CN110423226A - 4-甲基-5-烷氧基噁唑的制备方法 - Google Patents

4-甲基-5-烷氧基噁唑的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN110423226A
CN110423226A CN201910813542.3A CN201910813542A CN110423226A CN 110423226 A CN110423226 A CN 110423226A CN 201910813542 A CN201910813542 A CN 201910813542A CN 110423226 A CN110423226 A CN 110423226A
Authority
CN
China
Prior art keywords
reaction
solid acid
methyl
acid catalyst
annellated
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201910813542.3A
Other languages
English (en)
Other versions
CN110423226B (zh
Inventor
林波
王玉岗
陈卫勇
邵闪
梁昊
赵雷
王海涛
盛美兰
吴元元
杨小春
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shandong Xin He Cheng Jing Hua Technology Co Ltd
Zhejiang NHU Co Ltd
Shandong Xinhecheng Fine Chemical Technology Co Ltd
Original Assignee
Shandong Xin He Cheng Jing Hua Technology Co Ltd
Zhejiang NHU Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shandong Xin He Cheng Jing Hua Technology Co Ltd, Zhejiang NHU Co Ltd filed Critical Shandong Xin He Cheng Jing Hua Technology Co Ltd
Priority to CN201910813542.3A priority Critical patent/CN110423226B/zh
Publication of CN110423226A publication Critical patent/CN110423226A/zh
Priority to PCT/CN2020/111066 priority patent/WO2021037022A1/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN110423226B publication Critical patent/CN110423226B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/65—One oxygen atom attached in position 3 or 5
    • C07D213/66—One oxygen atom attached in position 3 or 5 having in position 3 an oxygen atom and in each of the positions 4 and 5 a carbon atom bound to an oxygen, sulphur, or nitrogen atom, e.g. pyridoxal
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D263/34—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D263/36—One oxygen atom
    • C07D263/42—One oxygen atom attached in position 5

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Catalysts (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Abstract

本发明公开了一种4‑甲基‑5‑烷氧基噁唑的制备方法，属于化学合成领域。所述方法包括将N‑甲酰丙氨酸酯类进行成环化反应，以得到所述4‑甲基‑5‑烷氧基噁唑，所述成环化反应是在固体酸催化剂的存在下进行的。本发明的目的是提供一种具有反应步骤少、收率高、废液排放量少，污染容易治理，生产成本低的4‑甲基‑5‑烷氧基噁唑的制备方法。本发明所述方法可以应用到实验室制备或者工业生产中，用于维生素B6合成中间体的制备中。

Description

4-甲基-5-烷氧基噁唑的制备方法
技术领域
本发明属于化学合成领域，具体涉及一种4-甲基-5-烷氧基噁唑的制备方法。
背景技术
4-甲基-5-烷氧基噁唑，具体结构如下所示，其是合成维生素B6的重要中间体
式中，R为C1～C4的饱和烷基。
目前4-甲基-5-烷氧基噁唑的合成方法大多以N-烷氧草酰丙氨酸酯为原料经脱水剂脱水环合，再对得到的环合液进行皂化、脱羧、精馏得到目标产物。
引用文献1公开了一种4-甲基-5-乙氧基噁唑的工业制备方法，并具体公开了包括如下步骤：向环合反应釜中按一定比例投入N-乙氧草酰丙氨酸乙酯、固体光气、氯仿、三乙胺、催化剂；其中催化剂为吡啶或酰氯，进行环合。环合反应完毕后，经水洗、皂化后，回收氯仿，加碱，脱去所产生的乙醇。再经过脱羧、中和、蒸馏、精馏得到4-甲基-5-乙氧基噁唑。反应时间长，远多于10小时，收率最高仅为80％。
引用文献2公开了一种维生素B6中间体4-甲基-5-烷氧基噁唑的合成工艺，并具体公开了用N-烷氧草酰-α-氨基丙酸酯在三氯氧磷、脂肪叔胺、芳烃环合剂体系中环合生成4-甲基-5-烷氧基-2-噁唑酸酯，经水解、酸化、脱羧合成4-甲基-5-烷氧基噁唑。反应时长，多于10h，总收率为81.3％(两步收率分别为90.4％和89.9％)。
引用文献3公开了一种4-甲基-5-乙氧基噁唑的制备方法，并具体公开了用三氯氧磷、三乙胺、二甲基甲酰胺做环合脱水剂，N-乙氧草酰丙氨酸乙酯在环合脱水剂作用下脱水。后蒸馏出乙醇，加硫酸脱羧、氯仿萃取、无水硫酸钠干燥后，常压蒸馏出氯仿，得到4-甲基-5-乙氧基噁唑。该反应收率最高为82.0％。
此外也有一些以N-甲酰丙氨酸乙酯为原料直接合成噁唑的报道。
Shasad Sharif等人(J.AM.CHEM.SOC.2007，129，4440-4455)则报道了以N-甲酰丙氨酸乙酯为原料，在二氯甲烷/P2O5的环合体系中，加热至回流进行环合反应，反应时间24h，加碱液终止反应，再经过后处理得到4-甲基-5-乙氧基噁唑，收率78％。
现有技术中存在的问题主要有使用五氧化二磷，或使用三氯氧磷会产生大量含磷废水、废盐量大，以及运输和工艺操作方面给厂家带来一系列需要解决的安全生产，安全操作，环境污染处理困难等问题，最终造成生产成本的上升。环合剂毒性较强，对设备要求高。副反应多，杂质多，收率低，选择性低，需要化学计量的催化剂，反应步骤较长等不利于工业化生产。
引用文献：
引用文献1：CN104447605A；
引用文献2：CN86101512A；
引用文献3：CN102321043A；
引用文献4：J.AM.CHEM.SOC.2007，129，4440-4455。
发明内容
发明要解决的问题
针对现有技术中存在的上述问题，本发明的目的是提供一种具有反应步骤少、收率高、废液排放量少，污染容易治理，生产成本低的4-甲基-5-烷氧基噁唑的制备方法。
用于解决问题的方案
[1]本发明提供了一种4-甲基-5-烷氧基噁唑的制备方法，其特征在于，所述的方法包括：将如下式(I)结构所示的化合物进行成环化反应，以得到所述4-甲基-5-烷氧基噁唑，
其中，R表示C1～C6的烷基；
所述成环化反应是在固体酸催化剂的存在下进行的。
[2]根据[1]所述的方法，其特征在于，所述式(I)结构的化合物选自N-甲酰丙氨酸甲酯、N-甲酰丙氨酸乙酯、N-甲酰丙氨酸丙酯、N-甲酰丙氨酸正丁酯、N-甲酰丙氨酸异丙酯中的一种或两种以上的组合。
[3]根据[1]或[2]所述的方法，其特征在于，所述固体酸催化剂选自含有-OSO3H的固体酸。
[4]根据[1]～[3]任一项所述的方法，其特征在于，所述固体酸催化剂选自具有以下结构式(II)的化合物的至少一种：
C-(R1)4.......式(11)
其中，
R1之间相同或不同，并且相互独立的表示氢、卤素、氰基、或-OSO3H，条件是，至少一个R1为-OSO3H。
[5]根据[1]～[4]任一项所述的方法，其特征在于，所述固体酸催化剂选自：
中的一种或多种。
[6]根据[1]～[5]任一项所述的方法，其特征在于，所述固体酸催化剂负载于载体之上。
[7]根据[1]～[6]任一项所述的方法，其特征在于，所述式(I)表示的化合物与所述固体酸催化剂的摩尔比为1:(0.01～0.1)。
[8]根据[1]～[7]任一项所述的方法，其特征在于，所述成环化反应在溶剂的存在下进行，所述式(I)表示的化合物与溶剂摩尔比为1：(0.5～5)。
[9]根据[1]～[8]任一项所述的方法，其特征在于，所述成环化反应的温度为60～110℃，反应时间为2～10h。
[10]根据[1]～[9]任一项所述的方法，其特征在于，在所述成环化反应后，还包括后处理步骤，所述后处理步骤包括：过滤和/或精馏的步骤。
[11]本发明还提供了一种维生素B6或其衍生物的制备方法，其特征在于，包括根据[1]～[10]任一项所述的4-甲基-5-烷氧基噁唑的制备方法。
发明的效果
(1)反应的选择性和转化率较高，最高分别能达到97.8％和93％以上；且反应条件温和、反应过程易控、总成本低，副产物少，脚料率低；
(2)用固体酸作为催化剂，反应生成物与催化剂容易分离，而且催化剂可以反复套用；
(3)避免使用了三乙胺作为反应溶剂，避免了有机废盐的产生，引起的“三废”问题较少；
(4)催化剂对反应器无腐蚀作用，对设备要求低。
具体实施方式
以下，针对本发明的内容进行详细说明。以下所记载的技术特征的说明基于本发明的代表性的实施方案、具体例子而进行，但本发明不限定于这些实施方案、具体例子。
需要说明的是：
本说明书中，使用“数值A～数值B”表示的数值范围是指包含端点数值A、B的范围。
本说明书中，使用“可以”或“可”表示的含义包括了进行某种处理以及不进行某种处理两方面的含义。
本说明书中，“任选的”或“任选地”是指接下来描述的事件或情况可发生或可不发生，并且该描述包括该事件发生的情况和该事件不发生的情况。
本说明书中，术语“成环化反应”和“环合反应”具有相同的含义。也即直链或支链的化合物经过缩合反应闭合形成环的反应。
本说明书中，所提及的“一些具体/优选的实施方案”、“另一些具体/优选的实施方案”、“实施方案”等是指所描述的与该实施方案有关的特定要素(例如，特征、结构、性质和/或特性)包括在此处所述的至少一种实施方案中，并且可存在于其它实施方案中或者可不存在于其它实施方案中。另外，应理解，所述要素可以任何合适的方式组合在各种实施方案中。
本发明提供了一种4-甲基-5-烷氧基噁唑的制备方法，其特征在于，所述的方法包括：将如下式(I)结构所示的化合物进行成环化反应，以得到所述4-甲基-5-烷氧基噁唑，
其中，R表示C1～C6的烷基；
所述成环化反应是在固体酸催化剂的存在下进行的。
<N-甲酰丙氨酸酯>
在本发明中4-甲基-5-烷氧基噁唑的制备方法中，所使用的起始反应物为所述式(I)化合物，也即N-甲酰丙氨酸酯。所述起始反应物可以为单一种类的N-甲酰丙氨酸酯也可以为多种类N-甲酰丙氨酸酯混合的起始反应物，所述式(I)化合物通过脱水环合形成4-甲基-5-烷氧基噁唑。
其中，式(I)中的R表示为包括但不限于C1～C6的烷基，可以为直链烷基，或支链烷基，也可以是含有杂原子取代的烷基；优选的，R表示C1～C4的饱和的烷基。在本发明的一些具体的实施方案中，R表示C1～C4的饱和的烷基，可以为甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基。
在本发明的一些具体的实施方案中，所述式(I)结构的化合物选自N-甲酰丙氨酸甲酯、N-甲酰丙氨酸乙酯、N-甲酰丙氨酸丙酯、N-甲酰丙氨酸正丁酯、N-甲酰丙氨酸异丙酯中的一种或两种以上的组合。
<固体酸催化剂>
固体酸是一种能够给出质子和接受电子对的固体，其能够化学吸附碱，并且能够使碱指示剂改变颜色。固体酸催化剂是一类重要催化剂，催化功能来源于固体表面上存在的具有催化活性的酸性部位，称为酸中心。它们多数为非过渡元素的氧化物或混合氧化物，其催化性能不同于含过渡元素的氧化物催化剂。这类催化剂广泛应用于离子型机理的催化反应，种类很多。此外，还有润载型固体酸催化剂，是将液体酸附载于固体载体上而形成的，如固体磷酸催化剂。
固体酸催化剂通常具有难挥发、低毒、无味、对设备腐蚀及环境污染小、易回收、可重复使用等特点，通常所催化的反应条件温和、产率和选择性高、后处理简便，在有机合成中应用广泛，是液体催化剂所不能替代的。本发明人意外地发现，所述固体酸催化剂对本发明涉及的环化反应具有高效率的催化作用，且固体酸催化剂具有高回收率，在生产中具有套用性。
在本发明中，所述固体酸催化剂选自含有-OSO3H的固体酸。
在本发明的一些具体的实施方案中，所述固体酸催化剂选自具有以下结构式(II)的化合物的至少一种：
C-(R1)4.......式(II)
其中，
R1之间相同或不同，并且相互独立的表示氢、卤素、氰基、或-OSO3H，条件是，至少一个R1为-OSO3H。
在本发明中，当R1为卤素时，所述卤素可为氟、氯、溴；优选为氟、氯；更进一步优选为氟。
在本发明的一些具体的实施方案中，所述固体酸催化剂选自：
中的一种或多种。
在本发明中，所述固体酸催化剂在一系列传统的均相、异相催化反应中均能适用。
在本发明的一些具体的实施方案中，所述固体酸催化剂负载于载体之上。由于部分含有-OSO3H的酸催化剂能够溶解或者部分溶解到反应体系中，导致反应结束后催化剂无法回收，导致产物要经过中和、水洗、干燥等工艺，后续处理工艺复杂。因此，可将催化剂负载到另一种载体上，制成负载型催化剂，具有稳定性好，能够重复利用，操作简便等优点，符合绿色化学发展的需要。
在本发明中，所述的载体包括但不限于硅胶(SiO2)、活性炭、TiO2、活性氧化铝、MCM-41分子筛、SBA-15分子筛、硅藻土、介孔材料、离子交换树脂等。这些载体共同的特点是有较高的比表面积、有活性官能团及规则的孔道。
在本发明中，使所述固体酸催化剂负载于载体之上的方法包括但不限于吸附法、浸渍法、水热分散法、溶胶-凝胶法、接枝法等。
在本发明的一些具体的实施方案中，所述固体酸催化剂负载于硅胶之上。二氧化硅表面的羟基与含有-OSO3H的化合物X-OSO3H反应，生成SiO2-X-OSO3H固体酸催化剂。
<成环化反应>
反应机理
在本发明中，所述式(I)化合物(即N-甲酰丙氨酸酯)在固体酸催化剂存在的条件下，经过脱水环合成4-甲基-5-烷氧基噁唑。
反应条件
在本发明中，所述式(I)表示的化合物与所述固体酸催化剂的摩尔比为1:(0.01～0.1)。
在本发明的一些具体的实施方案中，优选的，所述式(I)表示的化合物与所述固体酸催化剂的摩尔比为1:(0.01～0.05)。
在本发明中，所述成环化反应在溶剂的存在下进行，优选的，所述式(I)表示的化合物与溶剂摩尔比为1：(0.5～5)。
在本发明的一些具体的实施方案中，所述式(I)表示的化合物与溶剂.摩尔比包括但不限于1：1、1：2、1：3、1：4、1：4.5。
在本发明中，所述成环化反应的反应时间为2～10h。
在本发明的一些具体的实施方案中，所述成环化反应的反应时间优选为7～10h。
在本发明中，所述成环化反应的反应温度为60～110℃。
在本发明的一些具体的实施方案中，所述成环化反应的反应温度优选为80～100℃。
溶剂
在本发明中，反应体系所使用的溶剂为介电常数较低的一类溶剂。这类溶剂几乎不进行质子自递反应，不减弱电解质离子的引力，也不与溶质发生溶剂化作用。
所述反应溶剂可以为：
烷烃类溶剂，如戊烷、环戊烷、甲基环戊烷、己烷、环己烷、庚烷、辛烷等；
芳香类溶剂，如甲苯、二甲苯、苯等；
卤代烃类溶剂，如四氯化碳、二氯乙烷等；
酯类溶剂，如乙酸乙酯、乙酸丙酯等。
对于上述反应溶剂，可以使用其中的一种，或两种以上的混合溶剂。
在本发明的一些具体的实施方案中，所述成环化反应的溶剂为甲苯。
<后处理>
在本发明的一些具体的实施方案中，在所述成环化反应后，还包括后处理步骤，所述后处理步骤包括但不限于过滤和/或精馏的步骤。
过滤
在本发明中，对所述过滤的步骤的具体方式没有特别的限定，也即能够使悬浮液中的液体通过多孔介质(即过滤介质)的孔道，使悬浮液中的固体颗粒被截留在介质上，形成滤饼，从而实现固、液分离。
在本发明的一些具体的实施方案中，可以利用重力、压力(或压差)和/或离心力，驱使液体通过过滤介质。在工业生产中，优选采用加压的方式。
在本发明的一些具体的实施方案中，所述过滤的步骤，可进一步包括对所述滤饼进行洗涤，回收滤液，在进行后续处理。
精馏
在本发明中，对所述精馏的步骤的具体方式没有特别的限定，也即能够通过多次部分气化与冷凝的过程，使混合液得到几乎完全分离方可。
在本发明的一些具体的实施方案中，可以在常压下、连续、双组分蒸馏。
<连续反应>
在本发明中，所述4-甲基-5-烷氧基噁唑的制备方法，在一次制备完成后，所述固体酸催化剂可直接或经过溶剂洗涤后投入下一批反应体系中或进行催化剂再生后使用。
在本发明的一些具体的实施方案中，所述固体酸催化剂可直接投入下一批反应体系中，进行生产。
在本发明的一些具体的实施方案中，所述固体酸催化剂可经过溶剂洗涤后，投入下一批反应体系中，进行生产。
催化剂再生
在催化剂连续催化使用一段时间发生催化活性降低的情况后，将获得的固体酸催化剂加入相同质量的甲苯，加热至回流，充分搅拌2小时，静置，冷却，过滤，再用少量乙醇洗涤催化剂，真空干燥箱活化得到固体酸催化剂。无需进一步处理直接用于环合反应。
实施例
以下说明本发明的实施例，但本发明不限定于下述的实施例。
以下列举了本发明在进行实施例的实验时所使用的的仪器和试剂：
N-甲酰丙氨酸乙酯：自制
N-甲酰丙氨酸甲酯：自制
甲苯：分析纯、国药集团
CH(OSO3H)3固体酸：阿拉丁
CF3OSO3H固体酸：阿拉丁
三口烧瓶：蜀牛玻璃仪器有限公司
搅拌装置：巩义予华仪器有限责任公司
加热装置：巩义予华仪器有限责任公司
保温装置：巩义予华仪器有限责任公司
转化率计算方法：转化率＝(转化的N-甲酰丙氨酸酯)/(初始N-甲酰丙氨酸酯)*100％
选择性计算方法：
选择性＝(生成4-甲基-5-烷氧基噁唑消耗的N-甲酰丙氨酸酯)/(转化的N-甲酰丙氨酸酯)*100％
实施例1：
在1L三口烧瓶中依次投入N-甲酰丙氨酸乙酯145g(1mol)、甲苯276g(3mol)以及20％CH(OSO3H)3/SiO2固体酸(3.4g，0.2mol％，有效成分计)，开启搅拌装置进行搅拌，并升温至90℃，保温反应10h后，降至室温，过滤，分别得到固体酸和反应液，将得到的固体酸直接投入下一批反应而没有明显的催化失活现象，其中反应的转化率为93％，选择性为97.8％。
实施例2：
在1L三口烧瓶中依次投入N-甲酰丙氨酸甲酯131g(1mol)、甲苯276g(3mol)以及20％CH(OSO3H)3固体酸(3.4g，0.2mol％)，开启搅拌装置进行搅拌，并升温至80℃，保温反应10h后，降至室温，过滤，分别得到固体酸和反应液，将得到的固体酸直接投入下一批反应而没有明显的催化失活现象，其中反应的转化率为80.3％，选择性为90.4％。
实施例3：
在1L三口烧瓶中依次投入N-甲酰丙氨酸乙酯145g(1mol)、甲苯460g(5mol)以及20％CF3OSO3H/SiO2固体酸(1.66g，0.2mol％)，开启搅拌装置进行搅拌，并升温至90℃，保温反应7h后，降至室温，过滤，分别得到固体酸和反应液，将得到的固体酸直接投入下一批反应而没有明显的催化失活现象，其中反应的转化率为85.1％，选择性为99.1％。
实施例4：
在1L三口烧瓶中依次投入N-甲酰丙氨酸乙酯145g(1mol)、甲苯276g(3mol)以及20％CH(OSO3H)3/SiO2固体酸(3.4g，0.2mol％)，开启搅拌装置进行搅拌，并升温至100℃，保温反应8h后，降至室温，过滤，分别得到固体酸和反应液，将得到的固体酸直接投入下一批反应而没有明显的催化失活现象，其中反应的转化率为93.0％，选择性为95％。
需要说明的是，尽管以具体实例介绍了本发明的技术方案，但本领域技术人员能够理解，本公开应不限于此。
以上已经描述了本公开的各实施例，上述说明是示例性的，并非穷尽性的，并且也不限于所披露的各实施例。在不偏离所说明的各实施例的范围和精神的情况下，对于本技术领域的普通技术人员来说许多修改和变更都是显而易见的。本文中所用术语的选择，旨在最好地解释各实施例的原理、实际应用或对市场中的技术的改进，或者使本技术领域的其它普通技术人员能理解本文披露的各实施例。
产业上的可利用性本发明所述4-甲基-5-烷氧基噁唑的制备方法，可以在工业上实施。

Claims (11)

1.一种4-甲基-5-烷氧基噁唑的制备方法，其特征在于，所述的方法包括：将如下式(I)结构所示的化合物进行成环化反应，以得到所述4-甲基-5-烷氧基噁唑，
其中，R表示C1～C6的烷基；
所述成环化反应是在固体酸催化剂的存在下进行的。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述式(I)结构的化合物选自N-甲酰丙氨酸甲酯、N-甲酰丙氨酸乙酯、N-甲酰丙氨酸丙酯、N-甲酰丙氨酸正丁酯、N-甲酰丙氨酸异丙酯中的一种或两种以上的组合。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述固体酸催化剂选自含有-OSO3H的固体酸。
4.根据权利要求1～3任一项所述的方法，其特征在于，所述固体酸催化剂选自具有以下结构式(II)的化合物的至少一种：
C-(R1)4 .......式(II)
其中，
R1之间相同或不同，并且相互独立的表示氢、卤素、氰基、或-OSO3H，条件是，至少一个R1为-OSO3H。
5.根据权利要求1～4任一项所述的方法，其特征在于，所述固体酸催化剂选自：
中的一种或多种。
6.根据权利要求1～5任一项所述的方法，其特征在于，所述固体酸催化剂负载于载体之上。
7.根据权利要求1～6任一项所述的方法，其特征在于，所述式(I)表示的化合物与所述固体酸催化剂的摩尔比为1:(0.01～0.1)。
8.根据权利要求1～7任一项所述的方法，其特征在于，所述成环化反应在溶剂的存在下进行，所述式(I)表示的化合物与溶剂摩尔比为1：(0.5～5)。
9.根据权利要求1～8任一项所述的方法，其特征在于，所述成环化反应的温度为60～110℃，反应时间为2～10h。
10.根据权利要求1～9任一项所述的方法，其特征在于，在所述成环化反应后，还包括后处理步骤，所述后处理步骤包括：过滤和/或精馏的步骤。
11.一种维生素B6或其衍生物的制备方法，其特征在于，包括根据权利要求1～10任一项所述的4-甲基-5-烷氧基噁唑的制备方法。
CN201910813542.3A 2019-08-30 2019-08-30 4-甲基-5-烷氧基噁唑的制备方法 Active CN110423226B (zh)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910813542.3A CN110423226B (zh) 2019-08-30 2019-08-30 4-甲基-5-烷氧基噁唑的制备方法
PCT/CN2020/111066 WO2021037022A1 (zh) 2019-08-30 2020-08-25 4-甲基-5-烷氧基噁唑的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910813542.3A CN110423226B (zh) 2019-08-30 2019-08-30 4-甲基-5-烷氧基噁唑的制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN110423226A true CN110423226A (zh) 2019-11-08
CN110423226B CN110423226B (zh) 2021-01-05

Family

ID=68418273

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201910813542.3A Active CN110423226B (zh) 2019-08-30 2019-08-30 4-甲基-5-烷氧基噁唑的制备方法

Country Status (2)

Country Link
CN (1) CN110423226B (zh)
WO (1) WO2021037022A1 (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2021037022A1 (zh) * 2019-08-30 2021-03-04 山东新和成精化科技有限公司 4-甲基-5-烷氧基噁唑的制备方法

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102321043A (zh) * 2011-07-12 2012-01-18 湖北惠生药业有限公司 一种4-甲基-5-乙氧基-噁唑的制备方法
CN103880766A (zh) * 2014-03-31 2014-06-25 新发药业有限公司 一种简便的4-甲基-5-烷氧基噁唑制备方法
CN104447605A (zh) * 2014-12-09 2015-03-25 湖北惠生药业有限公司 一种4-甲基-5-乙氧基噁唑的工业制备方法
CN104649994A (zh) * 2015-03-08 2015-05-27 新发药业有限公司 一种低成本的4-甲基-5-烷氧基噁唑的环保制备方法

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110423226B (zh) * 2019-08-30 2021-01-05 山东新和成精化科技有限公司 4-甲基-5-烷氧基噁唑的制备方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102321043A (zh) * 2011-07-12 2012-01-18 湖北惠生药业有限公司 一种4-甲基-5-乙氧基-噁唑的制备方法
CN103880766A (zh) * 2014-03-31 2014-06-25 新发药业有限公司 一种简便的4-甲基-5-烷氧基噁唑制备方法
CN104447605A (zh) * 2014-12-09 2015-03-25 湖北惠生药业有限公司 一种4-甲基-5-乙氧基噁唑的工业制备方法
CN104649994A (zh) * 2015-03-08 2015-05-27 新发药业有限公司 一种低成本的4-甲基-5-烷氧基噁唑的环保制备方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
SHASAD SHARIF，等: "Coupling of Functional Hydrogen Bonds in Pyridoxal-5¢-phosphate-Enzyme Model Systems Observed by Solid-State NMR Spectroscopy", 《J. AM. CHEM. SOC》 *
Z. I. ITOV，等: "Study Of The Cyclization Of N-formyl-α-Alanine Propyl Ester Into 4-methyl-5-propoxyoxazole", 《KHIMIKO-FARMATSEVTICHESKII ZHURNAL》 *
李进军，等: "《绿色化学导论》", 31 August 2015 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2021037022A1 (zh) * 2019-08-30 2021-03-04 山东新和成精化科技有限公司 4-甲基-5-烷氧基噁唑的制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN110423226B (zh) 2021-01-05
WO2021037022A1 (zh) 2021-03-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101538228B (zh) 抗流感和禽流感病毒药物化合物帕拉米韦的合成方法
CN105859571A (zh) 一种混合溶剂法生产甘氨酸的方法
CN105618139B (zh) 一种基于钼多金属氧酸盐的木质纤维素降解方法
CN109761851A (zh) 一种间苯二甲腈的制备方法
CN107311868A (zh) 一种制备对叔丁基苯甲酸甲酯的方法
CN101792378B (zh) 一种茴香醛的制备方法
CN110423226A (zh) 4-甲基-5-烷氧基噁唑的制备方法
CN107754854A (zh) 羟基/磺酸基双官能钒掺杂杂多酸离子杂化体的制备及其应用
CN104311467B (zh) 管式反应连续制备维格列汀的方法及装置
CN105503513A (zh) 二氧化硅负载的磷钨酸催化合成4,4’-二氯甲基联苯的方法
CN102796029A (zh) 化妆品级2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮-5-磺酸清洁合成工艺
CN107011211B (zh) 一种对苯二甲腈的制备方法
CN102604070A (zh) 一种聚醚多元醇阻燃剂的合成方法
CN106905121A (zh) 一种苯甲醛的制备方法
CN103709039B (zh) Cu-丝光沸石催化合成没食子酸甲(乙)酯的方法
KR100295738B1 (ko) 고체산촉매와초임계유체를이용한푸르푸르알의제조및정제방법
CN103709010B (zh) 一种由环己烯、羧酸和水反应合成环己醇方法
CN103073424B (zh) 一种丙戊酸衍生物的中间体的绿色制备方法
CN107673970A (zh) 一种三丁酸甘油酯的制备方法
CN102993131A (zh) 一种邻氯环己醇环化制备环氧环己烷的方法
CN102643232A (zh) 环己酮肟贝克曼重排制备己内酰胺的方法
CN102603703B (zh) 一种环己二酮单缩酮的制备方法
CN105749967A (zh) 利用竹炭基固体磺酸催化剂制备柠檬酸三丁酯的方法
CN101844996B (zh) 制备2,5-二对氯苯胺基对苯二甲酸DpCTA的方法
CN109824511A (zh) 高纯度丁二酰丁二酸二甲酯的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant