CN104649994A - 一种低成本的4-甲基-5-烷氧基噁唑的环保制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种低成本的4-甲基-5-烷氧基噁唑的环保制备方法。该方法是向硝基乙烷、碱性试剂和溶剂混合物中通入二氧化碳，然后进行烷基化反应、甲酰化反应生成1-烷氧基-1-甲酰氧基-2-硝基丙烯，不需分离，直接催化氢化关环反应制得4-甲基-5-烷氧基噁唑。本发明原料价廉易得，反应操作简单，产品成本低，无废液废水排放，安全环保。
Description
技术领域
本发明涉及一种低成本的4-甲基-5-烷氧基噁唑的环保制备方法，属于维生素B6中间体化学合成技术领域。
背景技术
目前维生素B6(简称VB6)工业合成的一般为吡哆醇盐酸盐，现有技术多采用噁唑法合成，4-甲基-5-烷氧基噁唑是噁唑法合成维生素B6的重要中间体。目前4-甲基-5-烷氧基噁唑的制备方法主要有两大类：
一、利用2-氨基丙酸乙酯经甲酰化制备N-甲酰基-2-氨基丙酸乙酯，经过五氧化二磷或其它脱水剂成环而得。但是该方法成环消耗大量五氧化二磷，废水量大，并且收率偏低，成本高，不利于工业化放大。二、由草酸、2-氨基丙酸、乙醇和苯或甲苯脱水制备N-乙氧草酰基-2-氨基丙酸乙酯，再经三氯氧磷-三乙胺-甲苯成环制备2-乙氧羰基-4-甲基-5-乙氧基噁唑，氢氧化钠水解、盐酸酸化制备4-甲基-5-乙氧基噁唑-2-甲酸，再脱羧制备4-甲基-5-乙氧基噁唑。该方法生产周期较长，操作不便，并且产生大量含磷废水，对环境污染严重。CN102321043A提供一种4-甲基-5-乙氧基-噁唑的制备方法,以N-乙氧草酰丙氨酸乙酯为初始原料在环合脱水剂(三氯氧磷/三乙胺/二甲基甲酰胺)作用下的环合反应，将反应物料水解,分层；有机层调pH值12～14,蒸馏出乙醇,再调pH值2.0～3.0；升温至65℃脱羧,再用碱调pH值8.0～10.0,经氯仿萃取后,有机层用无水硫酸钠干燥,常压蒸馏氯仿,得4-甲基-5-乙氧基-噁唑。该方法虽然不使用有毒性的甲苯,但是仍然产生大量含磷废水。此外，CN102964311A公开了一种合成4-甲基-5-烷氧基噁唑的方法，所述方法利用1,1-二烷氧基丙酮与乙酰卤反应，生成1-烷氧基-1-卤代丙酮，然后1-烷氧基-1-卤代丙酮与甲酰胺发生环合反应生成4-甲基-5-烷氧基噁唑。所用原料1,1-二烷氧基丙酮价格较高，不易获得，不利于生产成本控制；另外1-烷氧基-1-卤代丙酮和甲酰胺反应之后需要中和脱去的氯化氢，仍有废水产生。
综上，研发简便环保、经济有效的4-甲基-5-烷氧基噁唑低成本制备方法，对提高我国VB6工业生产水平有非常重要的意义。
发明内容
针对现有技术的不足，本发明提供一种低成本的4-甲基-5-烷氧基噁唑的环保制备方法。
本发明的技术方案如下:
一种低成本的4-甲基-5-烷氧基噁唑的环保制备方法，以硝基乙烷为初始原料，在醇钠碱存在下、于溶剂中先与二氧化碳反应，再依次与烷基化试剂、甲酰化试剂分别进行烷基化、甲酰化反应生成1-烷氧基-1-甲酰氧基-2-硝基丙烯(Ⅱ)，反应液过滤除去无机盐，然后在氢化催化剂作用下氢化关环得到4-甲基-5-烷氧基噁唑(Ⅰ)。优选的，所述4-甲基-5-烷氧基噁唑为4-甲基-5-甲氧基噁唑、4-甲基-5-乙氧基噁唑。本发明反应式如下：
其中，R为甲基或乙基。
本发明的技术方案详细说明如下:
一种4-甲基-5-烷氧基噁唑的环保制备方法，包括步骤如下：
(1)向硝基乙烷、碱性试剂和溶剂的混合物中通入二氧化碳，于30-90℃温度反应1-6小时，所得混合物与烷基化试剂、甲酰化试剂依次进行烷基化反应、甲酰化反应，生成1-烷氧基-1-甲酰氧基-2-硝基丙烯(Ⅱ)；
所述碱性试剂为固体甲醇钠、甲醇钠甲醇溶液、乙醇钠或乙醇钠乙醇溶液；
所述溶剂为a.N,N-二甲基甲酰胺，或者b.甲醇、乙醇、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、甲基叔丁醚、甲氧基环戊烷之一，或者N,N-二甲基甲酰胺与甲醇、乙醇、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、甲基叔丁醚、甲氧基环戊烷之一的混合物；
所述烷基化试剂为硫酸二甲酯、碳酸二甲酯、氯甲烷、溴甲烷、碘甲烷、硫酸二乙酯、碳酸二乙酯、氯乙烷、溴乙烷或碘乙烷；
所述甲酰化试剂为N,N-二甲基甲酰胺、甲酸甲酯或甲酸乙酯；
(2)将步骤(1)所得1-烷氧基-1-甲酰氧基-2-硝基丙烯(Ⅱ)的溶液降温、过滤除去生成的盐，向滤液中加入氢化催化剂，进行氢化关环反应，于0-80℃，1-10个大气压氢气条件下反应3-10小时，制得4-甲基-5-烷氧基噁唑(Ⅰ)。
根据本发明优选的，步骤(1)中向硝基乙烷、碱性试剂和溶剂的混合物中通入二氧化碳，于60-65℃搅拌反应1.5-2小时。
根据本发明优选的，步骤(1)中所述溶剂为四氢呋喃或N,N-二甲基甲酰胺，N,N-二甲基甲酰胺作为溶剂的同时也作为甲酰化试剂。
步骤(1)中溶剂的加量为硝基乙烷的3-8倍(质量比)。
根据本发明优选的，步骤(1)中所述烷基化试剂为硫酸二甲酯，碳酸二甲酯，硫酸二乙酯或碳酸二乙酯。
根据本发明优选的，步骤(1)中以N,N-二甲基甲酰胺为甲酰化试剂时，所述碱性试剂、二氧化碳、烷基化试剂和硝基乙烷的摩尔比为(1.0-2.0)：(1.0-10.0)：(1.0-2.0)：1。此时N,N-二甲基甲酰胺亦为溶剂，其用量按溶剂量即可，优选N,N-二甲基甲酰胺用量为硝基乙烷的5-8倍质量比。
根据本发明优选的，步骤(1)中以甲酸甲酯或甲酸乙酯为甲酰化试剂时，所述碱性试剂、二氧化碳、烷基化试剂、甲酰化试剂和硝基乙烷的摩尔比为(1.0-2.0)：(1.0-10.0)：(1.0-2.0)：(1.5-3.0)：1。
根据本发明优选的，步骤(1)中，烷基化反应于0-35℃反应2-6小时。
步骤(1)中，甲酰化反应温度依据甲酰化试剂确定：
当用甲酸甲酯或甲酸乙酯作为甲酰化试剂时，甲酰化反应于10-45℃反应2-6小时；进一步优选的，当用甲酸甲酯或甲酸乙酯作为甲酰化试剂时，甲酰化反应于10-15℃搅拌反应3-4小时；
当用N,N-二甲基甲酰胺作为甲酰化试剂时，甲酰化反应于50-100℃反应1-8小时；进一步优选的，用N,N-二甲基甲酰胺作为甲酰化试剂时，甲酰化反应于80-85℃搅拌反应3-5小时。
根据本发明优选的，步骤(2)中所述的氢化催化剂为兰尼镍或钯炭，进一步优选氢化催化剂为兰尼镍；特别优选含水50％wt.的湿品兰尼镍；价格便宜，催化性能稳定。
根据本发明优选的，步骤(2)中所述氢化催化剂占硝基甲烷原料的质量百分比为2.0-35％；进一步优选的，所述氢化催化剂占硝基甲烷原料的质量百分比为10-20％。按照氢化催化剂干品计算质量比。
根据本发明优选的，步骤(2)中的氢化关环反应条件为：先用氮气置然后于15-30℃，2-5个大气压氢气条件下加氢反应4-7小时。进一步优选，先用氮气置换3次，然后于20-25℃，2-5个大气压氢气条件下加氢反应5-6小时。
上述步骤(2)制得的4-甲基-5-烷氧基噁唑(Ⅰ)按现有技术进行后处理及纯化。例如：将步骤(2)的反应液过滤，滤饼用N,N-二甲基甲酰胺洗涤2-3次，合并滤液，蒸馏回收溶剂，再减压蒸馏，得到4-甲基-5-甲氧基噁唑纯品。优选减压蒸馏温度为100～160℃、-0.098MPa条件下。
步骤(2)中过滤除去生成的盐主要为硫酸单甲(乙)酯单钠盐。
以下为本发明提供的两个优选方案：
一、以N,N-二甲基甲酰胺为溶剂兼作甲酰化试剂
一种4-甲基-5-烷氧基噁唑的简便制备方法，步骤如下：
向反应器中依次加入质量浓度为20-30％的甲醇钠甲醇溶液或乙醇钠乙醇溶液、N,N-二甲基甲酰胺、硝基乙烷，搅拌下保持内温50-60℃慢慢通入60克二氧化碳，并在60-65℃搅拌反应2小时。冷却至10℃，滴加164.5克(1.3摩尔)硫酸二甲酯、碳酸二甲酯、硫酸二乙酯或碳酸二乙酯，约2小时滴毕，10-15℃搅拌反应4小时，此后80-85℃搅拌反应4小时(此时有二甲胺放出)。冷却至20℃，过滤，滤饼用N,N-二甲基甲酰胺洗涤3次，将滤液转入压力釜，加入含水50％wt.的湿品兰尼镍，氮气置换3次后于20-25℃，2-5个大气压氢气条件下加氢反应6小时。反应液过滤，滤饼用N,N-二甲基甲酰胺洗涤3次，合并滤液，蒸馏回收溶剂，再于100～150℃、-0.098MPa条件下减压蒸馏，得到4-甲基-5-甲氧基噁唑纯品。
二、以四氢呋喃为溶剂，用甲酸甲酯或甲酸乙酯作为甲酰化试剂
一种4-甲基-5-烷氧基噁唑的简便制备方法，步骤如下：
向反应器中依次加入固体甲醇钠、四氢呋喃溶剂、硝基乙烷，搅拌下保持内温50-55℃之间慢慢通入二氧化碳，并在60-65℃搅拌反应2小时。冷却至10℃，滴加硫酸二甲酯、碳酸二甲酯、硫酸二乙酯或碳酸二乙酯，滴加完毕，于10-15℃搅拌反应4小时，此后保持20-25℃之间滴加甲酸甲酯或甲酸乙酯，滴加完毕，继续在20-25℃搅拌反应2小时，过滤，滤饼用30克四氢呋喃洗涤，将滤液转入压力釜，加入含水50％wt.的湿品兰尼镍，氮气置换3次后于20-25℃，2-5个大气压氢气条件下加氢反应6小时。过滤，滤饼用四氢呋喃洗涤，合并滤液，蒸馏回收溶剂，再于100～150℃、-0.098MPa条件下减压蒸馏，得4-甲基-5-甲氧基噁唑纯品。
本发明的技术特点及优良效果：
本发明是利用硝基乙烷在碱性试剂作用下于溶剂中和一定量的二氧化碳反应生成2-硝基丙酸盐，二氧化碳来源广泛，成本低，特别利于环保。所得反应液依次和烷基化试剂、甲酰化试剂反应生成1-烷氧基-1-甲酰氧基-2-硝基丙烯(Ⅱ)溶液；所得1-烷氧基-1-甲酰氧基-2-硝基丙烯(Ⅱ)的溶液，经过降温、过滤除盐，滤液直接在催化剂作用下加氢，硝基被还原为氨基，同时氨基和甲酰基脱水成环生成4-甲基-5-烷氧基噁唑(Ⅰ)。本发明所用起始原料硝基乙烷为一般化工品，价廉易得，反应原子效率高，操作简单，工艺流程短，产品成本低，生产过程清洁化。比现有技术中以N-乙氧草酰丙氨酸乙酯为初始原料的成本能低，成本价约为以N-乙氧草酰丙氨酸乙酯为初始原料现有工艺的55％，同时环保价值更大。本发明不使用草酸二乙酯和含磷脱水剂，无废水排放，反应绿色环保。
具体实施方式
以下所述的实施例详细说明了本发明，但是本发明不仅限于以下实施例。
硝基乙烷、硫酸二甲酯、硫酸二乙酯、甲酸甲酯、甲酸乙酯等原料均为市售工业品原料。
产品4-甲基-5-烷氧基噁唑的纯度通过气相色谱检测，标示为(GC)，气相色谱仪是岛津GC-2010PLUS。
实施例中的试剂浓度百分比均为质量百分比。实施例中的收率均为摩尔收率。
实施例中的反应器为配有搅拌、温度计、恒压滴液漏斗、气体导入管的2000mL四口烧瓶。在实施例1、4中的反应器还配有尾气吸收装置，尾气吸收装置中事先装有200克浓度为50％的硫酸，用于吸收反应产生的二甲胺。
实施例1：4-甲基-5-甲氧基噁唑的制备
向配有尾气吸收装置的反应器中依次加入220克(1.1摩尔)浓度为27％的甲醇钠甲醇溶液、500克N,N-二甲基甲酰胺、75.1克(1.0摩尔)硝基乙烷，搅拌下保持内温50-60℃慢慢通入60克二氧化碳，并在60-65℃搅拌反应2小时。冷却至10℃，滴加164.0克(1.3摩尔)硫酸二甲酯，约2小时滴毕，10-15℃搅拌反应4小时，此后80-85℃搅拌反应4小时(此时有二甲胺放出)。冷却至20℃，过滤，滤饼用30克N,N-二甲基甲酰胺洗涤，将滤液转入2升不锈钢压力釜，加入20克湿品兰尼镍(含水50％)，氮气置换3次后于20-25℃、2-5个大气压下氢气条件下加氢反应6小时。过滤，滤饼用20克N,N-二甲基甲酰胺洗涤，合并滤液，蒸馏回收溶剂，再于100～150℃、-0.098MPa条件下减压蒸馏，得到99.2克4-甲基-5-甲氧基噁唑，GC纯度99.5％，收率87.8％。
实施例2：4-甲基-5-甲氧基噁唑的制备
向反应器中依次加入59.5克(1.1摩尔)固体甲醇钠、500克四氢呋喃、75.1克(1.0摩尔)硝基乙烷，搅拌下保持内温50-55℃之间慢慢通入60克二氧化碳，并在60至65℃搅拌反应2小时。冷却至10℃，滴加164.5克(1.3摩尔)硫酸二甲酯，约2小时滴毕，10至15℃搅拌反应4小时，此后保持20-25℃之间滴加120.0克(2.0摩尔)甲酸甲酯，约3小时滴毕，此后20至25℃搅拌反应2小时，过滤，滤饼用30克四氢呋喃洗涤，将滤液转入2升不锈钢压力釜，加入20克湿品兰尼镍(含水50％)，氮气置换3次后于20-25℃，2-5个大气压氢气条件下加氢反应6小时。过滤，滤饼用20克四氢呋喃洗涤，合并滤液，蒸馏回收溶剂，再于100～150℃、-0.098MPa条件下减压蒸馏，得到83.5克4-甲基-5-甲氧基噁唑，GC纯度99.7％，收率73.9％。
实施例3：4-甲基-5-甲氧基噁唑的制备
向反应器中依次加入59.5克(1.1摩尔)固体甲醇钠、500克四氢呋喃、75.1克(1.0摩尔)硝基乙烷，搅拌下保持内温50至55℃之间慢慢通入60克二氧化碳，并在60至65℃搅拌反应2小时。冷却至20℃，滴加144.0克(1.6摩尔)碳酸二甲酯，约2小时滴毕，20至25℃搅拌反应4小时，此后保持20至25℃之间滴加120.0克(2.0摩尔)甲酸甲酯，约3小时滴毕，此后20至25℃搅拌反应2小时，过滤，滤饼用30克四氢呋喃洗涤，将滤液转入2升不锈钢压力釜，加入20克湿品兰尼镍(含水50％)，氮气置换3次后于20-25℃、2-5个大气压氢气条件下下加氢反应6小时。过滤，滤饼用20克四氢呋喃洗涤，合并滤液，蒸馏回收溶剂，再于100～150℃、-0.098MPa条件下减压蒸馏，得到82.3克4-甲基-5-甲氧基噁唑，GC纯度99.6％，收率72.8％。
实施例4：4-甲基-5-甲氧基噁唑的制备
向配有尾气吸收装置的反应器中依次加入220克(1.1摩尔)浓度为27％的甲醇钠甲醇溶液、500克N,N-二甲基甲酰胺、75.1克(1.0摩尔)硝基乙烷，搅拌下保持内温60-70℃慢慢通入60克二氧化碳，并在70℃搅拌反应2小时。冷却至20℃，滴加177.0克(1.4摩尔)硫酸二甲酯，约2小时滴毕，20-25℃搅拌反应4小时，此后80-85℃搅拌反应4小时(此时有二甲胺放出)。冷却至20℃，过滤，滤饼用30克N,N-二甲基甲酰胺洗涤，将滤液转入2升不锈钢压力釜，加入20克湿品兰尼镍(含水50％)，氮气置换3次后于35℃、3-6个大气压氢气条件下加氢反应4小时。过滤，滤饼用20克N,N-二甲基甲酰胺洗涤，合并滤液，蒸馏回收溶剂，再于100～150℃、-0.098MPa条件下减压蒸馏，得到86.22克4-甲基-5-甲氧基噁唑，GC纯度99.7％，收率76.3％。
实施例5：4-甲基-5-乙氧基噁唑的制备
向配有尾气吸收装置的反应器中依次加入300克(1.2摩尔)27％乙醇钠乙醇溶液、500克N,N-二甲基甲酰胺、75.1克(1.0摩尔)硝基乙烷，搅拌下保持内温50至60℃之间慢慢通入60克二氧化碳，并在60至65℃搅拌反应2小时。冷却至20℃，滴加185.0克(1.2摩尔)硫酸二乙酯，约2小时滴毕，20-25℃搅拌反应3小时，此后80至85℃搅拌反应4小时(此时有二甲胺放出)。冷却至20℃，过滤，滤饼用30克N,N-二甲基甲酰胺洗涤，将滤液转入2升不锈钢压力釜，加入20克湿品兰尼镍(含水50％)，氮气置换3次后于20-25℃、2-5个大气压氢气条件下加氢反应6小时。过滤，滤饼用20克N,N-二甲基甲酰胺洗涤，合并滤液，蒸馏回收溶剂，再于120～160℃、-0.098MPa条件下减压蒸馏，得到110.5克4-甲基-5-乙氧基噁唑，GC纯度99.8％，收率87.0％。
实施例6：4-甲基-5-乙氧基噁唑的制备
向反应器中依次加入74.5克(1.1摩尔)固体乙醇钠、500克四氢呋喃、75.1克(1.0尔)硝基乙烷，搅拌下保持内温50-55℃之间慢慢通入60克二氧化碳，并在60至65℃搅拌反应2小时。冷却至20℃，滴加200.0克(1.3摩尔)硫酸二乙酯，约2小时滴毕，20至25℃搅拌反应3小时，此后保持20至25℃之间滴加118.5克(1.6摩尔)甲酸乙酯，约3小时滴毕，此后20至25℃搅拌反应2小时，过滤，滤饼用30克四氢呋喃洗涤，将滤液转入2升不锈钢压力釜，加入20克湿品兰尼镍(含水50％)，氮气置换3次后于20-25℃，2-5个大气压氢气条件下加氢反应5小时。过滤，滤饼用20克四氢呋喃洗涤，合并滤液，蒸馏回收溶剂，再于120～160℃、-0.098MPa条件下减压蒸馏，得到106.1克4-甲基-5-乙氧基噁唑，GC纯度99.8％，收率83.5％。
实施例7：4-甲基-5-乙氧基噁唑的制备
向反应器中依次加入74.5克(1.1摩尔)固体乙醇钠、500克四氢呋喃、75.1克(1.0摩尔)硝基乙烷，搅拌下保持内温50-55℃之间慢慢通入60克二氧化碳，并在60-65℃搅拌反应2小时。冷却至25℃，滴加175.0克(1.5摩尔)碳酸二乙酯，约2小时滴毕，25℃搅拌反应3小时，此后保持温度25-27℃之间滴加133.0克(1.8摩尔)甲酸乙酯，约3小时滴毕，此后25-30℃搅拌反应2小时，过滤，滤饼用30克四氢呋喃洗涤，将滤液转入2升不锈钢压力釜，加入10克5％钯炭(含水50％)，氮气置换3次后于20-25℃，2-5个大气压氢气条件下加氢反应6小时。过滤，滤饼用20克四氢呋喃洗涤，合并滤液，蒸馏回收溶剂，再于120～160℃、-0.098MPa条件下减压蒸馏，得到103.2克4-甲基-5-乙氧基噁唑，GC纯度99.7％，收率81.3％。
Claims (10)
1.一种4-甲基-5-烷氧基噁唑的制备方法，以硝基乙烷为初始原料，在碱存在下、于溶剂中先与二氧化碳反应，再依次与烷基化试剂、甲酰化试剂分别进行烷基化、甲酰化反应生成1-烷氧基-1-甲酰氧基-2-硝基丙烯(Ⅱ)，反应液过滤除去无机盐，然后在氢化催化剂作用下氢化关环得到4-甲基-5-烷氧基噁唑(Ⅰ)；
反应路线如下：
其中，R为甲基或乙基。
2.一种4-甲基-5-烷氧基噁唑的环保制备方法，包括步骤如下：
(1)向硝基乙烷、碱性试剂和溶剂的混合物中通入二氧化碳，于30-90℃温度反应1-6小时，所得混合物与烷基化试剂、甲酰化试剂依次进行烷基化反应、甲酰化反应，生成1-烷氧基-1-甲酰氧基-2-硝基丙烯(Ⅱ)；
所述碱性试剂为固体甲醇钠、甲醇钠甲醇溶液、乙醇钠或乙醇钠乙醇溶液；
所述溶剂为a.N,N-二甲基甲酰胺，或者b.甲醇、乙醇、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、甲基叔丁醚、甲氧基环戊烷之一，或者N,N-二甲基甲酰胺与甲醇、乙醇、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、甲基叔丁醚、甲氧基环戊烷之一的混合物；
所述烷基化试剂为硫酸二甲酯、碳酸二甲酯、氯甲烷、溴甲烷、碘甲烷、硫酸二乙酯、碳酸二乙酯、氯乙烷、溴乙烷或碘乙烷；
所述甲酰化试剂为N,N-二甲基甲酰胺、甲酸甲酯或甲酸乙酯；
(2)将步骤(1)所得1-烷氧基-1-甲酰氧基-2-硝基丙烯(Ⅱ)的溶液降温、过滤除去生成的盐，向滤液中加入氢化催化剂，进行氢化关环反应，于0-80℃、1-10个大气压氢气条件下反应3-10小时，制得4-甲基-5-烷氧基噁唑(Ⅰ)。
3.如权利要求2所述的4-甲基-5-烷氧基噁唑的制备方法，其特征在于步骤(1)中向硝基乙烷、碱性试剂和溶剂的混合物中通入二氧化碳，于60-65℃搅拌反应1.5-2小时。
4.如权利要求2所述的4-甲基-5-烷氧基噁唑的制备方法，其特征在于步骤(1)中以N,N-二甲基甲酰胺为甲酰化试剂时，所述碱性试剂、二氧化碳、烷基化试剂和硝基乙烷的摩尔比为(1.0-2.0)：(1.0-10.0)：(1.0-2.0)：1；此时N,N-二甲基甲酰胺亦为溶剂。
5.如权利要求2所述的4-甲基-5-烷氧基噁唑的制备方法，其特征在于步骤(1)中以甲酸甲酯或甲酸乙酯为甲酰化试剂时，所述碱性试剂、二氧化碳、烷基化试剂、甲酰化试剂和硝基乙烷的摩尔比为(1.0-2.0)：(1.0-10.0)：(1.0-2.0)：(1.5-3.0)：1。
6.如权利要求2所述的4-甲基-5-烷氧基噁唑的制备方法，其特征在于步骤(1)中，甲酰化反应温度依据甲酰化试剂确定：
当用甲酸甲酯或甲酸乙酯作为甲酰化试剂时，甲酰化反应于10-45℃反应2-6小时；
当用N,N-二甲基甲酰胺作为甲酰化试剂时，甲酰化反应于50-100℃反应1-8小时。
7.如权利要求2所述的4-甲基-5-烷氧基噁唑的制备方法，其特征在于步骤(2)中的氢化关环反应条件为：先用氮气置然后于15-30℃、2-5个大气压氢气条件下加氢反应4-7小时。
8.如权利要求2所述的4-甲基-5-烷氧基噁唑的制备方法，其特征在于步骤(2)中所述的氢化催化剂为兰尼镍或钯炭；优选氢化催化剂为含水50％wt.的湿品兰尼镍。
9.一种4-甲基-5-烷氧基噁唑的制备方法，步骤如下：
向反应器中依次加入质量浓度为20-30％的甲醇钠甲醇溶液或乙醇钠乙醇溶液、N,N-二甲基甲酰胺、硝基乙烷，搅拌下保持内温50-60℃慢慢通入60克二氧化碳，并在60-65℃搅拌反应2小时。冷却至10℃，滴加164.5克硫酸二甲酯、碳酸二甲酯、硫酸二乙酯或碳酸二乙酯，约2小时滴毕，10-15℃搅拌反应4小时，此后80-85℃搅拌反应4小时；冷却至20℃，过滤，滤饼用N,N-二甲基甲酰胺洗涤3次，将滤液转入压力釜，加入含水50％wt.的湿品兰尼镍，氮气置换3次后于20-25℃，2-5个大气压氢气条件下加氢反应6小时。反应液过滤，滤饼用N,N-二甲基甲酰胺洗涤3次，合并滤液，蒸馏回收溶剂，再于100～150℃、-0.098MPa条件下减压蒸馏，得到4-甲基-5-甲氧基噁唑纯品。
10.一种4-甲基-5-烷氧基噁唑的制备方法，步骤如下：
向反应器中依次加入固体甲醇钠、四氢呋喃溶剂、硝基乙烷，搅拌下保持内温50-55℃之间慢慢通入二氧化碳，并在60-65℃搅拌反应2小时；冷却至10℃，滴加硫酸二甲酯、碳酸二甲酯、硫酸二乙酯或碳酸二乙酯，滴加完毕，于10-15℃搅拌反应4小时，此后保持20-25℃之间滴加甲酸甲酯或甲酸乙酯，滴加完毕，继续在20-25℃搅拌反应2小时，过滤，滤饼用30克四氢呋喃洗涤，将滤液转入压力釜，加入含水50％wt.的湿品兰尼镍，氮气置换3次后于20-25℃，2-5个大气压氢气条件下加氢反应6小时。过滤，滤饼用四氢呋喃洗涤，合并滤液，蒸馏回收溶剂，再于100～150℃、-0.098MPa条件下减压蒸馏，得4-甲基-5-甲氧基噁唑纯品。
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Denomination of invention: A kind of preparation method of 4-methyl-5-alkoxy oxazole Effective date of registration: 20220729 Granted publication date: 20160824 Pledgee: Industrial and Commercial Bank of China Co., Ltd. Dongying Kenli Sub-branch Pledgor: Xinfa pharmaceutical Co.,Ltd. Registration number: Y2022980011404 |
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