CN104622824A

CN104622824A - 一种阿立哌唑口腔崩解片及其制备方法

Info

Publication number: CN104622824A
Application number: CN201510038064.5A
Authority: CN
Inventors: 马莉; 刁媛媛; 马苏峰
Original assignee: American Pharmaceutical (xiamen) Co Ltd
Current assignee: American Pharmaceutical (xiamen) Co Ltd
Priority date: 2015-01-27
Filing date: 2015-01-27
Publication date: 2015-05-20

Abstract

本发明公开了一种阿立哌唑口腔崩解片，该口腔崩解片具有良好的口感，服用时无需用水，入口即可迅速崩解，适合老人、儿童等吞咽困难患者服用，同时也适合于在旅途、战时等不易获得水源的条件下用药。同时因本品适应症为预防、延缓或治疗抑郁症或精神分裂症，对于精神分裂患者来说口腔崩解片具有很高的服药顺应性。另外，本发明还公开了一种阿立哌唑口腔崩解片的制备方法，采用本发明所述方法制备阿立哌唑口腔崩解片工艺简单，成本低，制备得到的口腔崩解片崩解快，起效迅速，减少了患者服药不适感。

Description

一种阿立哌唑口腔崩解片及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种治疗精神分裂症的口腔崩解片及其制备方法，具体地涉及一种阿立哌唑口腔崩解片及制备方法，属医药技术领域。

背景技术

近年来，由于各种原因，抑郁症和精神分裂症患者逐年增加，目前中国约有百分之三的人口患有抑郁症。Nature社论指出，抑郁症给人们带来双重困扰，给社会造成巨大经济损失。而当前抑郁症的诊断与治疗非常落后。抑郁症并不像器质性疾病一样，它缺少特别具有视觉冲击的形象：没有腐烂的肉体、残缺的躯干或不断咳嗽和流血不止。所以在很多地方并不重视这种疾病。

抑郁症的发病机制尚未完全明确。目前研究认为与遗传、心理、神经内分泌等因素诱发中枢去甲肾上腺素或（和）5-羟色胺、多巴胺、乙酰胆碱和神经肽等递质含量降低及其受体功能下降等有关。

阿立哌唑，化学名为7-[4-[4-(2,3-二氯苯基)-1-哌嗪基]丁氧基]-3,4-二氢-2(1H)喹啉酮，属于喹啉酮衍生物，其由大冢公司开发，于2002年11月首获美国FDA批准上市。阿立哌唑是非典型抗精神病药，临床试验研究表明，阿立哌唑对精神分裂症的阳性和阴性症状均有显著的改善作用，并使精神分裂症的复发率降低，而锥体外系副反应和增加体重的作用很小，也不引起血清催乳素水平的升高，重要的是其耐受性好，研究中仅发现少量患者由于副反应终止治疗。

目前国内已获批的治疗抑郁症和精神分裂症的剂型有片剂、分散片、口腔崩解片、胶囊剂、颗粒剂、注射液等。静脉注射给药对于患者来说极不方便，依从性较差；片剂、胶囊、颗粒剂、分散片等口服制剂，患者服用时必须用水送服，不适合老年人、儿童、精神病人等存在吞咽困难的患者服用。而抑郁症和精神分裂症患者需要长期服药，且精神病患者具有认知障碍，口腔崩解片具有口感好，入口即化的优点，对于精神病患者来说服药顺应性好，具有其他剂型无法比拟的优势。

本发明的阿立哌唑口腔崩解片不需要用水送服，唾液即可使其崩解或溶解，掩盖了药物的不良气味和苦味，提高了患者的长期服药顺应性，尤其适用于老年人及其他吞咽困难的患者。由于口腔崩解片在口中迅速崩解，除大部分随吞咽动作进入胃肠道外，也有一部分经口腔黏膜吸收，降低了肝脏首过效应。此外，口腔崩解片在药物到达胃肠道之前能迅速崩解并分散成细小的颗粒，在胃肠道中分散更均匀，分散面积大，避免了药物在胃肠道局部浓度过高，造成对胃肠道的局部刺激性，不良反应降低。另分散面积大使药物能迅速溶出，快速吸收，起效快。可见抗抑郁及精神分裂症药物的口腔崩解片相较其他剂型更具有优势。

专利文献CN1791287A公开了一种含有阿立哌唑微晶的固体口服药物组合物，该文献公开了组合物中活性成分的晶型，并限制了活性成分的粒径，但未说明控制粒径的方式，且由该专利文献公开的组合物只能制备成片剂和胶囊剂，病人服药顺应性差。专利文献CN 102078309 A公开了含有抗精神病类药物的分散片及其应用，该剂型对于精神病患者来书服药顺应性也较差。专利文献CN 102106826 A公开了一种阿立哌唑固体制剂及其制备方法，该方法为将阿立哌唑溶于含酸化剂的酸性溶液中，制得含药酸性液，之后，将辅料和所述的含药酸性液均匀混合，进行湿法制粒，该制备方式需要加入酸化剂，且主药溶解后加入降低了药物的稳定性。

发明内容

本发明的目的在于针对背景技术提到的问题，提供一种能改进现有技术的缺陷的抗精神病药的口腔崩解片剂型及其制备方法，特别是一种阿立哌唑口腔崩解片及其制备方法。

实现上述目的的本发明的技术方案如下：

一种阿立哌唑口腔崩解片，其特征在于所述的阿立哌唑口腔崩解片由以下成分组成：1-10%的阿立哌唑，5-30%的崩解剂、10-80%的填充剂、1-10%的矫味剂、0.05-2%的润滑剂。

所述的阿立哌唑口腔崩解片，其特征在于所述的矫味剂为安赛蜜、阿斯巴甜、水果香精、三氯蔗糖、甜菊苷中的一种或多种。

所述的阿立哌唑口腔崩解片，其特征在于所述的填充剂为甘露醇、木糖醇、乳糖、微晶纤维素、淀粉、预胶化淀粉中的一种或多种。

所述的阿立哌唑口腔崩解片，其特征在于所述的崩解剂为交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙纤维素中的一种或多种。

所述的阿立哌唑口腔崩解片，其特征在于所述的润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸、二氧化硅、硬脂富马酸钠中的一种或多种。

所述的阿立哌唑口腔崩解片，其特征在于所述的矫味剂选自安赛蜜、阿斯巴甜、水果香精，优选安赛蜜、阿斯巴甜。

所述的阿立哌唑口腔崩解片，其特征在于所述的填充剂选自甘露醇、木糖醇、乳糖和微晶纤维素，优选甘露醇、木糖醇和微晶纤维素中的一种或多种。

所述的阿立哌唑口腔崩解片，其特征在于所述的崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠和交联聚维酮。

所述的阿立哌唑口腔崩解片，其特征在于所述的润滑剂选自硬脂酸镁和二氧化硅。

所述的阿立哌唑口腔崩解片，其特征在于其是由以下重量百分比的成分组成：4-10%的阿立哌唑、8-20%的崩解剂、40-80%的填充剂、1-5%的矫味剂、0.05-2%的润滑剂。

所述的阿立哌唑口腔崩解片，其特征在于，所述的阿立哌唑口腔崩解片由以下步骤制备而成：

（1）将阿立哌唑原料与填充剂以一定比例进行粉碎或微粉化处理；

（2）将所得到的活性成分混合物与崩解剂、矫味剂混匀；

（3）向上述混合物中加入润滑剂，混匀后压片，片重100-150mg，硬度25-40N。

所述的阿立哌唑口腔崩解片，其特征在于，活性成分与填充剂需要经过粉碎或微粉化处理，控制原料粒径在15um以下，优选控制原料粒径在10um以下。

所述的阿立哌唑口腔崩解片可以用于治疗抑郁症或精神分裂症。

具体实施方式

下面用实施例来进一步说明本发明，进一步了解一种阿立哌唑口腔崩解片及其制备方法，但本发明不受其限制。

以下各实施例和对比实施例压制的片剂，如未另外说明，均用同一型号的压片机进行压制，并均将硬度控制在30-40N的范围内。

实施例1 阿立哌唑口腔崩解片（5mg）的制备

制备工艺：

（1）将阿立哌唑与一定量的甘露醇共粉碎过100目筛，检测粒径；

（2）将粉碎后的混粉与剩余处方量的甘露醇、微晶纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、安赛蜜等量递加混匀；

（3）向上述混合物中加入二氧化硅和硬脂酸镁，混匀后压片，片重100mg，硬度30-40N。

实施例2 阿立哌唑口腔崩解片（10mg）的制备

制备工艺：

（2）将粉碎后的原料与剩余处方量的甘露醇、微晶纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、安赛蜜等量递加混匀；

实施例3 阿立哌唑口腔崩解片（5mg）的制备

制备工艺：

（1）将阿立哌唑与一定量的木糖醇共粉碎过100目筛，检测粒径；

（2）将粉碎后的原料与剩余处方量的木露醇、微晶纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、安赛蜜等量递加混匀；

实施例4 阿立哌唑口腔崩解片（10mg）的制备

制备工艺：

实施例5 阿立哌唑口腔崩解片（5mg）的制备

片芯成分	重量比例(%)
		阿立哌唑	5
甘露醇	50
		微晶纤维素	30
交联聚维酮	6
		交联羧甲基纤维素钠	6
安赛蜜	1
		阿斯巴甜	0.5
二氧化硅	1
		硬脂酸镁	0.5

制备工艺：

实施例6阿立哌唑口腔崩解片（10mg）的制备

片芯成分	重量比例(%)
		阿立哌唑	9.5
甘露醇	49.5
		微晶纤维素	30
交联聚维酮	6
		交联羧甲基纤维素钠	6
安赛蜜	1
		阿斯巴甜	0.5
二氧化硅	1
		硬脂酸镁	0.5

制备工艺：

（3）向上述混合物中加入二氧化硅和硬脂酸镁，混匀后压片，片重105mg，硬度30-40N。

实施例7 阿立哌唑口腔崩解片（5mg）的制备

片芯成分	重量比例(%)
		阿立哌唑	5
甘露醇	46
		微晶纤维素	26
交联聚维酮	10
		交联羧甲基纤维素钠	10
安赛蜜	1
		阿斯巴甜	0.5
二氧化硅	1
		硬脂酸镁	0.5

制备工艺：

实施例8 阿立哌唑口腔崩解片（10mg）的制备

片芯成分	重量比例(%)
		阿立哌唑	10
甘露醇	41
		微晶纤维素	26
交联聚维酮	10
		交联羧甲基纤维素钠	10
安赛蜜	1
		阿斯巴甜	0.5
二氧化硅	1
		硬脂酸镁	0.5

制备工艺：

对比实施例1 阿立哌唑口腔崩解片（5mg）的制备

片芯成分	重量比例(%)
		阿立哌唑	2.5
乳糖	40
		微晶纤维素	39
交联聚维酮	8
		低取代羟丙纤维素	8
三氯蔗糖	1
		二氧化硅	1
硬脂酸镁	0.5

制备工艺：

（1）将阿立哌唑与一定量的乳糖共粉碎过100目筛，检测粒径；

（2）将粉碎后的原料与剩余处方量的乳糖、微晶纤维素、交联聚维酮、低取代羟丙纤维素、三氯蔗糖等量递加混匀；

（3）向上述混合物中加入二氧化硅和硬脂酸镁，混匀后压片，片重200mg，硬度30-40N。

对比实施例2 阿立哌唑口腔崩解片（10mg）的制备

片芯成分	重量比例(%)
		阿立哌唑	5
乳糖	40
		微晶纤维素	36.5
交联聚维酮	8
		低取代羟丙纤维素	8
三氯蔗糖	1
		二氧化硅	1
硬脂酸镁	0.5

制备工艺：

（2）将粉碎后的原料与处方量的乳糖、微晶纤维素、交联聚维酮、低取代羟丙纤维素、三氯蔗糖等量递加混匀；

对比实施例3 阿立哌唑口腔崩解片（5mg）的制备

片芯成分	重量比例(%)
		阿立哌唑	2.5
甘露醇	40
		微晶纤维素	39
交联聚维酮	8
		交联羧甲基纤维素钠	8
三氯蔗糖	1
		二氧化硅	1
硬脂酸镁	0.5

制备工艺：

（2）将粉碎后的原料与处方量的甘露醇、微晶纤维素、交联聚维酮、低取代羟丙纤维素、三氯蔗糖等量递加混匀；

对比实施例4 阿立哌唑口腔崩解片（10mg）的制备

片芯成分	重量比例(%)
		阿立哌唑	5
木糖醇	40
		微晶纤维素	36.5
交联聚维酮	8
		交联羧甲基纤维素钠	8
三氯蔗糖	1
		二氧化硅	1
硬脂酸镁	0.5

制备工艺：

（2）将粉碎后的原料与处方量的木糖醇、微晶纤维素、交联聚维酮、低取代羟丙纤维素、三氯蔗糖等量递加混匀；

试验例1：口腔崩解片的崩解时限检查

取2ml水（37℃）置于5ml试管中，加入阿立哌唑口崩片，开始计时，至全部崩散开成独立的细小颗粒，停止，记录崩解时间，崩解过程不要动试管，每次取6片进行检测，取其平均值。

试验例2：片剂脆碎度检查

照中国药典2010版二部附录XG中“片剂脆碎度检查法”项下方法进行，计算减失重量（%），并观察是否有断裂、龟裂和/或粉碎等异常情况。

试验例3：口腔崩解试验及口感检查

选取健康志愿者6名，将口腔崩解片置于舌面上开始计时，至在口腔中全部崩散开停止计时，记录崩解时间，并感受片子自置于口中至完全崩解后口腔中的感觉。

表1 阿立哌唑口腔崩解片试验结果

由上表知采用本发明所述处方及制备方法制备的阿立哌唑口腔崩解片崩解迅速，片子硬度合格，口感好，无沙砾感，且不需要特殊生产条件，具有生产成本低，携带、储存、运输和服用方便的特点，提高了患者服药依从性，具有较高的实际应用价值。

Claims

1.一种阿立哌唑口腔崩解片，其特征在于所述的阿立哌唑口腔崩解片由以下重量百分比的成分组成：1-10%的阿立哌唑，5-30%的崩解剂、10-80%的填充剂、1-10%的矫味剂、0.05-2%的润滑剂。

2.根据权利要求1所述的阿立哌唑口腔崩解片，其特征在于所述的矫味剂为安赛蜜、阿斯巴甜、水果香精、三氯蔗糖、甜菊苷中的一种或多种；填充剂为甘露醇、木糖醇、乳糖、微晶纤维素、淀粉、预胶化淀粉中的一种或多种；崩解剂为交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙纤维素中的一种或多种；润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸、二氧化硅、硬脂富马酸钠中的一种或多种。

3.根据权利要求2所述的阿立哌唑口腔崩解片，其特征在于所述的矫味剂选自安赛蜜、阿斯巴甜、水果香精，填充剂选自甘露醇、木糖醇、乳糖和微晶纤维素，崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠和交联聚维酮，润滑剂选自硬脂酸镁和二氧化硅。

4.根据权利要求3所述的阿立哌唑口腔崩解片，其特征在于所述的矫味剂选自优选安赛蜜、阿斯巴甜；填充剂选自甘露醇、木糖醇和微晶纤维素中的一种或多种。

5.根据权利要求1所述的阿立哌唑口腔崩解片，其特征在于其是由以下重量百分比的成分组成：4-10%的阿立哌唑、8-20%的崩解剂、40-80%的填充剂、1-5%的矫味剂、0.05-2%的润滑剂。

6.根据权利要求1所述的阿立哌唑口腔崩解片，其特征在于，所述的阿立哌唑口腔崩解片由以下步骤制备而成：

（2）将所得到的活性成分混合物与崩解剂、矫味剂混匀；

7.根据权利要求1-6所述的阿立哌唑口腔崩解片，其特征在于，活性成分与填充剂需要经过粉碎或微粉化处理，控制原料粒径在15um以下。

8.根据权利要求7所述的阿立哌唑口腔崩解片，其特征在于，活性成分与填充剂需要经过粉碎或微粉化处理，控制原料粒径在10um以下。

9.根据权利要求1所述的阿立哌唑口腔崩解片可以用于治疗抑郁症或精神分裂症。