CN101700331A - 接骨灵喷雾剂 - Google Patents

Abstract

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种接骨灵喷雾剂，该接骨灵喷雾剂首先是将土鳖虫、桃仁加水煎煮，加水量分别是其重量的8-15倍，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩成相对密度为1.25-1.27g/ml的水提稠膏备用；再将骨碎补、续断、羌活、当归、天南星、红花、蒲公英、乳香、没药、五加皮粉碎成粗粉，用其重量份的8-15倍浓度为90％乙醇作溶剂，进行渗漉，收集漉液，浓缩至相对密度为1.05-1.15g/ml的醇提稠膏备用；最后将水提稠膏、醇提稠膏和冰片、樟脑、水杨酸甲酯、桉油混合均匀，加入浓度为80％乙醇，用4.5mol/L-5.5mol/L的NaOH调节pH至5.5-6.5，搅拌混匀，过滤，滤液灌装，本发明的接骨灵喷雾剂，载药量大，对皮肤的刺激性小，使用方便，同时该喷雾剂在生产时是将原料所得稠膏精致处理所得，对环境无污染。

Description

接骨灵喷雾剂

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种接骨灵喷雾剂。

背景技术

接骨灵贴膏收载于部颁标准中药成方制剂第十三册，由骨碎补、续断、土鳖虫、羌活、天南星、乳香、没药、当归等味中药制成，具有活血化瘀，舒筋通络，消肿止痛之功效。

接骨灵贴膏在临床上主要用于治疗各种闭合性新骨折及跌打损伤，扭挫伤等软组织损伤等，疗效显著；但原剂型为橡皮膏剂，该剂型的缺点为载药量小、黏附性过大、透气性差、皮肤刺激性大，易出现过敏反应、不易揭贴、粘连体毛、生产中使用橡胶基质和汽油，存在安全隐患和污染环境等缺点。

发明内容

本发明的目的是提供一种接骨灵喷雾剂，该喷雾剂的载药量大、皮肤刺激性小。

本发明的一种接骨灵喷雾剂，包括下述重量份的原料药：骨碎补、续断、羌活、当归、天南星、五加皮、红花、蒲公英各64份，乳香、没药各21.4份，冰片、桉油各7份，桃仁32份，樟脑14份，水杨酸甲酯10.5份，土鳖虫43份，其特征在于该接骨灵喷雾剂包括如下步骤制备而成：

a、分别将土鳖虫、桃仁加水煎煮，煎煮时的加水量分别是土鳖虫、桃仁重量的8-15倍，再合并土鳖虫、桃仁的煎煮液，滤过，滤液浓缩成相对密度为1.25-1.27g/ml的水提稠膏备用；

b、将骨碎补、续断、羌活、当归、天南星、红花、蒲公英、乳香、没药、五加皮十味原料药粉碎成粗粉，用上述原料药重量份的8-15倍浓度为90％乙醇作溶剂，进行渗漉，收集漉液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.05-1.15g/ml的醇提稠膏备用；

c、将上述药材提取得到的水提稠膏、醇提稠膏和冰片、樟脑、水杨酸甲酯、桉油混合均匀，加入浓度为80％乙醇，用4.5mol/L-5.5mol/L的NaOH调节混合液的pH至5.5-6.5，搅拌混匀，过滤，滤液灌装。

本发明的接骨灵喷雾剂，是将原料药所得的水提稠膏和醇提稠膏经精制处理所得，提高了有效成分的浓度，载药量大，采用喷雾式直接给药，无需揭帖、透气性好，且对皮肤的刺激性小、无过敏反应，使用方便，疗效显著，同时该喷雾剂在生产时是将原料所得稠膏精致处理所得，对环境无污染。

具体实施方式

本发明的接骨灵喷雾剂，1000mL的接骨灵喷雾剂包括以下原料制备而成：骨碎补、续断、羌活、当归、天南星、五加皮、红花、蒲公英各64g，乳香、没药各21.4g，冰片、桉油各7g，桃仁32g，樟脑14g，水杨酸甲酯10.5g，土鳖虫43g。上述处方中的骨碎补、续断具有补肝肾、强筋骨、续伤止痛等功效，土鳖虫具有破瘀血、续筋骨等功效，故骨碎补、续断和土鳖虫为主药；再辅以羌活、天南星、五加皮祛风除湿、消肿止痛，乳香、没药、当归活血止痛、消肿生肌，桃仁、红花活血祛瘀止痛；佐以蒲公英、冰片、樟脑清热消肿止痛，水杨酸甲酯、桉油祛风消肿止痛；诸药合用，共奏活血化瘀，舒筋通络，消肿止痛之功效。

本发明的接骨灵喷雾剂为外用制剂，通过观察家兔皮肤接触接骨灵喷雾剂后所产生的刺激反应，考察本发明的接骨灵喷雾剂对机体的刺激性；通过二甲苯致小鼠肿胀实验、小鼠热板烫伤实验、醋酸致小鼠扭体实验等，考察本发明的接骨灵喷雾剂的药效。

试验例1：本发明的接骨灵喷雾剂对皮肤的刺激性实验

取健康青紫兰家兔(2.3±0.2kg)12只，雌雄各半，分为完整皮肤组和破损皮肤组；在给药前48小时，用6％硫化钠溶液将动物背部脊椎两侧脱毛，每侧面积约为50cm²，去毛后24小时检查去毛皮肤是否有因去毛而受伤；破损皮肤的制作：用手术刀将去毛消毒皮肤划破，以渗血为度，控制左右两侧皮肤的破损程度基本保持一致。

试验采用同体左右自身对照法：左右侧去毛区分别给予接骨灵喷雾剂和空白对照，每天一次两喷，连续给药7天；分别在停止给药后1、24、48、72小时观察给药部位有无红斑及水肿等情况，同时注意观察给药部位是否有色素沉着、出血点、皮肤粗糙等情况。

结果表明，接骨灵喷雾剂组连续给药7天后，在72小时内观察，家兔完整皮肤组未见红斑、水肿等过敏性反应；而破损皮肤组有少量红斑形成，并且损伤部位有水肿现象，个别出现较严重的水肿，红斑可在72小时后逐渐消退或减轻，水肿程度亦可减轻，属于轻度到中度刺激。故本发明的接骨灵喷雾剂对家兔完整皮肤无刺激作用，对破损皮肤有轻度刺激，可出现少量红斑、轻度水肿等过敏性反应。

试验例2：本发明的接骨灵喷雾剂对小鼠二甲苯致炎的影响

选取雄性健康小鼠36只，随机分为3组，分别为对照组、接骨灵贴膏组、接骨灵喷雾剂组，每组12只，各实验组小鼠每日在两耳贴药膏或喷雾给药1次，连续3次，末次给药后1h，除去贴膏，右耳涂二甲苯0.05mL/只，左耳作对照，15min后处死小鼠，用直径7mm的打孔器将双耳同部位等面积切下，分别称重，计算右耳肿胀度。结果显示，接骨灵贴膏组和接骨灵喷雾剂组之间差异无显著性意义，详见表1所示。

表1：对小鼠二甲苯致炎耳重量的影响(n＝12，X±s)

与对照组比较：*p＜0.05，**p＜0.01

试验例3：本发明的接骨灵喷雾剂对小鼠热板致痛的影响

调节超级恒温水浴的温度在55℃±0.5℃，将热板预热10min。取雌性健康小鼠，每次1只放在热板上，小鼠自放在热板上至出现舔后足所需时间(s)作为该鼠的痛阈值。凡舔后足时间小于5s或大于30s或跳跃者，弃之不用。将合格的36只小鼠随机分为对照组、接骨灵贴膏组、接骨灵喷雾剂组，每组12只。各实验组小鼠每日在后腿贴药膏或喷雾给药1次，连续3次，末次给药后1h，除去贴膏，立即测定小鼠痛阈值。结果显示，接骨灵贴膏组和接骨灵喷雾剂组之间差异无显著性意义，详见表2所示。

表2：对小鼠热板致痛痛阈时间的影响(n＝12，X±s)

与对照组比较：*p＜0.05，**p＜0.01

试验例4：本发明的接骨灵喷雾剂对醋酸致小鼠扭体的影响

选取雄性健康小鼠36只，随机分为3组，分别为对照组、接骨灵贴膏组、接骨灵喷雾剂组，每组12只，实验前剃去小鼠腹部毛，在小鼠腹部给药，1小时后分别重复给药一次，然后立即腹腔注射0.6％醋酸溶液0.1mL/10g，观察小鼠的扭体反应，以典型的后肢伸展，腹部扭曲，腹肌收缩为标准，记录15min内各组动物的扭体次数。结果显示，接骨灵贴膏组和接骨灵喷雾剂组之间差异无显著性意义差异，详见表3所示。

表3：对小鼠醋酸致痛扭体次数的影响(n＝12，X±s)

与对照组比较：*p＜0.05，**p＜0.01

结论：接骨灵喷雾剂组与接骨灵贴膏组均有明显的抗炎镇痛作用，并且二者抗炎镇痛作用差异无显著性意义。

实施例1

接骨灵喷雾剂处方如下：骨碎补、续断、羌活、当归、天南星、五加皮、红花、蒲公英各64g，乳香、没药各21.4g，冰片、桉油各7g，桃仁32g，樟脑14g，水杨酸甲酯10.5g，土鳖虫43g；

以上十六味原料药，除冰片、樟脑、水杨酸甲酯、桉油外，其中将土鳖虫、桃仁加其质量的8倍水煎煮二次，每次一小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成相对密度为1.26g/ml(20℃)的水提稠膏；再将其余骨碎补、续断、羌活、当归、天南星、红花、蒲公英、乳香、没药、五加皮十味原料药粉碎成粗粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法(附录I0)，用其重量的10倍、浓度为90％乙醇作溶剂，进行渗漉，收集漉液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.1g/ml(20℃)的醇提稠膏；将上述水提稠膏、醇提稠膏与冰片、樟脑、水杨酸甲酯、桉油混合，用电磁搅拌器搅拌均匀，再用浓度为80％的乙醇溶解至1000毫升，用4.5mol/L的NaOH调节混合液的pH至6.0，过滤，取滤液，所得到的1000ml药液，装入喷雾剂灌装瓶里，每瓶20毫升，封盖，即得，喷雾瓶材质可以由高密度聚乙烯、PET或铝制成，喷雾瓶采用手动揿压控制喷雾头喷雾，每揿喷雾量可以为0.10±0.01ml。

实施例2

根据实施例1中的处方，将土鳖虫、桃仁加其重量的15倍水煎煮二次，每次一小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成相对密度为1.25g/ml(20℃)的水提稠膏；再将其余骨碎补、续断、羌活、当归、天南星、红花、蒲公英、乳香、没药、五加皮十味原料药粉碎成粗粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法(附录I 0)，用其重量的15倍、浓度为90％乙醇作溶剂，进行渗漉，收集漉液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.05g/ml(20℃)的醇提稠膏；将上述水提稠膏、醇提稠膏与冰片、樟脑、水杨酸甲酯、桉油混合均匀，再用浓度为80％的乙醇溶解至1000毫升，用5.0mol/L的NaOH调节混合液的pH至6.5，过滤，取滤液，装入喷雾剂灌装瓶里，每瓶20毫升，封盖，所用喷雾瓶采用手动揿压控制的定量喷雾头喷雾，每揿喷雾量可以为0.10±0.01ml。

实施例3

根据实施例1中的处方，将土鳖虫、桃仁加其重量的12倍水煎煮二次，每次一小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成相对密度为1.27g/ml(20℃)的水提稠膏；再将其余骨碎补、续断、羌活、当归、天南星、红花、蒲公英、乳香、没药、五加皮十味原料药粉碎成粗粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法(附录I 0)，用其重量的8倍、浓度为90％乙醇作溶剂，进行渗漉，收集漉液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.15g/ml(20℃)的醇提稠膏；将上述水提稠膏、醇提稠膏与冰片、樟脑、水杨酸甲酯、桉油混合均匀，再用浓度为80％的乙醇溶解至1000毫升，用5.5mol/L的NaOH调节混合液的pH至5.5，过滤，取滤液，装入喷雾剂灌装瓶里，每瓶20毫升，封盖，所用喷雾瓶采用手动揿压控制的定量喷雾头喷雾，每揿喷雾量可以为0.10±0.01ml。

Claims (5)

1.一种接骨灵喷雾剂，包括下述重量份的原料药：骨碎补、续断、羌活、当归、天南星、五加皮、红花、蒲公英各64份，乳香、没药各21.4份，冰片、桉油各7份，桃仁32份，樟脑14份，水杨酸甲酯10.5份，土鳖虫43份，其特征在于该接骨灵喷雾剂包括如下步骤制备而成：

a、分别将土鳖虫、桃仁加水煎煮，煎煮时的加水量分别是土鳖虫、桃仁重量的8-15倍，再合并土鳖虫、桃仁的煎煮液，滤过，滤液浓缩成相对密度为1.25-1.27g/ml的水提稠膏备用；

b、将骨碎补、续断、羌活、当归、天南星、红花、蒲公英、乳香、没药、五加皮十味原料药粉碎成粗粉，用上述原料药重量份的8-15倍浓度为90％乙醇作溶剂，进行渗漉，收集漉液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.05-1.15g/ml的醇提稠膏备用；

c、将上述药材提取得到的水提稠膏、醇提稠膏和冰片、樟脑、水杨酸甲酯、桉油混合均匀，加入浓度为80％乙醇，用4.5mol/L-5.5mol/L的NaOH调节混合液的pH至5.5-6.5，搅拌混匀，过滤，滤液灌装。

2.根据权利要求1所述的接骨灵喷雾剂，其特征在于：所述的步骤a中的水提稠膏是将土鳖虫、桃仁分别加其重量的8-15倍水煎煮二次，每次煎煮一小时，再合并滤液并滤过浓缩所得。

3.根据权利要求1所述的接骨灵喷雾剂，其特征在于：所述的步骤a中的水提稠膏的相对密度为1.26g/ml。

4.根据权利要求1所述的接骨灵喷雾剂，其特征在于：所述的步骤b中的醇提稠膏的相对密度为1.10g/ml。

5.根据权利要求1所述的接骨灵喷雾剂，其特征在于：所述的搅拌是电磁搅拌器搅拌。