CN104812254B - 用于治疗营养物或药剂的胃肠副作用的膳食纤维 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种膳食纤维，用于延迟或以其它方式降低医学营养物或药剂的饱足感效果，其中，医学营养物或药剂经口或胃肠给予人类。本发明进一步涉及一种预防性或疗效性治疗有需要的人的方法，治疗包括与前述权利要求中任一项所限定的药物组合物或营养物组合，给予有效量的膳食纤维，从而降低所述药物组合物或营养物的饱足感效果。本发明进一步涉及适用于这样的方法的产品。

Description

用于治疗营养物或药剂的胃肠副作用的膳食纤维
技术领域
本发明涉及用于治疗遭受营养物、营养品或药剂的不期望的副作用的受试者的膳食纤维。进一步的，本发明涉及营养物、营养品和药剂。进一步的，本发明涉及用于治疗营养不良(malnouirishment)的产品。
背景技术
已知各种药剂会引起不利的胃肠副作用，诸如恶心、食欲不振、呕吐、过度的饱足感、消化道的不活跃活动和蠕动，或腹部痉挛。这样的药剂的实例为镇静剂、选择性的5-羟色胺的再摄取的抑制剂(SSRI)和化学疗法。除了使受试者不舒服之外，这样的副作用还可以损害消费者的顺应性。
此外，当设计不当或当包括大量另外的健康营养物时，医学营养物可能造成类似不期望的胃肠副作用，从而使消费者的顺应性相对不好。其结果是损害(自愿)摄取，这降低了食品给予的综合益处。具体的，以非常高的速率给予的高度浓缩的液体方剂(或固体营养物或管喂养)可能导致恶心或使消费者感到过充(filling)(难消化(heavy))，从而服用的营养物小于能提供足够营养的预期的量。
在WO 2005/002588中，观察到了备有肠溶衣的药物可以提供改进的药物活性，同时降低了诸如恶性的不利的副作用。例如，当通过肠溶包被的胶囊递送时，双环13,14-二氢-16,16-二氟-前列腺素E1具有较小的恶心的副作用，其中，肠溶包被的胶囊是通过喷洒作为肠溶衣的羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯生产的。明显的是，纤维素衍生物在其中用于控制药学活性化合物的释放。
但缺点是需要包被产品以降低副作用，因为包被的过程使得制药工艺更加复杂。此外，尽管肠溶衣常常用于药物，但是通常不会被考虑是对营养物有用的途径；营养物的剂量通常比药物剂量大很多。而且，至少对于口服的营养物，包被营养物可能影响感官性质(诸如丧失味道，口感发生变化)，这可能对产品的喜爱和损害食物顺应性具有不良影响。另外，在用于制造热处理的均相液体方剂的条件下，包被的营养物通常解除包衣完整性。
WO 97/28700涉及一种营养组合物，该营养组合物在进行且旨于克服与摄入碳水化合物相关的问题的过程中使用，以与血液胰岛素中的伴随峰一起，在摄入后不久得到血糖峰值。在WO 97/28700中观察到，这之后出现血糖水平的同样的快速下降，甚至降低至低于正常范围的水平。这样的反应性低血糖导致令人不舒服的症状(如疲劳)，并且降低运动性能。
进一步的，疲劳可以快速开始，大大降低运动性能。公开了一种营养组合物，该营养组合物被设计为避免了这些问题，同时维持了提高的血糖水平；该营养组合物含有碳水化合物和可溶纤维源，尤其含有富含纤维的谷物。该文件没有涉及由药剂或医学营养物引起的增加的饱足感和降低的恶心。
发明内容
本发明的目标是提供一种用于预防性或治疗性治疗药剂或医学营养物的不利的胃肠副作用的产品，其中，优选提高消费者的顺应性。
本发明的另一目标是在施药之后，增加自愿的食物摄取，缩短手术和可以开始自愿口服摄取食物的时刻之间的时间段，防止需要从啜饮(sip)喂养转变成肠内或肠外管喂养的经口喂养，改进创伤之后的恢复，减少住院时间，减少创伤之后的二次并发症，和/或减少低食欲、恶心。
发明人发现了，通过为使用药学营养物或药剂的受试者提供特异性的组分实现了这些目标中的一个或多个。
相应的，本发明涉及膳食纤维，用于预防性或治疗性治疗组合物(优选医学营养物或药剂)的不利的胃肠副作用，其中，所述医学营养物或药剂用于对人类进行口服或胃肠给药。后一种的给药途径的实例为进入胃中的饮用喂养或管喂养。
发明人尤其认识到，由于在胃或肠近端部分中，更具体地在胃、十二指肠、空肠和/或回肠的近端部分中的营养物或药剂之间的相互作用，特异性医学营养物或药剂(诸如SSRI)、单胺氧化酶(MAO)抑制剂、镇静剂或化疗试剂的给予可以引起不期望的副作用。
在不受到理论限制的情况下，发明人认为，由于肠内感应细胞的过度刺激，医学营养物或特异性药剂可以引起不期望的副作用。这些感应细胞诱导对胃或肠的肠道(luminal)内容物(的变化)的神经内分泌的应答。该应答在适当时有助于消化，为管腔内的微生物条件作准备，防止对肠组织的损害，并且允许营养物的有效吸收。但是，过度刺激诱导痉挛、腹泻和其它胃肠的不适。例如，感应细胞依赖于管腔内的环境可以释放神经递质和神经肽。具体的，由于肠道内的环境，诸如伸展、“物理”压力(由于内体积的变化产生的伸展)、酸性、渗透值(例如肠内容物的离子强度)、变形和剪切力，以及辛辣组分或活化物质诸如受体拮抗剂、特异性蛋白或肽、特异性脂质和脂肪酸的存在，将营养物或药剂肠内给予到胃肠道中可以引起感应细胞的应答。肠内分泌细胞(EE细胞)和肠嗜铬细胞(EC细胞)在这方面尤其敏感，并且普遍表达在肠中且尤其在小肠的近端部分中。EC细胞能够释放作为总神经内分泌应答的重要成员的5-羟色胺，并且认为该释放的5-羟色胺在胃肠系统和系统性5-羟色胺浓度对营养品或药剂的消耗的应答的热调节中尤其重要。肠神经系统(ENS)是神经内分泌应答的重要调节者。肠神经系统的一部分是迷走神经。按照发明人的理解，医学营养物由于“高填充性质”、高能量密度、它的流变一致性、高干物质含量、高酸性和/或高缓冲强度或能力，尤其可以引起感应细胞的过度刺激。
对于药剂，仔细考虑的是，它是某些活性成分(诸如SSRI和本文中提到的其它活性成分)的性质，并且在胃肠道中的感应细胞在口服摄取这些药剂之后变得受激，并且引发令人满意的神经内分泌应答。
相应的，本发明尤其涉及膳食纤维，该膳食纤维用于避免或降低小肠近端部分的过度刺激，优选十二指肠和/或空肠的过度刺激，尤其是感应细胞的过度刺激，优选小肠，优选十二指肠和/或空肠中的EC细胞的过度刺激。这样的应用的效果尤其是降低如在本公开中的其它地方提到的胃肠副作用，任选地降低至避免出现胃肠副作用的程度。
注意到，膳食纤维在胃肠道运行中的作用已经在相当长的一段时间中是主要科学兴趣的课题。但是，通常引起注意的是，膳食纤维通过调节结肠细菌的生长而在结肠内的作用。通常不认为膳食纤维在小肠中有除了潜在地影响局部粘性和营养物的吸收速率之外的生物活性。因此，对肠近端中的EC细胞的显著影响是意想不到的。
在特别优选的实施方式中，本发明涉及膳食纤维，用于延迟或以其它方式降低组合物(优选医学营养物或药剂)的恶心或饱足感(sating)效果，其中，诸如医学营养物或药剂的组合物经口或胃肠给予人类。
通过应用如在Blundell et al,Obesity Rev 2010,11,251-270中所示的指导原则，可以确立药剂或医学食物的饱足感效果。它可以以各种方式，例如通过与个体面谈或测量实验食物的随意食物消耗来确定。选择一方法，该方法能够测量产品中的纤维成分的内容物降低原产品的饱足感特性。重要的是，注意到产品的饱足感特性在消耗之后暂时变得明显，并且持续1至5小时的时间。测量的时间很重要。对于测量短期(即在消耗之后1.5小时内)的饱足感特性，优选测量神经内分泌的应答，而对于测量长期影响，发明人优选面谈。神经内分泌应答的适当的生物标记物的实例是一种或多种肽(如CCK、PYY 3-36、GLP-1、胰淀素或胃饥饿素(ghrelin)的浓度，或神经递质(如5-羟色胺和/或它的代谢物)的浓度。可选择的，可以测量消化道组织的活动(运动性)或ENS。
可选择的，可以测量标准食物的量，其中在已经消耗了第一产品之后的15分钟至3小时的时间中自愿消耗该标准食物。后者的量优选表示为消耗的能量(KJ)的量。
发明人认为，本发明尤其适用于降低作为小肠中的感应细胞，优选EC细胞的过度刺激的副作用的饱足感效果。尤其令人惊奇的是，膳食纤维适于降低诸如医学营养物的组合物或药剂的饱足感影响。本领域中，已经报道了膳食纤维具有饱足感效果。例如，WO2008/066308公开了包括葡甘露聚糖、乳清蛋白和大豆蛋白分离物的营养品引起饱足感。厌食影响相应地使人的体重减轻。而这与很多患营养不良的患者(如很多住院的患者和老年人)期望的相反。
在进一步的优选实施方式中，本发明涉及膳食纤维，该膳食纤维用于减轻或避免在经口或胃肠摄取组合物，优选药剂或医学营养物之后遭受的恶心，降低在经口或胃肠摄取组合物，优选药剂或医学营养物之后遭受的食欲不振(可选的至避免损失的程度)，或降低在经口或胃肠摄取组合物，优选药剂或医学营养物之后遭受的呕吐的冲动(可选的至避免这样的冲动的程度)。
在进一步优选的实施方式中，本发明涉及膳食纤维在增加消耗者对消耗规定的剂量，尤其是消耗即用型剂量单位的组合物，优选医学营养物或药剂的顺应性中的用途。在进一步的实施方式中，本发明涉及通过增加产品的摄取，和/或通过增加在同一天的食物的静摄取，增加总的食物摄取。
在优选的实施方式中，使用根据根据本发明的营养品治疗营养不良或有变得营养不良的风险，并且在消耗正常或不适当设计的营养品时遭受了不利影响的个体。在优选的实施方式中，根据本发明的产品用于(改进)营养不良的治疗。
尽管很多种食品都具有实用性，在一种或多种营养组分中的营养不良是常见且国际公认的问题，特别是在老年人和患病的个体中。这对人身健康、恢复速率和社会成本有重要影响(Freijer,2012,2013和http://www.guardian.co.uk/social-care-network/2013/may/29/malnutrition-older-people-lack-of-food.和http://www.nutraingredients.com/Research/Malnutrition-in-hospital-Avoidable-but-not-a-priority)。
当个体顺从食物方案，并且在从营养不良或创伤(如手术)中恢复之后尽快开始时，特别防止或治疗了营养不良，并且尤其改进了健康。
当来自消化道腔的吸收受损时，或当个体遭受癌症或炎症时，对营养不良特别有争论。
在具体实施方式中，膳食纤维用于增加手术之后的早期食物摄取。
当给予人类受试者时，膳食纤维可以尤其是如下的膳食纤维，该膳食纤维对神经内分泌应答具有改善的效果，和/或随着对餐后肠道内含量的反应，被肠嗜铬细胞和/或在小肠中的肠神经系统释放的5-羟色胺的量具有改善的效果。
膳食纤维可以调节存在于小肠中的人类微生物群，该人类微生物群可以包括细菌、古生菌(archae)、霉菌和酵母。尤其在经口或胃肠给予适当量的膳食纤维或产品之后，改变了细菌和古生菌的类型和活性，该细菌和古生菌占据于近端，更具体地占据于回肠的近端、十二指肠和空肠的粘膜中；其中该产品中包括根据本发明的用作活性成分的膳食纤维(“活性纤维”)。小肠中的改变后的微生物群也可以诱导小肠中的各种属之间，以及宿主上皮细胞和粘膜微生物类之间的更好的共生。这可以是由来自局部存在的细菌的两性离子多糖的合成或释放的较高速率来反映的。这样的多糖的实例是由拟杆菌(Bacteroidetes)属合成的多糖，尤其是多糖A2。在具体实施方式中，所述产品增加或标准化脆弱拟杆菌(Bacteroides fragilis)的存在或活性。在一个实施方式中，所述产品增加在小肠的粘膜中或在接近小肠的粘膜处的拟杆菌的存在，尤其增加脆弱拟杆菌的存在。尽管这些多糖可以被包含在本发明的特定实施方式中，但是如在US 4,857,512中公开的，观察到由消化道中的细菌合成的多糖在化学结构和特性上不同于可以从如紫锥花属(Echinacea)的草本植物中分离出来的多糖。
在一个实施方式中，存在于回肠粘膜中或近回肠粘膜的萨特氏菌(Sutterella)属的量或活性可以减少，如可以通过确定各样品中种类特异性的RNA(例如16S rRNA)进行测量。
在一个实施方式中，膳食纤维支持那些古菌属的发育，这促进有用的细菌在回肠的近端部分和十二指肠的粘膜中的集群化。十二指肠和回肠中，以及在小肠的这些部分中的粘膜中的这些古菌可能与已知的结肠的古菌，以及如在例如WO2006102350中公开的甲烷短杆菌属不同。古菌和粘膜细菌之间的共生现象被认为由古菌释放的粘附调节物质，糖脂和多糖的分泌介导。这些变化的净效果可以是局部存在的神经元和肠嗜铬细胞的5-羟色胺的释放较低，局部肠神经系统的活化减少和/或通过迷走神经的活化程度减小。
在小肠近端中存在更加多样且适应的微生物群落，促进在消化道的更远端部分中的膳食纤维进行有效发酵。例如由于特定大肠杆菌(E coli)或双歧杆菌(Bifidobacteria)变体的存在，代谢能力存在较大的多样化可能导致饮食多糖经早期但部分的水解成为(较小的)低聚糖。通过其它的微生物酶，例如水解酶或阿魏酸酯酶(feruloyl esterase)，例如源于或存在于共生微生物中那些酶更容易接近较小的低聚糖。这允许产生不同谱系和广泛多样性的发酵产物。这些发酵产物可以包括例如阿魏酸、单糖及可以与上皮细胞膜或微生物的膜上的受体相互作用的小的有机分子。在粘膜中的微生物的活性群落还诱导上皮“刷状缘”二糖和己糖转运蛋白的较高表达，这促进营养物从肠腔中的吸收和利用。在小肠中的改变的微生物组还减小了作为肠道内容物的结果被释放出来的γ干扰素的量，这被认为有助于在给予本发明的产品之后降低EC细胞的活化。
据认为，如同现有技术中用于促进中枢5-羟色胺能系统(central serotonergicsystem)的产品一样，在消耗根据本发明的产品之后，产生了更稳定的粘液层，该粘液层由于感应细胞的较低程度的刺激而保持在相同的位置处，并且不会被肠过度的5-羟色胺能活性或由于腹泻而降解，并且不会被被肠微生物(像Akkermansia muciniphila)过度降解。
纤维组分可以用作，至少部分地用作小肠中的微生物群落的营养物。就纤维部分达到的肠的特定部分来说，纤维部分将典型地诱导在肠的那一部分中微生物群落发生变化。这一变化可以通过适当的取样，且分析肠(包括小肠的近端)的那一部分的粘膜或肠道内容物的代表性样品来测量。
具体实施方式
除非有特别说明，当本文提到治疗时，通常都包括预防性治疗和疗效性治疗。预防性(防护性)治疗通常旨于降低经治疗的受试者发生性状(trait)、损伤、症状、疾病、综合征或障碍的机会。例如根据药品临床试验管理规(Good Clinical practices)的原则设计，在足够大且有代表性的受试者或动物的组中，以及在双盲的安慰剂对照研究中，通过对比发生特定形状、损伤、症状、疾病、综合征或障碍的概率，可以确定预防性治疗的效果，其中该组的一部分根据本发明进行治疗，而另一部分经安慰剂治疗相应的时间段。技术人员应能够根据预期的效果，限定适于研究的条件。
除非有特别说明，在本文中使用的术语“一(a)”或“一(an)”都被限定为“至少一种/至少一个”。
当提到单数的名词(例如，化合物，添加剂等)时，也包括复数形式。
除非有特别说明，在本文中使用的术语“或”被理解为“和/或”。
当本文中提到与本发明有关的产品时，这通常指根据本发明的或同样用于根据本发明的应用的膳食纤维的营养组合物、药剂、组合。
当本文中提到“总纤维部分”(TFF)时，这通常指通过膳食纤维形成的总的物质。这包括：产品中作为活性成分存在，并且有效促进本发明的预期应用的膳食纤维(“活性纤维”)；以及，对所要求保护的应用没有效果，但仍然可具有饮食作用的其它的膳食纤维。例如，由于技术或感官原因，或者为了调节结肠事件，可以包括在小肠中不具有显著作用的额外的纤维，例如这样的纤维可以用作膨胀纤维(例如纤维素)或可诱导设想的结肠事件。膳食纤维的内含物可以源自商业产品的标签，或者可以通过选择本领域已知的公认的方法(例如在US 2010/0317573中已经公开方法)进行分析。
在本公开中，具有3种或更多种单糖的聚合程度的难消化的碳水化合物被认为是膳食纤维部分的一部分，不依赖于它们是否是可溶的，或是否是可发酵的。
当总的纤维部分包括至少三种，优选至少四种不同的纤维成分时，纤维共混物被称为多纤维共混物(MF)。多纤维共混物可以包括天然的纤维成分，该天然的纤维成分通常在健康人的饮食中被消耗。
对于活性纤维，尤其可以选自半纤维素、木聚糖、阿拉伯木聚糖和衍生的木聚糖，这些活性纤维可以是合成的或是来自天然来源的经取代的(阿拉伯)木聚糖。
“纤维成分”是用于包括在制造的营养物、营养品或即用药剂中的活性膳食纤维的成分。它不需要是化学上的纯的化合物。非常优选的纤维成分是经物理分离淀粉胚乳之后的原始形式，或更纯化或经处理的形式(如在本文件后面解释的)的谷物糠，尤其是米糠。
作用方式，临床效果
作用方式(MOA)可以是多重的，并且依赖于条件和时机，以及患者。除了对EC细胞的5HT释放的影响之外，发明人还特别考虑了以下事件的重要性：1/调节组织、神经元和微生物群的5-羟色胺能受体的表达模式，2/调节相同类型的细胞的表达和分布，3/减小突触前5HT1B受体的餐后刺激度，4/减小在肠肌丛中的神经元的活化，5/减少固有层(laminapropria)中感应细胞的数量，6/通过减少在下丘脑的室旁核中的促肾上腺皮质激素释放荷尔蒙的餐后释放，增加促进食欲的途径，或者通过活化伏核(nucleus accumbens)和纹状体中的相关神经元，增加和活化脑奖励系统(brain-reward system)，7/刺激来自内侧下丘脑和外侧下丘脑的多巴胺和5-羟色胺的共释放，或者8/通过其它机制。
在实施方式中，本发明尤其适用于诱导调节5-羟色胺信号传导的选择性途径，但不会诱导过度的肠神经系统(ENS)的5-羟色胺诱导的信号传导。具体的，特别是在胃肠道(GIT)的近端部分中，防止肠嗜铬细胞和ENS神经元释放过量的5-羟色胺。
发明人发现了，根据本发明的用于应用的纤维尤其具有能够有助于对5-羟色胺的效果的作用。进一步的，根据本发明的优选的产品有助于保持血浆中相对低的游离的5-羟色胺的浓度。具体的，在有利的实施方式中，纤维将促进如在血小板上表达的5-羟色胺转运蛋白(SERT)的活动，其保持血浆中相对低的游离的5-羟色胺的浓度。
根据本发明使用的纤维、组合或组合物具体地有助于改变组织上的5-羟色胺受体的表达，和/或改变每个细胞的受体的分布和定位。优选在肠道神经系统和EC细胞中，根据本发明的产品还改变了羟色胺能神经元的脱粒和5-羟色胺释放的特征。在不希望受到理论束缚的情况下，这种改变可以由产品对迷走神经的活性，包括对胆碱能传递的活性的影响来介导。给予根据本发明的产品将诱导5-羟色胺的分泌，该5-羟色胺的分泌足够低，以防止与缩胆囊素(CCK)的过度的协同作用，其中缩胆囊素(CCK)是通过消耗食物释放的并且防止脑中的饱足感系统的过度活化，例如通过迷走神经(NV)进行调节。可替代地或此外，对于5-羟色胺系统的影响可以由胆汁酸对小肠绒毛的减小的作用，或粘膜微生物群落的组合物的调节，以及肠上皮细胞、EC细胞、肠内分泌细胞和树突细胞对微生物的应答来介导。该改变的应答可以包括耐受性(tolerizable)基因(例如在栖息于小肠内的巨噬细胞或小胶质细胞中出现的那些)应答的增加，并且对重复暴露于微生物之后的适当应答是必要的，其中该微生物诱导促炎性细胞因子如IL-6。在Foster et al,20078,Nature,447,972-978中已经公开了一些相关的基因，并且该相关的基因包括Hdc、Mmp13、人纤溶酶原激活物抑制剂1(Serpine 1)、Edn1、Cspg2、Lipg和II6。
在这些方式中的一种或多种中，根据本发明的产品的给予例如在释放特征，对内源释放的5-HT的敏感性，应答的特征，以及脱敏特征方面改变了5-羟色胺能系统的运行。因此，发明人尤其预计本发明适于延迟或以其它方式延迟恶心和/或饱足感的影响。应注意到，5-羟色胺在脑中的饱足感中心起到直接或间接的作用。
原则上，任何经医学营养物或药剂治疗的男性或女性人类都可以受益于根据本发明的膳食纤维的使用。在具体实施方式中，纤维用于患有营养不良的个体，或住院患者、被收容在专门机构中的(institutionalized)患者和老年人，肿瘤患者，经受化学疗法或放射疗法的人，或经历炎症过程的人。后者可以通过测量本领域已知的细胞因子的血液值或通过医学诊断来确定。
目前，认为5-羟色胺受体是7种类型蛋白的组。每一种都在人体中具有其各自的分布。1型5-羟色胺受体主要在中枢神经系统中表达，并且不在胃肠道(GIT)中表达，而例如2型和3型5-羟色胺受体很大程度上决定了胃肠道中的5-羟色胺能系统的作用。
纤维部分
根据本发明的营养产品中的总的纤维部分优选包括选自经改性和未经改性的谷物纤维的组中的纤维。
根据本发明的产品包括优选源自谷物的膳食纤维。它可以自谷物中分离，或者通过化学方式进行改性以改善技术特性。优选包含未经改性的纤维。
具体的，产品中的膳食纤维成分可以包括选自未经改性或经改性的谷物纤维的组中的纤维。优选的纤维成分是谷物糠。在实施方式中，糠包括胚芽的部分，并且如下所述，糠优选具有相对较少的来源于谷粒胚乳的可消化的碳水化合物，以及相对较少的谷粒外壳。
在不同的实施方式中，成分包括谷粒的其它部分，如蛋白和脂质物质，因为它们存在于谷物粒中(如下所解释的)。
适合的谷物粒的实例包括稻、大麦、小麦、黑麦、燕麦、玉米、苋属植物、小米、藜麦(quinoa)和黑小麦。
在优选实施方式中，纤维成分是稻糠。糠尤其可以与米胚芽组合提供。
在进一步的实施方式中，从亚洲栽培稻(Oryza sativa)、非洲栽培稻(Oryzaglaberrima)或尼伐拉稻(Oryza nivara)或这些种类的杂交品种的谷粒中分离纤维成分。最优选的，从亚洲栽培稻品种中分离纤维。
纤维成分的膳食纤维含量优选为纤维成分的至少10wt％，尤其是至少15wt％。饮食成分可以基本由膳食纤维分子组成，但是可存在大量的其它成分。因此，纤维成分中的膳食纤维含量可以小于50wt％，尤其是40wt％或更小，或35wt％或更小。
在优选实施方式中，糊粉来源的纤维的量很低。在具体的实施方式中，共分离的胚乳的量也很低，这由纤维成分中低量的可消化的碳水化合物反映出来。通过对原料施用本领域已知的方法的组合从谷物粒中分离适当的纤维，这些方法可以包括碾磨、筛滤、提取、蒸汽处理、碱处理和发酵。该量优选小于纤维成分的36重量％(＝wt％)，更优选纤维成分的20-32wt％。纤维成分中的蛋白的量尤其可以在纤维成分的12-22wt％的范围内，优选在纤维成分的12-16wt％的范围内。另外，脂质可以存在于纤维成分中，尤其至纤维成分的14-24wt％的程度。这些量呈现出成分的含水量大约为5wt％。成分中的所有组分的浓度与其含水量成比例的下降，同时在用于制造根据本发明的那些液体制剂时特性仍然保持不变。本领域的技术人员可以将各组分的量重新计算至5％的湿度，以证实第三方是否在本发明的范围内运行。如从谷粒中分离的，这些谷物来源的部分脂类、含氮化合物和可消化的碳水化合物被捕获纤维结构中，并且在根据本发明的产品的制造工艺的过程中，保持在那里至特征和相关的程度。可从纤维成分提取的脂质可以包括如在谷粒中天然存在的脂类物质，例如类异戊二烯。
通过对原料成分施用本领域已知的方法的组合，可以从谷物粒分离适当的纤维。它们可以包括碾磨、筛滤、提取、蒸汽处理、碱处理和发酵。不同的供应商已经使用了几种工艺步骤的组合，但是根据本发明的用于分离纤维的最终方法是独特的。在优选实施方式中，通过施用如在碱性pH的处理或在碱性pH的提取，分离活性纤维组分。通过如在碱性pH的处理或在碱性pH的提取的施用，以去除残留的可消化的碳水化合物。
优选的，基于纤维成分中的总的膳食纤维含量，从谷物粒分离的纤维成分包括高于45wt％的半纤维素。可以共分离在谷粒中存在的纤维素和木质素的一部分，但是纤维成分中的纤维素和木质素的总的含量小于60wt％。优选的，半纤维素纤维与被认为是纤维素或木质素的纤维的重量比高于0.3，优选为0.5至3，最优选为0.6至2。
在优选的实施方式中，当以1wt/vol％的量溶解时，纤维成分中的至少10wt％，更优选高于40wt％，最优选45-92wt％的膳食纤维在20摄氏度的纯水中是可溶的。
在具体实施方式中，在这些条件下，高于18wt％的纤维部分是不溶的。
谷粒可以被去壳和研磨，并且以常规途径去除大部分的淀粉，以分离与完整的谷粒相比相对富含纤维的部分。可以通过使用一种或多种水解酶的处理，改善这些谷物来源的原生纤维的溶解性，其中该一种或多种水解酶对碳水化合物和/或存在于原生谷物纤维中的其它组分具有选择性。
可选择的，谷物纤维可以从原生谷物材料获得，其中通过将包括在水中的谷物纤维的原料浆暴露于一种或多种有机体或酶中，对该谷物材料进行发酵工艺。适当的发酵工艺包括使纤维经过曲霉属(Aspergillus)菌种的酶的处理。谷物的发酵工艺是本领域已知的，并且有助于通过减小形成碳水化合物的难消化部分的多糖的分子量，以改善溶解性。副作用是，谷物纤维成分中的可消化的碳水化合物的量减小。可以对由此形成的半成品进行消毒，以使酶失活或者杀死活的微生物。在随后的本领域已知的纯化步骤之后，获得适用于本发明的纤维成分。
具体的，纤维成分中的膳食纤维的至少11wt％可以由木聚糖构成，优选构成纤维部分的约13wt％至约80wt％。
优选的，木聚糖是杂糖，被限定为木糖的那些高于4wt％被除了木糖之外的其它糖取代的低聚物或聚合物。这些杂木聚糖包括阿拉伯-木聚糖(AX)。在一个优选的实施方式中，阿拉伯-木聚糖是枝化的，这确保了非线性分子的形成。在纤维中，阿拉伯糖取代基可以构成纤维中木糖的量的0.05至约1倍。使用Ebringerova等人(Adv Polym Sci,2005,186,1-67)的命名法，木聚糖的部分可以是(阿拉伯)葡糖醛酸木聚糖((arabino)glucuronoxylans，AGX)、葡糖醛酸木聚糖或(葡糖醛酸)阿拉伯木聚糖(GAX)。AGX和GAX的总和可以是纯的阿拉伯木聚糖的量的0.4-30倍。在一个实施方式中，AGX的量是AX的量的0.5至24倍。
纤维成分的不易消化的碳水化合物部分中的木糖部分也可以经除了阿拉伯糖之外的其它单糖取代，如糖醛酸、甲基化糖醛酸、岩藻糖和半乳糖。
与木糖低聚物连接的一种或多种单糖可以经如阿魏酸的酚类化合物取代。在优选的实施方式中，纤维成分中的阿魏酸的量是0.1％至约6％。在口服产品之后，通过肠道酶，例如与微生物结合或源自微生物的那些肠道酶的作用，阿魏酸的主要部分将被释放在肠中，甚至被释放在小肠的近端部分中。
在实施方式中，来自谷粒的木聚糖在被包含在产品中之前已经被部分地水解，以改善即用产品的溶解性，并且改善消化道近端部分中的微生物使用，以及增加产品的功效。适当的水解度(DH)是2至10。这可以通过对谷粒纤维施用碱性处理、酶水解或发酵工艺来实现。在优选的实施方式中，酶工艺包括通过木聚糖酶的水解。能够水解谷物木聚糖的适当的木聚糖酶的来源是本领域已知的。在优选的实施方式中，发酵步骤包括如下步骤，其中，谷物纤维材料通过乳杆菌或乳杆菌与酵母和可选的其它微生物的组合进行发酵。
如已经提到的，优选从谷物粒的半纤维素部分中分离活性纤维，但是可以共分离纤维素和木质素部分中的一部分。在实施方式中，木质素和半纤维素之间的部分酯键将通过碱性处理被破坏，从而变得可溶。
更优选的，半纤维素组分高于活性纤维部分的45wt％，更优选为活性纤维部分的55wt％至90wt％。分离的纤维的其它部分可以是β-葡聚糖，β-葡聚糖例如可以总计为纤维部分的0.5％至10％。
纤维成分可以进一步包括可消化的碳水化合物、脂质和蛋白，但通常以小于纤维成分的量的35wt％用于制造即食的营养产品。优选的，纤维成分中的可消化的碳水化合物的量小于24wt％。纤维成分中的抗性淀粉的量可为至多20wt％。
如上文所公开的，在进一步的实施方式中，活性纤维部分，各纤维成分可以与来自可选择的来源(如树胶、粘液、来自干豆(pulse)或青豆(beans)的组分、油料种子、根或块茎、或果实或蔬菜叶)的膳食纤维组合，或者是合成的低聚糖，如基于果糖或半乳糖的那些低聚糖。即用产品中的所有难消化的碳水化合物的组合构成了即用(RTU)产品中的总的纤维部分(TFF)。但是，在优选的实施方式中，基于谷物粒的纤维组分的量将高于TFF的量的40wt％，更优选高于TFF的量的60wt％。
可以包含TFF中的不同的纤维部分，以改善消化道功能的其它方面。具体的，该改善通过除了改良肠嗜铬细胞的活化，特别是那些存在于小肠近端部分中肠嗜铬细胞的活化之外的可选择的机制来调节。这些机制可以包括例如通过增加肠道内容物的膨胀，或通过调节结肠中的发酵模式改善结肠功能。
优选的，TFF包括基于甘露聚糖的可溶性纤维，如葡甘露聚糖、半乳甘露聚糖、半乳葡甘露聚糖，或基于甘露糖低聚物或甘露糖聚合物的其它杂糖。可以通过施用本领域已知的方法，从例如瓜尔豆胶或魔芋胶分离这些甘露聚糖。优选的，使这些甘露聚糖进行至少部分地水解，以获得纤维成分，其中高于88wt％的低聚糖具有2至50之间的水解度。适当的来源是可在市场上购买的，并且包括瓜尔豆胶Benefibre和Sunfibre。在具体实施方式中，TFF中的甘露聚糖的量高于10wt％，优选为14-40wt％。优选的，TFF中的甘露聚糖部分源自于非谷粒纤维。
在实施方式中，TFF中难消化的纤维的量保持低于37wt％，并且优选低于26wt％，以防止肠嗜铬细胞的过度活化，该难消化的纤维主要是均质糖，如菊粉、果糖-低聚糖和半乳糖-低聚糖。
在实施方式中，RTU产品中的总的纤维部分包括2wt％至50wt％，优选3wt％至40wt％，更优选4wt％至30wt％的半乳聚糖。这些半乳聚糖源自并且分离自树胶，例如阿拉伯树胶。优选的，这些半乳聚糖是杂糖，包括至少高于7wt％的非半乳糖的糖基，并且高于88wt％的可以具有3至80的聚合度。
在实施方式中，产品中的总的纤维部分包括很少或没有果胶酯(pectinic)物质和/或添加的酸性低聚糖，以实现对肠嗜铬细胞的改善效果，并且防止肠道中释放太多的醋酸盐。尽管一些糖醛酸会存在于谷物纤维和天然纤维中，如被取代为木聚糖或如原料中的较少组分，但是这样的难消化的糖的性质与如在WO2010/147472中公开的添加的纯化的果胶不同。具体的，添加的果胶、添加的果胶水解产物和添加的糖醛酸小于产品中的总纤维部分的40wt％，优选小于10wt％。此外，因为在优选的实施方式中，根据本发明的产品不包含D-核糖或包含相对少的D-核糖，以防止在加热和保存期间产品发生不期望的颜色改变，所以根据本发明的产品也不同于WO 2010/147472中公开的产品。因此，在本发明的产品中，添加的D-核糖的量小于10wt％，更优选小于2wt％，并且最优选是几乎没有的。
在根据本发明的产品中，总的膳食纤维部分(或短的“膳食纤维”)通常是不同的膳食纤维分子的组合。膳食纤维分子典型地是至少基本由多个单糖单元构成的碳水化合物。膳食纤维分子可以在分子量、化学结构上是不同的(诸如在单糖单元的构成中的不同，它们在分子中的配置方式的不同，单糖单元之间的链接的不同)。具体的，经改性的纤维可以是经酶改造的纤维，具体地经改变纤维组分的结构或分子量的酶改造。
总的纤维部分(TFF)由产品中的总的所有难消化的碳水化合物(诸如根据本发明的营养组合物)形成，它具体可以是即用(RTU)产品。在实施方式中，(用于)根据本发明的(即用饮食或)营养产品中的总的饮食部分包括高于95wt％的具有3或更高的聚合度的低聚糖。因此，难消化或可部分消化的二糖不被计算为纤维。在优选的实施方式中，在制造即用产品时不添加难消化的二糖。
具体的，提供膳食纤维，该膳食纤维有效降低在生理和紧张状态下，消化道内的5-羟色胺的释放。与现有技术的产品相比，这适用于在消耗产品之后的5HT的释放，其要改善中枢5-羟色胺能亚系统。还适用于，在同一天要被患者消耗的其它营养产品。
在本发明的实施方式中，TFF具有低于4.2的益生元指数(如Roberfroid 2007,JNutrition,137,830S-837S所限定的)。本发明的谷物纤维的相对低的益生元指数和即用产品中的总纤维部分的相对低的益生元指数反映了，产品没有通过最大化它的益生元潜能来实现它的效果，如WO2010/147472所暗示的包括酸性低聚糖和米糠、面包酵母和D-核糖纤维共混物以抑制病毒复制，和EP-B1383514所暗示的通过果糖-低聚糖和菊粉的共混物减小炎症过程且活化非特异性免疫参数，和WO02/060279所暗示的旨于通过口服α-乳白蛋白诱导益生元效果。
在本发明的实施方式中，相对于粘附至小肠粘膜的那些细菌，纤维还可以证实相对低的益生元效果。
通过施用本领域(例如由WO2011/060123)已知的ProDigest或LabMET方法，可以测量小肠中的粘膜相关的微生物菌落。施用如在Van den Abbeele,et al,Appl MicrobiolBiotechnol 2009，在Horremans et al Helicobacter 2012中公开的计算方法或等效方法，粘附相关的益生元指数可以小于8.0，优选小于7.2。通过施用体外消化道细胞模型，例如Grootaert et al J Microbiol Meth 2011,86(1),33-41公开的基于Caco-2细胞的模型及替代方法，可以进一步体外确定微生物的粘附特征。
具体的，根据本发明的用于应用的纤维在存在于小肠粘膜中或接近小肠粘膜的微生物中生成一种代谢类型，例如在神经系统内的交感神经节中表达的GPR41没有被强有力地活化，这减小了通过脊髓交感神经向CNS的信号传导。这防止了交感神经系统的过度活化和腹泻。
具体的，纤维部分诱导了对肠内分泌(EE)和肠嗜铬细胞(EC)和对交感神经系统的反应。在女性和男性中都观察到了上述纤维的效果，并且尤其在具有体重指数小于25kg/m2的人以及尤其在男性群体中观察到了纤维的效果。
由小肠中的粘膜细菌释放的游离脂肪酸的不同模式有差异地活化了游离脂肪酸的受体，该游离脂肪酸的受体存在于消化道内，如化学引诱物受体GPR43。当将膳食纤维给予受试者时，在口服膳食纤维之后，GPR43的低度活化在如存在于小肠粘膜中的微生物和相邻的上皮细胞，尤其是和肠嗜铬细胞之间进行密切交流的过程中确保了适当的免疫反应。该交流可以包括5-羟色胺受体的活化，以及Toll样受体和与核苷酸结合寡聚化域样受体(例如NOD-2)的活化，在一个实施方式中，在口服饮食部分之后，这些受体都保持活化状态。不得不注意的是，肠道细菌的性质可以与粘膜细菌不同。
在经口腔消耗产品之后，对辅助性T17细胞的高活性的需求减小，这增加了儿童或成人的GIT中产生IL-10的调节性T细胞和Th17细胞之间的平衡，但是它维持了消化道内的树突细胞进行IL-12的健康释放，以维持Th1的应答，当需要时，例如以对抗病原体引起的机会性感染，该病原体可能已经进入消化道或已经在官腔内发育。消化道，特别是小肠内的免疫细胞之间的新的平衡减少了γ-干扰素的释放，并且将肠内的色氨酸的浓度维持在适当高的水平，并且保持低浓度的潜在有害的色氨酸分解代谢产物。
典型的，上述活性纤维包括选自未经改性或经改性的谷物纤维的组的纤维，优选未经改性或经改性的稻纤维。
优选的，产品中总纤维的10wt％或更多来自谷物来源。谷物具体包括属于稻、小麦、黑麦、黑小麦、大麦、燕麦、小米、苋属植物和玉米的组中的植物。优选的，谷粒中的纤维或附接至或围绕谷粒的纤维用于本发明的产品。
在优选的实施方式中，基于谷物粒的纤维部分的量将高于总纤维的40wt％，更优选高于总纤维的60wt％。这对于其中纤维是食物补充剂的一部分的实施方式尤其优选。
优选通过对谷物粒进行处理，从谷物中分离纤维。优选的，纤维分离自谷物粒的颖果和/或珠心表皮，种皮和/或果皮。在根据本发明的该实施方式中，谷物纤维成分主要包括源自果皮、背篼(tegumen)、糊粉层、盾片、外胚层和/或胚芽的纤维。优选的，源自谷籽粒的这些部分的纤维的量高于纤维成分中总纤维的85wt％。
在有利的实施方式中，TFF包括谷物纤维(不同于抗性淀粉、树胶、FOS、GOS和聚葡萄糖；典型的“活性纤维”)，和至少两种，优选至少三种不同于谷物纤维不同的纤维。这样的实施方式在本文中被称为“多纤维共混物”。可以提供多纤维共混物作为食物补充剂或作为食物补充剂的一部分，或作为营养产品的一部分，该营养产品进一步包括其它营养物，具体包括一种或多种大量营养物，诸如可消化的碳水化合物、肽(具体是蛋白)、和脂质(具体是甘油三酸酯)。它可以用于根据本发明的任何应用。在特定实施方式中，多纤维共混物用于医学食物中，和/或作为治疗营养不良的食物的一部分。
多纤维共混物优选包括谷物纤维，和以下组中的至少两种，优选至少三种物质：1/来自青豆或干豆的纤维，2/来自叶子、果皮、蔬菜或果实的纤维，3/来自块茎或根的纤维，4/树胶。在尤其优选的实施方式中，多纤维共混物包括谷物纤维和所述组中的与抗性淀粉不同的至少两种或至少三种物质，该多纤维共混物进一步包括抗性淀粉，该抗性淀粉可以来自于谷物、青豆或干豆、叶子、果皮、蔬菜或果实、块茎、根，或来自不同的来源。在优选的实施方式中，多纤维共混物包括谷物纤维和以下组中的至少两种，优选至少三种物质：1/来自青豆或干豆的纤维，2/来自叶子、果皮、蔬菜或果实的纤维，3/来自块茎或根的纤维，4/来自金合欢属植物、瓜尔豆、魔芋或芡欧鼠尾草的树胶。在尤其优选的实施方式中，多纤维共混物包括谷物纤维和以下组中的与抗性淀粉不同的至少两种，优选至少三种物质：1/来自青豆或干豆的纤维，2/来自叶子、果皮、蔬菜或果实的纤维，3/来自块茎或根的纤维，4/来自金合欢属植物、瓜尔豆、魔芋或芡欧鼠尾草的树胶。此外，抗性淀粉可以存在于任何来源中，尤其存在于谷物、根或块茎中。在优选的实施方式中，根据本发明的产品的TFF包括谷物纤维和来自以下组中的至少三种的额外的纤维：1/树胶，2/来自青豆或干豆的纤维，3/来自叶子、果皮、蔬菜或果实的纤维，4/来自块茎和根的纤维，6/来自油料种子、坚果的纤维，聚葡萄糖(例如利体素)或额外的低聚糖(例如果糖-低聚糖或半乳糖-低聚糖)。在尤其优选的实施方式中，除了谷物纤维之外，至少纤维是存在于以下组中的三种中：1/树胶，2/来自青豆或干豆的纤维，3/来自叶子、果皮、蔬菜或果实的纤维，4/来自块茎的纤维，5/抗性淀粉。在本文中，来自植物来源(谷物、青豆、干豆、叶子、果皮、蔬菜、果实、块茎)的纤维优选不同于选定的树胶、抗性淀粉、聚葡萄糖或额外的低聚糖。
在有利的实施方式中，多纤维共混物形成营养产品的一部分，该营养产品包括选自可消化的碳水化合物、脂质和肽的组中的一种或多种大量营养物。在特别优选的实施方式中，多纤维共混物形成营养完全的食物产品的一部分。
谷物纤维的适当来源具体是稻、燕麦、玉米、小麦、黑麦、大麦、黑小麦、苋属植物和小米/藜麦。谷物纤维优选选自稻、小麦和燕麦。具体的，已经使用稻纤维实现了良好的结果。基于总的纤维，多纤维共混物中的谷物纤维的重量百分比通常为总纤维的至少20wt％，优选为30-80wt％，尤其是30-50wt％。
树胶尤其选自阿拉伯树胶、瓜尔豆树胶或芡欧鼠尾草树胶。优选的，它们是来源于阿拉伯树胶和/或瓜尔豆树胶和/或芡欧鼠尾草树胶的经部分水解的糖。更优选的，该水解达到一定程度，以使高于60wt％的树胶纤维具有3至20的聚合度。鉴于流变学考虑这在消化道内是尤其优选的，因为高含量的完整树胶可以引起消化道内，甚至结肠内的不期望的高粘度。这在整个肠中进行测量时，损害了消化，并且增加了感应细胞的活化程度。因此优选的，依赖于树胶的性质，在共混物中完整的天然树胶多糖的量小于20wt％，并且更优选小于5wt％。例如，具有高聚合度的树胶应小于5wt％，而在共混物中可以包含至多20wt％的经显著水解至15或更低的值的树胶。
基于总的纤维，树胶的重量百分比通常为25wt％或更低，尤其为2wt％至18wt％。
块茎或根淀粉优选来自选自洋葱、菊苣、甜菜(beta vulgaris)(甜菜根、糖用甜菜(sugar beet))、马铃薯的组中的块茎或根，更优选来自菊苣和甜菜。
基于总纤维，多纤维共混物中的来自块茎或根的纤维的重量百分比通常为80wt％或更低，优选为5-60wt％，尤其为10-50wt％。
来自干豆或青豆的纤维的适当来源尤其为大豆、豌豆(pea)(例如pisusativum)、赤小豆、菜豆品种(例如P.vulgarus)和羽扇豆种子。优选的来源是豌豆和大豆。基于总纤维，多纤维共混物中的来自干豆或青豆的纤维的重量百分比通常为40wt％或更低，尤其为2-30wt％。
来自植物果实或叶子的纤维的优选来源为车前属植物(包括香蕉)、李子、卷心菜、西红柿、南瓜、甘蔗、甘蔗渣和柑橘类的果实。尤其优选的是来自车前属植物的纤维，尤其是来自香蕉的纤维。基于总纤维，多纤维共混物中的来自蔬菜叶子或果实的纤维的重量百分比通常为40wt％或更低，优选为1-30wt％，更尤其为2-20wt％。
抗性淀粉的适当来源包括谷物，例如玉米、小麦、稻和木薯淀粉。如源自不同来源的纤维成分可以包括一些抗性淀粉(RS)。在本发明申请的上下文中，我们限定了抗性淀粉成分为每100g干抗性淀粉成分包括至少80wt％抗性淀粉的成分。当抗性淀粉用作这样的用途时，来自所以淀粉成分的抗性淀粉的总和指包含来自RS成分的RS。RS成分的实例是Novelose 300。抗性淀粉优选为来自稻的抗性淀粉。基于总纤维，多纤维共混物中的抗性淀粉的重量百分比通常为40wt％或更低，尤其为3-35wt％。具体的，抗性淀粉以微粒的形式存在，诸如包括高于80wt％的具有2至15微米尺寸的颗粒的抗性淀粉。
来自油料种子的适当的纤维尤其包括来自向日葵种子的纤维和来自亚麻种子的纤维。基于总纤维，多纤维共混物中的来自油料种子、聚葡萄糖(例如利体素)、低聚糖(例如果糖-低聚糖或半乳糖-低聚糖)的纤维的重量百分比通常为40wt％或更低，尤其为3-15wt％。
多纤维共混物中的总含量通常为...或更低，尤其为...或更低。
目前商业制剂是可用的，并且包括：
来自日本甜菜制糖株式会社(Nippon Beet Sugar)的糖用甜菜纤维，为约1/3的可溶纤维；
苹果纤维(约1/3的可溶纤维)；
菊苣:让福特林(raftiline)
大豆纤维例如黄豆纤维(Fibrim)
抗性淀粉(Novelose)
燕麦麸(约1/2可溶的；Vitacel)
在US2010/0317573中已经公开了低聚糖和抗性淀粉和RS的商业来源以及它们的合成方式，其中US2010/0317573作为参考并入本文中。
可选的，多纤维共混物包括经水解的纤维(果糖-低聚糖、半乳糖-低聚糖)。
多纤维共混物包括根据本发明的活性纤维，和正常饮食的一部分的典型地额外的纤维。这1/尽可能小地改变将要消耗的消耗者/患者的健康混合的纤维模式，并且2/诱导共混物的逐渐发酵以及最大化的发酵，以及诱导健康的消化道菌群，这将a/在每单位时间内生成可以被个体处理的一定量的气体，b/合成维生素，c/促进营养物和药剂的吸收，d/以共生的方式与宿主互相作用，e/减小在结肠中生成的氨和硫化物的量。这样的健康的消化道微生物群可以包括增加量的罗氏菌属(Roseburia)和真细菌。在一个实施方式中，这包含粘液真杆菌(eubacterium limosum)。
在优选的实施方式中，活性纤维包括木聚糖。木聚糖优选包括高于40wt％的木聚糖部分，剩余物是阿拉伯糖或半乳糖醛酸，或4-甲基半乳糖醛酸或其它的单糖部分中一种或多种。这些可以源自于谷物。它们可以是线性的或有枝化的。在优选的实施方式中，木聚糖至少高于10％，更优选13-60wt％，最优选15-40wt％是枝化的。枝化的木聚糖包括比线性木聚糖多的阿魏酸，并且此外，认为木聚糖的改变的结构对消化道内饮食诱导的5-羟色胺释放具有不同的作用，例如对小肠通过不同的胆汁酸所介导的作用。如果医学食物或药剂提高了消化道组织内的色氨酸的浓度，则这尤其相关，其中的医学食物或药剂被经根据本发明的膳食纤维治疗的受试者摄取。
在优选实施方式中，通过施用在碱性pH下的处理或在如此高的pH下的提取，分离包括木聚糖或其部分的活性纤维组分。该在碱性pH下的处理可以用于溶解来自基质的可消化的碳水化合物，以促进它们在纤维分离物的制备中去除，但是像它们在原谷粒中出现的那样，还允许半纤维素和木质素之间的酯键断裂。对于后者，添加如硼氢化钠的还原剂是有用的。这允许制造纤维成分，该纤维成分含相对低的木质素和纤维素，含相对高的阿魏酸。
具体的，与纤维所源自的谷物的总纤维含量相比，从谷物中分离的纤维可以富含半纤维素。更具体的，纤维部分可以富含阿拉伯木聚糖。
因此，活性纤维优选包括半纤维素。优选从谷物粒的半纤维素部分中分离半纤维素，但是可以共分离纤维素和木质素部分的一部分。更优选的，半纤维素含量高于纤维部分的45wt％，更优选为纤维部分的55wt％至90wt％。
优选的，活性纤维包括从谷物粒的半纤维素部分中分离的纤维，但是可以共分离纤维素和木质素部分的一部分。
具体的，膳食纤维可至少11wt％可以由木聚糖构成，优选构成纤维部分的约13wt％至约80wt％。
优选的，木聚糖是杂糖。如本文所使用的，术语“杂糖”用于指至少两种不同的单糖单元。尤其优选的，高于4wt％的木聚糖由不同于木糖的糖组成。
这些杂木聚糖尤其包含阿拉伯木聚糖(AX)。在优选的实施方式中，活性纤维包括以有效量存在的阿拉伯木聚糖，用于根据本发明的预防性或疗效行治疗中。
在特别优选的实施方式中，阿拉伯木聚糖是枝化的，这确保了非线性分子的形成。在木聚糖中，阿拉伯糖取代基可以构成木糖的量的0.05至约1倍。使用Ebringerova等人(Adv Polym Sci,2005,186,1-67)的命名法，木聚糖的部分可以是(阿拉伯)葡糖醛酸木聚糖((arabino)glucuronoxylans，AGX)、葡糖醛酸木聚糖或(葡糖醛酸)阿拉伯木聚糖(GAX)。AGX和GAX的总和可以是纯的阿拉伯木聚糖的量的0.4-30倍。在具体实施方式中，AGX的量是AX的量的0.5至24倍。
此外或可选择的，木聚糖可以包括除了与木糖连接的阿拉伯糖之外的一种或多种单糖单元。具体的，这样的单元可以选自糖醛酸单元、甲基糖醛酸单元、岩藻糖单元和半乳糖单元的组。
在木聚糖中的一种或多种单糖单元可以被例如像阿魏酸的酚类化合物取代。在优选的实施方式中，纤维成分中的阿魏酸的量是0.1wt％至约6wt％。在口服产品之后，通过肠道酶，例如源自微生物的那些肠道酶的作用，阿魏酸的主要部分将被具体地释放在肠中，更具体地被释放在小肠的近端部分中。
在具体的实施方式中，木聚糖在被包含在产品中之前被部分地水解，以改善在即用产品中的溶解性，或改善对肠道感性细胞(即肠嗜铬细胞)的改善作用和产品的作用。具体的，适当的水解度(DH)是2至10。这可以通过施用碱性处理、酶水解或发酵工艺来实现。
具体的，在纤维成分的制造中，可以施用一个或多个酶水解步骤，以例如使用淀粉酶或具有糖酵解活性的酶的混合物去除含淀粉的材料，或者分解基质以允许它的组分释放在成分的浆液中(如支链淀粉酶，例如从本领域已知的细菌中分离的那些支链淀粉酶、纤维素酶或半纤维素酶)。
进一步的，酶处理可以涉及聚合纤维分子水解成低聚糖。适当的酶的实例包括木聚糖酶，例如木聚糖内切酶，例如来源于枯草杆菌的木聚糖内切酶。
在优选的实施方式中，酶工艺包括通过木聚糖酶的水解。能够水解谷物木聚糖的适当的木聚糖酶的来源是本领域已知的。在优选的实施方式中，发酵步骤包括如下步骤，其中，谷物纤维材料通过乳杆菌或乳杆菌与酵母和可选的组合进行发酵。
在优选的实施方式中，活性纤维包括阿拉伯木聚糖，其通过施加分离工艺或通过酶步骤具有的聚合度低于天然谷粒中聚合度的至少10％。更优选的，具有3至18的聚合度的阿拉伯木聚糖构成纤维成分中的阿拉伯木聚糖的高于60wt％。这促使了其在小肠中的功能。
TFF可以包括β-葡聚糖，该β-葡聚糖具体的量可以为纤维组分的0.5wt％至10wt％。纤维不需要作为化学上纯的成分被提供在根据本发明的产品中。例如，用于提供本发明的产品中的纤维的成分(纤维成分)还可以包括除了纤维之外的其它组分，该其它组分来自从中获得纤维成分的来源，诸如从中获得纤维成分的谷物的胚芽或(少量的)外壳部分。具体的，用于提供本发明的产品中的纤维的成分可以进一步包括可消化的碳水化合物、脂质和蛋白，但是它们的量通常小于营养产品中使用的纤维的35wt％。优选的，纤维成分中的可消化的碳水化合物的量小于24wt％。纤维成分中的抗性淀粉的量可为至多20wt％。在进一步的实施方式中，纤维包括选自树胶，粘液纤维，来自干豆、油料种子、根、果实、叶子(诸如蔬菜叶子)和合成的低聚糖的组分的组中的膳食纤维。所述纤维可以是活性纤维的额外的来源(例如来自这样的来源的半纤维素、木聚糖或阿拉伯木聚糖)，但是也可以提供另一种类型的纤维分子，该类型的纤维分子可以具有除了活性纤维之外的不同的目的。
合成的低聚糖具体可以是那些包括果糖单元或半乳糖单元的低聚糖。来自任何所述来源的纤维优选与选自如本文所述的谷物纤维、半纤维素、木聚糖和阿拉伯木聚糖的活性纤维一起使用。
可以包含TFF中的这些纤维中的一种或多种，以改善消化道功能的一个或多个方面。具体的，这样的改善通过除了改良肠嗜铬细胞的活化，特别是那些存在于小肠近端部分中肠嗜铬细胞的活化之外的可选择的机制来调节。这些机制可以包括例如通过增加肠道内容物的膨胀，或通过调节结肠中的发酵模式来改善结肠功能。
纤维组分通常包括可溶的纤维。也可以存在不溶的纤维。
在优选的实施方式中，至少40wt％，更优选高于60wt％的膳食纤维在20摄氏度的水中是可溶的。
可溶的纤维部分优选包括源自于经水解或经部分水解的瓜尔豆胶的β-葡聚糖或半乳甘露聚糖。优选的，可溶的部分包括选自β-葡聚糖的组中的15wt％或更多的纤维，更优选18-90wt％的纤维。这被认为在治疗方案中，诱导改善消化道性能的总的发酵模式，该治疗方案旨于促进脑中5-羟色胺的信号传导。
β-1,3-葡聚糖形成不易消化的碳水化合物的组，在几种类型的成分中可以发现该不可消化的碳水化合物。例如，酵母、菌类、藻类和几种类型的谷物纤维都包括它们。β-(1,3)-葡聚糖可以包括直链单糖，该直链单糖主要通过β1-3键彼此相连，并且任选地通过如在一些酵母中出现的β-1,6-键彼此相连，和/或任选地通过如在谷物或谷粒中出现的β-1,4连接体彼此连接。葡聚糖可以是线性的或经例如其它糖、肽或氨基酸，和/或脂质或脂肪酸取代，并且在天然条件下可以是可溶的或不溶的。它们可以具有宽范围的分子量，并且以几种特定的形式出现，每一种形式都证明具有不同的性质和生物活性。特别有兴趣的是β-1,3-葡聚糖，β-1,3-葡聚糖部分经糖取代，这些糖通过β-1,4连接体与β-1,3链相连，如在谷物和谷粒纤维中出现的那样。实际上，它们典型地在较大程度上以不溶的球体出现，该不溶的球体可以在显微镜下识别为直径为10微米的颗粒。这些球体的破坏对于使得它们可溶并且增加生物功效是有用的。超声和高剪切或高压力均质化是实现球体的这种破坏的适当技术。β-1,3-葡聚糖分子可以吸收它们摩尔量几倍的水，并且商业干法制备证明有不同程度的脱水。
产品中总的膳食纤维优选包括不溶的纤维。这样的纤维诱导特定的发酵模式，这归因于将优选开始生长的不同类型的细菌。具体的，它可以有助于在结肠中有利地产生除了醋酸盐之外的代谢物。
如果存在，则基于产品中的总纤维，不溶的纤维含量优选至少为8wt％，更优选为18wt％至72wt％，尤其是22wt％至58wt％。这么高的不溶纤维含量通常提供在半固体产品或固体产品中。如果选择更加固态的基质作为要给予的活性成分的载体，则可以选择产品中更高的不溶纤维的量。
在特定实施方式中，不溶纤维包括抗性淀粉。在优选的实施方式中，抗性淀粉是回生淀粉或RS3淀粉。在进一步优选的实施方式中，抗性淀粉部分包括高于50wt％的α-1,4-葡聚糖的线性聚合物，该α-1,4-葡聚糖的线性聚合物具有10至35之间的聚合度。这样的抗性淀粉的适当来源是青豆、豌豆、经热处理的马铃薯和经热处理的谷物。在结肠中同时存在与木聚糖组合的抗性淀粉和β-葡聚糖，将支持生成丁酸盐的正确类型的细菌种类的生长。在纤维部分中，基于总纤维，抗性淀粉的优选含量是3wt％或更高，更优选为5-60wt％。抗性淀粉被限定为，在Englyst等人(Am J Clin Nutr 1999,69,448-454)的系统中，在2小时期间，消化之后仍然保持完整的那些淀粉。
优选的，TFF包括基于甘露聚糖，如葡甘露聚糖、半乳甘露聚糖、半乳葡甘露聚糖，或基于甘露糖低聚物或甘露糖聚合物的其它杂糖的一种或多种可溶纤维。可以通过施用本领域已知的方法的特定组合，从例如瓜尔豆胶或魔芋胶中分离这些甘露聚糖。优选的，使这些甘露聚糖进行至少部分地水解，从而使甘露聚糖成分包括高于88wt％的具有2至50之间的水解度的低聚糖。
甘露聚糖的适当来源可在市场上购买，并且瓜尔豆胶的适当来源包括Benefibre和Sunfibre。在一个实施方式中，TFF中的甘露聚糖的量高于10wt％，优选为14-40wt％。
在特定实施方式中，难消化的均质糖(即由单一类型的单糖单元形成的糖)，如菊粉、果糖-低聚糖和半乳糖-低聚糖低于37wt％。难消化的均质糖的含量优选小于26wt％，以防止肠嗜铬细胞的过度活化。
在特定实施方式中，根据本发明(的用于应用)的(RTU)产品中的总的纤维组分包括2wt％至50wt％，优选3wt％至40wt％，更优选4wt％至30wt％的半乳聚糖。这些半乳聚糖源自并且分离自树胶状的阿拉伯树胶。优选的，这些半乳聚糖是杂糖，至少包括高于7wt％的非半乳糖的糖基。优选的，高于88wt％的具有3至80的聚合度。
在特定实施方式中，根据本发明(的用于应用)的产品中的总的纤维部分包括很少或没有果胶酯(pectinic)物质和/或添加的酸性低聚糖，以实现在本申请中公开的对肠嗜铬细胞的效果和行为的效果，并且防止在肠道中释放太多的醋酸盐。尽管一些糖醛酸通常会存在于谷物纤维和其它天然纤维中，如被取代为木聚糖或如原料中的微量组分，但是这样的难消化的糖的性质一般与如在WO2010147472中公开的添加的纯化的果胶不同。具体的，添加的果胶、添加的果胶水解产物和添加的糖醛酸的量小于根据本发明(的用于应用)的产品中的总纤维部分的40wt％，优选小于10wt％。
此外，在优选的实施方式中，根据本发明(的用于应用)的产品不包含D-核糖或包含相对少的D-核糖，以防止在加热和保存期间产品发生不期望的颜色改变。因此，添加的D-核糖的量优选小于10wt％，更优选小于2wt％，并且最优选地，产品基本没有D-核糖。
纤维可以具有相对低含量的产醋酸(acetogenic)的纤维或没有产醋酸的纤维，如菊粉和果糖-低聚糖，及果胶或酸性均质糖，该酸性均质糖包括小于10％的不同于糖醛酸的其它的糖。如果存在，则纤维部分中的产醋酸的纤维含量通常小于纤维部分的85wt％，优选小于纤维部分的40wt％，更优选小于纤维部分的10wt％。这不仅确保了除了醋酸盐之外的其它短链脂肪酸的适当释放，而且还减少了来自消化道内发酵的气体的释放。因此，这也改善了胃肠道的舒适感，并且减轻了腹胀和肠胃气胀。包含来自谷物源的要求保护的纤维，及存在特定的β-葡聚糖、抗性纤维和特定的木聚糖，并且如前所述与甘露聚糖组合，确保了脂肪酸的释放，同时减小了消化道内在发酵期间释放的气体的量。发酵气体包括氢、甲烷、氮和其它气体。在有利的实施方式中，给予根据本发明的纤维还防止了pH值低于7.0，优选低于7.1的排泄物的减少，并且如通过确定粪便中的酸度所测量的，诱导了最优选在7.15至7.5之间的粪便pH。这反映了由于消耗了上述产品，在结肠中存在非产醋酸的微生物群落。
具体的，根据本发明的用于应用的膳食纤维、组合或营养组合物，其中在存在于给予其(以组合、营养组合物或另一形式的)纤维的受试者的结肠中的条件下，至少部分的纤维经发酵形成丙酸盐、丁酸盐或醋酸盐，其中形成的丙酸盐加丁酸盐的量的总和比形成的醋酸盐的量的摩尔量比率为至少0.2，并且优选在0.25至0.61的范围内，最优选在0.56至0.61的范围内。可以通过饮食引起的消化道菌群的改变，例如通过使厚壁菌门与拟杆菌门的量的比率变成高于1.5的比率，诱导这样的发酵模式。
谷物纤维成分在被分散或溶解时优选赋予相对低的粘度。这允许产品具有较高的可口性，并且因此具有顺应性。优选的，纤维不会引起肠道内容物粘度的显著增加。此外，低粘度允许食物组分的快速消化，以及它们的快速吸收。由于肠道内容物与消化道上皮的自由互动，低粘度不会损害适当的神经内分泌应答。
本文件中的实施例公开了几种纤维共混物，这几种纤维共混物可以对经口摄取药物或营养产品所引起的内分泌应答具有改善的效果。
在本发明的营养组合物中，膳食纤维的含量通常为每100g总营养组合物至少2g，尤其为至少5g/100g，更尤其为至少6g/100g。在即食产品中，该含量通常小于50g/100g，尤其为40g/100g或更小。
通常，包含木聚糖(包含杂木聚糖，诸如阿拉伯木聚糖)的半纤维素的总含量为每100g总营养组合物至少0.5g，尤其为至少2.5g/100g，更尤其为至少5g/100g。在即食产品中，这些纤维的总含量通常小于50g/100g，尤其为45g/100g或更小，更尤其为35g/100g或更小。
对于液体产品，纤维含量优选在2-15g/100g组合物的范围内。对于半固体产品，纤维含量优选在6-24g/100g组合物的范围内。对于固体产品，纤维含量优选在6-40g/100g组合物的范围内。
每天优选消耗约20g至约1000g产品，以诱导期望的效果。典型的，每天的剂量应为约30g至约400g。这样的剂量典型地在以1份至10份包装，以允许制造即用的包装单元。一个实施方式是被包装在30ml至125ml体积的容器中的液体。
蛋白部分
蛋白部分被限定为如通过施用基耶达(Kjeldahl)分析法乘以6.25来确定的，产品中的氮的量。蛋白部分包括分子中包括高于66wt％的氨基酸单元的化合物。因此，它包括游离的氨基酸及其盐，氨基酸的酯，和肽，包括完整的和经水解的蛋白。蛋白可以经脂质、碳水化合物或其它的组分取代。蛋白部分的非氨基酸部分可以是硝酸盐和其它的含氮产品。
当本文中提到氨基酸时，通常指蛋白氨基酸。因此，当提到氨基酸剂量时，除了甘氨酸之外，指L-同分异构体的剂量。尽管人体具有将D-同分异构体转换成L-同分异构体的能力，并且在一些情况中氨基酸的外消旋混合物能够用于本发明的环境中，但是优选使用无D-同分异构体的L-同分异构体。
有利的，蛋白部分包括具有至少7个氨基酸单元的肽。尽管在对蛋白部分中存在的表位过敏的人中，这可以诱导过敏反应，但是优选包含这样的肽，以减小包含游离的氨基酸的需求，并且获得更可口的产品。这允许要经根据本发明的产品治疗的设想的受试者，对根据本发明的产品具有完全的顺应性。
在医学营养物或营养产品中的蛋白部分可以有助于营养物或产品的诱导饱足感或恶心的性质。在本领域中已经鉴定出了作用的几种途径。一些蛋白可以在消耗后释放肽，这些肽诱导释放大量的已知引起恶心和饱足感的CCK或其它神经肽。其它蛋白当暴露于高酸性时可以凝结在胃中，并且因此活化压力敏感的细胞，该压力敏感的细胞位于胃中，并且在被活化时引起饱足感。第三种机制可以是小肠近端部分中的感应细胞的活化，同时通过提供相对大量的5-羟色胺的前体色氨酸，支持5-羟色胺的生物合成。尽管营养产品明显可以被设计为具有诱导最低恶心和饱足感的蛋白部分，但是在医学食物包括这样的诱导饱足感的蛋白时，谷物纤维的益处变得明显起来。
当蛋白以高浓度存在时，蛋白的诱导饱足感的性质变得最明显。因此，在优选的实施方式中，纤维存在于医学食物或营养产品中，其中蛋白含量高于8g/100ml。在不同的实施方式中，使用由脂质、蛋白和可消化的碳水化合物生成的能量的量的阿德华特值(Atwatervalue)，以及不易消化的碳水化合物的为零的值(零)，产品中的蛋白部分会贡献产品中高于18％的能量。
通常，与在根据本发明的应用中的(活性)膳食纤维组合提供色氨酸的来源。可以独立给予色氨酸，或与膳食纤维一起给予色氨酸。
在实施方式中，色氨酸来源包括游离的色氨酸，色氨酸的盐，色氨酸的酯，或具有与色氨酸成键的酰胺或肽的化合物，例如包括色氨酸单元的二肽。
在本发明的营养组合物中，色氨酸含量(包括在肽或其它包括色氨酸单元的化合物诸如色氨酸酯中，以键合形式存在的色氨酸)通常为2mg/g总组合物或更高，优选为3mg/g总组合物或更高。通常，至少在液体产品中，该含量为6mg/g或更小。不过该含量可以更高，尤其是在组合物是浓缩产品的情况下，该浓缩产品在给予前被稀释，例如在水中重建或与另一营养产品混合。
在实施方式中，色氨酸的重量与产品的蛋白部分中的大型中性氨基酸亮氨酸、异亮氨酸和缬氨酸的重量的比率为至少0.22，优选为0.23至20，并且最优选为0.28至4。优选的，亮氨酸加异亮氨酸和缬氨酸的总和的重量与苏氨酸、组氨酸和赖氨酸的总和的重量的比率小于2.8，优选为0.8至2.4。
有利的，在本发明的应用中，作为营养组合物的一部分，一起给予膳食纤维和色氨酸。为此，谷物纤维、稻纤维或其它类似的纤维是尤其有利的。
膳食纤维，诸如谷物纤维(可以是稻纤维)与色氨酸组合使用，对于在经口摄取之后快速可用的色氨酸充足的供应至血液腔中，并且较低的供应其它阻碍色氨酸穿过血脑屏障的氨基酸是有利的。因此，饮食产品中的氨基酸具有色氨酸与大量氨基酸的总和，尤其与大型中性氨基酸(LNAA)，即支链氨基酸(亮氨酸、异亮氨酸和缬氨酸)，酪氨酸和苯丙氨酸的总和的相对高的重量比率。
对于根据本发明的用于应用的营养组合物，尤其期望它是可快速消化的。这确保了，与给予缓慢消化的蛋白形式的色氨酸相比，GIT的下部相对低地暴露至食物中的几种组分和饮食色氨酸。
为了实现这一目的，优选(1)使用蛋白部分，该蛋白部分包括色氨酸与大型中性氨基酸的总和的大的重量比率，和/或(2)产品必须允许容易消化蛋白部分。高比率尤其是比如酪蛋白的蛋白高的比率。适当的蛋白包括从乳清，从植物(青豆、种子、谷粒块茎等)，从鱼、磷虾、动物(肉、皮肤、器官)、藻类、蛋，及从菌类分离的蛋白。从这些来源中分离蛋白部分的方法是本领域已知的，并且包括碾磨和研磨、筛滤、溶解和增溶、提取、分离和纯化。部分水解可以改善这些成分的技术性质。
特别优选的是，包括豌豆蛋白、大豆蛋白、鱼蛋白、蛋蛋白和乳清蛋白的组中的一种或优选两种，更优选三种成员的蛋白共混物。
在优选实施方式中，蛋白以它们的天然状态存在于准备好消耗的产品中。典型地，在制造蛋白成分的过程中，以及在制造包含这些蛋白成分的混合产品的过程中，其中的蛋白至少是经部分氧化的。这诱导了分子内和分子间的二硫键的形成，该二硫键的形成增加了蛋白的球状特征，并且阻碍了消化蛋白酶样胃蛋白酶、胰蛋白酶和糜蛋白酶的接近或活性。因此，在优选的实施方式中，在根据本发明(的用于应用)的组合物中的蛋白部分中，还存在至少20％，优选至少35％，最优选至少80％的天然巯基键。这可以通过测量蛋白键的巯基部分的量来测量，并且将值与如在制造产品中使用并且在同一产品的标签上义务声明的蛋白成分的测量值进行比对。
可以在制造成分或制造包括这些蛋白成分的即用产品的过程中保护蛋白的途径优选选自以下的组：1/通过减少这些蛋白可以与空气中的氧气接触的时间和程度，防止与氧气的接触；2/防止包含氧化物质；3/通过优化热处理，和避免包含催化物质如微量元素和氧化还原活性物质如抗氧化剂，减小与氧化化合物反应的速率；以及任选地，4/当需要时，施用独立的还原步骤。
产品，并且尤其蛋白部分的相对低的加热程度避免了蛋白的变性。产品中非变性的蛋白的存在被认为有利于营养管理，或有利于对患负面情绪或内向行为的个体进行其它治疗。非变性的蛋白和肽可以证明在肠的近端部分中具有较好的消化性，并且因此改善色氨酸在脑中的摄取。
因此，发明人相信，在制备或进一步加工包括蛋白的组合物的过程中，注意防止蛋白的变性是可取的。这可以通过优化加工条件，防止过度加热等来实现。可以例如通过测量美拉德(Maillard)组分和变褐色的程度，来评定施用于产品的热处理的程度。对于后者的原因，优选避免还包含特别是以它们的单糖形式的还原糖，如核糖或果糖。
通过施用本领域已知的方法，可以测量蛋白成分的氨基酸组成，其中本领域已知的方法包括蛋白中肽键的酸性或碱性水解，提取物的纯化，氨基酸的化学衍生化，各组分的色谱分离和检测。
优选的，存在诱导餐后应答的蛋白，该餐后应答包括调节饱足感、恶心对消化道以及肠道神经系统内的神经性和内分泌效果。此外，优选的是，蛋白将调节例如胰腺对葡萄糖和氨基酸的系统性浓度的应答。这诱导了例如特定模式的胰岛素和胰高血糖素的释放。当与传统的用于基于酪氨酸的医学食物产品中的蛋白共混物相比时，这些蛋白的特征是，与胰岛素相比，诱导相对大量的胰高血糖素。
优选优化氨基酸组成，以促进这样的效果，特别是对5-羟色胺能系统的应答的效果。因此，如上所述与大型中性氨基酸的总和相比，相对大量的色氨酸是优选的。
此外，优选的是，谷氨酸盐加谷氨酰胺的总和的含量优选在蛋白部分中是较高的，尤其高于18g/100g蛋白部分，更优选为20g/100g蛋白部分至26g/100g蛋白部分，因为这促进胃肠道内的神经系统的运行，尤其促进5-羟色胺活化的迷走神经的活性。在特定实施方式中，谷氨酸盐或谷氨酰胺存在于本发明的产品中，且优选在0.4g/100g蛋白部分至10g/100g蛋白部分的范围内。
半胱氨酸等效物的量通常高于1.7g/100g蛋白部分，优选为1.8g/100g蛋白部分至2.8g/100g蛋白部分。在产品用于经历部分发炎的消化道的个体的情况中，这允许硫化氢的充分释放以调节GIT应答。适当的半胱氨酸等效物是半胱氨酸、半胱氨酸的N-酰化形式，如N-乙酰半胱氨酸和富含半胱氨酸的肽，如来自角蛋白的肽或其它富含半胱氨酸的蛋白，或来自蛋或乳清的特定蛋白。
支链氨基酸的量优选较低，以获得色氨酸与大型中性氨基酸的可能的最高比率。因此，优选根据本发明(的用于应用)的组合物基本不含添加的游离的亮氨酸，包括亮氨酸的盐。
优选根据本发明(的用于应用)的组合物基本不含添加的游离的脯氨酸，包括脯氨酸的盐。
蛋白部分中的苏氨酸的量优选相对较高，以允许在营养不良的患者或老年患者中发生适当的神经内分泌应答。在不希望受到理论束缚的情况下，苏氨酸的效果被认为与它直接或通过粘膜微生物，促进肠道内容物与肠嗜铬细胞和内分泌细胞之间发生适当的相互作用的能力有关。由于这个原因，产品中的苏氨酸的量优选高于5.2g/100g蛋白，并且优选高于6.2g/100g蛋白。
这可以通过在制造过程中包含适当的蛋白来源，如乳清蛋白，或添加游离的苏氨酸或它的盐或肽，或施用这些措施的组合来实现。
产品中精氨酸的浓度优选相对较高，以促进迷走神经的氧化氮介导的活化。优选的，蛋白部分中的精氨酸的量高于5g精氨酸/100g蛋白部分，更优选为5.4g精氨酸/100g蛋白部分至9g精氨酸/100g蛋白部分，最优选为5.6g精氨酸/100g蛋白部分至8g精氨酸/100g蛋白部分。
植物来源的蛋白，例如来自谷物(如稻和小麦)的蛋白具有色氨酸与大型中性氨基酸的总和的较低的重量比率。这意味着，产品的蛋白部分中的其它蛋白必须包括大量的色氨酸，或者可选择地或额外地使用一种或多种其它的色氨酸来源，诸如游离的色氨酸(酸、盐)或富含色氨酸的肽。优选的，优选以0gL-色氨酸/100g蛋白部分至12g L-色氨酸/100g蛋白部分，更优选0.2g L-色氨酸/100g蛋白部分至4g L-色氨酸/100g蛋白部分的量，提供以氨基酸、它的盐、它的酯的形式，或以寡肽(即具有多达10个氨基酸单元的肽)的形式，尤其以双肽的形式的添加的游离的L-色氨酸。
本发明的产品通常基本无酪氨酸。如果存在酪氨酸，则酪氨酸的含量典型地小于蛋白部分的15wt％，更优选小于蛋白部分的2wt％。
乳清蛋白和植物性蛋白(vegetable protein)的总和通常为蛋白部分的5wt％至100wt％，优选为22wt％至98wt％。
在特定实施方式中，植物性蛋白(典型地含有低量的支链氨基酸)的重量与乳蛋白的重量的比率至少为0.05(wt/wt)，优选为至少0.2(wt/wt)。
优选的蛋白部分，尤其用于治疗对食物过敏原敏感的患有情绪或行为障碍的个体的蛋白部分满足以下特征：
色氨酸高于1.9g/100g蛋白部分；
蛋白部分包括以氨基酸、它的盐、它的酯的形式，或以具有2至6个氨基酸残基的肽的形式的游离的L-色氨酸；
基于总的蛋白部分，5wt％至95wt％的具有2至6个氨基酸单元的肽。
蛋白剂量优选相对较低，尤其低于6g/剂，优选低于5.5g/剂，更优选低于4.9g/剂。但是，使用阿特沃特(Atwater)常数进行计算，基于对总能量的贡献，即用产品中的蛋白含量优选高于18en％。后者是因为其它提供能量的组分，尤其是脂质(如果存在)优选在产品中具有相对较低的量。优选的，产品具有液体或半固体的形式。
在特定实施方式中，蛋白部分包括作为色氨酸来源的溶菌酶。在该实施方式中，DH低于10的溶菌酶的水解产物的量通常低于在DH高于20的产品中溶菌酶的水解产物的量的25wt％，优选低于20wt％，更优选低于10wt％。优选的，在蛋白部分中，来自水解的完整蛋白的色氨酸多肽的量低于1wt％。优选的，由于味道原因，蛋白部分包括80wt％或更低的水解的蛋白，并且更优选包括低于30wt％的水解的蛋白。
在有利的实施方式中，蛋白部分还有助于支持如在多巴胺能系统的运行中声称的产品的作用。该系统包括，当观察到食物时或在食物被消耗之前不久的多巴胺的释放，并且可以作为增加的食欲来测量多巴胺的释放。此外，该支持作用包括多巴胺受体的更好的运行，尤其是增加在进食的第一阶段之前或期间释放的多巴胺的效果。
蛋白部分优选被快速消化，这防止了位于回肠末端部分中的EC细胞释放比血小板更大程度的5-羟色胺，可以吸收并且因此通过活化髓质的CTZ(化学感受器触发区)中的5HT3受体来诱导饱足感和恶心的效果。
在消耗之后，蛋白部分优选还诱导相对较低的由十二指肠中的l细胞释放的CCK，因为它通常包括低量的κ酪氨酸。因此，乳清蛋白(如果存在)优选包括酸乳清。更优选的，酸乳清高于乳清蛋白的40wt％，最优选为乳清蛋白的51wt％至100wt％。
如果营养产品为液体形式，则产品优选为均质的乳液，包括至少蛋白部分、脂质、碳水化合物、纤维和矿物质部分。与现有技术的产品相比，在消耗并且通过胃之后，乳液同样诱导相对较低的缩胆囊素(CCK)的释放。
上述产品优选具有相对较低量的有机酸，或基本没有有机酸。在尤其优选的实施方式中，有机酸的量低于可消化的碳水化合物部分的5wt％，优选低于可消化的碳水化合物部分的2wt％，并且更优选低于可消化的碳水化合物部分的1wt％，其中有机酸典型地被称为产品标签上的可消化的碳水化合物。当表达为与蛋白的比率时，有机酸的量与产品中蛋白的总量通常为每克产品中的纯蛋白低于8g有机酸，并且优选低于6g有机酸/g蛋白，更优选低于5g有机酸/g蛋白。该标准适用于有机酸，如一元羧酸或二元羧酸或三元羧酸，并且尤其是二元羧酸和三元羧酸。更具体的，它适用于柠檬酸和它的盐。
这主要通过允许胃内容物快速酸化至接近消化道内蛋白水解酶(包括胃蛋白酶)的最佳值的pH值，促进已经在胃中的产品的饮食蛋白发生蛋白水解。该快速预消化还允许更快速地通过胃幽门，并且允许进入十二指肠的消化产物被更快速地中和。与传统食物相比，这减小了CCK的释放。
这些对多巴胺能和5-羟色胺能系统的效果有助于，在需要所要保护的产品的个体中实现期望的进食行为，因为消耗了完全期望的量的根据本发明的产品；换句话说，对所要保护的产品的喂食方案的顺应性是极好的，优选高于90％。具有期望水平的健康营养物的摄取的顺应性是患5-羟色胺能障碍、抑郁症、行为障碍和在本文件中提到的其它疾病的个体的主要问题。
包含蛋白部分的本发明的优选组合物的优秀的消化率可以以各种途径来实现。因此，为了优秀的消化率，优选在即食产品中创建较低的缓冲强度或容量。
WO2012/092082公开了低卡路里的婴儿配方食品，该低卡路里的婴儿配方食品允许对饮食蛋白进行良好的消化。通过将能量密度减小至200-500kcal/l的值，并且通过将包含的微量成分的量减小至正常婴儿配方食品中的量的30-80％，专利权人的目标在于降低缓冲容量。在本申请中，发明人的目标在于以不同的途径改善可消化性。上面已经讨论了蛋白性质的选择。此外，看来产品的基质是重要的，例如在干物质含量和存在不溶材料的方面。在本发明中，降低缓冲容量或强度的优选措施是减少本发明的组合物中包含的有机酸。因此，在即食产品中的磷含量在产品中优选低于14mg/g蛋白部分，更优选为3mg/g蛋白部分至13mg/g蛋白部分。产品的pH在3.0至7.4的范围内，并且同渗容摩和粘度相对较低。在本发明的营养组合物中，蛋白部分的含量通常为至少5g/100g总营养组合物，尤其为至少8g/100g，更尤其为至少14g/100g。尤其在即食产品中，该含量通常小于50g/100g，尤其为40g/100g或更小，更尤其为25g/100g或更小。
对于液体产品，蛋白部分的含量优选在5g/100g组合物至9g/100g组合物的范围内。对于半固体产品，蛋白部分的含量优选在8g/100g组合物至20g/100g组合物的范围内。对于固体产品，蛋白部分的含量优选在14g/100g组合物至40g/100g组合物的范围内。
可消化的碳水化合物
如果存在，可消化的碳水化合物的部分优选具有较低的升糖指数(GI)。这确保了在消化道内的细胞、神经系统、免疫细胞和肝脏中的NADH的小且缓慢的升高。这被认为对细胞中维持适当的氧化还原电势是有利的，同时生成还原当量的足够大的流通，至消化道内的细胞、免疫细胞和胃肠道内的神经系统、迷走神经和脑的细胞中的线粒体，以生成ATP(三磷酸腺苷)形式的能量。
应注意，在现有技术中，已经提出了消耗大量的可快速消化的葡萄糖来源，以防止肌肉的分解代谢，并且增加脑的5-羟色胺的生物合成(Wurtman,et al,2003,Am J ClinNutr 77,128-132)。
认为对GIT中的葡萄糖部分的释放速度有很大的兴趣。确定GI值的途径在本领域中是已知的，并且包括，在口服要测试的产品之后的第一个2小时期间，测量血液中的葡萄糖浓度，并且将曲线下的面积的值与在给予葡萄糖之后获得的曲线下的面积的值(假设具有100的值)进行对比。这可以通过在Englyst et al Am J Clin Nutr 1999,69,448-454中记载的方法来确定。
可消化的碳水化合物部分的GI值优选小于80，更优选为20至72，最优选为20至64。总的可消化的碳水化合物的GI值符合这一标准，但是在总部分中的各种可消化的碳水化合物可以证明不同的GI值，并且一些甚至可以具有64以上的GI指数，或甚至80以上的GI指数。期望的是，这样的个别可消化的碳水化合物的量也是较低的。具体的，在总可消化的碳水化合物部分中的游离葡萄糖的量优选低于10wt％，更优选低于4wt％，以防止胃饥饿素释放的餐后减少。发明人认为，期望在消耗产品之后有较高的胃饥饿素的释放，例如以增加产品的消化率。
可消化的碳水化合物部分优选包括可缓慢消化的碳水化合物和可快速消化的碳水化合物。可快速消化的碳水化合物将在分解代谢的状态中快速保持较低的系统LNAA的量。与可快速消化的碳水化合物的重量相比，应包括重量高于3倍，优选高于4倍的可缓慢消化的碳水化合物。这确保了持久的抗分解代谢的效果，并且使产品具有良好的味道。
这样的可缓慢消化的碳水化合物的实例是一些淀粉，一些类型的大的支链淀粉低聚物，海藻糖，异麦芽酮糖，化学改性的碳水化合物和可消化的碳水化合物的几个残基，如在上述产品中使用的纤维部分(如谷物纤维)中存在的那样。为此，通过施用本领域中已知的标准方法(Englyst et al Am J Clin Nutr 1999,69,448-454)，可以测量在产品中包含的成分的消化速度。在实验开始之后的20分钟至120分钟之间的时间中，在这些标准条件下被消耗成单糖的那些碳水化合物被认为是可缓慢消化的。在开始之后的120分钟，仍未被消化的那些碳水化合物被认为是纤维。
产品中的可消化的碳水化合物的量通常多达蛋白量的8倍，优选多达5倍，最优选低于4倍，以使产品具有最大的蛋白效果。特别当用作补充物时，可消化的碳水化合物不论以何种途径都将被大量消耗，并且过量的可消化的碳水化合物将损害胰岛素抵抗的个体(如糖尿病患者，许多肥胖人和许多老年人)的健康。胰岛素抵抗与行为问题有很强的相关性，该行为问题旨于通过根据本发明的产品进行治疗。
优选的是，至少部分的碳水化合物来源于芭蕉属的果实。车前草和香蕉可以用作可消化的碳水化合物和纤维的来源。依赖于在测量或使用时果实的种类和成熟程度，果实包括不同量的可快速消化的碳水化合物，如糖。典型的卡文迪什(Cavendish)香蕉将包括约12.2g的糖(＝总碳水化合物的约53wt％)，2.6g的纤维和约8g的低聚的和聚合的碳水化合物。优选在制造根据本发明的产品中使用的果实来源的成分包括可快速消化的糖，该可快速消化的糖的量低于成分中总碳水化合物部分的45wt％，优选低于36wt％，更优选低于18wt％。可快速消化的淀粉的量也较低。
在特定实施方式中，香蕉来源的碳水化合物的量在总产品的可消化的碳水化合物的量的1wt％至70wt％之间，优选在2wt％至60wt％之间。适当的成分包含选定的果实的果泥或果实的提取物。依赖于即用产品的最终组成，可以使用不同量的香蕉或不同质量的香蕉。香蕉果泥可以以0.2wt/vol％至26wt/vol％的含量被包含在即用产品中。
在根据本发明(的用于应用)的营养产品中，可消化的碳水化合物的量优选为总组合物(尤其当以即食形式存在时)的至少8wt％，尤其为8wt％至70wt％。可消化的碳水化合物的类型优选以如下的标准进行选择：可快速获得的葡萄糖来源的量相对较低，同时仍然创建了受到要根据本发明进行治疗的人，尤其是患有情绪或行为障碍的人，或作为预防措施以防止这样的障碍出现，正在消耗根据本发明的产品的人欣赏的令人喜欢的味道。因此，麦芽糊精和葡萄糖/果糖糖浆(如果最终存在)的丰富度优选相对较低。在有利的实施方式中，营养组合物包括选自异麦芽酮糖(或帕拉金糖(palatinose))、异麦芽糖和海藻糖的组中的一种或多种可缓慢消化的成分。
在情绪或行为障碍的治疗中，可消化的碳水化合物的优选共混物符合以下标准：
1/麦芽糖糊精和葡萄糖-果糖糖浆的总和为2wt％至90wt％；
2/乳糖、半乳糖或香蕉果泥>2wt％；
3/异麦芽酮糖、海藻糖和异麦芽糖的总和>2wt％；
4/游离的果糖为1wt％至8wt％。
可消化的碳水化合物的类型和量似乎很重要，不仅为要消耗的产品提供最小量的葡萄糖和甜味，而且还调节肠道细胞、免疫细胞、肝脏细胞和神经元中的氧化还原电势。在实施方式中，根据本发明的产品的目的在于防止还原等效物，如NADH的过度形成。
如本领域已知的，可以通过测量NADH与NAD+的重量比率，或NADPH与NADP+的重量比率，或衍生的代谢物，如乳酸盐与丙酮酸盐的重量比率，或氧化的谷光氨肽与还原的谷胱甘肽的重量比率，测量靶组织或靶细胞中的氧化还原状态的改善。这些值可以与在相同条件下，喂食本领域中至今已知的产品之后获得的值进行对比。
重要的是，在喂食根据本发明的膳食纤维、组合或营养组合物之后，靶组织内的细胞胞液中的NADH的量已经变得较低。较低的值将最终导致较低地表达应激蛋白，如几种热休克蛋白，例如HSPA5，或可选择的应激蛋白如烯醇酶1和GAPDH。
在本发明的营养组合物中，可消化的碳水化合物部分的含量通常为至少4g/100g总营养组合物，尤其为至少5g/100g，更尤其为至少8g/100g。尤其在即食产品中，该含量通常小于80g/100g，尤其为70g/100g或更小，更尤其为50g/100g或更小。
对于液体产品，可消化的碳水化合物的含量优选在1.5g/100g组合物至9g/100g组合物的范围内。
对于半固体产品，可消化的碳水化合物的含量优选在6g/100g组合物至30g/100g组合物的范围内。对于固体产品，可消化的碳水化合物的含量优选在16g/100g组合物至70g/100g组合物的范围内。
脂质部分
营养组合物中的脂质的量优选相对较低，以防止PYY和CCK的大量的餐后释放。在特定实施方式中，该量低于4g/剂，优选低于3g/剂，更优选低于2g/剂，最优选低于1.7g/剂。
营养组合物的浓度将依赖于想要的食用份量发生变化，但是典型地低于4wt％。如完整方剂通过它的蛋白和可消化的碳水化合物所提供的，可以通过使用阿特沃特计算，计算脂质部分对总能量的贡献，其中阿特沃特计算设计蛋白、可消化的碳水化合物的理论计算因子分别为16.7kJ/g、16.7kJ/g和37.7kJ/g，并且其它食物组分的贡献为零。在根据本发明的产品中，脂质部分将典型地在1en％至35en％的范围内，优选在3en％至29en％的范围内，更优选在5en％至22en％的范围内。
脂质部分优选包括高于1％，优选为3％至100％，更优选为6％至60％的油，该油每100g脂肪酸包括高于2g，优选高于20g的花生酸和二十二碳六烯酸的总和，以增加EE细胞、EC细胞和中枢神经系统和ENS上的受体的敏感性，但是特别增加涉及奖励感和运动神经元功能的伏隔核和纹状体区内的多巴胺的释放。通过根据本发明的产品致敏的重要的受体是神经元上的G-蛋白偶联的受体。产品对膜运行的影响导致受体更好的定位，以及与细胞内G-蛋白的更好的偶联。这施用于例如大麻素CB1受体。
优选的，营养组合物的脂质部分包括1wt％至10wt％的海洋油，以帮助5-羟色胺受体在患有情绪或行为障碍的人体内进行适当的加工和分布。具体的，脂质部分有助于产品对以下过程的效果：5HT1A在神经元上进行重新分布以及5HT2受体内化在神经元中，5-羟色胺受体在器官上的相对表达以及神经递质如5羟色胺发生囊泡介导性释放。
在实施方式中，营养组合物包括二十二碳六烯酸(DHA)或花生酸(EPA)的来源。
在优选的实施方式中，产品中的花生酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)的重量比率大于0.8，更优选为1.0至30，更优选为2.0至20。
如本领域已知的，代替纯的脂肪酸，还可以使用适于用于医学食物中的等效物，并且该等效物包括盐、酯和醚，包括甘油酯和磷脂形式。当进行量的计算时，可以假设相同的生物利用度为纯的脂肪酸，并且与脂肪酸在完整分子中的摩尔量类似的脂肪酸的贡献，并且对完整分子的重量进行校正。
脂质部分的一个重要性质是它有助于即用产品具有低饱足感性质的能力。在有利的发明中，本发明的营养组合物适于在(经口)消耗产品之后，诱导相对较高的胃饥饿素的应答。为了有助于该特征，脂质部分每100g优选包括高于2g的辛酸(＝C8:0)和更优选包括4g至40g，最优选8g至20g的辛酸或它的等效物(全部基于总的脂质含量)。辛酸的等效物是如下的化学物质：当被人类消耗时，增加血液中的包括辛酸的化合物(诸如甘油三酸酯)的浓度。辛酸的等效物的实例是辛酸盐的盐，辛酸的酯或醚，如乙酰基-辛酸盐或丁基-辛酸盐或甘油三酸酯。发现精制的中链甘油三酸酯油是内源辛酸的良好的来源。
在脂质部分中的脂质的量和类型的选择优选有助于在消耗产品之后，相对较低的餐后CCK和PYY的应答。实现相对较低的餐后CCK和PYY的应答，因为脂质容易消耗，并且在释放胆汁分泌之后，在十二指肠中形成正确的胶束。这优选通过在产品中包含作为小的微滴的脂类部分来实现，该小的微滴均匀地分布在产品中。还优选包含乳化系统，该乳化系统尽可能小地干扰十二指肠中的乳化事件。这是为什么甘油二酯，及特别是单甘油酯的量优选相对较低的原因。在优选的实施方式中，单甘油酯和甘油二酯的总和的量低于脂质部分的10wt％，优选低于2wt％。磷脂和溶血磷脂的总量通常为0.5g/100g脂质部分至12g/100g脂质部分，优选为0.7g/100g脂质部分至6g/100g脂质部分，更优选为0.8g/100g脂质部分至4g/100g脂质部分，最优选为0.8g/100g脂质部分至3.4g/100g脂质部分。
脂质部分优选促进5-羟色胺能系统的调节。因此，优选在根据本发明的产品中包含脂质部分，根据本发明的产品包括ω-3长链多不饱和脂肪酸((N-3)LC-PUFA)的来源。
为了调节5-羟色胺能的信号传导，优选n-3类的长链多不饱和脂肪酸(LCPUFA)与n-6类的长链多不饱和脂肪酸的重量比率为0.25至9.4，优选为0.5至4。在本文中，长链脂肪酸指具有至少18个碳原子的脂肪酸。n-3 LCPUFA的优选来源是磷虾油，但是ω-3长链多不饱和脂肪酸的更多来源是本领域已知的，如其它的海洋油、藻类油、真菌油和来源于基因改造的有机体的油或从基因改造的有机体提取的油，该基因改造的有机包括基因改造的植物。这样的有机体被改造以在它们存活期间增加n-3 LCPUFA的量的途径是本领域已知的，并且可以包括在这些有机体中引入具有增加的延长酶活性和/或去饱和酶活性的基因。
在本发明的营养组合物中，脂质部分的含量通常为至少2g/100g总营养组合物，尤其为至少3g/100g，更尤其为至少5g/100g。尤其在即食产品中，该含量通常小于50g/100g，尤其为40g/100g或更小，更尤其为24g/100g或更小。
对于液体产品，脂质含量优选在1.2g/100g组合物至5g/100g组合物的范围内，更优选为2g/100g即饮产品至4g/100g即饮产品。
对于半固体产品，脂质含量优选在4g/100g组合物至24g/100g组合物的范围内。对于固体产品，脂质含量优选在8g/100g组合物至40g/100g组合物的范围内。
矿物质组合物：
任选地，营养组合物包括矿物质。可以作为矿物灰的量测量产品中的矿物质的量。为了提供适当量的活性矿物质离子，允许食物组分的快速消化率并且诱导适当的餐后应答，灰营养产品的量通常相对较低，至少为用于给予的形式(“即用”)。优选的，尤其当为即饮产品形式时，每100g液体营养组合物中灰的量低于1.8g，更优选为0.7g至1.7g，最优选为0.8g至1.6g。
在液体营养组合物中，组合物的离子强度可以发挥作用，尤其对调节饱足感消化道荷尔蒙的释放发挥作用。低离子强度被认为防止过快释放这样的消化道荷尔蒙。可以通过确定液体产品的同渗容摩或同渗重摩，来测量离子强度。优选的是，产品证明具有170mOsm/l至340mOsm/l的同渗容摩，更优选具有190mOsm/l至310mOsm/l的同渗容摩，最优选具有210mOsm/l至290mOsm/l的同渗容摩。
在一个即用单元中，钠和钾的量优选较低，以减少呕吐、恶心和EC细胞的活化。被包含在组合物中的钠离子的量优选低于90mg/100g，优选为20mg/100g至80mg/100g。这允许每日消耗低于每天1500mg的总饮食。
锌含量优选相对较高，以增加在消耗产品之后释放的胃饥饿素的量。产品中的锌的量优选高于2.4mg/100g产品，更优选为3.2mg/100g产品至24mg/100g产品，最优选为4mg/100g产品至18mg/100g产品。优选的，镁含量尤其在即食产品中高于26mg/100ml或26mg/100g营养组合物，尤其在即食产品中，更优选为32/100ml至48mg/100ml或32/100g营养组合物至48mg/100g营养组合物，以治疗在疾病治疗中起关键作用的缺陷，同时食用相对较低量的根据本发明的产品。镁可以作为本领域已知的食物级成分被包含在产品中，例如硫酸镁或碳酸氢镁。
铁/铜比率优选较高，以防止产品变质并且增加支持5-羟色胺信号传导和色氨酸代谢的代谢途径。优选的，尤其在即用产品中，营养组合物中的铁比铜的重量比率高于10，更优选为12至40，最优选为14至28。尤其对于即饮产品，营养组合物中的铁离子的量优选在0.1mg/100g产品至15mg/100g产品的范围内，更优选为0.3mg/100g产品至7mg/100g产品，最优选为0.6mg/100g产品至3mg/100g产品。对铁设定的上限尤其有相关意义，以防止产品中的不稳定性以及铁盐进入结肠中。铁离子优选具有亚铁离子的形式。离子必须与阴离子结合，这允许消化道内的快速溶解，并且允许铁的高生物利用度。实现这种结合的适当的阴离子是有机酸如硫酸盐，或葡糖酸盐，抗坏血酸盐和氨基酸，如甘氨酸或丙氨酸。
如在WO2012/092082中完成的，技术人员可以区分缓冲强度和产品的缓冲容量。缓冲强度被限定为将50ml即用液体方剂的pH从6.00降低至3.00所需的HCl(氯化氢)的毫摩尔的量。可以通过本领域已知的方法测量营养组合物的缓冲容量，该本领域已知的方法包括对组合物进行滴定。缓冲容量被表示为在添加了选定量的酸之后，质子浓度(H+)的增加或pH的变化。
对于干燥产品，溶液/乳液由在水中的10％的干燥产品溶解在100ml体积的水中制成。
在优选的实施方式中，即用的液体医学食物具有低于8毫摩尔的HCL的缓冲强度，更优选具有1毫摩尔至6毫摩尔的HCL的缓冲强度，并且最优选具有低于3毫摩尔的HCL的缓冲强度。
在优选的实施方式中，产品的缓冲容量在2至7.4的pH范围内特别低。这优选通过选择具有较低的缓冲容量的成分来实现。这施用于大量成分，例如蛋白，但是也施用于矿物类型。因此，阴离子的类型不是已知具有高缓冲容量的有机酸或磷酸盐。而是硫酸盐、氯化物或硝酸盐，或在小范围内，使用碳酸氢盐作为矿物盐中的反离子。在优选的实施方式中，根据本发明的营养组合物的矿物质部分是硫酸盐和硝酸盐的总和的重量的量是磷酸盐的重量的量的0.05至20倍，优选0.08至2倍。磷酸盐的重量的量是被包含在产品中的矿物质磷酸盐的阴离子部分。通过施用优选低于14mg/g蛋白部分的标准，来限定产品中的磷的浓度。
其它组分
几种其它组分用于改善活性成分的效果。根据发明人，尤其可以包含一种或多种其它组分，以维持或改善涉及体内的色氨酸代谢或5-羟色胺处理的最相关的内源蛋白的作用。这些蛋白包括芳香族L-氨基酸脱羧酶、犬尿氨酸羟化酶，以及涉及神经递质如5-羟色胺以及多巴胺的释放的一种或多种5-羟色胺受体和蛋白的表达或定位。
在优选的实施方式中，(根据本发明的用于应用的)组合物包括叶酸(维生素B11)。含量/剂量优选相对较高，以允许在需要时色氨酸通过犬尿氨酸途径发生快速代谢，并且随后刺激神经发生和突触发生和小神经胶质细胞的功能。发明人相信，后面的现象可以通过根据本发明的产品改善了核苷酸代谢来解释。叶酸可以以在口服之后增加系统叶酸浓度的形式被包含在产品中。这些形式包括食物级质量的叶酰单谷氨酸酯、亚叶酸和一个碳取代的叶酸，及这些叶酸的多谷氨酸酯的形式。在根据本发明的(即用)产品的一个剂量中，叶酸的量优选为FDA 1989所推荐的每日允许值的0.05至4倍，优选为0.1至3倍。
维生素B6优选被包含在根据本发明(的用于应用)的组合物中，以在通过犬尿氨酸途径进行代谢时，防止饮食色氨酸的不期望的代谢产物的积累。维生素B6的适当的来源包括游离形式或与其它分子(如氨基酸或肽)形成复合物的吡哆醇、吡哆胺、吡哆醛和吡哆醛磷酸盐。包含的量为如在1989年RDA公开的，推荐的每日允许值的0.05至4倍，优选为0.1至3倍。
尽管通过包含叶酸和维生素B6刺激了犬尿氨酸途径，并且这将导致烟酰胺核苷酸(NAD+、NADH和NADPH和NADP+)的额外合成，但是对于一些受试者来说，在产品中包含维生素B3可以是有利的。维生素B3的适当形式包括烟酸(尼克酸，NA)，它的盐或酯，以及烟酸单核苷酸。适当的每日剂量为每日推荐的日剂量(RDA，1989年的值)的0.1至3倍，优选为0.15至2倍。
与烟酰胺相比，更优选使用烟酸(NA)或它的盐或酯，作为维生素B3的来源。尽管与它的酰胺形式相比，烟酸可以诱导较低剂量的冲洗，并且可以诱导系统NAD+浓度较短或更短暂的增加，但是烟酸仍然是优选的，因为酰胺形式可以自由地穿过血脑屏障，并且高浓度的烟酰胺将干扰脑中的NAD+代谢和胆碱代谢，同时不能潜在地被转化成NAD+(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸)。因此，当维生素B3的来源是烟酸时，优选保持每食用单元的维生素B3的剂量低于RDA值的2倍的阈值，优选低于RDA值的1.0倍，以在脑中具有NAD的不受干扰且最大的生物合成率。
尽管脑中的生化途径至关重要，但是发明人相信，肝脏过程也确定了脑的5-羟色胺的处理，这是由于犬尿氨酸和3-羟基犬尿氨酸能够越过血脑屏障，而喹啉酸和犬尿氨酸不能越过血脑屏障。
通过大鼠脑中的犬尿氨酸单加氧酶(KMO)催化犬尿氨酸的羟基化，并且犬尿氨酸的羟基化是与KYNA途径(由转氨酶催化)不同的主要步骤，并且进入喹啉酸和NAD的生物合成中。发明人认为该步骤可以以足够的量出现是有利的，并且因此优选在方剂中包括额外的维生素B2。维生素B2的适当形式包括食物级质量的核黄素或与其它分子(如肽或蛋白)非共价结合的核黄素。包含的量通常为如在1989年RDA公开的推荐的每日允许值的0.05至4倍，优选为0.1至3倍。
此外，食物级生物可用的铁离子可被包含在组合物中，优选的量为如1989年美国食品和药物管理局公开的推荐的每日允许值的0.1-10倍。尤其对于每100g即用产品，营养组合物中的铁离子的量优选在0.1mg/100g产品至15mg/100g产品的范围内，最优选为0.3mg/100g产品至7mg/100g产品，最优选为0.6mg/100g产品至3mg/100g产品。
喹啉酸(QA)途径可用产生有毒量的QA。发明人的目标已经在于通过为5-磷酸核糖-1-焦磷酸盐(PPRP)合成酶提供支持，以增加QA的磷酸核糖化的速度，从而防止产生有毒量的QA。这是通过支持经由组合物中的组分，尤其经由组合物中的几种微量元素(维生素和矿物质)生成三磷酸腺苷(ATP)来实现的。
发明人发现，产品中的可消化的碳水化合物部分提供NADPH+形式的足够的还原等效物，以允许犬尿氨酸途径的该选择形式是很重要的。以犬尿喹啉酸(KYNA)的生物合成为代价，QA途径的选择性增加可以诱导，因脑中烟碱受体的活性增加而导致的神经递质普遍增强的释放，该神经递质包括多巴胺、5-羟色胺、谷氨酰胺和γ-氨基丁酸。这尤其施用于同源胆碱受体，如脑中同源五聚体的α-7胆碱受体。
包含维生素B6有助于摆脱过度的喹啉酸的能力，其中，代谢成NAD是不可能的或是不期望的，代谢成NAD可能在能量不足期间出现在受损的磷酸核糖化中。
胆碱或甜菜碱优选被包含在产品中。但是，胆碱或甜菜碱的量应优选维持相对较低的水平，以防止氧化三甲胺的形成。这是通过选择12mg/100g营养组合物至120mg/100g营养组合物(尤其在即用产品中)的浓度范围来实现。
此外，优选包含(快速可用的)化合物，该(快速可用的)化合物防止结肠的微生物群落与饮食胆碱或甜菜碱相接触。适当的胆碱化合物在小肠中被快速吸收，并且包括甘磷酸胆碱和胞磷胆碱。优选避免胆碱与有机酸的盐。但是，优选作为胆碱来源包含氯化胆碱与尿素、氯化锌、甘油或其混合物的低共熔溶剂。可以使用本领域已知的程序，例如通过将适当摩尔量组合并且在高于制造低共熔溶剂的熔点的正确温度下共混，来制造这些低共熔溶剂。在添加新的试剂之前，使用辅助因子，如初始量的溶剂是优选的。
如通过本发明的产品诱导的，5-羟色胺能系统中的变化还增加了口服的纤维醇(inositol)化合物的效果。在根据本发明的特定实施方式中，纤维醇化合物被包含在营养组合物中。在优选的实施方式中，纤维醇选自鲨肌醇(scyllo-inositol)、肌醇(myo-inositol)或手性肌醇。这些活性组分的适当来源包括如从天然来源分离的游离物质，或经化学合成和纯化的食物级化合物。纤维醇的适当的量为每20g至120g组合物(尤其作为即用产品)含约0.05g至约1g的纤维醇。在食用单元中的纤维醇化合物的优选剂量或优选的量为0.05g至1g。
维生素D的含量优选为1.3微克/100g组合物至40微克/100g组合物，更优选为1.8微克/100g组合物至34微克/100g组合物，最优选为2.0至28微克/100g组合物(其中的组合物尤其作为即食产品)，以抵抗缺乏(该缺乏是治疗中的关键)，同时食用相对少量的根据本发明的产品。可以使用本领域已知的食物级合成化合物或分离物作为维生素D的成分。优选使用维生素D3作为维生素D的成分。
优选的是，醌(尤其是即用产品中的PQQ)的量高于5mg/100g组合物，更优选为10mg/100g组合物至2000mg/100g组合物，最优选为20mg/100g组合物至1000mg/100g组合物(其中组合物尤其作为即用产品)。
优选包含抗坏血酸或等效物，以确保适当的摄入，以在肠道神经系统和中枢神经系统内确保支持神经递质代谢中的几种氧化(或羟基化)反应。适当的等效物或食物级成分，如抗坏血酸酯，例如与有机酸如脂肪酸、醋酸盐、丁酸盐、氨基酸的酯，与碳水化合物的酯及抗坏血酸的盐或酯，分别如抗坏血酸钾和乙基抗坏血酸。
下表提供了维生素和混杂成分的优选剂量。根据本发明的产品优选包括表1中的至少两种成分，与叶酸最接近(维生素B11)。
表1：
有利的，在消耗液体产品之后，一旦产品进入胃或回肠，产品应维持流体，以允许与消化液快速混合，该消化液包括蛋白酶、淀粉酶、脂肪酶和缓冲剂。这允许产品的组分被快速消化，并且活性组分被GIT的第一部分吸收。
优选的是，使产品具有消耗者喜欢的味道，并且支持食物消耗。这优选通过减小香草醛受体的活化来实现。在优选的实施方式中，例如通过避免在根据本发明的产品中包含香草香精，使香草醛的量很低，从而不会出现相关或显著程度的活化。
产品形式，能量密度，剂量单位的大小
根据本发明(的用于应用)的纤维、组合或营养组合物可以用作食物补充剂，或用作治疗或药学干预的产品。营养组合物还可以以完全营养的形式提供。上述纤维、组合或营养组合物可以以任何产品形式提供，尤其作为即用产品或作为浓缩物提供，其中浓缩物例如经水或通过与食物产品混合进行稀释。
产品可以具有液体、半固体或固体的性质，这依赖于预期使用者的适口性需求或期望。
根据本发明，液体产品典型地是如下产品，该产品是易流动的(在20℃)，尤其容易从容纳它们的容器流出，或该产品可以(消耗该液体的人)经由吸管进行吮吸从容器中吸出，或直接从打开的容器中饮用。具体的，如果产品的粘度(如使用在定义部分中所述的方法测量的)低于200mPa.s，则认为产品是液体或是易流动的。在本发明的上下文中，粘度是可使用具有CP50-1/PC锥体(直径50mm，中部和外侧之间的差异是1°)的安东帕公司(AntonPaar Physica)MCR301流变仪，在20℃100s-1，测量的粘度。具体的，对于要通过饮用，或经由吸管或管子给予的液体产品，粘度优选为100mPa.s或更小。在尤其优选的实施方式中，粘度为40mPa.s或更小。在优选的实施方式中，根据本发明的液体产品在消耗之前储存时的粘度为1mPa.s至24mPa.s，尤其为1mPa.s至20mPa.s。
如在本文中使用的，“半固体”通常是包括20wt％至82wt％干物质，尤其包括25wt％至75wt％干物质的营养产品。干物质被定义为在如对于特定食品所推荐的条件下，根据经承认的方法，如在本公开的实际申请日期之前由美国分析化学家组织(AmericanOrganization of Analytical Chemists)最近公布的方法，进行干燥之后剩余的产品的量。具体的，半固体具有超过液体产品的粘度的粘度。半固体的典型实例是布丁、凝胶、粥、冰激凌、三明治酱、糊状物和具有类似流变一致性的产品。
如在本文使用的，固体是包括少于18wt％的水的产品。固体的典型实例是粉末、食物棒(诸如麦片棒(granola bar)、糖棒)等。
根据本发明(的用于应用)的产品，尤其是营养组合物，通常具有在具体范围内的能量密度(ED)，以在对肠道系统没有不利影响的情况下提供功效。对于液体产品，尤其对于每克即用产品来说，ED通常高于1.6千焦/g产品，优选至少为3.2千焦/g产品。
在优选的实施方式中，本发明的营养组合物，尤其为即用产品或浓缩物，具有的能量密度高于1.67kJ/g产品，尤其为3.14kJ/g或更高，该组合物包括：
色氨酸的来源，该色氨酸来源提供高于2mg色氨酸/g总组合物，优选3mg色氨酸/g总组合物至60mg色氨酸/g总组合物；
包括至少7个氨基酸的肽，该肽可以为色氨酸的来源；以及
膳食纤维部分，包括如本文所提到的膳食纤维分子。
尤其对于即食的液体产品，ED尤其可以为6.7kJ/g或更小，更尤其为4.6kJ/g或更小。
如果产品是半固体，尤其当具有20g/100g(即用)产品至60g/100g(即用)产品的干物质含量时，ED优选在19.2kJ/100g(即用)产品至52.8kJ/100g(即用)产品的范围内，优选在26.3kJ/100g(即用)产品至46.1kJ/100g(即用)产品的范围内。
固体产品的能量密度应通常低于20kJ/g(即用)产品。
如果营养组合物要被经该组合物治疗的受试者用作饮食(的主要部分)，则ED应通常超过3.2kJ/g的最小值，因为组合物应为患者提供能量，以防止血液或组织中缺乏葡萄糖或其它代谢能量底物和后续的瘦体重的丢失，其中血液或组织中的葡萄糖或其它代谢能量底物将支持普遍的代谢过程。分解代谢的该总的减小与色氨酸和5-羟色胺的代谢相关，因为在肌肉代谢过程中，支链氨基酸将被释放到血液中，这可能损害色氨酸越过血脑屏障。由于缺乏底物，随后色氨酸在脑中向5-羟色胺的转变将变得较少。通过足够高的ED，避免或至少降低该不利的影响。
分解代谢反应的减小尤其通过如所要保护的技术特征的组合来实现，因此不仅通过能量密度来实现。预计本发明的产品可以尤其具有减小PKR或eIF2α的磷酸化程度的能力，这通过与FOXO或NF-κB的相互作用减小了细胞内的蛋白被泛素化的程度。
根据本发明(的用于应用)的产品中的组分优选支持能量代谢，并且诱导核组蛋白的有利的后生条件，以允许与例如免疫功能和涉及色氨酸代谢的酶及神经递质受体的生物合成相关的，小神经胶质细胞和肠道免疫细胞的基因及神经元的基因进行足够速度的转录。
通常在考虑了要被消耗的产品的体积的情况下，确定能量密度(ED)的最大值，以诱导所要求保护的功效，同时ED和被消耗的食物的量确定了对于消耗活动的餐后生理应答。该应答包括GIT通过ENS或肠内分泌系统的活化进行的体积相关的应答，该应答不仅调节消耗，而且还调节饱足感和食物摄取。因此，优选与相对较低的体积相组合来考虑产品的能量密度的值，其中相对较低的体积为每次消耗事件中消耗的体积。通过添加新的也具有较低的体积部分的消耗事件，可以获得目标功效。
传统的食品典型地被包装成所有可能的大小，以适应消费者的需要。在本发明中，体积优选经限制并且与最大的能量密度结合，以实现功效。
因此，在本发明的有利的实施方式中，每食用剂量所消耗的食物和能量的量不超过特定的阈值。该值通过受试者适当消化食物的能力来确定，并且以防止活化下部消化道内的过度餐后5HT的应答，并且以防止活化大范围的厌食肽，如PP、PYY和其它肽的释放。
在特定的实施方式中，被给予的组合物的量不超过510kJ/食用份量，并且更优选的在65kJ至9380kJ的范围内，更优选在75kJ至294kJ的范围内。这可以通过将即用量包装在足够小的包装尺寸中来实现。对于液体和半固体的产品，为了具有方便的包装尺寸，包装尺寸不应大小，即大于5g，优选为12g至130g，更优选为18g至90g，最优选为20g至70g。固体基质中的活性组分的给予通常以较小的尺寸提供，如小于10g/食用份量，优选小于5g/食用份量，以防止吃的太多，而吃的太多会损害消化率，并且诱导GIT下部内的EC细胞的活化。此外，优选制备的固体产品，使得食用单元一旦进入胃将快速分解。应优选不会通过包含高缓冲的物质来实现分解。
产品中的组分确定了以什么样的形式将能量提供给有机体，并且将在相关的条款中描述细节。
在优选的实施方式中，营养组合物是即食产品，即适于在不用进一步添加成分或进一步加工(除了额外的加热至期望的食用温度之外)的情况下进行消耗的产品。优选的实施方式的实例是液体和挤压的干燥产品或棒。
在另一优选的实施方式中，营养产品是浓缩物，该浓缩物要在水中或另一可饮用的液体中重构，或要与另一营养产品混合。
在特定的实施方式中，上述产品是经消毒的液体或半液体产品，尤其是经pH为2至7.5，优选pH为2.6至7.0的UHT(高于121C)进行消毒的产品。
本发明进一步涉及包装，尤其涉及单剂量包装，包括5g至300g，优选包括12g至130g的根据本发明的液体或半固体的营养组合物。
本发明进一步涉及包装，尤其涉及单剂量包装，包括0.5g至10g的根据本发明的固体组合物。
根据本发明，液体产品典型地是如下产品，该产品是易流动的(在20℃)，尤其容易从容纳它们的容器流出，或该产品可以(消耗该液体的人)经由吸管进行吮吸从容器中吸出，或直接从打开的容器中饮用。具体的，如果产品的粘度(如使用在定义部分中所述的方法测量的)低于200mPa.s，则认为产品是液体或是易流动的。在本发明的上下文中，粘度是可使用具有CP50-1/PC锥体(直径50mm，中部和外侧之间的差异是1°)的安东帕公司(AntonPaar Physica)MCR301流变仪，在20℃100s-1，测量的粘度。具体的，对于要通过饮用，或经由吸管或管子给予的液体产品，粘度优选为100mPa.s或更小。在优选的实施方式中，根据本发明的液体产品在消耗之前储存时的粘度为1mPa.s至24mPa.s。
如在本文中使用的，“半固体”是包括32wt％至82wt％干物质的营养产品。干物质被定义为在如对于特定食品所推荐的条件下，根据经承认的方法，如由美国分析化学家组织最近公布的方法，进行干燥之后剩余的产品的量。具体的，半固体具有超过液体产品的粘度的粘度。半固体的典型实例是布丁、凝胶、粥、冰激凌、三明治酱、糊状物和具有类似流变一致性的产品。
如在本文使用的，固体是包括少于18wt％的水(湿度)的产品。固体的典型实例是粉末、食物棒(诸如麦片棒(granola bar)、糖棒)等。
在特定的实施方式中，食品是医学食物。医学食物优选包括至少0.7g纤维/100g产品。对于管喂养，纤维含量优选为0.8g纤维/100g至1.2g纤维/100g。对于啜饮(或饮用)喂养，纤维含量优选为至少1.2g至4.2g/100g。
医学食物的蛋白含量优选低于10g/100g产品，更优选低于8.2g/100g产品，最优选低于6.3g/100g产品。优选的，医学食物在蛋白部分中具有较低的谷氨酰胺含量，即低于10g/100g蛋白部分，优选为3g/100g蛋白部分至9g/100g蛋白部分。
在本发明的医学食物中，添加的有机酸的量通常低于0.3g/100ml，优选低于0.26g，更优选为0.02至0.18g/100ml(如在可消化的碳水化合物部分中“其它”所声明的)。
治疗方法
本发明进一步涉及一种治疗有需要的人的预防性或疗效行治疗，该治疗包括与前述权利要求中任一项所限定的药物组合物或营养物组合，给予有效量的膳食纤维，从而降低或避免出现组合物对胃肠道的负面的副作用，优选医学营养物或药剂。负面的副作用优选选自本文上面提到的那些，负面的副作用尤其是过早的饱足感效果。
在实施方式中，在治疗方法中，以提供502kJ或更小的剂量，尤其以提供20.9kJ至502kJ的剂量，给予膳食纤维、组合或营养组合物。
在实施方式中，在治疗方法中，有需要的受试者是人，尤其是年龄至少为1岁的人，尤其是年龄为2岁至85岁的人。
具地体，在根据本发明的方法中，膳食纤维、组合或营养组合物经口给予，或以另一途径，诸如通过管喂养给予到胃肠道内。
除非有特别说明，当本文提到治疗时，通常都包括预防性治疗和疗效性治疗。预防性(防护性)治疗通常旨于降低经治疗的受试者发生性状(trait)、损伤、症状、疾病、副作用、综合征或障碍的机会。例如根据药品临床试验管理规(Good Clinical practices)的双盲方式，在足够大的组中对比发育特定形状(如障碍)，可以确定预防性治疗的效果，其中该组的一部分根据本发明进行治疗，而另一部分经安慰剂治疗相应的时间段。技术人员应能够根据预期的效果，限定适于研究的条件。
实施例：
实例1：
即食的半固体产品(布丁、粥或冰激凌或三明治酱或糊状物或沙司)。产品尤其可以以易于接受的量，被年龄在1至12岁范围内的幼儿和儿童使用。
表2：
实例2：
干产品(在即用产品中，水分含量低于14wt％)。产品尤其可以被成人使用。
表3：
实例3：
液体产品。
表4：
实施例4：活性膳食纤维的分离
通过对米粒进行脱壳，进行研磨和筛滤进行米糠的分离。从纤维部分中分离粉状物质。
通过使用水性碱溶液对米糠进行冲洗，可以进一步纯化米糠，以去除可消化的碳水化合物和部分的可溶纤维。两种部分都有价值。
可溶部分可以使用一种或多种酶进行水解步骤，以减小残留纤维的分子量，以去除部分取代部分或可消化的碳水化合物的发酵部分。
不溶的部分在被分离时可以进行酶促水解，以减小分子量，并且增加溶解性。
实例5：测量膳食纤维对饱足感的效果的方法
在没有纤维的对比产品，和在其中已经包含了有效量的纤维但在其它方面与对比产品相同的产品中，使用如下所公开的方法测量饱足感。
可以通过在消耗之后第一个2小时期间，测量一种或多种饱足感信号的强度，确定产品的饱足感性质。这样的饱足感信号在血液中的适当的生物标记物包括特定的饱足感肽，如CCK、GLP-1、PYY或本领域已知的其它参数。AUC的测量或第一个2小时的释放模式允许进行经校正的对比。可选择的，可以测量释放在全血或血小板中的5-羟色胺。
Stanley et al 2005 Physiol rev 85,1131-1158公开了调节食物摄取的神经肽，并且提到了测量它们的餐后释放的方法。此外，可以施用如在Blom et al,2005,Am JClin Nutr 83,211-220和在Karhunen et al,2010J Nutr,140,737-744中施用的方法。Karhunen测试的车前草的非常高的粘度和不适口性明显使得车前草不适于用于医学营养物的制造中。在后一份的研究中，该纤维的选择使得内源神经肽的浓度和渴望进食、饥饿、饱足感和相关的现象之间的关系复杂化。
当在具有纤维的产品和不具有纤维的产品之间测量有显著差异时，则认为对饱足感的效果是有说服力的。
在摄取之后2小时，饱足感的持续时间变成相关参数。可以施用适当的调查表/面谈，以测定采用新产品的期望或充盈感觉。可选择的，可以测量消耗新食物的自愿起始时刻，以及在第一产品摄取之后固定的2至4小时的时间时，自愿消耗的食物的量。与没有纤维的产品相比，当在消耗具有纤维的产品之后提前10分钟就强烈想要再次进食时，该纤维被定义为具有抑制饱足感的效果。
实施例6：多纤维共混物
表：具有来自不同来源的纤维的优选的纤维共混物
对于表的说明：(1)添加的数字指独立于纤维的优选来源的技术特征，以模拟如从植物中分离的纤维的功能；(2)优选的，这些树胶已经经过部分水解了。更优选的，该水解达到一定程度，以使高于60wt％的树胶纤维具有3至20的聚合度。(3)高于60wt％的淀粉颗粒具有2至15微米的大小。(4)量被表示为总纤维混合物的wt％。(5)已经在说明书中公开了商业来源。优选的，稻纤维的商业纤维成分包括Beneo和Biobran，抗性淀粉的商业纤维成分包括Novelose，大豆的商业纤维成分包括Fibrim，燕麦的商业纤维成分包括Vitacel，PHGG的商业纤维成分包括Nutricource，阿拉伯树胶的商业纤维成分包括Benecke，糖甜菜的商业纤维成分包括Fibrex，小麦糠的商业纤维成分包括Ultracel，聚葡萄糖的商业纤维成分包括利体素，菊粉的商业纤维成分包括raftiline。这些都是注册的商标，并且关于所有者和技术性质的信息都可以通过因特网获得。
实施例7多纤维共混物
不同于抗性淀粉的谷物纤维：4-50wt％(稻、小麦、燕麦、玉米)
抗性淀粉：3-50wt％(来源于稻淀粉)
来自块茎或根的纤维：5wt％至60wt％(洋葱、菊苣、糖甜菜、马铃薯)
来自干豆或青豆的纤维2wt％至40wt％(大豆、豌豆、羽扇豆)，以及
来自蔬菜叶子或果实(香蕉、苹果、柑橘的果实)的纤维：2wt％至40wt％，
任选经水解的纤维(可以被包含在上述任何纤维中的，不同于“抗性淀粉”的果糖-低聚糖，半乳糖-低聚糖)。
实施例8：EC细胞介导的早期活化的测量
体外模型：在暴露于具有活性纤维和没有活性纤维的产品的代表性生理样品之后，测量由肠嗜铬细胞释放的5-羟色胺的量和速度。
在动物模型(大鼠)中，测量在消耗食物之后，血液中或离体的消化道组织内的5-羟色胺的释放。可选择的，可以测量食物摄取之后的肠道神经系统的活性。根据本发明的产品将减少5-羟色胺的整体释放和ENS的活化。还可以在动物体内测量产品的饱足感性质。
实施例9：包括多纤维的医学营养物
适于用作完整医学营养物的液体，每100ml包括：
蛋白：4.0g，
可消化的碳水化合物：12.1g，
有机酸<0.2g，
脂肪：3.9g，
膳食纤维＝1.5g，由稻纤维(不同于抗性淀粉)、抗性淀粉、菊粉和大豆纤维组成，
包含的矿物((Na、K、Cl、Ca、P、Mg)、微量元素(Fe、Zn、Cu、Mn、F、Mo、Se、Cr、I)和维生素(A、B1、B2、B3、B5、B6、B11、B12、D、生物素)的量符合推荐的量和FSMP规则。
胆碱＝37mg，类胡萝卜素＝0.3mg
实施例10：包括多纤维的医学营养物
适于用作补充剂的液体
蛋白：6g
可消化的碳水化合物：18.0g
有机酸：0.4g或更少
脂质：5.8g
膳食纤维：2.25g，其中纤维包括稻纤维(不同于抗性淀粉)、抗性淀粉、甜菜纤维和香蕉纤维
包含的矿物((Na、K、Cl、Ca、P、Mg)、微量元素(Fe、Zn、Cu、Mn、F、Mo、Se、Cr、I)和维生素(A、B1、B2、B3、B5、B6、B11、B12、D、生物素)的量符合推荐的量和FSMP规则。
胆碱＝55mg。
实施例11
包括2mg至100mg的5-羟色胺的再摄取的抑制剂(SSRI)和2g与SSRI摄取相关联的消耗的稻纤维的药剂。实例是西酞普兰(Citalopram)和氟西汀(Fluoxetin)。

Claims (27)

1.膳食纤维作为活性成分在制造组合物中的应用，所述组合物用于延迟或以其它方式降低药剂的饱足感，其中，所述药剂是对5-羟色胺的再摄取具有抑制作用的药物，对单氨氧化具有抑制作用的药物，或镇静剂，所述膳食纤维是谷物膳食纤维，所述谷物膳食纤维包括选自未经改性的稻纤维和经改性的稻纤维的谷物纤维；并且所述药剂用于人类的经口或胃肠给药。
2.根据权利要求1所述的应用，其中，所述稻纤维作为米糠来提供。
3.根据权利要求1或2所述的应用，其中，所述膳食纤维的至少15wt％由非产醋酸的糖单元构成。
4.根据权利要求1或2所述的应用，其中，所述膳食纤维的至少8wt％由不溶的纤维分子形成。
5.根据权利要求1或2所述的应用，其中，所述膳食纤维包括选自木聚糖、纤维素、半纤维素、β-1,3-葡聚糖和木质素的组中的纤维。
6.根据权利要求5所述的应用，其中，所述膳食纤维包括阿拉伯木聚糖。
7.根据权利要求1或2所述的应用，其中，所述膳食纤维包括β-葡聚糖，该β-葡聚糖的至少40wt％选自不溶的β-葡聚糖和非枝化的β-葡聚糖。
8.根据权利要求1或2所述的应用，其中，所述膳食纤维形成流体组合物的一部分，该流体组合物在20℃的温度下，在20的剪切率下具有低于30mPa.s的粘度。
9.根据权利要求1或2所述的应用，其中，在所述药剂之前，或与所述药剂一起，经口给予所述膳食纤维。
10.根据权利要求1或2所述的应用，其中，要治疗的所述人类选自如下的组：医院患者、肿瘤患者；经受化学疗法的人；经受放射疗法的人；被收容在专门机构中的人；经历了中风或者脑问题或血管问题的个体；精神错乱的人；经历味觉或嗅觉偏差的人；身体受损的个体；已经经历了创伤的个体；正在从外科手术中恢复的人；正在经历炎症过程的人；具有抑郁症的人类，具有自闭症的人类，具有帕金森氏病的人类，患有强迫性精神障碍的人类，营养不良的人群和老年人群。
11.根据权利要求10所述的应用，其中，所述身体受损的个体为具有身体缺陷、视觉损伤或特发性震颤的个体。
12.根据权利要求10所述的应用，其中，所述正在经历炎症过程的人为患有发炎的消化道、粘膜炎或发炎的肠道的人。
13.根据权利要求1或2所述的应用，其中，所述膳食纤维在被给予人类时，是GPR43受体的刺激物。
14.根据权利要求1所述的应用，其中，包括谷物膳食纤维的所述组合物用于预防性或疗效性治疗有需要的人，所述治疗包括与药剂组合，给予有效量的所述谷物膳食纤维，从而降低所述药剂的饱足感。
15.根据权利要求14所述的应用，其中，所述有需要的人是年龄为至少1岁的人。
16.根据权利要求2所述的应用，其中，所述稻纤维作为与米胚芽组合的米糠来提供。
17.根据权利要求4所述的应用，其中，所述膳食纤维的18wt％至72wt％由不溶的纤维分子形成。
18.根据权利要求15所述的应用，其中，所述有需要的人是年龄为至少2岁的人。
19.膳食纤维共混物作为活性成分在制造组合物中的应用，所述组合物用于延迟或以其它方式降低药剂的饱足感，其中，所述药剂是对5-羟色胺的再摄取具有抑制作用的药物，对单氨氧化具有抑制作用的药物，或镇静剂，所述共混物包括不同于抗性淀粉和树胶的稻纤维，以及来自以下组中的至少两种的纤维：树胶；不同于抗性淀粉和树胶的来自块茎或根的纤维；不同于抗性淀粉和树胶的来自干豆或青豆的纤维；以及，不同于抗性淀粉和树胶的来自蔬菜叶子和果实的纤维，
其中，所述药剂用于人类的经口或胃肠给药。
20.根据权利要求19所述的膳食纤维共混物的应用，其中，所述膳食纤维共混物进一步包括抗性淀粉。
21.根据权利要求19或20所述的膳食纤维共混物的应用，其中，如果存在，基于纤维的总重量，来自所述组中的纤维的重量百分比为：
20wt％至80wt％的谷物纤维；
3wt％至50wt％的抗性淀粉；
5wt％至60wt％的来自块茎或根的纤维；
2wt％至40wt％的来自干豆或青豆的纤维；
3wt％至60wt％的树胶；以及
2wt％至40wt％的来自蔬菜叶子或果实的纤维。
22.根据权利要求19或20所述的膳食纤维共混物的应用，其中，所述膳食纤维共混物包括来自油料种子或坚果的不同于抗性淀粉和树胶的纤维。
23.根据权利要求19或20所述的膳食纤维共混物的应用，其中，所述膳食纤维共混物包括选自聚葡萄糖、果糖低聚糖和半乳糖低聚糖的组中的纤维。
24.根据权利要求19或20所述的膳食纤维共混物的应用，其中，所述树胶经部分水解，并且所述树胶的至少60wt％具有3至10范围内的聚合度。
25.根据权利要求19或20所述的膳食纤维共混物的应用，其中，所述膳食纤维共混物是食物产品的一部分。
26.一种用于人类的经口或胃肠给药的药物组合物，包括：(i)对5-羟色胺的再摄取具有抑制作用的药物、对单氨氧化具有抑制作用的药物或镇静剂；(ii)膳食纤维或膳食纤维共混物；以及(iii)药学上可接受的赋形剂，其中，所述膳食纤维是谷物膳食纤维，所述谷物膳食纤维包括选自未经改性的稻纤维和经改性的稻纤维的谷物纤维，或所述膳食纤维共混物是包括以下物质的纤维共混物：
不同于抗性淀粉和树胶的稻纤维，以及
来自以下组中的至少两种的纤维：树胶；不同于抗性淀粉和树胶的来自块茎或根的纤维；不同于抗性淀粉和树胶的来自干豆或青豆的纤维；以及，不同于抗性淀粉和树胶的来自蔬菜叶子和果实的纤维，
并且其中，所述膳食纤维或膳食纤维共混物用于延迟或以其它方式降低所述药物的饱足感。
27.一种多部分的试剂盒，包括独立包装的至少两种组分，其中，至少一种组分包括谷物膳食纤维或膳食纤维共混物，所述谷物膳食纤维包括选自未经改性的稻纤维和经改性的稻纤维的谷物纤维，所述膳食纤维共混物包括不同于抗性淀粉和树胶的稻纤维，以及来自以下组中的至少两种的纤维：树胶；不同于抗性淀粉和树胶的来自块茎或根的纤维；不同于抗性淀粉和树胶的来自干豆或青豆的纤维；以及，不同于抗性淀粉和树胶的来自蔬菜叶子和果实的纤维，
并且其中，至少一种其它组分包括镇静剂，对5-羟色胺的再摄取具有抑制作用的药物，对人类体内的单氨氧化具有抑制作用的药物，
并且其中，所述膳食纤维或膳食纤维共混物用于延迟或以其它方式降低所述药物的饱足感。
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