CN101181349B - 甘西鼠尾草提取物在制备治疗肾小球肾炎药物中的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及医药技术领域。肾小球肾炎临床表现为蛋白尿、血尿、水肿、高血压等，其中慢性肾小球肾炎病程长，多有不同程度的肾功能损害，且反复发作，预后较差。本发明的目的是提供甘西鼠尾草提取物在制备治疗肾小球肾炎药物中的应用。本发明提供了一种将甘西鼠尾草根部药材干燥粉碎后，以含水低级醇浸泡后渗漉或加热提取，提取液浓缩干燥后制得的甘西鼠尾草提取物。上述甘西鼠尾草提取物经动物实验证实，能够显著降低血清病型肾小球肾炎模型大鼠的尿蛋白含量，并能显著减轻其肾小球肿胀，还具有降低血液粘度和利水渗湿的治疗作用。本发明不仅为甘西鼠尾草提供了一种新用途，也为广大肾炎患者提供了一种新的治疗药物。
Description
技术领域
本发明涉及医药技术领域，具体涉及甘西鼠尾草提取物在制备治疗肾小球肾炎药物中的应用。
背景技术
肾小球肾炎是由多种病因引起的肾小球疾病，临床可表现为蛋白尿、血尿、水肿、高血压等，分为急性肾小球肾炎和慢性肾小球肾炎。急性肾小球肾炎起病急，病程短，以血尿、蛋白尿、尿少甚至氮质血症、水肿及高血压等为主要症状，通过积极治疗，预后良好；慢性肾小球肾炎病程长，多有不同程度的肾功能损害，且反复发作，预后较差，如不积极治疗，最后多数发展成慢性肾功能衰竭即尿毒症。
肾小球肾炎严重危害人类健康，一量患病，若治疗不当，随着病情的发展，会逐渐出现肾功能减退，肾功能障碍，甚至肾功能衰竭，轻则影响患者正常的工作和学习，使患者丧失劳动力，重则夺去患者宝贵的生命。
目前，天然产物在治疗肾脏疾病方面的研究方面取得了很大的进展，如采用合适的天然产物制剂治疗肾病，具有疗效明显，不易复发，痛苦少，毒副作用小，费用低的特点，因而越来越受到临床医生和广大患者的青睐。
甘西鼠尾草Salvia przewalskii Maxim.为唇形科鼠尾草属植物，又名大紫丹参、紫丹参、甘肃丹参，药用部位为根部，主要产自我国甘肃西部、四川西部、云南西北部及西藏等地，原为当地民间草药。甘西鼠尾草与常用中药丹参为同属植物，其主要化学成分为脂溶性二萜醌类化合物和水溶性多酚类化合物。近年来，科研人员对甘西鼠尾草的研究主要集中在心脑血管药理作用及抗菌抗炎作用方面，例如：甘西鼠尾草注射液对心肌缺血时血流动力学的影响(中国民族民间医药杂志，2004，(1)：35-39)；滇丹参、甘西鼠尾草、褐毛甘西鼠尾草对离体豚鼠心脏的影响(昆明医学院学报，2002，23(1)：14-17)；甘西鼠尾草注射液和丹参注射液抗大鼠急性脑缺血和抗脂质过氧化作用的比较(中国临床药理学与治疗学，2003，8(1)：23-26)；甘西鼠尾草水提物对实验性炎症的影响(兰州大学医学院硕士学位论文，兰州，2000)；甘西鼠尾草根水提物抗腹泻效果及对兔离体肠管的影响(甘肃畜牧兽医，2000，(6)：14-15)；中国发明专利申请200410073373.8治疗奶牛乳房炎药物组合物及其制备方法。
目前尚无文献报道甘西鼠尾草具有治疗肾小球肾炎的作用。
发明内容
本发明的目的是提供一种甘西鼠尾草提取物及其制备方法，以及甘西鼠尾草提取物在制备治疗肾小球肾炎药物中的应用。
本发明的甘西鼠尾草提取物是依照下述方法制备的：
甘西鼠尾草根部药材干燥粉碎后过筛，以含水低级醇浸泡后渗漉或加热提取，提取液浓缩后离心或过滤，弃去沉淀，取离心上清液或滤液，浓缩干燥后即得甘西鼠尾草提取物。
本发明的甘西鼠尾草提取物主要含原儿茶酸、咖啡酸、紫草酸、迷迭香酸、丹酚酸B等多种酚酸类化合物。
本发明的甘西鼠尾草提取物更佳的制备方法是：甘西鼠尾草根部干燥药材粉碎后过筛，以15％-65％含水乙醇常温下浸泡24-48小时，于常温下用15％-65％含水乙醇渗滤提取2-5次，合并浸泡液及提取液，浓缩后离心，弃去沉淀，过滤液进行大孔树脂吸附，以蒸馏水水淋除去杂质，然后再以15％-65％含水乙醇进行洗脱，合并洗脱液，浓缩至无醇味，干燥后即得甘西鼠尾草提取物。
本发明还通过如下实验证明甘西鼠尾草提取物在制备治疗肾小球肾炎药物中的应用效果：
使用Wistar大鼠注射牛血清白蛋白制作动物肾炎模型，模型成功后分别灌胃给予高、中、低3种剂量的甘西鼠尾草提取物，每日1次，连续给药，第20、40日时，眼眶取血、禁食但自由饮水，收集24h尿液，分别进行生化检测，最后解剖大鼠取其肾脏，做病理切片，观察甘西鼠尾草提取物对肾炎大鼠病理组织的改善作用，而且称量各组大鼠肾脏湿重，计算肾脏湿重系数。Wistar正常大鼠灌胃给予高、中、低3种剂量的甘西鼠尾草提取物，每日1次，连续15日，末次给药1h后心脏取血观察药物对正常大鼠全血表观粘度的影响。Wistar正常大鼠灌胃给予高、中、低3种剂量的甘西鼠尾草提取物，连续给药3日，在末次给药1h后大鼠置于代谢笼内，观察并收集大鼠给药后7h的平均尿量。
实验结果：甘西鼠尾草提取物治疗中、高剂量组模型大鼠尿蛋白含量显著性降低，肾小球肿胀显著性减轻；甘西鼠尾草提取物各剂量组全血粘度均比空白对照组大鼠显著降低；甘西鼠尾草提取物中、高剂量组与空白对照组比较，7h内平均总尿量显著增加，甘西鼠尾草提取物高剂量组1～3h内尿量与空白对照组比较显著性增加。
实验证明甘西鼠尾草对慢性血清病性肾小球肾炎模型大鼠具有较好的治疗作用。此外，甘西鼠尾草可以降低血液粘度，并具有显著且温和的利尿作用，可以调整肾脏疾病中的电解质紊乱，对于治疗和缓解肾脏疾病的发展有着积极的意义。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步说明，但本发明的实施并不仅限于此。
实施例1甘西鼠尾草提取物的制备
100kg的甘西鼠尾草根部干燥药材粉碎后，过10目筛，投入提取罐，以40％含水乙醇200L常温下浸泡24h，于常温下用40％含水乙醇1500L渗滤提取3次，合并浸泡液及提取液，浓缩至100L，离心后过滤，弃去沉淀，过滤液进行聚苯乙烯多孔性吸附大孔树脂吸附，柱内大孔树脂装量为200L，以1000L蒸馏水水淋除去杂质，然后再以1500L的40％含水乙醇进行洗脱，合并洗脱液浓缩至无醇味，并进一步干燥，即得棕褐色粉末状甘西鼠尾草提取物1.8kg。按生药投药量计算，甘西鼠尾草提取物得率为1.8％。
实施例2甘西鼠尾草提取物对肾小球肾炎大鼠的治疗作用
本实验通过给大鼠灌胃给予不同剂量的甘西鼠尾草提取物，观察其对肾小球肾炎的改善和治疗作用。
1材料与方法
1.1受试药物
依照实施例1方法制备的甘西鼠尾草提取物
理化性质：棕褐粉末
贮存条件：室温密闭保存
质量：500g
包装：塑料瓶
配制方法：0.8％羧甲基纤维素钠碾磨混悬均匀，配成所需浓度
1.2实验材料
BSA(生工生物工程(上海)有限公司生产，25g/瓶，批号0409A09)
弗氏佐剂(Sigma公司生产，10×10ml，批号122K8927)
雷公藤多苷片(上海复旦复华药业有限公司生产，100mg×100片，批号040901，有效期至2007年8月，用0.8％羧甲基纤维素钠配成1.5mg/ml的溶液)
1.3实验动物
种属：Wistar大鼠
性别：雌雄各半
年龄：4～5周
体重：105～135g
数量：72只，共分六组，每组12只，雌雄各半
分组：分为六组，分别为低、中、高三个甘西鼠尾草提取物剂量组，阳性药对照组(灌胃给予雷公藤多苷片)，模型对照组，正常对照组
来源：上海斯莱克实验动物有限公司，清洁级，动物合格证号SCXK(沪)2003-0003
饲养：中国人民解放军第二军医大学实验动物中心动物房，SPF级
给药容量：1ml/100g体重
药物浓度：甘西鼠尾草提取物溶液剂量分别为5、10、20mg/ml，雷公藤多苷片溶液为1.5mg/ml
给药剂量：甘西鼠尾草提取物低、中、高三个剂量组灌胃剂量分别为50、100、200mg/kg体重；雷公藤多苷片剂量为15mg/kg体重
2试验方法
动物领回后，调整饲养1周，除正常对照组外大鼠用10％水合氯醛麻醉后切除一侧肾脏。休养1周后。足垫注射BSA3mg和完全弗氏佐剂0.1ml，后又于1周末加强一次。2周末，以1h的间隔腹腔注射递增剂量的BSA(分别为0.5、1.0、1.5、3.0mg)，次日腹腔注射2.0mgBSA，2日后改为每日腹腔注射3.0mgBSA。注射3周后，腹腔注射100μg的大肠杆菌内毒素(LPS)1次。BSA均溶于生理盐水中注射，浓度为5mg/ml，至蛋白尿出现同时给药。开始造模前，眼眶取血、收集尿液测定血清总蛋白(TP)、白蛋白(A)、球蛋白(G)、A/G、血清尿素氮、血清肌酐、总胆固醇、甘油三脂以及尿蛋白定量、尿素氮和尿肌酐含量。造模期间，于正式免疫第12日时经眼眶取血、收集尿液分别检测上述生化指标，并根据结果分为5组(模型对照组、阳性对照组、甘西鼠尾草提取物低、中、高剂量组)。给药后第20日，眼眶取血、收集尿液检测上述生化指标。再于给药后第40日眼眶缺血、收集尿液检测血液及尿液的生化指标。
3统计学处理
数据以
表示，组间差异用方差分析法检验。
4实验结果
甘西鼠尾草提取物对Wistar肾小球肾炎模型大鼠尿蛋白的影响实验中(见表1)：给药后20日与给药后40日的甘西鼠尾草提取物低、中剂量组与模型对照组相比有显著性差异，甘西鼠尾草提取物能使Wistar模型大鼠尿蛋白含量显著降低；高剂量组与模型对照组相比未见显著性差异，但对模型大鼠仍有降低尿蛋白含量的作用趋势。甘西鼠尾草提取物对Wistar肾小球肾炎模型大鼠血生化指标的影响实验中(见表2-表5)：血清中总胆固醇含量与模型对照组相比有显著性差异，低、高剂量组与模型对照组相比未见显著性差异，但对模型大鼠仍有降低血清中总胆固醇含量的作用趋势；在给药后，治疗组血清尿素氮均显著降低；中、高剂量组血清中总蛋白、白蛋白在给药后均显著升高。甘西鼠尾草提取物对Wistar肾小球肾炎模型大鼠肾脏系数的影响实验中(见表6)：甘西鼠尾草提取物各剂量组及雷公藤多苷组肾脏系数均小于模型组，甘西鼠尾草提取物中剂量组与模型对照组相比有显著性差异，甘西鼠尾草提取物能显著性抑制肾脏的炎性浸润和肿大。
在HE 10×20电镜下观察病理切片，病理结果显示：模型对照组，血管球纤维化，肾小管上皮坏死后钙化，部分肾小管上皮新生，管型；血管球纤维化，肾管上皮变性坏死，部分肾管上皮新生，间质重度纤维化。雷公藤组，血管球明显肿胀，肾管上皮变性，间质有炎症。50mg/kg组，血管球肿胀，肾小管上皮变性，管型多；血管球肿胀，肾小管上皮变性，间质炎症。100mg/kg组，血管球肿胀，肾管上皮变性，管型多。200mg/kg组，血管球仅轻微肿大，个别管型，肾小管上皮轻微变性。正常对照组，血管球及肾小管正常。
表1甘西鼠尾草提取物对肾炎模型大鼠尿蛋白的影响
| 分组 | 剂量(mg/kg) | 动物数(n) | 给药前尿蛋白总量(mg/24h) | 给药后20日尿蛋白总量(mg/24h) | 给药后40日尿蛋白总量(mg/24h) |
| 正常对照组模型对照组阳性药对照组甘西鼠尾草组甘西鼠尾草组甘西鼠尾草组 | 001550100200 | 121010101010 | 4.5±4.438.3±24.739.5±37.838.9±27.640.5±19.638.9±24.7 | 2.2±1.2**148.3±132.366.3±77.759.4±49.958.0±39.354.3±43.1* | 4.2±3.6**120.1±82.182.9±108.754.9±47.8*54.1±50.7*50.2±45.5* |
与模型对照组比，*p＜0.05，**p＜0.01
表2甘西鼠尾草提取物对肾炎模型大鼠血清总蛋白的影响
| 分组 | 剂量(mg/kg) | 动物数(n) | 给药前血清总蛋白(g/L) | 给药20日血清总蛋白(g/L) | 给药40日血清总蛋白(g/L) |
| 正常对照组模型对照组阳性药对照组甘西鼠尾草组甘西鼠尾草组甘西鼠尾草组 | 001550100200 | 121010101010 | 56.3±2.356.6±4.157.1±4.755.5±3.757.1±2.955.9±3.1 | 57.6±1.856.8±2.057.1±2.458.1±2.760.1±2.3*61.9±3.2* | 55.5±3.657.4±2.556.7±2.457.9±2.258.9±1.358.6±2.3 |
与模型对照组比，*p＜0.05
表3甘西鼠尾草提取物对肾炎模型大鼠血清白蛋白的影响
| 分组 | 剂量(mg/kg) | 动物数(n) | 给药前血清白蛋白(g/L) | 给药20日血清白蛋白(g/L) | 给药40日血清白蛋白(g/L) |
| 正常对照组模型对照组阳性药对照组甘西鼠尾草组甘西鼠尾草组甘西鼠尾草组 | 001550100200 | 121010101010 | 44.0±1.735.5±2.735.0±3.435.3±2.835.1±1.935.1±3.0 | 43.3±1.438.6±2.136.8±3.340.9±1.240.7±2.440.6±2.8 | 41.0±1.637.6±3.236.6±1.339.2±1.540.1±1.5*38.8±1.9 |
与模型对照组比，*p＜0.05
表4甘西鼠尾草提取物对肾炎模型大鼠血清胆固醇的影响
| 分组 | 剂量(mg/kg) | 动物数(n) | 给药前血清胆固醇(mmol/L) | 给药20日血清胆固醇(mmol/L) | 给药40日血清胆固醇(mmol/L) |
| 正常对照组模型对照组阳性药对照组甘西鼠尾草组甘西鼠尾草组甘西鼠尾草组 | 001550100200 | 121010101010 | 1.26±0.11.44±0.41.44±0.21.42±0.31.43±0.21.42±0.3 | 1.22±0.22.56±0.62.19±0.81.62±0.5**2.25±0.52.00±0.4* | 1.29±0.22.66±0.92.40±0.42.24±0.32.05±0.51.94±0.5* |
与模型对照组比，*p＜0.05，**p＜0.01
表5甘西鼠尾草提取物对肾炎模型大鼠血清尿素氮的影响
| 分组 | 剂量(mg/kg) | 动物数(n) | 给药前血清尿素氮(mmol/L) | 给药20日血清尿素氮(mmol/L) | 给药40日血清尿素氮(mmol/L) |
| 正常对照组模型对照组阳性药对照组甘西鼠尾草组甘西鼠尾草组甘西鼠尾草组 | 001550100200 | 121010101010 | 7.38±0.78.52±0.98.34±1.38.72±2.18.65±2.18.61±2.4 | 7.18±1.19.31±1.68.65±1.47.61±0.8**8.26±1.17.98±0.9* | 6.80±0.69.88±2.48.37±0.78.52±0.88.05±1.1*7.94±0.6* |
与模型对照组比，*p＜0.05，**p＜0.01
表6甘西鼠尾草提取物对肾炎模型大鼠肾脏系数的影响
| 分组 | 剂量(mg/kg) | 动物数(n) | 肾脏湿重系数(g/kg) |
| 正常对照组模型对照组阳性药对照组甘西鼠尾草组甘西鼠尾草组甘西鼠尾草组 | 001550100200 | 121010101010 | 3.6±0.5**7.5±2.16.7±1.96.5±1.06.1±1.0*6.6±1.8 |
与模型对照组比，*p＜0.05，**p＜0.01
5结论
分别给Wistar肾小球肾炎模型大鼠灌胃给予50、100、200mg/kg的甘西鼠尾草提取物药液，中剂量的甘西鼠尾草提取物能使尿蛋白含量显著降低，高剂量的甘西鼠尾草提取物也有降低尿蛋白含量作用的趋势；甘西鼠尾草提取物有降低模型大鼠血清总胆固醇含量的趋势；中剂量的甘西鼠尾草提取物能显著减少肾脏系数，低、高剂量的甘西鼠尾草提取物也具有抑制作用的趋势。以上提示甘西鼠尾草提取物具有降低肾小球肾炎模型大鼠蛋白尿、调节模型大鼠脂代谢紊乱的功能，以及可改善模型大鼠肾脏组织，减少炎性细胞浸润，延缓肾小球硬化增殖的作用。
实验例3甘西鼠尾草提取物对正常大鼠血液粘度的影响
本实验通过给大鼠灌胃给予不同剂量的甘西鼠尾草提取物，观察其对正常大鼠血液流变学的影响。
1材料与方法
1.1受试药物
依照实施例1方法制备的甘西鼠尾草提取物
理化性质：棕褐粉末
贮存条件：室温密闭保存
质量：500g
包装：塑料瓶
配制方法：0.8％羧甲基纤维素钠碾磨混悬均匀，配成所需浓度
1.2实验材料
雷公藤多苷片(上海复旦复华药业有限公司生产，100mg×100片，批号040901，有效期至2007年8月，用0.8％羧甲基纤维素钠配成1.5mg/ml的溶液)
阿司匹林肠溶片(上海信谊百路达药业有限公司生产，25mg×60片，批号041104，有效期至2006年10月，用0.8％羧甲基纤维素钠配成0.5mg/ml的溶液)
普利生LBY-N6B型自动血流变仪(北京普利生仪器有限公司)
1.3试验动物
种属：Wistar大鼠
性别：雄性
年龄：4～5周
体重：110～135g
数量：60只，共分六组，每组10只
分组：分为六组，分别为甘西鼠尾草提取物低、中、高三个剂量组、雷公藤多苷组、阳性药对照组(灌胃给予阿司匹林肠溶片)、空白对照组
来源：上海斯莱克实验动物有限公司，清洁级，动物合格证号SCXK(沪)2003-0003
饲养：中国人民解放军第二军医大学实验动物中心动物房，SPF级
1.4给药方法
给药方式：灌胃给药
给药容量：1ml/100g体重
药物浓度：甘西鼠尾草提取物溶液剂量分别为5、10、20mg/ml，雷公藤多苷片溶液为1.5mg/ml，阿司匹林肠溶片溶液为0.5mg/ml
给药剂量：甘西鼠尾草提取物高、中、低三个剂量组，灌胃剂量分别为50、100、200mg/kg体重；雷公藤多苷片剂量为15mg/kg体重；阿司匹林肠溶片剂量为5mg/kg体重
2试验方法
动物领回后，适应饲养1周，按照体重随机分为低、中、高剂量组、雷公藤多苷片组、阳性药对照组、空白对照组，分别以1ml/100g体重灌胃给予5、10、20mg/ml的甘西鼠尾草提取物溶液，0.5mg/ml阿司匹林肠溶片溶液和0.8％的羧甲基纤维素钠空白对照溶液，每日1次，连续给药15日。末次给药1h后心脏抗凝取血，用普利生LBY-N6B型自动血流变仪检测各组全血表观粘度。
3统计学处理
数据以
表示，组间差异用方差分析法检验。
4实验结果
甘西鼠尾草提取物对Wistar正常大鼠全血粘度的影响实验中(见表7)，连续给药15日后，甘西鼠尾草提取物低、中、高剂量组全血粘度与空白对照组比较有显著性差异，甘西鼠尾草提取物能使Wistar正常大鼠血液粘度降低，改善血液循环状态。
表7甘西鼠尾草提取物对正常大鼠全血粘度的影响
| 分组 | 剂量(mg/kg) | 动物数(n) | 全血表观粘度 | ||
| 高切(150s-1) | 中切(60s-1) | 低切(10s-1) | |||
| 空白对照组阿司匹林对照组雷公藤多苷组甘西鼠尾草组甘西鼠尾草组甘西鼠尾草组 | 051550100200 | 101010101010 | 5.25±0.404.754±0.37**5.044±0.284.694±0.45**4.624±0.49**4.444±0.27*** | 7.064±0.556.144±0.64**6.734±0.446.294±0.69*5.994±0.68**5.76±0.35*** | 12.994±1.3510.924±1.67**12.23±1.1411.124±0.59*10.394±1.46**9.984±1.07*** |
与至白对照组比，*p＜0.05，**p＜0.01，***p＜0.001
5结论
由上表可以看出，甘西鼠尾草提取物治疗组的低、中、高三个剂量都有显著降低正常大鼠全血粘度的作用，提示该药具有改善血液循环状态，缓解肾小球肾炎所伴随的血液的高凝症状，对肾小球肾炎的治疗可以起到更好的治疗作用。
实验例4甘西鼠尾草提取物对大鼠的利水渗湿作用
本实验通过给大鼠灌胃给予不同剂量的甘西鼠尾草提取物，观察其对水负荷大鼠的利尿作用。
1材料与方法
1.1受试药物
依照实施例1方法制备的甘西鼠尾草提取物
理化性质：棕褐粉末
贮存条件：室温密闭保存
质量：500g
包装：塑料瓶
配制方法：0.8％羧甲基纤维素钠碾磨混悬均匀，1％盐水配制成所需浓度
1.2实验材料
雷公藤多苷片(上海复旦复华药业有限公司生产，100mg×100片，批号040901，有效期至2007年8月，用0.8％羧甲基纤维素钠配成1.5mg/ml的溶液)
氢氯噻嗪片(上海医药(集团)有限责任公司信谊制药总厂生产，25mg×100片，批号040601，有效期至2007年5月，用1％盐水配成0.24mg/ml的溶液)
1.3试验动物
种属：Wistar大鼠
性别：雄性
年龄：5～6周
体重：130～150g
数量：60只，共分6组，每组10只
分组：分为四组，分别为高、中、低三个受试药剂量组，雷公藤多苷组，阳性药对照组(灌胃给予氢氯噻嗪片)，空白对照组
来源：上海斯莱克实验动物有限公司，清洁级，动物合格证号SCXK(沪)2003-0003
饲养：中国人民解放军第二军医大学实验动物中心动物房，SPF级
1.4给药方法
给药方式：灌胃给药
给药容量：前2日为1mg/100g，留尿观察时5ml/100g体重
药物浓度：甘西鼠尾草提取物溶液剂量分别为5、10、20mg/ml，雷公藤多苷片溶液为1.5mg/ml，氢氯噻嗪片溶液为1.2mg/ml；甘西鼠尾草提取物溶液剂量分别为1、2、4mg/ml，雷公藤多苷片溶液为0.3mg/ml，氢氯噻嗪片溶液为0.24mg/ml
给药剂量：甘西鼠尾草提取物高、中、低三个剂量组，灌胃剂量分别为50、100、200mg/kg体重；雷公藤多苷片剂量为15mg/kg体重；氢氯噻嗪片剂量为12mg/kg体重
2试验方法
Wistar大鼠预先使适应代谢笼环境1～2日，观察自由饮水条件下尿量是否稳定。实验前18h禁食不禁水，按2.5ml/100g体重灌以蒸馏水，使动物体内水平衡。收集2h尿液，筛选尿量超过40％水负荷大鼠，并按照体重随机分为高、中、低三个剂量组、雷公藤多苷片组、阳性药对照组、空白对照组等六组，适应饲养1日后开始灌胃给药。第3日时，给药后立即将大鼠置于代谢笼内，并且末次给药前18h给各组大鼠禁食不禁水。分别以5ml/100g体重灌胃给予1、2、4mg/ml的甘西鼠尾草提取物1％盐水溶液，0.3mg/ml的雷公藤多苷1％盐水溶液和0.24mg/ml氢氯噻嗪的1％盐水溶液以及1％盐水溶液，然后压迫大鼠下腹，使膀胱内余尿排尽。给药后的1h内、1到3h内、3到5h内、5到7h内各收集尿液一次并测量尿液体积。以各组大鼠7h内平均尿量评价，同时比较各个不同时间点尿量的变化情况。
3统计学处理
数据以
表示，组间差异用方差分析法检验。
4实验结果
甘西鼠尾草提取物对Wistar水负荷大鼠尿量的影响实验中(见表8-表9)，给药后7h内的平均总尿量和不同时间段的尿量差异情况。甘西鼠尾草提取物中、高剂量组给药后7h内的平均总尿量与空白对照组比较有显著性差异；其中甘西鼠尾草提取物高剂量组在1-3h内的尿量与空白对照组此时间段的尿量相比有显著性差异，甘西鼠尾草提取物能使Wistar水负荷大鼠尿量显著增加。
表8甘西鼠尾草提取物对水负荷大鼠尿量的影响
| 分组 | 剂量(mg/kg) | 动物数(n) | 给药后7h的平均总尿量(ml) |
| 空白对照组氢氯噻嗪对照组雷公藤多苷组甘西鼠尾草组甘西鼠尾草组 | 0121550100 | 1010101010 | 6.48±0.7310.39±0.97***7.09±0.846.94±0.827.31±0.65* |
| 甘西鼠尾草组 | 200 | 10 | 7.44±1.12* |
与空白对照组比，*p＜0.05；***p＜0.001
表9甘西鼠尾草提取物对水负荷大鼠各个时间内尿量的影响
| 分组 | 剂量(mg/kg) | 动物数(n) | 给药后7h内不同时间的平均尿量(ml) | |||
| 0～1小时 | 1～3小时 | 3～5小时 | 5～7小时 | |||
| 空白对照组氢氯噻嗪对照组雷公藤多苷组甘西鼠尾草组甘西鼠尾草组甘西鼠尾草组 | 0121550100200 | 101010101010 | 1.81±0.702.14±0.641.12±0.961.59±0.661.46±0.821.78±1.04 | 2.78±0.835.04±1.00***3.05±0.493.28±0.833.29±0.743.60±0.47** | 1.07±0.712.07±0.68*1.54±0.561.09±0.541.08±0.501.04±0.29 | 0.82±0.501.58±1.02*1.01±0.580.98±0.511.11±0.700.84±0.60 |
与空白对照组比，*p＜0.05，**p＜0.01，***p＜0.001
5结论
连续给Wistar正常大鼠灌胃给予50、100、200mg/kg剂量的甘西鼠尾草提取物溶液，100、200mg/kg两个剂量的甘西鼠尾草提取物均能显著增加水负荷实验大鼠7h内的平均尿量，并且甘西鼠尾草提取物高剂量组在1-3h内的尿量与空白对照组此时间段的尿量相比有显著性差异；提示甘西鼠尾草提取物具有利尿作用。
Claims (3)
1.甘西鼠尾草提取物在制备治疗肾小球肾炎药物中的应用，所述的甘西鼠尾草提取物是依照下述方法制备的：
甘西鼠尾草根部药材干燥粉碎后过筛，以含水低级醇浸泡后渗漉或加热提取，提取液浓缩后离心或过滤，弃去沉淀，取离心上清液或滤液，浓缩干燥后即得甘西鼠尾草提取物。
2.甘西鼠尾草提取物在制备治疗肾小球肾炎药物中的应用，其中的甘西鼠尾草提取物是依照下述方法制备的：
甘西鼠尾草根部干燥药材粉碎后过筛，以15％-65％含水乙醇常温下浸泡24-48小时，于常温下用15％-65％含水乙醇渗漉提取2-5次，合并浸泡液及提取液，浓缩后离心，弃去沉淀，过滤液进行大孔树脂吸附，以蒸馏水水淋除去杂质，然后再以15％-65％含水乙醇进行洗脱，合并洗脱液，浓缩至无醇味，干燥后即得甘西鼠尾草提取物。
3.甘西鼠尾草提取物在制备治疗肾小球肾炎药物中的应用，其中的甘西鼠尾草提取物是依照下述方法制备的：
100kg的甘西鼠尾草根部干燥药材粉碎后，过10目筛，投入提取罐，以40％含水乙醇200L常温下浸泡24h，于常温下用40％含水乙醇1500L渗漉提取3次，合并浸泡液及提取液，浓缩至100L，离心后过滤，弃去沉淀，过滤液进行聚苯乙烯多孔性吸附大孔树脂吸附，柱内大孔树脂装量为200L，以1000L蒸馏水水淋除去杂质，然后再以1500L的40％含水乙醇进行洗脱，合并洗脱液浓缩至无醇味，并进一步干燥，即得棕褐色粉末状甘西鼠尾草提取物1.8kg。
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