CN104825413B - 一种含有琥珀酸曲格列汀的口服片剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种含有琥珀酸曲格列汀口服片剂及其制备方法,该片剂中不含助流剂例如微粉硅胶,其中包含按重量计35%~50%的琥珀酸曲格列汀,并且琥珀酸曲格列汀片片芯由琥珀酸曲格列汀颗粒和润滑剂经过压片制得,其中填充剂均只在琥珀酸曲格列汀颗粒部分存在。通过本发明方法制备的琥珀酸曲格列汀片质量稳定可控,克服了制粒过程中的不良现象,例如,流动性差,压片时遇到粘冲、粘结和药片顶裂、分层等现象,适合商业化生产。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域,具体的涉及到一种含有琥珀酸曲格列汀的口服片剂及其制备方法。
背景技术
II型糖尿病成为日益流行的疾病,其高频率的并发症(如糖尿病足,目盲,肾衰竭等)不仅影响到患者的生活质量,并且有可能导致寿命的缩短。
琥珀酸曲格列汀片是一种每周一次的二肽基肽酶IV(DPP-4)抑制剂,通过选择性、持续性抑制DPP-4,控制血糖水平。DPP-4是一种酶,能够引发肠促胰岛素(胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和糖尿病依赖性促胰岛素多肽(GIP)的失活,而这2种肠降胰岛素在血糖调节中发挥着重要的作用。抑制DPP-4,能够增加血糖水平依赖性胰岛素分泌,从而控制血糖水平。
琥珀酸曲格列汀的化学名称为:2-{[6-[(3R)-3-氨基-1-哌啶基]-3,4-二氢-3-甲基-2,4-二氧代-1(2H)-嘧啶基]甲基}-4-氟-苯甲腈琥珀酸盐。
为了解决琥珀酸曲格列汀的混合物在制粒过程中聚集,引起流动性不好以及制粒效果不佳,而制粒效果不佳往往会使得从制粒粉末得到优良产品的产率减小,进一步导致压片步骤中产生压片问题,致使片剂的优良产品产率减小,并显著地减少片剂生产率。CN102548556A保护了一种片剂包含琥珀酸曲格列汀或其盐、和助流剂,其中琥珀酸曲格列汀含量为35%~50%,助流剂为轻质二氧化硅即微粉硅胶,通过加入助流剂微粉硅胶防止制粒过程中的流动性差和制粒效果不佳。但本发明人在研究发现,琥珀酸曲格列汀和微粉硅胶存在相容性问题,当产品中加入微粉硅胶后,琥珀酸曲格列汀的杂质出现大幅度增长。因此仍有必要提供一种手段,即能解决琥珀酸曲格列汀在制粒后流动性差导致制粒效果不佳,又不会对产品稳定性造成影响。
US7994183B为了解决琥珀酸曲格列汀片的稳定性以及压片过程中可能出现的流动性,保护了一种琥珀酸曲格列汀片,其中微晶纤维素分为内加和外加,内制粒部分微晶纤维素比例为5%~40%,外加部分微晶纤维素比例为2%~20%。该方法虽然可以解决颗粒流动性不好以及压片过程中出现的压片问题,但制粒颗粒和外加微晶纤维素由于流动性差异原因,在压片过程中易出现分层,导致药物含量以及溶出间差异,尤其是在大批量商业化生产过程中,该现象尤为明显。
因此仍有必要提供一种方法,使得琥珀酸曲格列汀片质量稳定,进一步所制的的片剂具有良好体外溶出行为,并且该片剂制备方法简单,清洁,适合工业化生产。
发明内容
本发明的目的是为了克服琥珀酸曲格列汀原料药易于聚集,流动性差,制粒后制粒效果不佳,从而在压片过程中产生问题,不适合商业化生产。现有技术往往是加入助流剂微粉硅胶或者将微晶纤维素内外加,以达到改善颗粒流动性,但不管是加入微粉硅胶或者微晶纤维素内外加均存在一定的风险。微粉硅胶和琥珀酸曲格列汀原料药存在相容性问题,从实施例中可以发现琥珀酸曲格列汀和微粉硅胶进行原辅料相容性时,琥珀酸曲格列汀杂质出现显著增长。微晶纤维素内外加,由于外加微晶纤维素和制粒颗粒间存在流动性差异原因,在压片过程中易出现分层,导致药物含量以及溶出差异。
本发明提供具体一种含有琥珀酸曲格列汀的口服片剂,该片剂不含有助流剂(例如微粉硅胶),其中包含按重量计35%~50%的琥珀酸曲格列汀;该片剂具有良好的稳定性及克服了制粒过程中的不良现象(例如,流动性差,压片时遇到粘冲、粘结和药片顶裂、分层等现象)。
本发明所提供的述琥珀酸曲格列汀片片芯包含按重量计:
琥珀酸曲格列汀 35%~50%
填充剂 17%~52%
粘合剂 2%~15%
崩解剂 2%~8%
润滑剂 2%~10%
其中填充剂的量优选39%~50%;粘合剂优选2%~6%;崩解剂优选2%~4%;润滑剂优选2%~5%。
根据本发明琥珀酸曲格列汀片片芯填充剂优选甘露醇、微晶纤维素及淀粉类,如:玉米淀粉、马铃薯淀粉、小麦淀粉、米淀粉、预胶化淀粉等;羧甲基淀粉、无水磷酸氢钙、碳酸钙与硫酸钙等,且以甘露醇和微晶纤维素混合物最佳;
崩解剂选自羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠中的一种或多种,优选交联羧甲基纤维素钠;
润滑剂选自硬脂酸镁、硬质富马酸钠中的一种或多种,优选硬脂酸镁;
粘合剂可选自羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚维酮、共聚维酮,优选羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素或聚维酮,更优选羟丙基纤维素。
根据本发明提供琥珀酸曲格列汀的粒径以激光颗粒度法测定,d0.9≤80μm。有如下的含义,表示在所描述的整个颗粒群体中,有占总体积90%的粒子的粒径小于等于80μm。
本发明的琥珀酸曲格列汀片剂可选择性的进行薄膜包衣。包衣通常增重为2-4%,包衣膜由:成膜剂、增塑剂、色素等组成,也可选择市售的包衣粉进行包衣,如卡乐康的欧巴代Ⅱ85F和85G包衣粉。
本发明提供优选的技术方案是:将填充剂微晶纤维素和甘露醇联用,并且当微晶纤维素和甘露醇的比例为1:1~1:3时,效果好,可以有效解决琥珀酸曲格列汀原料静电聚集以及制粒后流动性差,压片过程中的涩冲以及可压性差等问题,适合商业化生产。
本发明人在研究中发现,琥珀酸曲格列汀API堆密度小,物料流动性和可压性差,并且易于聚集,不易分散。微晶纤维素加入内制粒部分有助于增加物料流动性及可压性,但由于API易于静电聚集,微晶纤维素虽有助于改善流动性,但无法改善API聚集现象,因此微晶纤维素在API中分布不均,导致物料在生产过程中颗粒性质出现差异,虽然助流剂微粉硅胶有助于克服琥珀酸曲格列汀由于静电作用出现的聚集,但由于存在相容性问题,导致产品稳定性下降。本发明人惊奇的发现,加入甘露醇有助于减弱API的聚集作用,API在辅料中分散均匀,使用微晶纤维素和甘露醇比例为1:1~1:3时,制得的颗粒流动性好,压片过程顺利,适合商业化生产。当微晶纤维素比例增加,本发明人在溶出过程中发现,微晶纤维素在溶出杯底出现大量堆积,导致药物溶出不完全;当微晶纤维素和甘露醇比例更低时,由于微晶纤维素比例增加,本发明人在溶出过程中发现,微晶纤维素在溶出杯底出现大量堆积,导致药物溶出不完全;当甘露醇比例增加时,本发明人在压片过程中发现,由于大量的甘露醇存在,导致压片过程中出现涩冲。
因此本发明片剂优选其中填充剂为甘露醇和微晶纤维素,并且优选微晶纤维素和甘露醇的比例为1:1~1:3;
本发明人在研究中发现,本发明琥珀酸曲格列汀片片芯由琥珀酸曲格列汀颗粒和润滑剂经过压片制得,其中填充剂微晶纤维素和甘露醇均只在琥珀酸曲格列汀颗粒部分存在,这样避免了制粒颗粒和外加微晶纤维素由于流动性差异原因,在压片过程中出现分层,药物含量以及溶出间差异问题。
本发明提供一种琥珀酸曲格列汀片口服片剂的制备方法,包括以下步骤:
1)将琥珀酸曲格列汀、填充剂、粘合剂、崩解剂混合后过筛,得混粉1;
2)将混粉1与部分润滑剂混合后备用,得混粉2;
3)将混粉2通过干法制粒机进行干法制粒,得琥珀酸曲格列汀干颗粒;
4)将琥珀酸曲格列汀干颗粒和剩余润滑剂混合均匀,压制成片;
另外可选择性的对琥珀酸曲格列汀片片芯进行包衣,包衣增重2%~4%。
本发明提供一种制备琥珀酸曲格列汀片口服片剂优选的技术方案,包括以下步骤:
1)将琥珀酸曲格列汀、甘露醇、微晶纤维素、粘合剂、崩解剂混合后过筛,得混粉1;
2)将混粉1、部分硬脂酸镁混合后备用,得混粉2;
3)将混粉2通过干法制粒机进行干法制粒,得琥珀酸曲格列汀干颗粒;
4)将琥珀酸曲格列汀干颗粒和剩余硬脂酸镁混合均匀,压制成片;
另外可选择性的对琥珀酸曲格列汀片片芯进行包衣,包衣增重2%~4%。
本发明有益的技术效果:本发明提供的琥珀酸曲格列汀片质量稳定,且克服了现有技术中在压片过程中易出现分层等现象,导致药物含量以及溶出间差异问题,且该制剂具有良好体外溶出行为,其制备方法易操作,清洁,适合工业化生产。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步的详细说明,但并不局限于下述的实施例。
对比实施例1:琥珀酸曲格列汀:微粉硅胶=40:1。琥珀酸曲格列汀粒径d0.9=79μm。
对比实施例2:
备注:琥珀酸曲格列汀粒径d0.9=79μm
制备方法为:将琥珀酸曲格列汀、甘露醇、微晶纤维素、羟丙纤维素、微粉硅胶、交联羧甲基纤维素钠混合后过筛,得混粉1;将混粉1、部分硬脂酸镁混合后备用,得混粉2;将混粉2通过干法制粒机进行干法制粒,得琥珀酸曲格列汀干颗粒;将琥珀酸曲格列汀干颗粒和剩余硬脂酸镁混合均匀,压制成片。
实施例1:
备注:琥珀酸曲格列汀粒径d0.9=79μm
制备方法为:将琥珀酸曲格列汀、甘露醇、微晶纤维素、羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠混合后过筛,得混粉1;将混粉1、部分硬脂酸镁混合后备用,得混粉2;将混粉2通过干法制粒机进行干法制粒,得琥珀酸曲格列汀干颗粒;将琥珀酸曲格列汀干颗粒和剩余硬脂酸镁混合均匀,压制成片。
将对比实施例1、对比实施例2、实施例1裸置放置在高温高湿条件下,考察0天和10天的有关物质,结果见表1。
表1:有关物质结果
结论:从表1根据对比实施例1、对比实施例2、实施例1有关物质数据对比可见,不含微粉硅胶处方较稳定,证实微粉硅胶和琥珀酸曲格列汀原料药存在相容性问题,从对比实施例可以发现含有助流剂微粉硅胶的片剂其琥珀酸曲格列汀杂质出现显著增长。
实施例2:
备注:琥珀酸曲格列汀粒径d0.9=79μm
制备方法为:将琥珀酸曲格列汀、甘露醇、微晶纤维素、羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠混合后过筛,得混粉1;将混粉1、部分硬脂酸镁混合后备用,得混粉2;将混粉2通过干法制粒机进行干法制粒,得琥珀酸曲格列汀干颗粒;将琥珀酸曲格列汀干颗粒和剩余硬脂酸镁混合均匀,压制成片。
实施例3:
制备方法为:将琥珀酸曲格列汀、甘露醇、微晶纤维素、羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠混合后过筛,得混粉1;将混粉1、部分硬质富马酸钠混合后备用,得混粉2;将混粉2通过干法制粒机进行干法制粒,得琥珀酸曲格列汀干颗粒;将琥珀酸曲格列汀干颗粒和剩余硬质富马酸钠混合均匀,压制成片。
实施例4:
备注:琥珀酸曲格列汀粒径d0.9=50μm
制备方法为:将琥珀酸曲格列汀、甘露醇、微晶纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠混合后过筛,得混粉1;将混粉1、部分硬脂酸镁混合后备用,得混粉2;将混粉2通过干法制粒机进行干法制粒,得琥珀酸曲格列汀干颗粒;将琥珀酸曲格列汀干颗粒和剩余硬脂酸镁混合均匀,压制成片;使用欧巴代Ⅱ包衣粉对素片进行包衣,包衣增重3%。
实施例4:
备注:琥珀酸曲格列汀粒径d0.9=37μm
制备方法为:将琥珀酸曲格列汀、甘露醇、微晶纤维素、羟丙甲基纤维素、交联羧甲基纤维素钠混合后过筛,得混粉1;将混粉1、部分硬脂酸镁混合后备用,得混粉2;将混粉2通过干法制粒机进行干法制粒,得琥珀酸曲格列汀干颗粒;将琥珀酸曲格列汀干颗粒和剩余硬脂酸镁混合均匀,压制成片;使用欧巴代Ⅱ包衣粉对素片进行包衣,包衣增重3%。
实施例5:
备注:琥珀酸曲格列汀粒径d0.9=79μm
制备方法为:将琥珀酸曲格列汀、甘露醇、微晶纤维素、羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠混合后过筛,得混粉1;将混粉1、部分硬脂酸镁混合后备用,得混粉2;将混粉2通过干法制粒机进行干法制粒,得琥珀酸曲格列汀干颗粒;将琥珀酸曲格列汀干颗粒和剩余硬脂酸镁混合均匀,压制成片;使用欧巴代Ⅱ包衣粉对素片进行包衣,包衣增重3.7%。
Claims (7)
1.一种含有琥珀酸曲格列汀的口服片剂,该片剂不含有助流剂,其中包含按重量计35%~50%的琥珀酸曲格列汀,所述琥珀酸曲格列汀片片芯包含按重量计:
其中填充剂为甘露醇和微晶纤维素混合物时,微晶纤维素和甘露醇的重量比为1:1~1:3;
其中琥珀酸曲格列汀片片芯由琥珀酸曲格列汀颗粒和润滑剂经过压片制得,其中填充剂微晶纤维素和甘露醇均只在琥珀酸曲格列汀颗粒部分存在。
2.根据权利要求1所述的口服片剂,其特征在于所述琥珀酸曲格列汀片片芯包含按重量计:
3.根据权利要求1或2所述的口服片剂,其特征在于所述崩解剂选自羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠中的一种或多种;粘合剂选自羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素中的一种或多种;润滑剂选自硬脂酸镁、硬质富马酸钠中的一种或多种。
4.根据权利要求3所述的口服片剂,其特征在于崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠;粘合剂选自羟丙基纤维素;润滑剂选自硬脂酸镁。
5.根据权利要求1或2所述的口服片剂,其特征在于琥珀酸曲格列汀的粒径以激光颗粒度法测定,d0.9≤80μm。
6.一种如权利要求1或2所述的琥珀酸曲格列汀口服片剂的制备方法,包括以下步骤:
1)将琥珀酸曲格列汀、填充剂、粘合剂、崩解剂混合后过筛,得混粉1;
2)将混粉1与部分润滑剂混合后备用,得混粉2;
3)将混粉2通过干法制粒机进行干法制粒,得琥珀酸曲格列汀干颗粒;
4)将琥珀酸曲格列汀干颗粒和剩余润滑剂混合均匀,压制成片;
5)可选择性的将步骤4)片进行包衣。
7.根据权利要求6所述的口服片剂,其特征在于所述的填充剂为甘露醇和微晶纤维素混合物,粘合剂为羟丙纤维素,崩解剂为交联羧甲基纤维素钠,润滑剂选自硬脂酸镁。
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Citations (2)
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WO2008114800A2 (en) * | 2007-03-13 | 2008-09-25 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Solid preparation comprising 2- [ [6- [ (3r) -3-amino-1-piperidinyl] -3, 4-dihydro-3-methyl-2, 4-dioxo-1 (2h) -pyrimidinyl] methyl] -4-fluorobenzonitrile |
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Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2008114800A2 (en) * | 2007-03-13 | 2008-09-25 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Solid preparation comprising 2- [ [6- [ (3r) -3-amino-1-piperidinyl] -3, 4-dihydro-3-methyl-2, 4-dioxo-1 (2h) -pyrimidinyl] methyl] -4-fluorobenzonitrile |
CN104003975A (zh) * | 2013-02-22 | 2014-08-27 | 四川海思科制药有限公司 | 曲格列汀新的固态形式及其制备方法和用途 |
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