CN104740088A - 一种用于减肥瘦身的复方组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种减肥瘦身的复方组合物。该组合物是由左旋肉碱或左旋肉碱酒石酸盐、荷叶、山楂、茶叶为原料制备而成的。本发明还提供了这种减肥瘦身的复方组合物的制备方法。本发明提供的复方组合物具有携带方便、服用简单等特点，减肥瘦身效果理想，且具有健脾养胃之功效。

Description

一种用于减肥瘦身的复方组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及医药卫生领域，具体涉及一种减肥瘦身的复方组合物及其制备方法。

背景技术

肥胖是指一定程度的明显超重与脂肪层过厚，是体内脂肪，尤其是甘油三酯积聚过多而导致的一种人体的不健康状态。一般造成肥胖的原因主要有食物摄入过多或机体代谢的改变而导致体内脂肪积聚过多造成体重过度增长，引起人体病理、生理改变或潜伏。

现代社会生活节奏加快，人们的生活习惯、饮食结构常有不合理的能量摄入，过度的不合理饮食。加上工作压力巨大，缺乏时间进行身体的锻炼，十分容易造成人体肥胖。由肥胖引起的系列身体疾病，如高血压、高血脂、冠心病等等疾病也成为威胁现代人的健康杀手。

肥胖对人体健康造成了多方面的潜在危险：增加心血管疾病的危险、肥胖影响消化系统的功能、肥胖影响内分泌系统的功能、肥胖增加癌症发生的危险性。肥胖不仅影响形体美，而且给生活带来不便。此外还有关节软组织损伤、生殖能力下降以及心理障碍、心脏病、糖尿病、动脉粥样硬化、脂肪肝、胆结石、水肿、痛风等。可以说肥胖是万症之源。

目前通常使用的减肥方法有：灌肠减肥法、渗透压减肥法、桑拿减肥法、奶粉减肥法、跳绳减肥法、普洱茶减肥法等。这些方法各有其优缺点，并非人人适用，需针对不同人群制定适用的减肥方案。

专利申请号为CN200610022128.3的“一种片剂食品及其制备方法”公开的减肥食品为：壳聚糖15－25份、绞股蓝8－10份、茶叶5－10份、左旋肉碱5－10份、蔗糖粉5－10份、昆布3－5份、决明子3－5份、荷叶3－5份、山楂3－5份、10％淀粉浆6－12份、硬脂酸镁0.1－5份，经过清洗、除杂质、干燥、粉碎成细粉、混合、制粒、整粒、压片。此方法制成的片剂虽然有减肥功效，但其组方在减肥同时未能起到对身体的保健作用。

发明内容

本发明的目的是提供一种减肥瘦身的复方组合物；

本发明的另一目的是提供一种减肥瘦身的复方组合物制备方法。

本发明的目的是通过下列的技术方案实现的：

本发明所述的减肥瘦身的复方组合物，是由含以下重量份的原料制备而成的：

左旋肉碱或左旋肉碱酒石酸盐200-400份、荷叶50-150份、山楂50-150份、茶叶50-150份。

优选地，是由含以下重量份的原料制备而成的：左旋肉碱或左旋肉碱酒石酸盐250-350份、荷叶80-120份、山楂80-120份、茶叶80-120份。

更优选地，是由含以下重量份的原料制备而成的：

左旋肉碱或左旋肉碱酒石酸盐300份、荷叶100份、山楂100份、茶叶100份。

以下是本发明的药材来源：

左旋肉碱(L-carnitine)，又称L-肉碱或音译卡尼丁，是一种促使脂肪转化为能量的类氨基酸，红色肉类是左旋肉碱的主要来源，对人体无毒副作用。不同类型的日常饮食已经含有5-100毫克的左旋肉碱，但一般人每天只能从膳食中摄入50毫克，素食者摄入更少。左旋肉碱的主要生理功能是促进脂肪转化成能量，服用左旋肉碱能够在减少身体脂肪、降低体重的同时，不减少水分和肌肉，在2003年被国际肥胖健康组织认定为最安全无副作用的减肥营养补充品。

左旋肉碱酒石酸盐英文名：L-Carnitine Tartrate，分子式:C18H36N2O12，化学名称:(R)-双[(3-羧基-2-羟丙基)三甲铵基]-L-酒石酸盐。左旋肉碱酒石酸盐是左旋肉碱的稳定形式，它不易吸潮，在潮湿条件下保持稳定。呈白色结晶性粉末，具有令人愉快的酸性气味。科学研究显示，左旋肉碱可燃烧体内多余的脂肪作为能量.从而起到减轻体重，减少体内脂肪的含量的作用。如果人体内缺乏左旋肉碱，就会造成脂肪酸代谢紊乱，导致两种后果：（1）造成肌肉供应能量不足，产生肌体疲劳以及相关的心脏疾病;（2）造成脂类物质在肌纤维和肝脏中积累，产生肥胖、脂肪肝等疾病。运动不足的肥胖人群，如果可以做到经常补充左旋肉碱摄入，并保持锻炼，就能够消耗体内积累的脂肪酸，起到减肥的作用。

荷叶为睡莲科植物莲Nelumbo nuciferaGaertn.的干燥叶。含有莲碱（Roemerine）、原荷叶碱（Pronuciferine）和荷叶碱（Nuciferine）等多种生物碱及维生素C、多糖。有清热解毒、凉血、止血的作用。在本发明中取其解油降脂的作用。

山楂：为蔷薇科山楂属植物山楂Crataegus pinnatifida Bunge。具有防治心血管疾病，降低血压和胆固醇、软化血管及利尿和镇静作用。同时也能开胃消食，特别对消肉食积滞作用更好，很多助消化的药中都采用了山楂。本品采用山楂，起到健胃消食、调理脾胃的作用，有助于脂肪的消耗。

茶叶为山茶科植物Camellia sinensis(L.)O.Kuntze的干燥叶，富含多种营养元素。叶中含有机化学成分达四百五十多种，无机矿物元素达四十多种。茶叶中的有机化学成分和无机矿物元素含有许多营养成分和药效成分，具有生津止咳，润养肠胃的功效。

本发明的另一方面是提供了本发明复方组合物的活性成分的制备方法：

1）荷叶、山楂、茶叶采用水提或40—80%体积百分浓度的乙醇提取，提取物备用；

2）左旋肉碱或左旋肉碱酒石酸盐粉碎，与步骤1）所得提取物混匀；

3）步骤2）所得混合物加医药学上可接受的载体均匀，按常规生产方法制成制剂。

其中步骤1）的具体制备方法如下：

方案一：取荷叶、山楂、茶叶3味药材，加水提取2-3次，每次加水量相当于药材总重量的6-12倍，每次提取时间为1-3小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至70－80℃时相对密度为1.10-1.25的清膏，即得所述提取物。

方案二：取荷叶、山楂、茶叶3味药材，加水提取2-3次，每次加水量相当于药材总重量的6-12倍，每次提取时间为1-3小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至70－80℃时相对密度为1.05-1.20的清膏，加入乙醇，使含醇量为40-70%，静置12-24小时，滤过，滤液浓缩至70－80℃时相对密度为1.10-1.25的浸膏，即得所述提取物。

方案三：取荷叶、山楂、茶叶3味药材，用40-80%乙醇回流提取2-3次，每次乙醇用量为药材总量的4-10倍，提取时间为1-3小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩至60-80℃时相对密度为1.10-1.25的浸膏，即得所述提取物。

本发明所述的复方组合物，可以与医药学上可接受的载体，参照常规制剂方法制备成制剂，如片剂、颗粒剂、胶囊剂、糖浆剂、合剂等。

本发明的药学上可接受的载体包括但不限于以下：

稀释剂：淀粉、糖粉、乳糖、糊精、微晶纤维素、无机盐、糖醇类等。

润湿剂与粘合剂：纯化水、乙醇、明胶、聚乙二醇、纤维素衍生物等。

崩解剂：淀粉、羧甲基淀粉钠、纤维素衍生物、交联聚维酮等。

润滑剂：硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、聚乙二醇等。

助溶剂：水、乙醇、甘油、丙二醇、液状石蜡、植物油等。

矫味剂：蔗糖、单糖、芳香剂等。

防腐剂：苯甲酸、山梨酸、甲酯、乙酯、丙酯等。

方法1：片剂

左旋肉碱或左旋肉碱酒石酸盐粉碎，与取方案一至方案三所得提取物之一，加入片剂常用辅料，按常规生产方法制备得本发明片剂。

上述片剂常用辅料包括稀释剂、润湿剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂之一或全部。

方法2：颗粒剂

左旋肉碱或左旋肉碱酒石酸盐粉碎，与取方案一至方案三所得提取物之一，加入颗粒剂常用辅料，按常规生产方法制备得本发明颗粒剂。

上述颗粒剂常用辅料包括稀释剂、润湿剂、粘合剂、崩解剂之一或全部。

方法3：胶囊剂

左旋肉碱或左旋肉碱酒石酸盐粉碎，与取方案一至方案三所得提取物之一，加入胶囊剂常用辅料，按常规生产方法制备得本发明胶囊剂。

上述胶囊剂常用辅料包括稀释剂、润湿剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂之一或全部。

方法4：糖浆剂

左旋肉碱或左旋肉碱酒石酸盐粉碎，与取方案一至方案三所得提取物之一，加入糖浆剂常用辅料，按常规生产方法制备得本发明糖浆剂。

上述糖浆剂常用辅料包括矫味剂、防腐剂、助溶剂之一或全部。

方法5：合剂

左旋肉碱或左旋肉碱酒石酸盐粉碎，与取方案一至方案三所得提取物之一，加入合剂常用辅料，按常规生产方法制备得本发明合剂。

上述合剂常用辅料包括矫味剂、防腐剂之一或全部。

本发明通过将左旋肉碱或左旋肉碱酒石酸盐与荷叶、山楂、茶叶组合搭配，制成一种具有减肥瘦身功效的组合物。左旋肉碱或左旋肉碱酒石酸盐能够促进脂肪转化成能量，减少体内脂肪的含量；荷叶的主要成分荷叶碱具有消脂，利尿通便的功效；山楂消肉食积滞作用效果理想；茶叶中的肌酸、叶酸、泛酸等化合物均有调节脂肪代谢的本领。本发明的复方组合物能促进脂肪消化，防止因脂肪摄取过多而引发的肥胖，还能降低中性脂肪，有预防肥胖、调整脾胃的作用，能适应现代快速的生活工作节奏，对需要减肥的人群十分适宜。

本发明提供的一种减肥瘦身的复方组合物具有以下优点：

1、本发明提供的减肥瘦身的复方组合物，与各对比例相比，有更好的肥胖抑制作用，对各组大鼠体重、脂体比均显著降低。

2、本发明提供的减肥瘦身的复方组合物与各对比例相比，有更好的肥胖抑制作用，对各组大鼠体重、脂体比均显著降低。与现有技术对比例1、左旋肉碱、左旋肉碱酒石酸盐、荷叶、茶叶相比健脾养胃效果有极显著性差异，与山楂相比，健脾养胃效果有显著性差异。提示本发明复方处方不但有协同增效减肥作用，而且在减肥同时，增加及提高了健脾养胃的协同作用，降低了常见减肥药物对人体的伤害作用。

3、大鼠毒性试验结果提示，本发明临床应用是安全的。

4、本发明复方组合物和对照组均能使受试者腰围和臀围有效降低。与对照组受试者相比，本发明受试者的腰围平均降低值显著低于对照组（P＜0.05），试验组受试者的臀围平均降低值较对照组的差异更为显著，差异性P＜0.01。

具体实施方式

实施例1

1）取左旋肉碱酒石酸盐300g，荷叶100g，山楂100g，茶叶100g；

2）将荷叶、山楂、茶叶，加水提取2次，两次加水量分别为药材总重量的10倍、8倍，两次提取时间分别为2小时、1小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至80℃时相对密度为1.10的浸膏，干燥，粉碎，备用；

3）左旋肉碱酒石酸盐加白砂糖220g，粉碎，过筛，与步骤2）所得提取物混匀；

4）取羟丙甲基纤维素10g，配成溶液，加入步骤3）所得混合物及甘露醇180g、淀粉200g、甜菊糖苷23g、搅拌均匀，制粒，烘干，整粒，加入硬脂酸镁20g混合均匀，压片，即得成品片剂1000片。

实施例2：

1）取左旋肉碱200g，荷叶50g，山楂50g，茶叶50g；

2）将荷叶、山楂、茶叶用40%乙醇回流提取3次，每次乙醇用量分别为药材总量的10倍、8倍、4倍，提取时间分别3小时、2小时、1小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩60℃时相对密度为1.25的浸膏，干燥，粉碎，备用；

3）左旋肉碱加白砂糖200g，粉碎，过筛，与步骤2）所得提取物混匀；

4）取羟丙甲基纤维素15g，配成溶液，加入步骤3）所得混合物及甘露醇200g、淀粉170g、甜菊糖苷20g，混合均匀，加入羟丙甲基纤维素溶液，搅拌，制粒，烘干，整粒，加入硬脂酸镁15g，混合均匀，压片，即得成品片剂1000片。

实施例3：

1）取左旋肉碱400g，荷叶150g，山楂150g，茶叶150g；

2）将荷叶、山楂、茶叶加水提取3次，三次加水量分别相当于药材总重量的12倍、8倍、6倍，每次提取时间分别3小时、2小时、1小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至70℃时相对密度为1.20的清膏，加入乙醇，使含醇量为40%，静置24小时，滤过，滤液浓缩至滤液浓缩至70℃时相对密度为1.10的浸膏，干燥，粉碎，备用；

3）左旋肉碱加白砂糖150g，粉碎，过筛，与步骤2）所得提取物混匀；

4）取羟丙甲基纤维素15g，配成溶液，加入步骤3）所得混合物及甘露醇250g、淀粉220g、甜菊糖苷30g混合，搅拌均匀，制粒，烘干，整粒，加入硬脂酸镁混合均匀，压片，即得成品片剂1000片。

实施例4：

1）取左旋肉碱酒石酸盐250g，荷叶80g，山楂80g，茶叶80g；

2）将荷叶、山楂、茶叶加水提取2次，2次加水量分别相当于药材总重量的10倍、8倍，每次提取时间分别2小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至80℃时相对密度为1.15的清膏，加入乙醇，使含醇量为50%，静置24小时，滤过，滤液浓缩，干燥，粉碎，备用；

3）取左旋肉碱酒石酸盐，与步骤2）所得提取物混匀；加入辅料淀粉、乙醇、糊精、硬脂酸镁，装入胶囊壳、制得胶囊剂。

实施例5：

1）取左旋肉碱300g，荷叶100g，山楂100g，茶叶100g；

2）将荷叶、山楂、茶叶加水提取2次，每次加水量分别相当于药材总重量的12倍、10倍，每次提取时间分别为3小时、2小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至80℃下相对密度为1.05的清膏，加入乙醇，使含醇量为70%，静置12小时，滤过，滤液浓缩，干燥，粉碎，备用；

3）取左旋肉碱酒石酸盐，与步骤2）所得提取物混匀；加入辅料糖粉、淀粉、糊精、乙醇，制得颗粒剂。

实施例6：

1）取左旋肉碱酒石酸盐350g，荷叶120g，山楂120g，茶叶120g；

2）将荷叶、山楂、茶叶用乙醇回流提取2次，每次乙醇浓度分别为80%、60%，每次乙醇用量分别为药材总量的10倍、8倍，提取时间分别为4小时、3小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩至药材总重量的2倍，备用；

3）取左旋肉碱酒石酸盐，与步骤2）所得提取物混匀；加入辅料蜂蜜、单糖苷、苯甲酸，搅匀精滤后，分装，灭菌，制得口服液。

实施例7：

1）取左旋肉碱酒石酸盐200g，荷叶50g，山楂50g，茶叶50g；

2）荷叶、山楂、茶叶药材净选、粉碎，过80-100目筛；

3）左旋肉碱酒石酸盐粉碎，过80目筛，与步骤2）所得细粉混匀，即得本发明粉剂。

对比例1：参照专利申请号为CN200610022128.3的“一种片剂食品及其制备方法”公开的方法制备片剂。

1）壳聚糖20g、绞股蓝10g、茶叶10g、左旋肉碱10g、蔗糖粉5g、昆布5g、决明子5g、荷叶5g、山楂3g、10％淀粉浆8g、硬脂酸镁0.4g。

2）将绞股蓝、茶叶、昆布、决明子、荷叶、山楂进行清洗、除杂质、70℃干燥、粉碎成细粉，过100目筛，备用。

3）混合：将预处理获得的细为，加入壳聚糖、左旋肉碱、蔗糖粉，然后混和均匀，再与10%淀粉浆混合均匀，得到软硬适当的软材备用。

4）制粒：将混合制得的软件置于摇摆式制粒机内，通过20目筛制成湿粉。

5）干燥：将制得的湿粒于热风循环烘箱中65℃干燥。

6）整粒：用20目筛整粒。

7）压片：在整粒后的粉料中加入硬脂酸镁，混合均匀，压片，即得所述片剂。

对比例2：左旋肉碱片。

对比例3：左旋肉碱胶囊（主要成分：左旋肉碱酒石酸盐）。

对比例4：荷叶提取物。取荷叶加水提取，提取物浓缩成流浸膏，即得。

对比例5：山楂提取物。取山楂加水提取，提取物浓缩成流浸膏，即得。

对比例6：茶叶提取物。取茶叶加水提取，提取物浓缩成流浸膏，即得。

动物试验

实验例1：减肥功能

1材料和方法

1.1材料

1.1.1动物清洁级雄性SD大鼠，体重180-200g。由广西医科大学实验动物中心提供，动物生产单位许可证号：SCXK桂2009-0002。

1.1.2试剂与受试物

胆固醇测定试剂盒，中生北控生物科技有限公司；

甘油三酯测定试剂盒，中生北控生物科技有限公司；

实施例组药物：实施例1－5组；

对比例组药物：对比例1－6组。

1.1.3仪器

日立7180全自动生化分析仪；生化培养箱，型号SPX-150B-Z，上海博迅实业有限公司医疗设备厂生产）；XSZ-H型光学显微镜，日本奥林巴斯公司；低温高速离心机，型号AVANTI J-26XP，美国制造；FA/JA电子天平，型号JA2003N，上海精密科学仪器有限公司。

1.2方法

1.2.1造模与给样

适应性饲养一周后，将雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、实施例1-5组和对比例1-6组，共13组，每组10只，共130只。受试前将大鼠禁食16h后，除正常对照组腹腔注射等体积生理盐水外，各组大鼠腹腔注射8%金硫葡萄糖（GTG）540mg/kg一次，以诱导肥胖。

实施例1-5组灌胃给予相应实施例试样2g/kg(相当于10g/kg生药量)；

对比例1组灌胃给予组灌胃给予对比例试样2g/kg(相当于10g/kg生药量)；

对比例2组灌胃给予左旋肉碱片混悬液300mg/kg；

对比例3组灌胃给予左旋肉碱胶囊内容物400mg/kg；

对比例4-6组灌胃给予相应对比例受试物；

正常对照组和模型对照组灌胃给予等体积生理盐水，每天一次，连续5周。

1.2.2指标检测

体重，每周称1次大鼠体重，记录；试验结束后，麻醉大鼠，腹主动脉采血，离心取血清，按试剂盒说明检测血清总胆固醇及甘油三酯含量；解剖大鼠，分离生殖器周围、肾脏周围脂肪垫及网膜脂肪称重，计算体/脂比；取腹腔右腹股沟处脂肪用2.5％甲醛乙醇溶液固定，石蜡包埋切片，做病理切片检查，检测统计在400倍光学显微镜下随机选取10个视野脂肪细胞数量及大小(μm)。

体脂肪含量(%)=(睾周脂肪+肾周脂肪+网膜脂肪)/体重×100%

1.2.3统计方法

数据用“均数±标准差”（）表示。方法：采用SPSS17.0统计软件包统计，两两比较用t检验；检验其差异性，均以P<0.05或P<0.01为其差异显著性的标准。

2.试验结结果

表1：各试验干预对大鼠体重及体脂比的影响（n=10）

注：与正常对照组比较，**P＜0.01；与模型对照组比较，^▲▲P<0.01；与对比例1-3组比较，^△P＜0.05；与对比例4-6组比较，^◆◆P＜0.01。

由表1可知，试验后各组大鼠体重均增长了。与正常对照组比较，模型对照组大鼠体重增长极其显著（P<0.01），脂体比也较正常对照组高，也具有极显著差异（P<0.01），说明大鼠肥胖模型建立成功。各实施例组及各对比例组大鼠体重、脂体比均极显著低于模型对照组（P<0.01），表明各实施例和对比例均对肥胖有良好的抑制作用。实施例各组与对比例各组大鼠体重、脂体比均显著降低，其中与对比例1-3组相比的显著性为（P＜0.05），与对比例4-6组相比的显著性为（P＜0.01）。

表2：各试验干预对大鼠血脂水平和脂肪细胞的影响（n=10）

注：与正常对照组比较，**P＜0.01；与模型对照组比较，^▲P<0.05，^▲▲P<0.01；与对比例1-3组比较，^△P＜0.05；与对比例4-6组比较，^◆◆P＜0.01。

由表2可知，模型对照组大鼠血清甘油三酯较正常对照组显著升高（P<0.01）；试验后各组大鼠血清甘油三酯均较模型对照组显著下降，除了对比例4组和5组显著性差异为P<0.05外，其余各组均具有极显著差异（P<0.01）；实施例各组大鼠血清甘油三酯均显著低于对比例各组，较对比例1-3组具有显著性差异（P<0.05），较对比例4-6组具有极显著差异（P<0.01）。各组血清总胆固醇未见明显变化。与正常对照组相比，模型对照组大鼠脂肪细胞少而大，均具有极显著差异（P<0.01）；与模型对照组相比，各给样干预组大鼠脂肪细胞数均极显著增多（P<0.01），而细胞大小则显著小于模型对照组，除了与对比例4-5组相比显著性差异为P<0.05外，其余均P<0.01；实施例各组大鼠血清甘油三酯均显著低于对比例各组，较对比例1-3组具有显著性差异（P<0.05），较对比例4-6组具有极显著差异（P<0.01）。

结论：本发明复方组合物的减肥效果有很好的肥胖抑制作用，对各组大鼠体重、脂体比均显著降低。与现有技术对比例1、左旋肉碱、左旋肉碱酒石酸盐和相比有显著性差异，与单味药荷叶、山楂、茶叶相比，减肥效果有极显著性差异。提示本发明的复方处方有协同作用，能显著提高减肥效果，有增效作用。

实验例2：预防肥胖与健脾

1材料和方法

1.1材料

1.1.1动物

24d龄清洁级SD雄性离乳大鼠，体重50-60g。由广西医科大学实验动物中心提供，动物生产单位许可证号：SCXK桂2009-0002。

1.1.2试剂与受试物

胆固醇测定试剂盒，中生北控生物科技有限公司；

D-木糖，上海源叶生物科技有限公司；

实施例组药物：实施例1－5组；

对比例组药物：对比例1－6组。

1.1.3仪器

日立7180全自动生化分析仪；生化培养箱，型号SPX-150B-Z，上海博迅实业有限公司医疗设备厂生产）；FA/JA电子天平，型号JA2003N，上海精密科学仪器有限公司；XSZ-H型光学显微镜，日本奥林巴斯公司；UV2300Ⅱ紫外分光光度计，上海天美科学仪器有限公司。

1.2方法

1.2.1造模与给样

适应性饲养一周后，将雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、实施例1-5组和对比例1-6组，共13组，每组10只，共130只。试验第一天开始，除正常对照组采用普通饲料饲养外，其余各组均饲喂高脂饲料（配方：80%基础饲料，10%猪油和10%蛋黄粉），并另按体重灌服蔗糖2g/kg。

正常对照组给予等体积生理盐水，饲料以食完为限。

试验第一天开始，实施例1-5组灌胃给予相应实施例试样2g/kg(相当于10g/kg生药量)；

对比例1组灌胃给予组灌胃给予对比例试样2g/kg(相当于10g/kg生药量)；

对比例2组灌胃给予左旋肉碱片混悬液300mg/kg；

对比例3组灌胃给予左旋肉碱胶囊内容物400mg/kg；

对比例4-6组灌胃给予相应对比例受试物；

正常对照组和模型对照组灌胃给予等体积生理盐水，每天一次，连续6周。

1.2.2指标检测

每周称1次大鼠体重，试验结束前禁食16h后称重，量取体长，记算Lee’s指数；所有大鼠试验结束当天禁食12h，上代谢笼收集5h尿液，为未服D-木糖尿液。然后每只大鼠灌胃给予D-木糖1.5g/kg，上代谢笼再收集5h尿液，为服D-木糖后尿液。采用间苯三酚法测定尿D-木糖排泄率。试验结束后，麻醉解剖大鼠，分离生殖器周围、肾脏周围脂肪垫及网膜脂肪一并称重，计为体脂量。取腹腔右腹股沟处脂肪用2.5％甲醛乙醇溶液固定，石蜡包埋切片，做病理切片检查，检测统计在400倍光学显微镜下随机选取10个视野脂肪细胞数量及大小(μm)。

1.2.3统计方法

数据用“均数±标准差”（）表示。方法：采用SPSS17.0统计软件包统计，两两比较用t检验；检验其差异性，均以P<0.05或P<0.01为其差异显著性的标准。

2.试验结果

表3：各试验干预对大鼠体重、体脂量及Lee’s指数的影响（n=10）

注：与正常对照组比较，**P＜0.01；与模型对照组比较，^▲P<0.05，^▲▲P<0.01；实施例1-5组与对比例1-3组比较，^△P＜0.05；实施例1-5组与对比例4-6组比较，^◆◆P＜0.01。

由表3可知，各组大鼠试验后体重均较试验前增长了，与正常对照组相比，模型组大鼠体重及体脂量均极显著增加（P<0.01），表明肥胖模型制备成功。各受试组大鼠体重与体脂量与模型对照组相比，除对比例4组和5组显著性差异为P＜0.05，其余各组均具有极显著差异（P<0.01）。说明各受试给样均能对大鼠肥胖具有良好的预防作用。但是，实施例各组与对比例各组相比的结果显示，实施例各组预防肥胖的作用更优，与对比例1-3组相比有显著性差异（P＜0.05），与对比例4-6组相比有极显著差异（P＜0.01）。从反映肥胖程度的Lee’s指数的结果上看，各组大鼠的Lee’s指数也呈现相应的变化。

表4：各试验干预对大鼠脂肪细胞及小肠吸收的影响（n=10）

注：与正常对照组比较，**P＜0.01；与模型对照组比较，^▲P<0.05，^▲▲P<0.01；与对比例2-3组比较，^△P＜0.05，^△△P＜0.01；与对比例1、4、5、6组比较，^◆P＜0.05。

由表4可知，与正常对照组比较，模型对照组大鼠脂肪细胞数减少而体积增大，均具极显著差异（P<0.01），提示造模成功。与模型对照组相比，各组均具显著性差异（P＜0.05或P<0.01），脂肪细胞数均增多而体积减小；实施例各组脂肪细胞较对比例多且小，与对比例1-3组差异显著（P＜0.05），与对比例4-6组具有极显著差异（P＜0.01）。从各组大鼠尿D-木糖排泄率来看，模型对照组大鼠较正常对照组极显著降低（P＜0.01），表明肥胖大鼠小肠吸收功能降低，属中医脾虚证。与模型对照组相比，实施例各组大鼠尿D-木糖排泄率极显著上升（P＜0.01），提示实施例各组大鼠小肠吸收功能得到极显著地改善，说明本发明各实施例具有健脾的功效；对比例各组大鼠与模型对照组相比，对比例2-3组大鼠尿D-木糖排泄率有所降低，但未见统计差异，对比例1、4、5、6组大鼠尿D-木糖排泄率有显著提高（P＜0.05）。提示对比例2-3对肥胖大鼠的小肠吸收功能不具改善作用，对比例1、4、5、6组有改善脾胃功能的作用。实施例各组大鼠尿D-木糖排泄率与对比例各组相比均具有显著差异（P＜0.05或P＜0.01），也表明了本发明具有很好的健脾功效，且优于对比例1、4、5、6组。

结论：本发明与各对比例相比，有更好的肥胖抑制作用，对各组大鼠体重、脂体比均显著降低。与现有技术对比例1、左旋肉碱、左旋肉碱酒石酸盐、荷叶、茶叶相比有极显著性差异，与山楂相比，健脾养胃效果有显著性差异。提示本发明的处方与左旋肉碱或左旋肉碱酒石酸盐合用后，在减肥同时，具有健脾养胃的协同作用，降低一般服用减肥药时，药物对人体的伤害作用。

实验例3：毒性

1.材料和方法

1.1材料

1.1.1动物SPF级健康Wistar大鼠60只，体重180-220g，雌雄各半。由广西医科大学实验动物中心提供，动物生产单位许可证号：SCXK桂2009-0002。饲养条件：恒温，温度22±1℃，湿度50%-60%，光照每12h明暗交替，每笼饲养10只。采用标准饲料喂养，自由摄食、饮水。

1.1.2试剂与受试物生理盐水，广西南宁百会药业集团有限公司生产；实施例1-5药物。

1.1.3仪器FA/JA电子天平，型号JA2003N，上海精密科学仪器有限公司；XSZ-H型光学显微镜，日本奥林巴斯公司。

1.2方法

1.2.1试验和观察

适应性饲养一周后，将Wistar大鼠随机分为正常对照组、实施例1-5组，共6组，每组10只，共60只。试验前禁食12h，给予实施例1-5组大鼠一次灌胃相应实施例试样10g/kg(相当于人体用量100倍)。正常对照组灌胃给予等体积生理盐水。给样后观察2周，期间中毒死亡动物应进行解剖做病理学检查，检查器官有无充血、出血、水肿或其他改变，并对有变化的脏器做病理组织学检查。存活大鼠在实验结束后进行病理学检查。观察指标见表5（参考卫生部《保健食品检验与评价技术规范实施手册（2003版）》）。

表5：啮齿类动物急性毒性试验的主要观察指标

2.试验结果

2.1体征状况观察：

试验期间，各组大鼠尾出现死亡现象，正常对照组大鼠及实施例各组大鼠活动正常，毛发正常，未见腺体分泌、呼吸、排尿、排便等异常。试验后解剖大鼠，未见正常对照组及实施例各组大鼠脏器异常。

表6：各试验干预对大鼠体重的影响（n=10）

由表6可知，试验第7天，实施例各组大鼠体重与正常对照组无异；试验第14天。实施例各组大鼠体重仍与正常对照组无差异。试验结果表明，各实施例组药物安全性均较高。

结论：大鼠毒性试验结果提示，本发明临床应用是安全的。

人体试食试验

通过考察服用本发明试样前后对受试者体重、体内脂肪含量等的影响，对本发明减肥瘦身的保健功能进行功能学评价。

1受试者纳入与排除

（参考卫生部颁发的《保健食品检验与评价技术规范实施手册》）

1.1受试者纳入标准

受试对象为单纯性肥胖人群，成人BMI≥30，或总脂肪百分率达到男>25%，女>30%的自愿受试者。儿童及青少年实测体重超过标准体重的。

1.2受试者排除标准

①合并有心、肝、肾和造血系统等严重疾病，精神病患者；

②短期内服用与受试功能有关的物品，影响到对结果的判断者；

③未按规定食用受试样品，无法判定功效或资料不全影响功效或安全性判断者。

1.3试验设计及分组原则

采用组间对照试验设计。接受试者的体重、体脂重量随机分为试食组和对照组，尽可能考虑影响结果的主要因素如年龄、性别、饮食、运动状况等，进行均衡性检验，以保证组间的可比性。

1.4观察指标

1.4.1安全性指标

①一般状况包括精神、睡眠、饮食、大小便、血压等；

②血、尿、便常规检查；

③肝、肾功能检查（儿童受试者不测定此项）；

④胸透、心电图、腹部超检查（各项指标于试验前检查一次，儿童受试者不测定此项）；

⑤血尿酸、尿酮体；

⑥运动耐力测试：运动耐力测试方法为功率自行车试验；

⑦试食前后受试者以相同的运动方案做功率自行车试验，记录心率。

⑧其它不良反应观察：如厌食、腹泻等。

1.5数据处理和统计分析

将试验期收集的数据录入数据库，进行分析和统计学处理。采用t检验，均以P<0.05或P<0.01为其差异显著性的标准。

2病例选择及分组

年龄20～40岁，采用自身和组间两种对照设计。根据肥胖程度，同时考虑年龄、性别等因素，按随机、双盲法分成试验组和对照组，每组人数102人。

3给样方法

试验组：实施例1片剂，连续给药35天。

对照组：左旋肉碱片，连续给药35天。

4功效判定标准

①体重，身高，腰围（脐周）、臀围，并计算体质指数（BMI），标准体重。

成年人（BMI）=体重（kg）/身高²（m²）

②体内脂肪含量的测定

体内脂肪总量和脂肪占体重百分率，用水下称重法或电阻抗法。

皮下脂肪厚度用超测定法或皮卡钳法，个测定位点见表7：

表7：皮下脂肪厚度测定法

5结果

实验组受试者试验期间安全性指标均正常，大部分患者服用本发明实施例1后，精神状况良好，饮食状况佳，体重减轻、体内脂肪减少、BMI减低明显。本发明保健品减肥瘦身功能优于左旋肉碱。

表8：受试物对受试者体重、BMI及体内脂肪平均降低值的影响（n=102，）

注：试验组与对照组相比，*P＜0.05，**P＜0.01。

由表8可知，试验组和对照组受试者体重、BMI和体内脂肪含量均有效降低，但试验组与对照组相比，其降低体重的功能更优（P＜0.01），试验组对IBM和体内脂肪的降低作用也显著优于对照组（P＜0.05）。

表9：受试物对受试者腰围和臀围平均降低值的影响（n=102，）

注：试验组与对照组相比，*P＜0.05，**P＜0.01。

由表9可知，试验组和对照组受试者腰围和臀围均有效降低。与对照组受试者相比，试验组受试者的腰围平均降低值显著低于对照组（P＜0.05），试验组受试者的臀围平均降低值较对照组的差异更为显著，差异性P＜0.01。

临床试验结果提示：本发明减肥效果与现有技术相比，效果具有显著性差异。

典型病例

1、赵**，42岁，体重78kg，肥胖度超出标准45%，服用本发明实施例2片剂后，三个月内瘦了30斤，宿便清了，便秘好了，色斑淡了，而且停药后两个月未见反弹。

1、李*，26岁，体重64kg，肥胖度超出标准30%，服用本发明实施例4胶囊剂两个月后，瘦了22斤，服用过程身体没有任何不适，停药半年后未见反弹。

虽然，上文中已经用一般性说明、具体实施方式及试验，对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。

Claims (9)

1.一种减肥瘦身的复方组合物，其特征在于它是由包括如下重量份的原料制备而成的：左旋肉碱或左旋肉碱酒石酸盐200-400份、荷叶50-150份、山楂50-150份、茶叶50-150份。

2.根据权利要求1所述的一种用于减肥瘦身的复方组合物，其特征在于它是由包括如下重量份的原料制备而成的：左旋肉碱或左旋肉碱酒石酸盐250-350份、荷叶80-120份、山楂80-120份、茶叶80-120份。

3.根据权利要求1所述的一种用于减肥瘦身的复方组合物，其特征在于它是由包括如下重量份的原料制备而成的：左旋肉碱或左旋肉碱酒石酸盐300份、荷叶100份、山楂100份、茶叶100份。

4.一种用于减肥瘦身的复方组合物制剂，包括权利要求1～3中任一项用于减肥瘦身的复方组合物与医药学上可接受的载体。

5.根据权利要求4所述的复方组合物制剂，其特征在于医药学上可接受的载体为：稀释剂、润湿剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、助溶剂、矫味剂、防腐剂。

6.根据权利要求4所述的一种用于减肥瘦身复方组合物制剂，其特征在于它是通过以下方法制备而成的：

1）荷叶、山楂、茶叶采用水提或40—80%体积百分浓度的乙醇提取，提取物备用；

2）左旋肉碱或左旋肉碱酒石酸盐粉碎，与步骤1）所得提取物混匀；

3）步骤2）所得混合物加医药学上可接受的载体均匀，按常规生产方法制成制剂。

7.根据权利要求6所述的一种用于减肥瘦身复方组合物制剂，其特征在于所述步骤1）的制备方法为：

取荷叶、山楂、茶叶3味药材，加水提取2-3次，每次加水量相当于药材总重量的6-12倍，每次提取时间为1-3小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至70－80℃时相对密度为1.10-1.25的清膏，即得所述提取物。

8.根据权利要求6所述的一种用于减肥瘦身复方组合物制剂，其特征在于所述步骤1）的制备方法为：

取荷叶、山楂、茶叶3味药材，加水提取2-3次，每次加水量相当于药材总重量的6-12倍，每次提取时间为1-3小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至70－80℃时相对密度为1.05-1.20的清膏，加入乙醇，使含醇量为40-70%，静置12-24小时，滤过，滤液浓缩至70－80℃时相对密度为1.10-1.25的浸膏，即得所述提取物。

9.根据权利要求6所述的一种用于减肥瘦身复方组合物制剂，其特征在于所述步骤1）的制备方法为：

取荷叶、山楂、茶叶3味药材，用40-80%乙醇回流提取2-3次，每次乙醇用量为药材总量的4-10倍，提取时间为1-3小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩至60-80℃时相对密度为1.10-1.25的浸膏，即得所述提取物。