 캡슐화 기계를 개시하고 있지만, 여전히 캡슐화 리본을 형성하기 위해 중력 공급 스프레더 박스를 활용하고 있다.
캐스팅 드럼에 필름이나 리본을 생성하기 위해 스프레더 박스를 사용하는 것을 개시하는 캡슐화 기술과 관련된 다른 특허로는 미국 특허 제2,288,327호; 제2,774,988호; 제5,246,638호; 제5,735,105호; 및 제6,022,499호가 있다.
또한, 고정 용량 조합은 활성 화합물의 작용 메커니즘의 시너지 효과를 통해 복용량 섭취 횟수를 줄이고 효능을 향상시켜, 만성 질환(예: HIV, 천식, 당뇨병, 지질 조절, 고혈압)의 질병 관리를 단순화하는 데 선호되는 접근 방식이다 (M. Sadia, A. Isreb, I. Abbadi, M. Isreb, D. Aziz, A. Selo, P. Timmins, M.A. Alhnan, From 'fixed dose combinations' to 'a dynamic dose combiner': 3D printed bi-layer antihypertensive tablets, Eur. J. Pharm. Sci. 123 (2018) 484-494; J.M. Castellano, G. Sanz, J.L. Penalvo, S. Bansilal, A. Fernandez-Ortiz, L. Alvarez, L. Guzman, J.C. Linares, F. Garcia, F. D'Aniello, J.A. Arnaiz, S. Varea, F. Martinez, A. Lorenzatti, I. Imaz, L.M. Sanchez-Gomez, M.C. Roncaglioni, M. Baviera, S.C. Smith, K. Taubert, S. Pocock, C. Brotons, M.E. Farko, V. Fuster, A polypill strategy to improve adherence, J. Am. Coll. Cardiol. 64 (2014) 2071-2082 and C. Laurent, C. Kouanfack, P.S. Koulla-Shiro, N. Nkoue A. Bourgeois, A. Calmy, B. Lactuock, V. Nzeusseu, R. Mougnutou, G. Peytavin, F. Liegeois, E. Nerrienet, M. Tardy, M. Peeters, I. Andrieux-Meyer, L. Zekeng, P.M. Kazatchkine, E. Mpoudi-Ngole P.E. Delaporte, Effectiveness and safety of a generic fixed-dose combination of nevirapine, stavudine, and lamivudine in HIV-1-infected adults in Cameroon: Open-label multicentre trial, Lancet. 364 (2004) 29-34 참조).
반대로, 고정 용량 조합은 제조, 포장 및 유통 비용을 줄여 단독 요법보다 비용 효과적인 치료 옵션을 제공할 수 있으며 특허 수명 주기 관리를 위한 실행 가능한 전략 역할을 할 수 있다 (D. Desai, J. Wang, H. Wen, X. Li, P. Timmins, Formulation design, challenges, and development considerations for fixed dose combination (FDC) of oral solid dosage forms, Pharm. Dev. Technol. 18 (2013) 1265-1276 참조). 고정 용량 조합의 설계 및 제조를 위한 몇 가지 접근 방식이 있지만, 다층 타블렛은 타블렛 층에 통합할 수 있는 방출 프로파일 및 용해 모드 측면에서 고유한 신축성으로 인해 호환되지 않는 의약 화합물을 단일 용량으로 투여하는 데 가장 일반적인 용량 설계이다(P. Shende, C. Shrawne, R.S. Gaud, Multi-layer tablet: Current scenario and recent advances, Int. J. Drug Deliv. 4 (2012) 418-426 참조). 그러나 다층 타블렛을 제조하려면 산업 규모에서 최적의 제조를 달성하기 위해 고려해야 할 다양한 과제가 발생한다. 불충분한 접착 무결성으로 인한 층 분리는 (N. Kottala, A. Abebe, O. Sprockel, I. Akseli, F. Nikfar, A.M. Cuitino, Influence of compaction properties and interfacial topography on the performance of bilayer tablets, Int. J. Pharm. 436 (2012) 171-178 참조) 밸류 체인(value chain)의 여러 단계에서 발생할 수 있는 문제의 명확한 예이다. 이는 일반적으로 두 층의 경계면에서 캡핑(capping) 또는 박리로 인해 발생한다 (C.Y. Wu, J.P.K. Seville, A comparative study of compaction properties of binary and bilayer tablets, Powder Technol. 189 (2009) 285-294 참조). 제형 설계 및 방법 제어에 따라, 타블렛 압축 중에 약한 계면이 형성되어, 제조, 포장 또는 운송 중 특정 타블렛 기계적 응력 조건에서 파손 민감도가 증가할 수 있다 (F. Podczeck, Theoretical and experimental investigations into the delamination tendencies of bilayer tablets, Int. J. Pharm. 408 (2011) 102-112 and I. Akseli, A. Abebe, O. Sprockel, A.M. Cuitino, Mechanistic characterization of bilayer tablet formulations, Powder Technol. 236 (2013) 30-36 참조). 제품 리콜은 제약회사에 재정적 손실을 초래할 수 있으며, 제품 결함은 환자의 복약 순응도에도 큰 영향을 미칠 수 있다. 또한 현재의 다층 타블렛 제조를 위한 공정 기술은 고품질의 최종 제품을 보장하기 위해 추가적인 제어(독립적인 중량 및 힘 제어, 품질 결함)가 필요한 반면, 기존 단층 타블렛의 경우 99% 이상의 효율을 보이는 최첨단 타블렛 프레스 장비와 달리 최종 수율은 85%에 불과하다 (M. Behrens, J. Calvin, D. Kirsch, Multilayer tablets: A piece of cake, Pharm. Technol. Eur. 24 (2012), M. Bundenthal, Optimizing Yields on Modern Tablet Presses, Pharm. Technol. 41 (2017) and S.R. Vaithiyalingam, V.A. Sayeed, Critical factors in manufacturing multi-layer tablets-Assessing material attributes, in-process controls, manufacturing process and product performance, Int. J. Pharm. 398 (2010) 9-13참조).
다층 타블렛의 제조와 관련된 앞서 언급한 문제로 인해, 여러 활성 화합물을 다른 유형의 경구 투여에 통합하려는 여러 시도가 최신 기술로 보고되었다. 소프트 젤라틴 캡슐을 사용하면 활성 성분의 액체 제형을 젤라틴 껍질에 안전하고 정확하게 투여할 수 있다. 이 경구 투여는 기호성, 화학적 안정성 및 시장성 있는 외관으로 인해 대부분의 고객이 선호하는 약속된 대안이다. 소프트 젤라틴 캡슐에 비호환성(incompatible) API의 액체 용량 조합을 제조하려는 시도는 서로 다른 활성 화합물이 위치하는 별도의 챔버에 중간 젤라틴 층을 도입함으로써 이전에 개시된 바 있다. 이는 적절한 대안처럼 보이지만, 모든 활성 화합물이 적절한 액체 부피로 용해될 수 있는 것은 아니며 API 액체 부피 용량 사이의 큰 차이는 캡슐 설계에 문제가 될 수 있다.
제안된 다른 솔루션에는 정제와 더 작은 소프트 캡슐을 더 큰 소프트 젤라틴 캡슐에 통합하는 것이 포함된다. 미국특허 US9844512 B에는 이러한 캡슐을 제조하는 장치가 개시되어 있다. 여기에는 기존 캡슐화 기계에서 젤라틴 필름을 변형하여 용량 가이드 롤러에서 나오는 타블렛이 떨어지는 공동을 생성하고, 시스템에 의한 젤라틴 필름의 전진으로 인해 해당 공동으로 이송되는 수단이 포함된다. 이것이 약속된 기술 솔루션처럼 보이지만, 타블렛이 캡슐화 기계 웨지에 대한 상기 리본의 공동으로 들어갈 수 있도록 젤라틴 리본의 지속적인 변형이 필요하다. 젤라틴 리본의 지속적인 변형은 소프트 젤라틴 캡슐의 형성 공간으로 둘러싸여 운반되는 작은 공기 부피 공간을 생성하여, 내부에 지나치게 큰 버블을 형성한다. 기계의 웨지 외부에 타블렛을 공급하면 동반 공기 버블이 생성된다. 유사한 문제가 미국특허 US8967989 B2, US9433584B2 및 US10383826B2에 개시된 장치에서 제시되는데, 기계의 웨지 외부에서 내부 타블렛 또는 소프트 캡슐의 공급을 수행하기 위해 다른 메커니즘이 사용된다. 이들 특허에 개시된 장치는 2개의 호퍼, 2개의 가이드 및 다수의 파지 클로로 구성된 공급 시스템을 포함하여, 타블렛 또는 캡슐을 젤라틴 리본의 진공 생성 포켓에 동기화된 방식으로 전달한다. 앞서 언급한 경우와 유사하게, 기계의 웨지 외부에 공기가 동반되고, 동반된 공기를 추출할 매체가 없으면 생산된 캡슐 내부에 버블이 발생하는 주요 문제가 발생한다. 유사한 문제가 WO2012017325A2에 개시된 장치에서 제시되는데, 미세입자는 액체 캡슐을 채우고, 기계의 웨지의 외부에 상기 미세입자를 도입함으로써 그러한 공기 공간을 생성한다. 소프트 캡슐의 용량 조합 안에 큰 공기 버블이 있다는 불편함은 두 가지 측면에서 볼 수 있다. 첫째, 캡슐의 외관에 대한 고객의 수용성과 둘째, 산소 분해에 취약한 액상으로 제조된 일부 활성 화합물의 경우 공기 버블이 존재하면, 결과적으로 고체 제형에서 분해 생성물이 생성되어, 전달된 소프트 캡슐의 안전성 및 효능에 중대한 영향을 미칠 수 있다. 오메가-9, 오메가-6, 오메가-3와 같은 불포화 지방산이나 산화되기 쉬운 비타민 A, D, E와 같은 지용성 비타민의 경우와 마찬가지로 불포화 지방산이 산화되면, 제품 유통 기한에 영향을 줄 수 있는 과산화 지방산 및 알코올과 같은 다양한 산화 생성물을 형성한다 (참조).
본 발명은 다중 투여 소프트 젤라틴 캡슐(Unigel® 플랫폼)을 제조하도록 구성된 기계의 웨지 내부에 위치한 특수 메커니즘을 갖춘 장치를 개시하며, 이는 수득된 고체 제형에서 공기 버블의 제거를 보장한다.
본 발명은 캡슐 내에 또 다른 고형분을 포함하는 소프트젤 캡슐을 제조하기 위한 기계용 분배기 플레이트 및 충전 웨지 세그먼트로서, 소프트젤 캡슐은 공기 버블이 없고, 회전 다이 방법에 의해 제조되며, 충전 웨지 세그먼트는 두 개의 오목한 웨지 표면; 충전 약물 주입구; 충전 약물 배출구; 고형물 및 사전 충전 약물의 출력부; 고형물 공급 채널 및 사전 충전 약물; 사전 충전 약물 주입구 및 고형물 주입구를 포함한다.
본 발명은 또한 캡슐 내에 또 다른 고형분을 포함하는 소프트젤 캡슐을 제조하기 위한 회전 다이 몰드 방법으로서, 소프트젤 캡슐은 공기 버블이 없고, 적어도 두 개의 재료 스트립은 역방향 성형 롤(counter-running forming roll)에 의해 함께 모여 캡슐로 형성되고, 액체 및 고형물 충전 재료는 두 개의 오목한 웨지 표면; 충전 약물 주입구; 충전 약물 배출구; 고형물 및 사전 충전 약물의 출력부; 고형물 공급 채널 및 사전 충전 약물; 사전 충전 약물 주입구 및 고형물 주입구를 포함하는 충전 웨지 세그먼트를 통해 도입된다.
본 발명은 또한 캡슐 내에 제2 고형분(second solid form)이 포함되고, 공기 버블이 없는 소프트젤 캡슐에 관한 것으로서, 제2 고형분은 타블렛(tablet) 형태이고, 타블렛 형태의 제2 고형분이 통합된 소프트젤 캡슐 제품은: (a) 오메가 오일을 함유하는 소프트젤 캡슐에 포함된 고형분의 스타틴; (b) 비스테로이드성 항염증제를 함유하는 하나의 소프트젤 캡슐 및 항히스타민제를 함유하고, 비스테로이드성 항염증제를 함유하는 소프트젤 캡슐에 통합된 고형분; 및 (c) 오메가 오일을 함유하는 하나의 소프트젤 캡슐 및 살리실산염을 포함하고, 오메가 오일이 포함된 소프트젤 캡슐에 통합된 고형분;으로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
본 발명은 특히 포유동물에 대한 경구 전달에 적합하지 않은 약학 조합의 고유한 부적절성을 극복하려는 관점에서, 지금까지 종래 기술에 의해 충족되지 않은 오랜 필요성에 부응한다. 조성물은 약제학적 조합, 즉 공기 버블이 없고 경구 투여의 편리성과 신뢰성을 제공하는 동시에 비호환성 물질의 생체내 전달을 거의 동시에 제공하는 캡슐 또는 캡슐 내의 다른 고형분이다. 상기 조성물은 제형화 시 보관 안정성이 있다.
본 발명의 전술한 이점 및 기타 이점은 비호환성 활성 성분의 조합인 경구용 약학 조성물의 한 측면에서 실현된다. 상기 조성물은 제2 활성 성분을 또한 함유하는 제2 소프트 캡슐에 둘러싸인 제1 캡슐에 하나의 약제를 포함하는 이중 소프트 캡슐을 포함한다. 소프트 캡슐은 바람직하게는 젤라틴으로 제조되고 공기 버블이 없다. 활성 성분은 허용 가능한 등급의 담체와 결합될 수 있다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 생체 내에서 포유동물에게 비호환성 화합물을 동시에 전달하는 방법이다. 이러한 전달은 공기 버블이 없는 더 큰 제2 소프트 캡슐 내의, 제1 물질과 비호환성인, 제2 물질로 둘러싸인, 제1 캡슐 내의 제1 물질을 포함하는 이중 소프트 캡슐을 포유동물에게 경구 투여함으로써 달성된다.
다른 구현예에서, 본 발명은 다양한 조성의 다중 캡슐의 사용을 포함하는, 비호환성 물질의 상온에서 안정한 조성물을 제조하는 방법을 제공한다. 이러한 방법은 수동으로 또는 아래에 추가로 설명되는 본 발명의 장치에 의해 수행된다.
본 명세서에 사용된 용어 "비호환성(incompatible)"은 원하는 수준 또는 농도로 조합될 때 서로 유해하게 반응하는 물질을 지칭하는 것을 의미한다.
본 발명은 또한 펠렛, 소형 캡슐, 소형 타블렛, 지속 방출형 고체 제형, 즉시 방출형 고체 제형, 연장 방출형 고체 제형 및 여차 방출형 고체 제형으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 다른 고체 제형이 내부에 혼입된 공기 버블이 없는 소프트젤 캡슐을 제조하기 위한 장치를 제공하며, 상기 장치는: (a) 두 개의 스프레더 박스; (b) 두 개의 캐스팅 드럼; (c) 흡입 수단을 갖는 한 쌍의 회전 다이; (d) 액체 충전 시스템; (e) 젤라틴 리본을 가열하고 충전 재료를 공급하기 위한 웨지; 및 (f) 두 개의 측면 분배 기기를 포함하고, 측면 분배 기기는 상기 고체 제형을 구비한 호퍼, 상기 고체 제형을 운반하기 위한 채널 가이드 및 상기 고체 제형을 회전 다이에 형성된 소프트젤 포켓에 분배하기 위한 고정 클로(grasping claw)를 포함한다.
본 발명은 또한 고체 제형을 공기 버블이 없는 소프트젤 캡슐에 분배하고 공급하기 위한 분배 기기를 제공하며, 개의 측면 분배 기기를 포함하고, 분배 및 공급 기기는 상기 고체 제형을 구비한 호퍼, 상기 고체 제형을 운반하기 위한 채널 가이드 및 상기 고체 제형을 분배하기 위한 고정 클로를 포함한다.
본 발명은 또한 다른 고체 제형을 포함하는 공기 버블이 없는 소프트젤 캡슐을 제조하는 방법을 제공하며, 상기 방법은: (a) 젤 형성 조성물을 주조하여 필름을 만드는 단계; (b) 진공 수단을 갖는 한 쌍의 회전 다이를 통해 상기 필름을 통과시켜 포켓을 만드는 단계; (c) 고정 클로를 사용하는 측면 분배 및 공급 시스템을 사용하여 상기 포켓에 작은 고체 제형을 공급하는 단계; (d) 웨지 세그먼트를 통해 액체 형태의 약물 제제로 상기 포켓을 충전하는 단계; 및 (e) 상기 포켓을 함께 밀봉함으로써 캡슐을 형성하는 단계를 포함한다.
본 발명은 또한 공기 버블이 없고, 다른 캡슐을 내부에 포함하는 소프트젤 캡슐을 제조하는 방법으로서, 상기 방법은: (a) 다이 롤 각각은 복수의 열에 캡슐 포켓을 가지며 상기 캡슐 포켓은 흡입을 적용하기 위한 적어도 하나의 오리피스를 갖는 제1 다이 롤과 제2 다이 롤 사이에 필름 시트를 공급하는 단계; (b) 상기 필름이 캡슐 포켓에 제자리에 있는 동안 흡입을 적용하는 단계; (c) 호퍼 및 고정 클로를 갖는 측면 분배 기기를 통해 가이드 채널을 통해 캡슐 포켓을 갖는 위치에서 다이 롤의 상부 필름 시트에 미리 형성된 작은 캡슐을 공급하는 단계; (d) 또한 웨지 세그먼트를 통해 캡슐 포켓을 액체 약물 제제로 충전하는 단계; 및 (e) 캡슐 포켓에 대해 필름 시트를 절단하여, 적절한 액체 약제 조합과 함께 캡슐을 갖는 소프트젤 캡슐을 형성하는 단계를 포함한다.
본 발명은 공기 버블이 없는 외부 소프트젤 캡슐에 포함된 소프트젤 캡슐, 공기 버블이 없는 외부 소프트젤 캡슐에 포함된 타블렛, 공기 버블이 없는 외부 소프트젤 캡슐에 포함된 마이크로과립, 및 공기 버블이 없는 외부 소프트젤 캡슐에 포함된 소프트젤, 타블렛 및/또는 마이크로과립 사이의 임의의 조합을 더 제공한다.
본 발명은 또한 공기 버블이 없고, (a) 하나의 캡슐은 오메가 오일을 함유하고, 다른 고체 제형은 스타틴을 함유한 캡슐임; (b) 하나의 캡슐은 비스테로이드성 항염증제를 함유하고, 다른 고체 제형은 항히스타민제를 함유함; 및 (c) 하나의 캡슐은 오메가 오일을 함유하고, 다른 고체 제형은 살리실산염을 포함;으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 다른 고채 제형이 포함된, 공기 버블이 없는 소프트젤 캡슐을 제공한다.
본 발명의 다른 장점과 구체적인 적용, 조성 변화, 물리적 및 화학적 속성에 대한 보다 완전한 이해는 첨부 도면 및 첨부된 청구범위와 함께 본 발명에 대한 다음의 상세한 설명을 검토함으로써 얻어질 것이다.
도 1은 장치의 모든 요소를 보여주는 본 발명의 완전한 장치의 정면도이다.
도 2는 또한 스프레더 박스와 캐스팅 드럼이 없는 도 1의 장치의 정면도이다.
도 3은 캡슐에 다른 캡슐을 충전하는 메커니즘의 정면도이다.
도 4는 또한 작은 캡슐이 큰 캡슐에 분배되는 방식을 보여주는 정면도입니다.
도 5는 가이드 채널을 통해 큰 캡슐로 공급되는 캡슐이 있는 작은 캡슐 호퍼를 도시한다.
도 6은 또 다른 캡슐 내부에 2개의 캡슐을 포함하는 본 발명의 대표적인 최종 제품을 도시한다.
도 7은 본 발명에 의해 고려되는 제품의 대표적인 예이다.
도 8은 사전-충전 시스템의 구성 요소에 대한 다이어그램이다.
도 9는 본 발명 장치의 분배기 플레이트 및 세그먼트 시스템을 도시한다.
도 10은 본 발명의 Unigel 방법에서 공기 챔버 형성의 효과를 예시한다.
도 11은 공기 대체 효과(air displacement effect)의 다이어그램이다.
도 12는 본 발명의 장치를 사용하기 전과 후의 소프트 캡슐의 용량 조합(dose combinations)을 갖는 제품 간의 비교를 도시한다.
도 2는 또한 스프레더 박스와 캐스팅 드럼이 없는 도 1의 장치의 정면도이다.
도 3은 캡슐에 다른 캡슐을 충전하는 메커니즘의 정면도이다.
도 4는 또한 작은 캡슐이 큰 캡슐에 분배되는 방식을 보여주는 정면도입니다.
도 5는 가이드 채널을 통해 큰 캡슐로 공급되는 캡슐이 있는 작은 캡슐 호퍼를 도시한다.
도 6은 또 다른 캡슐 내부에 2개의 캡슐을 포함하는 본 발명의 대표적인 최종 제품을 도시한다.
도 7은 본 발명에 의해 고려되는 제품의 대표적인 예이다.
도 8은 사전-충전 시스템의 구성 요소에 대한 다이어그램이다.
도 9는 본 발명 장치의 분배기 플레이트 및 세그먼트 시스템을 도시한다.
도 10은 본 발명의 Unigel 방법에서 공기 챔버 형성의 효과를 예시한다.
도 11은 공기 대체 효과(air displacement effect)의 다이어그램이다.
도 12는 본 발명의 장치를 사용하기 전과 후의 소프트 캡슐의 용량 조합(dose combinations)을 갖는 제품 간의 비교를 도시한다.
도 1에 도시된 장치를 상세하게 참조하면, 참조부호 1은 커버(2)와 클램프로 연결된 약물 공급기(3)를 갖는 약물 호퍼를 도시한다. 상기 장치는 약물 분배 시스템(4), 약물을 펌핑하기 위한 펌프(5) 및 플런저(6)를 추가로 포함한다. 상기 장치는 또한 피팅 분배기 연결부(7), 약물 튜브/호스(8), 세그먼트 결합 연결부(9), 지지 세그먼트(10) 및 웨지 세그먼트(11)를 포함한다.
상기 장치에는 회전 다이에서 형성되는 소프트젤에 의해 캡슐화되도록 의도된 더 작은 캡슐 또는 다른 고체 제형을 포함하는 측면 호퍼(12 및 13)를 포함한다. 측면 호퍼 분배 시스템은 아크릴 또는 기타 재료 손잡이 패스너(14)와 더 작은 캡슐 또는 펠릿이나 소형 타블렛 등과 같은 다른 더 작은 고체 제형을 위한 가이드 채널/트랙(16)을 갖는 아크릴 기판(15)을 포함한다. 본 발명의 측면 분배 시스템은 채널/트랙(16)을 통해 들어오는 더 작은 캡슐을 분배하기 위한 고정 클로(17)를 포함한다. 상기 장치는 젤라틴 필름(18), 안내 롤러(19), 텐셔너(20), 회전 몰드(21), 진공 시스템(22), 캡슐이 형성된 후 캡슐 출구(23), 요크 지지 암(24), 하우징(25), 스프레더 젤 분배 박스 및 캐스팅 드럼(27)을 포함하는 소프트젤 캡슐을 제조하는 종래의 측면을 추가로 포함한다.
도 2는 스프레더 겔 분배 박스와 캐스팅 드럼이 없는 도 1의 장치를 도시한다. 도 2의 참조번호는 도 1의 참조번호와 동일하다.
본 발명의 필름 형성 물질은 젤라틴, 전분, 카라기난, 검 또는 히드록시프로필-메틸셀룰로오스(HPMC), 기타 히드록시알킬화 셀룰로오스 등과 같은 합성 물질로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 성분을 포함한다.
필름 형성 물질은 일반적으로 수성 염기를 가지며 섭취 가능한 것으로 간주된다. 본 명세서에 사용된 용어 "섭취 가능한"은 인간의 소화관 또는 물을 시뮬레이션하는 조건 하에서 용해되는 필름 형성 물질을 나타내는 데 사용된다.
도 3은 캡슐 내에서 정확한 투약을 위해 부피 용량이 고정된 고정 클로(17)에 의해 제어되는 호퍼(12 및 13)(표시되지 않음-도 1 및 2 참조)에서 나오는 고체 제형 또는 캡슐의 분배 및 공급 과정을 도시한다. 더 작은 제형 또는 더 작은 캡슐은 가이드 채널(16)을 통해 공급되고 소프트젤 캡슐이 회전 다이(21)에서 형성될 때 하프 포켓 내부에 투입된다. 고정 클로(17)는 회전 다이가 움직이면서 각 캡슐을 각 패킷으로 방출한다. 최종 캡슐은 또한 액체 형태의 주입 튜브(8)에 추가적인 약제 활성제로 충전된다. 충전 후 형성된 캡슐(23)은 컨베이어 벨트로 낙하하여 건조를 위해 이송된다.
도 4는 더 작은 캡슐, 펠릿, 소형 타블렛 등과 같은 다른 제형을 내부에 포함하는 소프트젤 캡슐을 만들기 위한 회전 성형 방법에 고체 제형 또는 캡슐을 공급하는 과정을 더 자세히 설명한다. 내부 캡슐의 공급은 가이드 채널(16)을 갖는 독립 분배기에 의해 이루어지므로, 캡슐이 회전 다이/몰드(21)의 포켓에 투입될 때 웨지 세그먼트(11)는 캡슐을 충전하기 위해 액체 약물을 동시에 분배하는 데 사용된다. 잘 알려진 바와 같이, 젤라틴 필름(18)은 회전 다이/몰드(21)에서 소프트젤 포켓을 형성하는 데 사용된다.
도 5는 다른 소프트젤 캡슐 내부에 채워질 더 작은 고체 제형 또는 더 작은 캡슐을 갖는 측면 호퍼 중 하나를 도시한다. 호퍼(12)는 호퍼로부터 방출되고 가이드 채널(16)을 통해 투입 및 안내되는 캡슐(13)을 포함하고, 차례대로 접선 위치에 있는 회전식 몰드의 포켓으로 이어진다.
도 6은 본 발명의 완성된 캡슐을 예시한다. 하나 이상의 작은 캡슐은 약제 활성 성분을 함유하는 액체 또는 용액에 침지된 다른 캡슐에 어떤 방식으로든 캡슐화될 수 있다.
도 7은 반전된 제품의 여러 버전을 도시하며, 참조번호 54는 즉시 방출형 고체 제형을 나타내고, 참조번호 55는 연장 방출형 제형을 나타내는 반면, 참조번호 56 및 57은 연장 방출을 나타내는 두 가지 다른 약물의 고체 제형을 나타낸다.
공기 버블 방지 시스템
본 발명의 시스템 및 장치는 Unigel® 플랫폼의 추가 구성요소로 사용되도록 설계되었으며, 그 목적은 형성 방법 동안 소프트 캡슐 내부에 축적되는 공기 버블을 제거하는 것이다. 이 공기 버블은 경구용 제형의 생산시 내재된다.
본 발명의 맥락에서 용어 Unigel은 미국 특허 제9,433,584호 및 제10,383,826호에 추가로 개시되고 예시된 바와 같이 상기 캡슐 내에 다른 고체 제형을 갖는 소프트젤 캡슐을 의미하며, 이들의 내용은 전체가 참고로 포함되어 있다.
캡슐 내에서 공기 대체를 달성하기 위해, Unigel 플랫폼의 하위 시스템이 설계, 제조 및 작동되며, 이는 구조적 설계 또는 작동 원리에 영향을 주지 않고 동일한 기존의 Unigel 시스템 및 동일한 종래의 캡슐화 기계에 적용된다.
본 발명은 Unigel 소프트젤 내부의 공기 버블의 대체를 달성하나, 그 범위에는 Unigel 소프트젤 내부 또는 소프트젤 내부의 기체 또는 액체 상태의 물질 또는 혼합물의 대체가 포함된다.
시스템의 개념적 구성은 도 8에 개략적으로 설명된다. 본 발명을 수행하기 위한 사전 충전 시스템을 설명하는 도 8을 참조하면, 참조번호 28은 약제학적 활성제를 포함하는 약물을 구비한 호퍼이고, 참조번호 29는 투여 펌프를 나타낸다. 투여 펌프는 출구 사전 충전 시스템(31), 출구 충전 시스템(32) 및 사전 충전 약물 분배기(52)에 약물을 제공하는 공급 호스(30)를 포함한다. 상기 시스템은 사전 충전 펌프(33), 투여 호스(34) 및 분배기 플레이트 및 세그먼트(35)를 추가로 포함한다.
약물 호퍼(28) 및 투여 펌프(29)는 소프트젤 캡슐 제조에 사용되는 통상적인 투여 펌프 및 약물 호퍼이다. 일반적으로 피스톤 펌프는 피스톤의 직경과 스트로크의 기능에 따라 캡슐의 총 충전량을 측정하는 데 사용된다. 그러나, 본 발명의 범위 내에서, 캡슐을 충전하는데 사용되는 임의의 유형의 펌핑 시스템이 활용될 수 있다.
공급 호스(30)는 캡슐화 기계의 몰드가 보유하게 될 총 캡슐 샘플 수 중 투여에 필요한 사전 충전 약물의 양을 공급하는 호스이다. 호스(30)는 사전 충전 약물을 투여 펌프로부터 사전 충전 약물 분배기(52)로 안내한다.
사전 약물 분배기(52)는 단일 유입구를 통해 투여 펌프(29)에 의해 공급 호스(30)를 통해 전달되는 사전 충전 약물을 수용하는 챔버로 구성된 기기이다. 내부 채널 설계를 통해 이 기기는 수용된 약물을 균일하고 공평한 방식으로 분배하고, 여러 배출구를 통해 투여하며, 이는 사전 충전 펌프(33)에 공급된다. 배출구의 수는 몰드와 캡슐화되는 제품에 따라 달라진다.
사전 충전 펌프(33)는 사전 충전 약물 분배기(52)로부터 약물을 받는 고정밀 펌프 세트이다. 이들은 투여 호스(34)를 통해 세그먼트(35)의 분배기 플레이트 시스템을 향해 사전 충전물을 보내는 역할을 담당한다. 일반적으로 소량인 경우 특별히, 회전식 피스톤 펌프가 사용된다. 그러나, 본 발명의 범위 내에서, 이 시스템은 캡슐을 사전에 충전하는데 사용되는 모든 유형의 펌핑 시스템을 포함한다.
투여 호스(34)는 사전 충전 펌프 시스템(33)에 의해 전달된 사전 충전 약물을 수용하고, 이를 분배기 플레이트 및 세그먼트 시스템(35)으로 운반한다. 각 호스는 분배기 플레이트의 한 채널에 공급된다.
분배기 플레이트 및 세그먼트 시스템(35)은 젤라틴 필름이 캡슐 밀봉을 위한 유리 전이 온도에 도달하도록 열을 공급하는 동시에 소프트 캡슐 내부에 액체를 공급하는 것을 목표로 한다. 버블의 대체를 위한 사전 충전 시스템(31)의 경우, 이 시스템은 소프트 캡슐 내부의 고형물을 공급하는 추가 기능을 수행하는 동시에, 한편으로는 공기 버블을 대체할 사전 충전 용량을 공급하고 다른 한편으로는 캡슐화할 제품의 공칭 이론 용량의 100%를 완료하기 위해 각 캡슐이 운반해야 하는 나머지 함량을 공급한다. 상기 시스템은 종래의 설계에 추가로 내부 공급 채널을 사용하여 설계되었으며, 이를 통해 사전 충전 약물, 충전 약물의 투여량 및 Unigel 소프트젤로의 고형물 통과를 허용한다. 도 9는 이러한 구성요소를 도시한다.
도 9에 도시된 바와 같이, 분배기 플레이트 및 세그먼트 시스템은 충전 약물 주입구(36), 충전 약물 배출구(37), 고형물 및 사전 충전 약물의 출력부(38), 고형물 공급 채널 및 사전 충전 약물(39), 사전 충전 약물 주입구(40) 및 고형물 입력부(41)를 포함한다.
방법의 단계
(A) 사전 충전 시스템(31, 52)에는 캡슐화 기기의 약물 호퍼에 담긴 것과 동일한 약물이 공급되며, 이는 유니젤 캡슐의 투여에 사용되는 것과 동일한 약물이 공급된다. 방법 설정 시, 사전 충전 시스템을 통해 공급될 약물의 총 투여량의 퍼센티지가 설정된다. 이 양은 캡슐화할 제품의 유형과 Unigel 내부에 들어갈 고형물의 크기에 따라 다르다. 제품의 공칭 이론 용량 총계에서 사전 충전 시스템에 의해 공급되도록 정의된 투여량을 뺀 차이가 종래의 소프트 캡슐 주입 방법을 통해 투여되도록 파라미터화되는 양이 된다. 투여 펌프를 통해 기계의 종래의 주입 시스템에 공급되는 양과 사전 충전 시스템에 공급되는 양이 추가되어 제품의 공칭 이론 용량의 100%를 구성한다. 상기 시스템의 작동 파라미터와 기계의 사전 충전 채널 및 주입 시스템을 통해 분배되는 약물의 퍼센티지는 제품, 유니겔 캡슐의 크기 및 내부 고형물의 크기에 따라 정의된다.
(B) 투여 펌프(29)에 의해 사전 충전 시스템(31 및 52)으로 공급되는 총 제품은 공급 호스(30)를 통해 사전 충전 약물 분배기(52)로 이동한다. 이 기기는 약물을 받아 내부 채널 설계를 통해 몰드 내 샘플 수에 따라 약물을 균일하게 분배한다. 분배기의 배출 채널 각각은 사전 충전 펌프(33)에 공급한다. 분배기(52)와 사전 충전 펌프(33)의 배출 채널 수는 몰드와 캡슐화할 제품에 따라 달라진다. 사전 충전 펌프(33)는 각 캡슐에 대한 사전 충전 약품 투여량을 정확하고 정밀하게 투여하고, 투여 호스(34)를 통해 세그먼트에 분배한다. 이 양은 금형의 종류, 캡슐화할 제품의 종류 및 유니겔에 포함될 고체의 크기에 따라 달라진다.
(C) 분배기 플레이트판 및 세그먼트 어셈블리(35)는 각각의 주입구 채널을 통해 사전 충전 펌프(33)에 의해 투여된 약물을 수신한다. 내부 채널 시스템을 통해, 분배기 플레이트는 측면 주입구(40)를 통해 사전 충전 투여량을 수신하고, 유니겔 고형체는 상단 주입구(41)를 통해 수신한다. 사전 충전과 고형물 약물 모두 공급 슈트(39)를 통해 흘러내린다. 고형물이 공급 채널(38)을 빠져나와 젤라틴 필름과 접촉하면 젤라틴 필름의 변형이 발생하고, 이로 인해 공기 챔버가 생성된다 이 효과는 도 10에 도시된다.
도 10에서, 참조번호 42가 공급 채널을 나타내고, 참조번호 43은 젤화 필름을 나타내는 본 발명의 방법(유니겔 방법)에서 공기 챔버 형성의 효과가 도시된다. 참조번호 44는 공기 챔버를 나타내고, 참조번호 45는 필름 변형을 나타낸다. 본 발명의 고형분은 참조번호 46으로 표시되고 세그먼트(완전히 표시되지 않음)는 참조번호 53으로 표시된다.
(D) 상기 시스템은 동시에 젤라틴 필름에 형성된 챔버에 사전 충전 용량을 주입하고, 중력 효과로 인해 해당 챔버에 수용된 공기를 대체하도록 동기화된다. 시스템의 동일한 타이밍을 통해 사전 충전 약물에 의해 제거된 공기가 고형물의 공급을 위한 동일한 채널을 통해 외부로 배출될 수 있다. 몰드의 회전으로 인해 젤라틴 필름이 공급 채널을 닫기 직전에 배기가 된다. 이렇게 하면 캡슐 내부에 공기가 갇히는 것을 방지할 수 있다. (도 11 참조)
도 11에서 도면은 공기 대체 효과를 도시하며, 참조번호 47은 공기 배출 및 배기를 나타내고 참조번호 48은 고형물 주입구를 나타낸다. 사전 충전 약물 주입구는 참조번호 49로 도시되며, 참조번호 50은 젤라틴 필름을 나타내고, 참조번호 51은 필름 변형을 나타낸다. 세그먼트(미도시)는 참조번호 53으로 도시된다.
(E) 몰드가 회전함에 따라 고형물과 사전 충전 약물 모두 세그먼트 표면에 포함된 캡슐을 형성하는 지점으로 이동한다. 세그먼트의 정점에 도달하면 캡슐 형성 방법이 하단 밀봉부부터 시작하여 기존 방식으로 수행된다. 그런 다음 충전 약물을 주사하게 되는데, 이 경우 사전 충전 약물을 추가하면 제품의 공칭 이론 용량의 100%가 완료된다. 이어서, 캡슐의 상부 밀봉부가 형성되고, 내부에 고체 내용물이 남아 있으면 내부에 버블이 없는 유니젤이 얻어지게 된다.
본 발명의 생성된 생성물은: (a) 하나의 캡슐은 오메가 오일을 함유하고, 다른 고체 제형은 스타틴을 함유한 캡슐임; (b) 하나의 캡슐은 비스테로이드성 항염증제를 함유하고, 다른 고체 제형은 항히스타민제를 함유함; 및 (c) 하나의 캡슐은 오메가 오일을 함유하고, 다른 고체 제형은 살리실산염을 포함;으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 다른 고채 제형이 포함된, 공기 버블이 없는 소프트젤 캡슐을 포함한다.
일반적으로 오메가 오일은 오메가-3 오일이고, 스타틴은 메바스타틴, 로바스타틴, 프라바스타틴, 플루바스타틴, 심바스타틴, 로수바스타틴, 세리바스타틴과 아토르바스타틴 및 이의 유도체 및 유사체로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
비스테로이드성 항염증산은 이부프로펜, 나프록센, 베녹사프로펜, 플루르비프로펜, 페노프로펜, 펜부펜, 케토프로펜, 인도프로펜, 피르프로펜, 카프로펜, 옥사프로진, 프라노프로펜, 미로프로펜, 티옥사프로펜, 수프로펜, 알미노프로펜, 티아프로펜산, 플루프로펜, 부클록산, 인도메타신, 술린닥, 톨메틴, 조메피락, 디클로페낙, 펜클로페낙, 알클로페낙, 이부페낙, 이속세팩, 푸로페낙, 티오피낙, 지도메타신, 아세메타신, 펜티아작, 클리다낙, 옥피낙, 메페남산, 메클로페남산, 플루페남산, 니플루믹산 및 톨페남산, 디플루니살, 플루페니살 및 피록시캄으로부터 선택된다.
항히스타민제는 디펜히드라민, 로라타딘, 세티리진, 펙소페나딘, 히드록시진, 시프로헵타딘, 클로르페나민, 클레마스틴 및 데스로라타딘으로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
살리실산염은 일반적으로 아세틸살리실산이다.
본 발명은 물리적-화학적 호환성 및/또는 안정성 불안정성에 관계없이 단일 또는 다중 API를 전달하는 독특한 특성을 생성된 투여 형태에 제공하는 신뢰성이 높고 사용하기 쉽고 저렴한 제조 방식으로 조합된 전달 시스템을 제공한다.
소프트 젤라틴 전달 시스템은 친수성 또는 친지성 매질로 채워져 다양한 IR 및/또는 MR 투여 형태를 약물 용액 또는 일반 액체 상에 현탁시킬 수 있다.
본 발명의 전달 시스템은 투여 정확성을 향상시키고 용해 장벽 및 코팅 문제를 우회하면서 타블렛 및 하드 젤라틴 캡슐에서 IR과 MR 조합의 제조에 대한 실행 가능한 대안이다. 또한 종합비타민, 감기약, 기능식품 및 기타 여러 OTC 약물의 호환성 및 안정성 문제를 해결한다. 본 발명은 또한 환자 순응도를 보장하고 안전하고 안정적인 투여 형태로 시너지 임상 효과를 허용하는 데 매우 필요한 조합 제품의 제제화를 허용한다.
본 발명은 또한 위조 위험을 최소화하는 껍질, 충전재 및/또는 내용물의 색상 코딩(color coding)을 통해 식별을 용이하게 한다.
본 발명은 물리적-화학적 호환성 및/또는 안정성 불안정성에 관계없이 단일 또는 다중 API를 전달하는 독특한 특성을 생성된 투여 형태에 제공하는 신뢰성이 높고 사용하기 쉽고 저렴한 제조 방식으로 조합된 전달 시스템을 제공한다.
소프트 젤라틴 전달 시스템은 친수성 또는 친지성 매질로 채워져 다양한 IR 및/또는 ER 투여 형태를 약물 용액 또는 일반 액체 상에 현탁시킬 수 있다.
본 발명의 전달 시스템은 투여 정확성을 향상시키고 용해 장벽 및 코팅 문제를 우회하면서 타블렛 및 하드 젤라틴 캡슐에서 IR과 ER 조합의 제조에 대한 실행 가능한 대안이다. 또한 종합비타민, 감기약, 기능식품 및 기타 여러 OTC 약물의 호환성 및 안정성 문제를 해결한다. 본 발명은 또한 환자 순응도를 보장하고 안전하고 안정적인 투여 형태로 시너지 임상 효과를 허용하는 데 매우 필요한 조합 제품의 제제화를 허용한다.
본 발명은 또한 위조 위험을 최소화하는 껍질, 충전재 및/또는 내용물의 색상 코딩(color coding)을 통해 식별을 용이하게 한다.
아래 표 1의 약물은 단독으로 또는 조합하여 다양한 방출 프로파일로 본 발명의 방법에 따라 제조될 수 있다.
Alendronate) | Bupropion HCl | Donepezil HCl |
Acyclovir | Bupropion HCl | Dorzolamide HCl |
Acyclovir | Buspirone | Doxazosin Mesylate |
Albuterol Sulfate | Calcitonin-Salmon | Doxepin |
Alfuzosin HCl | Calcitriol | Enalapril Maleate |
Alitretinoin | Calcium Acetate | EnalaprilMaleate-Hydrochlorothiazide |
Allopurinol | Candesartan Cilexetil-Hydrochlorothiazide | Epinephrine |
Alprazolam | Candesartan Cilextil | Eplerenone |
Altretamine | Captopril | Escitalopram Oxalate |
Amiodarone | Carbamazepine | Esomeprazole |
Amitriptyline | Carbidopa/Levo Sr | Estradiol |
Amlodipine/Valsartan | Carbidopa/Levo | Estropipate |
Amlodipine Besylate | Carvedilol | Eszopiclone |
Amlodipine/Valsartan/HCTZ | Cetirizine HCl | Etodolac |
Amlodipine/Benazepril | Cevimeline HCl | Etodolac |
Amoxapine | Chlordiazepoxide | Famotidine |
Anastrazole | Chlorpromazine HCl | Felodipine |
Antihypertensive Combinations | Chlorthalidone | Fenofibrate |
Aspirin | Cholestyramine | Fenofibric Acid |
Atenolol | Cilostazol | Ferrous Sulfate |
Atenolol/Chlorthalidone | Citalopram | Finasteride |
Atorvastatin Calcium | Clindamycin Phosphate | Flecainide Acetate |
Augmented Betamethasone Dipropionate | Clonazepam | Fluconazole |
Azathioprine | Clonidine HCl | Fluoxetine |
Azelastine | Clopidogrel Bisulfate | Fluvoxamine Maleate |
Azelastine Nasal Spray | Colestipol HCl | Folic Acid |
Baclofen | Decitabine | Furosemide |
Belladonna Alkaloids With Phenobarbital | Dexmethylphenidate HCl | Gabapentin |
Benazepril HCTZ | Dextroamphetamine Sulfate | Gemfibrozil |
Benazepril | Dextroamphetamine-Amphetamine | Glimepiride |
Benzonatate | Dextroamphetamine-Amphetamine | Glipizide |
Benzonatate | Diazepam | Glyburide |
Benztropine | Diclofenac | Glyburide/Metformin |
Bethanechol | Dicyclomine | Guanfacine |
Bicalutamide | Dicyclomine | Haloperidol |
Bisoprolol/Hctz | Digoxin | Hydralazine |
Brimonidine Tartrate | Diltiazem | Hydrochlorothiazide |
Bromocriptine | Diltiazem HCl | Hydrocortisone |
Budesonide | Diphenoxylate/Atropine | Hydroxychloroquine |
Bupropion HCl | Divalproex | Hydroxyurea |
Hydroxyzine HCl | Hydroxyzine Pamoate | Ibuprofen |
Imatinib | Mometasone Furoate | Quinapril HCl |
Indapamide | Montelukast Sodium | Quinapril/HCTZ |
Irbesartan | Mycophenolate Mofetil | Rabeprazole Sodium |
Irbesartan-HCTZ | Nabumetone | Raloxifene |
Isoniazid | Naproxen | Ramipril |
Isosorbide Mononitrate | Niacin | Ranolazine |
Ketotifen Fumarate | Nifedipine | Repaglinide |
Labetalol HCl | Nilutamide | Risedronate Sodium |
Lamotrigine | Nitroglycerin | Risperidone |
Lansoprazole | Norethindrone | Rivastigmine Tartrate |
Letrozole | Norethindrone/Ethinyl Estradiol | Ropinirole Hydrochloride |
Levalbuterol HCl | Nortriptyline HCl | Rosuvastatin Calcium |
Levetiracetam | Nystatin | Sertraline HCl |
Levocetirizine HCl | Olanzapine | Sildenefil Citrate |
Levothyroxine | Omega-3 Ethyl Ester | Simvastatin |
Liothyronine Sodium | Omeprazole | Spironolactone/HCTZ |
Lisinopril | Ondansetron | Sprintec |
Lisinopril/HCTZ | Oxandrolone | Sucralfate |
Lithium Carbonate | Oxybutynin | Sulfamethoxazole/Trimethoprim |
Loperamide | Pantoprazole Sodium | Sulfasalazine |
Loratadine | Paroxetine HCl | Sulfasalazine |
Lorazepam | Pentoxifylline | Sumatriptan Succinate |
Losartan Potassium | Perphenazine | Tacrolimus |
Lovastatin | Phenobarbital, Hyoscyamine Sulfate Atropine Sulfate Scopolamine HBr | Tamoxifen Citrate |
Loxapine | Phenoxybenzamine | Tamsulosin HCl |
Magnesium Oxide | Phenytoin Sodium | Telmisartan |
Meclizine HCl | Pioglitazone HCl | Temazepam |
Medroxyprogesterone Acetate | Potassium Chloride | Terazosin |
Meloxicam | Potassium Iodide | Testosterone Cypionate |
Memantine HCl | Pramipexole HCl | Tizanidine |
Metformin | Pravastatin | Tolterodine Tartrate |
Metformin | Prazosin | Topiramate |
Methimazole | Prednisone | Tramadol HCl/Acetaminophen |
Methocarbamol | Primidone | Tramadol |
Methotrexate | Prochlorperazine | Trandolapril |
Methylphenidate HCl | Progesterone | Tranylcypromine |
Metoclopramide HCl | Propafenone HCl | Trazodone |
Metolazone | Propranolol HCl | Tri-Previfem |
Metoprolol /HCTZ | Propylthiouracil | Tri-Sprintec |
Metoprolol Tartrate | Pyridostigmine Bromide | Triamterene |
Micronized Glyburide | Quetiapine Fumarate | Triamterene/HCTZ |
Midodrine HCl | Vitamin D3 | Trifluoperazine HCl |
Minocycline | Vitamin D3 | Trospium Chloride |
Minocycline HCl | Warfarin Sodium | Valacyclovir HCl |
Mirtazapine | Zafirlukast | Venlafaxine |
Valproic Acid | Zaleplon | Verapamil HCl |
Valsartan Hydrochloride | Zidovudine | Vitamin B Complex |
Valsartan/HCTZ | Zolpidem | Vitamin B-6 |
본 발명의 추가 실시예에서, 출원인은 본 발명의 소프트젤 캡슐이 여러 고정 용량 조합 FDC(즉, 2개 이상의 API) 및 이상 방출(biphasic release)(즉시 및 연장 방출에서 1개의 API)을 포함할 수 있음을 발명하였다. 고정 투여 형태는 다음과 같은 방출 프로필 모드로 만들어질 수 있다.
1. 액체 내용물의 즉시 방출 + 타블렛 내의 연장 방출
2. 액체 내용물의 연장 방출 + 타블렛 내의 연장 방출
3. 액체 내용물의 연장 방출 + 타블렛 내의 즉시 방출
캡슐 껍질의 중합체는 돼지나 소(유형 A 또는 유형 B)의 젤라틴이거나 변형된 전분, 카라기난 또는 알지네이트와 같은 비동물성 중합체일 수 있다.
본 발명의 캡슐 제품에 포함시키기 위해 타블렛을 사용하는 경우, API의 물리적, 화학적 안정성을 보장하기 위해 캡슐의 충전 내용물이 타블렛 코어로 또는 그 반대로 이동하는 것을 방지하기 위해 타블렛을 코팅한다. 타블렛의 코팅은 중량 증가 범위(각 중합체당 2 내지 10%)의 두 개 이상의 중합체로 구성된다. 생성된 타블렛의 용해 프로파일은 각 모노그래프(monograph)에 해당하는 USP 용해 조건에서 테스트된다. 소트프 캡슐은, 그것이 부드러워지면 젤라틴 껍질이 타블렛을 덮는 것을 방지하기 위한 기기를 사용하여 교반기에 부착된다. 충전 내용물 또는 코팅 타블렛 중 즉시 방출을 위한 용해는 해당 USP 모노그래프의 용해 기준(30분 또는 45분에서 Q+/-5%)을 충족한다. 타블렛의 연장 방출에 대한 용해 프로필 범위는 6 내지 24시간이다.
위의 실시예 1, 2 및 3과 관련하여, 그 내용에 대해 아래에서 추가로 설명한다:
1. 소프트젤 캡슐에는 캡슐의 액체 내용물의 즉시 방출과 캡슐 내에 포함된 타블렛의 연장 방출이 포함된다. 소프트 젤라틴 캡슐에는 액체 충전 내용물의 즉시 방출과 코팅 타블렛의 연장 방출을 위한 API BCS 클래스 I, II, III, IV가 포함되어 있다. 액체 충전 내용물은 오일이거나 용액, 현탁액, 유제 또는 반고형분의 폴리에틸렌 글리콜(PEG) 기반 제제이다. 타블렛은 다양한 점도(1000 내지 100,000cP, 바람직하게는 점도 2 내지 150,000mPa.s(20C에서 물 중 2%)의 친수성 중합체와 중합체 분자뿐만 아니라 충전제, 붕해제 및 윤활제와 같은 기타 부형제를 연장 방출형 매트릭스로 함유한다. 타블렛은 습식 과립화, 건식 과립화, 분무 건조, 압축, 직접 압축, 용융 과립화 또는 고온 용융 압출 방법 중 하나를 통해 수득된다. 타블렛을 코팅하여, API의 물리적, 화학적 안정성을 보장하기 위해 충전 내용물에서 타블렛 코어로 또는 그 반대로 이동하는 것을 방지한다. 타블렛의 코팅은 중량 증가 범위(각 중합체당 2 내지 10%)의 두 개 이상의 중합체로 구성된다. 용해 프로파일은 각 모노그래프(monograph)에 해당하는 USP 용해 조건에서 테스트된다. 소트프 캡슐은, 그것이 부드러워지면 젤라틴 껍질이 타블렛을 덮는 것을 방지하기 위한 기기를 사용하여 교반기에 부착된다. 타블렛의 연장 방출에 대한 용해 프로필 범위는 6 내지 24시간이다.
도 1은 연장 방출형 매트릭스를 얻기 위해 중합체의 다양한 점도에서 친수성 중합체를 사용하는 디클로페낙 타블렛 코어의 연장 용해 프로파일을 도시한다. 다양한 점도를 갖는 중합체를 사용하여 용해 속도를 변경할 수 있음이 이해된다. 도 2에는 즉시 방출 충전 내용물로부터 2상 방출을 갖는 본 발명의 투여 형태 및 최대 10시간까지 디클로페낙을 방출하는 연장 방출형 코팅 타블렛의 용해 프로파일의 예가 도시된다.
2. 액체 내용물의 연장 방출 + 타블렛의 연장 방출
소프트 젤라틴 캡슐에는 액체 충전 내용물과 코팅 타블렛 모두에서 연장 방출을 위한 API BCS 클래스 I, II, III, IV가 포함되어 있다. 액체 충전 내용물은 오일이거나 용액, 현탁액, 유제 또는 반고형분의 폴리에틸렌 글리콜(PEG) 기반 제제이다. 매트릭스는 다양한 점도와 분자량의 연속상과 증점제가 포함한다. 증점제 농도가 증가하면 젤화된 매트릭스의 점도가 증가하고 매트릭스를 통한 API의 용해 속도가 변경된다. 도 3은 용해된 API BCS 클래스 II의 %에 대한 증점제 농도의 영향을 도시한다.
타블렛은 다양한 점도(1000 내지 100,000cP, 바람직하게는 점도 2 내지 150,000mPa.s(20C에서 물 중 2%)의 친수성 중합체와 중합체 분자 중량 뿐만 아니라 충전제, 붕해제 및 윤활제와 같은 기타 부형제를 연장 방출형 매트릭스로 함유한다. 타블렛은 습식 과립화, 건식 과립화, 분무 건조, 압축, 직접 압축, 용융 과립화 또는 고온 용융 압출 방법 중 하나를 통해 수득된다.
예시
도 12는 US8967989 B2, US9433584B2 및 US10383826B2 특허에 개시된 장치(이전 장치로 제조된 캡슐)를 사용한 제형 조합 소프트 캡슐과 본 발명의 장치로 제조된 소프트 캡슐의 비교를 도시한다. 액체 충전 제제, 다이 롤 및 타블렛 크기는 두 경우 모두 동일하고, 이들 캡슐 사이의 주요 차이점은 본 발명의 장치를 사용한다는 점이다. 도면에서 볼 수 있듯이, 종래 기술의 장치는 생산된 캡슐 내부에 공기 버블을 생성하는데, 이는 산소 분해에 민감한 일부 활성 화합물에 문제가 될 수 있다.
해당 출원 및 간행물에서 인용된 모든 참고문헌을 포함하여 본 출원에 인용된 모든 특허, 특허 출원 및 간행물은 각 개별 특허, 특허 출원 또는 간행물이 개별적으로 표시된 것과 동일한 정도로 모든 목적을 위해 전체 내용이 참조로 포함된다.
본 발명의 많은 실시예가 위에서 개시되었고, 현재 바람직한 실시예를 포함하고 있지만, 본 개시의 범위 및 다음의 첨부된 청구범위 내에서 많은 다른 실시예 및 변형이 가능하다. 따라서, 제공된 바람직한 실시예 및 예시의 세부사항은 제한하는 것으로 해석되어서는 안 된다.
본 명세서에 사용된 용어는 제한하기보다는 단순히 설명하기 위한 것이며, 청구된 발명의 정신이나 범위를 벗어나지 않으면서 다양한 변경, 수많은 등가물이 이루어질 수 있음을 이해해야 한다.
Claims (20)
- 캡슐 내에 또 다른 고형분(solid form)을 포함하는 소프트젤 캡슐을 제조하기 위한 기계용 분배기 플레이트 및 충전 웨지 세그먼트로서, 소프트젤 캡슐은 공기 버블이 없고, 회전 다이 방법에 의해 제조되며, 충전 웨지 세그먼트는 두 개의 오목한 웨지 표면; 충전 약물 주입구; 충전 약물 배출구; 고형물(solid) 및 사전 충전 약물의 출력부; 고형물 공급 채널 및 사전 충전 약물; 사전 충전 약물 주입구 및 고형물 주입구를 포함하는 분배기 플레이트 및 충전 웨지 세그먼트.
- 제1항에 따른 적어도 하나의 충전 웨지와 적어도 두 개의 재료 스트립이 함께 모여 캡슐로 형성하기 위한 적어도 두 개의 역회전식 성형 롤(counter-rotatable forming roll)을 구비한 회전 다이 방법에 의해, 캡슐, 특히 캡슐 내에 또 다른 고형분을 포함하는 소프트젤 캡슐을 제조하기 위한 기계.
- 캡슐 내에 또 다른 고형분을 포함하는 소프트젤 캡슐을 제조하기 위한 회전 다이 몰드 방법으로서, 소프트젤 캡슐은 공기 버블이 없고, 적어도 두 개의 재료 스트립은 역방향 성형 롤(counter-running forming roll)에 의해 함께 모여 캡슐로 형성되고, 액체 및 고체 충전 재료는 두 개의 오목한 웨지 표면; 충전 약물 주입구; 충전 약물 배출구; 고형물 및 사전 충전 약물의 출력부; 고형물 공급 채널 및 사전 충전 약물; 사전 충전 약물 주입구 및 고형물 주입구를 포함하는 충전 웨지 세그먼트를 통해 도입되는 회전 다이 몰드 방법.
- 제3항에 있어서,
충전 웨지 세그먼트는 동기화되어, 동시에 젤라틴 필름에 형성된 챔버에 사전 충전 용량을 주입하고, 챔버에 수용된 공기를 대체하는 방법. - 제3항에 있어서,
충전 웨지 세그먼트는 시간이 조절되어, 사전 충전 약물에 의해 제거된 공기가 고형물의 공급 채널과 동일한 채널을 통해 외부로 배기되는 방법. - 제5항에 있어서,
젤라틴 필름이 공급 채널을 닫기 직전에, 배기가 일어나는 방법. - 제6항에 있어서,
상기 배기는 공기가 캡슐 내부에 갇히는 것을 방지하는 방법. - 제3항에 있어서,
몰드의 회전에 따라, 고형물과와 사전 충전 약물 모두 세그먼트의 표면에 함유된 캡슐을 형성하는 지점으로 이동하는 방법. - 제3항에 있어서, 세그먼트의 정점에 도달하면, 캡슐 형성 방법이 하부 밀봉부에서 시작하여 통상적인 방식으로 수행되는 방법.
- 제3항에 있어서,
사전-충전 약물과 함께 첨가될 때, 충전 약물의 주입이 제품의 공칭 이론 용량(nominal theoretical dosage)의 100%를 완료하는 방법. - 제3항에 있어서,
캡슐의 상부 밀봉부가 형성되고, 내부에 고체 내용물(solid content)이 남아 있으면 내부에 버블이 없는 유니겔을 얻는 방법. - 캡슐 내에 제2 고형분(second solid form)이 포함되고, 공기 버블이 없는 소프트젤 캡슐로서, 제2 고형분은 타블렛(tablet) 형태이고, 타블렛 형태의 제2 고형분이 포함된 소프트젤 캡슐 제품은:
(a) 오메가 오일을 함유하는 소프트젤 캡슐에 포함된 고형분의 스타틴;
(b) 비스테로이드성 항염증제를 함유하는 하나의 소프트젤 캡슐 및 항히스타민제를 함유하고, 비스테로이드성 항염증제를 함유하는 소프트젤 캡슐에 통합된 고형분; 및
(c) 오메가 오일을 함유하는 하나의 소프트젤 캡슐 및 살리실산염을 포함하고, 오메가 오일이 포함된 소프트젤 캡슐에 통합된 고형분;으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 소프트젤 캡슐. - 제12항에 있어서,
오메가 오일은 오메가-3 오일이고, 스타틴은 메바스타틴, 로바스타틴, 프라바스타틴, 플루바스타틴, 심바스타틴, 로수바스타틴, 세리바스타틴 및 아토르바스타틴으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 소프트젤 캡슐. - 제12항에 있어서,
비스테로이드성 항염증산은 이부프로펜, 나프록센, 베녹사프로펜, 플루르비프로펜, 페노프로펜, 펜부펜, 케토프로펜, 인도프로펜, 피르프로펜, 카프로펜, 옥사프로진, 프라노프로펜, 미로프로펜, 티옥사프로펜, 수프로펜, 알미노프로펜, 티아프로펜산, 플루프로펜, 부클록산, 인도메타신, 술린닥, 톨메틴, 조메피락, 디클로페낙, 펜클로페낙, 알클로페낙, 이부페낙, 이속세팩, 푸로페낙, 티오피낙, 지도메타신, 아세메타신, 펜티아작, 클리다낙, 옥피낙, 메페남산, 메클로페남산, 플루페남산, 니플루믹산 및 톨페남산, 디플루니살, 플루페니살 및 피록시캄으로부터 선택되고, 항히스타민제는 디펜히드라민, 로라타딘, 세티리진, 펙소페나딘, 히드록시진, 시프로헵타딘, 클로르페나민, 클레마스틴 및 데스로라타딘으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 소프트젤 캡슐. - 제12항에 있어서,
살리실산염은 아세틸살리실산인 소프트젤 캡슐. - 제12항에 있어서,
제2 고형분은 연장 방출형(extended release) 타블렛인 소프트젤 캡슐. - 제12항에 있어서,
제2 고형분은 즉시 방출형(immediate release) 타블렛인 소프트젤 캡슐. - 제12항에 있어서,
제2 고형분은 제어 방출형(controlled release) 타블렛인 소프트젤 캡슐. - 제12항에 있어서,
제2 고형분은 연장 방출형(extended release) 타블렛인 소프트젤 캡슐. - 제12항에 있어서,
제2 고형분은 즉시 방출형 타블렛과 연장 방출형 타블렛의 조합인 소프트젤 캡슐.
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US202163162080P | 2021-03-17 | 2021-03-17 | |
US63/162,080 | 2021-03-17 | ||
US17/697,880 | 2022-03-17 | ||
PCT/US2022/020835 WO2022197983A1 (en) | 2021-03-17 | 2022-03-17 | Pre-filling system to eliminate bubbles inside capsules having a solid dosage form |
US17/697,880 US20220296529A1 (en) | 2021-03-17 | 2022-03-17 | Pre-filling system to eliminate bubbles inside capsules having a solid dosage forms within said capsules |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
KR20240004312A true KR20240004312A (ko) | 2024-01-11 |
Family
ID=83285925
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR1020237035558A KR20240004312A (ko) | 2021-03-17 | 2022-03-17 | 캡슐 내에서 고체 제형을 갖는 캡슐 내부의 버블을 제거하는 사전 충전 시스템 |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20220296529A1 (ko) |
EP (1) | EP4308063A1 (ko) |
JP (1) | JP2024511051A (ko) |
KR (1) | KR20240004312A (ko) |
CN (1) | CN117693330A (ko) |
AU (1) | AU2022240737A1 (ko) |
BR (1) | BR112023018888A2 (ko) |
CA (1) | CA3212458A1 (ko) |
CO (1) | CO2023013408A2 (ko) |
WO (1) | WO2022197983A1 (ko) |
Family Cites Families (33)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US1970396A (en) * | 1931-10-12 | 1934-08-14 | Robert P Scherer | Method of and machine for making capsules |
US2288327A (en) * | 1935-10-08 | 1942-06-30 | Robert P Scherer | Apparatus for forming and filling capsules |
US2608405A (en) * | 1950-10-24 | 1952-08-26 | Ivers Lee Co | Feed roller for packaging machines |
US3228789A (en) * | 1962-10-22 | 1966-01-11 | Jacob A Glassman | Peroral capsules and tablets and the method for making same |
US4281763A (en) * | 1979-10-31 | 1981-08-04 | Pace Joseph A | Two-piece hardshell, soluble and digestible liquid containing gelatin capsule |
US4567714A (en) * | 1980-11-24 | 1986-02-04 | Chasman Sydney A | Method and apparatus for forming capsules |
US4609403A (en) * | 1984-03-12 | 1986-09-02 | Warner-Lambert Company | Foam soft gelatin capsules and their method of manufacture |
US5146730A (en) * | 1989-09-20 | 1992-09-15 | Banner Gelatin Products Corp. | Film-enrobed unitary-core medicament and the like |
US5200191A (en) * | 1991-09-11 | 1993-04-06 | Banner Gelatin Products Corp. | Softgel manufacturing process |
US5761886A (en) * | 1996-02-09 | 1998-06-09 | Parkhideh; Shahrooz | Apparatus and method for manufacturing encapsulated products |
ES2257998T3 (es) * | 2000-12-20 | 2006-08-16 | Swiss Caps Rechte Und Lizenzen Ag | Procedimiento de troquelado rotatorio y cuña de llenado para fabricar capsulas, en especial capsulas blandas. |
US6884060B2 (en) * | 2001-11-02 | 2005-04-26 | R.P. Scherer Technologies, Inc. | Apparatus for manufacturing encapsulated products |
US6949256B2 (en) * | 2002-01-18 | 2005-09-27 | Banner Pharmacaps, Inc. | Non-gelatin capsule shell formulation |
US20030232097A1 (en) * | 2002-06-17 | 2003-12-18 | Strides Inc. | Oily wax matrix suspension formulation comprising ibuprofen free acid and potassium salt of ibuprofen |
WO2010108948A1 (de) * | 2009-03-26 | 2010-09-30 | Swiss Caps Rechte Und Lizenzen Ag | Verfahren und vorrichtung zur herstellung von weichkapseln |
US20190365654A1 (en) * | 2010-07-19 | 2019-12-05 | Carlos Salazar Altamar | Apparatus and process for encapsulating capsules or other solid dosage forms within capsules |
US8974820B2 (en) * | 2010-07-19 | 2015-03-10 | Procaps SAS | Apparatus and process for encapsulating microparticles with liquid in soft gel capsules |
KR20180009813A (ko) * | 2010-07-19 | 2018-01-29 | 프로갑스 에스.에이. | 캡슐 내부에 캡슐 또는 다른 고형 제형을 캡슐화하는 것을 위한 장치 및 방법 |
WO2012010980A2 (en) * | 2010-07-19 | 2012-01-26 | Procaps Sa | Improved apparatus and process for making soft gel capsules |
US20120301546A1 (en) * | 2011-05-26 | 2012-11-29 | Hassan Emadeldin M | Acid-resistant soft gel compositions |
US20140352878A1 (en) * | 2013-05-28 | 2014-12-04 | Newman Aguas Navarro | Apparatus and method for continuous coating of solid dosage forms and solid objects |
US9675522B2 (en) * | 2013-05-28 | 2017-06-13 | Procaps Sa | Electronic dosage dispensing system for filling softgel capsules |
CN103520133B (zh) * | 2013-10-26 | 2015-02-04 | 中山市凯博思淀粉材料科技有限公司 | 一种淀粉基软胶囊的制备方法 |
US20160193151A1 (en) * | 2015-01-06 | 2016-07-07 | Maria Del Pilar Noriega Escobar | Dosage form incorporating an amorphous drug solid solution |
CN107847451A (zh) * | 2015-02-02 | 2018-03-27 | 英仕柏集团有限责任公司 | 稳定的富马酸二烷基酯组合物 |
WO2017058836A1 (en) * | 2015-09-28 | 2017-04-06 | Puracap Pharmaceutical Llc | Soft gelatin capsules containing a mixture of analgesics and decongestants, expectorants, antitussives and/or antihistamines |
US10568811B2 (en) * | 2016-02-22 | 2020-02-25 | R.P. Scherer Technologies, Llc | Multiple-fluid injection pump |
US20180353383A1 (en) * | 2017-06-12 | 2018-12-13 | Procaps SAS | Electronic dosage dispensing system for filling softgel capsules |
MX2020008813A (es) * | 2018-02-26 | 2020-09-28 | Scherer Technologies Llc R P | Forma de dosificacion farmaceutica para una emulsion de simeticona y loperamida. |
AR114434A1 (es) * | 2018-03-15 | 2020-09-02 | Scherer Technologies Llc R P | Cápsulas de gelatina blanda entéricas |
EP3893854A4 (en) * | 2018-11-29 | 2023-05-03 | R.P. Scherer Technologies, LLC | APPARATUS AND PROCESS FOR SECONDARY ENCAPSULATION OF SOLID INCLUSIONS USING THE ROTATING DIE PROCESS |
US20210400979A1 (en) * | 2020-06-26 | 2021-12-30 | Isaac Angres | Anti-viral face mask and filter materials |
US20220023225A1 (en) * | 2020-07-23 | 2022-01-27 | Carlos Salazar Altamar | Soft shell gelatin capsules incorporating immediate and extended release dosage forms and methods of manufacturing |
-
2022
- 2022-03-17 CA CA3212458A patent/CA3212458A1/en active Pending
- 2022-03-17 JP JP2023557356A patent/JP2024511051A/ja active Pending
- 2022-03-17 CN CN202280033496.5A patent/CN117693330A/zh active Pending
- 2022-03-17 AU AU2022240737A patent/AU2022240737A1/en active Pending
- 2022-03-17 BR BR112023018888A patent/BR112023018888A2/pt unknown
- 2022-03-17 KR KR1020237035558A patent/KR20240004312A/ko unknown
- 2022-03-17 WO PCT/US2022/020835 patent/WO2022197983A1/en active Application Filing
- 2022-03-17 US US17/697,880 patent/US20220296529A1/en active Pending
- 2022-03-17 EP EP22772243.6A patent/EP4308063A1/en active Pending
-
2023
- 2023-10-12 CO CONC2023/0013408A patent/CO2023013408A2/es unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN117693330A (zh) | 2024-03-12 |
EP4308063A1 (en) | 2024-01-24 |
CA3212458A1 (en) | 2022-09-22 |
WO2022197983A1 (en) | 2022-09-22 |
JP2024511051A (ja) | 2024-03-12 |
AU2022240737A1 (en) | 2023-09-28 |
BR112023018888A2 (pt) | 2023-12-05 |
CO2023013408A2 (es) | 2023-10-30 |
US20220296529A1 (en) | 2022-09-22 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6951837B2 (ja) | 装置、方法およびソフトジェルカプセル | |
AU2002348142B2 (en) | Encapsulation machine with valved injection wedge | |
US20210169809A1 (en) | Solid dosage form production | |
JP6170569B2 (ja) | 溶融押出された放出制御用薬学組成物、およびこれを含む経口用製剤 | |
US20220023225A1 (en) | Soft shell gelatin capsules incorporating immediate and extended release dosage forms and methods of manufacturing | |
KR20240004312A (ko) | 캡슐 내에서 고체 제형을 갖는 캡슐 내부의 버블을 제거하는 사전 충전 시스템 | |
JP6878417B2 (ja) | 剤形およびそれらの使用 | |
US20190365654A1 (en) | Apparatus and process for encapsulating capsules or other solid dosage forms within capsules | |
KR20040073495A (ko) | 방출제어형 성형품 | |
WO2014147096A1 (en) | Pharmaceutical compositions comprising an active agent | |
KR20240029726A (ko) | 연질 쉘 젤라틴 캡슐 | |
US20230088240A1 (en) | Accelerating the drying rate of softgel capsules | |
EP4185277A1 (en) | Soft shell gelatin capsules | |
CN115317372A (zh) | 一种软胶囊的制备装置及方法 | |
KR101863133B1 (ko) | 고형 제형을 내용물로 함유하는 연질캡슐 | |
WO2023089432A1 (en) | Customizable dosage forms containing simethicone |