CN104644933A - 舒筋活络止痛巴布膏及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明首先公开了一种舒筋活络止痛巴布膏，其包括1-5重量份数的药物活性成分和30-300重量份数的基质，所述的基质是由以下重量份数的原料制备得到：卡波姆5-60、部分中和聚丙烯酸钠10-90、乙二胺四乙酸二钠0.1-2、聚维酮K30为5-80、明胶10-120、甘油60-180、羟苯乙酯1-5、甘羟铝0.1-2、柠檬酸0.05-1、乙醇1-8、水150-300；本发明其次公开了上述舒筋活络止痛巴布膏的制备方法，本发明公开的方法制备舒筋活络止痛巴布膏的工艺简单、生产安全、对环境无污染，且舒筋活络止痛巴布膏的疗效显著、对皮肤的刺激性与过敏性小。

Description

舒筋活络止痛巴布膏及其制备方法

技术领域

本发明涉及医药领域，具体涉及一种用于舒筋活络的中药及其制备方法。

背景技术

舒筋活络止痛膏(原名为接骨灵贴膏)是一种上市多年的中成药，其处方包括骨碎补、续断、羌活、当归等十六味中药，具有活血化瘀，舒筋通络，消肿止痛之功效，临床上主要用于治疗各种闭合性新骨折以及跌打损伤、扭挫伤等软组织损伤等，疗效显著。但是，舒筋活络止痛膏为橡胶膏剂，该剂型的缺点是透气性差，对皮肤刺激性大、易出现过敏反应，且使用时黏附性过大、容易粘连体毛，从而造成揭贴困难，不仅如此，舒筋活络止痛膏在生产中使用汽油溶解天然橡胶，因此存在安全生产隐患和污染环境等缺陷。

申请人在先申请了名称为“活血止痛巴布膏及其制备方法”的发明专利(申请号为201310653159.9)，该发明专利正是基于传统的活血止痛膏使用时同样存在的上述缺陷而公开了一种活血止痛巴布膏及其制备方法，借鉴于该专利公开的技术方案，申请人尝试着将制备舒筋活血止痛膏的十六味中药与制备活血止痛巴布膏所采用的基质组分(即卡波姆、聚维酮K30、明胶、聚丙烯酸钠、乙二胺四乙酸二钠、甘油、羟苯乙酯、乙醇以及水)相结合以制备舒筋活络止痛巴布膏，但是试验发现，采用上述技术方案制备的药物浸膏与基质混合后膏体粘弹性较差，难以涂布，无法成型，也即是说，制备相同剂型不同产品时所采用的基质组分绝非是通用的。因此，要想得到一种能够粘性、弹性和成型性均较好，且透皮释放也较好的，可安全有效使用的舒筋活络止痛巴布膏的处方，这还有待于技术人员的深入研究。

发明内容

本发明的首要目的是提供一种使用方便、对皮肤刺激性小、疗效好且生产安全的舒筋活络止痛巴布膏。

为了实现上述目的，本发明采用了以下技术方案：一种舒筋活络止痛巴布膏，包括1-5重量份数的药物活性成分和30-300重量份数的基质，所述的基质是由以下重量份数的原料制备得到：卡波姆5-60、聚丙烯酸钠10-90、乙二胺四乙酸二钠0.1-2、聚维酮K30为5-80、明胶10-120、甘油60-180、羟苯乙酯1-5、甘羟铝0.1-2、柠檬酸0.05-1、乙醇1-8、水150-300。优选的，所述的基质是由以下重量份数的原料制备得到：卡波姆5-30、聚丙烯酸钠10-60、乙二胺四乙酸二钠0.1-1、聚维酮K30为5-60、明胶10-80、甘油60-120、羟苯乙酯1-3、甘羟铝0.1-1、柠檬酸0.05-0.5、乙醇1-5、水150-200。

具体的，所述的药物活性成分是由以下重量份数的原料制备得到：骨碎补7-11、续断7-11、土鳖虫4-8、羌活7-11、天南星7-11、乳香1-5、没药1-5、当归7-11、桃仁4-5、五加皮7-11、蒲公英7-11、红花7-11、冰片0.5-1.5、樟脑1-3、水杨酸甲酯1-2、桉油0.5-1.5，这里所述的十六位原料药也即是卫生部药品标准中药成方制剂第十三册接骨灵贴膏标准(编号为WS3-B-2609-97)的处方中记载的原料药，但是，虽然本发明公开的舒筋活络止痛巴布膏与现有的舒筋活络止痛膏(即接骨灵贴膏)的药物组分相同，但是各原料药的含量以及制备得到的产品的使用效果确存在较大的差异。

作为进一步的优选方案，所述各原料的重量份数为：骨碎补9、续断9、土鳖虫6、羌活9、天南星9、乳香3、没药3、当归9、桃仁4.5、五加皮9、蒲公英9、红花9、冰片1、樟脑2、水杨酸甲酯1.5、桉油1、卡波姆10、聚丙烯酸钠20、乙二胺四乙酸二钠0.1、聚维酮K30为20、明胶15、甘油100、羟苯乙酯3、甘羟铝1、柠檬酸1、乙醇5、水150。试验证明，按上述参数所限定的组分含量制备得到的舒筋活络止痛巴布膏的稳定性以及使用效果更佳。优选的，所述的聚丙烯酸钠为部分中和聚丙烯酸钠，根据市场上的型号划分，聚丙烯酸钠又分为部分中和聚丙烯酸钠和完全中和聚丙烯酸钠，试验证明，与完全中和聚丙烯酸钠相比，本发明选用部分中和聚丙烯酸钠作为原料之一制备舒筋活络止痛巴布膏具备以下几个方面的优点：1)部分中和聚丙烯酸钠具有更高的增粘效果，其稀释后的粘度降低较少，添加少量的部分中和聚丙烯酸钠就能使制备的产品可反复揭帖，使用效果好；2)储存稳定性更高，部分中和聚丙烯酸钠的加入对粘度的经时变化有一定的抑制作用；3)采用部分中和聚丙烯酸钠时，即便在酸性环境下，舒筋活络止痛巴布膏也会有很好的使用效果。

本发明采用卡波姆、聚丙烯酸钠、乙二胺四乙酸二钠、聚维酮K30、明胶、甘油、羟苯乙酯、甘羟铝、柠檬酸和乙醇共十味辅料用于制备舒筋活络止痛巴布膏的依据是：

1)卡波姆、聚维酮K30、明胶和聚丙烯酸钠共同发挥了粘合剂的作用，极大地增强了体系的稳定性，具体的，本发明以产品的光泽度、持黏力、反复揭贴性、基质残留以及皮肤追随性为性能指标，通过正交试验优选出卡波姆、聚维酮K30、明胶和聚丙烯酸钠的最佳配比，科学合理，采用本发明公开的原料及配比关系制备得到的舒筋活络止痛巴布膏的膏面光洁，黏着力适中，基质无残留，可反复揭贴，皮肤追随性较好；

2)甘油充分发挥了保湿作用，其与卡波姆以氢键结合，从而有效加固基质的稳定性；

3)羟苯乙酯作为抑菌剂，能有效地抑制舒筋活络止痛巴布膏滋生霉菌。

4)甘羟铝作为交联剂，乙二胺四乙酸二钠和柠檬酸作为交联调节剂，可以有效保证本发明的舒筋活络止痛巴布膏具有良好的内聚力，进而确保舒筋活络止痛巴布膏得以加工成型。

5)乙醇作为溶剂，溶解脂溶性的成分，提高药物的药效。

本发明的另外一个目的是提供一种上述舒筋活络止痛巴布膏的制备方法，包括以下步骤：

S1)：向土鳖虫、桃仁中分别加入8-15倍重量的水煎煮，合并土鳖虫、桃仁的煎煮液，滤过，将滤液浓缩成相对密度为1.25-1.27g/ml的水提稠膏备用；

S2)：将骨碎补、续断、羌活、当归、天南星、红花、蒲公英、乳香、没药和五加皮这十味原料药混合粉碎得到混合粗粉，向混合粗粉中加入8-15倍重量、浓度为85-95％的乙醇进行渗漉，收集漉液，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.05-1.15g/ml的醇提稠膏，将醇提稠膏、冰片、樟脑、水杨酸甲酯、桉油以及步骤S1制得的水提稠膏混合搅匀，得药物浸膏；

S3)：将卡波姆与部分中和聚丙烯酸钠混合，加入甘油搅拌，再加水使混合物溶胀，得基质Ⅰ；

S4)：称取乙二胺四乙酸二钠，加水溶解，将聚维酮K30和明胶混合后加入，在50-80℃的条件下加热溶解，得基质Ⅱ，将基质Ⅱ和步骤S3制得的基质Ⅰ混合，在50-80℃的条件下搅拌0.5-2h，得基质Ⅲ；

S5)：取水适量，分别加柠檬酸和甘羟铝，搅拌10-30min，然后将柠檬酸和甘羟铝的溶解液都加到基质Ⅲ中混匀，得基质Ⅳ；

S6)：称取羟苯乙酯，用适量乙醇溶解，然后加入基质Ⅳ搅拌10-30min，再与步骤S2制得的药物浸膏按30-50:1的质量比混合，搅拌0.5-1.5h，趁热涂布复合，在相对湿度20-40％、温度为20-40℃的条件下干燥后即得产品，以上步骤S1-S6中涉及的各原料药均按照前述记载的重量份数称取。

具体的方案为：所述步骤S4中的加热溶解温度为60-70℃，基质Ⅰ和基质Ⅱ混合后是在60-70℃的条件下搅拌0.5-1h；所述步骤S5中柠檬酸、甘羟铝的搅拌溶解时间均为10-20min；所述步骤S6中的搅拌时间为0.5-1h；所述步骤S2和S4中所用的乙醇浓度为90％。

采用上述方法制备的舒筋活络止痛膏具备以下几个方面的优点：

(1)药物易吸收：与现有技术的舒筋活络止痛膏相比，本发明的舒筋活络止痛巴布膏中含有的水分较多，因此使用时会使得人体皮肤的角质层容易软化，利用药物的吸收，疗效显著；

(2)对皮肤的刺激性与过敏性小：现有技术制备舒筋活络止痛膏所用的天然橡胶中含有多种杂质，易引起皮肤过敏，与之相比，本发明的舒筋活络止痛巴布膏取消了天然橡胶的使用，有效降低产品对皮肤刺激性与过敏性，使用舒适，提高患者的依从性；

(3)药效显著：现有技术主要采用汽油作为溶剂制备舒筋活络止痛膏，舒筋活络止痛膏成型时的工艺温度较高，导致药物中的有效挥发性成分损失，影响药效，而本发明所述的舒筋活络止痛巴布膏成型时无需高温条件，这样不仅节约热能，而且可以大大降低药物有效成分的挥发或损失，从而提高产品的药效；

(4)粘着力较强：与现有公开的其他巴布膏中药相比，本发明公开的舒筋活络止痛巴布膏的粘着力较强，具体粘着力试验结果表明，本发明公开的舒筋活络止痛巴布膏能粘住20号钢球，因此使用时无需额外固定；

(5)污染环境小、生产安全：与舒经活络止痛膏的生产工艺相比，本发明公开的舒筋活络止痛巴布膏无需采用汽油作溶剂，因而可以降低环境污染，提高生产的安全性；

(6)工艺简单、使用方便：采用本发明公开的方法制备的舒筋活络止痛巴布膏极易成型，具体的，药物浸膏与基质材料混合后能够均匀的混合，经涂布干燥后得到的舒筋活络止痛巴布膏在使用过程中与皮肤之间具有很好的生物相容性，可以反复揭贴，弹性好，使用非常方便。

本发明所用原料的性味归经、功能主治、主要成分及药理作用如下：

骨碎补：苦、温，归肝肾经；疗伤止痛，补肾强骨；用于跌扑闪挫，筋骨折伤，肾虚腰痛，筋骨痿软，耳鸣耳聋，牙齿松动；为方中君药，主要成分有淀粉、葡萄糖、柚皮甙(Naringin)；有研究表明，骨碎补对骨关节软骨有刺激细胞代偿性增生的作用，并能部分改善由于力学应力线改变造成骨关节退行性变，从而降低骨关节病的病变率。

续断：味苦、辛，性微温；入肝、肾经。补肝肾、续筋骨、调血脉；用于腰背酸痛、足膝无力、胎漏、崩漏、带下、遗精、跌打损伤、金疮、痔漏、痈疽疮肿；主要成分有生物碱、挥发油；药理研究表明，续断水煎剂对兔离体子宫有较强的兴奋作用，表现为频率增加、张力提高，多呈强直收缩状态。

土鳖虫：咸，寒，有小毒；归肝经；破血逐瘀，续筋接骨；用于跌打损伤，筋伤骨折，血瘀经闭，产后瘀阻腹痛，症瘕痞块。

桃仁：味苦、甘，性平；入心、肝、大肠经。破血行淤、润燥滑肠；主治经闭、癥瘕、热病蓄血、风痹、疟疾、跌打损伤、淤血肿痛、血燥便秘；主要成分有苦杏仁甙(Amygdalin)、苦杏仁酶(Emulsin)、尿囊素酶(Allantoinase)、乳糖酶(Lactase)、维生素B1、挥发油、脂肪油。药理作用：(1)500％桃仁提取液给麻醉兔静脉注射，能立即增加兔脑血流量，降低脑血管阻力；给小鼠腹腔注射，能使小鼠耳血管扩张发红，有报告指出，桃仁有一定的抗凝作用，能提高血小板中cAMP水平，抑制血液凝固。临床观察证明，桃仁对血流阻滞、血行障碍有改善作用，能使各脏器各组织机能恢复正常。(2)动物实验证明桃仁有促进炎症吸收作用，对炎症初期，有较强的抗渗出作用，但抗肉芽形成作用较弱，桃仁中的苦杏仁甙亦有抗炎作用，对实验性炎症的镇痛作用为氨基比林的1/2；对肉芽肿法或角叉菜胶足跖水肿法的抑制作用为保泰松的1/2；对热水性足跖水肿也有完全相同的效果。动物实验证明：苦杏仁甙口服效果最强，腹腔注射次之，静脉注射几乎无活性。(3)桃仁有抗过敏作用，其水提取物能抑制小鼠血清中的皮肤过敏抗体及鼷鼠脾溶血性细胞的产生。其乙醇提取物口服，能抑制小鼠含有过敏性抗体的抗血清引起的被动皮肤过敏反应的色素渗出量。临床观察发现，对疹块为红中带有紫色，即提示有全身性皮肤郁血倾向症侯的接触性皮炎，桃仁不论是单用或是与其他药物合用，均有特别明显的治疗效果，可使症状很快得以改善。

红花：味辛，性温；入心、肝经；活血通经、去淤止痛；主治经闭、癥瘕、难产、死胎、产后恶露不行、淤血作痛、痈肿、跌扑损伤；主要成分有红花醌甙(Carthamone)、新红花甙(Neocarthamin)、红花甙(Carthamin)；红花甙水解得葡萄糖(Glucose)和红花素(Carthamidin)；药理作用：红花可使全血凝固时间及血浆复钙时间显著延长，从红花中分离出的有效成分红花黄色素，具有抑制血小板凝聚，增加纤维蛋白溶解酶活性，抑制体外血栓形成等作用，红花黄色素有镇静、镇痛和抗惊作用。小鼠热板法及醋酸扭体实验证明：红花黄色素有镇痛作用，并能增强巴比妥及水合氯醛的中枢抑制作用，减少尼可刹米性惊厥的反应率和死亡率。红花50％甲醇及水提取物能抑制角叉菜胶所引起的足肿胀，提示其有抗炎作用。红花总黄素亦有免疫抑制作用，能降低血清溶菌酶含量、腹腔巨噬细胞和全血白细胞的吞噬功能。

当归：甘、辛，温，归肝、心、脾经，补血活血，调经止痛，润肠通便，用于血虚萎黄，眩晕心悸，月经不调，经闭痛经，虚寒腹痛，风湿痹痛，跌扑损伤，痈疽疮疡，肠燥便秘；酒当归活血通经，用于经闭痛经，风湿痹痛，跌扑损伤。主要含有挥发油类、藁本内酯、正丁酰内酯，以及阿魏酸、多糖类、油脂类成分。药理研究表明，当归能明显增强巨噬细胞的作用，当归多糖能增强机体的体液免疫功能，对T淋巴细胞有较强的活化作用，对人脾细胞具有促进有丝分裂活性，当归阿魏酸对四型变态反应均有抑制作用。

乳香：辛、苦、温，归心、肝、脾经，活血定痛，消肿生肌，用于胸痹心痛，胃脘疼痛，痛经经闭，产后瘀阻，癥瘕腹痛，风湿痹痛，筋脉拘挛，跌打损伤，痈肿疮疡。主要含有五环三萜、四环三萜、大环二萜类、挥发油、阿拉伯糖、木糖、半乳糖、谷甾醇和鞣酐等成分。乳香提取物具有显著的抗炎作用，乳香酸类化合物能显著降低兔膝滑液中的白细胞数量，并呈剂量相关性，乳香散剂、水提物和醇提物对外伤引起的血瘀肿胀均有显著的消肿作用。

没药：辛、苦，平，归心、肝、脾经，散瘀定痛，消肿生肌，用于胸痹心痛，胃脘疼痛，痛经经闭，产后瘀阻，癥瘕腹痛，风湿痹痛，跌打损伤，痈肿疮疡，具有镇痛、抗炎等药理作用。主要含有挥发油、树脂、树胶、盐类等成分。其中含有的呋喃桉叶烷—1,3-二烯和莪术烯有镇痛作用，石油醚组分对角叉菜聚糖诱导的炎症和肉芽肿有显著的抑制作用，C.wightii油脂对脂多糖诱导的NO合成有抑制作用，从C.wightii中得到的生物活性成分可用于治疗骨折、关节炎和炎症等，没药散剂、水提物和醇提物对外伤引起的血瘀肿胀均有显著的消肿作用。

天南星：味苦、辛，性温。有毒。入肺、肝、脾经。燥湿化痰、祛风定惊、消肿散结。用于中风痰壅、口眼斜、半身不遂、癫痫、惊风、破伤风、风痰眩晕、喉痹、瘰疬、痈肿、跌扑折伤、蛇虫咬伤。主要成分有，三萜皂甙、D-甘露醇、安息香酸、淀粉等。药理作用：天南星煎剂给大鼠和家兔腹腔注射，能使其活动减少、安静、翻正反射迟钝。给小鼠腹腔注射能显著延长环己巴比妥钠的睡眠时间；亦有明显的止痛作用(热板法)。天南星有抗惊厥作用。

五加皮：味辛、苦，性温。入肝、肾经。祛风湿、壮筋骨、活血去淤。用于风寒湿痹、筋骨挛急、腰痛、阳痿、脚弱、小儿行迟、水肿、脚气、疮疽肿毒、跌打、劳伤。主要成分有，挥发油、鞣质、棕榈酸、亚麻酸及维生素A和维生素B1。药理作用：镇痛、解热、抗炎作用，辽宁产无梗五加的根皮，用乙醇提取其未脱脂制剂和已脱脂制剂，小鼠腹腔注射有镇痛作用，但较吗啡缓和，但对家兔实验无解热作用。这两种制剂对大鼠蛋清性及甲醛性“关节炎”均有抑制作用，其作用与考的松的作用相似，因此有报告认为无梗五加的抗炎作用与肾上腺有密切关系。实验表明：吉林产无梗五加醇提取物对角叉菜胶、蛋清、热烫性、甲醛性大鼠、小鼠足肿胀，巴豆油气囊肿渗出和肉芽组织增生均有明显的抑制作用，并显著抑制佐剂(6mg死结核杆菌/ml)关节炎及Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型变态反应性炎症。同时还有明显的解热、镇痛作用。

羌活：味辛、苦，性温。入膀胱、肾经。解表散寒、祛风胜湿、通利关节、止痛。用于感冒风寒、头痛无汗、风寒湿痹、项强筋急、骨节酸疼、风水浮肿、痈疽疮毒。主要成分有，挥发油、阿魏酸、鼠李糖、、果糖、葡萄糖、、蔗糖(Sucrose)，以及赖氨酸、精氨酸等17种氨基酸。药理作用：解热、镇痛作用，羌活挥发油灌胃或腹腔注射，能使致热性大鼠体温明显降低，具有显著的解热作用；连续3天给予小鼠羌活挥发油，再行腹腔注射0.5％的醋酸溶液，可见羌活挥发油能使小鼠扭体次数明显减少，有显著的镇痛作用。实验表明：2％羌活注射液10ml/kg腹腔注射后40分钟，小鼠痛阈显著提高。

蒲公英：味苦、甘，性寒。入肝、胃经。清热解毒、利尿、散结。用于急性乳腺炎、淋巴结炎、瘰疬、疔毒疮肿、急性结膜炎、感冒发热、急性扁桃体炎、急性支气管炎、胃炎、肝炎、胆囊炎、尿路感染。主要成分有，蒲公英甾醇、胆碱、菊糖、果胶，蒲公英醇、豆甾醇、β-香树脂醇、β-谷甾醇、蒲公英赛醇、蒲公英素、蒲公英苦素和维生素A、B、C等。药理作用：蒲公英注射液在试管内对金黄色葡萄球菌耐药菌株、溶血性链球菌有较强的杀菌作用。蒲公英煎剂在体外能显著提高人外周血淋巴细胞母细胞转化率。蒲公英多糖腹腔注射能显著增强小鼠抗体依赖性巨噬细胞的细胞毒作用。

具体实施方式

为了进一步说明本发明公开的技术方案，以下通过7个实施例来说明：

实施例1：舒筋活络止痛巴布膏的制备

1)分别称取以下重量份数的原料：骨碎补7、续断7、土鳖虫4、羌活7、天南星7、乳香1、没药1、当归7、桃仁5、五加皮7、蒲公英7、红花7、冰片0.5、樟脑1、水杨酸甲酯1、桉油0.5、卡波姆5、部分中和聚丙烯酸钠10、乙二胺四乙酸二钠0.1、聚维酮K30为5、明胶10、甘油60、羟苯乙酯1、甘羟铝0.1、柠檬酸0.05、乙醇1、水150；

2)向土鳖虫、桃仁中分别加入8倍重量的水煎煮，合并土鳖虫、桃仁的煎煮液，滤过，将滤液浓缩成相对密度为1.25g/ml的水提稠膏，将骨碎补、续断、羌活、当归、天南星、红花、蒲公英、乳香、没药和五加皮这十味原料药混合粉碎得到混合粗粉，向混合粗粉中加入8倍重量、浓度为95％的乙醇进行渗漉，收集漉液，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.05g/ml的醇提稠膏，将水提稠膏、醇提稠膏、冰片、樟脑、水杨酸甲酯以及桉油混合搅匀，得药物浸膏；

3)将卡波姆与部分中和聚丙烯酸钠混合，加入甘油搅拌，再加水使混合物溶胀，得基质Ⅰ，称取乙二胺四乙酸二钠，加水溶解，将聚维酮K30和明胶混合后加入，在50℃的条件下加热溶解2h，得基质Ⅱ，将基质Ⅰ和基质Ⅱ混合，在50℃的条件下搅拌2h，得基质Ⅲ；

4)取水适量，分别加柠檬酸和甘羟铝，搅拌10min，然后将柠檬酸和甘羟铝的溶解液都加到基质Ⅲ中混匀，得基质Ⅳ；

5)称取羟苯乙酯，用适量乙醇溶解，然后加入基质Ⅳ搅拌10min，再与步骤2制得的药物浸膏按30：1的质量比混合，搅拌1.5h，趁热涂布复合，在相对湿度20％、温度为20℃的条件下干燥后即得舒筋活络止痛巴布膏，经粘着力检测，该舒筋活络止痛巴布膏可黏住20号钢球。

实施例2：舒筋活络止痛巴布膏的制备

1)分别称取以下重量份数的原料：骨碎补11、续断11、土鳖虫8、羌活11、天南星11、乳香5、没药5、当归11、桃仁5、五加皮11、蒲公英11、红花11、冰片1.5、樟脑3、水杨酸甲酯2、桉油1.5、卡波姆60、部分中和聚丙烯酸钠90、乙二胺四乙酸二钠2、聚维酮K30为80、明胶120、甘油180、羟苯乙酯5、甘羟铝2、柠檬酸1、乙醇8、水300；

2)向土鳖虫、桃仁中分别加入15倍重量的水煎煮，合并土鳖虫、桃仁的煎煮液，滤过，将滤液浓缩成相对密度为1.26g/ml的水提稠膏，将骨碎补、续断、羌活、当归、天南星、红花、蒲公英、乳香、没药和五加皮这十味原料药混合粉碎得到混合粗粉，向混合粗粉中加入15倍重量、浓度为95％的乙醇进行渗漉，收集漉液，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.15g/ml的醇提稠膏，将水提稠膏、醇提稠膏、冰片、樟脑、水杨酸甲酯以及桉油混合搅匀，得药物浸膏；

3)将卡波姆与部分中和聚丙烯酸钠混合，加入甘油搅拌，再加水使混合物溶胀，得基质Ⅰ，称取乙二胺四乙酸二钠，加水溶解，将聚维酮K30和明胶混合后加入，在80℃的条件下加热溶解，得基质Ⅱ，将基质Ⅰ和基质Ⅱ混合，在85℃的条件下搅拌0.5h，得基质Ⅲ；

4)取水适量，分别加柠檬酸和甘羟铝，搅拌30min，然后将柠檬酸和甘羟铝的溶解液都加到基质Ⅲ中混匀，得基质Ⅳ；

5)称取羟苯乙酯，用适量乙醇溶解，然后加入基质Ⅳ搅拌30min，再与步骤2制得的药物浸膏按50：1的质量比混合，搅拌1h，趁热涂布复合，在相对湿度50％、温度为50℃的条件下干燥后即得舒筋活络止痛巴布膏，经粘着力检测，该舒筋活络止痛巴布膏可黏住26号钢球。

实施例3：舒筋活络止痛巴布膏的制备

1)分别称取以下重量份数的原料：骨碎补9、续断9、土鳖虫6、羌活9、天南星9、乳香3、没药3、当归9、桃仁4.5、五加皮9、蒲公英9、红花9、冰片1、樟脑2、水杨酸甲酯1.5、桉油1、卡波姆10、部分中和聚丙烯酸钠20、乙二胺四乙酸二钠0.1、聚维酮K30为20、明胶15、甘油100、羟苯乙酯3、甘羟铝1、柠檬酸1、乙醇5、水200；

2)向土鳖虫、桃仁中分别加入10倍重量的水煎煮，合并土鳖虫、桃仁的煎煮液，滤过，将滤液浓缩成相对密度为1.26g/ml的水提稠膏，将骨碎补、续断、羌活、当归、天南星、红花、蒲公英、乳香、没药和五加皮这十味原料药混合粉碎得到混合粗粉，向混合粗粉中加入10倍重量、浓度为90％的乙醇进行渗漉，收集漉液，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.1g/ml的醇提稠膏，将水提稠膏、醇提稠膏、冰片、樟脑、水杨酸甲酯以及桉油混合搅匀，得药物浸膏；

3)将卡波姆与部分中和聚丙烯酸钠混合，加入甘油搅拌，再加水使混合物溶胀，得基质Ⅰ，称取乙二胺四乙酸二钠，加水溶解，将聚维酮K30和明胶混合后加入，在60℃的条件下加热溶解，得基质Ⅱ，将基质Ⅰ和基质Ⅱ混合，在65℃的条件下搅拌1.5h，得基质Ⅲ；

4)取水适量，分别加柠檬酸和甘羟铝，搅拌20min，然后将柠檬酸和甘羟铝的溶解液都加到基质Ⅲ中混匀，得基质Ⅳ；

5)称取羟苯乙酯，用适量乙醇溶解，然后加入基质Ⅳ搅拌20min，再与步骤2制得的药物浸膏按40：1的质量比混合，搅拌1h，趁热涂布复合，在相对湿度30％、温度为30℃的条件下干燥后即得舒筋活络止痛巴布膏，经粘着力检测，该舒筋活络止痛巴布膏可黏住24号钢球。

实施例4：本发明的舒筋活络止痛巴布膏对小鼠二甲苯致炎的影响

选取雄性健康小鼠36只，随机分为3组，分别为对照组、舒筋活络止痛膏组、舒筋活络止痛巴布膏组，每组12只，各实验组小鼠每日在右耳贴敷药膏1次，连续3次，末次给药后1h，除去贴膏，右耳涂二甲苯0.05mL/只，左耳作对照，15min后处死小鼠，用直径7mm的打孔器将双耳同部位等面积切下，分别称重，计算右耳肿胀度。结果显示，现有技术的舒筋活络止痛膏组与本发明的舒筋活络止痛巴布膏组之间的差异无显著性意义，详见表1所示。

表1对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响(n＝12，)

与对照组比较：*p＜0.05

实施例5：本发明的舒筋活络止痛巴布膏对小鼠热板致痛的影响

调节超级恒温水浴的温度在55℃±0.5℃，将热板预热10min，取雌性健康小鼠，每次1只放在热板上，小鼠自放在热板上至出现舔后足所需时间(s)作为该鼠的痛阈值。凡舔后足时间小于5s或大于30s或跳跃者，弃之不用，将合格的36只小鼠随机分为对照组、舒筋活络止痛膏组、舒筋活络止痛巴布膏组，每组12只，各实验组小鼠每日在后腿贴敷药膏1次，连续3次，末次给药后1h，测定小鼠的痛阈值。结果显示，现有技术的舒筋活络止痛膏组与本发明的舒筋活络止痛巴布膏组之间差异无显著性意义，详见表2所示。

表2对小鼠热板致痛痛阈值的影响(n＝12，)

与对照组比较：*p＜0.05

实施例6：本发明的舒筋活络止痛巴布膏对醋酸致小鼠扭体的影响

选取雄性健康小鼠36只，随机分为3组，分别为对照组、舒筋活络止痛膏组、舒筋活络止痛巴布膏组，每组12只，实验前剃去小鼠腹部毛，在小鼠腹部给药，1小时后分别重复给药一次，然后立即腹腔注射0.6％醋酸溶液0.1mL/10g，观察小鼠的扭体反应，以典型的后肢伸展，腹部扭曲，腹肌收缩为标准，记录15min内各组动物的扭体次数。结果显示，现有技术的舒筋活络止痛膏组与本发明的舒筋活络止痛巴布膏组之间的差异无显著性意义，详见表3所示。

表3对小鼠醋酸致痛扭体次数的影响(n＝12，)

与对照组比较：**p＜0.01

结论：现有技术的舒筋活络止痛膏组与本发明的舒筋活络止痛巴布膏组均有明显的抗炎镇痛作用，虽然二者抗炎镇痛作用的差异无显著性意义，但使用时，本发明的舒筋活络止痛巴布膏比现有技术的舒筋活络止痛膏起效快，且未见明显的刺激性与过敏性反应，贴服舒适，生产安全性高，环境污染低。另外，采用家兔对本发明的舒筋活络止痛巴布膏进行了急性毒性试验，结果表明，完整皮肤组和破损皮肤组的家兔均未见明显的全身毒性反应。

实施例7：本发明的舒筋活络止痛巴布膏对皮肤的刺激性试验

取健康家兔(2.3±0.2kg)12只，雌雄各半，分为完整皮肤组和破损皮肤组，在给药前48小时，用6％硫化钠溶液将动物背部脊椎两侧脱毛，每侧面积约为50cm²，去毛后24小时检查去毛皮肤是否有因去毛而受伤，家兔的破损皮肤的制作如下：用手术刀将去毛消毒皮肤划破，以渗血为度，控制左右两侧皮肤的破损程度基本保持一致。

试验采用同体左右自身对照法：左右侧去毛区分别给予舒筋活络止痛巴布膏和空白对照，每天涂抹一次，连续给药7天；分别在停止给药后1、24、48、72小时观察给药部位有无红斑及水肿等情况，同时注意观察给药部位是否有色素沉着、出血点、皮肤粗糙等情况。结果表明，舒筋活络止痛巴布膏连续给药7天后，在72小时内观察，家兔完整皮肤组与破损皮肤组均未见红斑、水肿等刺激性反应。

Claims (10)

1.一种舒筋活络止痛巴布膏，其特征在于：包括1-5重量份数的药物活性成分和30-300重量份数的基质，所述的基质是由以下重量份数的原料制备得到：卡波姆5-60、聚丙烯酸钠10-90、乙二胺四乙酸二钠0.1-2、聚维酮K30为5-80、明胶10-120、甘油60-180、羟苯乙酯1-5、甘羟铝0.1-2、柠檬酸0.05-1、乙醇1-8、水150-300。

2.根据权利要求1所述的舒筋活络止痛巴布膏，其特征在于：所述的基质是由以下重量份数的原料制备得到：卡波姆5-30、聚丙烯酸钠10-60、乙二胺四乙酸二钠0.1-1、聚维酮K30为5-60、明胶10-80、甘油60-120、羟苯乙酯1-3、甘羟铝0.1-1、柠檬酸0.05-0.5、乙醇1-5、水150-200。

3.根据权利要求2所述的舒筋活络止痛巴布膏，其特征在于：所述的药物活性成分是由以下重量份数的原料制备得到：骨碎补7-11、续断7-11、土鳖虫4-8、羌活7-11、天南星7-11、乳香1-5、没药1-5、当归7-11、桃仁4-5、五加皮7-11、蒲公英7-11、红花7-11、冰片0.5-1.5、樟脑1-3、水杨酸甲酯1-2、桉油0.5-1.5。

4.根据权利要求3所述的舒筋活络止痛巴布膏，其特征在于：所述各原料的重量份数为：骨碎补9、续断9、土鳖虫6、羌活9、天南星9、乳香3、没药3、当归9、桃仁4.5、五加皮9、蒲公英9、红花9、冰片1、樟脑2、水杨酸甲酯1.5、桉油1、卡波姆10、部分中和聚丙烯酸钠20、乙二胺四乙酸二钠0.1、聚维酮K30为20、明胶15、甘油100、羟苯乙酯3、甘羟铝1、柠檬酸1、乙醇5、水150。

5.根据权利要求4所述的舒筋活络止痛巴布膏，其特征在于：所述的聚丙烯酸钠为部分中和聚丙烯酸钠。

6.一种如权利要求1-5中任一项所述的舒筋活络止痛巴布膏的制备方法，包括以下步骤：

S1)：向土鳖虫、桃仁中分别加入8-15倍重量的水煎煮，合并土鳖虫、桃仁的煎煮液，滤过，将滤液浓缩成相对密度为1.25-1.27g/ml的水提稠膏备用；

S2)：将骨碎补、续断、羌活、当归、天南星、红花、蒲公英、乳香、没药和五加皮这十味原料药混合粉碎得到混合粗粉，向混合粗粉中加入8-15倍重量、浓度为85-95％的乙醇进行渗漉，收集漉液，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.05-1.15g/ml的醇提稠膏，将醇提稠膏、冰片、樟脑、水杨酸甲酯、桉油以及步骤S1制得的水提稠膏混合搅匀，得药物浸膏；

S3)：将卡波姆与聚丙烯酸钠混合，加入甘油搅拌，再加水使混合物溶胀，得基质Ⅰ；

S4)：称取乙二胺四乙酸二钠，加水溶解，将聚维酮K30和明胶混合后加入，在50-80℃的条件下加热溶解，得基质Ⅱ，将基质Ⅱ和步骤S3制得的基质Ⅰ混合，在50-80℃的条件下搅拌0.5-2h，得基质Ⅲ；

S5)：取水适量，分别加柠檬酸和甘羟铝，搅拌10-30min，然后将柠檬酸和甘羟铝的溶解液都加到基质Ⅲ中混匀，得基质Ⅳ；

S6)：称取羟苯乙酯，用适量乙醇溶解，然后加入基质Ⅳ搅拌10-30min，再与步骤S2制得的药物浸膏按30-50:1的质量比混合，搅拌0.5-1.5h，趁热涂布复合，在相对湿度20-40％、温度为20-40℃的条件下干燥后即得产品。

7.根据权利要求6所述的舒筋活络止痛巴布膏的制备方法，其特征在于：所述步骤S4中的加热溶解温度为60-70℃，基质Ⅰ和基质Ⅱ混合后是在60-70℃的条件下搅拌0.5-1h。

8.根据权利要求7所述的舒筋活络止痛巴布膏的制备方法，其特征在于：所述步骤S5中柠檬酸、甘羟铝的搅拌溶解时间均为10-20min。

9.根据权利要求8所述的舒筋活络止痛巴布膏的制备方法，其特征在于：所述步骤S6中的搅拌时间为0.5-1h。

10.根据权利要求9所述的舒筋活络止痛巴布膏的制备方法，其特征在于：所述步骤S2和S4中所用的乙醇浓度为90％。