CN104784115A - 一种氟比洛芬酯脂微球注射液及其制备方法 - Google Patents

一种氟比洛芬酯脂微球注射液及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN104784115A
CN104784115A CN201410024899.0A CN201410024899A CN104784115A CN 104784115 A CN104784115 A CN 104784115A CN 201410024899 A CN201410024899 A CN 201410024899A CN 104784115 A CN104784115 A CN 104784115A
Authority
CN
China
Prior art keywords
flurbiprofen axetil
injection
microsphere injection
lipid microsphere
preparation
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201410024899.0A
Other languages
English (en)
Inventor
高峰
付爱玲
楼开炎
陈彦佐
屠祎惺
叶亚婧
秦冬冬
姚芳
金玉
谢木青
王云
陆益奔
黄小音
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
SHANGHAI JINGFENG PHARMACEUTICAL CO Ltd
East China University of Science and Technology
Original Assignee
SHANGHAI JINGFENG PHARMACEUTICAL CO Ltd
East China University of Science and Technology
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by SHANGHAI JINGFENG PHARMACEUTICAL CO Ltd, East China University of Science and Technology filed Critical SHANGHAI JINGFENG PHARMACEUTICAL CO Ltd
Priority to CN201410024899.0A priority Critical patent/CN104784115A/zh
Publication of CN104784115A publication Critical patent/CN104784115A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Landscapes

  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

本发明涉及一种氟比洛芬酯脂微球注射液及其制备方法，该氟比洛芬酯脂微球注射液是由主药、注射用长链油、乳化剂、稳定剂、等张剂、pH调节剂和注射用水组成，采用安全无毒、生物相容性好的一种或多种乳化剂，如：卵磷脂、F68，加入了油酸钠作为稳定剂以保证灭菌前后的物化性质的稳定；本发明氟比洛芬酯脂微球注射液粒径稳定均一，180～200nm，主要用于癌症镇痛和术后止痛；该药适宜广泛临床应用。

Description

一种氟比洛芬酯脂微球注射液及其制备方法
【技术领域】
本发明属于药物及其制剂领域，具体涉及一种氟比洛芬酯注射用脂微球针剂及其制备方法。
【背景技术】
非甾体抗炎药(Nonsteroida1 Anti-inflammatory Drugs，NSAIDs)是一类不含有甾体结构的抗炎药，具有解热、抗炎、镇痛的作用，被广泛应用于疼痛和炎症性疾病的治疗。其主要作用原理是通过抑制花生四烯酸级联瀑布中环氧合酶的活性，减少前列腺素的合成。目前NSAIDs是全球使用最多的药物种类之一，全世界大约有3000万人在使用。氟比洛芬(Flurbiprofen，FP)是临床上广泛使用的一种非甾体抗炎药，由于氟比洛芬不溶于水，很难做成注射剂型，目前市场上的制剂多为口服剂型，容易引起胃肠道紊乱等不良反应，对于治疗癌症引起的疼痛或术后疼痛时，由于许多患者无法口服药物，且注射剂型起效迅速，药效维持时间长，因此需要非口服给药尤其是静脉给药途径。
氟比洛芬酯(Flurbiprofen axetil，FA)的分子式为C19H19F04，其化学名称为：(±)2-(2-氟-4-联苯基)丙酸-1-乙酰氧基乙酯，分子量为330.35，无色至微黄色透明油状物，略臭，味苦，和甲醇、乙醇、乙腈或丙酮混溶，不溶于水。其结构式为：
氟比洛芬酯是氟比洛芬进行酯化的前药，具有一定的亲脂性，可溶于脂肪酸中制成脂微球注射液，于1992年在日本上市，主要用于治疗术后疼痛和癌症疼痛。静脉注射后迅速酶解为活性代谢产物氟比洛芬，5~10min后达到最大血药浓度，消除半衰期为5.8h，48h内排泄率为85％。本发明加入了一种助乳化剂和稳定剂，使氟比洛芬酯脂微球注射液稳定性更好，且增加了在体内的循环时间。
【发明内容】
本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种氟比洛芬酯脂微球注射液及其制备方法。
本发明的目的是通过以下技术方案来实现的：
一种氟比洛芬酯脂微球注射液，基于100mL注射液制剂，由以下成分组成：
注射用水至100mL是指加注射用水总计到100mL的含义。
油为大豆油、花生油、橄榄油、鱼油、油酸乙酯中的一种或多种，使用比例为10％～30％；
乳化剂为蛋黄卵磷脂或大豆卵磷脂，使用比例为1～2％；
助乳化剂是F68，为丙二醇嵌段聚醚F68，使用比例为0.2～1.0％；
稳定剂为油酸钠，使用比例为0.1～0.3％；
等张剂为甘油，用量在2～2.5％；
缓冲剂和pH调节剂为磷酸氢二钠、枸橼酸和氢氧化钠，使初乳pH值调节至7～9之间。
所述的氟比洛芬酯脂微球注射液粒径180～200nm。
一种氟比洛芬酯脂微球注射液在癌症镇痛和术后止痛药物中的应用。
一种氟比洛芬酯脂微球注射液的制备方法，其具体步骤为：
(1)油相制备：高剪切状态下将氟比洛芬酯、长链甘油三酯、乳化剂、助乳化剂溶解制成油相；
(2)水相制备：取稳定剂、等张剂和注射用水，搅拌使其溶解制成水相，水相和油相温度保持在55～75℃；
(3)初乳制备：将油相在剪切状态下加入水相得到初乳，温度保持在55～75℃，高剪切转速控制在5000～20000r／min，剪切时间为5～15min；初乳的制备过程中充入氮气，枸橼酸或氢氧化钠调节初乳的pH值为7～9；
(4)高压均化：将初乳高压均质得到终乳，压力为600～800bar，均质次数为4～8次。
(5)灌装熔封，高压灭菌，115℃灭菌30min；即得氟比洛芬酯脂微球注射液。
所述的步骤(1)(2)(3)均在氮气保护下操作。
与现有技术相比，本发明的积极效果是：
本发明加入了一种助乳化剂和稳定剂，使氟比洛芬酯脂微球注射液稳定性更好，且增加了在体内的循环时间。
本发明采用安全无毒、生物相容性好的一种或多种乳化剂，如：卵磷脂、F68，加入了油酸钠作为稳定剂以保证灭菌前后的物化性质的稳定；本发明氟比洛芬酯脂微球注射液粒径稳定均一，180～200nm，主要用于癌症镇痛和术后止痛；该药适宜广泛临床应用。
【具体实施方式】
以下提供本发明一种氟比洛芬酯脂微球注射液及其制备方法的具体实施方式。
实施例1
本发明氟比洛芬酯脂微球注射液的具体处方和工艺如下：
(1)处方
氟比洛芬酯 1g 主药
精制大豆油 10g 油相
蛋黄卵磷脂 1.2g 乳化剂
甘油 2.3g 等张剂
磷酸氢二钠 0.068g 缓冲剂
枸橼酸 适量 pH调节剂
注射用水 加至100mL 介质
(2)制备工艺
按上述处方将氟比洛芬酯、卵磷脂加入到精制大豆油中，加热至75℃保温；将甘油、磷酸氢二钠加入到注射用水中，加热至75℃保温；油相在剪切的状态下加入到水相中，温度控制在75℃，高剪切乳化机的转速为8000r／min，剪切15min形成初乳，初乳的制备过程中充入氮气。将初乳定容并调节pH至6.5。通过高压均质机均质6次，均质压力为800bar得到终乳。将终乳熔封灌装于5mI安瓿，高压灭菌。
实施例2
本发明氟比洛芬酯脂微球注射液的具体配方和工艺如下：
(1)处方
(2)制备工艺
按上述处方将氟比洛芬酯、卵磷脂加入到精制大豆油中，加热至65℃保温；将甘油、F68、磷酸氢二钠加入到注射用水中，加热至65℃保温；油相在剪切的状态下加入到水相中，温度控制在65℃，高剪切乳化机的转速为20000r／min，剪切8min形成初乳，初乳的制备过程中充入氮气。将初乳定容并调节pH至7～9。通过高压均质机均质6次，均质压力为1000bar得到终乳。将终乳熔封灌装于5mL安瓿，高压灭菌，115℃灭菌30min。
实施例3
本发明氟比洛芬酯脂微球注射液的具体配方和工艺如下：
(1)处方
氟比洛芬酯 1g 主药
精制大豆油 10g 油相
蛋黄卵磷脂 1.2g 乳化剂
油酸钠 0.05g 稳定剂
甘油 2.3g 等张剂
磷酸氢二钠 0.068g 缓冲剂
枸橼酸 适量 pH调节剂
注射用水 加至100mL 介质
(2)制备工艺
按上述处方将氟比洛芬酯、卵磷脂加入到精制大豆油中，加热至65℃保温；将甘油、F68、磷酸氢二钠加入到注射用水中，加热至65℃保温；油相在剪切的状态下加入到水相中，温度控制在65℃，高剪切乳化机的转速为20000r／min，剪切8min形成初乳，初乳的制备过程中充入氮气。将初乳定容并调节pH至7～9。通过高压均质机均质6次，均质压力为1000bar得到终乳。将终乳熔封灌装于5mL安瓿，高压灭菌，115℃灭菌30min。
实施例4
本发明氟比洛芬酯脂微球注射液的具体配方和工艺如下：
(1)处方
(2)制备工艺
按上述处方将氟比洛芬酯、卵磷脂加入到精制大豆油中，加热至65℃保温；将甘油、F68、磷酸氢二钠加入到注射用水中，加热至65℃保温；油相在剪切的状态下加入到水相中，温度控制在65℃，高剪切乳化机的转速为20000r／min，剪切8min形成初乳，初乳的制备过程中充入氮气。将初乳定容并调节pH至，7～9。通过高压均质机均质6次，均质压力为1000bar得到终乳。将终乳熔封灌装于5mL安瓿，高压灭菌，115℃灭菌30min。
氟比洛芬酯脂微球注射液质量检测结果
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围内。

Claims (10)

1.一种氟比洛芬酯脂微球注射液，其特征在于，基于100mL注射液制剂，由以下成分组成：
2.如权利要求1所述的一种氟比洛芬酯脂微球注射液，其特征在于，油为大豆油、花生油、橄榄油、鱼油、油酸乙酯中的一种或多种。
3.如权利要求1所述的一种氟比洛芬酯脂微球注射液，其特征在于，乳化剂为蛋黄卵磷脂或大豆卵磷脂。
4.如权利要求1所述的一种氟比洛芬酯脂微球注射液，其特征在于，助乳化剂是F68。
5.如权利要求1所述的一种氟比洛芬酯脂微球注射液，其特征在于，稳定剂为油酸钠。
6.如权利要求1所述的一种氟比洛芬酯脂微球注射液，其特征在于，等张剂为甘油。
7.如权利要求1所述的一种氟比洛芬酯脂微球注射液，其特征在于，缓冲剂和pH调节剂为磷酸氢二钠、枸橼酸和氢氧化钠。
8.一种氟比洛芬酯脂微球注射液的制备方法，其特征在于，其具体步骤为：
(1)油相制备：高剪切状态下将氟比洛芬酯、长链甘油三酯、乳化剂、助乳化剂溶解制成油相；
(2)水相制备：取稳定剂、等张剂和注射用水，搅拌使其溶解制成水相，水相和油相温度保持在55～75℃；
(3)初乳制备：将油相在剪切状态下加入水相得到初乳，温度保持在55～75℃，高剪切转速控制在5000～20000r/min，剪切时间为5～15min；初乳的制备过程中充入氮气，枸橼酸或氢氧化钠调节初乳的pH值为7～9；
(4)高压均化：将初乳高压均质得到终乳，压力为600～800bar，均质次数为2～8次；
(5)灌装熔封，高压灭菌，115℃灭菌30min；即得氟比洛芬酯脂微球注射液；
所述的步骤(1)(2)(3)均在氮气保护下操作。
9.如权利要求1所述的一种氟比洛芬酯脂微球注射液，其特征在于，所述的氟比洛芬酯脂微球注射液粒径180～200nm。
10.如权利要求1所述的一种氟比洛芬酯脂微球注射液在癌症镇痛和术后止痛药物中的应用。
CN201410024899.0A 2014-01-20 2014-01-20 一种氟比洛芬酯脂微球注射液及其制备方法 Pending CN104784115A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201410024899.0A CN104784115A (zh) 2014-01-20 2014-01-20 一种氟比洛芬酯脂微球注射液及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201410024899.0A CN104784115A (zh) 2014-01-20 2014-01-20 一种氟比洛芬酯脂微球注射液及其制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN104784115A true CN104784115A (zh) 2015-07-22

Family

ID=53549623

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201410024899.0A Pending CN104784115A (zh) 2014-01-20 2014-01-20 一种氟比洛芬酯脂微球注射液及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN104784115A (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108619088A (zh) * 2017-03-24 2018-10-09 北京普德康利医药科技发展有限公司 一种氟比洛芬酯注射液
CN109985005A (zh) * 2017-12-29 2019-07-09 北京普德康利医药科技发展有限公司 氟比洛芬酯脂肪乳及其制备方法

Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH06192084A (ja) * 1992-06-30 1994-07-12 Kaken Pharmaceut Co Ltd 癌転移抑制剤
CN1621035A (zh) * 2003-11-26 2005-06-01 梁建华 氟比洛芬酯注射药及其制备方法
CN101940549A (zh) * 2010-08-27 2011-01-12 北京中海康医药科技发展有限公司 一种氟比洛芬酯中长链脂肪乳及制备方法
CN102188393A (zh) * 2011-04-29 2011-09-21 武汉大安制药有限公司 一种氟比洛芬酯脂微球制剂
CN102552133A (zh) * 2010-12-15 2012-07-11 清远嘉博制药有限公司 中/长链甘油三酸酯氟比洛芬酯注射液及其制备方法
CN102670502A (zh) * 2012-05-17 2012-09-19 北京阜康仁生物制药科技有限公司 S（+）-氟比洛芬酯注射乳剂
CN102988291A (zh) * 2012-12-13 2013-03-27 哈药集团技术中心 一种氟比洛芬酯脂肪乳注射液组合物及其制备方法
CN103393631A (zh) * 2013-08-22 2013-11-20 北京蓝丹医药科技有限公司 一种氟比洛芬酯药物组合物

Patent Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH06192084A (ja) * 1992-06-30 1994-07-12 Kaken Pharmaceut Co Ltd 癌転移抑制剤
CN1621035A (zh) * 2003-11-26 2005-06-01 梁建华 氟比洛芬酯注射药及其制备方法
CN101940549A (zh) * 2010-08-27 2011-01-12 北京中海康医药科技发展有限公司 一种氟比洛芬酯中长链脂肪乳及制备方法
CN102552133A (zh) * 2010-12-15 2012-07-11 清远嘉博制药有限公司 中/长链甘油三酸酯氟比洛芬酯注射液及其制备方法
CN102188393A (zh) * 2011-04-29 2011-09-21 武汉大安制药有限公司 一种氟比洛芬酯脂微球制剂
CN102670502A (zh) * 2012-05-17 2012-09-19 北京阜康仁生物制药科技有限公司 S（+）-氟比洛芬酯注射乳剂
CN102988291A (zh) * 2012-12-13 2013-03-27 哈药集团技术中心 一种氟比洛芬酯脂肪乳注射液组合物及其制备方法
CN103393631A (zh) * 2013-08-22 2013-11-20 北京蓝丹医药科技有限公司 一种氟比洛芬酯药物组合物

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
屠祎惺 等: "氟比洛芬酯脂微球的制备及其在兔体内的药物动力学评价", 《华东理工大学学报（自然科学版）》 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108619088A (zh) * 2017-03-24 2018-10-09 北京普德康利医药科技发展有限公司 一种氟比洛芬酯注射液
CN109985005A (zh) * 2017-12-29 2019-07-09 北京普德康利医药科技发展有限公司 氟比洛芬酯脂肪乳及其制备方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
MX2007013583A (es) Metodos y composiciones para tratar el dolor.
US10525025B2 (en) Compounded compositions and methods for treating pain
JP6117939B2 (ja) ジクロフェナク組成物
JP5217136B2 (ja) 直腸、尿道および膣適用用半固形状製剤。
WO2022178983A1 (zh) 一种天然药物的外用制剂、制备方法及其应用
CN105125445A (zh) 一种牙膏组合物
AU2013271836B2 (en) Method for treating skin inflammatory diseases
US20210369612A1 (en) Slurry and solution compositions
CN104784115A (zh) 一种氟比洛芬酯脂微球注射液及其制备方法
CN104490762B (zh) 一种氨甲环酸外用半固体制剂及制备方法
TWI630921B (zh) 含埃克替尼的皮膚外用藥物組合物及其應用
RU2481832C2 (ru) Применение адапалена и пероксида бензоила для продолжительного лечения угрей обыкновенных
CN103505414B (zh) 丁苯酞滴鼻剂及其制备方法
JP2012092067A (ja) 非ステロイド性消炎鎮痛外用剤
CN104434901B (zh) 一种氟比洛芬酯的药物组合物
BRPI0708386A2 (pt) método de preparação para composição estável moderna que inclui aceclofenac e 2,5-di-o-metil-1,4:3,6-dianhydro-d-glucitol como solvente e método de seu uso
JP2011246451A (ja) 抗炎症剤組成物
CN102697703B (zh) 一种吡罗昔康凝胶制剂及其制备方法
MX2012000058A (es) Medicamento para uso de antiinflamatorios no esteroideos a largo plazo.
CN106309354A (zh) 一种含酮咯酸氨丁三醇的鼻腔给药温度敏感性原位凝胶缓释制剂
CN103432074B (zh) 吡喹酮乳剂注射液及其制备工艺
JP6084579B2 (ja) タクロリムスを含有する水中油型クリーム状組成物
US20230218553A1 (en) Compounded compositions and methods for treating pain
BRPI0804639A2 (pt) processo para preparação de formulação de suspensão veterinária para administração de medicamento insolúvel em água, por meio de sistemas de distribuição de água e respectiva formulação de suspensão veterinária para administração de medicamento insolúvel em água
CN107252490B (zh) 一种局麻药物及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
EXSB Decision made by sipo to initiate substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20150722