CN112691145A - 一种治疗失眠的中药组合物及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及中药技术领域，具体是一种治疗失眠的中药组合物及其应用，所述中药组合物由以下重量份的原料药组成：吴茱萸粉50份、磁石粉50份、黄连粉50份、肉桂5份。本发明还包括所述中药组合物在制备治疗失眠的穴位敷贴中的应用。其优点表现在：本发明优选各原料药及其之间的重量份配比，全方符合“君臣佐使”配伍治则，用作外敷剂时具有较强的镇静、缩短入眠时间的作用。其中，吴茱萸敷涌泉穴以引火归元，为君药；灵磁石平肝潜阳、宁心安神，为臣药；肉桂温补下元以扶不足之肾阳，黄莲清心泻火以制偏亢之心阳，两药相合，相辅相成，以交通心肾，共为佐使；诸药共奏安神助眠之功，疗效佳、费用低、见效快，安全无副作用。

Description

一种治疗失眠的中药组合物及其应用

技术领域

本发明涉及中药技术领域，具体地说，是一种治疗失眠的中药组合物及其应用。

背景技术

失眠是指无法入睡或无法保持睡眠状态，导致睡眠不足。又称入睡和维持睡眠障碍，为各种原因引起入睡困难、睡眠深度或频度过短、早醒及睡眠时间不足或质量差等，是一种常见病。

失眠往往会给患者带来极大的痛苦和心理负担，又会因为滥用失眠药物而损伤身体其他方方面面。

失眠表现症状包括：

1、睡眠质量差：许多患者虽然能够入睡，可感到睡眠不能解乏，醒后仍有疲劳感。

2、睡眠感觉障碍：缺乏睡眠的真实感，许多病人虽然能酣然入睡，但醒后坚信自己没睡着，而同房间的人或配偶却说他一直在打呼噜。

3、睡眠浅容易做梦：病人自感睡不实，一夜都是似睡非睡的，一闭眼就是梦，一有动静就醒，有的早醒，不管几时入睡，早上三点钟准醒，醒后再入睡更难，只好瞪眼到天亮，失眠病人都知道，在睡不着觉的时候是最痛苦的。还有的病人经常做恶梦，从恐怖惊险的梦境中惊醒，出一身冷汗，紧张心悸，面色苍白，再也不敢入睡了。这也是失眠的表现。

4、入睡困难：辗转难眠，入睡时间比以往推后1-3个小时，患者说本来也很困，也想睡觉，可躺在床上就是睡不着，翻来覆去的想一些乱七八糟的事，心静不下来，睡眠时间明显减少。有的病人是白天发困，昏昏欲睡，无精打采，夜间却兴奋不眠，学习，开会，上课打盹，看电视靠在沙发上就睡着，可往床上一躺就又精神了，说什么也睡不着。

目前失眠的药物治疗主要有：

1、安定类药物(苯二氮卓类药物)：

①凡是药品名称后缀为西泮或者后缀为唑仑的药物，都是安定类药物。

②药物依赖：包括心理依赖：内心深处渴望服用药物，即使不服药，只要身上有药就会很踏实。躯体依赖：一旦不服药，原来的症状如失眠，烦躁等会再次出现，还会出现心慌，恶心，出汗等多种躯体方面的症状。

2、第三代催眠药：例如唑吡坦、佐匹克隆、扎来普隆、艾司佐匹克隆。

3、其他改善失眠的药物：抗精神病药物、抗抑郁药物、抗组胺药物、中成药等。这类药物就是大家熟悉的安眠药，也是害怕成瘾的药物，它的优点是镇静催眠效果好，价格便宜，缺点是副作用偏大，如早晨醒来头晕，肌肉无力，还容易造成白天警觉性下降，不能从事开车这样的工作，长期大量使用容易产生药物依赖。

考虑到现有技术的种种缺陷，本专利发明人创新性的提出了一种治疗失眠的中药组合物，并将该中药组合物制成穴位敷贴，敷贴于患者涌泉穴，实验结果表明该药疗效佳，无毒副作用。关于本发明一种治疗失眠的中药组合物及其应用目前还未见报道。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术的不足，提供一种治疗失眠的中药组合物及其应用。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：

第一方面，本发明提供了一种治疗失眠的中药组合物，所述中药组合物由以下重量份的原料药组成：吴茱萸粉40-50份、磁石粉40-50份、黄连粉40-50份、肉桂3-5份。

优选地，所述中药组合物由以下重量份的原料药组成：吴茱萸粉50份、磁石粉50份、黄连粉50份、肉桂5份。

进一步地，所述中药组合物还包括药学上可接受的药学载体。

进一步地，所述中药组合物的剂型为汤剂、丸剂、片剂、合剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、膏剂或穴位敷贴剂。

第二方面，本发明提供了如上所述的中药组合物的制备方法，包含按照重量份配比称取各原料药的步骤。

第三方面，本发明提供了如上所述的中药组合物在制备治疗失眠的药物中的应用。

进一步地，本发明提供了如上所述的中药组合物在制备安神的药物中的应用。

第四方面，本发明提供了一种治疗失眠的穴位敷贴，所述穴位敷贴是由上所述的中药组合物制成。

优选地，所述穴位敷贴还包括黄酒或生姜汁和鸡蛋清。

进一步地，所述穴位敷贴使用方法是：将穴位敷贴外敷于患者涌泉穴，即可。

术语

如本文所用，术语“药学上可接受的”的成分是适用于人和/或动物而无过度不良副反应(如毒性、刺激和变态反应)的，即有合理的效益/风险比的物质。

如本文所用，术语“药学上可接受的载体”指用于治疗剂给药的载体，包括各种赋形剂和稀释剂等。该术语指这样一些药剂载体：它们本身并不是必要的活性成分，且施用后没有过分的毒性。合适的载体是本领域普通技术人员所熟知的。在Remington’sPharmaceutical Sciences(Mack Pub.Co.，N.J.1991)中可找到关于药学上可接受的赋形剂的充分讨论。在组合物中药学上可接受的载体可含有液体，如水、盐水、甘油和乙醇。另外，这些载体中还可能存在辅助性的物质，如乳化剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、调味剂、着色剂、助溶剂等。以上，所述的乳化剂诸如乙酰化单甘油脂肪酸酯、乙酰化双甘油脂肪酸酯、蔗糖酯、山梨糖醇脂、大豆磷脂、月桂酸单甘油酯、丙二醇脂肪酸酯、硬脂酰乳酸钙、双乙酰酒石酸、单硬脂酸甘油酯、改性大豆磷脂等。所述的赋形剂诸如硬脂酸镁、微晶纤维素、乳糖、奶糖、高分子量的聚乙二醇等。所述的填充剂诸如淀粉、甘露醇、硅酸、糊精、磷酸氢钙、纤维素等。所述的粘合剂诸如羧甲基纤维素、海藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、阿拉伯胶、淀粉浆、羟丙基淀粉、改良淀粉、预胶化淀粉、糊精、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮胶浆、明胶浆。所述的湿润剂诸如甘油等。所述的崩解剂诸如琼脂、碳酸钙、马铃薯淀粉、木薯淀粉、海藻酸、羟丙基淀粉、改良淀粉、羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、瓜耳胶、苍耳胶、黄原胶等。所述的吸收促进剂诸如季铵化合物、泡腾剂、环糊精、维生素D及其衍生物、胡椒碱等。所述的调味剂可以是酸味剂、甜味剂，诸如磷酸、乳酸、酒石酸、偏酒石酸、苹果酸、延胡索酸、乙酸、琥珀酸、木糖醇、甜菊糖、甜蜜素、天门冬酰苯丙氨酸甲酯、薄荷油等。所述的着色剂可以是植物着色剂、动物着色剂或微生物着色剂，诸如甜菜红、姜黄、叶绿素、紫胶红、胭脂虫红、红曲着色剂等。所述的助溶剂诸如β-环糊精、麦芽糊精、吐温、乙醇、司盘类、十二烷基硫酸钠、丙二醇、聚乙二醇、甘油等。但对于本领域技术人员而言，还知晓可用于本发明的药用载体不仅限于上述类型。

如本文所用，“重量份”可以是任何一个固定的以毫克、克数或千克数表示重量(如1mg、1g、2g、5g或1kg等)。例如，一个由1重量份组分a和9重量份组分b构成的组合物，可以是1克组分a+9克组分b，也可以是10克组分a+90克组分b等构成的组合物。在所述组合物中，某一组分的百分比含量＝(该组分的重量份数/所有组分的重量份数之和)×100％。因此，由1重量份组分a和9重量份组分b构成的组合物中，组分a的含量为10％，组分b为90％。

剂型

对于本发明所述的中药组合物的剂型没有特别的限制，可以是任何适用于哺乳动物服用的剂型；优选的，所述的剂型可选自：汤剂、丸剂、片剂、合剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、膏剂。从易于制备、给药或服用的立场看，优选的中药组合物是固态组合物，尤其是片剂、颗粒剂和固体填充或液体填充的胶囊。口服给药是优选的。

本发明的组合物中可以加入制备不同剂型时所需要的各种常规载体或辅料，如填充剂(如淀粉)、矫味剂(如甜菊素)、抗氧化剂或包衣材料等。可采用常规的中药制剂方法制备成任何一种常用的剂型，如片剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂等。

制备方法

在得知本发明的中药组合物所用的原料药及其配方以后，本领域技术人员可采用多种常规方法来将所述原料药加工成药物。所述的加工包括但不限于：粉碎、水提取、有机溶剂提取等。更具体的，所述的加工例如包括步骤：称取、粉碎、煎煮等。

所述的各原料药可在混合后，利用适当的方法提取有效成分，制成本发明的中药组合物；此外，也可分别提取(如分别采用相同的或不同的提取或加工方法)有效成分后，合并制成本发明的中药组合物。

此外，本领域技术人员也可直接采用所述原料药的有效部位进行加工，从而制成本发明的中药组合物。更有甚者，本领域技术人员可从各原料药中提取活性成分，混合加工制成本发明的中药组合物。

制备过程中，还可选择性地加入其它一些药学上(或食品学上或保健品学上)可接受的载体。

用途及使用方法

本发明的中药组合物可直接用于治疗失眠症。

本发明的中药组合物的用量可随给药的模式、剂型和待治疗的疾病的严重程度而变化。例如，由治疗状况的需要，可每天分开给予若干次的单一剂量，或将剂量按比例地减少。当然，具体剂量还应考虑施用方式、施用对象的身体状况等因素，这些都是本领域技能范围之内的。

本发明优点在于：

1、本发明优选各原料药及其之间的重量份配比，全方仅有四味药材，药味数明显少于现有技术中多达十几味药材的组方，在药材味数较少的情况下仍具备较强的镇静、缩短入眠时间的功效，方中，吴茱萸敷涌泉穴以引火归元，为君药；灵磁石平肝潜阳、宁心安神，为臣药；肉桂温补下元以扶不足之肾阳，黄莲清心泻火以制偏亢之心阳，两药相合，相辅相成，以交通心肾，共为佐使；诸药共奏安神助眠之功。

2、本发明将所述中药组合物制成穴位敷贴，患者通过该中药进行外敷涌泉穴，局部治疗，对于失眠疗效佳、费用低、见效快，安全无副作用。

具体实施方式

下面结合具体实施方式，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。此外应理解，在阅读了本发明记载的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。

实施例1中药组合物(一)

吴茱萸粉40份、磁石粉40份、黄连粉40份、肉桂3份。

实施例2中药组合物(二)

吴茱萸粉50份、磁石粉50份、黄连粉50份、肉桂5份。

实施例3中药组合物(三)

吴茱萸粉40份、磁石粉50份、黄连粉40份、肉桂5份。

实施例4中药组合物(四)

吴茱萸粉50份、磁石粉40份、黄连粉50份、肉桂3份。

实施例5中药组合物(五)

吴茱萸粉40份、磁石粉40份、黄连粉50份、肉桂5份。

实施例6汤剂

制备方法：

按照实施例1-5任一所述重量份配比取各原料药，将各原料药清洗并加4倍量水煎煮2次，每次1小时，即可。

实施例7颗粒剂

制备方法：

按照实施例1-5任一所述中药份配比取各原料药，将各原料药清洗并加入4倍量水煎煮2次，每次1小时，滤过，合并过滤，浓缩至相对密度为1.20(70-80度)，放冷，加乙醇2倍量，搅匀、静置，取上清液滤过，滤液蒸制无醇味，静置，取上清液减压浓缩得浸膏，将浸膏甘草粉碎至颗粒，即可。

实施例8片剂/胶囊剂

制备方法：

按照实施例1-5任一所述重量份配比取各原料药，将各原料药清洗并加4倍量水煎煮2次，每次1小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.20(70-80度)，放冷，加乙醇2倍量，搅匀、静置，取上清液滤过，滤液蒸制无醇味，静置，取上清液减压浓缩得浸膏，加入制药辅料，真空干燥，粉碎制粒，压制成片剂或填充装胶囊。整个制备过程，只需煎一次即可。

实施例9丸剂

制备方法：

按照实施例1-5任一所述重量份配比取各原料药，粉碎成细粉，过80目筛备用，称取一定量的姜汁于蒸发皿中加热至沸(如有杂质可过滤)，继续炼制成炼汁程度，捞去漂浮的泡沫；将已炼制好的炼汁与药粉按1∶1的比例进行混合，充分和匀；将合好的面团样软材放置一定时间；手工做成光滑的、圆球形丸粒，采用蜡纸包好，即可。

实施例10膏剂

制备方法：

按照实施例1-5任一所述的重量份配比称取各原料药，将各原料药清洗并加4倍量水煎煮2次，每次1小时，分别滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.20(70-80度)，放冷，加乙醇2倍量，搅匀，静置，取上清液滤过，滤液蒸制无醇味，静置，取上清液减压浓缩得浸膏，至滴于桑皮纸上无渗润水迹，装无菌瓶中密封。

实施例11穴位服帖剂

制备方法：

按照实施例1-5任一所述的重量份配比称取各原料药，粉碎成细粉，过80目筛备用，加入赋形剂，制成药饼，所述赋形剂为黄酒或生姜汁和鸡蛋清，将得到的药饼敷贴于患者涌泉穴，即可。

实施例12动物实验

1材料

1.1动物

昆明种小鼠，雌、雄各半，体重20±2g，由吉林大学动物实验中心提供。

1.2试剂与试药

安神胶囊。

中药组合物一组组方：实施例2所述重量份的中药组合物。

中药组合物二组组方：吴茱萸粉35份、磁石粉55份、黄连粉35份、肉桂2份。

中药组合物三组组方：吴茱萸粉50份、茯苓粉50份、远志粉50份、酸枣仁5份。

戊巴比妥钠，规格：分析纯(进口分装)。

硝酸士的宁注射液，规格：2mg/ml。

1.3仪器

YLS-1A型多功能小鼠自主活动记录仪(山东省医学科学院设备供应站)；

78-1型隔水式恒温箱(湖北省黄石市医疗器械厂)；

XZC-4B型转棒式疲劳仪(山东省医学科学院设备供应站)。

2方法与结果

2.1对小鼠自主活动实验：

昆明小鼠，雌、雄各半，体重20±2g，随机分为对照组(蒸馏水20ml/kg)；安神胶囊组(2.5mg/kg)；中药组合物一组(剂量2g/kg)、中药组合物二组(剂量2g/kg)、中药组合物三组(剂量2g/kg)；共5组，每组10只，灌胃给药，连续3日，于末次给药后1小时，记录各组动物5分钟的自主活动次数。采用t-检验方法，比较给药组与对照组之间的差异。

表1各组小鼠自主活动的影响

注：与对照组比较*P<0.05

由表1可看出，各中药组合物组以及安神胶囊组与对照组相比，可以明显减轻小鼠的自主活动次数，其中，中药组合物一组减轻小鼠自主活动次数最明显，明显优于其他各组，说明该中药组合物具有明显的镇静作用。

2.2对小鼠戊巴比妥钠睡眠时间试验：

昆明小鼠雌、雄各半，体重20±2g，随机分为对照(蒸馏水20ml/kg)；安神胶囊(4g/kg)；中药组合物一组(剂量2g/kg)、中药组合物二组(剂量2g/kg)、中药组合物三组(剂量2g/kg)；共5组，每组10只，灌胃给药，连续3日，于末次给药后1小时，腹腔注射戊巴比妥钠(50mg/kg)，记录各鼠翻正反射消失时间(入睡潜伏期)及睡眠维持时间。采用t-检验方法，比较给药组与对照组之间的差异。

表2各组用药对小鼠戊巴比妥钠睡眠时间的影响

分组	给药量	动物数(只)	入睡潜伏期(秒)	睡眠持续时间(秒)
					对照组	----	10	7.5±1.5	30.4±16.4
安神胶囊组	4g/kg	10	6.4±0.7*	45.6±14.5*
					中药组合物一组	2g/kg	10	5.0±0.7*#	70.5±10.3*#
中药组合物二组	2g/kg	10	6.0±1.3*	61.0±8.64*#
					中药组合物三组	2g/kg	10	6.3±0.7*	57.4±23.4*#

注：与对照组比较*P<0.05；与安神胶囊组比较#P<0.05

由表2可看出，各中药组合物组以及安神胶囊组入睡潜伏期较对照组明显缩短，其中中药组合物一组缩短时间最为明显，且睡眠持续时间最长。

2.3对小鼠协调运动能力的实验：

昆明小鼠雌、雄各半，体重20±3g将已经过旋转平衡训练的昆明鼠，随机分对照(蒸馏水20ml/kg)；安神胶囊(4g/kg)；中药组合物一组(剂量2g/kg)、中药组合物二组(剂量2g/kg)、中药组合物三组(剂量2g/kg)；共5组，每组10只，口服给药，每日一次，连续3日。于末次给药后1小时，将小鼠放在滚棒上观察1min内坠落的百分率，采用t-检验方法比较给药组与对照组之间的差异。

表3各组用药对小鼠协调运动能力的影响

分组	给药量	动物数(只)	跌落次数/3min
				对照组	----	10	3.5±2.4
安神胶囊组	4g/kg	10	5.6±1.7*
				中药组合物一组	2g/kg	10	9.8±0.7*#
中药组合物二组	2g/kg	10	8.0±1.5*#
				中药组合物三组	2g/kg	10	6.9±1.3*#

注：与对照组比较*P<0.05；与安神胶囊组比较#P<0.05

由表3可见，安神胶囊组以及各中药组合物组在单位时间内的转棒跌落次数均较对照组有明显增加，但跌落次数最为明显的是中药组合物一组，表明该中药组合物对协调运动功能有一定影响。

2.4对中枢兴奋药作用的实验：

昆明小鼠雌、雄各半，体重20±2g，随机分为对照(蒸馏水20ml/kg)；安神胶囊(4g/kg)；中药组合物一组(剂量2g/kg)、中药组合物二组(剂量2g/kg)、中药组合物三组(剂量2g/kg)；共5组，每组10只，灌胃给药，每日1次，连续3日。于末次给药后1小时，背部皮下注射硝酸士的宁1.5mg/kg。记录给药后惊厥潜伏期，各组出现惊厥动物数、死亡率，采用组间t-检验，比较给药组于对照组之间的差异。

表4各组用药对中枢兴奋药作用的影响

注：与对照组比较*P<0.05；与安神胶囊组比较#P<0.05

由表4可见，各中药组合物组以及惊厥潜伏期能明显延长中枢兴奋药硝酸士的宁引起的小鼠惊厥出现潜伏期、减少惊厥动物死亡率，且其中效果最好的为中药组合物一组。说明书本发明的中药组合物对硝酸士的宁所致的小鼠惊厥有明显的拮抗作用，并可减少士的宁所致的小鼠死亡率。

3、结论

以上结果表明本发明中药组合物较其他各组有明显的镇静、安神、诱导睡眠及延长睡眠时间的作用。

实施例13临床试验

1资料

1.1病例资料

选择2016年5月-2019年6月就诊于复旦大学附属金山医院的失眠患者100例，符合失眠的诊断标准。

1.2诊断标准

参照2012中国成人失眠诊断标准。

1.3纳入标准

(1)入睡困难：指就寝后30分钟不能入睡；

(2)维持睡眠困难：指夜间醒转2次或2次以上；

(3)总的睡眠时间不足6小时。

1.4脱落标准

(1)资料不全，影响最终统计数据结果者。

(2)纳入后发现不符合纳入标准而被误选者，或符合排除标准者。

1.5睡眠评价指标积分标准：

(1)就寝后50分钟以上不能入睡4分、就寝后40分钟不能入睡3分、就寝后30分钟不能入睡2分、就寝后30分钟以内入睡1分、就寝后很快入睡0分；

(2)夜间醒转≧4次4分、夜间醒转≧3次3分、夜间醒转≧2次2分、夜间醒转≧1次1分、夜间醒转<1次0分；

(3)总的睡眠时间≤4小时4分、总的睡眠时间≤5小时3分、总的睡眠时间≤6小时2分、总的睡眠时间≥6小时1分、总的睡眠时间≥8小时0分。

2方法

2.1治疗方法

所有患者均使用实施例2所述重量份配比中药组合物，按照本发明所述穴位敷贴制备方法制成穴位敷贴，并敷贴于患者涌泉穴。1个月为1个疗程，共使用2个疗程。

2.2用药后疗效评价

(1)无效：指标积分≥4分；

(2)有效：评价指标积分2～3分；

(3)显效：评价指标积分≤1分。

数据收集时间：就诊当日收集使用前各项数据，用药后两个疗程结束时收集使用后数据。

3结果

3.1患者使用穴位敷贴前后睡眠质量对照表见表5。

表5患者使用穴位敷贴前后睡眠质量对照表(例数(百分比％))

3.2患者用药后睡眠评价指标记分见表6.

表6患者用药后睡眠评价指标记分表(例数(百分比％))

组别	例数	显效	有效	无效	总有效率
						用药后	100	40(40.0％)	60(60.0％)	0(0％)	100(100.0％)

4结论

以上结果表明本发明中药组合物有较强的镇静、缩短入眠时间的功效，方中，吴茱萸敷涌泉穴以引火归元，为君药；灵磁石平肝潜阳、宁心安神，为臣药；肉桂温补下元以扶不足之肾阳，黄莲清心泻火以制偏亢之心阳，两药相合，相辅相成，以交通心肾，共为佐使；诸药共奏安神助眠之功。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和补充，这些改进和补充也应视为本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种治疗失眠的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下重量份的原料药组成：吴茱萸粉40-50份、磁石粉40-50份、黄连粉40-50份、肉桂3-5份。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下重量份的原料药组成：吴茱萸粉50份、磁石粉50份、黄连粉50份、肉桂5份。

3.根据权利要求1-2任一所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物还包括药学上可接受的药学载体。

4.根据权利要求1-2任一所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物的剂型为汤剂、丸剂、片剂、合剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、膏剂或穴位敷贴剂。

5.根据权利要求1-4任一所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，包含按照重量份配比称取各原料药的步骤。

6.权利要求1-4任一所述的中药组合物在制备治疗失眠的药物中的应用。

7.权利要求1-4任一所述的中药组合物在制备安神的药物中的应用。

8.一种治疗失眠的穴位敷贴，其特征在于，所述穴位敷贴是由权利要求1-2任一所述的中药组合物制成。

9.根据权利要求8所述的穴位敷贴，其特征在于，所述穴位敷贴还包括黄酒或生姜汁和鸡蛋清。

10.根据权利要求8所述的穴位敷贴，其特征在于，所述穴位敷贴使用方法是：将穴位敷贴外敷于患者涌泉穴。