CN104961636B - L-苏糖酸镁合成方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种L‑苏糖酸镁合成方法，以维生素C为原料，双氧水为氧化剂，加入重质碳酸镁成盐剂在水体系下合成，通过析晶条件的优化，使L‑苏糖酸镁松密度高于0.6g/cm3，紧密度高于0.9g/cm3。本发明通过采用价格便宜的重质碳酸镁为成盐剂，降低合成成本，后期优化析晶工艺析晶时将浓缩液滴至微回流85‑95%乙醇水溶液中，产品有较好的堆积密度，适应了市场需求。

Description

L-苏糖酸镁合成方法
技术领域
本发明涉及一种L-苏糖酸镁合成方法。
背景技术
L-苏糖酸广泛存在于植物体内、人的胃酸及尿酸中，它是L-抗坏血酸的一种降解产物。镁是生命有机体存活必需元素之一，Mg对许多酶功能的活动是很重要的，细胞内进行正常的新陈代谢时，好几种酶的催化活性必须依赖Mg。L-L-苏糖酸镁可作为Mg元素补充剂，也可作为泻药和利胆药，其针剂也可作为抗惊厥药。合成方法：
L-苏糖酸镁的制备方法在中国专利.201210388251《一种L-苏糖酸或其盐的制备方法》中有过报道。是以维生素C为原料，双氧水为氧化剂，加入氢氧化镁成盐剂纯水体系下合成后乙醇水溶液直接常温析晶得产品，没有考察堆积密度。由于目前L-苏糖酸镁大多以胶囊形式做成制剂，要求其具有合适的松密度和紧密度。结合现今市场对L-苏糖酸镁较高的堆积密度需求，显然，该方法有很多缺陷，不适合产品市场化。
发明内容
本发明的目的在于提供一种降低生产成本，提高产品堆积密度，实现产品市场化的L-苏糖酸镁合成方法。
本发明的技术解决方案是：
一种L-苏糖酸镁合成方法，其特征是：包括下列步骤:
(1)将维生素C溶于水，升温至20～25℃搅拌溶清，加入重质碳酸镁，加毕降温至18-25℃，滴加双氧水；
(2)双氧水滴毕保温，保温毕升温至50-55℃，加活性炭升温至70-75℃并保温；
(3)保温毕抽滤，滤液浓缩；
(4)调酸得L-苏糖酸镁的析晶浓缩液；
(5)析晶浓缩液滴至加有L-苏糖酸镁晶种、微回流的乙醇水溶液中，滴毕回流后降温抽滤即得产品。
步骤(1)中，以重质碳酸镁为成盐剂，维生素C和重质碳酸镁的摩尔比例为1：1.3～1：2.0。
步骤(2)中，以双氧水为催化剂，维生素C和双氧水的摩尔比例为1：2.3～1:3。
步骤(3)中滤液浓缩程度为维生素C质量的2.5～3倍。
步骤(5)中乙醇水溶液浓度为50-98％。
步骤(4)中调酸至pH为3.5-3.7。
本发明通过采用价格便宜的重质碳酸镁为成盐剂，降低合成成本，后期优化析晶工艺析晶时将浓缩液滴至微回流85-95％乙醇水溶液中，产品有较好的堆积密度，适应了市场需求。L-苏糖酸镁松密度高于0.6g/cm3，紧密度高于0.9g/cm3。
下面结合实施例对本发明作进一步说明。
具体实施方式
实施例1：
取40g(0.227mol)维生素C加入500mL三口烧瓶中，加入160mL水，开搅拌，略升温至20-25℃，待维生素C溶清后，降温至20-30℃，缓慢加入重质碳酸镁30.5g(以氧化镁(40％)计0.305mol)，加毕降温至18-25℃，滴加双氧水63.66g(28％，0.524mol)(控制温度在18-25℃)，滴完，18-25℃保温2.5h，保温毕，升温至50-55℃保温1h，此时加入4.2g药用炭，升温至70-75℃继续保温2h，保温毕降温至25-30℃，抽滤，滤液浓缩至120g，用试剂盐酸调PH＝3.5-3.7(约0.5mL以pH为准)调毕即为浓缩液待用，1000mL四口瓶中加入85-95％的乙醇水溶液400mL，加入2gL-苏糖酸镁晶种升温至78-80℃，将上述L-苏糖酸镁浓缩液控制时间1-3h滴至85-95％的乙醇水溶液中，滴毕微回流1-1.5h，保温结束缓慢降至室温保温改冰浴降至10-15℃保温1h，抽滤，烘干得产品25.8g，质量收率59.5％。松散堆积密度0.7g/cm3，紧密堆积密度0.98g/cm3。
实施例2：
取40g(0.227mol)维生素C加入500mL三口烧瓶中，加入160mL水，开搅拌，略升温至20-25℃，待维生素C溶清后，降温至20-30℃，缓慢加入重质碳酸镁34g(以氧化镁(40％)计0.34mol)，加毕降温至18-25℃，滴加双氧水63.66g(28％，0.524mol)(控制温度在18-25℃)，滴完，18-25℃保温2.5h，保温毕，升温至50-55℃保温1h，此时加入4.2g药用炭，升温至70-75℃继续保温2h，保温毕降温至25-30℃，抽滤，滤液浓缩至120g，用试剂盐酸调PH＝3.5-3.7(约0.5mL以pH为准)调毕即为浓缩液待用，1000mL四口瓶中加入85-95％的乙醇水溶液400mL，加入2gL-苏糖酸镁晶种升温至78-80℃，将上述L-苏糖酸镁浓缩液控制时间1-3h滴至85-95％的乙醇水溶液中，滴毕微回流1-1.5h，保温结束缓慢降至室温保温改冰浴降至10-15℃保温1h，抽滤，烘干得产品25.5g，质量收率58.7％。松散堆积密度0.71g/cm3，紧密堆积密度0.99g/cm3。
实施例3：
取40g(0.227mol)维生素C加入500mL三口烧瓶中，加入160mL水，开搅拌，略升温至20-25℃，待维生素C溶清后，降温至20-30℃，缓慢加入重质碳酸镁30.5g(以氧化镁(40％)计0.305mol)，加毕降温至18-25℃，滴加双氧水69g(28％，0.567mol)(控制温度在18-25℃)，滴完，18-25℃保温2.5h，保温毕，升温至50-55℃保温1h，此时加入4.2g药用炭，升温至70-75℃继续保温2h，保温毕降温至25-30℃，抽滤，滤液浓缩至120g，用试剂盐酸调PH＝3.5-3.7(约0.5mL以pH为准)调毕即为浓缩液待用，1000mL四口瓶中加入85-95％的乙醇水溶液400mL，加入2gL-苏糖酸镁晶种升温至78-80℃，将上述L-苏糖酸镁浓缩液控制时间1-3h滴至85-95％的乙醇水溶液中，滴毕微回流1-1.5h，保温结束缓慢降至室温保温改冰浴降至10-15℃保温1h，抽滤，烘干得产品25.6g，质量收率59％。松散堆积密度0.69g/cm3，紧密堆积密度0.97g/cm3。
实施例4：
取40g(0.227mol)维生素C加入500mL三口烧瓶中，加入160mL水，开搅拌，略升温至20-25℃，待维生素C溶清后，降温至20-30℃，缓慢加入重质碳酸镁30.5g(以氧化镁(40％)计0.305mol)，加毕降温至18-25℃，滴加双氧水63.66g(28％，0.524mol)(控制温度在18-25℃)，滴完，18-25℃保温2.5h，保温毕，升温至50-55℃保温1h，此时加入4.2g药用炭，升温至70-75℃继续保温2h，保温毕降温至25-30℃，抽滤，滤液浓缩至100g，用试剂盐酸调PH＝3.5-3.7(约0.5mL以pH为准)调毕即为浓缩液待用，1000mL四口瓶中加入85-95％的乙醇水溶液400mL，加入2gL-苏糖酸镁晶种升温至78-80℃，将上述L-苏糖酸镁浓缩液控制时间1-3h滴至85-95％的乙醇水溶液中，滴毕微回流1-1.5h，保温结束缓慢降至室温保温改冰浴降至10-15℃保温1h，抽滤，烘干得产品27g，质量收率62.5％。松散堆积密度0.6g/cm3，紧密堆积密度0.9g/cm3。
实施例5：
取40g(0.227mol)维生素C加入500mL三口烧瓶中，加入160mL水，开搅拌，略升温至20-25℃，待维生素C溶清后，降温至20-30℃，缓慢加入重质碳酸镁30.5g(以氧化镁(40％)计0.305mol)，加毕降温至18-25℃，滴加双氧水63.66g(28％，0.524mol)(控制温度在18-25℃)，滴完，18-25℃保温2.5h，保温毕，升温至50-55℃保温1h，此时加入4.2g药用炭，升温至70-75℃继续保温2h，保温毕降温至25-30℃，抽滤，滤液浓缩至120g，用试剂盐酸调PH＝3.2(约0.5mL以pH为准)调毕即为浓缩液待用，1000mL四口瓶中加入85-95％的乙醇水溶液400mL，加入2gL-苏糖酸镁晶种升温至78-80℃，将上述L-苏糖酸镁浓缩液控制时间1-3h滴至85-95％的乙醇水溶液中，滴毕微回流1-1.5h，保温结束缓慢降至室温保温改冰浴降至10-15℃保温1h，抽滤，烘干得产品23g，质量收率52.5％。松散堆积密度0.68g/cm3，紧密堆积密度0.98g/cm3。
实施例6：
取40g(0.227mol)维生素C加入500mL三口烧瓶中，加入160mL水，开搅拌，略升温至20-25℃，待维生素C溶清后，降温至20-30℃，缓慢加入重质碳酸镁30.5g(以氧化镁(40％)计0.305mol)，加毕降温至18-25℃，滴加双氧水63.66g(28％，0.524mol)(控制温度在18-25℃)，滴完，18-25℃保温2.5h，保温毕，升温至50-55℃保温1h，此时加入4.2g药用炭，升温至70-75℃继续保温2h，保温毕降温至25-30℃，抽滤，滤液浓缩至120g，用试剂盐酸调PH＝3.5-3.7(约0.5mL以pH为准)调毕即为浓缩液待用，1000mL四口瓶中加入85-95％的乙醇水溶液400mL，加入2gL-苏糖酸镁晶种升温至78-80℃，将上述L-苏糖酸镁浓缩液控制时间3-5h滴至85-95％的乙醇水溶液中，滴毕微回流1-1.5h，保温结束缓慢降至室温保温改冰浴降至10-15℃保温1h，抽滤，烘干得产品25g，质量收率57.5％。松散堆积密度0.7g/cm3，紧密堆积密度0.97g/cm3。
比较例1：
取40g(0.227mol)维生素C加入500mL三口烧瓶中，加入160mL水，开搅拌，略升温至20-25℃，待维生素C溶清后，降温至20-30℃，缓慢加入重质碳酸镁30.5g(以氧化镁(40％)计0.305mol)，加毕降温至18-25℃，滴加双氧水63.66g(28％，0.524mol)(控制温度在18-25℃)，滴完，18-25℃保温2.5h，保温毕，升温至50-55℃保温1h，此时加入4.2g药用炭，升温至70-75℃继续保温2h，保温毕降温至25-30℃，抽滤，滤液浓缩至120g，用试剂盐酸调PH＝3.5-3.7(约0.5mL以pH为准)调毕即为析晶浓缩液置于1000mL四口瓶中，取400mL 85-95％的乙醇水溶液水溶液置于滴液漏斗中滴加，先快速加入乙醇溶液至析晶浓缩液浑浊，然后加热至78-80℃，再快速加入乙醇溶液至体系变浑浊，剩余乙醇溶液慢慢滴加，滴毕微回流1-1.5h，保温结束缓慢降至室温保温改冰浴降至10-15℃保温1h，抽滤，烘干得产品23.2g，质量收率58％。松散堆积密度0.6g/cm3，紧密堆积密度0.8g/cm3。

Claims (1)

1.一种L-苏糖酸镁合成方法，其特征是：包括下列步骤:取40g维生素C加入500mL三口烧瓶中，加入160mL水，开搅拌，略升温至20-25℃，待维生素C溶清后，降温至20-30℃，缓慢加入重质碳酸镁30.5g，加毕降温至18-25℃，滴加双氧水63.66g，控制温度在18-25℃，滴完，18-25℃保温2.5h，保温毕，升温至50-55℃保温1h，此时加入4.2g药用炭，升温至70-75℃继续保温2h，保温毕降温至25-30℃，抽滤，滤液浓缩至120g，用试剂盐酸调PH＝3.5-3.7调毕即为浓缩液待用，1000mL四口瓶中加入85-95％的乙醇水溶液400mL，加入2gL-苏糖酸镁晶种升温至78-80℃，将上述L-苏糖酸镁浓缩液控制时间1-3h滴至85-95％的乙醇水溶液中，滴毕微回流1-1.5h，保温结束缓慢降至室温保温改冰浴降至10-15℃保温1h，抽滤，烘干得产品25.8g，质量收率59.5％。松散堆积密度0.7g/cm3，紧密堆积密度0.98g/cm3。
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