CN104628889A - 一种肝素钠的提取方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种生产成本低，收率高，能耗少，污染小的肝素钠的提取方法，其中包括以下步骤：原料处理——酶解——盐解——过滤——吸附——洗涤及洗脱——沉淀——干燥。
Description
技术领域
本发明涉及猪小肠粘膜和猪肺的深加工技术领域，具体涉及一种肝素钠的提取方法，是一种以猪小肠或猪肺为原料的提取方法。
背景技术
肝素钠(Heparin Sodium)是粘多糖硫酸酯类抗凝血药。它是从猪或牛的肠粘膜中提取的硫酸氨基葡聚糖的钠盐，属粘多糖类物质。近年来研究证明肝素钠还有降血脂作用。
肝素钠是目前世界上最有效和临床用量最大的抗凝血药物，主要应用于心脑血管疾病和血液透析治疗，其中在血液透析治疗中是唯一有效的特效药物。临床应用及研究显示，肝素钠除具有抗凝血作用外，还具有其他多种生物活性和临床用途，包括降血脂作用、抗中膜平滑肌细胞(SMC)增生、促进纤维蛋白溶解等作用。此外，低分子肝素是由肝素原料药作为原料进一步加工成的一大类抗血栓的药物，具有更为广泛的临床医学用途，成为治疗急性静脉血栓和急性冠脉综合症(心绞痛、心肌梗塞)等疾病的首选药物。肝素是世界上迄今已知的分子结构最复杂的化合物，短期内无法通过人工化学合成，目前只有来源于猪小肠粘膜的肝素钠能够用于临床治疗。肝素原料药的原料是肝素粗品，其提取只能源自健康生猪的小肠粘膜，由于含有大量杂质蛋白、杂质核酸以及杂质微生物等，需经过物理和化学提取分离过程，定向获取天然结构基团完整的肝素，从而制成肝素钠原料药。肝素钠原料药是标准肝素制剂的唯一有效成分和低分子肝素原料的生产起点，目前肝素制剂只有按照注射给药方式用于临床，这使得肝素原料药需要有很高的纯度，方可保证制剂的用药安全。
本品不论在体内或体外，都有迅速的抗凝血作用。
发明内容
本发明提供了一种生产成本低，收率高，能耗少，污染小的肝素钠的提取方法。
本发明所采用的技术方案为：一种肝素钠的提取方法，其特征在于：包括以下步骤：
(1)原料处理：将小肠灌水洗涤后，剪开平铺刮下小肠粘膜；
(2)酶解：将水浴锅加温，PH值保持在8.5～10，加入2709蛋白酶；
(3)盐解：加入食盐，将料液加热至85℃-95℃，搅拌30-60分钟后，将料液温度降至50℃-60℃；
(4)过滤：用滤布去除滤渣，滤布：80-100目；
(5)吸附：调节PH10～12，保持料液盐度不变，在温度45℃-55℃下，加入离子交换树脂，进行搅拌，持续2～3小时；
(6)洗涤及洗脱：用滤布过滤出料液内的树脂后，用清水对树脂进行冲洗，再用氯化钠对冲洗后的树脂进行洗脱；
(7)沉淀：合并洗脱液，保持PH值6.0-7.5下，加入酒精使溶液内酒精含量达到40％-50％后，搅拌均匀后，静置沉淀24小时，形成初步肝素钠浆，将初步肝素钠浆密封于酒精内12小时后，重复上述过滤过程，所述的酒精浓度：80％-95％；
(8)干燥：肝素钠浆沥干后进行烘干。
其中，所述的步骤(1)，可用剔除大气管以及外部皮质脂肪的猪肺，将其绞碎、均化成料液。
作为优选，所述的步骤(3)，其中，所述食盐的比例：4％-5％，料液内盐度：3.5-4.5。
作为优选，所述的步骤(6)，氯化钠浓度：(多少)，洗脱次数：2次，每次洗脱2-3小时。
具体实施方式
实施例1
(1)将小肠灌水洗涤后，剪开平铺刮下小肠粘膜；
(2)：将水浴锅加温，PH值保持8.5，加入2709蛋白酶；
(3)加入食盐，将料液加热至85℃-95℃，搅拌30-60分钟后，将料液温度降至50℃-60℃；
(4)用滤布去除滤渣，滤布：80-100目；
(5)调节PH10，保持料液盐度不变，在温度45℃-55℃下，加入离子交换树脂，进行搅拌，持续2小时；
(6)用滤布过滤出料液内的树脂后，用清水对树脂进行冲洗，再用氯化钠对冲洗后的树脂进行洗脱；
(7)合并洗脱液，保持PH值6.0-7.5下，加入酒精使溶液内酒精含量达到40％后，搅拌均匀后，静置沉淀24小时，形成初步肝素钠浆，将初步肝素钠浆密封于酒精内12小时后，重复上述过滤过程，所述的酒精浓度：80％-95％；
(8)肝素钠浆沥干后进行烘干。
由于肝素钠易吸潮，烘干后应当及时用双层塑料袋密封包装，并处于通风干燥处存放。
Claims (4)
1.一种肝素钠的提取方法，其特征在于：包括以下步骤：
(1)原料处理：将小肠灌水洗涤后，剪开平铺刮下小肠粘膜；
(2)酶解：将水浴锅加温＼，PH值保持在8.5～10，加入2709蛋白酶；
(3)盐解：加入食盐，将料液加热至85℃-95℃，搅拌30-60分钟后，将料液温度降至50℃-60℃；
(4)过滤：用滤布去除滤渣，滤布：80-100目；
(5)吸附：调节PH10～12，保持料液盐度不变，在温度45℃-55℃下，加入离子交换树脂，进行搅拌，持续2～3小时；
(6)洗涤及洗脱：用滤布过滤出料液内的树脂后，用清水对树脂进行冲洗，再用氯化钠对冲洗后的树脂进行洗脱；
(7)沉淀：合并洗脱液，保持PH值6.0-7.5下，加入酒精使溶液内酒精含量达到40％-50％后，搅拌均匀后，静置沉淀24小时，形成初步肝素钠浆，将初步肝素钠浆密封于酒精内12小时后，重复上述过滤过程，所述的酒精浓度：80％-95％；
(8)干燥：肝素钠浆沥干后进行烘干。
2.根据权利要求1所述的肝素钠的提取方法，其特征在于：所述的步骤(1)，可用剔除大气管以及外部皮质脂肪的猪肺，将其绞碎、均化成料液。
3.根据权利要求1所述的肝素钠的提取方法，其特征在于：所述的步骤(3)，其中，所述食盐的比例：4％-5％，料液内盐度：3.5-4.5。
4.根据权利要求1所述的肝素钠的提取方法，其特征在于：所述的步骤(6)，氯化钠浓度：(多少)，洗脱次数：2次，每次洗脱2-3小时。
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| Publication Number | Publication Date |
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| CN104628889A true CN104628889A (zh) | 2015-05-20 |
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| CN201310577834.4A Pending CN104628889A (zh) | 2013-11-14 | 2013-11-14 | 一种肝素钠的提取方法 |
Country Status (1)
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| CN (1) | CN104628889A (zh) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN109851691A (zh) * | 2019-03-14 | 2019-06-07 | 四川农业大学 | 一种从猪肺中提取肝素钠的方法 |
| CN111138565A (zh) * | 2020-01-13 | 2020-05-12 | 苏州健飞肠衣有限公司 | 一种肝素钠的提取方法及其制备方法 |
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2013
- 2013-11-14 CN CN201310577834.4A patent/CN104628889A/zh active Pending
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|---|---|---|---|
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| PB01 | Publication | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20150520 |
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| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |