KR20040073495A - 방출제어형 성형품 - Google Patents

Abstract

직접타정법에 의해, 유효성분의 소망의 방출제어패턴을 발현할 수 있는 성형품을 제공하기 위해, 외층과 복수개의 핵, 혹은 부분적으로 잘록한 부분을 가져서 실질적으로 복수개의 핵으로 간주할 수 있는 부분을 갖는 핵을 가지며, 각각의 핵의 성형품외부로부터의 거리에 의해, 핵부분에 포함하는 유효성분의 방출제어를 하는 것을 특징으로 하는 방출제어형성형품을 고안하였다. 본 발명의 성형품은 또한 단위성형품이 복수개 결합한 구조로 하여 핵의 분할명으로부터의 거리가 핵의 성형품외부로부터의 거리를 규정하는 성형품표면의 외부기준면으로부터의 거리보다도 충분히 길계 설정함으로써, 분할 후도 방출특성이 변하지 않는 분할 가능형 방출제어성형품으로 할 수 있다. 본 발명의 성형품은, 핵용 공이와 그 핵용 공이의 외주의 일부 또는 전부를 둘러싸는 외측 공이의 2중구조로 이루어지는 공이를 절구의 상하에 갖는 일체압축성형수단을 이용하여 용이하게 제조할 수 있다.

Description

방출제어형 성형품 {Controlled Release Molded Product}

근래, 약물요법에 있어서는, 약물의 부작용의 저감과 소화관에서의 흡수부위로의 타겟팅 등, 흡수과정의 또 다른 제어를 목적으로, 소위 시간특이적 방출제어제제라고 불리는 고형제제의 개발이 진행되고 있다. 이 제제는 광의로는 서방성 제제, 장용성(腸溶性) 제제도 포함하는 것이지만, 일반적으로는 시간지연형(time lag) 제제, 혹은 펄스형 제제라고 불리는 제제를 나타내는 것이다.

일반적으로, 의약품의 경우, 주약이라고 불리는 신약후보화합물과 시판의약품의 원약(이하 [주약]이라고 나타낸다)은 여러 가지 물리화학적 및 생물약제학적 특성을 갖는 것이며, 그 치료목적에 따라서 여러 가지 주약의 방출제어(in vitro, in vivo)의 기술이 필요하게 된다. 치료목적에 맞는 의약품의 방출패턴(후술하는 용출패턴, 용출특성의 동일한 뜻)을 설정함으로써, ①시간약물치료에 의한 효력의 향상과 부작용의 경감, ②대장, 직장 등에서의 국소방출에 의한 초회통과대사의 회피, ③펩티드성 의약품 등의 생물학적 이용능의 향상, ④특정부위의 국소치료가 가능해지며, 이들은 치료의 합리화, 적절화 뿐만 아니라, 전술한 예와 같은 환자의 QOL(Quality of Life)의 향상에도 연결된다. 그래서, 이와 같은 주약의 방출제어를 가능하게 하는 기술을 확립하기 위해, ①다양한 용출패턴의 형성, ②정밀도 높은 방출제어기술의 구축, ③용출제어기술의 소형화가 필요하다고 계속 말하고 있다(고바야시: PHARM TECH JAPAN vol. 17 No.1 2001).

종래의 시간특이적 방출제어제제의 하나이다. 일정한 지연시간 후 방출하는 시스템으로서는, 우에다, 하타 등이 개발한 Time-controlled explosion system(TES)가 있다(하타, 우데아: PHARM TECH JAPAN vol. 4 1988). 이 제제는, 약물층, 팽윤층, 수불용성 고분자층의 3층코팅구조를 갖는 제제로서, 고분자피막을 통하여 외부로부터 시스템내부로 침입한 물을 팽윤제가 흡수, 수화한 결과 발생한 팽윤력에 의한 고분자피막의 붕괴에 의해, 신속한 약물의 방출을 가능하게 하는 제제이다. 또한, 다른 시간특이적 방출제어제제로서는, 특개평7-2650호 공보에 기재된 장용피막을 갖는 외층과 그 내측으로 서방화를 가능하게 하는 내층, 및 약물을 포함하는 핵으로 이루어지는 3층구조의 제제에 대해서도 보고가 있으며, 본 제제도 일정한 시간지연 후 신속하게 용출하는 제제이다.

또한, 전술한 다층코팅에 의한 수법과는 다른 방법에 의해, 시간특이적 방출제어를 하는 제제로서는, RP Sherer사가 개발한 펄신캡(Pulsincap)이 있다. 본 제제는, 불용성의 캡슐에 하이드로겔폴리머제 플러그를 창착하며, 그 겔의 길이에 따라서 방출시간을 제어하는 것이다. 이는 어떤 것이라도 일정한 지연시간 후, 신속하게 주약을 방출하는 특성을 보유하고 있다. 그러나 여기에는 특수한 캡슐을 필요로 하고, 그 용량도 한정이 있는 등 실용면에서 과제도 많다.

이상, 종래의 시간지연형 제제로서의 시간특이적방출제어제제의 일예를 들었지만, 이들 제제는 많은 문제도 갖고 있다. 예를 들어, 다층코팅으로 된 시간특이적 방출제어제제는 각층의 코팅두께에 편차가 있으면, 제제의 용출특성에도 편차를 발생한다. 즉, 코팅피막의 두께를 엄밀하게 제어하지 않는 한, 용출특성을 엄밀하게 제어할 수 없다는 것을 의미한다. 그런데, 코팅이라는 제조방법을 적용하는 한, 막형성의 편차는 불가피하며, 구체적으로는 제제로트 간에서의 필름층의 두께의 편차뿐만 아니라, 제제 하나를 취해보아도, 그 부위에 따라서 두께가 다른 것(일반적으로 정제엣지부분과 다른 부분의 피막두께가 다르기 쉽다)이 현실이다. 이와 같은 점에서, 이들 제제는 일반적으로 보다 균일한 필름코팅이 하기 쉬운 과립에 적용되는 일이 많고, 정제 자체에 적용하는 것은 기술적으로 어렵다고 말하지 않을 수 없다. 또한, 코팅을 몇 층이나 겹치는 방법은, 제조비용의 면에서 보아도 번잡하고 기술적으로 어려우며, 일반적인 용출을 나타내는 제제에 비해서 비용이 높아지는 것이 문제이다.

다음으로, 용출을 복수 반복하도록 하는 방출특성(복수펄스)을 갖는 시간특이적 방출제어제제에 대하여 설명한다. 전술한 코팅을 반복하는 방법에서는, 코팅에 의한 과립체적의 증대를 고려한 피막두께, 혹은 그 속에 주약이 존재하는 경우에는, 피막두께에 따른 주약농도의 조정도 필요하게 되며, 더욱이 다층코팅이 늘어나면 제제의 소형화가 곤란해지는 등, 정밀한 용출제어를 구하면 구할수록 제조공정이 번잡하고 복잡해지며, 산업상 이루기 어려워진다.

또한, 정제에 코팅을 반복하는 종래의 방출제어제제의 또 다른 문제점은, 정제의 분할(할정)이 불가능한 것에 있다. 의료현장에서 정제의 분할은 약물농도를 환자 개인 개인의 약물동태에 맞추기 위한 방법으로서 빈번히 사용되는 수법이다. 통상, 분할정에는 정제표면에 오목선(할선)이 마련되며, 그 선을 따라서 분할함으로써 반정투여를 가능하게 하는데, 코팅에 의해 만들어진 방출제어정제는, 그 특성을 유지하기 위해서는, 분할은 불가능하다. 즉 분할하면 분할면의 개개의 코팅층이 직접 외부로 노출해버리기 때문에, 약물의 방출을 콘트롤할 수 없게 되기 때문이다.

한편, 특개평8-157392호 공보, 특개2000-128779호 공보에는, 다른 용출특성을 갖는 복수의 과립을 사전에 조정하고, 그 복수의 과립을 혼합하여 캡슐 등에 채운 정제로 함으로써, 시간지연을 가지며, 또한 복수펄스를 보유하는 제제를 개시하고 있다. 그러나 본 제제에서의 과립도, 코팅에 의한 용출편차의 문제를 갖고 있을 뿐만 아니라, 복수의 다른 용출특성을 갖는 과립으로 이루어짐으로써 용출편차의 문제가 보다 현저하게 되는 것은 분명하다. 또한, 다른 방법으로서, 종래의 유핵정의 제법을 반복함으로써, 복수의 핵을 층상으로 배치하는 것도 이론상 가능하다. 즉, 미리 유핵정으로서 제조한 정제를 핵으로서 새롭게 유핵정으로 함으로써 다핵유핵정을 제조하는 방법이지만, 본 방법에서는, 핵정에 어느 정도의 크기가 요구되기 때문에, 정제의 대형화는 피할 수 없다. 예를 들어, 1번째층의 핵정을 6mmφ로 하고, 그 핵정을 도입하는 정제의 직경을 10mmφ로 한 경우(핵정 6mmφ의 양쪽에 2mm의 틈새를 두어 도입), 3번째층 까지 동일방법을 반복하면, 최종정제의 크기는 14mm로 소형화가 불가능할 뿐만 아니라, 일반적으로 연하(삼킴)가능하다고 말하는 정제직경을 벗어나고 만다. 당연하지만 제조비용의 면에서도 보다 고비용이 되는 것을 피할 수 없으며, 현실적이라고는 말할 수 없다. 또한, 코팅형의 방출제제와 마찬가지로 구조상 분할하는 것은 불가능하다.

본 발명은 성형재료로서 주로 분립체를 압축하여 제조하는 성형품에 관한 것으로서, 구체적으로는 유효성분의 제어된 방출특성을 보유하는 성형품에 관한 것이다.

도 1은 본 발명의 방출제어성형품의 변형을 나타내는 도면으로서, 완성된 성형품의 단면을 나타낸다. 해칭부분이 핵, 그 이외의 부분이 외층을 나타낸다. A시리즈는 부분적으로 잘록한 부분을 가져서 실질적으로 복수개의 핵으로 간주할 수 있는 부분을 갖는 핵을 갖는 성형품예, B시리지는 복수개의 핵을 갖는 성형품예, C는 상기 A, B의 양 타입의 핵이 혼재하는 성형품예이다. 또한 본 도면은 그대로 본 성형품의 제조에 사용하는 2중구조의 분할공이선단부의 예도 된다. 그 경우, 해칭부분이 핵용 공이, 그 외의 부분이 외측공이를 나타낸다.

도 2는 본 발명의 방출제어형 성형품의 제조방법의 일예를 나타내는 공이선단작동설명도이다. 편의상, 핵용 공이만 사선으로 나타내지만, 단면으로서 사선은 생략한다.

도 3은 본 발명의 방출제어형 성형품의 일예로서, (A) 측면모식도, (B) 상면도, (C) 2분할품의 사시도이다.

도 4는 일반적인 회전식 압축성형기의 전체정단면도이다. 단 공이, 입식샤프트 및 호퍼는 단면으로서 나타내지 않는다.

도 5는 본 발명의 방출제어형 성형품을 제조 가능한 회전식 압축성형기의 일태양에 있어서의 회전반 위를 나타내는 모식적인 평면도이다.

도 6은 본 발명의 방출제어형 성형품을 제조 가능한 회전식 압축성형기의 일태양으로서, 회전반을 전개하여 상하의 공이의 작동메카니즘을 나타내는, 일부단면부분도 포함하는 모식도이다.

도 7은 본 발명의 방출제어형 성형품을 제조 가능한 2중구조의 공이(하측공이)의 일예를 나타내는 (A) 정면모식도, (B) 정면단면도, (C) 측면도, (D) 공이선단정면도이다.

도 8은 본 발명의 잔류분립체 제거장치를 나타내는 도면으로서, (A)가 조관도, (B)가 상면도이다.

도 9는 본 발명의 분할형 방출제어성형품의 변형을 나타내는 도면으로서, 완성된 성형품의 단면을 나타낸다. 해칭부분이 핵, 그 이외의 부분이 외층, 파선이 분할면을 나타낸다. 또한, 화살표는 외부기준면을 나타낸다. A 시리즈는 2분할을목적으로 한 성형품예, B 시리즈는 4분할을 목적으로 한 성형품예, C 시리즈는 분할형 방출제어성형품의 연속체열이다. 또한, 본 도면은 그대로 본 성형품의 제조에 사용하는 2중구조의 분할공이선단부의 형태예도 된다. 그 경우, 해칭부분이 핵용 공이, 그 이외의 부분이 외측공이를 나타내며, 파선이 할선을 형성하기 위한 돌출형의 선을 나타낸다.

도 10은 외층에 히드록시프로필셀룰로스를 이용한 제조예 1의 방출제어형 성형품의 정제수에 의한 용출패턴도. 폐쇄원은 테오필린의 용출율(%), 개방원은 단위시간 당의 테오필린의 용출율(%)을 나타낸다.

도 11은 외층에 오이드라깃트(Eudragit)를 이용한 제조예 2의 방출제어형 성형품의 시험액 제 2 액(pH 6.8)에 의한 용출패턴도이다. 폐쇄원은 테오필린의 용출율(%), 개방원은 단위시간 당의 테오필린의 용출율(%)을 나타낸다.

본 발명자는 상기 종래기술의 문제를 해결하기 위해, 코팅법은 아니고 용이한 직접타정에 의한 제조방법으로 유효성분의 소망방출제어패턴을 안정하게 하여 실현할 수 있는 성형품을 제공하기 위해 예의 검토하였다. 그 결과, 성형품내부에 유효성분을 함유하는 실질적으로 복수개인 핵을 국부적으로 존재시키는 것에 착안하여, 이들 복수개의 핵이 특정의 위치에 편재하는 성형품을 생각하였다. 즉, 본 발명은 외층과 복수개의 핵을 가지며, 특정 위치에 배치된 각각의 핵의 성형품외부로부터의 거리에 의해, 핵부분에 포함하는 유효성분의 방출제어를 하는 것을 특징으로 하는 방출제어형 성형품, 또는 외층과, 부분적으로 잘록한 부분을 가져서 실질적으로 복수개의 핵으로 간주할 수 있는 부분을 갖는 핵을 가지며, 특정 위치에 배치된 핵으로 간주할 수 있는 각각의 부분의 성형품외부로부터의 거리에 의해, 핵부분에 포함하는 유효성분의 방출제어를 하는 것을 특징으로 하는 방출제어형 성형품이다. 또한, 본 발명의 방출제어형 성형품에 대하여, 분할가능형의 방출제어형 성형품으로 하기 위해, 분할 후도 그 방출특성을 유지할 수 있도록 하는 핵 및 할선의 배치에 대하여 검토한 결과, 분할 후도 분할 전의 핵의 성형품외부로부터의 거리가 변하지 않도록 이하와 같이 분할면을 설정한 성형품을 고려하기에 이르렀다. 즉, 본 발명의 방출제어형 성형품이 복수개 결합한 구조를 가지며, 결합면을 분할면으로 하여 분할 가능하며, 개개의 단위성형품의 어느 핵이라도 분할면으로부터의 거리가 핵의 성형품외부로부터의 거리를 규정하는 성형품표면의 외부기준면으로부터의 거리보다도 충분히 긴 것을 특징으로 하는 분할가능형의 방출제어형 성형품이다.

본 발명의 방출제어형 성형품은, 핵용 공이와 그 핵용 공이의 외주의 일부 또는 전부를 감싸는 외측공이의 2중구조로 된 공이를 갖는 일체압축성형수단을 이용하여 용이하게 제조할 수 있다.

일예로서, 핵을 성형품 외부측으로부터 내부로 향하여 직선적으로 점재시키고, 성형품이 외부측으로부터 내부로 향하여 침식되는 것을 이용하여, 외층 및/또는 핵을 외부측으로부터 순서대로 용해시킴으로써, 소정의 방출피크를 복수개소 갖는 방출제어형 성형품으로 할 수 있다.

본 명세서에서는, 의약품에 있어서의 활성성분(유효성분, 주성분)과 식품에 있어서의 주성분뿐만 아니라, 성형품으로부터의 방출제어의 대상이 되는 모든 성분을 편의적으로 [유효성분]이라고 표현하고, 유효성분 이외의 성분, 즉 부형제, 결합제, 붕괴제, 활택제, 응집방지제 등, 통상 제제기술분야와 성형품 제조기술분야에서 상용되는 여러 가지 첨가제를 모아서 [부형제성분]이라고 표현한다.

본 발명의 방출제어형 성형품은 외층과 실질적으로 복수개의 핵을 가지며, 특정 위치에 배치된 각각의 핵의 성형품외부로부터의 거리에 의해 핵부분에 포함하는 유효성분의 방출제어를 하는 것을 특징으로 하는 성형품이다. 실질적으로 복수개의 핵이라는 것은, 복수개의 핵인 경우와, 부분적으로 잘록한 부분을 가져서 실질적으로 복수개의 핵으로 간주할 수 있는 부분을 갖는 핵인 경우를 생각할 수 있다.

여기서, 복수개의 핵이라는 것은, 문자대로 다른 핵과 격리된 상태에 있는 복수의 핵을 나타낸다(도 1, B1 - B7참조). 한편, 부분적으로 잘록한 부분을 가져서 실질적으로 복수개의 핵으로 간주할 수 있는 부분을 갖는 핵이라는 것은, 본 명세서에서는 도 1의 A1 - A7에 나타내는 형태이다. 즉, 핵을 연결된 하나의 성형물로서 받아들인 경우는 한 개의 핵이 되지만, 하나의 핵형상 속에 [잘록부]가 존재함으로써, 겉보기에 몇 개의 핵이 결합한 것 같은 상태의 핵이다. 이와 같은 핵에 있어서는, 실제의 투여환경에 있어서는, 핵주변의 외층성분의 팽윤 등에 의해, 실질적으로 핵과 핵이 격리되거나, 혹은 방출속도가 변화하고, 유효성분의 방출패턴에서의 피크가 복수가 된다.

또한, 하나의 성형품 내에 부분적으로 잘록부를 가져서 실질적으로 복수개의 핵으로 간주할 수 있는 부분을 갖는 핵은, 단독으로 또는 복수 존재하는 경우가 있으며(도 1, A1 - A7참조), 게다가 다른 통상의 핵이 혼재하는 경우도 있고(도 1C-1참조), 본 발명은 이들의 모든 태양을 포함한다. 또한, 이들은 후술하는 분할가능형의 방출제어성형품에 대해서도 동일하다.

본 발명에 있어서, 핵과 핵으로 간주할 수 있는 부분(이후 통합하여 핵으로 한다)의 성형품외부로부터의 거리라는 것은, 그들 핵의 성형품외부로부터의 최단거리이다. 이 최단거리를 결정하는 성형품표면 또는 성형품표면의 기점을, 핵의 성형품외부로부터의 거리를 규정하는 외부기준면으로 한다. 이 외부기준면은, 면인 경우뿐만 아니라, 점으로서 받아들여지는 경우도 있고, 또한 복수 존재하는 경우도 있다. 본 발명에 있어서, 핵은 성형품표면 상을 포함한 성형품내부에 배치된다. 핵이 배치되는 위치는 목적으로 하는 방출패턴에 의해 결정되는 것이다. 즉 본 발명의 성형품의 방출패턴은 각각의 핵이 배치되는 위치에 따라서 결정되어진다. 즉 최초의 방출은 가장 성형품외부에 가까운 핵으로부터의 방출이 되며, 순차 성형품내부방향으로 향하여 방출한다. 예를 들어, 트로키모양의 도너츠형상 성형품의 경우, 외부기준면은 성형품외측의 외주면 뿐만 아니라, 내측의 구멍부분에도 존재하는 경우가 많다. 또한, 핵과 핵의 방출시간지연은, 각각의 핵의 성형품외부로부터의 거리의 차에 의존하기 때문에, 상기 거리의 차가 크면 최초의 방출로부터 다음의 방출까지의 시간이 길어진다. 여기서, 핵의 위치는 소망의 방출패턴에 따라서 자유롭게 설정할 수 있다. 말할 필요도 없지만, 방출피크의 수는 핵의 수에 의존한다. 구체적인 핵의 배치예는 도 1에 나타내는데, 외부기준면을 하나로 하여 복수의 핵을 성형품외부측으로부터 내부로 향하여 직선적으로 점재시키는 패턴(전형적으로는 A1, B2 등) 뿐만 아니라, 외부기준면을 복수 설정하여, 몇 개의 방향으로부터 배치시키는 패턴(전형적으로는 B4, B7 등) 등, 많은 배치패턴이 있다.

본 발명의 분할가능형의 방출제어성형품이라는 것은, 전술한 방출제어성형품이 복수개 결합한 구조를 가지며, 결합면을 분할면으로 하여 분할 가능하며, 개개의 단위성형품의 어떤 핵도 분할면으로부터의 거리가 핵의 성형품외부로부터의 거리를 규정하는 성형품표면의 외부기준면으로부터의 거리보다도 충분히 긴 것을 특징으로 한다. 이는 분할면까지의 거리가 외부기준면으로부터의 거리에 비하여 충분히 길지 않은 핵이 존재하면, 분할함으로써 그 핵의 외부기준면이 분할면이 되며, 성형품외부로부터의 최단거리가 변할 가능성이 있기 때문이다. 성형품의 분할은 항상 균일하게 분할할 수 있는 것은 아니기 때문에, 그 편차도 예상하여 [충분히 길다]라는 구성이 필요하게 된다. 여기서, [충분히 길다]라는 것은, 성형품의 사이즈에도 좌우되지만, 예를 들어 적어도 1mm이상 길고, 또한 바람직하게는 적어도 2mm이상 긴 정도라고 생각된다. 이와 같이, 분할 후의 개개의 성형품(단위성형품)의 방출특성은, 분할 전의 방출제어성형품의 방출특성과 동일한 프로파일을 유지하게 된다. 또한, 복수개 결합한 구조를 갖는다는 것은, 실제로 개개의 단위성형품을 결합시켜서 제조한 것을 의미하는 것은 아니라, 겉보기로 개개의 단위성형품이 결합되어있는 것 같은 상태에 있는 것을 나타낸다. 마찬가지로, 결합면이라는 것은, 실제로 결합하여 제조된 결합면은 아니고 단위성형품의 경계면으로서 상정되는 겉보기의 결합면이다. 또한, 본 발명의 분할가능형의 방출제어성형품은, 바람직하게는 분할위치에 오목형상의 할선을 가지며, 이 할선의 개소에서 단위성형품으로 분할할 수 있다.

분할가능형의 방출제어성형품으로서는, 도 9에 나타내는 바와 같은 형태가 있다. 도 9의 A는 파선으로 나타낸 분할면(할선의 부위)으로부터 분할한 경우, 두개의 방출제어성형품이 얻어지는 성형품이며, 도 9의 B는 마찬가지로 4분할을 가능하게 한 성형품예이다. 도 9의 C는 방출제어성형품을 직선상에 연속적으로 배치한 연속체이며, 할선을 갖는 연결부위에서 개개의 단위성형품으로의 분할을 가능하게한 성형품예이다. 또한, 도 9에 있어서는, 화살표로 외부기준면을 나타낸다. 분할 후 또는 분할 전 중의 어느 성형품에서도, 핵의 성형품외부로부터의 최단거리는 이 외부기준면으로부터의 거리가 된다. 또한, 당연한 것이지만, 본 분할가능형의 방출제어성형품에 이용하는 핵은, 복수개의 핵인 경우와, 부분적으로 잘록부를 가져서 실질적으로 복수개의 핵으로 간주할 수 있는 부분을 갖는 핵, 혹은 그 양쪽이 혼재하는 경우를 생각할 수 있다.

본 발명에 있어서는, 또한 사용하는 부형제성분에 의해 유효성분의 방출을 제어할 수 있다. 즉, 유효성분을 함유하는 핵의 성형품외부로부터의 거리에 따른 방출제어에 부가하여, 부형제성분에 의한 방출제어를 병용할 수 있다. 부형제성분에 의한 방출제어라는 것은, 부형제성분의 특성에 의해, 유효성분의 방출속도를 제어하거나, 방출시간지연을 제어할 뿐만 아니라, 후술하는 바와 같이, 부분적으로 잘록한 부분을 가져서 실질적으로 복수개의 핵으로 간주할 수 있는 부분을 갖는 핵에 있어서도, 중요한 역할을 한다. 여기서, 유효성분의 방출속도를 제어하는 부형제성분은, 핵에 함유시키는 것도 가능하고 외층에 함유시키는 것도 가능하다.

예를 들어, 핵에 유효성분과 서방성의 부형제성분을 사용함으로써, 유효성분의 확산속도가 조절되며, 각 펄스의 방출을 서방형으로 할 수 있으며, 또한 외층에 용해성이 낮은 부형제성분을 사용하면, 각 펄스 간의 방출시간지연을 길게 할 수 있다.

또한, 외층의 부형제성분에 주로 매트릭스형 서방기제를 사용하면, 부분적으로 잘록부를 가져서 실질적으로 복수개의 핵으로 간주할 수 있는 부분을 갖는 핵을사용하는 것 같은 본원 발명의 실시태양이 특히 유효하게 된다. 일반적으로, 매트릭스형 서방기제와 유효성분으로 이루어지는 성형품의 방출패턴은, 통상 정제와 같이 급격히 붕괴하는 일 없이, 성형품표면이 겔화하면서 서서히 침식되어 성형품이 작아지기 때문에, 그 기제를 이용한 경우, 핵을 둘러싸는 외층성분의 흡수에 의한 팽창, 겔화, 혹은 이들의 조합에 의해 핵의 잘록부분이 근접 혹은 접착함으로써, 복수개의 핵과 근사한 기능을 발휘할 수 있다. 즉, 흡수한 매트릭스형 서방기제는, 그 특성으로 인해 급격한 유효성분의 방출을 방지함과 함께, 서서히 하는 방출(서방형의 방출)로 할 수 있기 때문이다. 매트릭스형 서방기제로서는, 예를 들어, 셀룰로스유도체인 히드록시프로필셀룰로스, 히드록시프로필메틸셀룰로스, 메틸셀룰로스, 카르복시메틸셀룰로스나트륨과, 그 이외에도 폴리비닐알콜 등이 있다. 이들의 성분은 단독으로 또는 조합으로 사용할 수 있으며, 일반적인 부형제성분과 병용할 수 있다.

또한, 통상의 복수개의 핵을 갖는 성형품에 있어서도, 상기 성질을 갖는 기제를 외층에 이용하면, 매트릭스 내에서의 약물의 서방형방출을 하면서, 전체의 방출패턴으로서는, 복수의 방출펄스를 갖는 제제로 할 수 있다. 역으로, 외부로부터 서서히 용해시켜서 핵성분을 방출시키기 위해서는, 외층에 서용해성 고분자 등을 이용하면 좋고, 그 성분으로서는 천연폴리머류, 합성폴리머류, 합성엘라스토머류를 들 수 있다(Drug delivery system의 실제, 宮尾興平저, 36페이지). 예를 들어, 폴리유산과, 유산-글리콜산공중합체 등이 있다. 이들의 성분에 대해서도, 앞의 매트릭스기제와 마찬가지로, 단독으로 또는 조합으로 사용할 수 있으며, 일반적인 부형제성분과 병용할 수도 있다.

이와 같이, 본 발명의 성형품에 이용하는 외층성분은, 핵으로부터의 유효성분의 방출패턴에 큰 영향을 준다. 한편, 본 발명에서의 핵은, 일반적으로는 유효성분과 부형제성분, 혹은 실질적으로 유효성분만으로 이루어지는 경우가 상정된다. 전술한 바와 같이, 핵에도 외층에서 예시한 것과 동일한 서방성의 부형제성분을 사용할 수 있지만, 본 발명의 성형품은, 개개의 핵의 위치에 따라 방출이 제어되기 때문에, 핵으로부터의 유효성분의 방출은 빠른 편이 바람직하다. 빠른 방출을 가능하게 하는 성분으로서는, 유당으로 대표되는 당류와, 붕괴제로서의 기능도 갖는 결정셀룰로스 등을 들 수 있다. 역으로, 핵으로부터의 유효성분의 방출을 지연시키는 방출지연특성을 갖는 부형제성분을 핵에 함유시켜서 핵 자신에 방출지연특성을 갖게 하는 것은, 핵의 위치에 따른 방출제어와 중복하기 때문에, 목적의 방출특성을 얻는 것이 어려워서 바람직하지 않다. 또한, 방출의 지연이라는 것은, 유효성분자체의 방출특성 등에 따라서 방출속도가 다르기 때문에, 엄밀히 규정할 수는 없지만, 본 명세서에서는, 유효성분자체의 방출속도를 고의로 늦게 하는 것을 방출지연으로 정의하고, 방출지연특성을 갖는 부형제성분이라는 것은, 그 부형제에 의해 유효성분의 방출속도를 지연시킬 수 있는 성분을 나타낸다. 실제로는, 전술한 매트릭스형 서방기제 등의 고분자를 들 수 있지만, 이에 한정되는 것은 아니다.

이하에, 본 발명을 주로 의약품에 적용하는 경우에 대하여 설명한다.

본 발명에 있어서의 핵(핵이라고 간주할 수 있는 부분도 포함)의 형상과 크기는, 주로 목적으로 하는 방출패턴과 방출량에 의존한 형상, 크기로 하면 된다.성형품전체의 대형화를 방지하기 위해서는 작게 하는 것이 바람직하지만, 핵을 필요이상으로 작게 하는 것은, 성형공정에서의 핵성분의 충전을 원활하게 행하는데 장해가 되기 쉽고, 핵성분에 있어서의 분립체물성의 제한이 엄해지기 때문에, 너무 작은 것도 바람직하지 않다. 결국, 핵이 원형이면 3mm - 0.5mmφ이면 좋고, 바람직하게는 2mm - 1mmφ가 되도록 설계하면 된다. 다음으로, 핵의 형상에 있어서는, 그 형상은 한정되는 것은 아니고, 목적으로 하는 방출패턴에 맞는 형상으로 하면 된다. 또한, 성형품 내의 핵의 각각의 형상, 크기를 동일하게 하는 경우와, 혹은 동일하지 않은 경우 등, 여러 가지 조합을 생각할 수 있지만, 후기의 제조방법에 기재한 공이의 공이선단형상가공의 난이성, 혹은 제조공정시의 분립체충전의 용이성을 고려한 형상, 크기로 하는 것이 바람직하다.

한편, 본 발명의 방출제어형 성형품의 형상, 크기는 상기 핵의 형상, 크기에도 좌우되지만, 잡기 쉽거나 또는 삼키기 용이한 형상, 크기로 하는 것이 바람직하다. 그 형상은 특히 한정되지 않지만, 특히 의약품에 있어서는, 원형 혹은 타원형의 제제로 하는 것이 바람직하다. 한편, 그 크기는 예를 들어 원형정이면 13mmφ이하면 좋고, 4mm - 13mmφ, 바람직하게는 5mm - 11mmφ, 더 바람직하게는 6mm - 9mmφ가 되도록 설계하면 된다.

본 발명의 방출제어형 성형품의 외층 및 핵에는 상기 기재와 일부 중복하지만, 소망에 따라서 부형제, 결합제, 붕괴제, 활택제, 응집방지제 등(이들을 통합하여 부형제성분이라고 정의하였음), 통상 제제기술분에에서 상용되는 여러 가지 첨가제를 배합하여도 된다. 그 첨가량은, 제제기술분야에서 상용되고 있는 식견에근거하는 범위에서 문제없이 사용할 수 있다. 또한, 유효성분은, 핵뿐만 아니라 외층에도 첨가할 수 있으며, 항상 유효성분의 방출을 계속적으로 유지하면서, 여기저기 방출피크를 갖는 방출패턴과, 외층에는 핵과 다른 유효성분을 함유시키는 특수한 것도 가능하다.

본 발명의 방출제어형 성형품의 외층 및 핵에는, 유효성분으로서 여러 가지 약물을 함유할 수 있다. 그 제제의 방출특성을 살리는 약물로서는, 조기의 협심증의 발작(가슴의 아픔)을 예방약인 니페디핀과, 암의 동통(疼痛)치료약으로 연속한 약물의 방출이 구해지는 황산모르핀류를 들 수 있다, 그러나 반드시 그 제제의 방출특성을 고려한 약물을 선택할 필요는 없고, 경구투여 가능한 약물이면 어느 것을 선택하여도 상관없다.

외측, 핵에 함유시키는 성분은 그대로 사용할 수 있지만, 일단 통상의 방법에 의해 조립(造粒)하여 조립입상물을 조제하고, 필요에 따라서 정립(整粒)하여 사용할 수도 있다. 또한, 조립입상물은, 의약품활성성분, 기능성식품성능, 혹은 일반식품성분을 불활성 담체 상에 결합제로서 반죽하여 조제할 수 있으며, 또한 조립입상물을 서방성피막, 시간지연피막, 장용성(腸溶性)피막, 위용성피막, 수용성피막, 당의 등으로 코팅하여도 좋다.

또한, 본 발명의 방출제어성형품은 의약품에 한정되는 것은 아니고, 식품분야, 위생분야 등에도 응용할 수 있다. 핵 또는 성형품전체의 크기, 형상, 함유성분 등은, 각각의 분야, 목적에 따라서 결정하면 된다. 또한, 경구섭취가 가능한 것에 한정되는 것은 아니고, 위생분야 등에서는 용액환경하에서 유효성분의 방출을제어하는 성형품 등도 생각할 수 있다.

다음으로, 본 발명의 방출제어형 성형품의 제조방법에 대하여 이하에 상세히 설명한다.

본 명세서에서는, 특별히 관용적으로 분말이라는 용어를 사용하는 부분을 제외하고는 성형재료로서 분말 및 과립 등을 모두 포함하여 분립체라는 용어를 사용한다.

본 발명의 방출제어형 성형품은, 핵용 공이와 그 핵용 공이의 외주의 일부 또는 전부를 둘러싸는 외측공이의 2중구조(상세하게는 후술하는 공이구조의 부분에 나타낸다)로 이루어지며, 그 핵용 공이와 외측공이가 각각 슬라이드 가능하며, 압축조작이 가능한 공이를 상하 양방향에 갖는 절구를 구비한 압축성형수단에 의해 제조할 수 있다. 즉, 본 발명에 있어서는, 유핵 타입의 성형품을 1조의 절고 및 공이만을 이용하여 일련의 공정에 의해 압축성형할 수 있다. 그래서, 본 발명에서 실시되는 성형방법을 일체성형법이라고 부른다. 종래의 유핵성형품이 미리 핵을 성형하고, 그 것을 성형공정의 도중에 공급함으로써 제조하였기 때문에, 그에 대비하는 이유를 갖는다.

본 일체성형법에서는, 핵의 위치가 소정의 위치로부터 떨어지지 않고, 정확히 국부적으로 존재시킬 수 있기 때문에, 핵의 [어긋남]에 의한 방출패턴의 편차라는 문제를 없앨 수 있다. 즉, 본 발명의 방출제어형 성형품은, 다수의 집합체로서 받아들여진 경우에 그 유효성이 보다 명확해지며, 핵의 [어긋남]이 존재하지 않는 방출제어형 성형품의 집합체라고도 표현된다. 또한, 본 명세서에서 집합체라는 것은, 대량생산에 의해 생산된 다수의 성형품이라는 이유를 가지며, 구체적으로는 예를 들어 100개 이상이며, 경우에 따라서 1000개 이상, 혹은 10000개 이상으로 할 수도 있다. 본 발명에서는, 핵의 크기, 형상도 자유롭게 변경 가능하기 때문에 핵의 크기, 형상에 의존한 방출제어, 즉 핵에 의존한 유효성분의 방출량의 제어 등이 가능하다. 또한, 복수의 핵에 있어서의 유효성분의 농도를 일정하게 하여 핵의 크기, 형상만으로 각각의 핵의 유효성분의 방출량 혹은 방출패턴을 변경할 수 있다.

다음으로, 본 발명의 방출제어형 성형품의 제조방법의 가장 바람직한 태양이라고 생각되는 일예를 주로 도 2를 기초하여 이하에 상세히 설명한다. 또한, 제 1 외층(OP1)용 분립체, 제 2 외층(OP2)용 분립체 등의 표기는, 다른 분립체를 의미하기 위해 사용되는 것은 아니고, 부위를 구별하기 위하여 편의상 이용한다. 또한, 핵이라고 말하는 표현은 전술한 복수개의 핵 및/또는 부분적으로 잘록한 부분을 가져서 실질적으로 복수개의 핵으로 간주할 수 있는 핵을 포함하는 것이다.

우선, 하핵용 공이(5A) 및 하외측공이(5B)를 하강시킨 상태에서(도 2A), 제 1 외층(OP1)용 분립체를 공급하면서 하외측공이(5B)를 상승시켜서 하외측공이(5B)에 의해 일부가 둘러싸이는 하핵용 공이(5A) 상의 제 1 외층용 공간(201)에 제 1 외층(OP1)용 분립체를 채운다(도 2B). 필요에 따라서 하핵용 공이(5A)를 상승시켜서 여분의 제 1 외층용 분립체를 절구(3) 밖으로 배출한 후, 상핵용 공이(4A) 및 하핵용 공이(5A)를 서로 근접하는 방향으로 이동 가압축하여(도 2C), 제 1 외층을 가성형한다(외층성형공정).

다음으로, 제 1 외층(OP1)의 가성형품을 하핵용 공이(5A)와 하외측 공이에의해 지지한 상태에서 필요에 따라서 하핵용 공이(5A)를 하강시켜 하외측 공이(5B)에 의해 일부가 둘러싸이는 제 1 외층(OP1)가성형품 상의 핵용 공간(202)에 핵(NP)용 분립체를 공급한다(도 2E, F). 그 후, 필요에 따라서 하핵용 공이(5A)를 상승시켜서 여분의 핵용 분립체를 절구(3) 밖으로 배출한 후, 상핵용 공이(4A) 및 하핵용 공이(5A)를 서로 근접하는 방향으로 이동 가압축하여(도 2G), 제 1 외층가성형품과 핵을 가성형한다(외층핵 성형공정).

그리고 제 1 외층과 핵의 가성형품을 하핵용 공이(5A)와 하외측 공이(5B)에 의해 지지한 상태에서 하측 공이(하핵용 공이(5A)와 하외측 공이(5B)의 양자 혹은 하외측 공이(5B))를 하강시켜서(도 2I) 절구(3) 내의 제 1 외층과 핵의 가성형품 상 및 그 주위의 제 2 외층용 공간(203)에 제 2외층(OP2)용 분립체를 공급한다(도 2J, K). 제 1 외층가성형품 상에 지지하고 있던 핵의 가성형품이 외층용 분립체와 외층가성형품에 의해 일부가 포함되는 상태로 하고(도 2K), 필요에 따라서 여분의 제 2 외층(OP2)용 분립체를 절구(3) 밖으로 배출한다(도 2L). 또한, 여기서 먼저 하외측 공이(5B)를 충분히 내려놓고, 제 1 외층과 핵의 가성형품을 겉보기상 밀어올린 상태로 하고 나서, 제 2 외층(OP2)용 분립체를 공급할 수도 있다. 그 후, 상측 공이(상핵용 공이(4A)와 상외측 공이(4B)) 및 하측 공이(하핵용 공이(5A)와 하외측 공이(5B))를 서로 근접하는 방향으로 이동하고, 제 1 외층과 핵과 제 2 외층으로 이루어지는 성형품전체를 필요에 따라서 예비압축(가압축)하고, 최종적으로 본압축을 실시한다(도 2M)(전체성형공정).

도 2N은 완성한 성형품을 꺼내는 공정이다.

또한, 하외측 공이(5B)를 움직이지 않고 하핵용 공이(5A)만을 하강시켜 생기는 공간에 제 1 외층분립체를 공급하는 방법도 있다.

또한, 외측 공이의 선단부(6b, 7B)는 도 3에 나타내는 완성품의 원주상의 가장자리(76)에 상당하며, 성형품의 형태에 따라서는 편평할 수도 있지만, 도 2와 같이 편평하지 않은 경우는, 외층용 분립체와 핵용 분립체의 콘테미네이션을 방지하기 위해, 게다가 제 1 외층(OP1)의 공급후 또는 그 압축성형시(가성형시) 혹은 그 후, 및 핵(NP)의 공급 후 또는 제 1 외층(OP1)과 핵(NP)의 압축성형시(가성형시) 혹은 그 후에 하외측 공이 상(7B)에 남는 잔류분립체(57, 58)를 제거하는 공정(도 2D, H)을 추가하는 것이 바람직하다. 본 제거공정은, 흡인, 압축분사, 브러싱, 스크레이퍼 등, 혹은 이들의 조합에 의해 실시할 수 있다. 이들을 잔류분립체제거수단이라고 한다.

본 발명의 방출제어형 성형품의 제조방법은, 전술한 태양 이외에도, 여러 가지 태양을 생각할 수 있다. 예를 들어, 제 1 외층(OP1)용 분립체로 복수의 핵(NP)용 분립체를 수용 가능한 항아리형상의 성형물을 먼저 가성형하고, 앞의 항아리형상의 성형품에 소정량의 핵(NP)용 분립체를 넣고, 또한 제 2 외층(OP2)용 분립체로 덮은 후 압축하는 방법이 있다. 또한, 핵용 분립체만을 가성형하여 상핵용 공이와 하외측 공이에 지지하고, 제 1 외층(OP1)용 분립체로 채워진 하측 공이(하핵용 공이와 하외측 공이) 상에 앞의 핵을 설치한 후, 핵의 주변 및 상방을 제 2 외층(OP2)용 분립체로 덮어 압축하는 방법 등도 생각할 수 있다. 또한, 상기 다른 태양의 제조방법의 상세한 내용은 본 발명자들이 앞서 출원한 WO/01/98067 국제공개공보에 기재된 제조방법을 참고하라. 또한, 이들의 제조방법은, 어느 것이라도 공이의 작동방법과 각종 분립체의 공급충전시기 등이 앞의 예와는 다르지만, 제 1 예의 제조방법에 이용한 공이절구와 동일한 공이절구로 실시 가능한 방법이다.

본 발명의 방출제어형 성형품의 제조방법은, 기본적으로는 전술한 바와 같은 상, 하측 공이와 절구가 있으면, 유압식 프레스기 등에 의해 간단히 실시할 수 있다. 즉 본 발명의 공정순서에 따라서 상하의 공이, 혹은 핵용 공이, 외측 공이를 수동 및/또는 자동으로 소정위치까지 움직이고, 목적으로 하는 분립체를 충전한 후, 유압식프레스기로 상하로부터 끼워 넣도록 가압하고, 전술한 일련의 공정을 행함으로써, 간단히 실시할 수 있다. 그 외에도, 이하에 기재하는 유핵성형품의 제조장치를 사용하여 실시할 수도 있다.

본 발명의 방출제어형 성형품의 제조장치는, 종래로부터 일반적으로 이용되는 회전식 압축성형기, 즉 회전 가능한 회전반을 가지며, 그 회전반에 절구구멍을 갖는 절구를 마련함과 함께, 절구의 상하 양방향으로 상측 공이 및 하측 공이를 상하 슬라이드 가능하게 지지시켜 두고, 상측 공이 및 하측 공이를 서로 근접하는 방향으로 이동시켜서 공이선단을 절구 내에 삽입한 상태에서 가압함으로써, 절구 내에 충전한 분립체의 압축조작을 하는 회전식 압축성형기의 기구 및 구조의 기본부분을 채용하고 있다. 또한 상측 공이 및 하측 공이는, 핵용 공이와 그 핵용 공이의 외주의 일부 또는 전부를 둘러싸는 외측 공이의 2중구조로 이루어지며, 그 핵용 공이와 외측 공이가 어느 것이라도 슬라이드 가능함과 함께 압축조작이 가능한 2중 공이로 하고. 그 2중공이의 핵용 공이, 외측 공이를 움직이는 수단, 및 그 핵용 공이, 외측 공이의 압축조작을 가능하게 하는 수단을 가지며, 전술한 제조방법을 일련의 공정으로 실시할 수 있도록 되어있다.

즉, 본 제조장치라는 것은, 회전 가능한 회전반을 가지며, 그 회전반에 절구구멍을 갖는 절구를 마련함과 함께, 절구의 상하 양방향으로 상측 공이 및 하측 공이를 상하 슬라이드 가능하게 지지시켜두고, 상측 공이 및 하측 공이를 서로 근접하는 방향으로 이동시켜서, 공이선단을 절구 내에 삽입한 상태에서 가압함으로써, 절구 내에 충전한 분립체의 압축조작을 하는 회전식 압축성형기에 있어서, 상측 공이 및 하측 공이의 어느 것도 핵용 공이와 그 핵용 공이의 외주의 일부 또는 전부를 둘러싸는 외측 공이의 2중구조로 이루어지며, 그 핵용 공이와 외측 공이가 어느 것이라도 슬라이드 가능함과 함께 압축조작이 가능한 2중 공이로 하고, 그 2중공이의 핵용 공이, 외측 공이를 움직이는 수단, 및 그 핵용 공이, 외측 공이의 압축조작을 가능하게 하는 수단을 가지며, 동일 회전반 상에서 핵용 분립체와 외층용 분립체의 각각의 공급충전부위와, 핵용 분립체 및/또는 외층용 분립체의 압축성형부위와, 성형품전체의 압축성형부위를 구비하는 것을 특징으로 하는 제조장치이다. 본 제조장치에 있어서는, 통상, 외층용 분립체의 공급충전부위는 2개소 이상 존재한다.

또한, 공기선단의 형상에서의 하외측 공이 상 및/또는 성형품 상에 남는 잔류분립체를 제거하는 잔류분립체제거장치를 갖는 경우도 있다.

본 제조장치에 대하여 더 구체적으로 기재하자면, 대체로 하외측 공이에 의해 둘러싸이는 하핵용 공이 상의 공간에 제 1 분립체를 공급하는 부위와, 여기에이어지며, 상핵용 공이 및 하핵용 공이에 의한 제 1 분립체의 압축성형부위와, 대체로 하외측공이에 의해 둘러싸이는 하핵용 공이 상(또는 성형품 상)의 공간에 제 2 분립체를 공급하는 부위와, 여기에 이어지며, 상핵용 공이 및 하핵용 공이에 의한 제 2 분립체의 압축성형부위와, 절구 내의 공간에 최종분립체를 공급하는 부위와, 여기에 이어지며, 상하의 핵용 공이와 외측 공이로 성형품전체를 압축성형하는 부위를 갖는 것을 특징으로 하는 회전식 압축성형기이다.

본 발명의 방출제어형 성형품의 제조장치를 더욱 상세하게 설명하기 위해, 먼저 종래부터 있는 회전식 압축성형기로부터 순차 설명한다.

회전식 압축성형기는, 도 4에 나타내는 바와 같이, 예를 들어 샤프트구동의 것에 있어서는, 본체(111)의 중앙부에 베어링(100)에 의해 축지된 입식샤프트(101)가 배치되어있고, 이 입식샤프트는 모터(102)에 의해 회전구동력을 전달받으며, 이 입식샤프트근방에 두개의 기능부분으로 나누어지는 회전반(103)이 고정되어있다. 또한, 회전반을 끼고 있도록 그 상측부분에 마련되어 하측 공이를 상하 슬라이드 가능하게 지지하는 상측 공이지지부(104)와, 그 하측부분에 마련되어 하측 공이를 상하 슬라이드 가능하게 지지하는 하측 공이지지부(105)가 마련되며, 회전반(103) 상에는 절구(114)를 착탈 가능하게 장착하기 위한 절구설치공(106)을 동일 원주상에 복수개 마련한 절구부가 존재한다. 상측 공이지지부(104)와 하측 공이지지부(105)에는, 상측 공이 및 하측 공이를 슬라이드 가능하게 지지하는 공이지지공(107)이 각각 복수 형성되어있다. 이 회전반에 있어서, 하측 공이(108)와 상측 공이(109)와 절구(114)가 각 중심선을 일치시켜 상하로 배치되도록 각각의 공이지지공(107)과 절구설치공(106)이 형성되어있다. 상측 공이(109) 및 하측 공이(108)의 궤도접촉부위에 대응하는 궤도(110)가 각각 마련되며, 이 궤도 상을 후술하는 각 캠 등에 계합 안내시켜서 상하이동하도록 구성한다. 또한, 절구(114)에는 상측 공이(109), 하측 공이(108)의 공이선단을 삽입시키기 위한 절구공(113)이 상하로 관통되어있다. 또한, 도 4에 있어서, 112는 압축롤, 115는 호퍼이다.

회전식 압축성형기는, 그 외에 샤프트구동은 아니고 회전반에 기어를 가짐으로써 회전구동력이 전달되는, 외접기어구동(엑스터널기어방식)과 내접기어구동(인터털기어방식)의 것도 존재한다.

다음으로, 본 발명에서 사용되는 2중구조의 공이와 그 부수부분에 대하여 설명한다.

본 발명에서 사용되는 2중공이는, 핵용 공이와 그 핵용 공이의 외주의 일부 또는 전부를 둘러싸는 외측 공이를 가지며, 핵용 공이가 외측 공이에 둘러싸이지 않는 부분을 제외하고는 외측 공이의 외형이 절구의 내형과 대략 동일한 2중공이다. 또한, 그 핵용 공이와 외측 공이가 어느 것이라도 슬라이드 가능함과 함께, 압축조작이 가능하다. 여기서 핵용 공이와 외측 공이는 양자가 연동하여 슬라이드하는 부분을 제외하면, 기본적으로는 각각이 독립하여 슬라이드 가능하다. 또한, 기본적으로 그 공이에 있어서는, 핵용 공이 선단은 하나의 핵용 공이가 공이선단에서 복수로 나부어진 구조이며, 각각의 핵용 공이 선단을 독립 공이라고는 하지 않지만, 이는 복수 핵에 동일한 성형성을 보유하게 하는 경우, 압축시의 압력전달량 및 압력전달스피드를 동일하게 할 수 있어 바람직하다. 또한 공이의 구조상 복잡한 형태가 되지 않고 공이제조 및 공이동작의 면에서도 유리하다. 또한 공이몸체부분은 일구조체로서 공이선단부분은 다른 구조체로 하고 몸체부분과 복수의 공이선단부분을 고정함으로써 일체화시키는 공이구조로 할 수도 있다. 그러나 바람직하진 않지만, 하나의 핵용 공이의 공이선단을 분기시키는 것은 아니고 독립한 복수의 핵용 공이로 해도 된다.

공이선단의 구체적인 형상의 예로서는, 도 1 및 도 9에 나타내는 성형품의 형상이 그 대로 공이선단형상을 반영하고, 핵을 나타내는 해칭부분이 핵용 공이가 되며, 성형품의 핵 이외(외층)의 부분이 외측 공이가 된다. 또한, 도 9의 성형품 상의 분할면에 할선을 마련하는 경우는, 공이 표면에 볼록형의 선을 넣은 공이를 이용함으로써, 성형품표면에 오목형의 오목부로 이루어지는 할선을 만들 수 있다. 또한, 할선은 상측 공이, 하측 공이의 어느 쪽, 혹은 양방에 넣을 수 있다.

공이의 일예로서는, 도 6에 대응하는 공이로서 도 7에 나타내는 구조의 공이를 예시할 수 있다. 이 공이는 핵용 공이(5A), 외측 공이(5B), 외측 공이압축헤드(78), 핵용 공이압축헤드(79), 외측 공이 상하슬라이드조절로울(73)을 가지고 있다. 압축공정에서는, 주로 핵부분의 압축을 핵용 공이압축헤드(79)를 압축로울(45, 47, 49, 51, 도 6)에 의해 가압하여 행하며, 핵부분 이외의 압축을 외측 공이압축헤드(78)를 압축로울(68, 70, 도 6)에 의해 가압함으로써 행한다. 이와 같이 하여 핵용 공이, 외측 공이의 압축조작을 가능하게 한다.

또한, 핵용 공이의 상하 슬라이드운동은, 주로 핵용 공이궤도와 핵용 공이 저부(37)(핵용 공이압축헤드(79)와 동일부위)에 의해 통상의 방법으로 제어하지만,외측 공이의 상하 슬라이드운동을 가능하게 하기 위해, 외측 공이궤도와 직접 접촉하는 상하슬라이드조절로울(73)을 마련한다. 바람직하게는, 그 로울 내에 베어링(77)을 복수 배치함으로써, 그 로울을 회전 가능하게 하고, 외측 공이의 스무드한 상하 슬라이드운동을 가능하게 한다.

여기서, 이 상하슬라이드조절로울(73)을 외측 공이압축헤드(78)의 외측에 배치하고, 상하슬라이드조절로울(73)과 외측 공이압축헤드(78)를 분리함으로써, 압축시에 압축로울이 외측 공이압축헤드(78)에만 가압하고, 상하슬라이드조절로울(73)에는 직접 가압하지 않는 구조로 하여, 상하슬라이드조절로울(73) 내의 베어링(77)이 파손되는 것을 방지한다. 압축조작에 있어서는, 핵용 공이측에서 외측 공이로 보다 가압할 수 있기 때문에, 압축로울부터의 압력을 효율적으로 분립체에 전달할 수 있게 한다. 또한, 핵용 공이와 외측 공이의 압축로울접촉부위(외측 공이압축헤드(78)와 핵용 공이압축헤드(79))를 상하로 이격시킴으로써, 핵용 공이용과 외측 공이용의 압축로울이 간섭하는 것을 방지한다.

도 7은 하측 공이이지만, 상측 공이에 대해서도 기본구조는 동일하다. 또한, 하측 공이와 상측 공이의 차이점은, 상측 공이는 절구 내에 삽입되는 공이선단부분이 짧아지는 것, 하측과 상측의 공이의 움직임이 다르기 때문에, 공이의 움직임을 규정하는 부분(공이내부의 공간 등)이 다른 것 등이다.

본 발명에서 사용되는 2중구조는, 그 외에 핵용 공이, 외측 공이의 각각의 움직임을 역으로 제어하는 공이도 생각할 수 있다. 즉, 핵용 공이의 움직임을 상하슬라이드조절로울과 궤도로 제어하고, 외측 공이의 움직임을 공이 저부와 궤도로제어하는 것이다. 그 공이는 핵용 공이, 외측 공이의 각각의 움직임을 역으로 제어하는 것 이외에는, 상기 도 7의 공이와 동일하며 설명은 생략한다.

다음으로, 본 발명의 방출제어형 성형품의 제조장치, 즉 회전식 압축성형기로서 상기 제조방법(도 2)에 대응하는 장치의 1태양에 대하여 주로 도 5, 도 6, 및 필요에 따라서 도 2를 이용하여 그 각 부분의 움직임과 함께 상세히 설명한다.

회전반 상에서 보면, 도 5에 나타내는 바와 같이, 분립체공급부(8, 9, 10), 분립체충전부(11, 12, 13), 분립체마찰절단부(14, 15, 16), 압축성형부(17, 18, 19, 20), 잔류분립체제거부(21, 22), 및 제품취출부(23)가 회전반(1)의 회전방향을 따라서 설치되어있다.

각 기구로 나누어서 설명하자면, 분립체공급부(8, 9, 10, 도 5)는 공급하는 분립체의 순번에 따라서, 제 1 외층(OP1)용 분립체를 공급하는 부위(8), 핵(NP)용 분립체를 공급하는 부위(9), 및 제 2 외층(OP2)용 분립체를 공급하는 부위(10)로 나누어지며, 각각의 분립체를 채운 호퍼(24, 25, 26)로부터 자연 낙하, 혹은 정량공급기(도시하지 않음)에 의한 분립체공급이 이루어진다.

분립체공급부에 의해 공급된 각 분립체는, 다음에 분립체충전부(11, 12, 13, 도 5)에 보내어진다. 분립체충전부는, 제 1 외층(OP1), 핵(NP), 제 2 외층(OP2)에 이용하는 각 분립체를, 제 1 외층용 공간(201), 핵용 공간(202), 또는 제 2 외층용 공간(203) 내(도 2참조)에 충전하기 위한 부위이다. 이것은 분립체공급부로부터 공급된 각각의 분립체를, 회전반(1) 상에 마련되어 분립체저장과 분립체공급의 양 기능을 갖는 오픈피이드슈(27, 28, 29)로 일정량으로 지지하고, 하핵용 공이(5A)를프레임(34)에 마련한 하강기(30, 31, 32)에 의해, 또한 경우에 따라서는 하외측 공이(5B)를 하외측 궤도(36)에 마련한 하강기(33)에 의해 하강시킴으로써, 피이드슈(27, 28, 29)에 지지된 분립체를, 제 1 외층용 공간(201), 핵용 공간(202) 또는 제 2 외층용 공간(203) 내(도 2 참조)에 도입하도록 한 것이다.

상술하자면, 제 1 외층(OP1)용 분립체의 충전은, 회전반(1) 상의 제 1 오픈피이드슈(27) 내에서, 하핵용 공이(5A) 및 하외측 공이(5B)를 하강시킴으로써 행한다(도 2A). 여기서는 하핵용 공이(5A) 및 하외측 공이(5B)를 하강시킨 상태에서, 제 1 외층(OP1)용 분립체의 충전 중, 혹은 충전종료 후에, 하외측 공이(5B)를 하외측 공이 최선단부가 회전반(1)의 표면과 동일 높이가 되도록 설치된 하외측 공이궤도(36) 상을 하외측 공이 상하슬라이드조절로울(73)을 이용하여 이동시킴으로써, 회전반과의 높이를 일정하게 유지한다(도 2B). 한편 하핵용 공이(5A)는, 프레임(34) 상에 마련한 하핵용 공이궤도(35) 상을, 하핵용 공이저부(37)(도 7의 핵용 공이압축헤드(79)와 실질적으로 동일한 부위)에 의해 이동시키고, 또한 하핵용 공이궤도(35) 상에 마련한 제 1 핵용 공이하강기(30)를 이용하여 소정의 위치로 조절한다. 이리하여 대체로 하외측 공이(5B)에 둘러싸이는 하핵용 공이(5A) 상의 제 1 외층용 공간(201) 내에 제 1 외층(OP1)용 분립체를 도입하는 것이다.

다음으로, 핵(NP)용 분립체의 충전은, 회전반(1) 상의 제 2 오픈피이드슈(28) 내에서 하핵용 공이(5A)를 소정량 상승시키고, 또한 하외측 공이(5B)를, 하외측 공이(5B)의 최선단부가 회전반(1)의 표면과 동일 높이가 되도록 설치된 하외측 궤도(36) 상을 하외측 공이상하슬라이드조절로울(73)을 이용하여이동시킴으로써 회전반과의 높이를 일정하게 유지한다(도 2E - 도 2F). 한편 하핵용 공이 상단면(7A) 상에 제 1 외층가성형품을 지지한 하핵용 공이(5A)는 프레임(34) 상에 마련한 하핵용 공이궤도(35) 상을 하핵용 공이저부(37)에 의해 이동시키고 또한 하핵용 공이궤도(35) 상에 마련한 제 2 핵용 공이하강기(31)를 이용하여 하강시킨다. 이렇게 하여 대체로 하외측 공이(5B)에 둘러싸이는 제 1 외층가성형품 상의 핵용 공간(202) 내에 핵(NP)용 분립체를 도입하는 것이다.

또한, 제 2 외층(OP2)용 분립체의 충전은, 회전반(1) 상의 제 3 오픈피이드슈(29) 내에서, 가성형한 제 1 외층(OP1)과 핵(NP)을 지지한 상태의 하핵용 공이(5A)와 하외측 공이(5B)의 양자 혹은 하외측 공이(5B)를 하강시킴으로써 행한다(도 2I, 도 2J). 여기서는, 하외측 공이(5B)는 하외측 공이궤도(36) 상에 마련한 하외측 공이용 하강기(33)를 이용하여 하강시킨다. 또한, 하핵용 공이(5A)는 프레임(34) 상에 마련한 하핵용 공이궤도(35) 상의 하핵용 공이저부(37)에 의해 이동시키고, 하핵용 공이궤도(35) 상에 마련한 제 3 핵용 공이하강기(32)를 하강시킨다. 이렇게 하여 하핵용 공이(5A)와 하외측 공이(5B)의 양자 혹은 하외측 공이(5B)만을 하강시킴으로써, 절구(3) 내의 제 1 외층(OP1)과 핵(NP)의 가성형품 상 및 그 주위에 생기는 제 2 외층용 공간(203) 내에 제 2 외층(OP2)용 분립체를 도입하는 것이다.

또한, 도 6에 있어서는, 제 3 오픈피이드슈(29)가 다른 오픈피이드슈보다 크게 기재되어있지만, 이는 상세히 기재하기 위한 것이다. 또한, 오픈피이드슈 대신에, 교반날개를 이용하여 분립체를 절구 내에 강제 충전하는 교반피이드슈(상기 오픈피이드슈와 동일 위치에 설치된다. 도시하지 않음)를 이용할 수도 있다.

분립체충전부에서 분립체가 충전된 절구, 공이는, 다음으로 분립체마찰절단부(14, 15, 16, 도 5)에 들어간다. 분립체마찰절단부는 상기와 같이 공급, 충전된 제 1 외층(OP1)용 분립체, 핵(NP)용 분립체, 제 2 외층(OP2)용 분립체의 각각을 일정량으로 조절한다. 즉, 하외측 공이궤도(36), 하핵용 공이궤도(35)에 의해 하핵용 공이(5A) 혹은 하핵용 공이(5A)와 하외측 공이(5B)의 양자를 소정위치까지 상승시킴으로써, 소정의 공간으로부터 넘쳐 나온 여분의 각 분립체를 마찰절단판(38, 39, 40)에 의해 마찰절단하여 제거하도록 한 것이다.

상술하자면, 제 1 외층(OP1)용 분립체의 마찰절단은, 회전반(1) 상의 제 1 오픈피이드슈(27)에 부속하는 마찰절단판(38)으로 이루어진다. 여기서는, 하외측 공이(5B)의 최선단부가 회전반과 동일 평면이 되는 상태에서, 하핵용 공이(5A)를 소정위치까지 상승시켜서, 제 1 외층용 공간(201)에 충전된 제 1 외층(OP1)용 분립체의 여분을 그 공간으로부터 넘쳐 나오게 한다. 또한 넘쳐나온 제 1 외층(OP1)용 분립체를 오픈피이드슈(27)에 부속된 마찰절단판(38)에 의해 마찰절단하고, 충전된 제 1 외층(OP1)용 분립체를 일정량으로 되도록 구성한 것이다(도 2B의 전후).

다음으로, 핵(NP)용 분립체의 마찰절단도, 제 1 외층의 경우와 마찬가지로, 회전반(1) 상의 제 2 오픈피이드슈(28)에 부속된 마찰절단판(39)으로 이루어진다. 여기서는, 하외측 공이(5B)의 최선단부가 회전반과 동일 평면이 되는 상태에서, 하핵용 공이(5A)를 소정위치까지 상승시킴으로써, 핵용 공간(202)에 충전된 핵(NP)용 분립체의 여분을 그 공간으로부터 넘쳐 나오게 한다. 또한 넘쳐 나온 핵(NP)용 분립체를 제 2 오픈피이드슈(28)에 부속된 마찰절단판(39)에 의해 마찰절단하고, 충전된 핵(NP)용 분립체를 일정량이 되도록 구성한 것이다(도 2F의 전후).

또한, 제 2 외층(OP2)용 분립체의 마찰절단도, 제 1 외층, 핵의 경우와 마찬가지로, 회전반(1) 상의 제 3 오픈피이드슈(29)에 부속된 마찰절단판(40)으로 행한다. 여기서는, 하핵용 공이(5A)를 또는 하핵용 공이(5A) 및 하외측 공이(5B)의 양자를 소정위치까지 상승시켜서, 하핵용 공이(5A)와 하외측 공이(5B)에 의해 지지하고 있던 제 1 외층과 핵의 가성형품을 절구(3)에 공급된 제 2 외층(OP2)용 분립체 내로 밀어 올려서 여분의 제 2 외층(OP2)용 분립체를 넘쳐 나오게 한다. 또한 넘쳐 나온 제 2 외층(OP2)용 분립체를 제 3 오픈피이드슈(29)에 부속된 마찰절단판(40)에 의해 마찰절단하고, 충전된 제 2 외층(OP2)용 분립체를 일정량이 되도록 구성한 것이다(도 2K의 뒤).

분립체가 소정량으로 충전된 절구, 공이는, 다음으로 압축성형부(17, 18, 19, 20, 도 5)에 들어간다. 압축성형부는, 소정부위에 소정량 공급된 제 1 외층(OP1)용 분립체, 핵(NP)용 분립체, 제 2 외층(OP2)용 분립체의 어느 것, 혹은 이들(가성형품도 포함) 중에 두개 이상의 조합을, 프레임(34)에 지지된 압축로울(44 - 51, 67-70)로 가압축 혹은 본압축하는 것이다.

상술하자면, 제 1 외층(OP1)용 분립체 또는 제 1 외층(OP1) 가성형품과 핵(NP)용 분립체의 가압축은, 상핵용 공이(4A)와 하핵용 공이(5A)의 가압에 의해 행해진다. 여기서는, 상핵용 공이궤도(52) 상에 구비한 상핵용 공이하강캠(41, 42)에 의해 상핵용 공이(4A)를 하강시키고, 바람직하게는 아울러 상외측공이궤도(56) 상에 구비한 상외측 공이하강캠(53, 54)에 의해 상외측 공이(4B)도 소정위치까지 하강시키고, 상핵용 공이(4A)의 공이선단을 절구(3) 내의 하핵용 공이(5A) 상, 하외측 공이(5B)에 의해 대체로 둘러싸이는 공간에 삽입시킨다. 이렇게 하여 소정의 공간 내에 충전된 제 1 외층(OP1)용 분립체, 또는 제 1 외층(OP1) 가성형품과 핵(NP)용 분립체를 상하로부터 구속하고, 상측가압축로울(44, 46)과 하측가압축로울(45, 47)에 의해 끼어 넣도록 가압함으로써 가압축품을 성형한다(도 2C, 도 2G). 또한 바람직하지는 않지만, 최초의 제 1 외층(OP1)용 분립체의 압축성형부는 생략할 수도 있다.

또한, 제 1 외층(OP1)과 핵(NP)의 가성형품과 제 2 외층(OP2)용 분립체의 예비압축(가압축)은, 상핵용 공이(4A) 및 상외측 공이(상측 공이)와 하핵용 공이(5A) 및 하외측 공이(5B)(하측 5공이)의 가압에 의해 행해진다. 상핵용 공이(4A)와 상외측 공이(4B)를 절구(3) 내에 삽입시키기 위해, 상핵용 공이궤도(52) 상에 구비한 상핵용 공이하강캠(43) 및 상외측 공이궤도(56) 상에 구비한 상외측 공이하강캠(55)에 의해 상핵용 공이(4A) 및 상외측 공이(4B)를 소정위치까지 하강시키고, 그 공이선단을 절구(3) 내에 삽입한다. 이와 같이, 제 1 외층(OP1)과 핵(NP)의 가성형품과 제 2 외층(OP2)용 분립체를 상하 끼어 넣도록 구속하고, 상핵용 공이용 예비압출로울(48), 상외측 공이용 예비압축로울(67), 하핵용 공이용 예비압축로울(49), 하외측 공이용 예비압축로울(68)로 예비적으로 가압성형하는 것이다.

예비압축(가압축)에 이어지는 본압축은, 전술한 예비적으로 가압성형한 성형품을 그대로 상핵용 공이용 본압출로울(50), 상외측 공이용 본압축로울(69), 하핵용 공이용 본압축로울(51), 하외측 공이용 본압축로울(70)에 의해 본격적으로 가압성형하는 것이다(도 2M). 또한 바람직하지는 않지만, 상기 제 1 외층(OP1)과 핵(NP)의 가성형품과 제 2 외층(OP2)용 분립체의 예비압축부를 생략하여 본압축부만으로 할 수도 있다.

다음으로, 잔류분립체제거부(21, 22, 도 5)는 제 1 외층(OP1) 혹은 핵(NP)용 분립체의 가압축부위, 혹은 그 직후의 부위에 설치되어있다. 도 2에 나타내는 바와 같이, 가압축공정 혹은 그 직후에 하외측 공이(5B)의 최선단면과 동일 높이를 유지한 상태로 하외측 공이(5B)를 지지하고, 하외측 공이 상단면(7B) 상에 남은 제 1 외층(OP1)용 분립체(57) 또는 핵(NP)용 분립체(58)를 흡인 및/또는 압축공기분사 등에 의해 제거하는 것이다.

상술하자면, 도 2에 나타내는 하외측 공이(5B)의 상단면(7B)은 도 3에 나타내는 완성품의 원주상의 가장자리(76)(경사각)에 상당하고, 그 부위에 잔류분립체(57, 58)가 남는다. 그 잔류분립체(57, 58)는 회전반(1)에 마련한 오픈피이드슈 및 교반피이드슈의 마찰절단판(38, 39)으로 마찰절단하여 제거하는 것이 불가능하며, 잔류분립체를 제거하지 않는 경우, 제 1 외층(OP1)용 분립체의 콘테미네이션, 및 핵(NP)용 분립체와 제 2 외층(OP2)용 분립체의 콘테미네이션이 염려된다. 그 때문에, 실시태양에 있어서는, 가압축의 공정 후에, 회전반(1) 상에 구비한 제 1 잔류분립체제거부(21) 및 제 2 잔류분립체제거부(22)에 의해, 잔류분립체(57, 58)를 제거하는 것이다(도 2D, 도 2H). 잔류성형재료제거부를 구성하는 잔류분립체제거기구는, 예를 들어 도 8에 나타내는 바와 같이, 회전반(1) 상에 절구 및 공이를 끼어 넣도록 하는 형태로 회전반면에 평행하게 배치하고, 절구표면에 사방으로부터 압축공기를 분사하는 압축공기분사노즐(60)과, 잔류분립체를 흡인하는 흡인공(59)을 배치한 흡인박스(75, 61)를 배치한 것이다. 압축공기분사노즐(60)은 공이절구에 대하여 사방으로부터 분사하고, 또한 절구면에 가까운 흡인공(59)에 의해 잔류분립체를 흡인하기 위해, 잔류분립체가 외부로 비산하는 일이 없고, 잔류분립체(57, 58)를 확실하게 제거할 수 있게 된다.

다른 잔류분립체를 제거하는 방법으로서는, 하외측 공이(5B) 내부의 공간에 가성형품을 지지한 상태에서, 상핵용 공이(4A) 또는 상핵용 공이(4A)와 상외측 공이(4B)를 상승시키고, 하외측 공이 상단면(7B) 및/또는 가성형품 상에 남은 제 1 층(OP1)용 분립체 또는 핵(NP)용 분립체를, 절구상단면(회전반에 수직한 방향)으로부터 절구전체를 흡인함으로써 제거하는 방법이다. 또한, 이 방법은 가성형품이 흡인에 의해 빨려 들어가지 않는 것이 필수가 되며, 외층성형공정, 외층핵성형공정의 가압축조작을 생략할 수는 없다. 또한, 이 잔류분립체제거부는, 경우에 따라서는 생략되는 일도 있다. 특히, 표면이 편평한 성형품을 제조하는 경우는, 외측 공이의 표면도 편평하므로 잔류분립체제거부는 불필요하다.

최종적으로 성형된 성형품은 성형기 밖으로 배출하기 위해 제품취출부(23, 도 5)에 보내진다. 제품취출부는, 하핵용 공이(5A) 및 하외측 공이(5B)의 상승에 의해 제품을 밀어올리고, 슈트(72)에 이르는 스크레이퍼(71)를 이용하여 제품을 취출하도록 배치한 것이다.

상술하자면, 상핵용 공이(4A)와 상외측 공이(4B)를 상핵용 공이 상승캠(62)과 상외측 공이 상승캠(63)에 의해 올라가 경사면에 맞추어지면서 상승시킴으로써, 그 공이선단을 절구(3)로부터 빼고, 또한 하핵용 공이 상승레일(66)과 하외측 공이 상승레일(65)을 이용하여 하핵용 공이(5A)와 하외측 공이(5B)를 상방으로 밀어오려 절구(3) 내의 성형품(64)을 완전히 절구(3) 밖으로 밀어내는 것이다. 또한, 여기서 성형품을 꺼내기 쉽게 하기 위해, 하외측 공이(5B)의 선단면을 회전반면과 동일한 수준이 되도록 지지하고, 하핵용 공이(5A)를 그보다도 약간 상방으로 밀어올리는 것이 바람직하다(도 2N). 밀어내어진 성형품(64)은, 회전반(1) 밖으로 배출하기 위해, 스크레이퍼(71)를 이용하여 긁어서 잡고, 그 후 슈트(72)에 안내함으로써 제품을 꺼내도록 배치한 것이다.

도 6에 나타내는 본 발명의 장치에 있어서, 핵용 공이, 외측 공이를 움직이는 수단이라는 것은, 궤도(하외측 공이궤도(36), 하핵용 공이궤도(35), 상회측 공이궤도(56), 상핵용 공이궤도(52)), 하강기(제 1 핵용 공이하강기(30), 제 2 핵용 공이하강기(31), 제 3 핵용 공이하강기(32), 하외측 공이용 하강기(33)), 상승캠(41, 42, 43)(상핵용 공이 상승캠(62), 상외측 공이 상승캠(63)), 하강캠(상핵용 공이 하강캠(41, 42, 43), 상외측 공이 하강캠(53, 54, 55), 상승레일(하핵용 공이 상승레일(66), 하외측 공이 상승레일(65)), 및 상하슬라이드조절로울(하외측 공이 상하슬라이드조절로울(73), 상외측 상하슬라이드조절로울(74)), 핵용 공이저부(37), 베어링(77)을 나타낸다. 또한, 핵용 공이, 외측 공이의 압축조작을 가능하게 하는 수단이라는 것은, 압축로울(상측가압축로울(44, 46),하측가압축로울(45, 47), 상핵용 공이용 예비압축로울(48), 상외측공이용 예비압축로울(67), 하핵용 공이용 예비압축로울(49), 하외측 공이용 예비압축로울(68), 상핵용 공이용 본압축로울(50), 상외측 공이용 본압축로울(69), 하핵용 공이용 본압축로울(51), 하외측 공이용 본압축로울(70)), 및 도 7에서의 외측 공이압축헤드(78), 핵용 공이압축헤드(79)를 나타낸다. 또한, 이들은 장치본체 뿐만 아니라 공이측의 요인도 포함한다.

[실시예]

이하, 실시예에 의해 본 발명에 따른 방출제어형 성형품을 구체적으로 설명한다.

시험예 1

[제조예 1]

사용한 공이는, 공이선단부분이 외측으로부터 중심부로 향하여 대체로 1mm 간격으로 3개 배치된, 1변이 2mm x 3mm, 1mm x 3mm, 1mm x 1mm의 장방형 또는 정방형인 핵용 공이와, 그 핵용 공이의 외주를 둘러싸는 외경 10.0mmφ의 외측 공이의 2중구조를 가지며, 가압 가능한 평형테두리각의 공이이다. 상기 공이를 상하로 배치한 절구를 사용하고, 이하의 조작을 하였다. 각각의 공이표면에 소량의 스테아린산마그네슘(太平化學産業社 제품)을 도포하였다. 하핵용 공이를 하강시킨 상태에서, 하외측 공이에 의해 둘러싸이는 하핵용 공이 상의 공간의 각각에, 히드록시프로필셀룰로스를 성형품의 외측에서 중심부로 향하여 32mg, 16mg, 8mg(日本曹達 제품:HPC-L) 공급하였다. 상핵용 공이 및 하핵용 공이를 서로 근접하는 방향으로이동하고, 표면이 평탄하게 될 정도로 수동으로 가압축하였다. 다음으로, 하핵용 공이를 저하시킨 상태에서 앞의 히드록시프로필셀룰로스가성형품 상의 하외측 공이에 의해 둘러싸이는 공간에, 외측으로부터 중심부로 향하여 테오피린 8mg, 4mg, 2mg(시즈오카카훼인고교샤 제품: [日局] 테오피린)를 공급하였다. 상핵용 공이 및 하핵용 공이를 서로 근접하는 방향으로 이동하고, 표면이 평탄해질 정도로 앞에서와 마찬가지로 수동으로 가압축하였다. 또한 하측 공이를 하강시킨 상태에서, 절구 내의 히드록시프로필셀룰로스와 테오피린으로 이루어지는 성형품 상 및 그 주위의 공간에 남은 히드록시프로필셀룰로스 352mg을 공급하고, 테오피린가성형품이 히드록시프로필셀룰로스로 완전히 포위된 상태로 하였다. 그리고, 상측 공이 및 하측 공이를 서로 근접하는 방향으로 이동하고, 이번에는 유압식 핸드프레스기(島津製作所 제품: SSP-10A)를 이용하여 약 0.5톤의 압축압력으로 타정하였다. 정제중량은 1정 421mg, 정제경도는 13kg이었다.

[방출특성의 평가]

제조예 1의 성형품의 방출특성은, 日本藥局方 제 13개정 일반시험법 용출시험법에 준하여 평가를 하였다. 또한 시험액은 정제수로 하고, 정제가 시험용기에 부착하는 것을 방지하기 위해, [日局]에 준한 실리카 내에 성형품을 넣어서 용출시험을 실시하였다. 용출된 테오피린량은 용출시험기(富山科學社 제품:NTR-6100A)에 의해 소정량 샘플링한 검액에 대하여 후로세루UV시스템(島津製作所 제품: UV-1600)에 의해 흡광도를 측정하고, 용출량을 산출하였다. 결과를 도 10에 나타낸다.

도 10으로부터, 3.5시간, 6.5시간, 9시간에 3개의 방출피크가 있는 것을 알았다. 또한, 최초의 피크면적에 비하여 다음의 피크, 그리고 그 다음의 피크가 축소하는 것을 알았다. 이는 핵 내에 첨가한 테오피린량에 의존한 방출을 하고 있기 때문이며, 핵의 크기(테오피린첨가량)의 차이가 방출특성에 반영되어있는 것이라고 판단하였다. 또한, 용출개시 후 7 - 8시간 부근에 걸쳐서 핵과 핵의 사이, 즉 부형제의 용해가 진행되고 있는 동안에 테오피린의 용출이 관찰되었는데, 이는 본 시험에 이용한 부형제가 겔매트릭스를 만드는 히드록시프로필셀룰로스이며, 겔매트릭스를 통한 유효성분의 확산에 의한 것으로 생각되었다.

이와 같이, 다층코팅피막을 갖지 않고, 또한 핵의 위치와 형상을 조절함으로써, 시간에 의존한 방출과, 또한 그 방출량도 간단히 제어할 수 있는 성형품을 얻기에 이르렀다.

시험예 2

시험예 1은 정제수에 의한 용출시험(중성부근의 pH에서의 용출시험)을 실시하였는데, 다음으로 위액에서 녹지 않고 장내에서 용해하는 소위 장용성 부형제(오이드라깃트)를 이용하여 위액조건하와 장내조건하를 상정한 시험조건에서 평가를 하였다.

[제조예 2]

사용한 공이는, 공이선단부분이 외측으로부터 공이 중심부로 향하여 1.5mmφ의 핵용 공이 선단부분을 둘러싸는 외경 10.0mmφ의 외측 공이의 2중구조를 가지며, 가압 가능한 평형테두리각의 공이이다. 상기 공이를 상하로 배치한 절구를 사용하여 이하의 조작을 하였다. 각각의 공이 표면에 소량의 스테아린산마그네슘(상동)을 도포하였다. 하핵용 공이를 하강시킨 상태에서, 하외측 공이에 의해 둘러싸이는 하핵용 공이 상의 공간의 각각에 오이드라깃트(오이드라깃트 L100-55, 桶口商會)를 각각 20mg씩 공급하고, 상핵용 공이 및 하핵용 공이를 서로 근접하는 방향으로 이동하고, 표면이 평탄해질 정도로 수동으로 가압축하였다. 다음으로, 하핵용 공이를 저하시킨 상태에서 앞의 오이드라깃트 가성형품 상의 하외측 공이에 의해 둘러싸인 공간에 외층측으로부터 중심부로 향하여 테오피린 10mg, 6mg, 8mg(상동)을 공급하였다. 상핵용 공이 및 하핵용 공이를 서로 근접하는 방향으로 이동하고, 표면이 평탄해질 정도로 앞에서와 마찬가지로 수동으로 가압축하였다. 또한, 하측 공이를 하강시킨 상태에서, 절구 내의 오이드라깃트와 테오피린으로 이루어진 성형품 상 및 그 주위의 공간에 남은 오이드라깃트 320mg을 공급하여 테오피린 가성형품이 오이드라깃트로 완전히 포함된 상태로 하였다. 상측 공이 및 하측 공이를 서로 근접하는 방향으로 이동하고, 이번에는 유압식 핸드프레스기(상동)를 이용하여 약 0.4톤의 압축압력으로 타정하였다. 정제중량은 1정 402mg, 정제경도는 14kg이었다.

[방출특성의 평가]

제조예 2의 성형품의 방출특성의 평가는 시험예 1에 준하여 실시하였다.

먼저, 처음에 본 제제의 산성영역(위액조건하를 상정)에서의 용출성을 평가하기 때문에, 용출시험액으로서 제 1 액(pH 1.2)을 사용하여 평가하였다(도시하지 않음). 그 결과, 제 1 액에서 2시간의 용출시험을 실시하였는데, 완전한 용출은 인정되지 않고 본 제제가 충분한 내위액성을 보유하는 것을 알았다.

다음으로, 알칼리영역(장내조건하를 상정)에서의 용출성을 평가하기 위해, 용출시험액으로서 제 2 액(pH 6.8)을 사용하여 평가를 하였다(도 11). 그 결과, 1.5시간, 5.5시간, 8.5시간에 3개의 방출피크가 있는 것을 알았다. 또한, 개개의 피크의 크기차이로부터, 핵 내에 첨가한 테오피린량에 의존한 방출을 하는 것이 아울러 확인되었다.

이상으로부터, 직접타정법에 의한 본 제제에 있어서도, 종래기술에 있는 것 같은 장용성피막으로서의 기능을 가지면서 또한 일정한 간격으로 유효성분의 방출이 가능한 성형품을 얻을 수 있었다.

이상, 본 발명의 방출제어성형품에 대하여 상세히 설명하였는데, 본 발명의 기술적 범위는 상기한 실시형태에 의해 한정되는 것은 아니다.

본 발명은 다층코팅 등의 종래의 번잡한 제조방법에 의해 만들어지는 방출제어성형품과는 달리, 성형품 내부에 유효성분을 함유하는 실질적으로 복수개인 핵을 국부적으로 존재시킨 성형품이기 때문에, 분립체로부터 한번에 성형품을 성형할 수 있다. 그 때문에, 생산효율이 좋을 뿐만 아니라, 특정 위치에 핵을 배치할 수 있기 때문에, 완성된 성형품의 편차도 극히 적고, 품질이 보증된 정밀도 높은 방출제어성형품을 제조할 수 있다. 즉, 식품과 의약품 등, 여러 가지 분야에서 방출제어성형품을 산업으로서 이룰 수 있으며, 그 중에서도 성형품에 정밀도가 요구되는 의약품분야에는 최적이다.

Claims (8)

1. 외층과 복수개의 핵을 가지며, 특정 위치에 배치된 각각의 핵의 성형품외부로부터의 거리에 의해, 핵부분에 포함하는 유효성분의 방출제어를 하는 것을 특징으로 하는 방출제어형 성형품.
2. 외층과, 부분적으로 잘록한 부분을 가져서 실질적으로 복수개의 핵으로 간주할 수 있는 부분을 갖는 핵을 가지며, 특정 위치에 배치된 핵으로 간주할 수 있는 각각의 부분의 성형품외부로부터의 거리에 의해, 핵부분에 포함하는 유효성분의 방출제어를 하는 것을 특징으로 하는 방출제어형 성형품.
3. 제 1 항 또는 제 2 항에 기재된 방출제어형성형품이 복수개 결합된 구조를 가지며, 결합면을 분할면으로서 분할 가능하며, 개개의 단위성형품의 어느 핵이라도 분할면으로부터의 거리가 핵의 성형품외부로부터의 거리를 규정하는 성형품표면의 외부기준면으로부터의 거리보다도 충분히 긴 것을 특징으로 하는 분할가능형의 방출제어형 성형품.
4. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 외층에 포함되는 부형제성분의 특성에 의해 유효성분의 방출제어를 하는 것을 특징으로 하는 방출제어형성형품.
5. 제 4 항에 있어서, 외층에 포함되는 부형제성분이 주로 매트릭스형 서방기제인 것을 특징으로 하는 방출제어형성형품.
6. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 핵에 방출지연특성을 갖는 부형제성분을 함유하지 않는 것을 특징으로 하는 방출제어형성형품.
7. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 복수의 펄스형 방출특성을 갖는 것을 특징으로 하는 방출제어형성형품.
8. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 압축성형법만으로 제조되는 것을 특징으로 하는 방출제어형성형품.