CN104825980A - 一种治疗腹泻的中药制剂 - Google Patents

Abstract

本发明一种治疗腹泻的中药制剂，是以小雪人参、七叶胆、三台红花、樱桃叶、薏苡叶、蕹菜根、霞天曲、柿花为君药健脾益气、助运化湿；以橙皮、麦芽、白豆蔻、胡萝卜、胡荽、山楂、芡实、葛根为臣药消食化滞、和中止泻；以苹果、薏苡根、石榴皮、丁榔皮、薏苡仁、藕、七叶莲、莲子为佐药清热利湿、和中止渴生津；以红参、附子、茴香、乌梅、丽春花、三叶委陵菜根、漆大姑、没食子为使药温补回阳，救逆固脱；诸药合用，用药平和，无毒副作用，从而治愈腹泻。

Description

一种治疗腹泻的中药制剂

技术领域

     本发明涉及中药领域，具体地说是一种治疗腹泻的中药制剂。

背景技术

腹泻是一种常见症状，俗称“拉肚子”，是指排便次数明显超过平日习惯的频率，粪质稀薄，水分增加，每日排便量超过200g，或含未消化食物或脓血、黏液。腹泻常伴有排便急迫感、肛门不适、失禁等症状。腹泻分急性和慢性两类。急性腹泻发病急剧，病程在2～3周之内。慢性腹泻指病程在两个月以上或间歇期在2～4周内的复发性腹泻。

病因：

1.急性腹泻

（1）细菌感染人们在食用了被大肠杆菌、沙门菌、志贺菌等细菌污染的食品，或饮用了被细菌污染的饮料后可能发生肠炎或菌痢，出现不同程度的腹痛、腹泻、呕吐、里急后重、发热等症状。

（2）病毒感染人体通过食物或其他途径感染多种病毒后易引起病毒性腹泻，如：感染轮状病毒、诺瓦克病毒、柯萨奇病毒、埃可等病毒后，出现腹痛、腹泻、恶心、呕吐、发热及全身不适等症状。

（3）食物中毒是由于进食被细菌及其毒素污染的食物，或摄食未煮熟的扁豆等引起的急性中毒性疾病。变质食品、污染水源是主要传染源，不洁手、餐具和带菌苍蝇是主要传播途径。患者可出现呕吐、腹泻、腹痛、发热等急性胃肠道症状。

（4）生冷食物喜食生冷食物，常饮冰啤酒，结果可导致胃肠功能紊乱，肠蠕动加快，引起腹泻。

（5）食物滞留消化不良，饮食无规律、进食过多、进食不易消化的食物，或者由于胃动力不足导致食物在胃内滞留，引起腹胀、腹泻、恶心、呕吐、反酸、烧心、嗳气（打嗝）等症状。

（6）着凉夏季炎热，人们喜欢呆在空调房内或开着空调睡觉，腹部很容易受凉，致使肠蠕动加快导致腹泻。

2.慢性腹泻

慢性腹泻的病期在2个月以上，病因比急性的更复杂，因此诊断和治疗有时很困难。

（1）肠道感染性疾病①慢性阿米巴痢疾；②慢性细菌性疾病；③肠结核；④梨形鞭毛虫病、血吸虫病；⑤肠道念珠菌病。

（2）肠道非感染性炎症①炎症性肠病（克罗恩病和溃疡性结肠炎）；②放射性肠炎；③缺血性结肠炎；④憩室炎；⑤尿毒症性肠炎。

（3）肿瘤①大肠癌；②结肠腺瘤病（息肉）；③小肠恶性淋巴瘤；④胺前体摄取脱羧细胞瘤、胃泌素瘤、类癌、肠血管活性肠肽瘤等。

（4）小肠吸收不良①原发性小肠吸收不良；②继发性小肠吸收不良。

临床表现：起病急，可伴发热、腹痛。病变位于直肠和（或）乙状结肠的患者多有里急后重，每次排便量少，有时只排出少量气体和黏液，粉色较深，多呈黏冻状，可混血液。小肠病变的腹泻无里急后重，粪便不成形，可成液状，色较淡，量较多。慢性胰腺炎和小肠吸收不良者，粪便中可见油滴，多泡沫，含食物残渣，有恶臭。霍乱弧菌所致腹泻呈米泔水样。血吸虫病、慢性痢疾、直肠癌、溃疡性结肠炎等病引起的腹泻，粪便常带脓血。

西医治疗往往采用止痛和止泻类药物，病因治疗和对症治疗都很重要。在未明确病因之前，要慎重使用止痛药及止泻药，以免掩盖症状造成误诊，延误病情。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于，提供了一种配方简单、制作工艺简便，毒副作用小且给药方便，药剂易于制造，成本低廉的新药。本发明为中药组合物，可达到消食化滞、健脾益气、和中止泻、温补回阳的目的。本发明采用不同药性的中药材，进行了科学配伍，能达到理想的治疗效果，且安全，毒副作用小，制备简单，能直达病因，治愈时间短，防治见效快。

本发明一种治疗腹泻的中药制剂，是以小雪人参、七叶胆、三台红花、樱桃叶、薏苡叶、蕹菜根、霞天曲、柿花为君药健脾益气、助运化湿；以橙皮、麦芽、白豆蔻、胡萝卜、胡荽、山楂、芡实、葛根为臣药消食化滞、和中止泻；以苹果、薏苡根、石榴皮、丁榔皮、薏苡仁、藕、七叶莲、莲子为佐药清热利湿、和中止渴生津；以红参、附子、茴香、乌梅、丽春花、三叶委陵菜根、漆大姑、没食子为使药温补回阳，救逆固脱；诸药合用，用药平和，无毒副作用，从而治愈腹泻。

为解决上述技术问题，本发明提供一种治疗腹泻的中药制剂，所述中药制剂中各种原料药的重量份数比为：

小雪人参10-20份、七叶胆10-20份、三台红花10-20份、樱桃叶10-20份、薏苡叶10-20份、蕹菜根10-20份、霞天曲10-20份、柿花10-20份、橙皮10-20份、麦芽10-20份、白豆蔻10-20份、胡萝卜10-20份、胡荽10-20份、山楂10-20份、芡实10-20份、葛根10-20份、苹果5-15份、薏苡根5-15份、石榴皮5-15份、丁榔皮5-15份、薏苡仁5-15份、藕5-15份、七叶莲5-15份、莲子5-15份、红参5-15份、附子5-15份、茴香5-15份、乌梅5-15份、丽春花5-15份、三叶委陵菜根5-15份、漆大姑5-15份、没食子5-15份。

一种治疗腹泻的中药制剂，所述中药制剂中各种原料药的重量份数比为：

小雪人参12-18份、七叶胆12-18份、三台红花12-18份、樱桃叶12-18份、薏苡叶12-18份、蕹菜根12-18份、霞天曲12-18份、柿花12-18份、橙皮12-18份、麦芽12-18份、白豆蔻12-18份、胡萝卜12-18份、胡荽12-18份、山楂12-18份、芡实12-18份、葛根12-18份、苹果6-14份、薏苡根6-14份、石榴皮6-14份、丁榔皮6-14份、薏苡仁6-14份、藕6-14份、七叶莲6-14份、莲子6-14份、红参6-14份、附子6-14份、茴香6-14份、乌梅6-14份、丽春花6-14份、三叶委陵菜根6-14份、漆大姑6-14份、没食子6-14份。

一种治疗腹泻的中药制剂，所述中药组合物中各种原料药的重量份数比为：

小雪人参15份、七叶胆15份、三台红花15份、樱桃叶15份、薏苡叶15份、蕹菜根15份、霞天曲15份、柿花15份、橙皮15份、麦芽15份、白豆蔻15份、胡萝卜15份、胡荽15份、山楂15份、芡实15份、葛根15份、苹果12份、薏苡根12份、石榴皮12份、丁榔皮12份、薏苡仁12份、藕12份、七叶莲12份、莲子12份、红参12份、附子12份、茴香12份、乌梅12份、丽春花12份、三叶委陵菜根12份、漆大姑12份、没食子12份。

为解决上述技术问题，本发明还提供一种治疗腹泻的中药制剂的制备方法，所述中药组合物的剂型为蜜炼丸剂的制备方法包括：

a、取原料药加入5-10倍量的60-90％乙醇浸泡1-2小时，加热提取1-2小时，去上清液，药糊继续加热浓缩至浸膏状，静置备用，成为组分1

b、将药渣加水浸泡1-2小时，提取两次，每次1-1.5小时，合并提取液， 80-120目滤过，再经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为80℃时 1.36的浸膏，加热浓缩，30分钟～45分钟，提取活性成份，将浓缩液静置成浸膏状，作为组分2；

c、将上述两种浸膏浓缩成糊状，加蜂蜜搓成丸剂。

为解决上述技术问题，本发明也提供一种治疗腹泻的中药制剂的制备方法，所述中药组合物的剂型为胶囊剂的制备方法包括：

a、将小雪人参、红参、附子放入10倍量乙醇中，加热回流提取2次，每次1～2小时，提取活性成份，将2次提取液合并静置；

b、将剩余原料放入10倍量水中，加热回流提取3次，每次45分钟～1小时，将3次提取液合并静置;

c、将上述两种滤液的合并，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.4g生药/mL，抽滤后，滤液的相对密度约为20℃时1.06；上述滤液经体积为10L的大孔吸附树脂柱，先用10倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用5倍树脂柱体积的95％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，去除溶剂，得到原料药粉混合均匀装入胶囊。

为解决上述技术问题，本发明也提供一种治疗腹泻的中药制剂的制备方法，所述中药组合物的剂型为片剂的制备方法包括：

将红参、小雪人参、附子放入10倍量乙醇中，加热回流提取2次，每次1～2小时，提取活性成份，将2次提取液合并静置；再取上述方中的剩余原料放入10倍量水中，加热回流提取3次，每次30分钟～1小时，将3次提取液合并静置;将上述两种提取液合并，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.5g生药/mL，抽滤后，滤液的相对密度约为1.08(20℃)；上述滤液经体积为10L的大孔吸附树脂柱，先用10倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用5倍树脂柱体积的95％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，去除溶剂，得到原料药；加入淀粉或糊精压片。

为解决上述技术问题，本发明还提供一种治疗腹泻的中药制剂的剂型，药物剂型可以为：糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、蜜丸剂、散剂、丹剂、注射剂、栓剂、硬膏剂、糖浆剂、针粉剂或缓释胶囊剂。

本发明涉及中药原料药理及药性：

小雪人参：

【性味】甘；微淡；性平

【归经】脾经

【功能主治】健脾补虚；清热利湿；活血调经。主虚劳；血虚头晕；水肿；腹水；痢疾；经闭；痛经。

七叶胆：

【性味】：味苦；微甘；性凉。

【功效】：益气健脾，化痰止咳，清热解毒

三台红花：

【性味归经】：辛甘，温。归脾；肾经

【功能主治】接骨，止痛，截疟。治骨折，跌打损伤，风湿疼痛，疟疾。清热利湿；散瘀止痛；解毒消肿。主湿热痢疾；淋证；风湿热痹；血瘀痛经；跌打损伤；咽喉肿痛；痈疽肿毒；荨麻疹；疟疾

①《广西药植名录》：驳骨，杀虫，健胃，清心火，壮筋骨。治疟疾，痢疾，头痛，眼炎，跌打。

②《贵州草药》：健脾利湿，补虚益损。治虚弱浮肿，劳伤。

③《文山中草药》：接骨止痛，清热解毒。治骨折，跌打损伤，风湿疼痛，无名肿毒。

樱桃叶：

性味甘苦温

归经 本草再新 入肝脾二经

功用主治-樱桃叶的功效温胃健脾止血解毒治胃寒食积腹泻吐血疮毒

薏苡叶：

【采集】夏、秋采取。

【化学成分】叶含生物碱。

【功用主治-薏苡叶的功效】具有温中散寒、补益气血的功效，主治胃寒疼痛，气血虚弱的症状。

①《本草图经》：为饮香，益中空膈。

②《琐碎录》：暑月煎饮，暖胃，益气血。

蕹菜根：【归经】肾；肺；脾经

【功能主治】健脾利湿。主妇女白带；虚淋

霞天曲：

健脾，和胃，祛痰除湿。用于脾胃虚弱、痰饮积停引起的食少便溏、胸脘痞闷、恶心欲吐。

柿花：

《纲目》:"白柿，甘，平，涩，无毒；乌柿，甘，温，无毒。" 功用主治：润肺，涩肠，止血。治吐血，咯血，血淋，肠风，痔漏，痢疾。

【功用主治】润肺，涩肠，止血。治吐血，咯血，血淋，肠风，痔漏，痢疾。

①《别录》："火柿主煞毒。疗金疮，火疮，生肉止痛。"

②陶弘景："乌柿，火熏者断下，又疗狗啮疮。"

③《本草拾遗》："日干者温补，多食去面皯，除腹中宿血；火干者，人服药口苦及欲吐逆，食少许立止。"

④《日华子本草》："润声喉，杀虫。"

⑤《嘉佑本草》："厚肠胃，涩中，健脾胃气，消宿血。"

⑥《日用本草》："涩肠止泻，杀小虫，润喉音。治小儿秋深下痢。"

⑦《纲目》："白柿治反胃，咯血，血淋，肠澼，痔漏下血。"

⑧《本草通玄》："止胃热口干，润心肺，消痰。治血淋。便血。"

橙皮：

橙皮味辛、苦，性温；归脾、胃、肺经；

具有健脾和胃，行气宽中，降逆化痰的功效；

主治脾胃 气滞，脘腹长满，恶心呕吐，食欲不振，咳嗽痰多，胸膈满闷，梅核气。

麦芽：

【性味归经】甘，平，归脾、胃经。

【功能主治】行气消食，健脾开胃，退乳消胀。用于食积不消，脘腹胀痛，脾虚食少，乳汗郁积，乳房胀痛，妇女断乳，生麦芽健脾和胃通乳。用于脾虚食少，乳汗郁积。炒麦芽行气消食回乳。用于食积不消，妇女断乳。焦麦芽消食化滞。用于食积不消，脘腹胀痛。

白豆蔻：

【性味归经】辛，温。归肺、脾、胃经。

【功效】化湿行气，温中止呕。行气，暖胃，消食，宽中。治气滞，食滞，胸闷，腹胀，噫气，噎膈，吐逆，反胃，疟疾。 ①《开宝本草》："主积冷气，止吐逆，反胃，消谷下气。"

胡萝卜：

【性味】味甘，性平。

【归经】入肺、脾经。

【功用主治】健脾消食、补肝明目、清热解毒、透疹、降气止咳。用于小儿营养不良、麻疹、夜盲症、便秘、高血压、肠胃不适、久痢、饱闷气胀等。胡萝卜含有较多的维生素C、B1、B2等营养素,被誉为“大众人参”。

胡荽：

【别名】：香菜、芫蓿、香荽、胡菜、原荽、园荽、芫荽、芫茜、胡荽、莞荽、莚荽菜、莚葛草、满天星、盐熟菜、盐晒，银须香菜，最早叫“胡荽”，始载于《嘉祐本草》。

   【药性】辛，温。归肺、胃经。

【功效】香菜辛、温，归肺、脾经；具有发汗透疹，消食下气，醒脾和中的功效；主治麻疹初期， 透出不畅及食物积滞、胃口不开、脱肛等病症。

山楂：

【性味】味酸、甘，性微温。

【功能主治】开胃消食、化滞消积、活血散瘀、化痰行气。用于肉食滞积、症瘕积聚、腹胀痞满、瘀阻腹痛、痰饮、泄泻、肠风下血等。

芡实：

【性味归经】味甘，涩，性平。归脾、肾经。

【功能主治】具有益肾固精，补脾止泻，祛湿止带的功能。生品性平，涩而不滞，补脾肾而兼能祛湿。常用于白浊，带下，遗精，小便不禁，兼湿浊者尤宜。

葛根：

【性味归经】性凉，味甘、辛。

【功能主治】解表退热，生津，透疹，升阳止泻。用于外感发热头痛、高血压颈项强痛、口渴、消渴、麻疹不透、热痢、泄泻。

苹果：

【性味】性平、味甘甜、微酸。

【功用】生津止渴、清热除烦、健胃消食，日本弘前大学的研究证 实，苹果中的多酚能够抑制癌细胞的增殖。

薏苡根:

【性味】苦甘，寒。

①《滇南本草》：性寒，味苦微甘。

②《纲目》：甘，微寒，无毒。

③《浙江民间草药》：性凉，味淡，无毒。

【归经】《滇南本草》：入脾、膀胱经。

【功用】清热，利湿，健脾，杀虫。

治黄疸，水肿，淋病，疝气，经闭，带下，虫积腹痛。

石榴皮：

【性味】

酸涩，温，有毒。

①《药性论》："味酸，无毒。"

②《滇南本草》："性寒，味酸涩。"

③《纲目》："酸涩，沮，无毒。"

④《广西中药》："味苦涩，性温，有毒。"[

【归经】

入大肠、肺，肾经。

①《雷公炮制药性解》："入大肠、肾二经。"

②《本草撮要》："入手太阴、足少阴经。

【功用主治】

涩肠，止血，驱虫。治久泻，久痢，便血，脱肛，滑精，崩漏，带下，虫积腹痛，疥癣。

①《别录》："疗下痢，止漏精。"

②《药性论》："治筋骨风，腰脚不遂，步行挛急疼痛。主涩肠，止赤白下痢。取汁止目泪下，治漏精。"

③《本草拾遗》："主蛔虫。煎服。"

④《滇南本草》："治日久水泻，同炒砂糖煨服，又治痢脓血，大肠下血。""同马兜铃煎治小儿疳虫。"

⑤《本草蒙筌》："理虫牙。"

⑥《纲目》："止泻痢，下血，脱肛，崩中带下。"

⑦《生草药性备要》："治瘤子疮，洗疝痛。"

⑧《本草求原》："洗斑疥癞。"

⑨《科学的民间药草》："驱除钩、绦虫。

丁榔皮：

【性味归经】味苦；性平。入肝、肾二经。

【功能主治】祛风通络；利湿止泻。主筋骨疼痛；肢体瘫痪；腰腿痛；痢疾；水泻腹痛。

薏苡仁：

【性味】性凉，味甘、淡。

【功能主治】健脾渗湿，除痹止泻。薏米可用于治疗水肿、脚气、小便不利、湿痹拘挛、脾虚泄泻。

藕：

性寒、味甘。生用，具有凉血、散淤之功，治热病烦渴、吐血、热淋等；熟用能益血、止泻，还能健脾、开胃。

七叶莲：

【性味归经】苦，温；入肺、肾、肝、脾四经；

【功效】舒筋活络，行气祛湿，散寒祛风，祛湿止泻。主治：用于跌打损伤、骨折疼痛者，寒湿瘀阻的痛痹，外感风寒，发热畏寒、头身疼痛。用于脘腹胀满，全身乏力，不思饮食、纳差，痢疾者。

莲子：

【性味】：鲜者甘、涩、平，无毒；干者甘、温涩、无毒。

  1.《本经》：味甘，平。

  2.《本草蒙筌》：味甘涩，气平寒，无毒。

  3.《本草再新》：味甘，性微凉，无毒。

  4.《随息居饮食谱》：鲜者甘平，干者甘温。

  【归经】：入脾、肾、心经。

  【功效】：清心醒脾，补脾止泻，养心安神明目、补中养神，健脾补胃，止泻固精，益肾涩精止带。滋补元气。

  【主治】：心烦失眠，脾虚久泻，大便溏泄，久痢，腰疼，男子遗精，妇人赤白带下。还可预防早产、流产、孕妇腰酸。

红参：

【性味归经】甘、微苦，温，归脾、肺、心经；

【功能主治】大补元气，复脉固脱，益气摄血。用于体虚欲脱，肢冷脉微，气不摄血，崩漏下血；心力衰竭，心原性休克。

附子：

【性味】辛、甘，大热；有毒；归心、肾、脾经。

【功能】回阳救逆，补火助阳，散寒止痛。“为回阳救逆第一品药”   

【主治】用于阴盛格阳，大汗亡阳，吐泻厥逆，肢冷脉微，心腹冷痛，冷痢，脚气水肿，风寒湿痹，阳痿，宫冷，虚寒吐泻，阴寒水肿，阳虚外感，阴疽疮疡以及一切沉寒痼冷之疾。

茴香：

【性味】性温，味辛；归肝、肾、脾、胃经。

【功能主治】温阳散寒，理气止痛。用于寒疝腹痛，肾虚腰痛，胃寒呕吐，脘腹冷痛。

乌梅：

【性味】酸、涩，平；归肝、脾、肺、大肠经。

【功能主治】敛肺，涩肠，生津，安蛔。用于肺虚久咳；虚热烦渴；久疟；久泻；痢疾；便血；尿血；血崩；蛔厥腹痛；呕吐；钩虫病。

丽春花：

【性味】苦，凉，入大肠经。

【功能主治】清热药，清热燥湿药，清热，燥湿，止痢。

三叶委陵菜根：

【性味】①《贵州草药》："性凉，味涩微苦。"②《浙江民间常用草药》："苦，微寒。"

【功能主治】 ①《贵州草药》："清热，利湿，止痛，补虚。②《浙江民间常用草药》："清热解毒，敛疮止血。治骨髓炎，外伤出血，蝮蛇咬伤。"

漆大姑：

【性味归经】味苦甘涩，性平；

【功效】驱风利湿，散瘀，止血，消肿。主治急性胃肠炎，痢疾，风湿关节痛，跌打损伤，创伤出血，漆疮，湿疹，皮炎；治漆树过敏，水田性皮炎，皮肤瘙痒，剥脱性皮炎，荨麻疹。

没食子：

【性味归经】苦，温。 入肺、脾、肾经。

【功能主治】固气，涩精，敛肺，止血。治大肠虚滑，泻痢不止，便血，遗精，阴汗，咳嗽，咯血，齿痛，创伤出血，疮疡久不收口。

具体实施方式：

实施例1，配方：

小雪人参10g、七叶胆10g、三台红花10g、樱桃叶10g、薏苡叶10g、蕹菜根10g、霞天曲10g、柿花10g、橙皮10g、麦芽10g、白豆蔻10g、胡萝卜10g、胡荽10g、山楂10g、芡实10g、葛根10g、苹果5g、薏苡根5g、石榴皮5g、丁榔皮5g、薏苡仁5g、藕5g、七叶莲5g、莲子5g、红参5g、附子5g、茴香5g、乌梅5g、丽春花5g、三叶委陵菜根5g、漆大姑5g、没食子5g。

剂型为蜜炼丸剂的制备方法包括：

a、取原料药加入5-10倍量的60-90％乙醇浸泡1-2小时，加热提取1-2小时，去上清液，药糊继续加热浓缩至浸膏状，静置备用，成为组分1

b、将药渣加水浸泡1-2小时，提取两次，每次1-1.5小时，合并提取液， 80-120目滤过，再经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为80℃时 1.36的浸膏，加热浓缩，30分钟～45分钟，提取活性成份，将浓缩液静置成浸膏状，作为组分2；

c、将上述两种浸膏浓缩成糊状，加蜂蜜搓成丸剂。

每次2g,每日两次，6天为一疗程，温开水送服，禁吃辛辣食物。

长期毒性试验：

选用SD大鼠，给予不同浓度(18.0、6.0、2.0g生药/kg)的本发明的中药制剂蜜丸剂，每天灌胃一次，连续90天，末次给药后24小时各组活杀1/2动物(雌雄各半)，其余1/2动物继续观察2周后活杀。试验期间观察动物的外观、一般行为、摄食量、体重变化，给药后90天和停药2周进行血液学(RBC、HB、网织红细胞、PLT、CT、WBC及分类)和血液生化(AST、ALT、ALP、Glu、BUN、Crea、TP、T.BIL、ALB、CHOL)、尿液生化、脏器系数、病理组织学等指标检查。试验结果表明：本发明制剂在高、中、低剂量组动物一般状态良好，外观体征、行为活动、进食量和体重增长均无异常变化；三个剂量组及对照组血液学检查、血液生化学、尿液生化检查均在正常范围，组间无显著差异；各组主要脏器组织病理学检查未见明显异常。上述指标停药2周后也未见改变。本试验用药剂量分别为临床用药剂量的180、60、20倍，根据试验结果本发明的中药制剂在高、中、低三个剂量(18.0、6.0、2.0g生药/kg)连续90天给药对大鼠无明显影响，无明确的毒性靶器官和敏感指标，恢复期观察也未见延迟性毒性反应，提示本发明的中药制剂临床应用的剂量安全性较高。

具体实施例:吕某，大便稀溏，色淡无臭味，夹有不消化食物残渣，食后易泻，吃多后见腹胀、大便多，平素食欲不振，面色萎黄，神疲倦怠，形体瘦弱，舌质淡，苔薄白。用本发明蜜炼丸剂，每日3次，每次2丸，饭前30min服。1周后症状体征均无，告愈，后又巩固治疗两周停药。

实施例2，配方：

小雪人参12g、七叶胆12g、三台红花12g、樱桃叶12g、薏苡叶12g、蕹菜根12g、霞天曲12g、柿花12g、橙皮12g、麦芽12g、白豆蔻12g、胡萝卜12g、胡荽12g、山楂12g、芡实12g、葛根12g、苹果6g、薏苡根6g、石榴皮6g、丁榔皮6g、薏苡仁6g、藕6g、七叶莲6g、莲子6g、红参6g、附子6g、茴香6g、乌梅6g、丽春花6g、三叶委陵菜根6g、漆大姑6g、没食子6g。

剂型为胶囊剂的制备方法包括：

a、将小雪人参、红参和附子放入10倍量乙醇中，加热回流提取2次，每次1～2小时，提取活性成份，将2次提取液合并静置；

b、将剩余原料放入10倍量水中，加热回流提取3次，每次45分钟～1小时，将3次提取液合并静置;

c、将上述两种滤液的合并，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.4g生药/mL，抽滤后，滤液的相对密度约为20℃时1.06；上述滤液经体积为10L的大孔吸附树脂柱，先用10倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用5倍树脂柱体积的95％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，去除溶剂，得到原料药粉混合均匀装入胶囊。

每次2g,每日两次，6天为一疗程，温开水送服，禁吃辛辣食物。

急性毒性试验

应用小鼠进行急性毒性实验表明：小鼠口服灌胃本发明的中药组合物的胶囊剂，在488.8g生药/kg剂量下，给药后小鼠出现轻微活动减少，1小时左右恢复正常，给药后连续观察7天，无一动物死亡，其全身状况、饮食、摄水、小便和体重增长均正常，实验结果表明：小鼠口服灌胃本发明的中药制剂胶囊剂的最大给药量为488.8g生药/kg/d(LD 50 ＞488.8g生药/kg)。本发明的中药制剂每日临床用药总量为0.1g生药/kg/d；按体重计，小鼠灌胃本发明的中药制剂的耐受量为临床病人的4888倍。提示该药急性毒性低，临床用药安全。

典型病例：张某某，年龄65岁，久泻不止，缠绵不愈，大便清稀，无味，下利清谷，或见脱肛，形寒肢冷，面色苍白，食欲不振，腹软喜按，精神萎靡，或有睡时露睛，舌质淡，苔薄白。服用本发明中药制剂健脾益气止泻，一周后症状消失痊愈，后又巩固一周治疗，至今未复发。

实施例3，配方：

小雪人参15g、七叶胆15g、三台红花15g、樱桃叶15g、薏苡叶15g、蕹菜根15g、霞天曲15g、柿花15g、橙皮15g、麦芽15g、白豆蔻15g、胡萝卜15g、胡荽15g、山楂15g、芡实15g、葛根15g、苹果12g、薏苡根12g、石榴皮12g、丁榔皮12g、薏苡仁12g、藕12g、七叶莲12g、莲子12g、红参12g、附子12g、茴香12g、乌梅12g、丽春花12g、三叶委陵菜根12g、漆大姑12g、没食子12g。

剂型为片剂的制备方法包括：

将小雪人参、红参、附子放入10倍量乙醇中，加热回流提取2次，每次1～2小时，提取活性成份，将2次提取液合并静置；再取上述方中的剩余原料放入10倍量水中，加热回流提取3次，每次30分钟～1小时，将3次提取液合并静置;将上述两种提取液合并，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.5g生药/mL，抽滤后，滤液的相对密度约为1.08(20℃)；上述滤液经体积为10L的大孔吸附树脂柱，先用10倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用5倍树脂柱体积的95％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，去除溶剂，得到原料药；加入淀粉或糊精压片。

急性毒性试验

应用小鼠进行急性毒性实验表明：小鼠口服灌胃本发明的中药组合物的片剂，在488.8g生药/kg剂量下，给药后小鼠出现轻微活动减少，1小时左右恢复正常，给药后连续观察7天，无一动物死亡，其全身状况、饮食、摄水、小便和体重增长均正常，实验结果表明：小鼠口服灌胃本发明的中药制剂片剂的最大给药量为488.8g生药/kg/d(LD 50 ＞488.8g生药/kg)。本发明的中药制剂每日临床用药总量为0.1g生药/kg/d；按体重计，小鼠灌胃本发明的中药制剂的耐受量为临床病人的4888倍。提示该药急性毒性低，临床用药安全。

典型病例：刘某某年龄45岁，腹泻急迫，便下稀薄，水分较多，或如水注，粪色深黄而臭，肛门灼红，腹痛阵作，烦闹不安，口渴喜饮，食欲不振，恶心呕吐，肢体倦怠，发热或不发热，小便黄少，舌质红，苔黄腻。服用本发明中药制剂清热利湿、和中止渴，一周后痊愈，至今未复发。

实施例4，配方：

小雪人参18g、七叶胆18g、三台红花18g、樱桃叶18g、薏苡叶18g、蕹菜根18g、霞天曲18g、柿花18g、橙皮18g、麦芽18g、白豆蔻18g、胡萝卜18g、胡荽18g、山楂18g、芡实18g、葛根18g、苹果14g、薏苡根14g、石榴皮14g、丁榔皮14g、薏苡仁14g、藕14g、七叶莲14g、莲子14g、红参14g、附子14g、茴香14g、乌梅14g、丽春花14g、三叶委陵菜根14g、漆大姑14g、没食子14g。

剂型为胶囊剂的制备方法包括：

a、将红参、小雪人参和附子放入10倍量乙醇中，加热回流提取2次，每次1～2小时，提取活性成份，将2次提取液合并静置；

b、将剩余原料放入10倍量水中，加热回流提取3次，每次45分钟～1小时，将3次提取液合并静置;

c、将上述两种滤液的合并，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.4g生药/mL，抽滤后，滤液的相对密度约为20℃时1.06；上述滤液经体积为10L的大孔吸附树脂柱，先用10倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用5倍树脂柱体积的95％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，去除溶剂，得到原料药粉混合均匀装入胶囊。

每次2g,每日两次，6天为一疗程，温开水送服，禁吃辛辣食物。

本实施例典型病例：

患者许XX，泻下无度，质稀如水，小便短少，肤干燥，目眶、囟门凹陷，啼哭无泪，精神萎靡或烦躁不安，口渴欲饮，牙齿发干，口唇红绛，舌绛无津，或起芒刺。服用本发明中药制剂生津救逆固脱一周后痊愈，至今未复发。

实施例5，配方：

小雪人参20g、七叶胆20g、三台红花20g、樱桃叶20g、薏苡叶20g、蕹菜根20g、霞天曲20g、柿花20g、橙皮20g、麦芽20g、白豆蔻20g、胡萝卜20g、胡荽20g、山楂20g、芡实20g、葛根20g、苹果15g、薏苡根15g、石榴皮15g、丁榔皮15g、薏苡仁15g、藕15g、七叶莲15g、莲子15g、红参15g、附子15g、茴香15g、乌梅15g、丽春花15g、三叶委陵菜根15g、漆大姑15g、没食子15g。

剂型为蜜炼丸剂的制备方法包括：

a、取原料药加入5-10倍量的60-90％乙醇浸泡1-2小时，加热提取1-2小时，去上清液，药糊继续加热浓缩至浸膏状，静置备用，成为组分1

b、将药渣加水浸泡1-2小时，提取两次，每次1-1.5小时，合并提取液， 80-120目滤过，再经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为80℃时 1.36的浸膏，加热浓缩，30分钟～45分钟，提取活性成份，将浓缩液静置成浸膏状，作为组分2；

c、将上述两种浸膏浓缩成糊状，加蜂蜜搓成丸剂。

每次2g,每日两次，6天为一疗程，温开水送服，禁吃辛辣食物。

本实施例典型病例：患者王XX，56岁，腹部胀痛，喜温喜按，泻下泡沫状稀便，色淡黄，无味，肠鸣漉漉，口渴但不喜饮，有恶寒、发热，舌质淡苔薄白。服用本发明制剂疏风散寒、化湿和中一周后痊愈，体征恢复正常，至今未复发。

 1 临床资料

1 临床资料

1．1 一般资料共选取腹泻患者100例，采用随机数字表法随机分为治疗组和对照组，两组各50例，其中治疗组50例；对照组50例，两组年龄、性别经统计学处理，差异无统计学意义(P>0．05)。

1．2 诊断标准

1．2．1 西医诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则》拟定。

1．2．2 中医诊断标准参照“中药新药治疗腹泻的临床研究指导原则”。

起病急，可伴发热、腹痛。病变位于直肠和（或）乙状结肠的患者多有里急后重，每次排便量少，有时只排出少量气体和黏液，粉色较深，多呈黏冻状，可混血液。小肠病变的腹泻无里急后重，粪便不成形，可成液状，色较淡，量较多。慢性胰腺炎和小肠吸收不良者，粪便中可见油滴，多泡沫，含食物残渣，有恶臭。霍乱弧菌所致腹泻呈米泔水样。血吸虫病、慢性痢疾、直肠癌、溃疡性结肠炎等病引起的腹泻，粪便常带脓血。

主症3项必备，或主症2项必备)，次症2项，即可诊断。

1．3 病例纳入标准凡符合两医疾病诊断标准及中医证型诊断标准并在排除标准外。参与试验者均签署知情同意书。

1．4 病例排除标准 (1)在试验前30 小时内发生并发症而进行手术者。(2)孕妇、哺乳期妇女或在服药期间可能怀孕者。(3)有其他并发症可影响疗效观察或对观察药物有禁忌的疾病。(4)酗酒、抽烟或不能配合饮食调理者。(5)有其他器官严重疾病需服药治疗者。(6)未按规定用药，无法判断疗效或资料不全等影响疗效或安全性判断者。

2 治疗方法

2．1 治疗组给予本发明方剂：实施例1-5治疗方案。

2．2 对照组给予口服止痛、止泻类西药。

3 疗效观察

3．I 观察项目 (1)中医证候(主症、次症)每日观察其变化

（2）西医常规检查：

1.血常规和生化检查

可了解有无贫血、白细胞计数增多、糖尿病以及电解质和酸碱平衡的情况。

2.粪便检查

新鲜粪便检查时诊断急、慢性腹泻病因的最重要步骤，可发现红白细胞、吞噬细胞、原虫、虫卵、脂肪滴及未消化食物等，隐血试验可检测出血。粪培养可发现致病微生物。

3.X线检查

X线钡剂检查和腹部平片可显示胃肠道病变、肠道动力状态等。

4.选择性血管造影和CT检查

对诊断消化系统肿瘤如肝癌、胰腺癌等尤有价值。

5.内镜和活组织病理检查

6.小肠吸收功能试验

7.血清及尿中胃肠道激素与化学物质测定

3．2 安全性检查(1)一般性体检项目。(2)血、小便、大便常规。(3)心电图、冠状动脉造影、心脏彩超功能。

3．3 疗效标准

3．3．I

 （一)治愈为痊愈（二)基本治愈为有效

（三)明显进步为显效（四)无效 3．3．2 证候疗效判定标准参照《中药新药临床研究指导原则》l制定。统计症状改善积分(主症分轻、中、重分别计3分、5分、7分，次症分别计1分、2分、3分，无症状计零分)，1疗程结束后即复查，统计缺铁性贫血近期治愈率(痊愈和显效者视为愈合，记为治愈率)、总有效率；治愈后1年随访，复查统计复发率。

3．4 统计学处理所有数据采用SPSS12．0统计软件统计，治疗前后数据比较采用x 检验和t检验，组问比较用Ridit分析。

3．5 治疗结果见表1—3。

表1 两组总有效率及复查治愈率比较 (例)

组别	n	痊愈	显效	有效	无效	总有效率（%）	治愈率（%）
								治疗组	50	34	11	2	3	94	88
对照组	50	26	12	5	7	86	86

表1统计学分析提示：治疗组和对照组治疗腹泻的总有效率差异均无统计学意义(P>0．05)。

表2 两组中医证候积分比较 (x±s，分)

组别	n	治疗前	治疗后
				治疗组	50	25．21±2．5	11．81±2．42
对照组	50	24．41±1．34	12．51±2．54

表2统计分析提示：治疗前两组积分差异无统计学意义，治疗后两组积分与治疗前相比，差异均有统计学意义(P<0．01)，治疗后两组积分比较，差异有统计学意义(P<0．05)。

表3 两组1年后复发率比较 (例)

组别	n	复发	痊愈	复发率（%）
					治疗组	50	5	45	10
对照组	50	9	41	18

表3统计分析提示：治疗组复发率与对照组比较，差异有统计学意义(P<0．05)。

Claims (6)

1.一种治疗腹泻的中药制剂，其特征在于：所述中药制剂中各种原料药的重量份数比为：

小雪人参10-20份、七叶胆10-20份、三台红花10-20份、樱桃叶10-20份、薏苡叶10-20份、蕹菜根10-20份、霞天曲10-20份、柿花10-20份、橙皮10-20份、麦芽10-20份、白豆蔻10-20份、胡萝卜10-20份、胡荽10-20份、山楂10-20份、芡实10-20份、葛根10-20份、苹果5-15份、薏苡根5-15份、石榴皮5-15份、丁榔皮5-15份、薏苡仁5-15份、藕5-15份、七叶莲5-15份、莲子5-15份、红参5-15份、附子5-15份、茴香5-15份、乌梅5-15份、丽春花5-15份、三叶委陵菜根5-15份、漆大姑5-15份、没食子5-15份。

2.根据权利要求1所述的一种治疗腹泻的中药制剂，其特征在于：所述中药制剂中各种原料药的重量份数比为：

小雪人参12-18份、七叶胆12-18份、三台红花12-18份、樱桃叶12-18份、薏苡叶12-18份、蕹菜根12-18份、霞天曲12-18份、柿花12-18份、橙皮12-18份、麦芽12-18份、白豆蔻12-18份、胡萝卜12-18份、胡荽12-18份、山楂12-18份、芡实12-18份、葛根12-18份、苹果6-14份、薏苡根6-14份、石榴皮6-14份、丁榔皮6-14份、薏苡仁6-14份、藕6-14份、七叶莲6-14份、莲子6-14份、红参6-14份、附子6-14份、茴香6-14份、乌梅6-14份、丽春花6-14份、三叶委陵菜根6-14份、漆大姑6-14份、没食子6-14份。

3.根据权利要求1所述的一种治疗腹泻的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂中各种原料药的重量份数比为：

小雪人参15份、七叶胆15份、三台红花15份、樱桃叶15份、薏苡叶15份、蕹菜根15份、霞天曲15份、柿花15份、橙皮15份、麦芽15份、白豆蔻15份、胡萝卜15份、胡荽15份、山楂15份、芡实15份、葛根15份、苹果12份、薏苡根12份、石榴皮12份、丁榔皮12份、薏苡仁12份、藕12份、七叶莲12份、莲子12份、红参12份、附子12份、茴香12份、乌梅12份、丽春花12份、三叶委陵菜根12份、漆大姑12份、没食子12份。

4.根据权利要求1-3任意一项所述的一种治疗腹泻的中药制剂，其特征在于，中药制剂的剂型为蜜炼丸剂的制备方法包括：

a、取原料药加入5-10倍量的60-90％乙醇浸泡1-2小时，加热提取1-2小时，去上清液，药糊继续加热浓缩至浸膏状，静置备用，成为组分1

b、将药渣加水浸泡1-2小时，提取两次，每次1-1.5小时，合并提取液， 80-120目滤过，再经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为80℃时 1.36的浸膏，加热浓缩，30分钟～45分钟，提取活性成份，将浓缩液静置成浸膏状，作为组分2；

c、将上述两种浸膏浓缩成糊状，加蜂蜜搓成丸剂。

5.根据权利要求1-3任意一项所述的一种治疗腹泻的中药制剂，其特征在于，中药制剂的剂型为胶囊剂的制备方法包括：

a、将小雪人参、红参、附子放入10倍量乙醇中，加热回流提取2次，每次1～2小时，提取活性成份，将2次提取液合并静置；

b、将剩余原料放入10倍量水中，加热回流提取3次，每次45分钟～1小时，将3次提取液合并静置;

c、将上述两种滤液的合并，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.4g生药/mL，抽滤后，滤液的相对密度约为20℃时1.06；上述滤液经体积为10L的大孔吸附树脂柱，先用10倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用5倍树脂柱体积的95％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，去除溶剂，得到原料药粉混合均匀装入胶囊。

6.根据权利要求1-3任意一项所述的一种治疗腹泻的中药制剂，其特征在于，中药制剂的剂型为片剂的制备方法包括：

将红参、小雪人参、附子放入10倍量乙醇中，加热回流提取2次，每次1～2小时，提取活性成份，将2次提取液合并静置；再取上述方中的剩余原料放入10倍量水中，加热回流提取3次，每次30分钟～1小时，将3次提取液合并静置;将上述两种提取液合并，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.5g生药/mL，抽滤后，滤液的相对密度约为1.08(20℃)；上述滤液经体积为10L的大孔吸附树脂柱，先用10倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用5倍树脂柱体积的95％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，去除溶剂，得到原料药；加入淀粉或糊精压片。