CN104825937A - 一种治疗慢性结肠炎的中药制剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种治疗慢性结肠炎的中药制剂及其制备方法,该中药制剂由肉穗草、红背叶、滨旋花、孩儿草、金锦香、百眼藤、藤檀、南木香、蒺藜根、荭草花、千解草、枇杷芋、红子根、红刺藤、香槁树、红头草、苦生叶、线叶蓟、菝葜叶、盲肠草、扁豆衣药材制备而成。本发明的中药制剂具有清热利湿、行气活血、消炎止痛、消肿解毒,健脾益气的功效。并且在临床应用中,对慢性结肠炎患者有显著的治疗效果。
Description
技术领域
本发明涉及一种治疗慢性结肠炎的中药制剂及其制备方法,属于中药领域。
背景技术
慢性结肠炎是一种慢性、反复性、多发性以结肠、乙状结肠和直肠为发病部位的炎性肠病。指直肠结肠因各种致病原因导致肠道的炎性水肿,溃疡、出血病变。症状为腹疼、腹泻、里急后重、时便下粘液、便秘或泄泻交替性发生、时好时坏,缠绵不断、反复发作。此证为临床常见脾胃病之一,发病率高,易反复发作,缠绵难愈,严重影响着人们的正常生活。
本病属于中医学“泄泻”的范畴。中医学认为,多由感受外邪、饮食不节、情志失调所致。感受外邪:寒热暑湿之邪侵袭人体,均可损伤脾胃,尤其是湿邪为患,每易造成中焦升降失常,清浊不分,混杂而下,发为本病。饮食不节:食生冷瓜果,或过食酒酿肥甘之品,伤脾滞胃,素体脾胃虚弱者危害更甚。水谷精微不化,酿湿生热,壅滞肠道,以致损伤肠络而为病。情志失调:素体脾虚之人,复因忧思恼怒,肝木郁滞,横逆乘土,亦可致水谷不归正化,下趋肠道而发病。本病以缓慢发病为主。本病的病位主要在大肠及脾胃,亦常波及肝肾。本病性质多为本虚标实,脾肾阳气虚为本,湿热瘀血等为标。本病常由湿热内侵,损伤脾胃,蕴结大肠,腑气不利,肠络受损,久则由脾及肾,瘀阻肠间,终致虚实错杂为患。
然而,中医药学治疗慢性结肠炎疾病,与西药治疗相比,具有独特的优势和潜力。中医采用辨证治疗本病,并以清热利湿、行气活血、消炎止痛、消肿解毒,健脾益气的中药进行治疗,可以达到标本兼治的目的。
本发明是在中医理论及临床实践的基础上提供了一种用于治疗慢性结肠炎的中药制剂,相对于西药,其具有疗效好,复发低,毒副小作用的优势,对慢性结肠炎有良好的疗效。
发明内容
本发明的目的是提供一种更为有效的治疗慢性结肠炎的中药制剂及其制备方法。本申请的发明人经过反复研究,并通过临床试验的验证,终于找到了疗效确切的中药制剂,从而完成本发明。
本发明的中药制剂选择肉穗草、红背叶、滨旋花、孩儿草、金锦香、百眼藤进行配伍,使得全方具有清热利湿的功效。其中选用肉穗草:清热利湿,消肿解毒。红背叶:清热利湿,散瘀止血。滨旋花:祛风利湿,化痰止咳。孩儿草:消积滞,泻肝火,清湿热。金锦香:清热利湿,消肿解毒,止咳化痰。百眼藤:清热利湿,化痰止咳,散瘀止痛。方中配伍藤檀、南木香、蒺藜根、荭草花、千解草、枇杷芋、红子根、红刺藤、香槁树药材,其中选用藤檀:理气止痛。南木香:理气止痛,祛风活血。蒺藜根:行气破血。荭草花:行气活血,消积止痛。千解草:活血止痛,祛风除湿,健脾消食。枇杷芋:温肾除湿,理气活血,杀虫解毒。红子根:清热凉血,化瘀止痛。红刺藤:行气活血,调经。香槁树:散瘀消肿,止血消炎。诸药相配,使得全方具有行气活血、消炎止痛的功效。方中再配伍红头草、苦生叶、线叶蓟、菝葜叶药材,其中红头草:清热解毒,消肿止痛。苦生叶:清热解毒,消肿止痛。线叶蓟:活血散瘀,消肿解毒。菝葜叶:祛风利湿,解毒。使得全方具有软坚散结的功效。最后方中配伍盲肠草、扁豆衣,其中盲肠草:清热解毒,利湿健脾。扁豆衣:消暑化湿,健脾和胃。方中诸药物进行配伍,使得处方的产生协同增效作用。全方共奏清热利湿、行气活血、消炎止痛、消肿解毒,健脾益气之功效,并对慢性结肠炎患者可达标本兼治之效。
本发明的中药制剂的用量也是经过大量摸索总结得出来的,各组分用量在下述重量份范围都具有较好的疗效:
它是由如下重量份的原料药制成:肉穗草28~32份、红背叶28~32份、滨旋花18~22份、孩儿草18~22份、金锦香25~29份、百眼藤20~24份、藤檀25~29份、南木香20~24份、蒺藜根20~24份、荭草花13~17份、千解草13~17份、枇杷芋18~22份、红子根18~22份、红刺藤13~17份、香槁树7~11份、红头草7~11份、苦生叶4~8份、线叶蓟4~8份、菝葜叶7~11份、盲肠草10~14份、扁豆衣4~8份。
作为本发明的优选,它是由如下重量份的原料药制成:肉穗草30份、红背叶30份、滨旋花20份、孩儿草20份、金锦香27份、百眼藤22份、藤檀27份、南木香22份、蒺藜根22份、荭草花15份、千解草15份、枇杷芋20份、红子根20份、红刺藤15份、香槁树9份、红头草9份、苦生叶6份、线叶蓟6份、菝葜叶9份、盲肠草12份、扁豆衣6份。
优选地,本发明的中药制剂的制备方法,它是由以下述工艺步骤制备而成:
⑴将制百眼藤、红子根、南木香粉碎成100目细粉,备用;
⑵取红刺藤、菝葜叶药材,加入与药材重量比为7倍量80%乙醇,回流提取2次,每次0.5h,滤过,合并滤液并回收乙醇至无醇味后,药液浓缩干燥,并粉碎成干膏粉,过筛,药渣备用;
⑶将(2)中的药渣再与肉穗草、红背叶、滨旋花、孩儿草、金锦香、藤檀、蒺藜根、荭草花、千解草、枇杷芋、香槁树、红头草、苦生叶、线叶蓟、盲肠草、扁豆衣药材合并,加与药材重量比为8倍量的水煎煮2次,每次1h,滤过,合并两次滤液,滤液浓缩成相对密度为1.32~1.35的稠膏,并加入步骤⑴的细粉,减压真空干燥,粉碎成干膏粉,过筛,备用;
取上述步骤(2)、(3)中的干膏粉,充分混匀后,即得中药活性成分,本发明的中药制剂的活性成分可以加入制备不同剂型所需的各种常规的辅料,如崩解剂、润滑剂、填充剂、粘合剂等以常规的中药制剂方法制备成任何一种常用的口服剂型,如颗粒剂、片剂、硬胶囊剂等。
本发明是在传统中医理论和临床经验指导下,经辩证配伍,精选出各原料药组分及其配比。其各药材配伍在作用上相辅相成,具有协同作用。以适应复杂病情的治疗要求,并提高了全方的疗效。使得全方具有清热利湿、行气活血、消炎止痛、消肿解毒,健脾益气的功效。临床用于慢性结肠炎病,经临床验证,本发明中药制剂的临床治愈的有效率97.2%,且本发明中药制剂的制备工艺简单,成本低,具有良好的市场应用前景。
以下通过试验例来进一步阐述本发明中药制剂的有益效果,这些试验例包括了是本发明中药制剂的临床疗效观察试验。
具体实施方式
以下是本发明的具体实施例,对本发明的技术方案做进一步作描述,但是本发明的保护范围并不限于这些实施例。凡是不背离本发明构思的改变或等同替代均包括在本发明的保护范围之内。
实施例1本发明中药制剂的胶囊剂制备
⑴将制百眼藤22g、红子根20g、南木香22g粉碎成100目细粉,备用;
⑵取红刺藤15g、菝葜叶9g药材,加入与药材重量比为7倍量80%乙醇,回流提取2次,每次0.5h,滤过,合并滤液并回收乙醇至无醇味后,药液浓缩干燥,并粉碎成干膏粉,过筛,药渣备用;
⑶将(2)中的药渣再与肉穗草30g、红背叶30g、滨旋花20g、孩儿草20g、金锦香27g、藤檀27g、蒺藜根22g、荭草花15g、千解草15g、枇杷芋20g、香槁树9g、红头草9g、苦生叶6g、线叶蓟6g、盲肠草12g、扁豆衣6g药材合并,加与药材重量比为8倍量的水煎煮2次,每次1h,滤过,合并两次滤液,滤液浓缩成相对密度为1.32~1.35的稠膏,并加入步骤⑴的细粉,减压真空干燥,粉碎成干膏粉,过筛,备用;
⑷取上述步骤(2)、(3)中的干膏粉,充分混匀后,即得中药活性成分,加入适宜的辅料,制粒,装胶囊,制成硬胶囊剂。
实施例2本发明中药制剂的颗粒剂制备
⑴将制百眼藤20g、红子根22g、南木香24g粉碎成100目细粉,备用;
⑵取红刺藤13g、菝葜叶11g药材,加入与药材重量比为7倍量80%乙醇,回流提取2次,每次0.5h,滤过,合并滤液并回收乙醇至无醇味后,药液浓缩干燥,并粉碎成干膏粉,过筛,药渣备用;
⑶将(2)中的药渣再与肉穗草28g、红背叶32g、滨旋花22g、孩儿草18g、金锦香25g、藤檀29g、蒺藜根24g、荭草花17g、千解草13g、枇杷芋22g、香槁树7g、红头草11g、苦生叶4g、线叶蓟8g、盲肠草14g、扁豆衣8g药材合并,加与药材重量比为8倍量的水煎煮2次,每次1h,滤过,合并两次滤液,滤液浓缩成相对密度为1.32~1.35的稠膏,并加入步骤⑴的细粉,减压真空干燥,粉碎成干膏粉,过筛,备用;
⑷取上述步骤(2)、(3)中的干膏粉,充分混匀后,即得中药活性成分,与适量的糊精、蔗糖,混匀,制粒,干燥,制成颗粒剂。
实施例3本发明中药制剂的片剂制备
⑴将制百眼藤24g、红子根18g、南木香20g粉碎成100目细粉,备用;
⑵取红刺藤17g、菝葜叶7g药材,加入与药材重量比为7倍量80%乙醇,回流提取2次,每次0.5h,滤过,合并滤液并回收乙醇至无醇味后,药液浓缩干燥,并粉碎成干膏粉,过筛,药渣备用;
⑶将(2)中的药渣再与肉穗草32g、红背叶28g、滨旋花18g、孩儿草22g、金锦香29g、藤檀25g、蒺藜根20g、荭草花13g、千解草17g、枇杷芋18g、香槁树11g、红头草7g、苦生叶8g、线叶蓟4g、盲肠草10g、扁豆衣4g药材合并,加与药材重量比为8倍量的水煎煮2次,每次1h,滤过,合并两次滤液,滤液浓缩成相对密度为1.32~1.35的稠膏,并加入步骤⑴的细粉,减压真空干燥,粉碎成干膏粉,过筛,备用;
⑷取上述步骤(2)、(3)中的干膏粉,充分混匀后,即得中药活性成分,与适量淀粉、糊精混匀,制粒,压制成片剂。
为了进一步验证本发明成品制剂的疗效,我们将上述具体实施例1中制备的成品胶囊剂药物进行了相应的临床试验,现将结果报告如下。
本发明中药制剂的对慢性结肠炎的临床观察
1.一般资料
收治133例慢性结肠炎患者作为研究对象,随机分为治疗组和对照组,治疗组71例,男39例,女32例,年龄28~61岁,病程8个月~3年;对照组62例,男36例,女26例,年龄26~63岁,病程6个月~3.5年;两组患者的性别、年龄、病情、症状等差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
2.诊断标准
⑴纳入标准
西医诊断标准参照2000年全国炎性肠病学术会议“溃疡性结结肠炎诊断标准及疗效评价标准”。中医诊断标准参照国家药品监督管理局颁布的《中药新药研究指南》。入组病例符合以下条件:①中医临床表现:大便不成形,便秘,大便不稀不稠,脓血便,粘液便,腹痛,舌质淡红,苔白腻,或少苔剥苔,脉象濡沉细或滑数。②西医实验室检查:(ⅰ)纤维结肠镜见:肠粘膜充血,粘液多,水肿,散在出血点,血管纹理不清,溃疡或糜烂。(ⅱ)病理检查发现:肠粘膜轻、中度炎症为多。(ⅲ)大便细菌培养:未发现致病菌。(ⅳ)大便常规检查:未见异常。
3.治疗方法
对照组:口服治疗给予固肠止泻胶囊(西安阿房宫药业有限公司),4粒/次,3次/d;饭前服用,一周为一个疗程,连服5个疗程。
治疗组:口服本发明实施例1制备的胶囊剂,4粒/次,3次/d,饭前服用,一周为一个疗程,连服5个疗程后,评价其疗效。
4.疗效评定标准
临床治愈:腹痛、腹泻、黏液便、便血、溏便等临床症状消失,结肠镜检查肠黏膜正常;显效:临床症状基本消失,镜检肠黏膜仅有轻度炎症,溃疡面明显好转;有效:临床症状部分消失。镜检肠黏膜炎症减轻,溃疡面明显缩小;无效:临床症状基本无改善,治疗前后镜检肠黏膜无变化。
5.治疗结果
表1两组患者临床疗效比较
组别 | 病例 | 临床治愈 | 显效 | 有效 | 无效 | 总有效率 |
对照组 | 62 | 21 | 9 | 13 | 19 | 69.4% |
治疗组 | 71 | 43 | 11 | 15 | 2 | 97.2% |
由表1的实验结果可知,本发明中药制剂治疗组的总有效率为97.2%,对照组(固肠止泻胶囊)的患者有效率为69.4%。结果表明,本发明中药制剂在治疗慢性结肠炎疾病方面的临床疗效显著,明显优于对照组。治疗组在临床观察病例中,并未发生毒副作用,在痊愈的69例患者中,随访未见复发。这说明,本发明中药制剂在治疗慢性结肠炎疗效确切、显著、复发率低,值得临床推广应用。
6.典型病例举例:
病例1:刘某,男,48岁。患慢性结肠炎3年余,无明显诱因的出现腹痛、腹泻带脓血便,大便每天约5-7次,经结肠镜检查显示:溃疡性结肠炎。经临床输液、灌肠治疗后,无明显效果。服用本发明中药制剂2个疗程后,脓血便无,腹痛、腹泻症状减轻,续服3个疗程,临床症状消失,结肠镜复查黏膜正常。随访至今无复发。
病例2:郭某,女,51岁。患慢性结肠炎8个月余,近日,患者出现大便时干时稀、腹胀、腹痛排便不畅、不尽、里急后重、大便有下坠感,伴有粘液、形体消瘦。非常虚弱,曾在多家医院检查治疗过,诊断慢性结肠炎。服用多种药物效果不佳,服用本发明中药制剂2个疗程后,腹痛、腹泻逐渐缓解,继续服药2个疗程后,大便恢复正常。继续巩固治疗1个疗程后,所有症状已经消失,慢性结肠炎己痊愈,随访半年无复发。
病例3:赵某,男,56岁,患慢性结肠炎2年余,经常性腹痛、腹泻、泻后痛减,发作期间大便次数多者可达日5~8次,尤以晨起为甚,质稀,伴少量黏液,每遇劳累、饮食不当或生气后发作,体倦乏力,形寒肢冷,腰膝酸软,舌淡苔薄白,脉细弦。服用本发明中药制剂,治疗2个疗程后,症状明显减轻,继续服用3个疗程,痊愈,半年后随访无复发。
Claims (5)
1.一种治疗慢性结肠炎的中药制剂,其特征在于,所述的中药制剂由如下重量份的原料药组成:肉穗草28~32份、红背叶28~32份、滨旋花18~22份、孩儿草18~22份、金锦香 25~29份、百眼藤20~24份、藤檀25~29份、南木香20~24份、蒺藜根20~24份、荭草花13~17份、千解草13~17份、枇杷芋18~22份、红子根18~22份、红刺藤13~17份、香槁树7~11份、红头草7~11份、苦生叶4~8份、线叶蓟4~8份、菝葜叶7~11份、盲肠草10~14份、扁豆衣4~8份。
2.如权利要求1所述的治疗慢性结肠炎的中药制剂,其特征在于,所述的中药制剂由如下重量份的原料药组成:肉穗草30份、红背叶30份、滨旋花20份、孩儿草20份、金锦香27份、百眼藤22份、藤檀27份、南木香22份、蒺藜根22份、荭草花15份、千解草15份、枇杷芋20份、红子根20份、红刺藤15份、香槁树9份、红头草9份、苦生叶6份、线叶蓟6份、菝葜叶9份、盲肠草12份、扁豆衣6份。
3.如权利要求1或2所述的中药制剂的制备方法,其特征在于,所述的中药制剂由如下的步骤制成:
将制百眼藤、红子根、南木香粉碎成100目细粉,备用;
取红刺藤、菝葜叶药材,加入与药材重量比为7倍量80%乙醇,回流提取2次,每次0.5 h,滤过,合并滤液并回收乙醇至无醇味后,药液浓缩干燥,并粉碎成干膏粉,过筛,药渣备用;
将(2)中的药渣再与肉穗草、红背叶、滨旋花、孩儿草、金锦香、藤檀、蒺藜根、荭草花、千解草、枇杷芋、香槁树、红头草、苦生叶、线叶蓟、盲肠草、扁豆衣药材合并,加与药材重量比为8倍量的水煎煮2次,每次1h,滤过,合并两次滤液,滤液浓缩成相对密度为1.32~1.35 的稠膏,并加入步骤⑴的细粉,减压真空干燥,粉碎成干膏粉,过筛,备用;
取上述步骤(2)、(3)中的干膏粉,充分混匀后,即得中药活性成分,再加入药剂学上常用的辅料制成各种不同口服制剂。
4.如权利要求1或2所述的中药制剂,其特征在于该中药制剂是颗粒剂、片剂或硬胶囊剂。
5.如权利要求1或2所述的中药制剂在制备治疗慢性结肠炎药物中的应用。
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN105582368A (zh) * | 2015-09-18 | 2016-05-18 | 张祖宇 | 一种治疗慢性结肠炎的中药 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103223139A (zh) * | 2013-03-26 | 2013-07-31 | 孙胜波 | 一种治疗慢性溃疡性结肠炎的中药组合物 |
KR101332909B1 (ko) * | 2013-01-21 | 2013-11-26 | 경희대학교 산학협력단 | 대장염 치료 또는 예방용 조성물 |
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Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR101332909B1 (ko) * | 2013-01-21 | 2013-11-26 | 경희대학교 산학협력단 | 대장염 치료 또는 예방용 조성물 |
CN103223139A (zh) * | 2013-03-26 | 2013-07-31 | 孙胜波 | 一种治疗慢性溃疡性结肠炎的中药组合物 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
韩平: "《名中医肛肠科绝技良方》", 28 February 2009, 科学技术文献出版社 * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN105582368A (zh) * | 2015-09-18 | 2016-05-18 | 张祖宇 | 一种治疗慢性结肠炎的中药 |
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