CN104873547B - 一种药物组合物及制剂和用途 - Google Patents
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Abstract
本发明属于医药技术领域，本发明公开了一种药物组合物及制剂和用途，该药物组合物含有螺旋藻和甜菊苷；本发明药物组合物具有很好的提高白细胞作用。本发明还研究了螺旋藻和甜菊苷的制剂，研究中意外发现，颗粒剂中只需要加入麦芽糖就可以制备出质量优秀的产品。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种含有螺旋藻、甜菊苷的药物组合物。
背景技术
癌症是人类健康的大敌。据统计，在中国，从2007年起癌症已经超过心血管疾病成为人类第一杀手。经典的治疗癌症药物都是细胞毒性化疗药，例如顺铂(cisplatin)，卡铂(carboplatin)，紫杉醇(paclitaxel)，培美曲塞(pemetrexed)，吉西他宾(gemcitabine)等。放化疗是目前临床上治疗各种恶性肿瘤的重要治疗手段之一，放化疗对骨髓的毒性反应及由此造成的白细胞下降已成为突出问题。
近年来，医学界对放化疗引起白细胞减少症的病因进行深入的研究，其机理如下：放化疗由于特异性不高，在消灭肿瘤细胞的同时，对正常细胞也产生了一定的损害。白细胞减少是放化疗中最常见的毒副反应，亦是恶性肿瘤患者完成放化疗的主要障碍，容易导致严重感染而使治疗失败。放化疗的主要副反应之一是骨髓抑制，其机制主要是对造血干细胞的直接损伤和对骨髓基质细胞或微循环的结构或功能的损伤，造成骨髓抑制的程度及持续时间与放化疗的部位、剂量及药物种类有关。
由于放化疗所致白细胞减少症的患者可出现乏力、头晕、低热、食欲下降等症状，易于并发严重感染，肿瘤患者常因此而不能完成治疗。目前西药在治疗本症方面一般采用利血生、鲨肝醇及集落细胞刺激因子等药物，但有疗效欠佳或疗效虽好但价格昂贵、作用时间短等不足。而中医药治疗本症以中医辨证施治的优势和灵活多样的治疗手段,效果较好。与西药比较，具有作用平稳持久、价格便宜、副作用小等优点,在提升白细胞的同时可较好地改善临床症状提高肿瘤患者的生活质量，具有非常广阔的临床应用前景。近年来此方面的研究和报道颇多，但仍存在一些问题,如在中医药治疗白细胞减少症的机理研究方面，对升白复方的药理研究较少，中药复方中君臣佐使配伍所起的作用并非是具有同一作用的单味中药简单组合，方剂中药物的综合作用还需进一步实验研究。另外，一些报道样本较小，疗效标准尚不统一，疗程长短不一，有些未设对照组，难以准确判断疗效的优劣，缺乏说服力。因人体骨髓本身具有恢复性，故有些前后对照的研究不能广泛得到肯定。因此,今后的研究中应进一步向标准化、规范化的方向发展。此外，大部分学者在选方用药方面多以温补为主，适用于各种原因引起的白细胞减少症，而放化疗一般属热、虚、瘀,相对祛邪化瘀类用药较少，此有待于今后进一步研究。
发明内容
基于上述原因，申请人经过多年临床研究，获得一种新的药物组合物，该药物组合物为螺旋藻和甜菊苷，药理试验研究表明，本发明药物组合物具有很好的提高白细胞作用。本发明还研究了螺旋藻和甜菊苷的制剂，研究中意外发现，颗粒剂中只需要加入麦芽糖就可以制备出质量优秀的产品。
本发明通过下述技术方案实现的。
一种药物组合物，药物组合物含有螺旋藻和甜菊苷。
上述所述的一种药物组合物，其中螺旋藻1000-1500重量份，甜菊苷20-30重量份。
上述所述的一种药物组合物，其中螺旋藻1200重量份，甜菊苷26重量份。
上述所述的一种药物组合物制备成药物制剂。
所述药物制剂包括颗粒剂。
所述颗粒剂组成为：螺旋藻1000-1500重量份，甜菊苷20-30重量份，麦芽糖550-600重量份。
优选的颗粒剂组成为：
螺旋藻1200重量份，甜菊苷26重量份，麦芽糖580重量份。
所述颗粒剂的制备方法为：
取螺旋藻，分别加水7倍、5倍、5倍量，80℃提取三次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至60℃相对密度1.15～1.20，放冷，加乙醇使含醇量至70％，搅匀，放置24小时，滤过，收集沉淀物，70℃减压干燥，粉碎，加入甜菊苷，加入麦芽糖醇，混匀，用乙醇制粒，70℃干燥，整粒，即得。
上述所述的甜菊苷即是药物活性成分，又起到药用辅料的作用。
本发明的药物组合物组成可以解释是活性成分螺旋藻与活性成分甜菊苷，也可以是包括活性成分螺旋藻与药物辅料甜菊苷。
所述的一种药物组合物在制备治疗放、化疗的癌症患者升高白细胞、保护骨髓药物中的应用。
本发明具有下述有益的技术效果：
1、以螺旋藻和甜菊苷为组方，用于提放、化疗的癌症患者升高白细胞、保护骨髓的作用，处方简单，易于使用；
2、制剂处方中，仅仅加入麦芽糖醇，辅料用量少，具有较好的安全性。
本发明下述试验，是在多次试验的基础上，根据本发明所要保护的技术方案进行的结论性试验。
一、筛选试验
试验药物：
试验1组：螺旋藻1000g，人参总皂苷20g；
试验2组：螺旋藻1000g，三七总皂苷20g；
试验3组：螺旋藻1000g，刺五加浸膏20g；
试验4组：螺旋藻1000g，丹参酚酸提取物20g；
试验5组：螺旋藻1000g，甜菊苷20g；
试验6组：螺旋藻1000g；
上述螺旋藻，分别加水7倍、5倍、5倍量，80℃提取三次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至60℃相对密度1.15～1.20，放冷，加乙醇使含醇量至70％，搅匀，放置24小时，滤过，收集沉淀物，70℃减压干燥，粉碎，得到螺旋藻提取物；
注：上述人参总皂苷、三七总皂苷、刺五加浸膏、丹参酚酸提取物，均符合中华人民共和国药典(2010年版一部)要求，均购自西安天一生物技术股份有限公司，批号为：人参总皂苷20141207，三七总皂苷20141103，刺五加浸膏20141205，丹参酚酸提取物20141127。螺旋藻、甜菊苷购自海南省药材公司。
试验方法：昆明种小鼠，雌雄各半，17-21g；将小鼠分组，每组20只，雌雄各半，分为正常对照组、环磷酰胺组(iv25mg/kg)，试验1组(iv25mg/kg环磷酰胺+ig50mg/kg试验1组药物)、试验2组(iv25mg/kg环磷酰胺+ig50mg/kg试验2组药物)、试验3组(iv25mg/kg环磷酰胺+ig50mg/kg试验3组药物)、试验4组(iv25mg/kg环磷酰胺+ig50mg/kg试验4组药物)、试验5组(iv25mg/kg环磷酰胺+ig50mg/kg试验5组药物)、试验6组(iv25mg/kg环磷酰胺+ig50mg/kg试验6组药物)，各组于实验第14d选取♀、♂各8只小鼠，从腋窝取外周血做白细胞计数，同时取双侧股骨行骨髓有核细胞计数。
试验结果见表1。
表1对白细胞和骨髓有核细胞的影响
注：与环磷酰胺组比较**P<0.01，*P<0.05；与试验6组比较#P<0.05。
试验结论：上述试验表明，给予环磷酰胺后小鼠白细胞和骨髓有核细胞数量均与正常对照组有极显著差异(P<0.01)，当给予螺旋藻、或螺旋藻+中药提取物时，可以提高白细胞数量和骨髓有核细胞数量，其中螺旋藻+甜菊苷组别提高具有显著性差异(P<0.05)，因此，申请人保留试验5组即螺旋藻和甜菊苷组别。
二、验证试验
试验1组：螺旋藻1200g，甜菊苷26g；
试验2组：螺旋藻1000g，甜菊苷30g；
试验3组：螺旋藻1500g，甜菊苷20g；
试验4组：螺旋藻1050g，甜菊苷22g；
试验5组：螺旋藻1450g，甜菊苷29g；
上述螺旋藻，分别加水7倍、5倍、5倍量，80℃提取三次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至60℃相对密度1.15～1.20，放冷，加乙醇使含醇量至70％，搅匀，放置24小时，滤过，收集沉淀物，70℃减压干燥，粉碎，得到螺旋藻提取物；
试验方法：同试验一方法，试验药物组给药量为100mg/kg，其他不变。
试验结果：见表2。
表2对白细胞和骨髓有核细胞的影响
注：与环磷酰胺组比较**P<0.01，*P<0.05。
试验小结：上述试验表明，螺旋藻与甜菊苷组合，能够对提高白细胞数量和骨髓有核细胞数量，其中试验1组(螺旋藻1200g，甜菊苷26g)，与环磷酰胺组比较对提高白细胞方面具有极显著差异(P<0.01)。
三、制剂试验
1、预实验
制剂处方：螺旋藻1200g，甜菊苷26g，填充剂乳糖125g，崩解剂低取代羟丙基纤维素74.7g，聚维酮K303.8g；
取螺旋藻，分别加水7倍、5倍、5倍量，80℃提取三次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至60℃相对密度1.15～1.20，放冷，加乙醇使含醇量至70％，搅匀，放置24小时，滤过，收集沉淀物，70℃减压干燥，粉碎，与填充剂、崩解剂混合均匀，用聚维酮k30的5％水溶液制粒，得到颗粒剂。
按照中国药典(2010年版一部)附录ⅠC颗粒剂的通则进行检测，检测结果【粒度】，不能通过一号筛与能通过五号筛的总和为17.9％。不符合要求。
发明人通过多次调节处方量、以及崩解剂、填充剂、粘合剂的种类，或者粒度不符合要求，或者溶化性不符合要求，无法制备成质量合格的颗粒剂。
申请人在研究中意外发现，不加填充剂、崩解剂，加入麦芽糖，就能够制备出合格的颗粒剂：
处方：螺旋藻1200g，甜菊苷26g，麦芽糖580g，制备方法为：取螺旋藻，分别加水7倍、5倍、5倍量，80℃提取三次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至60℃相对密度1.15～1.20，放冷，加乙醇使含醇量至70％，搅匀，放置24小时，滤过，收集沉淀物，70℃减压干燥，粉碎，加入甜菊苷，加入麦芽糖醇，混匀，用乙醇制粒，70℃干燥，整粒，制成500袋，即得。
按照中国药典(2010年版一部)附录ⅠC颗粒剂的通则进行检测，检测结果符合要求。
按照下述标准进行检测：
【性状】本品为灰绿色至浅绿色的颗粒，气微，味甜。
【鉴别】(1)取本品内容物1.5g，加水50ml，置85℃水浴上加热1小时，时时搅拌，滤过。取滤液1ml，加硫酸蒽酮试液(取蒽酮0.5g，硫脲1g，硫酸100ml使溶解，即得)4ml，摇匀，即显蓝色。
(2)取鉴别(1)项下滤液1ml，加茚三酮试液1滴，置水浴上加热数分钟，即显紫色。
(3)取内容物0.5g，加甲醇10ml，超声处理30分钟，静置，倾出上清液，蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取螺旋藻对照药材0.6g，加水60ml，80℃加热1.5小时，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇10ml，超声处理30分钟，静置，倾出上清液，蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2010年版一部附录ⅥB)试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正丁醇—醋酸—水(4:1:5)的上层溶液为展
开剂，展开，取出，晾干，喷以茚三酮试液，105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
【检查】淀粉取鉴别(1)项下滤液4ml，加碘试液1滴，不得显蓝色。
其他应符合颗粒剂项下有关的各项规定(中国药典2010年版一部附录ⅠC)。
【含量测定】蛋白取装量差异项下的内容物，混匀，精密称取适量，照氮测定法(中国药典2010年版一部附录ⅨL)测定，即得。
本品每袋含总氮(N)量不得少于46.0mg。
多糖照紫外—可见分光光度法(中国药典2010年版一部附录ⅤA)测定。
对照品溶液的制备取葡萄糖对照品适量，精密称定，加水溶解制成每1ml含葡萄糖0.18mg的溶液，摇匀，即得。
供试品溶液的制备取内容物约750mg，精密称定，置烧杯中，加水100ml，在电炉上加热至微沸，搅拌溶解，微沸10分钟，移至500ml的量瓶中，加水50ml洗涤烧杯，加热至微沸并保持10分钟，移至量瓶中，用70℃水洗涤烧杯两次，每次50ml，移至量瓶中，放冷，加水稀释至刻度，摇匀，滤过。精密吸取续滤液25ml置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得。
测定法吸取对照品溶液和供试品溶液各2ml，另精密吸取2ml水为空白，分置3支置塞试管中。各管中精密加入5％苯酚溶液1.2ml，混匀，再精密加入浓硫酸7.2ml，立即摇匀，室温放置30分钟，照紫外—可见分光光度法(中国药典2010年版一部附录ⅤA)在486nm波长处测定吸光度，计算，即得。
本品含多糖以葡萄糖(C6H12O6)计，每袋不得少于120mg。
试验结果：见表3。
表3颗粒剂检测结果
注：上述不同试验组，为3位不同试验人员取样检测的结果。
制备实施例
实施例1
螺旋藻12000g，甜菊苷260g，麦芽糖5800g，制备方法为：取螺旋藻，分别加水7倍、5倍、5倍量，80℃提取三次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至60℃相对密度1.15～1.20，放冷，加乙醇使含醇量至70％，搅匀，放置24小时，滤过，收集沉淀物，70℃减压干燥，粉碎，加入甜菊苷，加入麦芽糖醇，混匀，用乙醇制粒，70℃干燥，整粒，制成5000袋，即得。
实施例2
螺旋藻10000g，甜菊苷300g，麦芽糖5730g，制备方法为：取螺旋藻，分别加水7倍、5倍、5倍量，80℃提取三次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至60℃相对密度1.15～1.20，放冷，加乙醇使含醇量至70％，搅匀，放置24小时，滤过，收集沉淀物，70℃减压干燥，粉碎，加入甜菊苷，加入麦芽糖醇，混匀，用乙醇制粒，70℃干燥，整粒，制成5000袋，即得。
实施例3
螺旋藻15000g，甜菊苷200g，麦芽糖5890g，制备方法为：取螺旋藻，分别加水7倍、5倍、5倍量，80℃提取三次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至60℃相对密度1.15～1.20，放冷，加乙醇使含醇量至70％，搅匀，放置24小时，滤过，收集沉淀物，70℃减压干燥，粉碎，加入甜菊苷，加入麦芽糖醇，混匀，用乙醇制粒，70℃干燥，整粒，制成5000袋，即得。
实施例4
螺旋藻11000g，甜菊苷220g，麦芽糖5730g，制备方法为：取螺旋藻，分别加水7倍、5倍、5倍量，80℃提取三次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至60℃相对密度1.15～1.20，放冷，加乙醇使含醇量至70％，搅匀，放置24小时，滤过，收集沉淀物，70℃减压干燥，粉碎，加入甜菊苷，加入麦芽糖醇，混匀，用乙醇制粒，70℃干燥，整粒，制成5000袋，即得。
实施例5
螺旋藻14500g，甜菊苷290g，麦芽糖5950g，制备方法为：取螺旋藻，分别加水7倍、5倍、5倍量，80℃提取三次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至60℃相对密度1.15～1.20，放冷，加乙醇使含醇量至70％，搅匀，放置24小时，滤过，收集沉淀物，70℃减压干燥，粉碎，加入甜菊苷，加入麦芽糖醇，混匀，用乙醇制粒，70℃干燥，整粒，制成5000袋，即得。
实施例6
螺旋藻10000g，甜菊苷200g，麦芽糖5500g，制备方法为：取螺旋藻，分别加水7倍、5倍、5倍量，80℃提取三次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至60℃相对密度1.15～1.20，放冷，加乙醇使含醇量至70％，搅匀，放置24小时，滤过，收集沉淀物，70℃减压干燥，粉碎，加入甜菊苷，加入麦芽糖醇，混匀，用乙醇制粒，70℃干燥，整粒，制成5000袋，即得。
实施例7
螺旋藻15000g，甜菊苷300g，麦芽糖6000g，制备方法为：取螺旋藻，分别加水7倍、5倍、5倍量，80℃提取三次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至60℃相对密度1.15～1.20，放冷，加乙醇使含醇量至70％，搅匀，放置24小时，滤过，收集沉淀物，70℃减压干燥，粉碎，加入甜菊苷，加入麦芽糖醇，混匀，用乙醇制粒，70℃干燥，整粒，制成5000袋，即得。
实施例8
螺旋藻6000g，甜菊苷130g，麦芽糖2900g，制备方法为：取螺旋藻，分别加水7倍、5倍、5倍量，80℃提取三次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至60℃相对密度1.15～1.20，放冷，加乙醇使含醇量至70％，搅匀，放置24小时，滤过，收集沉淀物，70℃减压干燥，粉碎，加入甜菊苷，加入麦芽糖醇，混匀，用乙醇制粒，70℃干燥，整粒，制成2500袋，即得。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (8)
1.一种药物组合物，其特征在于：该药物组合物由螺旋藻和甜菊苷作为原料制成，其中螺旋藻1000-1500重量份，甜菊苷20-30重量份。
2.根据权利要求1所述的一种药物组合物，其中螺旋藻1200重量份，甜菊苷26重量份。
3.根据权利要求1或2所述的一种药物组合物，其特征在于药物组合物制备成药物制剂。
4.根据权利要求3所述的一种药物组合物，其中药物制剂包括颗粒剂。
5.根据权利要求4所述的一种药物组合物，其中颗粒剂由螺旋藻1000-1500重量份、甜菊苷20-30重量份、麦芽糖550-600重量份制成。
6.根据权利要求4所述的一种药物组合物，其中颗粒剂由螺旋藻1200重量份、甜菊苷26重量份、麦芽糖580重量份制成。
7.根据权利要求5或6所述的一种药物组合物，其中颗粒剂的制备方法为：取螺旋藻，分别加水7倍、5倍、5倍量，80℃提取三次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至60℃相对密度1.15～1.20，放冷，加乙醇使含醇量至70％，搅匀，放置24小时，滤过，收集沉淀物，70℃减压干燥，粉碎，加入甜菊苷，加入麦芽糖醇，混匀，用乙醇制粒，70℃干燥，整粒，即得。
8.根据权利要求1或2所述的一种药物组合物在制备治疗放、化疗的癌症患者升高白细胞、保护骨髓药物中的应用。
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Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1114872A (zh) * | 1995-02-22 | 1996-01-17 | 皇甫幼丽 | 螺旋藻天然饮料及其生产方法 |
| CN1213510A (zh) * | 1998-10-13 | 1999-04-14 | 魏宝贵 | 一种食疗保健品 |
| CN102578450A (zh) * | 2011-11-11 | 2012-07-18 | 完美（中国）有限公司 | 一种增强免疫力的保健食品及其制备方法 |
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Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1114872A (zh) * | 1995-02-22 | 1996-01-17 | 皇甫幼丽 | 螺旋藻天然饮料及其生产方法 |
| CN1213510A (zh) * | 1998-10-13 | 1999-04-14 | 魏宝贵 | 一种食疗保健品 |
| CN102578450A (zh) * | 2011-11-11 | 2012-07-18 | 完美（中国）有限公司 | 一种增强免疫力的保健食品及其制备方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 螺旋藻营养饮料的研制;梁世中等;《武汉工业学院学报》;20010330(第01期);14-16 * |
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