CN104940749A - 一种治疗痛风的中药组合物及制备方法 - Google Patents

Abstract

一种治疗痛风的中药组合物，包括以下重量份的原料药制成：土茯苓25-40份、桃仁8-12份、赤芍8-12份、威灵仙8-12份、当归8-12份、川芎8-12份、红花8-12份、萆薢10-20份、乌梢蛇10-20份、石南藤10-20份、蜈蚣1-6份、全蝎1-8份、地龙8-12份；上述原料药经常规处理后直接粉碎成细粉，过100目筛，混匀后，制成胶囊剂。本发明中药组合物，土茯苓、萆薢，解毒除湿，通利关节；桃仁、红花、当归、赤芍、川芎、地龙活血化瘀，通络止痛；威灵仙、石南藤、乌梢蛇、蜈蚣、全蝎祛风湿，通经络，止痹痛；诸药合用能显著减轻关节的红肿热痛、改善关节的功能活动；并且可调节体内嘌呤代谢平衡，降低血尿酸及C反应蛋白的含量，活血化瘀、消肿止痛。

Description

一种治疗痛风的中药组合物及制备方法

技术领域

本发明涉及一种中药组合物，具体涉及一种治疗痛风的中药组合物及制备方法。

背景技术

痛风是长期嘌呤代谢紊乱或尿酸排泄减少所致的血中尿酸增高引起的一组疾病，临床以高尿酸血症、特征性慢性关节炎和关节畸形，部分患者后期可累及肾脏引起的慢性间质性肾炎和尿酸性肾结石形成成为主要特征。痛风属于中医学“痹证”、“历节”等范畴，多由风湿热邪侵袭肌表、流注关节，致关节局部气血运行不畅，引起关节红肿热痛、甚至畸形等症；或者因湿热内生或人体正虚，风、寒、湿、热等外邪乘虚袭入，闭阻经络，留注关节，气血运行不畅而引起。《格致余论·痛风论》谓：“彼痛风也，大率因血受热，已有沸腾，其后或涉冷水，或立湿地，或扇取凉，或卧当风，寒凉搏，热血得寒，污浊凝涩，所以夜则痛甚，行于阴。”说明痛风乃因血分受热，灼血成瘀，湿热内生，炼液为痰，致使瘀痰聚结，痹阻关节、经络，病久则气血瘀阻加甚。治疗当活血化瘀，消肿止痛。

近年来，随着人们生活水平的提高和饮食结构的变化，日常所摄入高脂肪、高蛋白的肉食类增加，引起嘌呤代谢紊乱，导致痛风发病有逐渐增多的趋势。现代研究治疗多通过抑制尿酸生成或促进尿酸排泄来降低高尿酸血症，减少痛风性关节炎发作及痛风加剧；目前常规应用别嘌醇、秋水仙碱等药物治疗，其降低血尿酸作用比较明显，但作用不持久，也会带来一定的副作用，患者的依从性较差。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是针对现有技术中存在的不足，而提供一种治疗痛风的中药组合物，该中药组合物产品名称命名为灵仙慢痛舒胶囊，本发明中药组合物能显著减轻关节的红肿热痛、改善关节的功能活动；而且可降低血尿酸及C反应蛋白的含量，达到促进尿酸的排泄和抑制炎症反应的作用，对痛风具有显著缓解作用。

本发明的另一个目的是提供一种上述中药组合物的制备方法。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种治疗痛风的中药组合物，包括以下重量份的原料药制成：土茯苓25-40份、桃仁8-12份、赤芍8-12份、威灵仙8-12份、当归8-12份、川芎8-12份、红花8-12份、萆薢10-20份、乌梢蛇10-20份、石南藤10-20份、蜈蚣1-6份、全蝎1-8份、地龙8-12份。

本发明优选的技术方案中，包括土茯苓30份、桃仁10份、赤芍10份、威灵仙10份、当归10份、川芎10份、红花10份、萆薢15份、乌梢蛇15份、石南藤15份、蜈蚣2份、全蝎3份、地龙10份。

本发明还提供一种上述中药组合物的制备方法，将上述各原料药经常规处理后直接粉碎成细粉，过100目筛，混匀后得到粉末状中药组合物。

所述的原料药经常规处理，是指原料药按照《中国药典》(2010)工具书记载的必要的、常规的处理过程进行处理。

本发明的优选方案中，进一步将所述的中药组合物按常规工艺方法装入硬胶囊，制成胶囊剂。

本发明所述的胶囊剂，规格为0.4g/每粒。

本发明中药组合物的服用方法为：

一人一日2次，每次3～5粒；成人最大一日用量为4g/d。

本发明中药组合物配方中，土茯苓、萆薢，解毒除湿，通利关节；桃仁、红花、当归、赤芍、川芎、地龙活血化瘀，通络止痛；威灵仙、石南藤、乌梢蛇、蜈蚣、全蝎祛风湿，通经络，止痹痛。诸药合用，共奏活血化瘀，消肿止痛之功效。该中药组合物能显著减轻关节的红肿热痛、改善关节的功能活动；并且可以调节体内嘌呤代谢平衡，降低血尿酸及C反应蛋白的含量，达到促进尿酸的排泄和抑制炎症反应的作用，消除高尿酸血症产生原因，活血化瘀，消肿止痛，具有治疗痛风的作用。

本发明的中药组合物的治疗痛风的效果可以参考以下动物实验：

一、本发明中药组合物对尿酸钠(MSU)致踝关节肿胀大鼠的影响：

1、材料

1.1、动物、环境及饲料：

动物：Wistar大鼠，雌雄各半，体重180～200g，由济南朋悦实验动物繁育有限公司提供，许可证号：SCXK(鲁)20140007。

饲育环境：山东省实验动物中心，许可证号：SYXK(鲁)20140010。

大鼠维持饲料：北京华阜康生物科技股份有限公司提供，生产许可证号：SCXK(京)20090008。

1.2、药物：

受试药：本发明实施例1制备的药物组合物，成人一日用量为4g/d，按照人与大鼠体表面积换算法，计算大鼠一日用药量为4×0.018×5g/kg＝0.36g/kg，给药量三个剂量组分别按照临床等效量的4、2、1倍，即分别为1.44g/kg(实验高剂量组)、0.72g/kg(实验中剂量组)、0.36g/kg(实验低剂量组)，给药容积为10ml/kg，临用前分别配制成含生药量浓度为0.144g/ml、0.072g/ml、0.036g/ml的水煎液备用。

对照药：秋水仙碱(云南植物药业有限公司，批号：20140501)，秋水仙碱对照组的大鼠给药量2.5g/kg(相当于成人临床等效用药量)，给药容积为10ml/kg，将秋水仙碱用蒸馏水溶解为混悬液，混悬液浓度为0.25g/ml。

1.3、试剂及仪器：

试剂：尿酸(国药集团化学试剂有限公司，批号：20140331)；娃哈哈纯净水(杭州娃哈哈集团有限公司，批号：20140827)；

仪器：罗氏-P模块800型全自动生化分析仪，德国生产；日本K-4500血液分析仪，日本生产；TGL-16B离心机，上海安亨科学仪器厂生产；PB203-N型电子天平，Mettler-ToledoGroup生产。

2、方法：

2.1制备尿酸钠(MSU)结晶及溶液：

向194ml娃哈哈纯净水中加入6ml 1M的NaOH，煮沸，加1g尿酸，测PH约为7.2，搅拌冷却至室温，4℃冰箱保存24h，过滤，去上清液，用滤纸将沉淀物水分吸干，放入干燥箱，70℃烘2h，取出，刮下粉末，放入研钵内研成末，用60目分样筛过筛，得MSU结晶粉。称取上述粉末250mg加入9ml生理盐水，再加1ml吐温-80，加热搅拌，配成10ml MSU混悬液。

2.2分组及造模：

取雄性Wistar大鼠随机分为6组：空白对照组、模型对照组、秋水仙碱对照组、实验高剂量组、实验中剂量组、实验低剂量组，每组10只大鼠。

秋水仙碱对照组、实验高剂量组、实验中剂量组、实验低剂量组的大鼠分别灌胃相应浓度的各药物，给药容积为10ml/kg，连续给药7日，每日一次；末次给药后，按照陈奇等报道的方法(陈奇等.中药药效研究思路与方法[M]第2版.人民卫生出版社，2005:657-658)测取大鼠右后肢踝关节周径；然后，空白对照组的大鼠，每只关节腔内注射生理盐水0.2ml，模型对照组、秋水仙碱对照组、实验高剂量组、实验中剂量组、实验低剂量组的大鼠，每只关节腔内注射0.2ml的MSU混悬液。

于注射后1h、2h、3h、4h、5h再次测定每组大鼠的踝关节周径，计算肿胀百分率；并于注射后6h处死大鼠，切开右踝关节囊，用0.5ml灭菌生理盐水冲洗关节腔，收集关节腔积液，进行白细胞计数。

2.3统计学方法：

应用SPSS12软件进行统计分析，所有资料用均数±标准差表示，组间相关指标采用one-wayANOVA检验，P﹤0.05为差异有统计学意义，P＜0.01为差异非常显著。

3、结果：

结果如表1所示，实验高、中剂量组大鼠致炎后，该剂量药物在致炎1h～5h均能降低尿酸钠(MSU)所致大鼠踝关节肿胀，与模型对照组相比，有显著性差异(P＜0.01)；实验高剂量组大鼠致炎后，该剂量药物能降低致炎大鼠关节腔积液内的白细胞数量，与模型对照组相比，有显著性差异(P＜0.01)。上述结果表明，本发明中药组合物具有抗痛风性关节炎的作用。

表1不同药物对尿酸钠致踝关节肿胀大鼠的影响

注：与模型对照组比较，*P<0.05，**P<0.01。

二、本发明中药组合物对高尿酸症小鼠血尿酸水平的影响

1、材料

1.1、动物、环境及饲料：

动物：SPF级KM小鼠，雌雄各半，体重18～20g，由济南朋悦实验动物繁育有限公司提供，许可证号：SCXK(鲁)20140007。

饲育环境：山东省实验动物中心，许可证号：SYXK(鲁)20140010。

小鼠维持饲料：北京华阜康生物科技股份有限公司提供，生产许可证号：SCXK(京)20090008。

1.2、药物：

受试药：本发明实施例1制备的药物组合物，成人一日用量为4g/d，按照人与小鼠体表面积换算法，计算小鼠一日用药量为4×0.0026×50g/kg＝0.52g/kg，给药量三个剂量组分别按照临床等效量的4、2、1倍，即分别为2.08g/kg(实验高剂量组)、1.04g/kg(实验中剂量组)、0.52g/kg(实验低剂量组)，给药容积为20ml/kg，临用前分别配制成含生药量浓度为0.104g/ml、0.052g/ml、0.026g/ml的水煎液备用。

对照药：别嘌醇片(上海信谊万象药业股份有限公司，批号：140301)；别嘌醇片对照组的小鼠给药量0.0125g/kg(相当于成人临床等效用药量)，给药容积为20ml/kg，将别嘌醇片研磨成细粉，用蒸馏水溶解为混悬液，混悬液浓度为0.625mg/ml。

1.3、试剂及仪器：

试剂：别嘌醇片(上海信谊万象药业股份有限公司，批号：140301)；次黄嘌呤(Sigma公司生产)。

仪器：罗氏-P模块800型全自动生化分析仪，德国生产；日本K-4500血液分析仪，日本生产；TGL-16B离心机，上海安亨科学仪器厂生产；PB203-N型电子天平，Mettler-ToledoGroup生产。

2、方法：

2.1分组及造模：

取60只SPF级KM小鼠，雌雄各半，按体重、性别随机分成6组，即空白对照组、模型对照组、别嘌醇片对照组、实验高剂量组、实验中剂量组和实验低剂量组，每组10只小鼠。

按照李国静等报道的方法(李国静，罗春华，陈超.虎参痛风胶囊对小鼠高尿酸血症的影响[J].陕西中医，2008，29(7):924-925.)进行造模：别嘌醇片对照组、实验高剂量组、实验中剂量组、实验低剂量组的小鼠分别灌胃相应浓度的各药物，给药容积为20ml/kg，连续给药5日，每日一次；末次给药后，模型对照组、别嘌醇片对照组、实验高剂量组、实验中剂量组、实验低剂量组的小鼠，每组动物腹腔注射1g/kg次黄嘌呤(次黄嘌呤浓度为0.1g/ml，给药容积10ml/kg)造成小鼠高血尿酸，空白对照组的小鼠，每只动物腹腔注射等容量的空白对照液(同容积的生理盐水)；注射后0.5h，各组动物摘眼球取血，3000r/min离心5min，取血清，测血尿酸值。

2.2统计学方法：

应用SPSS12软件进行统计分析，所有资料用均数±标准差表示，组间相关指标采用one-wayANOVA检验，P﹤0.05为差异有统计学意义，P＜0.01为差异非常显著。

3、结果：

由表2可见，本发明中药组合物的三个剂量组均能不同程度的降低次黄嘌呤所致的小鼠高血尿酸值，与模型对照组比较，有显著性差异(P＜0.05，P＜0.01)。上述结果证明本发明的中药组合物具有降血尿酸的作用，而血尿酸值较高是产生高尿酸血症的主要原因，由此可见本发明中药组合物具有治疗高尿酸血症的作用。

表2灵仙慢痛舒胶囊对高尿酸血症小鼠血尿酸水平的影响

注：与模型对照组比较，*P<0.05，**P<0.01。

结论：由上述结果可知，本发明中药组合物能降低尿酸钠(MSU)所致大鼠踝关节肿胀，并且能降低致炎大鼠关节腔积液内的白细胞数量，具有抗痛风性关节炎的作用；本发明中药组合物还能降低次黄嘌呤导致的高血尿酸值，具有治疗高尿酸血症和抗急性痛风性关节炎的作用。

此外，本发明的中药组合物经动物模型急性毒性试验和长期毒性试验证明安全无毒副作用。

具体实施方式

以下对本发明技术方案的具体实施方式详细描述，但本发明并不限于以下描述内容：

实施例1：

一种治疗痛风的中药组合物，包括原料药：土茯苓30g、桃仁10g、赤芍10g、威灵仙10g、当归10g、川芎10g、红花10g、萆薢15g、乌梢蛇15g、石南藤15g、蜈蚣2g、全蝎3g、地龙10g；

将上述各原料药经过必要的处理后直接粉碎成细粉，过100目筛，混匀后，按照常规方法装入硬胶囊，制成胶囊剂，该胶囊剂命名为灵仙慢痛舒胶囊，每粒含中药组合物为0.4g。

实施例2：

一种治疗痛风的中药组合物，包括原料药：土茯苓25g、桃仁12g、赤芍8g、威灵仙12g、当归8g、川芎12g、红花8g、萆薢20g、乌梢蛇20g、石南藤10g、蜈蚣6g、全蝎1g、地龙12g；

将上述各原料药经过必要的处理后直接粉碎成细粉，过100目筛，混匀后，按照常规方法装入硬胶囊，制成胶囊剂，该胶囊剂命名为灵仙慢痛舒胶囊，每粒含中药组合物为0.4g。

实施例3：

一种治疗痛风的中药组合物，包括原料药：土茯苓40g、桃仁8g、赤芍12g、威灵仙8g、当归12g、川芎8g、红花12g、萆薢10g、乌梢蛇10g、石南藤20g、蜈蚣1g、全蝎8g、地龙8g；

将上述各原料药经过必要的处理后直接粉碎成细粉，过100目筛，混匀后，按照常规方法装入硬胶囊，制成胶囊剂，该胶囊剂命名为灵仙慢痛舒胶囊，每粒含中药组合物为0.4g。

实施例4：

实施例1得到的灵仙慢痛舒胶囊治疗痛风临床观察：

1、治疗方法：

1.1、患者分组：

选取我院痛风专病门诊患者，共100例。将100例患者随机分为灵仙慢痛舒胶囊治疗组与对照组。灵仙慢痛舒胶囊治疗组50例，其中男性45例，女性5例；年龄最小23岁，最大69岁，平均(38.74±6.98)岁；病程1～20年，平均(10.21±1.63)年。对照组50例，其中男性46例，女性4例；年龄最小24岁，最大70岁，平均(39.03±7.13)岁；病程1～20年，平均(9.85±1.45)年。两组患者在性别、年龄、病程、病情等基线资料方面比较无显著性差异(P＞0.05)，具有可比性。

1.2、诊断标准：

痛风的诊断参照美国风湿病协会(ACR)制定的《急性痛风性关节炎的分类标准》^[2]：急性关节炎发作一次以上，并在24h达到高峰；单关节非对称性的急性关节炎；多见于足第Ⅰ跖趾关节及单侧足跗关节；痛风石多见于血流不充分部位，如外耳轮、足跖趾、手指间、掌指关节等，甚者破溃有白色尿酸盐结晶排出；实验室检查血尿酸增高。凡具备前3项中任何2项的临床表现，兼有后2项中任何1项者即可确诊。中医证候参照中华人民共和国中医药行业标准(ZY/T001-94)——中医内科病证诊断疗效标准，辨证属于气滞血瘀型。并排除妊娠期或哺乳期妇女，合并心脑血管、肝肾及造血系统等严重原发性疾病，精神病患者，晚期关节炎重度畸形者。

1.3治疗方法：

对照组患者口服别嘌醇(上海黄河制药有限公司)100mg，每日3次；并且，口服双氯芬酸钠缓释片(北京诺华制药有限公司)75mg，每12h服用1次；灵仙慢痛舒胶囊治疗组患者给予实施例1胶囊治疗，一日2次，每次3-5粒。两组患者以7天为1疗程，共治疗两疗程，治疗期间嘱患者禁食膏粱厚味、多喝水。

1.4、疗效评定标准：

按照中华人民共和国卫生部制定的《中药新药临床研究指导原则》标准和临床经验拟订。显效：临床症状消失，血尿酸含量正常，关节活动功能正常；有效：临床主要症状基本消失或缓解，关节活动功能基本正常，血尿酸明显降低；无效：临床症状无明显缓解，关节功能改善，血尿酸未下降。

1.5、观察方法：

治疗前后分别进行血尿酸和C反应蛋白(CRP)测定。

1.6、统计学分析：

试验数据用SPSS 12.0统计软件处理。计量资料以x±s表示，采用t检验；计数资料用χ²检验。

2、结果：

2.1、临床疗效比较：

灵仙慢痛舒胶囊治疗组总有效率为92.0％，对照组为80.0％；两组总有效率比较，差异有显著性意义(P＜0.05)，如表3所示：

表3两组患者临床疗效比较

2.2、尿酸变化：

两组治疗后血尿酸均明显下降，与治疗前比较有显著性差异(P<0.05)；治疗后两组血尿酸比较，差异有统计学意义(P<0.05)，如表4所示：

表4两组治疗前后血尿酸比较(μmol/L)

注：与本组治疗前比较*P<0.05；与对照组治疗后比较&P<0.05。

2.3、C反应蛋白变化：

两组治疗后C反应蛋白均明显降低，与治疗前比较有显著性差异(P<0.05)；治疗后两组C反应蛋白比较，差异有统计学意义(P<0.05)，结果如表5所示。

表5两组治疗前后C反应蛋白比较(μmol/L)

注：与本组治疗前比较*P<0.05；与对照组治疗后比较&P<0.05。

上述结果表明，本发明胶囊可降低血尿酸及C反应蛋白的含量，达到促进尿酸的排泄和抑制炎症反应的作用，从而达到治疗痛风的目的。

上述实例只是为说明本发明的技术构思以及技术特点，并不能以此限制本发明的保护范围。凡根据本发明的实质所做的等效变换或修饰，都应该涵盖在本发明的保护范围之内。

Claims (4)

1.一种治疗痛风的中药组合物，其特征在于，包括以下重量份的原料药制成：土茯苓25-40份、桃仁8-12份、赤芍8-12份、威灵仙8-12份、当归8-12份、川芎8-12份、红花8-12份、萆薢10-20份、乌梢蛇10-20份、石南藤10-20份、蜈蚣1-6份、全蝎1-8份、地龙8-12份。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，包括土茯苓30份、桃仁10份、赤芍10份、威灵仙10份、当归10份、川芎10份、红花10份、萆薢15份、乌梢蛇15份、石南藤15份、蜈蚣2份、全蝎3份、地龙10份。

3.一种权利要求1～2任一项所述的中药组合物的制备方法，将上述各原料药经常规处理后直接粉碎成细粉，过100目筛，混匀后得到粉末状中药组合物。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，进一步将得到的中药组合物按常规工艺方法装入硬胶囊，制成胶囊剂。