CN101129431A - 一种防治心脑血管疾病及相关疾病的中药组合物及其制备方法和其应用 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种防治心脑血管疾病及其相关疾病的中药组合物，制备组合物有效成分的原料组成按重量份计为，银杏叶3－300份、三七1－100份、黄杨木2－200份和冰片0.002－2.0份。本发明的药物组合物具有活血化瘀、理气止痛、通络等功效，可用于防治冠心病、心绞痛、脑缺血性疾病和老年性痴呆症。
Description
技术领域
本发明涉及一种防治心脑血管疾病及相关疾病的中药组合物及其制备方法和其应用
背景技术
心脑血管疾病及其相关疾病已经成为全球病死率最高的重大疾病，且发病率逐年上升。同样，心脑血管疾病在我国其死亡率已经高于肿瘤，成为死亡率最高的疾病，我国每年死于心脑血管疾病的人数已经上升至250万人，而且每年新发心肌梗死50万人，已患病200万人；每年新发脑卒中200万人，已患病700万人，且相当比例的脑卒中患者存在严重的后遗症。同时，随着老龄化时代的到来，长寿老年人迅速上升，因此老年疾病成为医药界关注的热点之一，在老年疾病中，老年性痴呆的发病率在迅速上升，研究表明：该疾病的发生相当一部分与血管老化、狭窄、硬化和供血不足直接相关，已经严重地影响到老年人的生活质量和健康，也急需有效的防治药物的研究。
因此，加强心脑血管疾病及其相关疾病的预防和治疗的研究是当今世界医学领域的重要课题之一，在此祖国医药学在此方面的研究取得很大的进步，获得丰富的成果。而从传统中医药中寻求一种疗效确切、安全、无毒，且服用方便的新型中药制剂，同样备受国内外医学界的关注。
发明内容
本发明的目的在于提供一种用于防治血管性疾病的药物组合物，制备组合物有效成分的原料组成按重量份计为，银杏叶3-300份、三七1-100份、黄杨木2.0-200份和冰片0.02-2份。
进一步，制备组合物有效成分的原料组成按重量份计为，银杏叶6-150份、三七2-50份、黄杨木4-100份和冰片0.04-1.0份。
进一步，制备组合物有效成分的原料组成按重量份计为，银杏叶12-75份、三七4-25份、黄杨木8-50份和冰片0.08-0.5份。
进一步，制备组合物有效成分的原料组成按重量份计为，银杏叶3份、三七1份、黄杨木2份和冰片0.02份。
本发明所述的银杏叶为银杏科植物银杏[Ginkgo bilola L.]的干燥叶，富含黄酮、黄酮甙类化合物和萜内酯等成分。三七为五加科(Araliaceae)植物三七[Panax notoginseng(Burk.)F.H.Chen]的干燥根及根茎，是我国传统中药，具有止血散淤、消肿止痛等功效。主要有效成分为四环三萜皂苷。黄杨木又简称黄杨，为黄杨木科植物[Buxus microphyllaSied.et Zucc.var sinica Rehd.Et Wils.]小叶黄杨木及其同属植物的茎枝。黄杨木又简称黄杨，其有效成分为环维黄杨星D和生物碱。冰片又称龙脑，又名龙脑，梅片、龙脑冰片，古称龙脑香，冰片分天然冰片和合成冰片两种，天然冰片主要含龙脑，合成冰片主要含龙脑和异龙脑。
进一步，本药物组合物的制备方法为：1)取银杏叶、三七和黄杨木药材或粉末置提取器中，加入药材2-20倍量的水或20-95％水醇溶液，加热提取1-5次，每次0.5-5小时，滤过；2)合并滤液，浓缩滤液至适量，干燥得浸膏；3)取浸膏，粉碎成细粉，加入冰片和辅料成型，即得。
本发明所述的水选自饮用水，纯化水、去离子水、蒸馏水的任一种或其组合，优化为纯化水。
进一步，步骤1)所述的以水为溶剂，其提取温度条件为30-110℃，更优为60-105℃，最优是100℃。
本发明所述的水醇溶液选自为本领域熟知的醇溶剂加水制得的溶液，所述醇溶剂选自甲醇、乙醇、乙二醇、丙二醇、丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、戊醇、异戊醇的任一种或其组合，优选为乙醇。
进一步，所述水醇溶液的用量为银杏叶、三七和黄杨木药材重量的4-12倍，优选为6-10倍。
进一步，步骤1)所述水醇溶液的浓度为30-90％，优选为40-80％，更优选为60-75％。
进一步，步骤1)所述的提取温度条件为30-100℃，更优为50-90℃，最优为70-85℃。
进一步，步骤1)所述的滤过方法为本领域常用的过滤方法，优选超滤、微滤、板框过滤，真空过滤或常压过滤的任一种或其组合，以利于去除杂质。
进一步，可在2)步滤液中加入絮凝剂溶液，以沉淀和去除杂质，提高滤液的澄明度，优选加入絮凝剂的温度条件为30-100℃，更优选为50-80℃，最优选为60-70℃。
进一步，所述絮凝剂选自ZTC 1+1澄清剂、壳聚糖、101果汁澄清剂、海藻酸钠、明胶、蛋清、鞣质的任一种或其组合，优选为壳聚糖，更优选为2％的壳聚糖。所述絮凝剂可有效去除药液中的蛋白质、悬浮物质、鞣质等杂质。
进一步，本发明所述浓缩为本领域常用的浓缩方式，优选真空浓缩、减压浓缩或薄膜浓缩的任一种或其组合，以利于保留提取物中的有效成分。
进一步，本发明所述干燥为本领域常用的干燥方式，优选真空干燥或喷雾干燥的任一种或其组合，以利于保留提取物中的有效成分。
本发明的组合物可为本领域熟知的各种剂型，并可采用本领域常规的制剂技术制备得到。适合于本发明的制剂选自口服制剂。
进一步，所述的口服制剂选自颗粒剂、片剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、滴丸剂、分散片剂、泡腾剂、糊剂、混悬液、糖浆剂、合剂或乳剂；优选为滴丸剂、分散片剂、混悬液、颗粒剂、片剂、胶囊剂。必要时，可包衣，优选包薄膜衣。
所述的药学上可接受的载体为本领域熟知用于制备上述制剂的常用赋形剂或辅料，口服制剂常用的赋形剂或辅料包括但不仅限于填充剂(又称稀释剂)、润滑剂(又称助流剂或抗粘着剂)、分散剂、湿润剂、粘合剂、调节剂、增溶剂、抗氧剂、抑菌剂、乳化剂、矫味剂、赋香剂等。粘合剂，例如糖浆、阿拉伯胶、明胶、黄原胶、果胶、海藻酸钠、纤维素及其衍生物、淀粉浆或聚乙烯吡咯烷酮，优选糖浆、明胶、果胶、淀粉浆或聚乙烯吡咯烷酮；填充剂，例如乳糖、糖粉、糊精、淀粉及其衍生物、纤维素及其衍生物、无机钙盐、山梨醇或甘氨酸，优选乳糖、糖粉、糊精、淀粉及其衍生物，纤维素及其衍生物；润滑剂，例如微粉硅胶、硬脂酸镁、滑石粉、氢氧化铝、硼酸、氢化植物油或PEG；优选微粉硅胶、硬脂酸镁；崩解剂，例如淀粉及其衍生物、聚乙烯吡咯烷酮或微晶纤维素，优选淀粉衍生物为羧甲基淀粉钠、预胶化淀粉、改良淀粉、羟丙基淀粉或玉米淀粉；湿润剂，例如十二烷基硫酸钠、水或醇等。
进一步，所述滴丸剂的基质选自聚乙二醇(PEG)4000、PEG6000、PEG8000的任一种或其组合，优选为PEG6000。
进一步，所述软胶囊的基质选自聚乙二醇(PEG)200、PRG400、氢化植物油、黄蜡、短链植物油的任一种或其组合，优选PEG400。
进一步，所述颗粒剂的赋性剂选自蔗糖、糊精、可溶性淀粉、β-环糊精、乳糖的任一种或其组合，优选蔗糖、糊精。湿润剂选自十二烷基硫酸钠、水或醇的任一种或其组合，优选水醇溶液。
进一步，所述片剂的填充剂选自乳糖、糖粉、糊精、淀粉及其衍生物、纤维素及其衍生物、无机钙盐、甘露醇的任一种或其组合，优选乳糖、糖粉、糊精、淀粉及其衍生物；粘合剂选自糖浆、阿拉伯胶、明胶、黄原胶、果胶、海藻酸钠、纤维素及其衍生物、淀粉浆或聚乙烯吡咯烷酮的任一种或其组合，优选糖浆、淀粉浆；润滑剂选自微粉硅胶、硬脂酸镁、滑石粉、氢氧化铝的任一种或其组合，优选微粉硅胶、硬脂酸镁；崩解剂选自淀粉、羧甲基淀粉钠，低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤维素的任一种或其组合，优选羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、玉米淀粉。
本发明的另一目的在于提供本发明的药物组合物在制备防治心脑血管疾病或其相关疾病的药物中的应用。
现代科学研究表明，银杏叶中主要含有萜类内酯、黄酮类成分，药理作用研究证实其有明确抗氧化应激、抗焦虑、镇静等作用；调节血脂、抑制血小板的功能，防止血栓形成；有扩张心脑血管、保护心脑缺血再灌注损伤；缩小局灶性脑梗死范围和抑制缺血脑组织产生内皮素(ET)等作用。三七中主要含三七总皂苷，具有增加血小板内cAMP含量，减少血栓素A2(TXA2)的生成；可明显降低实验性血栓形成；对实验性心律失常模型均有明显对抗作用；具有明显扩张血管，增加动脉血流量的作用，并可减少心耗氧量，增强组织的耐缺氧能力；抑制血小板聚集，降低血液黏度，改善缺血区的血液供应，有利于促进可逆性神经元的恢复。黄杨木中所含的环黄杨星D具有抗心律失常，且具有明显的剂量依赖性抑制作用；抑制脂质过氧化、清除自由基、增加冠脉流量、改善心肌供氧、血流动力学和血液流变学对抗心肌缺血。冰片具有促进药物吸收作用，具有促进药物透过血脑屏障，提高药物体内生物利用度及血药浓度；使冠状窦血流量回升，减慢心率，降低心肌氧耗量，有利于冠脉痉挛的防治，并可减轻缺血引起的心肌损伤。冰片(龙脑、异龙脑)均能延长小鼠耐缺氧的时间，显著延长戊巴比妥引起的小鼠睡眠时间，并与戊巴比妥产生协同作用。因此，本发明的药物组合物具有活血化瘀、理气止痛、通络等功效，各组分之间具有协同增效作用，可用于防治心血管疾病、脑缺血性疾病，老年性痴呆、动脉栓塞、静脉栓塞等疾病。
进一步，所述的心脑血管疾病或其相关疾病选自冠心病、心绞痛、脑缺血性疾病，以及用于瘀血阻络引起的胸痹心痛、心闷、中风、半身不遂、舌强语謇，冠心病、心绞痛、脑梗死见上述症候者。
进一步，所述老年性痴呆选自脑血管疾病，包括脑梗塞、脑出血、蛛网膜下腔出血等疾病导致血管性痴呆(vascular dementia，VD)，在临床上包括多梗塞性痴呆、大面积脑梗塞性痴呆、皮层下动脉硬化性脑病(Binswager病)、特殊部位梗塞性痴呆和出血性痴呆。
本发明药物组合物的日用剂量、日服用次数和服用周期可根据患者的病情、年龄、性别、体质和其他用药情况等综合因素而定。通常日用剂量以4味药材总量计为1.505g-120.4g/日，优选为3.01g-60.2g/日，更优选为6.02g-30.1g/日，最优选为12.04g-18.06g/日。服用次数为1-4次/日或2-3次/日或1次/日或1次/隔日。
具体实施方式
以下将结合实施例具体说明本发明，本发明的实施例仅用于说明本发明的技术方案，并非限定本发明的实质。
实施例1 滴丸剂的制备
1、提取物的制备
取银杏叶300.0g、三七100.0g和黄杨木200.0g，粉碎成粗粉，置提取器中，加入药材8倍量的水，加热提取3次，每次2小时，滤过，合并滤液；调整滤液温度至80℃，然后加入滤液重量2％壳聚糖溶液，保温搅拌至沉淀完全，溶液澄清，滤过；滤液减压浓缩至稠膏状(比重1.30-1.38，60℃)，真空干燥得浸膏；取浸膏，粉碎成细粉，即得。
2、滴丸剂的制备
将上述提取物中加入2.0g冰片细粉，混合均匀，然后加入PEG6000细粉适量，混合均匀，在搅拌下加热融熔，滴制成55mg的小丸，共制得1000丸。
必要时，可对所得滴丸包薄膜衣，以及根据生产实际，调整药粉与滴丸基质的比例，以改善滴丸剂的粘稠度和稳定性，提高其成品率。
本发明的滴丸制剂增加药物的分散度、溶出度和溶解度等特性，具有速效、高效、生物利用度高等特点，适合用于防治心脑血管疾病，同时具有体积小、服用量小和携带方便、制剂稳定性好等优点。
实施例2 滴丸剂的制备
1、提取物的制备
取银杏叶300.0g、三七100.0g和黄杨木200.0g，粉碎成粗粉，置提取器中，加入药材6倍量的70％乙醇，加热提取3次，每次1小时，滤过，合并滤液；滤液减压浓缩至稠膏状(比重1.30-1.38，60℃)，真空干燥得浸膏；取浸膏，粉碎成细粉，即得。
2、滴丸剂的制备
将上述提取物中加入2.0g冰片细粉，混合均匀，然后加入PEG6000细粉适量，混合均匀，在搅拌下加热融熔，滴制成55mg的小丸，共制得1000丸。
必要时，可对所得滴丸包薄膜衣，以及根据生产实际，调整药粉与滴丸基质的比例，以改善滴丸剂的粘稠度和稳定性，提高其成品率。
本发明的滴丸制剂增加药物的分散度、溶出度和溶解度等特性，具有速效、高效、生物利用度高等特点，适合用于防治心脑血管疾病，同时具有体积小、服用量小和携带方便、制剂稳定性好等优点。
实施例3-5 滴丸剂的制备及其稳定性考察
按照实施例1的制备方法制备银杏叶、三七和黄杨木提取物和滴丸剂，试验参数参见表1：
表1实施例3-5滴丸剂的工艺参数和稳定性考察
| 实施例 | 3 | 4 | 5 |
| 银杏叶药材重量 | 15kg | 15kg | 15kg |
| 三七药材重量 | 5kg | 5kg | 5kg |
| 黄杨木药材重量 | 10kg | 10kg | 10kg |
| 水用量 | 720kg | 720kg | 720kg |
| 提取液重量 | 630kg | 610kg | 640kg |
| 2％壳聚糖 | 12.6kg | 12.2kg | 12.8kg |
| 提取物重量 | 801g | 812g | 798g |
| 冰片 | 100g | 100g | 100g |
| PEG6000 | 1849g | 1838g | 1852g |
| 总重 | 2750g | 2750g | 2750g |
| 理论粒数 | 50000粒 | 50000粒 | 50000粒 |
| 实际粒数 | 46500 | 47000 | 47200 |
| 成品率 | 93.0％ | 94.0％ | 94.4％ |
结果表明：本发明的滴丸剂具有生产工艺稳定，产品合格率高，质量稳定等优点。
实施例6-8 滴丸剂的制备及其稳定性考察
按照实施例2的制备方法制备银杏叶、三七和黄杨木提取物和滴丸剂，试验参数参见表2：
表2实施例6-8滴丸剂的工艺参数和稳定性考察
| 实施例 | 3 | 4 | 5 |
| 银杏叶药材重量 | 15kg | 15kg | 15kg |
| 三七药材重量 | 5kg | 5kg | 5kg |
| 黄杨木药材重量 | 10kg | 10kg | 10kg |
| 70％乙醇用量 | 540kg | 540kg | 540kg |
| 提取液重量 | 470kg | 480kg | 480kg |
| 提取物重量 | 621g | 605g | 628g |
| 冰片 | 100g | 100g | 100g |
| PEG6000 | 2029g | 2045g | 2022g |
| 总重 | 2750g | 2750g | 2750g |
| 理论粒数 | 50000粒 | 50000粒 | 50000粒 |
| 实际粒数 | 47500 | 46500 | 48000 |
| 成品率 | 95.0％ | 93.0％ | 96.0％ |
结果表明：本发明的滴丸剂具有生产工艺稳定，产品合格率高，质量稳定等优点。
实施例9 软胶囊的制备
按照实施例2制备药物提取物。精密称取该提取物600g，加入冰片100g，粉碎过100目筛，然后加PEG4001800g。搅拌溶解，压成软胶囊，每粒500mg。
本发明的软胶囊制剂增加药物的分散度、溶出度和溶解度等特性，具有速效、高效、生物利用度高等特点，适合用于防治心脑血管疾病，同时具有体积小、服用量小和携带方便、制剂稳定性好等优点。
以下通过试验例验证本发明药物组合物的药理作用。除非另有说明，本发明试验例的给药剂量标准均以提取物+冰片计。
试验例1 本发明药物组合物对垂体后叶素诱发的大鼠心肌缺血的影响
1、实验方法
SD大鼠120只，体重200±20g，雌雄各半，随机分为6组，每组20只，灌胃给药。①溶剂对照组，用10ml/kgPEG200溶剂灌胃；②模型组，用10ml/kgPEG200溶剂灌胃；③药物低剂量组(14.1mg/kg)、中剂量组(28.2mg/kg)、高剂量组(56.4mg/kg)，以10ml/kg灌胃；④阳性对照组，135mg/kg复方丹参滴丸，用PEG 200配置。连续灌胃14天后，腹腔注射10％乌拉坦10ml/kg麻醉，仰卧固定，将针状电极插入四肢及胸前心尖搏动处皮下，调节心电图灵敏度1mv＝15mm，纸速为50mm/s，记录胸前导联或II导标准心电图，弃去心电图或心律失常等异常变化的动物。除溶剂对照组外，其余5组大鼠，于末次灌胃给药后1小时，经舌下静脉注射垂体后叶素0.6u/kg舌下静脉注射造成心肌缺血模型，注射后即刻、15秒、30秒、1、5、10、15min记录标准II导心电图。在注射垂体后叶素1小时后，大鼠眼眶取血，离心，取血清，进行心肌酶谱测定。
2、实验结果
注射垂体后叶素后，模型各不同时相，心电图ST段抬高的电压值与对照组有显著性差异，提示造模成功。
不同时相，药物组合物及复方丹参滴丸均能显著降低垂体后叶素引起的ST段异常抬高，抑制注射垂体后叶素引起的心肌酶谱各指标的升高，并且高、低剂量组可显著降低LDH，即本发明的药物组合物对垂体后叶素引起的心肌缺血模型有抗心肌缺血作用。结果见表3-4：
表3 垂体后叶素引起的心肌缺血st段变化(mv，
)
| 组别 | 15s | 30s | 1min | 5min | 10min | 15min |
| 模型高剂量中剂量低剂量阳性对照 | 0.74±0.0600.35±0.051***0.53±0.060***0.27±0.075***0.63±0.107** | 0.64±0.0470.35±0.043**0.36±0.048***0.46±0.070***0.076±0.0087** | 0.69±0.00790.35±0.0050***0.37±0.0052***0.54±0.0096***0.52±0.0097*** | 0.76±0.0510.35±0.061**0.44±0.073***0.50±0.119***0.57±0.092*** | 0.66±0.0070.34±0.037***0.40±0.097***0.31±0.122***0.58±0.0085* | 0.88±0.0660.43±0.039***0.44±0.073***0.26±0.068***0.49±0.073*** |
注：与模型组比较*P＜0.05**P＜0.01
表4 垂体后叶素引起的心肌缺血心肌酶谱变化(U/L，)
| 组别 | AST | LDH | CK |
| 溶剂对照模型高剂量中剂量低剂量阳性对照 | 94.57±29.36***248.04±90.01156.78±32.35*175.17±56.93191.88±55.67203.69±40.82 | 205.67±46.20**495.17±212.95280.78±125.74*509.54±206.78805.00±249.54*614.78±131.63 | 618.46±177.52*4440.74±3565.141856.27±823.112137.26±1714.112607.00±1915.883253.11±1708.36 |
注：与模型组比较*P＜0.05**P＜0.01
试验例2 本发明药物组合物对异丙肾上腺素诱发的大鼠心肌缺血损伤的影响
1、实验方法
SD大鼠120只，体重200±20g，雌雄各半，随机分为6组，每组20只，灌胃给药，灌胃体积为10ml/k。①溶剂对照组，PEG200；②模型组，PEG200；③药物低(14.1mg/kg)、中(28.2mg/kg)、高(56.4mg/kg)剂量组；④阳性对照，135mg/kg复方丹参滴丸。连续灌胃14天后，腹腔注射10％乌拉坦10ml/kg麻醉，仰卧固定，将针状电极插入四肢及胸前心尖搏动处皮下，调节心电图灵敏度1mv＝15mm，纸速为50mm/s，记录胸前导联或II导标准心电图，弃去心电图或心律失常等异常变化的动物，除溶剂对照组外，其余5组大鼠，于末次灌胃给药后1小时，经皮下注射异丙肾上腺素30mg/kg造成心肌缺血模型，注射后即刻、30秒、1、3、5min记录心电图。在注射丙肾上腺素4小时后，大鼠眼眶取血，离心，取血清，进行心肌酶谱测定。
2、实验结果
给予异丙肾上腺素后，模型各不同时相，心电图ST段抬高的电压值与对照组显著性降低，提示造模成功。
不同时相，药物组合物及复方丹参滴丸均能显著降低异丙肾上腺素引起的ST段异常抬高，且药物组合物各剂量均能显著抑制因注射异丙肾上腺素引起的心肌酶谱各指标升高，即本发明的药物组合物对异丙肾上腺素引起的心肌损伤模型有对抗作用。结果见表5-6：
表5 异丙肾上腺素引起的心肌缺血ST段变化(μv，
)
| 组别 | 1min | 2min | 5min | 10min |
| 对照模型高剂量中剂量低剂量阳性对照 | 3.10±±25.28***-133.33±72.16-22.38±78.53*-25.95±82.11*-23.57±139.69-67.78±62.13 | 7.62±20.27***-354.05±106.71-129.52±48.28***-127.38±175.43*-200.00±159.20-78.33±219.84* | 10.24±26.55***-325.48±86.55-116.90±106.09**-88.33±118.15**-159.52±114.16**-103.33±104.05** | -9.29±38.36***-363.81±85.41-152.38±136.81**-128.10±75.27***-241.90±97.00*-154.17±209.55* |
表27(续)
| 组别 | 15min | 20min | 30min |
| 对照模型高剂量中剂量低剂量阳性对照 | -17.14±22.60***-352.38±87.53-155.00±98.21**-145.00±119.67**-218.10±156.73-96.67±174.08** | 24.76±21.24***-282.38±152.45-117.86±95.44*-120.24±104.37*-168.33±66.64-100.28±142.42* | 8.33±43.01***-301.43±120.51-145.95±132.35*-134.76±138.58*-21.10±173.35**-66.11±159.44* |
注：与模型组比较*P＜0.05 **P＜0.01
表6异丙肾上腺素引起的心肌缺血心肌酶谱变化(mmol/L，
)
| 组别 | AST | LDH | HBDH | CK |
| 对照模型高剂量中剂量低剂量阳性对照 | 203.28±36.99*290.42±64.56214.04±41.39*235.41±90.55252.82±49.82205.32±26.24 | 731.16±189.66*1108.93±327.56708.95±280.63*664.31±269.00*788.22±357.25563.62±27.55** | 347.38±98.35*549.61±172.29327.85±139.865*339.03±156.45*398.48±178.60272.82±60.64** | 412.84±212.53*2382.29±2133.0600.75±159.56414.35±282.79**661.26±311.80*394.34±170.64* |
注：与模型组比较*P＜0.05 **P＜0.01
试验例3本发明药物组合物对大鼠血瘀模型血液流变学的影响
1、实验方法
SD健康大白鼠72只，体重200±20g，雌雄各半，随机分为：①空白对照组，灌胃PEG20010ml/kg。②模型对照组：灌胃PEG20010ml/kg。③中剂量+模型组。④药物组合物28.2mg/kg+模型组。⑤药物组合物56.4mg/kg+模型组。⑥复方丹参滴丸135mg/kg+模型组。按上述分组分别灌胃给予PEG200或药物，每日一次，连续十天。各给药组及血瘀模型组于第8天、第9天分别皮下注射浓度为0.1％的盐酸肾上腺素注射液0.12ml/100g体重，每天二次，间隔4小时。在两次注射肾上腺素之间(前后各间隔2小时)，将大鼠浸入5℃冰水内5min。第10天给药后停食，次晨取血检测，大鼠以10％乌拉坦腹腔注射麻醉，颈总动脉插管取血，将血接入预先干燥过的肝素试管中抗凝。将上述抗凝血在切变率1/s、5/s、30/s、200/s下测全血粘度及血浆粘度和红细胞聚集指数。
2.实验结果
肾上腺素+冰水应激造成血瘀模型。模型组与对照组比较，各切变力下的全血粘度、血浆粘度、红细胞聚集指数均明显升高(p＜0.001)，提示造模成功。
本发明药物组合物的高、中、低剂量组和复方丹参滴丸均能降低血瘀模型各切变力下的全血粘度，并与模型对照比较，有显著性差异。即本发明药物组合物与复方丹参滴丸一样，可显著改善肾上腺素+冰浴所致血瘀模型的血液流变学参数。结果见表7。
表7 药物组合物对大鼠血液流变学的影响
| 组别 | 全血粘度 | 血浆粘度 | 红细胞聚集指数 | |||
| 200s-1 | 30s-1 | 5s-1 | 1s-1 | |||
| 空白组模型组高剂量中剂量低剂量阳性对照 | 3.83±0.49***5.19±0.714.33±0.76*4.70±0.564.57±0.36*4.52±0.65 | 4.28±0.58***6.10±0.744.85±0.89**5.28±0.75*5.31±0.44*5.06±0.78* | 5.45±0.83***8.57±0.886.22±1.27***6.81±1.31**7.31±0.82**6.46±1.14*** | 8.33±1.51***15.07±1.529.62±2.38***10.66±2.93***12.53±2.17u9.63±1.66*** | 1.63±0.04***1.82±0.041.70±0.07***1.70±0.09**1.72±0.05***1.68±0.08*** | 2.16±0.17***2.93±0.352.21±0.29***2.24±0.41**2.74±0.442.19±0.22*** |
注：与模型组比较*P＜0.05 **P＜0.01
试验例4 本发明药物组合物对家兔血小板聚集性的影响
1、实验方法
按文献介绍的家兔血小板聚集测定的比浊法进行测定，诱导剂是ADP和胶原，药物组合物加入到200μl富含血小板血浆，以10mg/mlADP钠盐诱导剂30μl加入到20μl富含血小板的血浆杯中进行血小板聚集测定。空白对照组用磷酸盐缓冲液30μl加入到200μl富含血小板血浆杯中进行测定。胶原诱导剂用10％家兔主动脉胶原生理盐水30μl加入到200μl富含血小板血浆杯中进行测定。分别计算二种诱导剂引起的血小板聚集药物IC50。
2、实验结果
药物组合物对胶原及ADP引起的血小板聚集有较好的抑制作用。半数抑制浓度(IC50)分别为1.15μl和0.35μl，即本发明的药物组合物有抗家兔血小板的聚集作用。
结果见表8-9：
表8 对胶原引起的血小板聚集的作用
| 加药量(μl) | 1min聚集率(％) | 3min聚集率(％) | 5min聚集率(％) | 最大聚集率(％) |
| 00.50.81.01.5 | 37.11±15.5220.15±7.35*14.92±8.17*14.31±10.01**10.06±4.49*** | 68.95±12.8153.15±15.54*45.32±11.66**44.49±10.63**26.43±8.53*** | 79.75±6.0158.41±16.29**51.62±11.95***51.41±10.00***32.60±7.72*** | 79.98±5.9956.03±18.11**51.88±12.16**51.67±9.83***32.80±7.62*** |
| 2.0 | 5.31±2.18*** | 15.70±5.70*** | 20.71±7.45*** | 20.99±7.43*** |
注：与胶原对照组比较*P＜0.05**P＜0.01***P＜0.001
表31(续)
| 加药量(μl) | 1min聚集率(％) | 3min聚集率(％) | 5min聚集率(％) | 最大聚集率(％) |
| 0.50.81.01.52.0 | 30.89±54.3663.52±20.7354.71±28.2672.42±12.7280.80±13.63 | 20.16±26.0825.33±27.4939.34±11.9360.24±12.2075.33±14.74 | 26.53±19.3733.54±13.6535.36±10.4558.88±7.7274.75±8.17 | 30.25±20.6633.38±13.9835.19±10.3758.74±7.5674.46±8.10 |
IC50＝1.15μl
表9 对ADP引起的血小板聚集的作用
| 加药量(μl) | 1min聚集率(％) | 3min聚集率(％) | 5min聚集率(％) | 最大聚集率(％) |
| 00.10.20.50.81.5 | 32.58±3.4224.00±3.32**14.60±2.68***14.18±6.01***11.95±2.62***7.50±3.27*** | 14.83±6.048.67±3.57*8.14±5.028.83±2.629.35±1.778.58±2.74 | 11.61±5.417.50±3.496.44±6.066.73±3.58730±3.828.43±3.40 | 33.76±3.6525.53±2.22*15.92±2.66***14.83±5.45***12.60±1.84***10.00±3.44*** |
| 2.0 | 2.78±2.65*** | 3.25±2.92** | 2.93±3.16* | 6.15±1.57*** |
注：与ADP对照组比较*P＜0.05 **P＜0.01 ***P＜0.001
表32(续)
| 加药量(μl) | 1min聚集率(％) | 3min聚集率(％) | 5min聚集率(％) | 最大聚集率(％) |
| 0.10.20.50.81.52.0 | 24.64±10.9452.39±8.1654.93±17.2264.86±0.4278.00±9.3591.31±8.08 | 13.13±30.154.71±93.72-19.38±136.24-62.62±164.5223.69±55.4145.59±85.34 | -10.52±54.19-16.87±154.51-88.57±295.46-182.32±345.06-25.45±129.22-4.19±186.88 | 23.74±11.9250.04±7.6854.26±15.9364.54±2.7771.38±10.6881.24±5.86 |
IC50＝0.35μl
试验例5 本发明药物组合物对小鼠血栓形成的影响
1、实验方法
昆明种小白鼠，体重20±2g，雌雄各半，随机分为：①空白对照组，灌胃PEG20010ml/kg。②模型对照组：灌胃注射PEG20010ml/kg。③中剂量。④药物组合物28.2mg/kg。⑤药物组合物56.4mg/kg。⑥复方丹参滴丸45mg/kg。
按照分组情况，分别灌胃给予PEG200或药物，每日一次，连续十天。第十天取血后，按文献介绍方法放入塑料环内，将塑料环装在SA-B型体外血栓形成血小板黏附二用仪(国营江西省新元技术开发公司生产)上，转动10min取下，将血栓倒在滤纸上，仔细分离血栓，1滤纸吸干血液，称湿重，量长度，之后放入8℃烘箱内烘干，称干重。
结果：模型组血栓长度，血栓湿重、干重显著高于溶剂对照组。药物组合物的高、中剂量和复方丹参滴丸显著减轻血栓湿重，药物组合物的高、中、低剂量和复方丹参滴丸显著减轻血栓干重，即本发明药物组合物与复方丹参滴丸一样，有显著抗试验性血栓形成作用。结果见表10：
表10 对血瘀模型体外血栓形成的影响
| 分组 | 剂量(mg/kg) | 血栓长度cm | 血栓湿重mg | 血栓干重mg |
| 溶剂对照组模型组药物组合物阳性对照 | --14.128.256.445 | 1.95±0.27**5.25±0.982.98±1.523.15±1.243.35±1.213.07±1.35 | 55.12±16.24***157.36±46.5293.32±20.87**96.31±18.8**127.69±39.5492.34±15.96*** | 13.78±1.69***45.32±19.5324.36±7.21**27.54±9.21**32.18±8.56**21.31±2.35*** |
注：与模型组比较*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001。
试验例6 本发明药物组合物对异丙肾上腺素引起心肌耗氧增加的抗缺氧作用
取60只健康小鼠，雌雄各半，随机分成对照组、模型组、药物组合物大、中、小剂量6组，每组10只。给药组连续灌胃给药10ml/kg，连续7天，对照组及模型组灌胃给与等体积PEG200。末次给药后30min，对照组小鼠按按10ml/kg剂量给小鼠腹腔注射生理盐水，30min后，分别放入250ml磨口广口瓶内，密闭。模型组小鼠按0.015g/kg剂量皮下注射异丙肾上腺素，30min后，分别放入250ml磨口广口瓶内，密闭。给药组按0.015g/kg剂量皮下注射异丙肾上腺素，30min后，分别置于250ml磨口广口瓶内，密闭。以最后一次呼吸为指标，记录小白鼠存活时间。
模型组与对照组比较，显著缩短小白鼠存活时间(P＜0.05)，表明急性心肌缺血模型造模成功。
与模型组比较，药物组合物各剂量组和复方丹参滴丸均能显著延长小白鼠存活时间。即本发明药物组合物在常压条件下，有一定的耐缺氧作用，对于异丙肾上腺素引起的心肌耗氧增加模型有良好的抗缺氧作用。结果见表11：
表11 对异丙肾上腺素增加心肌耗氧耐缺氧的影响
| 组别 | 剂量 | 动物数 | 耐缺氧时间(s) |
| 对照组模型药物组合物 | --70.5mg/kg35.25mg/kg17.625mg/kg | 1010101010 | 1307.50±308.13*1058.10±168.861848.80±454.25***1441.70±226.78***1552.00±448.36** |
| 阳性对照 | 202.5mg/kg | 10 | 1864.10±403.41*** |
注：与模型对照组比较*P＜0.05**P＜0.01***P＜0.001
试验例7 本发明药物组合物对血管性老年痴呆的作用
一般资料：在住院患者中筛选出血管性痴呆患者102例，均符合血管性痴呆诊断标准。随机分两组：对照组30例，男17例，女13例，年龄61～85岁，平均(73.0±11.2)岁，病程1～3年(平均2.2±0.8)。治疗组72例，男36例，女36例，年龄62～83岁，平均(72.6±12.6)岁，病程1～3年(平均2.4±1.12)。两组比较差异无显著性(P＞0.05)。
治疗方法：对照组采用常规治疗方法，静点脑代谢活化剂、胞二磷、ATP、辅酶A。30天为1个疗程，后改为口服，加康复训练。治疗组在常规治疗的基础上，加用本药物组合物口服，每次100mg，每日3次。两组用药总疗程均为6个月。治疗前后进行必要的血常规、尿常规、肝功、血糖、血脂、心电等检查。统计学方法，采用T检验及X2检验。
结果：治疗组显效52例，有效15例，无效5例，显效率72％，总有效率93％。对照组显效5例。有效10例，无效15例，显效率16.7％，总有效率50.0％。两组差异有显著性(P＜0.01)。说明本药物组合物能改善微循环，具有抗自由基、抗血小板活化因子、稳定细胞生物膜、改善细胞代谢及提高机体免疫力，促进患者原发病的恢复。
试验例8 本发明药物组合物对血管性老年痴呆的临床效果
临床资料：本药物组合物治疗组(A组)120例，男76例，女44例，年龄61～83岁，平均年龄68.6岁；病程1～6年，平均2.5年。常规治疗组(B组)80例，男45例，女35例，年龄62～86岁，平均年龄67.9岁；病程1～6年，平均2.3年。
方法：(1)A组给予本药物组合物100mg，口服，每日3次。B组给予脑复康800mg，每日3次。用药时间共3个月，其他降压、降糖、扩冠及对症治疗相同，治疗前2周及治疗中不用其他促智药。(2)两组病人均于治疗前和治疗后3个月，用Folstein简易精神状态检查(MMSE)，日常生活能力量表(ADL)，Hachinski缺血指数量表，汉密顿抑郁量表(HAMD)(17项版本)评定。两组病人治疗前后均行血常规、肝肾功能、心电图检查，无特殊变化。(3)用t检验进行统计学分析。
结果：(1)A组治疗前MMSE(16.2±3.4)、ADL(42.6±11.5)与治疗后(23.1±4.5)、(31.3±10.1)比较，差异均有极显著性意义(P＜0.01)；B组治疗前MMSE(18.9±4.9)、ADL(40.0±10.7)与治疗后(18.6±4.8)、(39.5±11.3)比较，差异无显著性意义(P＞0.05)。(2)A组病人按病程是否小于2年分组后，发现病程短组(n＝70)MMSE治疗前(18.3±4.1)、后(23.5±4.7)比较，差异有极显著性意义(P＜0.01)；而病程长组(n＝52)MMSE治疗前(15.7±3.7)、后(17.2±3.3)比较，差异无显著性意义(P＞0.05)。
讨论：A组病人治疗后MMSE显著提高(P＜0.01)，本药物组合物能显著改善VD病人的认知功能。同时此组病人的日常生活能力也较治疗前明显改善(P＜0.01)，特别是打电话、服药、购物和做家务等工具性日常生活能力改善较明显。将A组病人按病程长短分组后，病程短组治疗后MMSE提高显著(P＜0.01)，说明本药物组合物治疗血管性痴呆安全、有效，且宜尽早应用，以延缓痴呆的进展。
Claims (9)
1.一种用于防治心脑血管疾病的药物组合物，制备组合物有效成分的原料组成按重量份计为，银杏叶3-300份、三七1-100份、黄杨木2-200份和冰片0.002-2.0份。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，制备组合物有效成分的原料组成按重量份计为，银杏叶6-150份、三七2-50份、黄杨木4-100份和冰片0.004-1.0份。
3.根据权利要求2所述的药物组合物，制备组合物有效成分的原料组成按重量份计为，银杏叶12-75份、三七4-25份、黄杨木8-50份和冰片0.008-0.5份。
4.根据权利要求3所述的药物组合物，制备组合物有效成分的原料组成按重量份计为，银杏叶3份、三七1份、黄杨木2份和冰片0.02份。
5.根据权利要求1-4任一项所述的药物组合物，其制备方法为：1)取银杏叶、三七和黄杨木药材或粉末置提取器中，加入药材2-20倍量的水或20-95％水醇溶液，加热提取1-5次，每次0.5-5小时，滤过，合并滤液；2)浓缩滤液至适量，干燥得浸膏；3)取浸膏，粉碎成细粉，加入冰片和辅料成型，即得。
6.根据权利要求1-4任一项所述的药物组合物，所述药物组合物的制剂类型选自口服制剂；所述的口服制剂选自颗粒剂、片剂、煎膏剂、胶囊剂、滴丸剂、分散片剂、泡腾剂、糊剂、混悬液、糖浆剂、合剂或乳剂。
7.一种制备权利要求1-6任一项所述药物组合物的方法，其特征在于，将银杏叶提取物、三七提取物、黄杨提取物、冰片与药学上可接受的载体均匀混合。
8.权利要求1-7任一项所述药物组合物在制备防治心脑血管疾病或其相关疾病的药物中的应用；所述的心脑血管疾病或其相关疾病选自冠心病、心绞痛、脑缺血性疾病或其并发症，以及用于瘀血阻络引起的胸痹心痛、心闷、中风、半身不遂、舌强语謇，冠心病、心绞痛、脑梗死见上述症候者。
9.根据权利要求8所述的应用，所述的心脑血管疾病或其相关疾病选自老年性痴呆症，包含但不限于脑梗塞、脑出血、蛛网膜下腔出血等疾病导致血管性痴呆(vascular dementia，VD)、多梗塞性痴呆、大面积脑梗塞性痴呆、皮层下动脉硬化性脑病(Binswager病)、特殊部位梗塞性痴呆和出血性痴呆。
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2007
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Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106109972A (zh) * | 2016-08-11 | 2016-11-16 | 姜晓华 | 一种用于心脑血管疾病的中药组合物 |
| CN108524632A (zh) * | 2018-04-11 | 2018-09-14 | 哈尔滨市康隆药业有限责任公司 | 一种创新规格浓缩型小儿咳喘灵口服液的制备工艺 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Open date: 20080227 |