CN101219938A - 愈创木酚的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种愈创木酚的合成方法，以邻苯二酚为原料，在碱性催化剂作用下与甲基化剂反应，所述的碱性催化剂为NaHCO3，在反应体系中NaHCO3的用量大于碱性水溶液的NaHCO3饱和用量。采用这种方法合成愈创木酚，可以提高愈创木酚的选择性和收率。
Description
技术领域
本发明涉及一种化合物的合成方法，具体来说是一种愈创木酚的生产方法，是以邻苯二酚为原料化学合成愈创木酚的合成方法。
背景技术
愈创木酚-为全球用量最大的香料品种香兰素的主要原料，也是很多医药的重要中间体。
愈创木酚，化学名称为邻甲氧基苯酚，分子式为C7H8O2，溶于碱、甘油，可混溶于醇、醚、酯、苯等有机溶剂。
愈创木酚的化学合成生产过程包括合成反应以及分离过程，分离过程主要是萃取和精馏，利用萃取剂将合成的愈创木酚从反应体系中分离出来，然后再通过精馏将愈创木酚与萃取剂分离得愈创木酚。
上世纪五十年代，日本采用了以邻氨基苯甲醚经重氮化、水解工艺合成愈创木酚，此工艺最大的缺陷就是废水量大、污染严重、副产物多、工艺繁杂，对设备损害也较大。虽然此工艺后来又进行了很多改进，但仍改变不了其根本的痼疾。目前国内绝大多数生产企业依然采用此工艺。
中国专利文献CN1944367A公开了一种愈创木酚的合成方法，将邻苯二酚和相转移催化剂——聚乙二醇400加热至100～150℃熔化状态，加入碱性催化剂，再加热至110～190℃，滴加甲基化剂碳酸二甲酯，反应1～10h，再经冷却、酸化后，加入有机溶液萃取、干燥、精馏，得到愈创木酚。这种方法采用了相转移催化剂，工艺过程复杂，而且除生成主产物愈创木酚外，还有藜芦醚等两种副产物，使得邻苯二酚的转化率只有50％-55％，生产成本极高。
在《江苏化工》1998年10月第26卷5期18页的“愈创木酚的合成研究”公开了一种合成愈创木酚的方法，也是以邻苯二酚为原料，使用氯甲烷为甲基化剂，但要同时使用有机相和水相，在NaOH组成的碱性条件下，加入相转移催化剂才能进行合成。而且实际收率不高。《化学研究》2002年3月第13卷“邻苯二酚甲基化合成愈创木酚”，同样使用邻苯二酚为原料，使用剧毒的硫酸二甲酯作为甲基化剂，也以NaOH组成碱性体系，与有机相混合进行反应，实际生产物转换率不高。
目前，采用以邻苯二酚为原料生产愈创木酚的合成工艺，均是间歇式生产工艺，即一次投料，反应完成后出料再进行主产物-愈创木酚的分离提纯。反应体系包含了碱性水相和有机相，其碱性催化剂采用的是KOH、NaOH、Na2CO3、K2CO3、K2CO3/KI、CHOna，且认为适宜的是采用K2CO3、K2CO3/KI。邻苯二酚在转换为愈创木酚时，不管采用哪种甲基化剂，要求最为苛刻的是要在特定的弱碱性条件下进行。但用碱量过大，两个羟基易同时被甲基化，产物中副产物明显增加；用碱量过小，原料反应不充分，收率大幅下降；投入理论计算适中的碱量，在反应同时又被甲基化剂消耗成盐，使反应器内总不能保持适当的碱性反应环境。因此，这种以邻苯二酚为原料以碱为催化剂的合成工艺，愈创木酚的收率还达不到理想的水平。
发明内容
针对国内绝大多数企业还在沿用上世纪50年代的重污染老工艺，和现有主要是实验室阶段的以邻苯二酚为原料，以常用的NaOH等为碱性体系，加以转移催化剂的合成工艺，愈创木酚的收率等指标还达不到理想水平的现状，本发明的目的在于提供一种新的愈创木酚的合成方法，这种方法相对于现有技术来说，大大简化了生产工艺，提高了以邻苯二酚的转化率和愈创木酚的选择性，使生产物收率提高而副产物藜芦醚生成极少。
本发明采用如下技术方案：以邻苯二酚为原料，在特定碱性催化剂作用下与甲基化剂进行合成反应，所述的碱性催化剂为NaHCO3，在反应体系中NaHCO3的用量大于碱性水溶液的NaHCO3饱和量。
每100kg邻苯二酚，需要碳酸氢钠为70～120Kg，溶解碳酸氢钠所用的水为280～400L。
所述合成反应的反应温度为100～150℃；反应时间为2～5小时。
本发明通过对碱性催化剂进行改进，以超过碱性水溶液饱和用量的NaHCO3作为碱性催化剂，利用其强大的缓冲特性，能够使溶液PH值始终维持在7.5左右的弱碱性，保持稳定的合成反应环境体系，提高愈创木酚的收率和选择性，以邻苯二酚计最高可达95％以上，选择性可达95％以上。而在反应期间产生的二氧化碳则通过碱性溶液池吸收。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步说明。
实施例1
反应原料为邻苯二酚100g，使用氯甲烷65g，甲苯200ml，水360ml，使用相转移催化剂苄基三乙基溴化铵5g，加入碳酸氢钠90g，在反应温度120℃条件下反应时间3h，然后分离、萃取愈创木酚。愈创木酚的选择性和收率均在95％左右。
对比实验例1
反应原料为邻苯二酚100g，使用氯甲烷65g，甲苯200ml，水360ml，使用相转移催化剂苄基三乙基溴化铵5g，NaOH加入量为30～60g，在反应温度120℃条件下反应时间3h，然后分离愈创木酚。愈创木酚的选择性最高为78％，收率在75％左右，收率最低时只有38％。
Claims (3)
1.一种愈创木酚的合成方法，以邻苯二酚为原料，在碱性催化剂作用下与甲基化剂反应，其特征在于：所述的碱性催化剂为NaHCO3，在反应体系中NaHCO3的用量大于碱性水溶液的NaHCO3饱和用量。
2.如权利要求1所述的愈创木酚的合成方法，其特征在于：每100g邻苯二酚，需要碳酸氢钠为70～120g，溶解碳酸氢钠所用的水为280～400ml。
3.如权利要求2所述的愈创木酚的合成方法，其特征在于：所述合成反应的反应温度为100～150℃；反应时间为2～5小时。
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