CN104761437B - 一种4-溴-2,6-二氟三氟甲氧基苯的制备方法 - Google Patents
一种4-溴-2,6-二氟三氟甲氧基苯的制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明涉及有机合成领域，特别是涉及一种4‑溴‑2,6‑二氟三氟甲氧基苯的制备方法。本发明提供一种4‑溴‑2,6‑二氟三氟甲氧基苯的制备方法，包括如下步骤：（1）醚化反应：4‑溴‑2,6‑二氟苯酚与醚化试剂在碱的存在下，在反应溶剂中反应生成4‑溴‑2,6‑二氟‑二氟溴甲氧基苯或4‑溴‑2,6‑二氟‑二氟氯甲氧基苯；（2）氟化反应：将步骤（1）所得产物与氟化试剂在催化剂作用下反应，生成4‑溴‑2,6‑二氟三氟甲氧基苯。本发明所提供的4‑溴‑2,6‑二氟三氟甲氧基苯的制备方法工艺简单、反应条件温和，在常压下即可进行，适合工业化生产。
Description
技术领域
本发明涉及有机合成领域，特别是涉及一种4-溴-2,6-二氟三氟甲氧基苯的制备方法。
背景技术
4-溴-2,6-二氟三氟甲氧基苯是一种用途日益广泛的中间体，是常用的合成医药化合物、农药化合物以及电子化学品的中间体。已有技术中对此化合物的合成方法汇总如下。
德国专利DE4221152中以2,6-二氟三氟甲氧基苯为起始原料，经过硝化、还原、溴化和重氮化脱氨基四步反应制得4-溴-2,6-二氟三氟甲氧基苯，反应步骤长，最后一步收率低，经济性较差。
中国专利CN101792377将4-溴-2,6-二氟苯酚与氟化氢和四氯化碳在高压条件下反应制得4-溴-2,6-二氟三氟甲氧基苯。氟化氢和四氯化碳都属毒性高、沸点低的原料，高压反应条件剧烈，对设备要求高，有较大的风险。
中国专利CN102531854将4-溴-2,6-二氟苯酚与三氟溴甲烷在碳酸铯和DMF中，高压釜反应制得4-溴-2,6-二氟三氟甲氧基苯。三氟溴甲烷沸点仅为-45℃，碳酸铯价格高昂，反应同样需要高压设备，不适宜大规模生产。
发明内容
鉴于以上所述现有技术的缺点，本发明的目的在于提供一种4-溴-2,6-二氟三氟甲氧基苯的制备方法，用于解决现有技术中的问题。
为实现上述目的及其他相关目的，本发明第一方面提供一种4-溴-2,6-二氟三氟甲氧基苯的制备方法，包括如下步骤：
(1)醚化反应：4-溴-2,6-二氟苯酚与醚化试剂在碱的存在下，在反应溶剂中反应生成4-溴-2,6-二氟-二氟溴甲氧基苯或4-溴-2,6-二氟-二氟氯甲氧基苯；
(2)氟化反应：将步骤(1)所得产物与氟化试剂在催化剂作用下反应，生成4-溴-2,6-二氟三氟甲氧基苯。
优选的，所述步骤(1)中，所述醚化反应具体为：4-溴-2,6-二氟苯酚与醚化试剂在碱的存在下，在反应溶剂中反应生成4-溴-2,6-二氟-二氟溴甲氧基苯或4-溴-2,6-二氟-二氟氯甲氧基苯，反应温度为-50－150℃，反应压力为≤5MPa，反应完成后加水和有机溶剂进行分液，有机相脱溶后即得4-溴-2,6-二氟-二氟溴(或氯)甲氧基苯。
更优选的，所述反应温度为0－100℃，反应压力为常压。
更优选的，所述步骤(1)中，所述醚化试剂选自二氟二卤甲烷，所述醚化试剂的使用量为4-溴-2,6-二氟苯酚的0.9-10倍摩尔量，优选为1.0-5.0倍摩尔量，更优选为1.0-2.0倍摩尔量。
进一步优选的，所述二氟二卤甲烷选自二氟二溴甲烷、二氟二氯甲烷、二氟溴氯甲烷中的一种或多种的组合。
更优选的，所述步骤(1)中，所述碱为无机碱，所述碱的使用量为4-溴-2,6-二氟苯酚的0.9-10倍摩尔量，优选为1.0-5.0倍摩尔量，更优选为1.0-2.0倍摩尔量。
进一步优选的，所述无机碱选自碳酸钾、氢化钠、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸铯等中的一种或多种的组合。
更优选的，所述步骤(1)中，所述反应溶剂为极性溶剂或醚类溶剂。
进一步优选的，所述反应溶剂选自乙腈、N,N－二甲基甲酰胺(DMF)、N,N－二甲基乙酰胺(DMAc)、二甲基亚砜(DMSO)、硝基甲烷、N,N－二乙基甲酰胺、1-甲基－2-吡咯烷酮、1,3-二甲基咪唑烷酮、四甲基脲、1,3-二甲基亚丙基脲、六甲基邻酰胺(HMPA)、乙醚、二丙醚、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、乙二醇二甲醚、二乙二醇二甲醚等中的一种或多种的组合。
优选的，所述步骤(2)中，所述氟化反应具体为：将步骤(1)所得产物与催化剂混合，在氟化试剂存在下反应生成4-溴-2,6-二氟三氟甲氧基苯，反应温度为50－250℃，反应压力为≤5Mpa，氟化反应完成后反应液进行水洗涤处理，纯化后获得4-溴-2,6-二氟三氟甲氧基苯。
更优选的，所述反应温度为100－160℃，反应压力为常压。
更优选的，所述水洗涤处理的具体方法为：将反应液、水和有机溶剂混合，分离获得有机相，有机相使用碱液洗涤；所述纯化的方法为精馏。
更优选的，所述步骤(2)中，所述氟化试剂选自氟化氢和/或氟化氢的溶液，所述氟化氢的溶液选自氟化氢的醚溶液、氟化氢的腈溶液、氟化氢的酯溶液中的一种或多种的组合，所述氟化氢的使用量为4-溴-2,6-二氟-二氟溴(或氯)甲氧基苯的0.9-10倍摩尔量。优选为1.0-5.0倍摩尔量，更优选为1.0-2.0倍摩尔量。
进一步优选的，所述氟化氢的醚溶液中的醚选自乙醚、二丙醚、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、乙二醇二甲醚、二乙二醇二甲醚等中的一种或多种的组合；氟化氢的腈溶液中的腈选自乙腈、丙腈、丁腈、苯乙腈等中的一种或多种的组合；氟化氢的酯溶液中的酯选自甲酸甲酯、甲酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、丙酸甲酯、乙酸异丙酯、γ-丁内酯、碳酸亚丙基酯等中的一种或多种的组合。
更优选的，所述步骤(2)中，所述催化剂优选为Lewis酸，所述催化剂的使用量为4-溴-2,6-二氟-二氟溴(或氯)甲氧基苯的0.001-2倍重量，优选为0.01-0.5倍摩尔量，更优选为0.01-0.1倍摩尔量。
进一步优选的，所述Lewis酸选自氯化锌、三氯化铁、四氯化钛、五氯化锑、五氟化锑、氯化汞、三氯化铝、五氯化钼等中的一种或多种的组合。
更有选的，所述步骤(2)中，步骤(1)所得产物与氟化试剂在催化剂作用下所进行的反应可以在无反应溶剂的情况下进行，也可在反应溶剂中进行，所述步骤(2)中的反应溶剂选自烷烃类、芳烃类、卤代烃类或者醚类溶剂，更优选为庚烷、环已烷、石油醚、苯、甲苯、乙苯、丙苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、氟苯、三氟甲苯、对氯三氟甲苯、溴苯、硝基苯、二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、氟三氯甲烷、1，1，2－三氯乙烷、2-氯-1，2-二溴-1，1，2-三氯乙烷、1，2-二溴六氟丙烷、1，2-二溴四釜乙烷、1，1-二氟四氯乙烷、1，2-二氟四氯乙烷、七氟-2，3，3-三氯丁烷、1，1，1，3，-四氯四氟丙烷、1，1，1-三氯五氟丙烷、1，1，1-三氯三氟乙烷、乙醚、二丙醚、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、乙二醇二甲醚、二乙二醇二甲醚等中的一种或多种的组合。
本发明第二方面提供所述4-溴-2,6-二氟三氟甲氧基苯的制备方法在4-溴-2,6-二氟三氟甲氧基苯制备领域的用途。
本发明所提供的4-溴-2,6-二氟三氟甲氧基苯的制备方法工艺简单、反应条件温和，在常压下即可进行，适合工业化生产。
具体实施方式
本发明发明人以4-溴-2,6-二氟苯酚为原料，依次通过醚化和氟化两步反应制备获得4-溴-2,6-二氟三氟甲氧基苯，从而提供了一种工艺简单、反应条件温和，在常压下即可进行，适合工业化生产的4-溴-2,6-二氟三氟甲氧基苯的制备方法，在此基础上完成了本发明。
本发明提供一种4-溴-2,6-二氟三氟甲氧基苯的制备方法，包括如下步骤：
(1)醚化反应：4-溴-2,6-二氟苯酚与醚化试剂在碱的存在下，在反应溶剂中反应生成4-溴-2,6-二氟-二氟溴甲氧基苯或4-溴-2,6-二氟-二氟氯甲氧基苯。
所述步骤(1)中，所述醚化反应具体为：4-溴-2,6-二氟苯酚与醚化试剂在碱的存在下，在反应溶剂中反应生成4-溴-2,6-二氟-二氟溴甲氧基苯或4-溴-2,6-二氟-二氟氯甲氧基苯，反应温度为-50－150℃，反应压力为≤5MPa，优选的反应温度为0－100℃，在本发明一优选实施例中，反应温度为室温或60-80℃，优选的反应压力为常压。本领域技术人员可监控反应体系中原料的消耗情况以调整反应时间，在本发明一优选实施例中通过GC进行监控，反应至原料4-溴-2,6-二氟苯酚剩余量≤7.5％，优选≤1.5％。反应完成后加水和有机溶剂进行分液，有机相脱溶后即得4-溴-2,6-二氟-二氟溴(或氯)甲氧基苯。
所述步骤(1)中，所述醚化试剂优选为二氟二卤甲烷，所述二氟二卤甲烷包括但不限于：二氟二溴甲烷、二氟二氯甲烷、二氟溴氯甲烷中的一种或多种的组合，在本发明一优选实施例中，所述二氟二卤甲烷选自二氟二溴甲烷。所述醚化试剂的使用量为4-溴-2,6-二氟苯酚的0.9-10倍摩尔量，优选为1.0-5.0倍摩尔量，更优选为1.0-2.0倍摩尔量。
所述步骤(1)中，所述碱优选为无机碱，所述无机碱包括但不限于：碳酸钾、氢化钠、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸铯等中的一种或多种的组合，在本发明一优选实施例中，所述无机碱选自氢化钠、碳酸钾或碳酸铯。所述碱的使用量为4-溴-2,6-二氟苯酚的0.9-10倍摩尔量，优选为1.0-5.0倍摩尔量，更优选为1.0-2.0倍摩尔量。
所述步骤(1)中，所述反应溶剂优选为极性溶剂或醚类溶剂，具体可选用的反应溶剂包括但不限于：乙腈、N,N－二甲基甲酰胺(DMF)、N,N－二甲基乙酰胺(DMAc)、二甲基亚砜(DMSO)、硝基甲烷、N,N－二乙基甲酰胺、1-甲基－2-吡咯烷酮、1,3-二甲基咪唑烷酮、四甲基脲、1,3-二甲基亚丙基脲、六甲基邻酰胺(HMPA)、乙醚、二丙醚、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、乙二醇二甲醚、二乙二醇二甲醚等中的一种或多种的组合，在本发明一优选实施例中，所述溶剂选自N,N－二甲基甲酰胺。本发明中对于步骤(1)中的反应溶剂的使用量并没有特殊限制，只要不对本发明的发明目的产生限制即可，优选的反应溶剂的使用量为4-溴-2,6-二氟苯酚的0.1-20倍重量，优选为0.5-10倍重量，更优选为1.0-5倍重量。
(2)氟化反应：将步骤(1)所得产物与氟化试剂在催化剂作用下反应，生成4-溴-2,6-二氟三氟甲氧基苯。
所述步骤(2)中，所述氟化反应具体为：将步骤(1)所得产物与催化剂混合，在氟化试剂存在下反应生成4-溴-2,6-二氟三氟甲氧基苯，反应温度为50－250℃，反应压力为≤5Mpa，优选的反应温度为100－160℃，优选的反应压力为常压，在本发明一优选实施例中，反应温度为120－140℃。本领域技术人员可监控反应体系中中间体的消耗情况以调整反应时间，在本发明一优选实施例中通过GC进行监控，反应至中间体剩余量≤0.2％。氟化反应完成后反应液进行水洗涤处理，纯化后获得4-溴-2,6-二氟三氟甲氧基苯。所述水洗涤处理的具体方法为：将反应液、水和有机溶剂混合，分离获得有机相，有机相使用碱液洗涤，在本发明一优选实施例中，所述碱液为氢氧化钠水溶液；所述纯化的方法可选用本领域各种纯化技术，在本发明一优选实施例中，所述纯化的方法为精馏。
所述步骤(2)中，所述氟化试剂包括但不限于：氟化氢和/或氟化氢的溶液，所述氟化氢的溶液包括但不限于氟化氢的醚溶液、氟化氢的腈溶液、氟化氢的酯溶液中的一种或多种的组合，当氟化试剂为气体时，反应可在氟化试剂气氛下进行。所述氟化氢的醚溶液中的醚选自包括但不限于乙醚、二丙醚、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、乙二醇二甲醚、二乙二醇二甲醚等中的一种或多种的组合；氟化氢的腈溶液中的腈选自包括但不限于乙腈、丙腈、丁腈、苯乙腈等中的一种或多种的组合；氟化氢的酯溶液中的酯选自包括但不限于甲酸甲酯、甲酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、丙酸甲酯、乙酸异丙酯、γ-丁内酯、碳酸亚丙基酯等中的一种或多种的组合。在本发明一优选实施例中，所述氟化试剂为氟化氢。所述氟化试剂中氟化氢部分的使用量为4-溴-2,6-二氟-二氟溴(或氯)甲氧基苯的0.9-10倍摩尔量，优选为1.0-5.0倍摩尔量，更优选为1.0-2.0倍摩尔量，在本发明实施例中，为1.7-2.3倍摩尔量。
所述步骤(2)中，所述催化剂优选为Lewis酸，所述Lewis酸包括但不限于：氯化锌、三氯化铁、四氯化钛、五氯化锑、五氟化锑、氯化汞、三氯化铝、五氯化钼等中的一种或多种的组合。在本发明一优选实施例中，所述Lewis酸选自五氯化锑。所述催化剂的使用量为4-溴-2,6-二氟-二氟溴(或氯)甲氧基苯的0.001-2倍重量，优选为0.01-0.5倍摩尔量，更优选为0.01-0.1倍摩尔量。
所述步骤(2)中，步骤(1)所得产物与氟化试剂在催化剂作用下所进行的反应可以在无反应溶剂的情况下进行，也可在反应溶剂中进行，可选用的反应溶剂包括本领域各种烷烃类、芳烃类、卤代烃类或者醚类反应溶剂，具体可选用的反应溶剂包括但不限于：庚烷、环已烷、石油醚、苯、甲苯、乙苯、丙苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、氟苯、三氟甲苯、对氯三氟甲苯、溴苯、硝基苯、二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、氟三氯甲烷、1，1，2－三氯乙烷、2-氯-1，2-二溴-1，1，2-三氯乙烷、1，2-二溴六氟丙烷、1，2-二溴四釜乙烷、1，1-二氟四氯乙烷、1，2-二氟四氯乙烷、七氟-2，3，3-三氯丁烷、1，1，1，3，-四氯四氟丙烷、1，1，1-三氯五氟丙烷、1，1，1-三氯三氟乙烷、乙醚、二丙醚、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、乙二醇二甲醚、二乙二醇二甲醚等中的一种或多种的组合。本发明步骤(2)中对于反应溶剂的使用量没有特殊限制，只要不对本发明的发明目的产生限制即可，优选的反应溶剂的使用量为4-溴-2,6-二氟-二氟溴(或氯)甲氧基苯的0-20倍重量，优选为0-10倍重量，更优选为0-2倍重量。
本发明所提供的4-溴-2,6-二氟三氟甲氧基苯的制备方法中，各步反应完成后可以直接进行下一步反应，但采用萃取、抽滤、洗涤、干燥、脱溶等后处理方式分离纯化各步反应应得到的中间产物有利于提高下一步反应的效率。
本发明还提供所述4-溴-2,6-二氟三氟甲氧基苯的制备方法在4-溴-2,6-二氟三氟甲氧基苯制备领域的用途。
本发明所提供的4-溴-2,6-二氟三氟甲氧基苯的制备方法工艺简单、反应条件温和，在常压下即可进行，适合工业化生产。
以下通过特定的具体实例说明本发明的实施方式，本领域技术人员可由本说明书所揭露的内容轻易地了解本发明的其他优点与功效。本发明还可以通过另外不同的具体实施方式加以实施或应用，本说明书中的各项细节也可以基于不同观点与应用，在没有背离本发明的精神下进行各种修饰或改变。
须知，下列实施例中未具体注明的工艺设备或装置均采用本领域内的常规设备或装置；所有压力值和范围都是指绝对压力。
此外应理解，本发明中提到的一个或多个方法步骤并不排斥在所述组合步骤前后还可以存在其他方法步骤或在这些明确提到的步骤之间还可以插入其他方法步骤，除非另有说明；还应理解，本发明中提到的一个或多个设备/装置之间的组合连接关系并不排斥在所述组合设备/装置前后还可以存在其他设备/装置或在这些明确提到的两个设备/装置之间还可以插入其他设备/装置，除非另有说明。而且，除非另有说明，各方法步骤的编号仅为鉴别各方法步骤的便利工具，而非为限制各方法步骤的排列次序或限定本发明可实施的范围，其相对关系的改变或调整，在无实质变更技术内容的情况下，当亦视为本发明可实施的范畴。
实施例1 4-溴-2,6-二氟-二氟溴甲氧基苯的制备
将4-溴-2,6-二氟苯酚209g，DMF 500g加入至2L四口瓶中，冷却降温至-10～5℃，分批加入60％氢化钠40g，保持温度在-10～-5℃。搅拌1小时后，加入二氟二溴甲烷315g，升至室温反应6小时，GC显示原料4-溴-2,6-二氟苯酚1.5％，产物4-溴-2,6-二氟-二氟溴甲氧基苯94％。反应液小心倒入400g冰水和800g二氯甲烷中，分液，用水洗涤有机相，有机相脱溶后制得中间体4-溴-2,6-二氟-二氟溴甲氧基苯330g，直接用于下步反应。
m/z：340,338，336(M+)，259，257,193,191，131，129，112。
实施例2 4-溴-2,6-二氟-二氟氯甲氧基苯的制备
将4-溴-2,6-二氟苯酚20.9g，DMAc 50g，碳酸钾28g，二氟二氯甲烷60g加入至500mL高压釜中，于60-80℃搅拌反应16小时后，GC显示原料4-溴-2,6-二氟苯酚7.5％，产物4-溴-2,6-二氟-二氟溴甲氧基苯82％。反应液倒入400g冰水和800g二氯甲烷中，分液，用水洗涤有机相，有机相脱溶后制得中间体4-溴-2,6-二氟-二氟溴甲氧基苯46g，直接用于下步反应。
实施例3 4-溴-2,6-二氟-二氟氯甲氧基苯的制备
将4-溴-2,6-二氟苯酚209g，HMPA 310g，碳酸铯350g，二氟溴氯甲烷200g加入至1000mL高压釜中，于60-80℃搅拌反应6小时后，GC显示原料4-溴-2,6-二氟苯酚3.5％，产物4-溴-2,6-二氟-二氟溴甲氧基苯88％。反应液倒入400g冰水和800g二氯甲烷中，分液，用水洗涤有机相，有机相脱溶后制得中间体4-溴-2,6-二氟-二氟氯甲氧基苯250g，直接用于下步反应。
实施例4 4-溴-2,6-二氟三氟甲氧基苯的制备
将实施例1制备的4-溴-2,6-二氟-二氟溴甲氧基苯330g和15g三氯化铁混合于500ml氟化瓶中，加热至120-140℃，常压下通入45g氟化氢气体进行反应，反应16小时后中间体小于0.2％，将反应液加入到500g二氯甲烷和500g水中，分液，有机相用5wt％氢氧化钠溶液洗涤，浓缩后用精馏塔进行精馏，得到4-溴-2,6-二氟三氟甲氧基苯正馏分235g，GC纯度99.97％，两步总收率85％。
m/z：278、276(M+)，259,257，209，207，193，191，181，179，131，112，100，81，69。
1H-NMR(CDCl3)δ7.16-7.20(m,2H)。
13C-NMR(CDCl3)δ157.7,154.3,125.6,124.8,122.1,120.2,118.7,116.7,115.2。
实施例5 4-溴-2,6-二氟三氟甲氧基苯的制备
将实施例3制备的4-溴-2,6-二氟-二氟氯甲氧基苯250g，四氢呋喃100g和100g30％氟化氢四氢呋喃溶液和2.5g五氯化锑混合于500ml高压釜中，加热至80-100度进行反应，反应12小时后泄压开釜，将反应液加入到1000g二氯甲烷和1000g水中，分液，有机相用500g 5％氢氧化钠溶液洗涤，浓缩后精馏制得4-溴-2,6-二氟三氟甲氧基苯正馏分160g(常压沸点160℃)，GC纯度99.93％，两步总收率58％。
综上所述，本发明有效克服了现有技术中的种种缺点而具高度产业利用价值。
上述实施例仅例示性说明本发明的原理及其功效，而非用于限制本发明。任何熟悉此技术的人士皆可在不违背本发明的精神及范畴下，对上述实施例进行修饰或改变。因此，举凡所属技术领域中具有通常知识者在未脱离本发明所揭示的精神与技术思想下所完成的一切等效修饰或改变，仍应由本发明的权利要求所涵盖。
Claims (11)
1.一种4-溴-2,6-二氟三氟甲氧基苯的制备方法，包括如下步骤：
(1)醚化反应：4-溴-2,6-二氟苯酚与醚化试剂在碱的存在下，在反应溶剂中反应生成4-溴-2,6-二氟-二氟溴甲氧基苯或4-溴-2,6-二氟-二氟氯甲氧基苯，所述醚化试剂选自二氟二卤甲烷；
(2)氟化反应：将步骤(1)所得产物与氟化试剂在催化剂作用下反应，生成4-溴-2,6-二氟三氟甲氧基苯；
所述步骤(1)中，所述二氟二卤甲烷选自二氟二溴甲烷、二氟二氯甲烷或二氟溴氯甲烷中的一种或多种的组合；
所述步骤(2)中，所述氟化试剂选自氟化氢和/或氟化氢溶液；
所述步骤(2)中，反应压力为常压。
2.如权利要求1所述的一种4-溴-2,6-二氟三氟甲氧基苯的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中，所述醚化反应具体为：4-溴-2,6-二氟苯酚与醚化试剂在碱的存在下，在反应溶剂中反应生成4-溴-2,6-二氟-二氟溴甲氧基苯或4-溴-2,6-二氟-二氟氯甲氧基苯，反应温度为-50－150℃，反应压力为≤5MPa，反应完成后加水和有机溶剂进行分液，有机相脱溶后即得4-溴-2,6-二氟-二氟溴甲氧基苯或4-溴-2,6-二氟-二氟氯甲氧基苯。
3.如权利要求2所述的一种4-溴-2,6-二氟三氟甲氧基苯的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中，所述醚化试剂的使用量为4-溴-2,6-二氟苯酚的0.9-10倍摩尔量。
4.如权利要求2所述的一种4-溴-2,6-二氟三氟甲氧基苯的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中，所述碱为无机碱，所述碱的使用量为4-溴-2,6-二氟苯酚的0.9-10倍摩尔量。
5.如权利要求2所述的一种4-溴-2,6-二氟三氟甲氧基苯的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中，所述反应溶剂为极性溶剂。
6.如权利要求5所述的一种4-溴-2,6-二氟三氟甲氧基苯的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中，所述反应溶剂为醚类溶剂。
7.如权利要求1所述的一种4-溴-2,6-二氟三氟甲氧基苯的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中，所述氟化反应具体为：将步骤(1)所得产物与催化剂混合，在氟化试剂存在下反应生成4-溴-2,6-二氟三氟甲氧基苯，反应温度为50－250℃，氟化反应完成后反应液进行水洗涤处理，纯化后获得4-溴-2,6-二氟三氟甲氧基苯。
8.如权利要求7所述的一种4-溴-2,6-二氟三氟甲氧基苯的制备方法，其特征在于，所述水洗涤处理的具体方法为：将反应液、水和有机溶剂混合，分离获得有机相，有机相使用碱液洗涤；所述纯化的方法为精馏。
9.如权利要求7所述的一种4-溴-2,6-二氟三氟甲氧基苯的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中，所述氟化氢的使用量为4-溴-2,6-二氟-二氟溴甲氧基苯或4-溴-2,6-二氟-二氟氯甲氧基苯的0.9-10倍摩尔量。
10.如权利要求7所述的一种4-溴-2,6-二氟三氟甲氧基苯的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中，所述催化剂为Lewis酸，所述催化剂的使用量为4-溴-2,6-二氟-二氟溴甲氧基苯或4-溴-2,6-二氟-二氟氯甲氧基苯的0.001-2倍重量。
11.如权利要求7所述的一种4-溴-2,6-二氟三氟甲氧基苯的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中，步骤(1)所得产物与氟化试剂在催化剂作用下所进行的反应在反应溶剂中进行，所述反应溶剂选自烷烃类、芳烃类或卤代烃类溶剂。
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