CN1709256A - 阿立哌唑的口腔崩解片制剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种阿立哌唑的口腔崩解片制剂及其制备方法，该口腔崩解片制剂中除含有活性成分阿立哌唑外，还含有崩解剂、填充剂、润滑剂、助流剂、矫味剂。该口腔崩解片制剂1分钟内全部崩解并通过26目筛，溶出度检查也符合有关规定。
Description
发明领域
本发明涉及一种阿立哌唑的口腔崩解片制剂及其制备方法。
背景技术
阿立哌唑，即7-[4-[4-(2，3-二氯苯基)-1-哌嗪]丁氧基]-3，4-二氢-2(1)-喹喏酮，是Otsuka制药公司研制的非典型抗精神病药，参见EP367141A、US4234585、CN1028104C等。阿立哌唑为喹啉酮衍生物，属第三代非典型抗精神病药物，具有独特的作用机制和药理特性。基础药理研究表明：本品对D2和D3及5-HT1A和5-HT2A受体有很强的亲和力(Ki值分别为0.34，0.8，1.7，3.4nmol/L)，对D4、5-HT2C和5-HT7、α1-受体和H1受体有较强的亲和力(Ki值分别为44，15，39，57和61nmol/L)，且对5-HT的再摄取点有较强的亲和力(Ki＝98nmol/L)。本品对胆碱能毒蕈碱受体没有作用(IC50＞1000nmol/L)。与其他抗精神病药一样，本品抗精神病作用的确切机制尚未完全明了。临床用于治疗各种急性和慢性精神分裂症和分裂情感障碍。
现阿立哌唑的剂型有2mg，5mg，10mg，15mg，20mg，30mg普通片剂，阿立哌唑的普通片剂存在以下缺点：
1、普通片剂崩解速度慢，导致药物吸收也慢，且生物利用度低；
2、普通片剂服用不方便，需用水才能吞服，不适合于吞咽困难者(尤其是老人、儿童)，或特殊不能得到水的环境下的病人用药。
口腔崩解片系一种在口腔内不需水既能崩解或溶解的片剂，是近年来研究开发的新型固体制剂。服用时可不需要水辅助吞咽，无需咀嚼，药物置于舌上，遇唾液迅速崩解，能在口腔中15秒内迅速崩解成细颗粒，很方便的完成服药过程；也可以置于舌下，迅速崩解后药物通过黏膜吸收起效。它较普通片剂制剂吸收快，生物利用度高，且服用方便。
发明内容
为克服现有技术中阿立哌唑普通片剂存在的以上缺点，本发明提供一种阿立哌唑口腔崩解片的配方及其制备方法。
为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：
阿立哌唑的口腔崩解片制剂，它是由下述重量百分比的组份制成的制剂：
阿立哌唑 1-20％
崩解剂 3-35％
填充剂 5-90％
矫味剂 0.2-20％
助流剂 1-10％
润滑剂 1-10％
所述的崩解剂是指低取代羟丙基纤维素、微晶纤维素、羟甲基淀粉钠、交联羧甲纤维素钠、交联聚维酮、交联羧甲淀粉钠、预胶化淀粉、羧甲基纤维素钙；所述的填充剂是指微晶纤维素、甘露醇、糊精、乳糖、淀粉；所述的矫味剂是指阿司帕坦、乳糖、甘露醇、甜菊苷；所述的助流剂是指微粉硅胶；所述的润滑剂是指硬脂酸镁。
本发明中阿立哌唑的口腔崩解片制剂的优选配方是：
阿立哌唑 4.15％
交联聚维酮 5.00％
微晶纤维素 29.90％
甘露醇 55.65％
阿司帕坦 0.33％
微粉硅胶 2.49％
硬脂酸镁 2.49％
以上阿立哌唑的口腔崩解片制剂的制备方法：取阿立哌唑粉碎，过筛，备用；取微晶纤维素、甘露醇过筛，备用；称取配方量交联聚维酮、微晶纤维素、甘露醇、阿司帕坦、微粉硅胶、硬脂酸镁混合均匀，得辅料混合物；称取配方量阿立哌唑，以等量递加法与辅料混合物混合均匀；测定混合物含药量，计算片重，直接压片，即得。
口腔崩解片是一种新出现的剂型，目前尚无统一的检测方法。我们本着体现以下几点要求自行设计了崩解时限检测装置：①崩解介质不超过2毫升；②崩解过程处于静态；③粒度的控制：1分钟内崩解的溶液能通过至少26目筛，即粒径小于710μm。
30秒拉下活塞后，观察筛网以上残留物：
①筛网上有大于网眼的颗粒或块状未崩散固体物存在，即判为未通过；
②筛网上无大于网眼的颗粒或块状未崩散固体物存在，即判为通过，蜡制引流器上若沾有少许崩解液，只要不是肉眼明显可见的未崩散固体物，亦判为通过。
同一批样品连续测试6片，若有5片或5片以上实验均通过，则该批样品判为合格；若有1片以上未通过，则另取6片重做，仍有1片以上未通过时，则该批样品判为不合格，若有5片或5片以上实验通过，则该批样品判为合格。
溶出度检查是根据2000版《中国药典》附录片剂项下的有关规定。
阿立哌唑是本发明配方中的活性成分。在配方中阿立哌唑的含量占总配方重量的1-20％。阿立哌唑原料可按照欧洲专利EP367141A、美国专利US4234585、中国专利CN1028104C中所述方法制备。
本品是采用直接压片的工艺制备，筛选的辅料主要是崩解作用强、水溶性好、可压性好的辅料。筛选依据主要是崩解速度、口感、粉末可压性、粉末流动性和片剂外观、硬度。崩解速度的检测主要采用志愿者口服试验法和自行设计的崩解检查装置。
本发明的影响因素试验中，可得出结论：92.5％湿度下片剂增重5.71％，75％湿度下片剂增重3.41％，片面略显粗糙。影响因素试验的结果表明，本发明中的片剂除在高湿条件下有较大吸湿增重、外观有所改变外，其余条件均较稳定。
本发明具有如下优点：
(1)本发明可迅速崩解和掩蔽药物苦味或不良味道；
(2)无需用水冲服，服用方便；
(3)吸收快、生物利用度高；
(4)消化道粘膜刺激作用小。
具体实施方式
[试验例1]
阿立哌唑口腔崩解片由以下制药用配方制备：
成分 ％(按重量百分比计算)
阿立哌唑 4.15％
交联聚维酮 5.00％
微晶纤维素 29.90％
甘露醇 55.65％
阿司帕坦 0.33％
微粉硅胶 2.49％
硬脂酸镁 2.49％
制备方法为：
取阿立哌唑粉碎，过筛，备用；取微晶纤维素、甘露醇过筛，备用；称取配方量交联聚维酮、微晶纤维素、甘露醇、阿司帕坦、微粉硅胶、硬脂酸镁混合均匀，得辅料混合物；称取配方量阿立哌唑，以等量递加法与辅料混合物混合均匀；测定混合物含药量，计算片重，直接压片，即得。
得到的口腔崩解片具有下列特征：
1、崩解时限检查：1分钟内全部崩解并通过26目筛；
2、溶出度检查：符合规定。
[试验例2]
阿立哌唑口腔崩解片由以下制药用配方制备：
成分 ％(按重量百分比计算)
阿立哌唑 15％
交联聚维酮 30％
微晶纤维素 15％
甘露醇 31％
阿司帕坦 1％
微粉硅胶 4％
硬脂酸镁 4％
制备方法同实施例1
得到的口腔崩解片具有下列特征：
1、崩解时限检查：1分钟内全部崩解并通过26目筛；
2、溶出度检查：符合规定。
[试验例3]
阿立哌唑口腔崩解片由以下制药用配方制备：
成分 ％(按重量百分比计算)
阿立哌唑 2％
交联聚维酮 5％
微晶纤维素 40％
甘露醇 49.5％
阿司帕坦 0.5％
微粉硅胶 1.5％
硬脂酸镁 1.5％
制备方法同实施例1
得到的口腔崩解片具有下列特征：
1、崩解时限检查：1分钟内全部崩解并通过26目筛；
2、溶出度检查：符合规定。
[试验例4]
阿立哌唑口腔崩解片由以下制药用配方制备：
成分 ％(按重量百分比计算)
阿立哌唑 4.15％
低取代羟丙基纤维素 10％
微晶纤维素 48.6％
糊精 31％
阿司帕坦 0.25％
微粉硅胶 3％
硬脂酸镁 3％
制备方法相似于实施例1
得到的口腔崩解片具有下列特征：
1、崩解时限检查：1分钟内全部崩解并通过26目筛；
2、溶出度检查：符合规定。
[试验例5]
阿立哌唑口腔崩解片由以下制药用配方制备：
成分 ％(按重量百分比计算)
阿立哌唑 15％
低取代羟丙基纤维素 30％
乳糖 51％
甜菊苷 2％
微粉硅胶 1％
硬脂酸镁 1％
制备方法相似于实施例1
得到的口腔崩解片具有下列特征：
1、崩解时限检查：1分钟内全部崩解并通过26目筛；
2、溶出度检查：符合规定。
[试验例6]
阿立哌唑口腔崩解片由以下制药用配方制备：
成分 ％(按重量百分比计算)
阿立哌唑 2％
低取代羟丙基纤维素 5％
微晶纤维素 40％
淀粉 49.5％
甜菊苷 0.5％
微粉硅胶 1.5％
硬脂酸镁 1.5％
制备方法相似于实施例1
得到的口腔崩解片具有下列特征：
1、崩解时限检查：1分钟内全部崩解并通过26目筛；
2、溶出度检查：符合规定。
[试验例7]
阿立哌唑口腔崩解片由以下制药用配方制备：
成分 ％(按重量百分比计算)
阿立哌唑 4.15％
微晶纤维素 5.00％
乳糖 29.90％
甘露醇 55.65％
阿司帕坦 0.33％
微粉硅胶 2.49％
硬脂酸镁 2.49％
制备方法相似于实施例1
得到的口腔崩解片具有下列特征：
1、崩解时限检查：1分钟内全部崩解并通过26目筛；
2、溶出度检查：符合规定。
[试验例8]
阿立哌唑口腔崩解片由以下制药用配方制备：
成分 ％(按重量百分比计算)
阿立哌唑 15％
微晶纤维素 30％
糊精 15％
甘露醇 31％
阿司帕坦 1％
微粉硅胶 4％
硬脂酸镁 4％
制备方法相似于实施例1
得到的口腔崩解片具有下列特征：
1、崩解时限检查：1分钟内全部崩解并通过26目筛；
2、溶出度检查：符合规定。
[试验例9]
阿立哌唑口腔崩解片由以下制药用配方制备：
成分 ％(按重量百分比计算)
阿立哌唑 2％
微晶纤维素 5％
甘露醇 40％
淀粉 49.5％
阿司帕坦 0.5％
微粉硅胶 1.5％
硬脂酸镁 1.5％
制备方法相似于实施例1
得到的口腔崩解片具有下列特征：
1、崩解时限检查：1分钟内全部崩解并通过26目筛；
2、溶出度检查：符合规定。
[试验例10]
阿立哌唑口腔崩解片由以下制药用配方制备：
成分 ％(按重量百分比计算)
阿立哌唑 4.15％
羟甲基淀粉钠 10％
微晶纤维素 48.6％
糊精 31％
阿司帕坦 0.25％
微粉硅胶 3％
硬脂酸镁 3％
制备方法相似于实施例1
得到的口腔崩解片具有下列特征：
1、崩解时限检查：1分钟内全部崩解并通过26目筛；
2、溶出度检查：符合规定。
[试验例11]
阿立哌唑口腔崩解片由以下制药用配方制备：
成分 ％(按重量百分比计算)
阿立哌唑 15％
羟甲基淀粉钠 30％
乳糖 51％
甜菊苷 2％
微粉硅胶 1％
硬脂酸镁 1％
制备方法相似于实施例1
得到的口腔崩解片具有下列特征：
1、崩解时限检查：1分钟内全部崩解并通过26目筛；
2、溶出度检查：符合规定。
[试验例12]
阿立哌唑口腔崩解片由以下制药用配方制备：
成分 ％(按重量百分比计算)
阿立哌唑 2％
羟甲基淀粉钠 5％
微晶纤维素 40％
淀粉 49.5％
甜菊苷 0.5％
微粉硅胶 1.5％
硬脂酸镁 1.5％
制备方法相似于实施例1
得到的口腔崩解片具有下列特征：
1、崩解时限检查：1分钟内全部崩解并通过26目筛；
2、溶出度检查：符合规定。
[试验例13]
阿立哌唑口腔崩解片由以下制药用配方制备：
成分 ％(按重量百分比计算)
阿立哌唑 4.15％
交联羧甲纤维素钠 5.00％
微晶纤维素 29.90％
甘露醇 55.65％
阿司帕坦 0.33％
微粉硅胶 2.49％
硬脂酸镁 2.49％
制备方法相似于实施例1
得到的口腔崩解片具有下列特征：
1、崩解时限检查：1分钟内全部崩解并通过26目筛；
2、溶出度检查：符合规定。
[试验例14]
阿立哌唑口腔崩解片由以下制药用配方制备：
成分 ％(按重量百分比计算)
阿立哌唑 15％
交联羧甲纤维素钠 30％
微晶纤维素 15％
甘露醇 31％
阿司帕坦 1％
微粉硅胶 4％
硬脂酸镁 4％
制备方法相似于实施例1
得到的口腔崩解片具有下列特征：
1、崩解时限检查：1分钟内全部崩解并通过26目筛；
2、溶出度检查：符合规定。
[试验例15]
阿立哌唑口腔崩解片由以下制药用配方制备：
成分 ％(按重量百分比计算)
阿立哌唑 2％
交联羧甲纤维素钠 5％
微晶纤维素 40％
甘露醇 49.5％
阿司帕坦 0.5％
微粉硅胶 1.5％
硬脂酸镁 1.5％
制备方法相似于实施例1
得到的口腔崩解片具有下列特征：
1、崩解时限检查：1分钟内全部崩解并通过26目筛；
2、溶出度检查：符合规定。
[试验例16]
阿立哌唑口腔崩解片由以下制药用配方制备：
成分 ％(按重量百分比计算)
阿立哌唑 4.15％
交联羧甲淀粉钠 10％
微晶纤维素 48.6％
糊精 31％
阿司帕坦 0.25％
微粉硅胶 3％
硬脂酸镁 3％
制备方法相似于实施例1
得到的口腔崩解片具有下列特征：
1、崩解时限检查：1分钟内全部崩解并通过26目筛；
2、溶出度检查：符合规定。
[试验例17]
阿立哌唑口腔崩解片由以下制药用配方制备：
成分 ％(按重量百分比计算)
阿立哌唑 15％
交联羧甲淀粉钠 30％
乳糖 51％
甜菊苷 2％
微粉硅胶 1％
硬脂酸镁 1％
制备方法相似于实施例1
得到的口腔崩解片具有下列特征：
1、崩解时限检查：1分钟内全部崩解并通过26目筛；
2、溶出度检查：符合规定。
[试验例18]
阿立哌唑口腔崩解片由以下制药用配方制备：
成分 ％(按重量百分比计算)
阿立哌唑 2％
交联羧甲淀粉钠 5％
微晶纤维素 40％
淀粉 49.5％
甜菊苷 0.5％
微粉硅胶 1.5％
硬脂酸镁 1.5％
制备方法相似于实施例1
得到的口腔崩解片具有下列特征：
1、崩解时限检查：1分钟内全部崩解并通过26目筛；
2、溶出度检查：符合规定。
[试验例19]
阿立哌唑口腔崩解片由以下制药用配方制备：
成分 ％(按重量百分比计算)
阿立哌唑 4.15％
预胶化淀粉 5.00％
微晶纤维素 29.90％
甘露醇 55.65％
阿司帕坦 0.33％
微粉硅胶 2.49％
硬脂酸镁 2.49％
制备方法相似于实施例1
得到的口腔崩解片具有下列特征：
1、崩解时限检查：1分钟内全部崩解并通过26目筛；
2、溶出度检查：符合规定。
[试验例20]
阿立哌唑口腔崩解片由以下制药用配方制备：
成分 ％(按重量百分比计算)
阿立哌唑 15％
预胶化淀粉 30％
微晶纤维素 15％
甘露醇 31％
阿司帕坦 1％
微粉硅胶 4％
硬脂酸镁 4％
制备方法相似于实施例1
得到的口腔崩解片具有下列特征：
1、崩解时限检查：1分钟内全部崩解并通过26目筛；
2、溶出度检查：符合规定。
[试验例21]
阿立哌唑口腔崩解片由以下制药用配方制备：
成分 ％(按重量百分比计算)
阿立哌唑 2％
预胶化淀粉 5％
微晶纤维素 40％
淀粉 49.5％
阿司帕坦 0.5％
微粉硅胶 1.5％
硬脂酸镁 1.5％
制备方法相似于实施例1
得到的口腔崩解片具有下列特征：
1、崩解时限检查：1分钟内全部崩解并通过26目筛；
2、溶出度检查：符合规定。
[试验例22]
阿立哌唑口腔崩解片由以下制药用配方制备：
成分 ％(按重量百分比计算)
阿立哌唑 4.15％
羧甲基纤维素钙 10％
微晶纤维素 48.6％
糊精 31％
阿司帕坦 0.25％
微粉硅胶 3％
硬脂酸镁 3％
制备方法相似于实施例1
得到的口腔崩解片具有下列特征：
1、崩解时限检查：1分钟内全部崩解并通过26目筛；
2、溶出度检查：符合规定。
[试验例23]
阿立哌唑口腔崩解片由以下制药用配方制备：
成分 ％(按重量百分比计算)
阿立哌唑 15％
羧甲基纤维素钙 30％
乳糖 51％
甜菊苷 2％
微粉硅胶 1％
硬脂酸镁 1％
制备方法相似于实施例1
得到的口腔崩解片具有下列特征：
1、崩解时限检查：1分钟内全部崩解并通过26目筛；
2、溶出度检查：符合规定。
[试验例24]
阿立哌唑口腔崩解片由以下制药用配方制备：
成分 ％(按重量百分比计算)
阿立哌唑 2％
羧甲基纤维素钙 5％
微晶纤维素 40％
淀粉 49.5％
甜菊苷 0.5％
微粉硅胶 1.5％
硬脂酸镁 1.5％
制备方法相似于实施例1
得到的口腔崩解片具有下列特征：
1、崩解时限检查：1分钟内全部崩解并通过26目筛；
2、溶出度检查：符合规定。
[试验例25]
阿立哌唑口腔崩解片由以下制药用配方制备：
成分 ％(按重量百分比计算)
阿立哌唑 4.15％
交联聚维酮 5.00％
微晶纤维素 29.90％
木糖醇 55.65％
阿司帕坦 0.33％
微粉硅胶 2.49％
硬脂酸镁 2.49％
制备方法同实施例1
得到的口腔崩解片具有下列特征：
1、崩解时限检查：1分钟内全部崩解并通过26目筛；
2、溶出度检查；符合规定。
[试验例26]
阿立哌唑口腔崩解片由以下制药用配方制备：
成分 ％(按重量百分比计算)
阿立哌唑 15％
交联聚维酮 30％
微晶纤维素 15％
木糖醇 31％
阿司帕坦 1％
微粉硅胶 4％
硬脂酸镁 4％
制备方法同实施例1
得到的口腔崩解片具有下列特征：
1、崩解时限检查：1分钟内全部崩解并通过26目筛；
2、溶出度检查：符合规定。
[试验例27]
阿立哌唑口腔崩解片由以下制药用配方制备：
成分 ％(按重量百分比计算)
阿立哌唑 2％
交联聚维酮 5％
微晶纤维素 40％
木糖醇 49.5％
阿司帕坦 0.5％
微粉硅胶 1.5％
硬脂酸镁 1.5％
制备方法同实施例1
得到的口腔崩解片具有下列特征：
1、崩解时限检查：1分钟内全部崩解并通过26目筛；
2、溶出度检查：符合规定。
Claims (3)
1、一种阿立哌唑的口腔崩解片制剂，其特征在于它是由下述重量百分比的组份制成的制剂：
阿立哌唑 1-20％
崩解剂 3-35％
填充剂 5-90％
矫味剂 0.2-20％
助流剂 1-10％
润滑剂 1-10％
所述的崩解剂是指低取代羟丙基纤维素、微晶纤维素、羟甲基淀粉钠、交联羧甲纤维素钠、交联聚维酮、交联羧甲淀粉钠、预胶化淀粉、羧甲基纤维素钙；所述的填充剂是指包括至少一种可溶性成分甘露醇、山梨醇、木糖醇和麦芽酚，与或不与其他成分微晶纤维素、糊精、乳糖、淀粉的混合物；所述的矫味剂是指阿司帕坦、乳糖、甘露醇、甜菊苷；所述的助流剂是指微粉硅胶；所述的润滑剂是指硬脂酸镁。
2、根据权利要求1所述的阿立哌唑的口腔崩解片制剂，其特征在于所述的重量百分比的组份包括：
阿立哌唑 4.15％
交联聚维酮 5.00％
微晶纤维素 29.90％
甘露醇 55.65％
阿司帕坦 0.33％
微粉硅胶 2.49％
硬脂酸镁 2.49％
3、权利要求2所述的一种阿立哌唑的口腔崩解片制剂的制备方法，其特征在于：取阿立哌唑粉碎，过筛，备用；取微晶纤维素、甘露醇过筛，备用；称取配方量交联聚维酮、微晶纤维素、甘露醇、阿司帕坦、微粉硅胶、硬脂酸镁混合均匀，得辅料混合物；称取配方量阿立哌唑，以等量递加法与辅料混合物混合均匀；测定混合物含药量，计算片重，直接压片，即得。
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-
2004
- 2004-06-18 CN CNB2004100400231A patent/CN100336509C/zh not_active Expired - Lifetime
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