CN104644992A - 一种养血安神的中药组合物及制备方法 - Google Patents

Abstract

一种养血安神的中药组合物及制备方法，中药组合物以酸枣仁、柏子仁、五味子、龙骨、牡蛎、珍珠母、知母、川芎、茯苓、甘草原料所得的五味子乙醇回流提取物和其余原料水提物的混合物。制备方法包括：五味子乙醇水溶液回流提取得浸膏。川芎用水蒸汽蒸馏法提取挥发油，并制成挥发油包合物。提过挥发油的川芎药渣与其余原料加水提取液。合并水提液和挥发油浓缩得浸膏，混合五味子浸膏和其余药材水提浸膏干燥、粉碎加辅料，得本发明的中药组合物。本发明的积极效果是在中医理论基础上科学配伍，并通过药效学实验验证了本发明组合物具有明显的镇静、安神、诱导睡眠及延长睡眠时间的作用。其上述作用明显优于所选用的同类对照药。

Description

一种养血安神的中药组合物及制备方法

技术领域

本发明属于中药领域，涉及一种养血安神的中药组合物及制备方法。

背景技术

失眠，属中医“不寐”、“不得卧”等范畴，可以出现在多种疾病的不同证候中。随着社会的快速发展，生活节奏的加快，工作压力的增大，人的精神处于紧张状态，导致失眠患者越来越多，并且发病率还有继续上升的趋势，国外流行病学调查显示，每年大约有33％的人出现过睡眠障碍，约有17％的人为严重失眠。失眠严重影响了人们的生活、工作及身心健康。

现代医学对此尚无有效的根治措施，而仅仅是对症治疗，以缓解症状。而本类西药普遍存在成瘾性、依赖性及白天残留等问题，因此使其临床应用受到严格限制。而中医运用辩证施治，通过整体调整，能明显改善睡眠状况，进而达到根治的目的，而且没有上述提到的西药的缺点，更不会引起医源性疾患。专利号为CN102133320的授权专利，公开了一种治疗失眠症的药物，其制备方法为所有原料药加水煎煮后取煎液浓缩干燥制成胶囊剂。不能将有效成分充分的提取出来；专利号为CN102133320的授权专利，公开了一种治疗广泛性焦虑症的中药制剂及其制备方法，药味组成较多，且主要用于治疗广泛性焦虑症。目前市场上治疗失眠的中成药较多，但未见有治疗失眠血虚阳浮证的中成药。

发明内容

本发明的目的是提供了一种养血安神的中药组合物及制备方法，克服缺少治疗失眠血虚阳浮证的中成药的不足。

本发明的养血安神的中药组合物包括五味子乙醇回流提取物，水蒸气提取的川芎芳香油，水煎酸枣仁、柏子仁、龙骨、牡蛎、珍珠母、知母、茯苓、甘草、提过芳香油的川芎所得的提取物；各种药材的用量比例为：酸枣仁30～50重量份、柏子仁8～20重量份、五味子8～20重量份、龙骨15～35重量份、牡蛎15～35重量份、珍珠母8～20重量份、知母8～20重量份、川芎8～20重量份、茯苓15～35重量份、甘草5～15重量份。

本发明原料优选用量比例为：

酸枣仁35～45重量份、柏子仁10～15重量份、五味子10～15重量份、龙骨20～30重量份、牡蛎20～30重量份、珍珠母10～15重量份、知母10～15重量份、川芎10～15重量份、茯苓20～30重量份、甘草10～15重量份。

本发明最佳原料用量比例为：

酸枣仁42份、柏子仁14份、五味子14份、龙骨28份、牡蛎28份、珍珠母14份、知母14份、川芎14份、茯苓28份、甘草14份。

下面根据中医学理论，对本发明一种养血安神的中药组合物的组方进一步予以说明：

方中主药选用酸枣仁气平，味甘酸，入心、脾、肝、胆经。能养心阴，益肝血，清肝胆虚热而宁心神。柏子仁气平，味甘，入心、肾、大肠经。能养心气，潤肾燥，安魂定魄，益智宁神。二药伍用相得益彰，宁心安神共为主药。龙骨、牡蛎、珍珠母镇静安神，协助枣仁、柏子仁潜上越之浮阳，敛耗散之心气。更能发宁心安神的作用。正如张锡纯所云：“人身阳之精为魄，阴之精为魂。龙骨能安魂，牡蛎能强魄。魂魄安强，精神自足，虚弱自愈也。”川芎条畅气血，疏达肝气，与酸枣仁配伍，一收一散，相反相成，更能发挥养血安神之效。茯苓、五味子协助枣仁、柏子仁养心宁神。知母养阴清热以除烦，与川芎同用，又能缓和川芎之辛燥共为辅佐药。使以甘草清热和药。诸药合用，共奏养血安神、潜阳除烦之功效。

本发明的中药组合物的制备方法步骤如下：

1、取重量份五味子药材，加入它重量的5～10倍量体积的乙醇水溶液，其体积浓度为50％～90％(v/v)，回流提取三次，每次1～2小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，得浸膏，备用；

2、取重量份的川芎药材，加入它重量的5～10倍量体积的水，用水蒸汽蒸馏法提取挥发油(8～12小时)，药渣及药液分别另器收集；挥发油用等体积量的无水乙醇溶解，滴加至β-环糊精溶液内，β-环糊精溶液水的体积ml:β-环糊精重量g为8:1～10:1，挥发油的体积ml:β-环糊精重量g为1:4～1:8，加热溶解，40～60℃保温，在搅拌速度为150转/分钟条件下，滴加挥发油，搅拌1～2小时后，置0～4℃冰箱中冷藏24小时，抽滤，滤渣40℃干燥，粉碎，过100目筛，得挥发油包合物，备用；

3、取重量份的珍珠母、龙骨、牡蛎粉碎，过20目筛，用纱布袋包好，加入全部水提药材总重量的3～5倍体积的水，回流提取1～2小时后，加入步骤2的川芎药渣及重量份的酸枣仁、柏子仁、知母、甘草、茯苓等五味，水煎煮1～2小时；药渣再加入它们的总重量的3～5倍体积的水，煎煮2次，每次1～2小时，得提取液，备用。

4、将步骤3提取液与步骤2提取挥发油的药液合并，浓缩至流浸膏，加入步骤1所得的浸膏，搅拌均匀，浓缩至相对密度为1.20-1.25(60℃)，减压干燥(70℃、0.08Mpa)，粉碎，过80目筛，加入淀粉适量，以70％乙醇制粒，60℃烘干，整粒，加入步骤2所得挥发油包合物，混合均匀，制粒，得本发明的中药组合物。

本发明可以用现有的中药制备技术和工艺方法制成任何固体剂型，包括胶囊剂、片剂、颗粒剂或丸剂等。

用法用量：1.2g/次，3次/日(按活性成分计量)

本发明的积极效果是在中医理论基础上科学配伍，并通过药效学实验验证了本发明组合物具有明显的镇静、安神、诱导睡眠及延长睡眠时间的作用。其上述作用明显优于所选用的同类对照药。

药效学实验：

1.材料与方法

1.1动物 昆明种小鼠,雌、雄各半,体重20±2g,由吉林大学动物实验中心提供。

1.2试剂与试药 按实施例1方法制备得本发明组合物，规格：0.4g/粒，安定片，规格：2.5mg/片，天津市力生制药厂；安神胶囊，规格：0.25g/粒，长春今来药业有限公司；戊巴比妥钠，规格：分析纯(进口分装)，北京通县育才精细化工厂。硝酸士的宁注射液，规格：2mg/ml，上海天丰药厂。

1.3仪器YLS-1A型多功能小鼠自主活动记录仪(山东省医学科学院设备供应站)；78-1型隔水式恒温箱(湖北省黄石市医疗器械厂)；XZC-4B型转棒式疲劳仪(山东省医学科学院设备供应站)。

1.4方法

①对小鼠自主活动试验：昆明小鼠，雌、雄各半，体重20±2g，随机分为对照(蒸馏水20ml/kg)；安定片(2.5mg/kg)；安神胶囊(4g/kg)；本发明中药组合物高、中、低(4g/kg、2g/kg和1g/kg)剂量组；共6组，每组10只,灌胃给药，连续3日，于末次给药后1小时，记录各组动物5分钟的自主活动次数。采用t-检验方法，比较给药组与对照组之间的差异。

②对小鼠戊巴比妥钠睡眠时间试验：昆明小鼠雌、雄各半，体重20±2g,随机分为对照(蒸馏水20ml/kg)；安定片(2.5mg/kg)；安神胶囊(4g/kg)；本发明中药组合物高、中、低(4g/kg、2g/kg和1g/kg)剂量组；共6组，每组10只,灌胃给药，连续3日，于末次给药后1小时，腹腔注射戊巴比妥钠(50mg/kg)，记录各鼠翻正反射消失时间(入睡潜伏期)及睡眠维持时间。采用t-检验方法，比较给药组与对照组之间的差异。

③对小鼠阈下剂量戊巴比妥钠睡眠时间试验：昆明小鼠，雌、雄各半，体重20±2g，随机分为对照(蒸馏水20ml/kg)；安定片(2.5mg/kg)；安神胶囊(4g/kg)；本发明中药组合物高、中、低(4g/kg、2g/kg和1g/kg)剂量组；共6组，每组10只，连续3日，灌胃给药，于末次给药后1小时，戊巴比妥钠阈下剂量(30mg/kg)，记录小鼠翻正反射消失的鼠数(以给药后15分钟内小鼠翻正反射消失达1分钟以上作为入睡指标)。比较给药组与对照组之间的差异。

④对小鼠协调运动能力的实验：昆明小鼠雌、雄各半，体重20±3g将已经过旋转平衡训练的昆明鼠，随机分对照(蒸馏水20ml/kg)；安定片(2.5mg/kg)；安神胶囊(4g/kg)；本发明中药组合物高、中、低(4g/kg、2g/kg、1g/kg)剂量组，共6组，每组10只，口服给药，每日一次，连续3日。于末次给药后1小时，将小鼠放在滚棒上观察1min内坠落的百分率，采用t-检验方法比较给药组与对照组之间的差异。

⑤对中枢兴奋药作用的实验：昆明小鼠雌、雄各半，体重20±2g,随机分为对照(蒸馏水20ml/kg)；安定片(2.5mg/kg)；安神胶囊(4g/kg)；本发明中药组合物高、中、低(4g/kg、2g/kg、1g/kg)剂量组，共6组，每组10只，灌胃给药，每日1次，连续3日。于末次给药后1小时，背部皮下注射硝酸士的宁1.5mg/kg。记录给药后惊厥潜伏期，各组出现惊厥动物数、死亡率，采用组间t-检验，比较给药组于对照组之间的差异。

2.结果

各项实验结果见表1～表5。

表1.本发明中药组合物对小鼠自主活动的影响

注：与对照组比较^*P<0.05；^**P<0.01；^***P<0.001；与安神胶囊组比较^#P<0.05

由表1可以看出，灌胃给予本发明中药组合物4g/kg和2g/kg两个剂量，可以明显减少小鼠的自主活动次数，与对照组比较分别为P<0.01和P<0.05。说明该药具有明显的镇静作用，并呈现出较好的量效关系。而且，在剂量相同(4g/kg体重)的情况下，本发明中药组合物组动物的自主活动次数明显少于今来安神胶囊组(P<0.05)。

表2、本发明中药组合物对小鼠戊巴比妥钠睡眠时间的影响

注：与对照组比较^*P<0.05；^**P<0.01；^***P<0.001；与安神胶囊组比较^#P<0.05

从表2可以看出，小鼠给予本发明中药组合物4g/kg和2g/kg两个剂量，动物的入睡潜伏期比对照组动物明显缩短，而睡眠时间却明显延长(与对照组比较分别为^**P<0.01和^*P<0.05)。本实验中，本发明中药组合物低剂量组动物的入睡潜伏期及睡眠时间，与比照组比较虽无显著差异(P>0.05)，但也有使入睡潜伏期缩短,睡眠时间延长的作用趋势。在剂量相同(4g/kg)情况下，本发明中药组合物组动物的入睡潜伏期明显短于安神胶囊组(^#P<0.05)；而且，睡眠持续时间也较安神胶囊组明显延长(^#P<0.05)。

表3、本发明中药组合物对小鼠阈下剂量戊巴比妥钠睡眠时间的影响

注：与对照组比较^*P<0.05；^**P<0.01；^***P<0.001；与安神胶囊组比较^#P<0.05

如表3所示，本发明中药组合物4g/kg体重给药剂量可使给予阈下剂量戊巴比妥钠小鼠的入睡率明显增加(与对照组比较^**P<0.01)，说明该药具有较好的催眠效果，并与戊巴比妥钠有良好的协同作用。

表4、本发明中药组合物对小鼠协调运动能力的影响

由表4可见，本发明中药组合物4g/kg、2g/kg和1g/kg三个给药组动物在单位时间内的转棒跌落次数均较对照组明显增加(分别为^**P<0.01、^*P<0.05和^*P<0.05)。并且与阳性对照药物今来安神胶囊比较也有一定的增加趋势(但P>0.05)。表明该药对精细协调运动功能有一定影响，这也与药物本身的镇静、催眠作用有关。

表5、本发明中药组合物对中枢兴奋药作用的影响

注：与对照组比较^***P＜0.001；^*P＜0.05。

从表5所列实验数据可以看出，本发明中药组合物4g/kg和2g/kg二个给药剂量能明显延长中枢兴奋药硝酸士的宁引起的小鼠惊厥出现潜伏期(与对照组比较均为^*P<0.05)；减少惊厥动物死亡率，对照组动物死亡率为100％，而本发明中药组合物高、中低剂量组分别为40％、70％和80％。其中本发明中药组合物高剂量组动物的死亡率明显低于对照组(^*P<0.05)。而相同剂量(4g/kg体重)的安神胶囊组动物不论是惊厥出现的潜伏期，还是惊厥动物的死亡率，与对照组比较均无明显差异(P>0.05)。说明本发明中药组合物对硝酸士的宁所致的小鼠惊厥有明显的拮抗作用，并可减少士的宁所致的小鼠死亡率。

3.结论

通过药效学实验，结果表明本发明中药组合物具有明显的镇静、安神、诱导睡眠及延长睡眠时间的作用。并且其上述作用明显优于所选用的同类阳性对照药物安神胶囊。

具体实施方式

实施例1：

取五味子140g，以80％乙醇5倍量回流提取三次，每次2小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，备用；

取川芎140g加水6倍量，用水蒸汽蒸馏法提取挥发油(12小时)，药渣及药液分别另器收集；挥发油用等体积量的无水乙醇溶解，滴加至β-环糊精溶液内，β-环糊精溶液水的体积ml:β-环糊精重量g为8:1，挥发油的体积ml:β-环糊精重量g为1:4，加热溶解，60℃保温，在搅拌速度为150转/分钟条件下，滴加挥发油，搅拌1.5小时后，置0～4℃冰箱中冷藏24小时，抽滤，滤渣40℃干燥，粉碎，过100目筛，得挥发油包合物，备用；

取珍珠母140g、龙骨280g、牡蛎280g粉碎，过20目筛，用纱布袋包好，加入全部水提药材总重量5倍量的水，煎1小时后，加入川芎药渣及酸枣仁420g、柏子仁140g、知母140g、甘草84g、茯苓280g，水煎2小时；药渣再以5倍量水煎煮两次，每次2小时，得提取液，备用。

将上述提取液与提取挥发油的药液合并，浓缩至流浸膏，加入五味子浸膏，搅拌均匀，浓缩至相对密度为1.20-1.25(60℃)，减压干燥(70℃、0.08Mpa)，粉碎，过80目筛，加入淀粉适量，以70％乙醇制粒，60℃烘干，整粒，加入挥发油包合物，混匀，制粒，灌装，即得胶囊剂。

实施例2：

取五味子100g，以50％乙醇8倍量回流提取三次，每次1小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，备用；

取川芎200g加水8倍量，用水蒸汽蒸馏法提取挥发油(10小时)，药渣及药液分别另器收集；挥发油用等体积量的无水乙醇溶解，滴加至β-环糊精溶液内，β-环糊精溶液水的体积ml:β-环糊精重量g为10:1，挥发油的体积ml:β-环糊精重量g为1:4，加热溶解，50℃保温，在搅拌速度为150转/分钟条件下，滴加挥发油，搅拌1小时后，置0～4℃冰箱中冷藏24小时，抽滤，滤渣40℃干燥，粉碎，过100目筛，得挥发油包合物，备用；

取珍珠母100g、龙骨150g、牡蛎300g粉碎，过20目筛，用纱布袋包好，加入全部水提药材总重量3倍量的水，煎1小时后，加入川芎药渣及酸枣仁300g、柏子仁100g、知母80g、甘草150g、茯苓200g，水煎1.5小时；药渣再以3倍量水煎煮两次，每次2小时，得提取液，备用。

将上述提取液与提取挥发油的药液合并，浓缩至流浸膏，加入五味子浸膏，搅拌均匀，浓缩至相对密度为1.20-1.25(60℃)，减压干燥(70℃、0.08Mpa)，粉碎，过80目筛，加入淀粉适量，以70％乙醇制粒，60℃烘干，整粒，加入挥发油包合物，混匀，加适宜辅料，压片，即得片剂。

实施例3：

取五味子200g，以90％乙醇10倍量回流提取三次，每次2小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，备用；

取川芎100g加水10倍量，用水蒸汽蒸馏法提取挥发油(8小时)，药渣及药液分别另器收集；挥发油用等体积量的无水乙醇溶解，滴加至β-环糊精溶液内，β-环糊精溶液水的体积ml:β-环糊精重量g为9:1，挥发油的体积ml:β-环糊精重量g为1:6，加热溶解，60℃保温，在搅拌速度为150转/分钟条件下，滴加挥发油，搅拌2小时后，置0～4℃冰箱中冷藏24小时，抽滤，滤渣40℃干燥，粉碎，过100目筛，得挥发油包合物，备用；

取珍珠母80g、龙骨300g、牡蛎150g粉碎，过20目筛，用纱布袋包好，加入全部水提药材总重量4倍量的水，煎1.5小时后，加入川芎药渣及酸枣仁500g、柏子仁200g、知母100g、甘草100g、茯苓150g，水煎1.5小时；药渣再以4倍量水煎煮两次，每次1.5小时，得提取液，备用。

将上述提取液与提取挥发油的药液合并，浓缩至流浸膏，加入五味子浸膏，搅拌均匀，浓缩至相对密度为1.20-1.25(60℃)，减压干燥(70℃、0.08Mpa)，粉碎，过80目筛，加入淀粉适量，以70％乙醇制粒，60℃烘干，整粒，加入挥发油包合物，混匀，制粒，灌装，即得胶囊剂。

实施例4

取五味子80g，以80％乙醇8倍量回流提取三次，每次1.5小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，备用；

取川芎80g加水8倍量，用水蒸汽蒸馏法提取挥发油(12小时)，药渣及药液分别另器收集；挥发油用等体积量的无水乙醇溶解，滴加至β-环糊精溶液内，β-环糊精溶液水的体积ml:β-环糊精重量g为8:1，挥发油的体积ml:β-环糊精重量g为1:4，加热溶解，60℃保温，在搅拌速度为150转/分钟条件下，滴加挥发油，搅拌2小时后，置0～4℃冰箱中冷藏24小时，抽滤，滤渣40℃干燥，粉碎，过100目筛，得挥发油包合物，备用；

取珍珠母200g、龙骨200g、牡蛎200g粉碎，过20目筛，用纱布袋包好，加入全部水提药材总重量3倍量的水5倍量，煎1.5小时后，加入川芎药渣及酸枣仁350g、柏子仁80g、知母200g、甘草200g、茯苓300g，水煎1.5小时；药渣再以5倍量水煎煮两次，每次1.5小时，得提取液，备用。

将上述提取液与提取挥发油的药液合并，浓缩至流浸膏，加入五味子浸膏，搅拌均匀，浓缩至相对密度为1.20-1.25(60℃)，减压干燥(70℃、0.08Mpa)，粉碎，过80目筛，加入淀粉适量，以70％乙醇制粒，60℃烘干，整粒，加入挥发油包合物，混匀，制粒，即得颗粒剂。

Claims (4)

1.一种养血安神的中药组合物，其特征是：包括五味子乙醇回流提取物，水蒸气提取的川芎芳香油，水煎酸枣仁、柏子仁、龙骨、牡蛎、珍珠母、知母、茯苓、甘草、提过芳香油的川芎所得的提取物；各种药材的用量比例为：酸枣仁 30～50重量份、柏子仁8～20重量份、五味子8～20重量份、龙骨15～35重量份、牡蛎15～35重量份、珍珠母8～20重量份、知母8～20重量份、川芎8～20重量份、茯苓15～35重量份、甘草5～15重量份。

2.根据权利要求1所述的一种养血安神的中药组合物，其特征是：原料用量比例为：

酸枣仁 35～45重量份、柏子仁10～15重量份、五味子10～15重量份、龙骨20～30重量份、牡蛎20～30重量份、珍珠母10～15重量份、知母10～15重量份、川芎10～15重量份、茯苓20～30重量份、甘草10～15重量份。

3.根据权利要求1所述的一种养血安神的中药组合物，其特征是：原料用量比例为：

酸枣仁42份、柏子仁14份、五味子14份、龙骨28份、 牡蛎28份、珍珠母14份、知母14份、川芎14份、茯苓28份、甘草14份。

4. 一种权利要求1所述的养血安神的中药组合物的制备方法，步骤如下：

（1）取酸枣仁 30～50重量份、柏子仁8～20重量份、五味子8～20重量份、龙骨15～35重量份、牡蛎15～35重量份、珍珠母8～20重量份、知母8～20重量份、川芎8～20重量份、茯苓15～35重量份、甘草5～15重量份；

（2）将步骤（1）所取的五味子，加入它重量的5～10倍量体积的乙醇水溶液，其体积浓度为50%～90%（v/v），回流提取三次，每次1～2小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，得浸膏，备用；

（3）将步骤（1）的川芎药材，加入它重量的5～10倍量体积的水，用水蒸汽蒸馏法提取挥发油（8～12小时），药渣及药液分别另器收集；挥发油用等体积量的无水乙醇溶解，滴加至β-环糊精溶液内，β-环糊精溶液水的体积ml: β-环糊精重量g为8:1～10:1，挥发油的体积ml: β-环糊精重量g为1:4～1:8，加热溶解，40～60℃保温，在搅拌速度为150转/分钟条件下，滴加挥发油，搅拌1～2小时后，置0～4℃冰箱中冷藏24小时，抽滤，滤渣40℃干燥，粉碎，过100目筛，得挥发油包合物，备用；

（4）将步骤（1）所取的珍珠母、龙骨、牡蛎粉碎，过20目筛，用纱布袋包好，加入全部水提药材总重量的3～5倍体积的水，回流提取1～2小时后，加入步骤（3）的川芎药渣及重量份的酸枣仁 、柏子仁、知母、甘草、茯苓等五味，水煎煮1～2小时；药渣再加入它们的总重量的3～5倍体积的水，煎煮2次，每次1～2小时，得提取液，备用；

（5）将步骤（4）提取液与步骤（3）提取挥发油的药液合并，浓缩至流浸膏，加入步骤（2）所得的浸膏，搅拌均匀，浓缩至相对密度为1.20-1.25（60℃），减压干燥(70℃、0.08Mpa)，粉碎，过80目筛，加入淀粉适量，以70%乙醇制粒，60℃烘干，整粒，加入步骤2所得挥发油包合物，混合均匀，制粒，得养血安神的中药组合物。