CN1659164A - 苯并噁嗪酮衍生的化合物、它们的制备方法和作为药物的用途 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及通式(I)的苯并噁嗪酮衍生的化合物、它们的制备方法、含有这些化合物的药物以及它们用于制备用于人体或动物治疗的药物中的用途。

Description

苯并噁嗪酮衍生的化合物、它们的制备方法和作为药物的用途
本发明涉及通式(I)的苯并噁嗪酮衍生的化合物、它们的制备方法、含有这些化合物的药物以及它们用于制备用于人体或动物治疗的药物的用途。
最初在猪脑提取物中分离的神经肽Y(NPY)(Tatemoto等，Nature1982，296，659)是属于胰腺多肽族的36-氨基酸肽，是在大脑和中枢神经系统中的最丰富的肽之一。此外，NPY还分布于末梢神经系统的若干部分。
若干研究提出了NPY在食物摄取调节中的重要作用，尤其是在食物功能紊乱，如肥胖、厌食和易饿症中。具体地说，NPY是食物摄取的有力刺激物。因此，当将NPY直接注射到吃饱的小鼠的CNS中时，食欲明显增加(Clark J.T等，Endocrinology 1984，115，427；LevineA.S.等，Peptides 1984，5，1025；Stanley B.G.等，Life Sci.1984，35，2635；Stanley B.G.等，Proc.Nat.Acad.Sci.USA1985，82，3940)。另一方面，NPY在认知功能调节，例如记忆中发挥作用(Flood J.F.等，Brain Res.1987，421，280；Redrobe J.P.等，Brain Res.1999，848，153)，并且在焦虑(Heilig M.等，Reg.Peptides 1992，41，61)和压抑(Heilig M.等，Eur.J.Pharmacol.1988，147，465)过程中是活泼的。
NPY还分布于末梢系统中，某些研究提出它可能包含在高血压(Michal M.C：等，J.Hypertens.1995，13，153)和止痛(GehlertD.R.Life Sci.1994，55，551)过程中。
构成NPY结合受体的内生蛋白质被广泛研究，某些已被克隆和表达，目前已认可了6种不同受体亚型，称为Y1-Y6(Hispkind P.A.等，Annu.Rep.Med.Chem.1996，31，1；Grunemar L.等，TIPSReviews.，15，153)。每种NPY受体亚型通常与不同的生物活性相关联，例如Y2受体包含在大鼠的惊厥诱发过程中(Dumont Y.等，Brit.J.Pharmacol.2000，129，1075)。
最近确定的受体是Y5(Hu等，J.Biol.Chem.1996，271，26315)，现已证实，与其它受体亚型相比，Y5受体具有与食物摄取相关的独特药理学分布图。[D-Trp32]NPY肽，一种没有Y1受体亲和力的选择性Y5受体激动剂刺激大鼠食物摄取的事实(Gerald C.等，Nature，1996，382，168)支持了Y5受体与夸大的食物摄取有关的假设。因此，拮抗Y5受体的化合物将有效抑制食物摄取，非常有用于控制疾病，如肥胖或食物摄取疾病，优选厌食或易饿病，或糖尿病、关节炎或癫痫症。
若干NPY5非肽拮抗剂已被公开，因此，已制备了2-氨基喹唑啉衍生物[PCT国际申请WO 9720823，1997(Novartis AG)]、磺酰胺[PCT国际申请WO 9719682，1997(Synaptic Pharmaceutical Corp.)]、吡唑[PCT国际申请WO 9824768，1998(Banyu Pharmaceutical Co.，Ltd)]、氨基吡啶[PCT国际申请WO 9840356，1998(BanyuPharmaceutical Co.，Ltd)]、N-芳烷基-2-四氢萘胺[PCT国际申请WO 0020376，2000(Ortho McNeil Pharmaceutical Inc.)]、若干酰胺[PCT国际申请WO 9835957，1998(Bayer Corp.)]、吡啶和嘧啶衍生物[PCT国际申请WO 9940091，1999(Amgen Inc.)]、咔唑[PCT国际申请WO 0107409，2001(Astra Zeneca AB.)]和螺异喹啉酮[PCT国际申请WO 0113917，2001(Bristol-Myers Squibb Co.)]。
在现有技术中未公开具有与NPY受体相关的生物活性的苯并噁嗪酮衍生物，具有生物活性的苯并噁嗪酮衍生物的仅有背景涉及P2X7-受体拮抗剂，用于治疗炎症、免疫或心血管疾病[PCT国际申请WO01044213，2001(Astrazeneca AB)]、涉及催产素受体拮抗剂，用于产科学[PCT Int.Appl.WO 9725992，1997(Merck Co.，Inc.)]、涉及α1c肾上腺素受体拮抗剂[PCT国际申请WO 9528397，1955(MerckCo.，Inc.)]或涉及pharnesil蛋白质转移酶酶抑制剂[PCT国际申请WO 9738665，1997(Merck Co.，Inc.)]。
因此，本发明的目的之一是提供新的化合物，它尤其适合用作药物中的活性物质，优选用于调节神经肽Y受体，尤其优选神经肽Y5(NPY5)受体的药物，用于调节食物摄取，优选用于预防和/或治疗食物摄取疾病，优选肥胖、厌食、易饿病或糖尿病的药物，用于预防和/或治疗末梢神经系统疾病、中枢神经系统疾病、焦虑、压抑、认知疾病，优选记忆疾病、心血管疾病、疼痛、癫痫症、关节炎、高血压综合症、炎性疾病、免疫疾病和哺乳动物，包括人的其它NPY5传递的疾病的药物。
所述目的通过提供通式(I)的苯并噁嗪酮衍生的化合物实现：
Figure A0381288500281
其中
R1、R2、R3、R4分别选自氢、卤素、非支链或支链，饱和或不饱和，任选至少单取代的脂族基团、饱和或不饱和，任选至少单取代的，任选含有至少一个杂原子作为环原子的环脂族基团，它可经任选至少单取代的烯基键合和/或可与任选至少单取代的单-或多环环系稠合、任选至少单取代的芳基-或杂芳基，它可经任选至少单取代的烯基键合和/或可与任选至少单取代的单-或多环环系稠合、硝基、氰基、-OR12、-OC(＝O)R13、-SR14、-SOR14、-SO2R14、-NH-SO2R14、-SO2NH2和-NR15R16基团；
R5表示氢、非支链或支链，饱和或不饱和，任选至少单取代的脂族基团或饱和或不饱和，任选至少单取代的，任选含有至少一个杂原子作为环原子的环脂族基团；
R6、R7、R8、R9分别选自氢、非支链或支链，饱和或不饱和，任选至少单取代的脂族基团、饱和或不饱和，任选至少单取代的，任选含有至少一个杂原子作为环原子的环脂族基团、氰基和-COOR17基团；
A表示桥单元-CHR18-或-CHR18-CH2-；
R10表示氢、非支链或支链，饱和或不饱和，任选至少单取代的脂族基团、饱和或不饱和，任选至少单取代的，任选含有至少一个杂原子作为环原子的环脂族基团或任选至少单取代的芳基-或杂芳基，它可经任选至少单取代的烯基键合和/或可与任选至少单取代的单-或多环环系稠合；
R11表示非支链或支链，饱和或不饱和，任选至少单取代的脂族基团、饱和或不饱和，任选至少单取代的，任选含有至少一个杂原子作为环原子的环脂族基团，它可经任选至少单取代的烯基键合和/或可与任选至少单取代的单-或多环环系稠合，或任选至少单取代的芳基-或杂芳基，它可经任选至少单取代的烯基键合和/或可与任选至少单取代的单-或多环环系稠合；或
R10和R11与桥氮原子一起形成任选至少单取代的饱和、不饱和或芳香杂环，它可含有至少一个其它杂原子作为环单元和/或可与任选至少单取代的单-或多环环系稠合；
R12表示氢、非支链或支链，饱和或不饱和，任选至少单取代的脂族基团、饱和或不饱和，任选至少单取代的，任选含有至少一个杂原子作为环原子的环脂族基团，它可经任选至少单取代的烯基键合和/或可与任选至少单取代的单-或多环环系稠合，或任选至少单取代的芳基-或杂芳基，它可经任选至少单取代的烯基键合和/或可与任选至少单取代的单-或多环环系稠合；
R13表示氢、非支链或支链，饱和或不饱和，任选至少单取代的脂族基团、饱和或不饱和，任选至少单取代的，任选含有至少一个杂原子作为环原子的环脂族基团，它可经任选至少单取代的烯基键合和/或可与任选至少单取代的单-或多环环系稠合，或任选至少单取代的芳基-或杂芳基，它可经任选至少单取代的烯基键合和/或可与任选至少单取代的单-或多环环系稠合；
R14表示非支链或支链，饱和或不饱和，任选至少单取代的脂族基团、饱和或不饱和，任选至少单取代的，任选含有至少一个杂原子作为环原子的环脂族基团，它可经任选至少单取代的烯基键合和/或可与任选至少单取代的单-或多环环系稠合，或任选至少单取代的芳基-或杂芳基，它可经任选至少单取代的烯基键合和/或可与任选至少单取代的单-或多环环系稠合；
R15和R16分别选自氢、非支链或支链，饱和或不饱和，任选至少单取代的脂族基团、饱和或不饱和，任选至少单取代的，任选含有至少一个杂原子作为环原子的环脂族基团，它可经任选至少单取代的烯基键合和/或可与任选至少单取代的单-或多环环系稠合，或任选至少单取代的芳基-或杂芳基，它可经任选至少单取代的烯基键合和/或可与任选至少单取代的单-或多环环系稠合；
或R15和R16与桥氮原子一起形成饱和、不饱和或芳香杂环，它可以是至少单取代的和/或可含有至少一个其它杂原子作为环单元；
R17表示氢、非支链或支链，饱和或不饱和，任选至少单取代的脂族基团、饱和或不饱和，任选至少单取代的，任选含有至少一个杂原子作为环原子的环脂族基团或任选至少单取代的芳基-或杂芳基，它可经任选至少单取代的烯基键合和/或可与任选至少单取代的单-或多环环系稠合；
R18表示氢、非支链或支链，饱和或不饱和，任选至少单取代的脂族基团、饱和或不饱和，任选至少单取代的，任选含有至少一个杂原子作为环原子的环脂族基团或任选至少单取代的芳基-或杂芳基，它可经任选至少单取代的烯基键合和/或可与任选至少单取代的单-或多环环系稠合；
任选以其立体异构体，优选对映体或非对映体之一的形式，它们的外消旋体或其立体异构体，优选对映体或非对映体的，以任何混合比率的至少两种的混合物形式，或其各自生理学可接受的盐或溶剂化物。
本发明的单-或多环环系是指单-或多环烃环系，它可以是饱和、不饱和或芳香的，如果环系是多环的，其每个不同环可显示不同的饱和程度，即可以是饱和、不饱和或芳香的。任选单-或多环环系的每个环可含有一个或多个杂原子作为环单元，它们可以是相同或不同的，可优选选自N、O、S和P，更优选选自N、O和S。优选多环环系可含有稠合的两个环，单-或多环环系的环优选是5-或6-元的。
如果基团R1-R18的一个或多个表示脂族基团，它可被一个或多个取代基取代，除非另有说明，每个取代基可优选选自羟基、卤素、支链或非支链C1-4-烷氧基、支链或非支链C1-4-全氟烷氧基、支链或非支链C1-4-全氟烷基、氨基、羧基、酰氨基、氰基、硝基、-SO2NH2、-CO-C1-4-烷基、-SO-C1-4-烷基、-SO2-C1-4-烷基、-NH-SO2-C1-4-烷基，其中C1-4-烷基在每种情况下可以是支链或非支链、未取代或至少单取代的苯基或萘基和未取代或至少单取代的呋喃基-、噻吩基-、吡咯基-、咪唑基-、吡唑基-、吡啶基-、嘧啶基-、喹啉基-和异喹啉基，更优选选自羟基、氟、氯、溴、甲氧基、乙氧基、CF3和未取代的苯基。如果任何一个上述取代基本身是至少单取代的，则所述取代基可优选选自氟、氯、甲基和甲氧基。
如果基团R1-R18的一个或多个表示环脂族基团，它可被一个或多个取代基取代，除非另有说明，每个取代基可优选选自羟基、卤素、支链或非支链C1-4-烷基、支链或非支链C1-4-烷氧基、支链或非支链C1-4-全氟烷氧基、苯氧基、苯甲酰基、环己基、支链或非支链C1-4-全氟烷基、-NRARB，其中RA、RB分别选自H、支链或非支链C1-4-烷基、-CH2-CH2-OH和苯基、羧基、酰氨基、氰基、硝基、-SO2NH2、-CO-C1-4-烷基、-CO-OC1-4-烷基、-SO-C1-4-烷基、-SO2-C1-4-烷基、-NH-SO2-C1-4-烷基，其中C1-4-烷基在每种情况下可以是支链或非支链、未取代或至少单取代的苯基或萘基和未取代或至少单取代的呋喃基-、噻吩基-、吡咯基-、咪唑基-、吡唑基-、吡啶基-、嘧啶基-、喹啉基-和异喹啉基，更优选选自羟基、氟、氯、溴、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、苯甲酰基、苯氧基、环己基、-CF3、-CO-CH3、-CO-OCH3、-NRARB，其中RA、RB分别选自H、支链或非支链C1-4-烷基、-CH2-CH2-OH和苯基，和未取代的苯基。如果任何一个上述取代基本身是至少单取代的，则所述取代基可优选选自氟、氯、甲基和甲氧基。
如果基团R1-R4和R10-R18的一个或多个包含烯基，它可被一个或多个取代基取代，除非另有说明，每个取代基可优选选自羟基、卤素、支链或非支链C1-4-烷氧基、支链或非支链C1-4-全氟烷氧基、支链或非支链C1-4-全氟烷基、氨基、羧基、酰氨基、氰基、硝基、-SO2NH2、-CO-C1-4-烷基、-SO-C1-4-烷基、-SO2-C1-4-烷基、-NH-SO2-C1-4-烷基，其中C1-4-烷基可以是支链或非支链、未取代或至少单取代的苯基或萘基和未取代或至少单取代的呋喃基-、噻吩基-、吡咯基-、咪唑基-、吡唑基-、吡啶基-、嘧啶基-、喹啉基-和异喹啉基，更优选选自羟基、氟、氯、溴、甲氧基、乙氧基、CF3和未取代的苯基。如果任何一个上述取代基本身是至少单取代的，则所述取代基可优选选自氟、氯、甲基和甲氧基。
如果基团R1-R4和R10-R18的一个或多个包含单-或多环环系，它可被一个或多个取代基取代，除非另有说明，每个取代基可优选选自羟基、卤素、支链或非支链C1-4-烷基、支链或非支链C1-4-烷氧基、支链或非支链C1-4-全氟烷氧基、支链或非支链C1-4-全氟烷基、氨基、羧基、酰氨基、氰基、酮基、硝基、-SO2NH2、-CO-C1-4-烷基、-SO-C1-4-烷基、-SO2-C1-4-烷基、-NH-SO2-C1-4-烷基，其中C1-4-烷基可以是支链或非支链、未取代或至少单取代的苯基或萘基和未取代或至少单取代的呋喃基-、噻吩基-、吡咯基-、咪唑基-、吡唑基-、吡啶基-、嘧啶基-、喹啉基-和异喹啉基，更优选选自羟基、氟、氯、溴、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、-CF3、酮基、氰基和未取代的苯基。如果任何一个上述取代基本身是至少单取代的，则所述取代基可优选选自氟、氯、甲基和甲氧基。
如果基团R1-R4和R10-R18的一个或多个表示或包含芳基，它可被一个或多个取代基取代，除非另有说明，每个取代基可优选选自羟基、卤素、支链或非支链C1-4-烷氧基、支链或非支链C1-4-烷基、支链或非支链C1-4-全氟烷氧基、未取代或至少单-取代的苯氧基、未取代或至少单-取代的苯甲酰基、环己基、支链或非支链C1-4-全氟烷基、NRARB，其中RA、RB分别选自H、支链或非支链C1-4-烷基、-CH2-CH2-OH和苯基、羧基、酰氨基、氰基、-CH(OH)(苯基)、硝基、-SO2NH2、-CO-C1-4-烷基、-CO-OC1-4-烷基、-SO-C1-4-烷基、-SO2-C1-4-烷基、-NH-SO2-C1-4-烷基，其中C1-4-烷基可以是支链或非支链、未取代或至少单取代的苯基或萘基和未取代或至少单取代的呋喃基-、噻吩基-、吡咯基-、咪唑基-、吡唑基-、吡啶基-、嘧啶基-、喹啉基-和异喹啉基，更优选选自羟基、氟、氯、溴、甲基、乙基、氰基、-CH(OH)(苯基)、甲氧基、乙氧基、未取代或至少单-取代的苯甲酰基、未取代或至少单-取代的苯氧基、环己基、-CF3、-CO-CH3、-CO-OCH3、-NRARB，其中RA、RB分别选自H、支链或非支链C1-4-烷基、-CH2-CH2-OH和苯基，和未取代的苯基。如果任何一个上述取代基本身是至少单取代的，则所述取代基可优选选自氟、氯、甲基和甲氧基。
如果基团R1-R4和R10-R18的一个或多个表示或包含杂芳基，它可被一个或多个取代基取代，除非另有说明，每个取代基可优选选自羟基、卤素、支链或非支链C1-4-烷氧基、支链或非支链C1-4-烷基、支链或非支链C1-4-全氟烷氧基、未取代或至少单-取代的苯氧基、未取代或至少单-取代的苯甲酰基、环己基、支链或非支链C1-4-全氟烷基、NRARB，其中RA、RB分别选自H、支链或非支链C1-4-烷基、-CH2-CH2-OH和苯基、羧基、酰氨基、氰基、硝基、-CH(OH)(苯基)、-SO2NH2、-CO-C1-4-烷基、-CO-OC1-4-烷基、-SO-C1-4-烷基、-SO2-C1-4-烷基、-NH-SO2-C1-4-烷基，其中C1-4-烷基可以是支链或非支链、未取代或至少单取代的苯基或萘基和未取代或至少单取代的呋喃基-、噻吩基-、吡咯基-、咪唑基-、吡唑基-、吡啶基-、嘧啶基-、喹啉基-和异喹啉基，更优选选自羟基、氟、氯、溴、甲基、乙基、氰基、甲氧基、乙氧基、未取代或至少单-取代的苯甲酰基、未取代或至少单-取代的苯氧基、环己基、CF3、-CH(OH)(苯基)、-CO-CH3、-CO-OCH3、-NRARB，其中RA、RB分别选自H、支链或非支链C1-4-烷基、-CH2-CH2-OH和苯基，和未取代的苯基。如果任何一个上述取代基本身是至少单取代的，则所述取代基可优选选自氟、氯、甲基和甲氧基。
如果R10和R11和/或R15和R16形成杂环，它可被一个或多个取代基取代，除非另有说明，每个取代基可优选选自羟基、卤素、支链或非支链C1-4-烷氧基、支链或非支链C1-4-烷基、支链或非支链C1-4-全氟烷氧基、支链或非支链C1-4-全氟烷基、氨基、羧基、酰氨基、氰基、硝基、-SO2NH2、-CO-C1-4-烷基、-SO-C1-4-烷基、-SO2-C1-4-烷基、-NH-SO2-C1-4-烷基，其中C1-4-烷基可以是支链或非支链、未取代或至少单取代的苯基或萘基和未取代或至少单取代的呋喃基-、噻吩基-、吡咯基-、咪唑基-、吡唑基-、吡啶基-、嘧啶基-、喹啉基-和异喹啉基，更优选选自羟基、氟、氯、溴、甲氧基、乙氧基、甲基、-CF3和未取代的苯基。如果任何一个上述取代基本身是至少单取代的，则所述取代基可优选选自氟、氯、甲基和甲氧基。
如果R10和R11和/或R15和R16形成杂环，它含有一个或多个其它杂原子作为环单元，除非另有说明，每个杂原子可优选选自N、O和S，更优选选自N和O。
如果一个或多个基团R1-R18表示含有一个或多个其它杂原子作为环单元的环脂族基团，除非另有说明，每个杂原子可优选选自N、O、S和P，更优选选自N、O和S。
如果一个或多个基团R1-R4和R10-R18表示或含有杂芳基，它含有一个或多个其它杂原子作为环单元，除非另有说明，每个杂原子可优选选自N、O、S和P，更优选选自N、O和S。
通式(I)的优选化合物是，其中R1、R2、R3、R4分别选自氢、氟、氯、溴、非支链或支链，饱和或不饱和，任选至少单取代的C1-6-脂族基团、饱和或不饱和，任选至少单取代的，任选含有至少一个杂原子作为环原子的C3-8-环脂族基团，它可经任选至少单取代的C1-6-烯基键合和/或可与任选至少单取代的单-或多环环系稠合、任选至少单取代的5-或6-元芳基-或杂芳基，它可经任选至少单取代的C1-6-烯基键合和/或可与任选至少单取代的单-或多环环系稠合、硝基、氰基、-OR12、-OC(＝O)R13、-SR14、-SOR14、-SO2R14、-NH-SO2R14、-SO2NH2和-NR15R16基团；
R5表示氢、非支链或支链，饱和或不饱和，任选至少单取代的C1-6-脂族基团或饱和或不饱和，任选至少单取代的，任选含有至少一个杂原子作为环原子的C3-8-环脂族基团；
R6、R7、R8、R9分别选自氢、非支链或支链，饱和或不饱和，任选至少单取代的C1-6-脂族基团、饱和或不饱和，任选至少单取代的，任选含有至少一个杂原子作为环原子的C3-8-环脂族基团、氰基和-COOR17基团；
A表示桥单元-CHR18-或-CHR18-CH2-；
R10表示氢、非支链或支链，饱和或不饱和，任选至少单取代的C1-6-脂族基团、饱和或不饱和，任选至少单取代的，任选含有至少一个杂原子作为环原子的C3-8-环脂族基团或任选至少单取代的5-或6-元芳基-或杂芳基，它可经任选至少单取代的C1-6-烯基键合和/或可与任选至少单取代的单-或多环环系稠合；
R11表示非支链或支链，饱和或不饱和，任选至少单取代的C1-6-脂族基团、饱和或不饱和，任选至少单取代的，任选含有至少一个杂原子作为环原子的C3-8-环脂族基团，它可经任选至少单取代的C1-6-烯基键合和/或可与任选至少单取代的单-或多环环系稠合，或任选至少单取代的5-或6-元芳基-或杂芳基，它可经任选至少单取代的C1-6-烯基键合和/或可与任选至少单取代的单-或多环环系稠合；或
R10和R11与桥氮原子一起形成任选至少单取代的饱和、不饱和或芳香5-或6-元杂环，它可含有至少一个其它杂原子作为环单元和/或可与任选至少单取代的单-或多环环系稠合；
R12表示氢、非支链或支链，饱和或不饱和，任选至少单取代的C1-6-脂族基团、饱和或不饱和，任选至少单取代的，任选含有至少一个杂原子作为环原子的C3-8-环脂族基团，它可经任选至少单取代的C1-6-烯基键合和/或可与任选至少单取代的单-或多环环系稠合，或任选至少单取代的5-或6-元芳基-或杂芳基，它可经任选至少单取代的C1-6-烯基键合和/或可与任选至少单取代的单-或多环环系稠合；
R13表示氢、非支链或支链，饱和或不饱和，任选至少单取代的C1-6-脂族基团、饱和或不饱和，任选至少单取代的，任选含有至少一个杂原子作为环原子的C3-8-环脂族基团，它可经任选至少单取代的C1-6-烯基键合和/或可与任选至少单取代的单-或多环环系稠合，或任选至少单取代的5-或6-元芳基-或杂芳基，它可经任选至少单取代的C1-6-烯基键合和/或可与任选至少单取代的单-或多环环系稠合；
R14表示非支链或支链，饱和或不饱和，任选至少单取代的C1-6-脂族基团、饱和或不饱和，任选至少单取代的，任选含有至少一个杂原子作为环原子的C3-8-环脂族基团，它可经任选至少单取代的C1-6-烯基键合和/或可与任选至少单取代的单-或多环环系稠合，或任选至少单取代的5-或6-元芳基-或杂芳基，它可经任选至少单取代的C1-6-烯基键合和/或可与任选至少单取代的单-或多环环系稠合；
R15和R16分别表示氢、非支链或支链，饱和或不饱和，任选至少单取代的C1-6-脂族基团、饱和或不饱和，任选至少单取代的，任选含有至少一个杂原子作为环原子的C3-8-环脂族基团，它可经任选至少单取代的C1-6-烯基键合和/或可与任选至少单取代的单-或多环环系稠合，或任选至少单取代的5-或6-元芳基-或杂芳基，它可经任选至少单取代的C1-6-烯基键合和/或可与任选至少单取代的单-或多环环系稠合；
或R15和R16与桥氮原子一起形成饱和、不饱和或芳香5-或6-元杂环，它可以是至少单-取代的和/或含有至少一个其它杂原子作为环单元；
R17表示氢、非支链或支链，饱和或不饱和，任选至少单取代的C1-6-脂族基团、饱和或不饱和，任选至少单取代的，任选含有至少一个杂原子作为环原子的C3-8-环脂族基团或任选至少单取代的5-或6-元芳基-或杂芳基，它可经任选至少单取代的C1-6-烯基键合和/或可与任选至少单取代的单-或多环环系稠合；
R18表示氢、非支链或支链，饱和或不饱和，任选至少单取代的C1-6-脂族基团、饱和或不饱和，任选至少单取代的，任选含有至少一个杂原子作为环原子的C3-8-环脂族基团或任选至少单取代的5-或6-元芳基-或杂芳基，它可经任选至少单取代的C1-6-烯基键合和/或可与任选至少单取代的单-或多环环系稠合；
任选以其立体异构体，优选对映体或非对映体之一的形式，它们的外消旋体或其立体异构体，优选对映体或非对映体的，以任何混合比率的至少两种的混合物形式，或其各自生理学可接受的盐或溶剂化物。
尤其优选的是通式(I)化合物，其中R1、R2、R3、R4分别选自氢、氟、氯、溴、饱和，支链或非支链，任选至少单取代的C1-3-脂族基团、饱和，任选至少单取代的，任选含有至少一个杂原子作为环原子的C5-或C6-环脂族基团，它可经任选至少单取代的C1-或C2-烯基键合、硝基、氰基、-OR12、-OC(＝O)R13、-SR14和-NR15R16基团，优选选自H、氟、氯、CH3、CH2CH3、CF3、CF2CF3、环戊基、环己基、硝基、氰基或-OR12，和其余基团R5-R18和A具有如上给出的含义，任选以其立体异构体，优选对映体或非对映体之一的形式，它们的外消旋体或其立体异构体，优选对映体或非对映体的，以任何混合比率的至少两种的混合物形式，或其各自生理学可接受的盐或溶剂化物。
同样尤其优选的是通式(I)化合物，其中R5表示氢或支链或非支链C1-3-烷基，优选H、CH3或CH2CH3，和其余基团R6-R18和A具有如上给出的含义，任选以其立体异构体，优选对映体或非对映体之一的形式，它们的外消旋体或其立体异构体，优选对映体或非对映体的，以任何混合比率的至少两种的混合物形式，或其各自生理学可接受的盐或溶剂化物。
同样尤其优选的是通式(I)化合物，其中R6、R7、R8、R9分别选自氢、支链或非支链C1-3-烷基、氰基和-COOR17基团，优选选自H、CH3、CH2CH3和氰基，和其余基团R10-R18和A具有如上给出的含义，任选以其立体异构体，优选对映体或非对映体之一的形式，它们的外消旋体或其立体异构体，优选对映体或非对映体的，以任何混合比率的至少两种的混合物形式，或其各自生理学可接受的盐或溶剂化物。
同样尤其优选的是通式(I)化合物，其中R10表示氢或支链或非支链C1-4-烷基，和其余基团R11-R18和A具有如上给出的含义，任选以其立体异构体，优选对映体或非对映体之一的形式，它们的外消旋体或其立体异构体，优选对映体或非对映体的，以任何混合比率的至少两种的混合物形式，或其各自生理学可接受的盐或溶剂化物。
同样尤其优选的是通式(I)化合物，其中R11选自未取代的苯基、任选至少单取代的苯基，所述取代基选自支链或非支链的C1-4-烷基、支链或非支链C1-4-烷氧基、支链或非支链C1-4-全氟烷基、支链或非支链C1-4-全氟烷氧基、氟、氯、溴、环己基、苯基、苯氧基、苯硫基、苯甲酰基、氰基、-C(C＝O)C1-2-烷基、-C(C＝O)C1-2-烷基、-羧基、-CH(OH)(苯基)、-NRARB，其中RA、RB分别选自H、支链或非支链C1-4-烷基、-CH2-CH2-OH和未取代的苯基，
未取代噻唑基，
通式(A)基团，
Figure A0381288500371
其中
n是1或2，
X表示CH或N，
Y表示CH2、O、N-RC、CH-OH或C(＝O)，
RC是H或支链或非支链C1-4-烷基，
式(B)的基团，
式(C)的基团，
通式(D)的基团，
其中RD是H或支链或非支链C1-4-烷基，
和通式(E)的基团，
Figure A0381288500384
其中
RE表示H、支链或非支链C1-4-烷基或支链或非支链C1-4-烷氧基，
W表示在两个芳香环之间的键、CH2、CH-OH或C(＝O)，
Z表示CH2、O、S、CH-OH、C(＝O)或N-RF，其中RF表示H或支链或非支链C1-4-烷基，和其余基团R12-R18和A具有如上给出的含义，任选以其立体异构体，优选对映体或非对映体之一的形式，它们的外消旋体或其立体异构体，优选对映体或非对映体的，以任何混合比率的至少两种的混合物形式，或其各自生理学可接受的盐或溶剂化物。
同样尤其优选的是通式(I)化合物，其中R10和R11与桥氮原子一起形成饱和，6-元杂环，它至少被甲基单取代和/或与未取代或至少单取代的苯基-或环己基稠合，所述苯基-或环己基优选是至少被F和/OCH3单取代，和其余基团R12-R18和A具有如上给出的含义，任选以其立体异构体，优选对映体或非对映体之一的形式，它们的外消旋体或其立体异构体，优选对映体或非对映体的，以任何混合比率的至少两种的混合物形式，或其各自生理学可接受的盐或溶剂化物。
同样尤其优选的是通式(I)化合物，其中R12表示氢、C1-4-烷基、环己基或苯基，优选H、CH3、C2H5或苯基，和其余基团R13-R18和A具有如上给出的含义，任选以其立体异构体，优选对映体或非对映体之一的形式，它们的外消旋体或其立体异构体，优选对映体或非对映体的，以任何混合比率的至少两种的混合物形式，或其各自生理学可接受的盐或溶剂化物。
同样尤其优选的是通式(I)化合物，其中R13表示氢、C1-4-烷基、环己基或苯基，优选H、CH3、C2H5或苯基，和其余基团R14-R18和A具有如上给出的含义，任选以其立体异构体，优选对映体或非对映体之一的形式，它们的外消旋体或其立体异构体，优选对映体或非对映体的，以任何混合比率的至少两种的混合物形式，或其各自生理学可接受的盐或溶剂化物。
同样尤其优选的是通式(I)化合物，其中R14表示氢、C1-4-烷基、环己基或苯基，优选H、CH3、C2H5或苯基，和其余基团R15-R18和A具有如上给出的含义，任选以其立体异构体，优选对映体或非对映体之一的形式，它们的外消旋体或其立体异构体，优选对映体或非对映体的，以任何混合比率的至少两种的混合物形式，或其各自生理学可接受的盐或溶剂化物。
同样尤其优选的是通式(I)化合物，其中R15和R16分别表示氢、C1-4-烷基、环己基和苯基，优选H、CH3、C2H5和苯基，和其余基团R17和R18和A具有如上给出的含义，任选以其立体异构体，优选对映体或非对映体之一的形式，它们的外消旋体或其立体异构体，优选对映体或非对映体的，以任何混合比率的至少两种的混合物形式，或其各自生理学可接受的盐或溶剂化物。
同样尤其优选的是通式(I)化合物，其中R17表示氢、C1-4-烷基、环己基或苯基，优选H、CH3、C2H5或苯基，和其余基团R18和A具有如上给出的含义，任选以其立体异构体，优选对映体或非对映体之一的形式，它们的外消旋体或其立体异构体，优选对映体或非对映体的，以任何混合比率的至少两种的混合物形式，或其各自生理学可接受的盐或溶剂化物。
同样尤其优选的是通式(I)化合物，其中R18表示氢、C1-4-烷基或苯基，优选H、CH3或苯基，和其余基团R18和A具有如上给出的含义，任选以其立体异构体，优选对映体或非对映体之一的形式，它们的外消旋体或其立体异构体，优选对映体或非对映体的，以任何混合比率的至少两种的混合物形式，或其各自生理学可接受的盐或溶剂化物。
更尤其优选的是通式(I)化合物，其中基团R1、R2、R3、R4的至少两个，优选R2和R3不表示氢，其余基团R1、R2、R3、R4不表示氢，和其余基团R5-R18和A具有如上给出的含义，任选以其立体异构体，优选对映体或非对映体之一的形式，它们的外消旋体或其立体异构体，优选对映体或非对映体的，以任何混合比率的至少两种的混合物形式，或其各自生理学可接受的盐或溶剂化物。
更尤其优选的是通式(I)化合物，其中R5表示CH3或CH2CH3，和其余基团R1-R4和R6-R18和A具有如上给出的含义，任选以其立体异构体，优选对映体或非对映体之一的形式，它们的外消旋体或其立体异构体，优选对映体或非对映体的，以任何混合比率的至少两种的混合物形式，或其各自生理学可接受的盐或溶剂化物。
最优选的是如下通式(I)的苯并噁嗪衍生的化合物：
[1]2-[4-(2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-(9-氧代-9H-芴-2-基)-乙酰胺，
[2]2-[4-(2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-(9-氧代-9H-芴-3-基)-乙酰胺)，
[3]2-[4-(2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-(9-氧代-9H-芴-3-基)-乙酰胺盐酸盐，
[4]N-(4-苯甲酰基-苯基)-2-[4-(2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺，
[5]N-(4-苯甲酰基-苯基)-2-[4-(2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺盐酸盐，
[6]2-[4-(2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-(5-氧代-5，6，7，8-四氢萘-2-基)-乙酰胺盐酸盐，
[7]2-[4-(2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-(9-氧代-9H-芴-4-基)-乙酰胺盐酸盐，
[8]N-(3-苯甲酰基-苯基)-2-[4-(2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺盐酸盐，
[9]2-[4-(2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-(1-氧代-二氢化茚-5-基)-乙酰胺，
[10]2-[4-(2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-(1-氧代-二氢化茚-5-基)-乙酰胺盐酸盐，
[11]N-二氢化茚-5-基-2-[4-(2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺盐酸盐，
[12]N-(2-甲氧基-二苯并呋喃-3-基)-2-[4-(2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺盐酸盐)，
[13]N-(4-环己基-苯基)-2-[4-(2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺盐酸盐，
[14]1-{1-[2-(3，4-二氢-2H-喹啉-1-基)-2-氧代-乙基]哌啶-4-基}-1，4-二氢苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮盐酸盐，
[15]2-[4-(2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-(9-氧代-9H-芴-3-基)-2-苯基-乙酰胺盐酸盐，
[16]2-[4-(2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-(9-氧代-9H-芴-3-基)-丙酰胺盐酸盐，
[17]N-(9-乙基-9H-咔唑-3-基)-2-[4-(2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺，
[18]N-(9-乙基-9H-咔唑-3-基)-2-[4-(2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺盐酸盐，
[19]2-[4-(6-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-(9-氧代-9H-芴-3-基)-乙酰胺，
[20]2-[4-(6-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-(9-氧代-9H-芴-3-基)-乙酰胺盐酸盐，
[21]N-(9-乙基-9H-咔唑-3-基)-2-[4-(6-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺盐酸盐，
[22]N-(4-环己基-苯基)-2-[4-(6-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺，
[23]N-(4-环己基-苯基)-2-[4-(6-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺乙酰胺，
[24]N-(4-苯甲酰基-苯基)-2-[4-(6-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺盐酸盐，
[25]N-(9-甲基-9H-咔唑-3-基)-2-[4-(2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺盐酸盐，
[26]N-(9，10-二氧代-9，10-二氢蒽-2-基)-2-[4-(2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺盐酸盐，
[27]N-[4-(乙基-苯基-氨基)-苯基]-2-[4-(2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺盐酸盐，
[28]2-[4-(6-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-[4-(甲基-苯基-氨基)-苯基]-乙酰胺盐酸盐，
[29]2-[4-(2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-[4-苯氧基-苯基]-乙酰胺盐酸盐，
[30]N-[4-(异丙基-苯基-氨基)-苯基]-2-[4-(2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺盐酸盐，
[31]3-[4-(2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-(9-氧代-9H-芴-3-基)-丙酰胺盐酸盐，
[32]2-[4-(6-氯-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-(9-乙基-9H-咔唑-3-基)-乙酰胺盐酸盐，
[33]N-(4-氯-苯基)-2-[4-(2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺盐酸盐，
[34]2-[4-(6-氯-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-(4-氯-苯基)-乙酰胺盐酸盐，
[35]2-[4-(8-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-(9-氧代-9H-芴-3-基)-乙酰胺盐酸盐，
[36]2-[4-(6-氯-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-(9-氧代-9H-芴-3-基)-乙酰胺盐酸盐，
[37]N-(9-羟基-9H-芴-3-基)-2-[4-(8-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺盐酸盐，
[38]N-(9-羟基-9H-芴-2-基)-2-[4-(2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺盐酸盐，
[39]2-[4-(6-氯-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-(9-羟基-9H-芴-3-基)-乙酰胺盐酸盐，
[40]N-(9-乙基-9H-咔唑-3-基)-2-[4-(8-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺盐酸盐，
[41]2-[4-(8-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-(4-三氟甲基-苯基)-乙酰胺盐酸盐，
[42]2-[4-(8-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-苯基-乙酰胺盐酸盐，
[43]2-[4-(2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-(4-三氟甲基-苯基)-乙酰胺盐酸盐，
[44]2-[4-(6-氯-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-苯基-乙酰胺盐酸盐，
[45]2-[4-(6-氯-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-(4-三氟甲基-苯基)-乙酰胺盐酸盐，
[46]2-[4-(2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-苯基-乙酰胺盐酸盐，
[47]N-(4-氯-苯基)-2-[4-(8-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺盐酸盐，
[48]N-(4-氰基-苯基)-2-[4-(2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺盐酸盐，
[49]N-(4-氰基-苯基)-2-[4-(8-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺盐酸盐，
[50]2-[4-(6-氯-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-(4-氰基-苯基)-乙酰胺盐酸盐，
[51]N-(4-乙酰基-苯基)-2-[4-(2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺盐酸盐，
[52]2-[4-(8-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-(4-苯氧基-苯基)-乙酰胺盐酸盐，
[53]N-(4-乙酰基-苯基)-2-[4-(6-氯-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺盐酸盐，
[54]N-(4-乙酰基-苯基)-2-[4-(8-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺盐酸盐，
[55]2-[4-(6-氯-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-(4-苯氧基-苯基)-乙酰胺盐酸盐，
[56]N-(4-苯甲酰基-苯基)-2-[4-(8-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺盐酸盐，
[57]N-(4-苯甲酰基-苯基)-2-[4-(6-氯-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺盐酸盐，
[58]N-(2-氯-苯基)-2-[4-(6-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺，
[59]2-[4-(6-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-(2-三氟甲基-苯基)-乙酰胺，
[60]2-[4-(6-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-苯基-乙酰胺，
[61]N-(4-环己基-苯基)-2-[4-(8-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺盐酸盐，
[62]2-[4-(6-氯-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-(4-环己基-苯基)-乙酰胺盐酸盐，
[63]N-(2-苯甲酰基-苯基)-2-[4-(2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺盐酸盐，
[64]N-(2-苯甲酰基-苯基)-2-[4-(8-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺盐酸盐，
[65]N-(2-苯甲酰基-苯基)-2-[4-(6-氯-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺盐酸盐，
[66]N-(2-苯甲酰基-苯基)-2-[4-(6-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺，
[67]2-[4-(6-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-(4-苯氧基-苯基)-乙酰胺盐酸盐，
[68]N-(4-乙酰基-苯基)-2-[4-(6-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺盐酸盐，
[69]N-(9-羟基-9H-芴-3-基)-2-[4-(2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺盐酸盐，
[70]2-[4-(6-氯-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-(9-氧代-9H-芴-2-基)-乙酰胺盐酸盐，
[71]2-[4-(6-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-(9-氧代-9H-芴-2-基)-乙酰胺盐酸盐，
[72]2-[4-(8-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-(9-氧代-9H-芴-2-基)-乙酰胺盐酸盐，
[73]2-[4-(6-氯-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-(9-羟基-9H-芴-2-基)-乙酰胺盐酸盐，
[74]N-(9-羟基-9H-芴-2-基)-2-[4-(6-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺盐酸盐，
[75]N-(9-羟基-9H-芴-2-基)-2-[4-(8-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺盐酸盐，
[76]N-(9-羟基-9H-芴-3-基)-2-[4-(6-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺盐酸盐，
[77]N-(4-环己基-苯基)-2-[4-(7-氟-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺盐酸盐，
[78]N-(9-乙基-9H-咔唑-3-基)-2-[4-(5-氟-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺盐酸盐，
[79]N-(9-乙基-9H-咔唑-3-基)-2-[4-(6-甲氧基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺盐酸盐，
[80]N-(9-乙基-9H-咔唑-3-基)-2-[4-(7-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺盐酸盐，
[81]2-[4-(5-氯-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-(9-乙基-9H-咔唑-3-基)乙酰胺盐酸盐，
[82]2-[4-(5-氟-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-(4-苯氧基-苯基)-乙酰胺盐酸盐，
[83]2-[4-(6-甲氧基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-(9-氧代-9H-芴-3-基)-乙酰胺，
[84]N-二苯并呋喃-2-基-2-[4-(8-甲氧基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺，
[85]2-[4-(7-氯-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-二苯并呋喃-2-基-乙酰胺，
[86]2-[4-(6-氟-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-(9-氧代-9H-芴-3-基)-乙酰胺，
[87]2-[4-(7-氟-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-(9-羟基-9H-芴-3-基)-乙酰胺，
[88]N-(9H-咔唑-3-基)-2-[4-(5-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺，
[89]N-(9H-咔唑-3-基)-2-[4-(5-氟-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺，
[90]N-(9H-咔唑-3-基)-2-[4-(6-甲氧基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺，
[91]N-(9-乙基-9H-咔唑-3-基)-2-[4-(5-甲氧基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺.
[92]2-[4-(5-甲氧基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-(4-苯氧基-苯基)-乙酰胺，
[93]N-(9-羟基-9H-芴-3-基)-2-[4-(7-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺，
[94]N-(9-羟基-9H-芴-3-基)-2-[4-(8-甲氧基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺，
[95]N-二苯并呋喃-2-基-2-[4-(5-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺，
[96]N-[4-(乙基-苯基-氨基)-苯基]-2-[4-(7-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺，
[97]N-(9H-咔唑-3-基)-2-[4-(8-氯-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺，
[98]N-[4-(乙基-苯基-氨基)]-2-[4-(8-甲氧基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺，
[99]N-(9-羟基-9H-芴-4-基)-2-[4-(2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺，
[100]N-[4-(羟基-苯基-甲基)]-2-[4-(2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺，
[101]N-[4-氯-2-(2-氯-苯甲酰基)-苯基]-2-[4-(6-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺，
[102]N-[4-氯-2-(2-氯-苯甲酰基)-苯基]-2-[4-(2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺盐酸盐，
[103]N-[4-氯-2-(2-氯-苯甲酰基)-苯基]-2-[4-(8-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺盐酸盐，
[104]N-[4-氯-2-(2-氯-苯甲酰基)-苯基]-2-[4-(6-氯-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺盐酸盐，
[105]2-[4-(7-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-噻唑-2-基-乙酰胺，
[106]2-[4-(6-氟-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-噻唑-2-基-乙酰胺，
[107]N-二苯并噻吩-2-基-2-[4-(5-甲氧基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺，
[108]2-[4-(7-氯-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-二苯并噻吩-2-基-乙酰胺，
[109]2-[4-(5-羟基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-(4-苯氧基-苯基)-乙酰胺，
[110]1-{1-[2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-哌啶-4-基}-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮盐酸盐，
[111]2-[4-(6-氟-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-喹啉-6-基-乙酰胺，
[112]2-[4-(6-甲氧基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-喹啉-6-基-乙酰胺，
[113]2-[4-(6-氯-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-喹啉-6-基-乙酰胺，
[114]2-[4-(6-氟-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-(2-甲基-苯并噻唑-5-基)-乙酰胺，
[115]2-[4-(6-氯-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-(2-甲基-苯并噻唑-5-基)-乙酰胺，
[116]2-[4-(6-甲氧基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-(2-甲基-苯并噻唑-5-基)-乙酰胺，
[117]N-(3-二甲基氨基-苯基)-2-[4-(2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺，
[118]N-(4-二甲基氨基-苯基)-2-[4-(2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺，
[119]N-(3-二甲基氨基-苯基)-2-[4-(8-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺，
[120]N-(4-二甲基氨基-苯基)-2-[4-(8-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺，
[121]N-(3-二甲基氨基-苯基)-2-[4-(6-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺，
[122]N-(4-二甲基氨基-苯基)-2-[4-(6-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺，
[123]N-(4-二乙基氨基-苯基)-2-[4-(2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺，
[124]2-{2-[4-(2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰基氨基}-苯甲酸甲酯，
[125]2-{2-[4-(8-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰基氨基}-苯甲酸甲酯，
[126]N-(2-甲氧基-二苯并呋喃-3-基)-2-[4-(2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺盐酸盐，
[127]N-2-[4-(6-氯-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-(2-甲氧基-二苯并呋喃-3-基)-乙酰胺盐酸盐，
[128]2-{2-[4-(6-氯-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰基氨基}-苯甲酸甲酯，
[129]2-{2-[4-(6-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰基氨基}-苯甲酸甲酯，
[130]2-[4-(6-氯-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-(4-二乙基氨基-苯基)-乙酰胺二盐酸盐，
[131]2-[4-(6-氯-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-{4-[乙基-(2-羟基-乙基)-氨基]-苯基}乙酰胺二盐酸盐，
[132]N-{4-[乙基-(2-羟基-乙基)-氨基]-苯基}-2-[4-(6-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺二盐酸盐，
[133]N-(4-二乙基氨基-苯基)-2-[4-(6-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺二盐酸盐，
[134]N-(4-二乙基氨基-苯基)-2-[4-(8-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺二盐酸盐，
[135]N-{4-[乙基-(2-羟基-乙基)-氨基]-苯基}-2-[4-(8-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺二盐酸盐，
[136]N-苯并[1，3]二氧杂环戊-5-基-2-[4-(2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺，
[137]N-苯并[1，3]二氧杂环戊-5-基-2-[4-(6-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺，
[138]N-苯并[1，3]二氧杂环戊-5-基-2-[4-(6-氯-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺，
[139]N-苯并[1，3]二氧杂环戊-5-基-2-[4-(8-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺，
[140]N-{4-[乙基-(2-羟基-乙基)-氨基]-苯基}-2-[4-(2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺二盐酸盐，
[141]2-[4-(6-氯-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-(4-二甲基氨基-苯基)-乙酰胺二盐酸盐，
[142]N-(9-羟基-9H-芴-3-基)-2-[4-(4-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺，
[143]N-(9-乙基-9H-咔唑-3-基)-2-[4-(4-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺，
[144]2-[4-(4-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-(4-苯氧基-苯基)-乙酰胺，
[145]2-{2-[4-(2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰基氨基}-苯甲酸，
[146]1-{1-[2-(6-氟-2-甲基-3，4-二氢-1H-喹啉-1-基)-2-氧代-乙基]-哌啶-4-基}-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮，
[147]6-氯-1-{1-[2-(6-氟-2-甲基-3，4-二氢-1H-喹啉-1-基)-2-氧代-乙基]-哌啶-4-基}-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮，
[148]1-{1-[2-(6-氟-2-甲基-3，4-二氢-1H-喹啉-1-基)-2-氧代-乙基]-哌啶-4-基}-6-甲基-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮，
[149]1-{1-[2-(6-氟-2-甲基-3，4-二氢-1H-喹啉-1-基)-2-氧代-乙基]-哌啶-4-基}-8-甲基-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮，
[150]1-{1-[2-(6-甲氧基-2，2，4-三甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-基)-2-氧代-乙基]-哌啶-4-基}-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮，
[151]6-氯-1-{1-[2-(6-甲氧基-2，2，4-三甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-基)-2-氧代-乙基]-哌啶-4-基}-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮，
[152]1-{1-[2-(6-甲氧基-2，2，4-三甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-基)-2-氧代-乙基]-哌啶-4-基}-8-甲基-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮，
[153]1-{1-[2-(6-甲氧基-2，2，4-三甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-基)-2-氧代-乙基]-哌啶-4-基}-6-甲基-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮，
[154]N-(9-羟基-9H-芴-3-基)-2-[4-(2-氧代-7-三氟甲基-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺，
[155]N-(9H-咔唑-3-基)-2-[4-(2-氧代-7-三氟甲基-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺，
[156]2-[4-(2-氧代-7-三氟甲基-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-(4-苯氧基-苯基)-乙酰胺，
[157]N-(9-乙基-9H-咔唑-3-基)-2-[4-(2-氧代-7-三氟甲基-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺，
[158]2-4-(6，7-二氟-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-(9-羟基-9H-芴-3-基)-乙酰胺，
[159]N-(9H-咔唑-3-基)-2-[4-(6，7-二氟-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺，
[160]2-4-(6，7-二氟-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-(4-苯氧基-苯基)-乙酰胺，
[161]2-4-(6，7-二氟-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-(9-乙基-9H-咔唑-3-基)-乙酰胺，
[162]2-[4-(4-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-(9-氧代-9H-芴-3-基)-乙酰胺，
[163]2-[4-(6-氯-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-(3-二甲基氨基-苯基)-乙酰胺。
在另一方面，本发明还提供制备通式(I)苯并噁嗪酮衍生的化合物的方法，其中R1-R11和A具有如上给出的含义，根据此方法，通式(II)的至少一种化合物：
Figure A0381288500511
其中R10-R11具有如上给出的含义，在合适的反应介质中和在至少一种碱和/或至少一种辅助试剂存在下与通式(III)的至少一种化合物反应：
其中A具有如上给出的含义，F表示卤素、羟基或O-酰基，G表示卤素，优选氯，使所得到的通式(IV)化合物：
Figure A0381288500513
其中A、G、R10和R11具有如上给出的定义，在合适的反应介质中，任选在至少一种碱和/或至少一种辅助试剂存在下，与通式(V)的至少一种哌啶化合物和/或其盐，优选盐酸盐反应：
Figure A0381288500521
其中R1-R9具有如上给出的含义。
根据本发明，方法可用如下反应方案1举例说明：
其中R1-R11和A具有如上给出的定义。
合适的反应溶剂是例如包括有机溶剂，例如丁烷，优选乙醚、二噁烷、四氢呋喃、二甲基乙二醇醚或醇，例如甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、异丁醇、叔丁醇或烃，优选苯、甲苯、二甲苯、己烷、环己烷、石油或卤代烃，例如二氯甲烷、三氯甲烷、四氯甲烷、二氯乙烯、三氯乙烯、氯苯和/或其它溶剂，优选乙酸乙酯、三乙胺、吡啶、二甲基亚砜、二甲基甲酰胺、六甲基磷酰胺、乙腈、丙酮或硝基甲烷。基于一种或多种上述溶剂的混合物也可以使用。
可用于本发明方法的碱通常是有机或无机碱，优选碱金属氢氧化物，例如氢氧化钠或氢氧化钾，或由其它金属得到，例如氢氧化钡或不同的碳酸盐，优选碳酸钾、碳酸钠、碳酸钙或醇盐，例如甲醇钠、甲醇钾、乙醇钠、甲醇钾、乙醇钾或叔丁醇钾，或有机胺，优选三乙胺、二异丙基乙胺或杂环，例如1，4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷、1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯、吡啶、二氨基吡啶、二甲基氨基吡啶、甲基吡啶或吗啉。也可以使用碱金属，例如钠或其氢化物，例如氢化钠，也可以使用基于上述碱的一种或多种的混合物。
如果需要，上述碱可作为辅助试剂用于方法中。用于上述反应的其它合适的辅助试剂是，例如脱水剂，如碳化二亚胺，例如二异丙基碳化二亚胺、环己基碳化二亚胺或N-(3-二甲基氨基丙基)-N’-乙基碳化二亚胺盐酸盐或羰基化合物，例如羰基联咪唑或化合物，如乙酰基氯甲酸酯或甲磺酰氯。这些试剂通常以相对于1mol相应反应物0.5-5mol的数量使用，这些碱通常以相对于1mol相应反应物0.05-10mol的数量使用。
在部分上述合成反应中或在制备通式(I)、(II)、(III)、(IV)和(V)时，试剂的敏感基团的保护是必需和/或需要的，这可通过使用常规保护基团，如在文献中描述的保护基团进行[Protective groups inOrganic Chemistry，ed.J.F.W.McOmie，Plenum Press，1973；T.W.Greene & P.G.M.Wuts，Protective Groups in OrganicChemistry，JohnWiley & sons，1991]。所述文献的描述作为公开内容部分列入本文用作参考。保护基团也可通过本领域技术人员已知的方法方便地除去。
通式(II)、(III)、(IV)和(V)的化合物是商业上可获得的或可根据本领域技术人员已知的方法制备。通式(IV)和(V)化合物得到通式(I)苯并噁嗪酮衍生的化合物的反应也可通过本领域技术员已知的常规方法进行。
其中R5表示H的通式(V)的取代的苯并噁嗪酮化合物优选由取代的邻氨基苯甲酸或相应的酯经相应取代的苄醇合成(参见方案2，方法A)。通过用1-Boc-(叔丁氧基羰基)还原胺化，在取代的苄醇中引入Boc-哌啶部分，苯并噁嗪酮环通过用三光气环化形成。根据Williamsetal.，J.Med.Chem.1995 38，4634 and later by Bell etal.，J.Med.Chem.，1998，41，2146中描述的方法，通过在酸性介质中处理除去Boc-保护基团，该文献列为本文参考文献，构成部分公开内容。通过使通式(V)的取代苯并噁嗪酮化合物与通式(IV)的卤代酰胺反应，得到通式(I)的苯并噁嗪酮衍生的化合物。
通过用本领域技术人员已知的常规方法还原相应的酮，例如通过用硼氢化钠还原(参见方案2，方法B，R5＝Z)，可得到其中R5表示非支链或支链，饱和或不饱和，任选至少单取代的脂族基团或饱和或不饱和，任选至少单取代的，任选含有至少一个杂原子作为环原子的环脂族基团(在方法B中由Z表示)的通式(I)的苯并噁嗪酮衍生的化合物。
方案2：
Figure A0381288500551
通式(IV)化合物是商业上可获得的或可根据方案1用本领域技术人员已知的常规方法制备。本质上，通式(II)的各自化合物与氯乙酰氯或通式(III)的各自化合物在有机反应介质，优选二氯甲烷和碱，优选三乙胺和/或二异丙基乙胺存在下反应。
本发明还提供的新中间体，即如下通式(V)的化合物：
[1]6-甲基-1-(哌啶-4-基)-1，4-二氢-2H-3，1-苯并噁嗪-2-酮，
[2]7-甲基-1-(哌啶-4-基)-1，4-二氢-2H-3，1-苯并噁嗪-2-酮，
[3]8-甲基-1-(哌啶-4-基)-1，4-二氢-2H-3，1-苯并噁嗪-2-酮，
[4]5-氯-1-(哌啶-4-基)-1，4-二氢-2H-3，1-苯并噁嗪-2-酮，
[5]6-氯-1-(哌啶-4-基)-1，4-二氢-2H-3，1-苯并噁嗪-2-酮，
[6]8-氯-1-(哌啶-4-基)-1，4-二氢-2H-3，1-苯并噁嗪-2-酮，
[7]6-氟-1-(哌啶-4-基)-1，4-二氢-2H-3，1-苯并噁嗪-2-酮，
[8]7-氟-1-(哌啶-4-基)-1，4-二氢-2H-3，1-苯并噁嗪-2-酮，
[9]5-甲氧基-1-(哌啶-4-基)-1，4-二氢-2H-3，1-苯并噁嗪-2-酮，
[10]6-甲氧基-1-(哌啶-4-基)-1，4-二氢-2H-3，1-苯并噁嗪-2-酮，
[11]5-羟基-1-(哌啶-4-基)-1，4-二氢-2H-3，1-苯并噁嗪-2-酮，
[12]6-羟基-1-(哌啶-4-基)-1，4-二氢-2H-3，1-苯并噁嗪-2-酮，
[13]8-羟基-1-(哌啶-4-基)-1，4-二氢-2H-3，1-苯并噁嗪-2-酮，
[14]6，7-二氟-1-哌啶-4-基-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮，和
[15]1-哌啶-4-基-7-三氟甲基-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮，
任选其盐的形式。
另一方面，本发明还提供制备通式(I)的苯并噁嗪酮衍生的化合物的盐的方法，其中至少一种带有至少一个碱性基团的通式(I)化合物与无机或有机酸，优选在合适反应介质存在下反应，合适的反应介质是如上给出的一种。合适的无机酸是例如盐酸、氢溴酸、磷酸、硫酸、硝酸，合适的有机酸是例如柠檬酸、马来酸、富马酸、酒石酸或它们的衍生物，例如对甲苯磺酸、甲磺酸或樟脑磺酸。
在另一方面，本发明还提供制备通式(I)的苯并噁嗪酮衍生的化合物的盐的方法，其中带有至少一个酸性基团的通式(I)的至少一种化合物与一种或多种合适的碱，优选在合适反应介质存在下反应。合适的碱是，例如氢氧化物、碳酸盐或醇盐，其包括由碱金属、碱土金属衍生的合适的阳离子或有机阳离子，例如[NHnR4-n]+，其中n是0、1、2、3或4，R表示支链或非支链C1-4-烷基。
通式(I)的苯并噁嗪酮衍生的化合物的溶剂化物，优选水合物也可用本领域技术人员已知的标准方法得到。
如果通式(I)的苯并噁嗪酮衍生的化合物以立体异构体，尤其是对映体或非对映体的混合物形式得到，所述混合物可用本领域技术人员已知的标准方法分离，例如色谱方法或使用手性试剂的结晶方法。
通式(I)的苯并噁嗪酮衍生的化合物或相应立体异构体或各自盐或溶剂化物的纯化和分离，如果需要，可用本领域技术人员已知的常规方法进行，例如色谱方法或结晶方法。
通式(I)的苯并噁嗪酮衍生的化合物，它们的立体异构体或各自的盐或溶剂化物是毒理学上可接受的，因此合适用作制备药物的制药活性物质。
因此，本发明还提供药物，其含有至少一种通式(I)的苯并噁嗪酮衍生的化合物，任选以其立体异构体，优选对映体或非对映体之一的形式，它们的外消旋体或其立体异构体，优选对映体或非对映体的，以任何混合比率的至少两种的混合物形式，或其各自生理学可接受的盐或溶剂化物，和任选一种或多种可药用的辅料。
此外，本发明还提供药物组合物，其含有至少一种通式(I)的苯并噁嗪酮衍生的化合物，任选以其立体异构体，优选对映体或非对映体之一的形式，它们的外消旋体或以其任何混合比率的至少两种立体异构体的混合物形式，或其各自生理学可接受的盐或溶剂化物，和任选一种或多种可药用的辅料，它还未配制成药物。
药物优选适用于调节神经肽Y受体，优选神经肽Y5(NPY5)受体、用于调节食物摄取，优选用于预防和/或治疗食物摄取疾病，优选肥胖、厌食或易饿病、用于预防和/或治疗末梢神经系统疾病、中枢神经系统疾病、糖尿病、关节炎、癫痫症、焦虑、压抑、认知疾病，优选记忆疾病、心血管疾病、疼痛、高血压综合症、炎性疾病或免疫疾病。
本发明还提供至少一种通式(I)的苯并噁嗪酮衍生的化合物，任选以其立体异构体，优选对映体或非对映体之一的形式，它们的外消旋体或其立体异构体，优选对映体或非对映体的，以任何混合比率的至少两种的混合物形式，或其各自生理学可接受的盐或溶剂化物用于制备用于调节神经肽Y受体，优选神经肽Y5(NPY5)受体、用于调节食物摄取，优选用于预防和/或治疗食物摄取疾病，优选肥胖、厌食或易饿病、用于预防和/或治疗末梢神经系统疾病、中枢神经系统疾病、糖尿病、关节炎、癫痫症、焦虑、压抑、认知疾病，优选记忆疾病、心血管疾病、疼痛、高血压综合症、炎性疾病或免疫疾病的药物的用途。
药物可以是适合施用于人体和/或动物的任何形式，可用本领域技术人员已知的标准方法制备，药物组分可根据给药途径变化。
本发明的药物可例如与常规可注射液体载体，例如水或合适的醇混合肠胃外给药，用于注射的常规制药辅料，例如稳定剂、增溶剂和缓冲剂可包括在该可注射组合物中。这些药物可肌内、腹腔内或静脉内注射。
本发明的药物还可配制成可口服给药的含有一种或多种生理学可接受的载体或赋形剂的固体或液体形式的组合物。这些组合物可含有常规组分，粘合剂、填料、润滑剂和可接受的增湿剂。组合物可以采用任何方便形式，例如用于立即或可控释放的片剂、丸剂、胶囊、锭剂、含水或含油溶液、悬浮液、乳液或适用于用水或其它合适液体介质在使用前重新构成的干粉形式。
用于给药的液体口服形式还可含有某些添加剂，例如增甜剂、香料、防腐剂和乳化剂，也可配制用于口服给药的含有食用油的非水溶液组合物，该液体组合物要方便地以单位剂量数量包胶囊在例如明胶胶囊中。
本发明的组合物还可局部或用栓剂给药。
上述组合物优选含有按重量计1-60％一种或多种通式(I)的苯并噁嗪酮衍生的化合物，任选以其立体异构体，优选对映体或非对映体之一的形式，它们的外消旋体或其立体异构体以任何混合比率的至少两种的混合物形式，或其各自生理学可接受的盐或溶剂化物，和按重量计40-99％的合适制药载体。
用于人体和动物的日剂量可根据各自物质中的主要成分的因素或其它因素，例如年龄、体重或疾病程度等变化。用于人体的日剂量通常在1mg-500mg给药物质范围内，分一次或几次服用。
药理学方法：
神经肽Y5受体结合研究：
方法(I)
实验办法遵循M.Gobbi等在M.Gobbi，T.Mennini，A.Vezzani：Autoradio-graphic Reevaluation of the Binding Properties of[125I][Leu31，Pro34]Peptide YY and[125I]Peptide YY3-36 toNeuropeptide Y Receptor Subtypes in Rat Forebrain，The Journalof Neurochemistry，1999，72，1663-1670中描述的方法，其列入本文作为参考，部分内容被改进。雄性Wistar大鼠经斩首杀死，迅速取出它们的大脑，切开皮层。在冷条件下在缓冲液：120mM NaCl，4.7mMKCl，2.2mMCaCl2，1.2mM KH2PO4，1.2mM MgSO4，25mM NaHCO3，5.5mM葡萄糖，pH 7.4中通过UltraTurrax均化器以13,500rpm均化15秒进行均化。新鲜组织重量与缓冲液体积之间的比率为20倍，放弃上清液，将菌丝球洗涤、重新悬浮和重新离心三次以上。膜以48,000g离心10分钟，放弃上清液，将菌丝球洗涤、重新悬浮和重新离心三次以上。最终膜以新鲜组织20ml/g的比率重新悬浮在缓冲液：120mMNaCl，4.7mMKCl，2.2mMCaCl2，1.2mMKH2PO4，1.2mM MgSO4，25mM NaHCO3，5.5mM葡萄糖，0.1％ BSA，0.05％杆菌肽，pH 7.4中。所使用的放射配位体是浓度为28pM的[125I]-PYY3-36，培养体积为500μL。向培养介质中加入1μM浓度的BIBP 3226以饱和受体Y，培养在25℃下进行120分钟，通过在Harvester Brandel Cell中流经用0.5％聚乙烯亚胺预处理的品牌为Schleicher & Schuell GF 3362的纤维玻璃过滤器迅速过滤结束。过滤器用2ml与用于均化相同的缓冲液冷洗涤三次，过滤器转移到小瓶中，在每个小瓶中加入5ml EcoscintH液体闪烁鸡尾酒。小瓶达到静置状态几小时，随后用WallacWinspectral 1414闪烁计数器计数。在1μM pNPY(猪神经肽Y)存在下测定非特异结合，试验重复三次。
方法(II)
用于膜制备和结合的方法与Y.Hu，B.T.Bloomquist等在Y.Hu，B.T.Bloomquist等The Journal of Biological Chemistry，1996，271，26315-26319中描述的方法类似，有改进。所述文献的描述列入本文作为参考，构成部分公开内容。细胞C6用大鼠Y5受体转染，细胞在标准培养条件下在150cm2器皿中生长，使用橡胶刮刀和10mlPBS收获。收集来自5个器皿的细胞，以2.500g离心5分钟(4℃)。通过悬浮在3ml缓冲液(Tris-HCI 10mM，pH 7.4)中洗涤菌丝球，用Potter S均化器均化，在600rpm下10冲程，以48000g离心5分钟(4℃)。将菌丝球重新悬浮在8ml膜缓冲液(Tris-HCl 25mM，NaCl120mM，KCl 5mM，KH2PO4 1.2mM，CaCl2 2.5mM，MgSO4 1.2mM，BSA0.15mg/ml，杆菌肽0.5mg/ml，pH 7.4)，用Potter S重新均化，在600rpm下10冲程，在培养物中的蛋白质浓度为40μg/ml，放射配位体是[125I]-PYY(100pM)，总培养体积为200μL。在25℃培养2小时后，通过加入5ml冰冷的缓冲液(Tris-HCl 25mM，NaCl 120mM，KCl5mM，KH2PO4 1.2mM，CaCl2 2.5mM，MgSO4 1.2mM，pH 7.4)停止反应，在Harvester Brandell Cell中用0.5％聚乙烯亚胺预处理2小时的过滤器(Schleicher & Schuell GF 3362)迅速过滤。过滤器用5ml冰冷的缓冲液洗涤一次，随后放置在塑料闪烁小瓶中，加入5mL闪烁鸡尾酒Ecoscint H。在Wallac Winspectral 1414计数器中测定放射性数量，非特异结合在1μM de pNPY存在下测定，所有结合试剂重复三次。
方法(III)
与神经肽Y2的结合
实验方法遵循Y.Dumont等在Y.Dumont，A.Fournier，S.St-Pierre，R.Quirion：Characterization of Neuropeptide YBinding Sites in Rat Brain Preparations Using[125I][Leu31，Pro34]Peptide YY and[125I]Peptide YY3-36 as Selective Y1 and Y2Radioligands，The Journal of Pharmacology and Experi-mentalTherapeutics，1995，272，673-680中描述的方法进行，略有改进。其列入本文作为参考，形成部分公开内容。
雄性Wistar大鼠经斩首杀死，迅速取出它们的大脑，切开hypoccampus。在冷条件下在缓冲液：120mM NaCl，4.7mM KCl，2.2mMCaCl2，1.2mM KH2PO4，1.2mM MgSO4，25mM NaHCO3，5.5mM葡萄糖，pH 7.4中用UltraTurrax均化器以13,500rpm均化15秒进行均化。新鲜组织重量与缓冲液体积之间的比率为10倍，膜以48,000g离心10分钟，放弃上清液，将菌丝球洗涤、重新悬浮和重新离心二次以上。最终膜以新鲜组织90ml/g的比率重新悬浮在缓冲液：120mMNaCl，4.7mMKCl，2.2mMCaCl2，1.2mMKH2PO4，1.2mMMgSO4，25mMNaHCO3，5.5mM葡萄糖，0.1％ BSA，0.05％杆菌肽，pH 7.4中。所使用的放射配位体是浓度为28pM的[125I]-PYY3-36，培养体积为500μL。培养在25℃下进行150分钟，通过在Harvester Brandel Cell中流经用0.5％聚乙烯亚胺预处理的品牌为Schleicher & Schuell GF3362的纤维玻璃过滤器迅速过滤而结束。过滤器用3ml与用于均化相同的缓冲液冷洗涤三次，过滤器转移到小瓶中，在每个小瓶中加入5mlEcoscint H液体闪烁鸡尾酒。小瓶达到静置状态几小时，随后用WallacWinspectral 1414闪烁计数器计数。在1μM pNPY(猪神经肽Y)存在下测定非特异结合，试验重复三次。
动作模型(食物摄取测量)
在两种试验中，使用动物大鼠(雄性W，200-270g，由Harlan，S.A获得)。在进行任何实验过程前大鼠适应动物实验室至少5天。在此期间，在半透明笼中动物5个一组，随意供给食物和饮水。在试验前至少24小时，动物调整到单住条件。
夜间进食：
食物摄取在家庭式笼子中进行以最小化由于居住条件改变而产生的对食物摄取的非特异压力效果。随意供给食物和饮水，在关灯前，将大鼠称重，随机和给药(口服或腹膜内)载体或选择的通式(I)苯并噁嗪化合物。随后，大鼠送回居住的笼子，测量留置在顶盖上的食物，第二天早晨测量剩余的食物和动物体重。
上述方法在Ants Kask等，Europan Journal of Pharmacology414(2001)215-224和Turnbull等，Diabetes，Vol.51，August 2002中描述，列入本文作为参考，形成部分公开内容。
在禁食大鼠中选择的化合物对食物摄取的急性效果：
大鼠在居住的笼子内禁食23小时，随后给药(口服或腹膜内)载体或选择的通式(I)苯并噁嗪化合物。1小时后，在顶盖上入放置预称重的食物，在1、2、4和6小时后，测量累积的食物摄取。
上述方法在Ants Kask等，Europan Journal of Pharmacology414(2001)215-224和Turnbull等，Diabetes，Vol.51，August 2002中描述，列入本文作为参考，形成部分公开内容。
给出如下实施例用于举例说明本发明，但它们不限制本发明的范围。
实施例：
通式(IV)和(V)的中间体通过本领域技术人员已知的常规有机化学方法制备，如下说明部分通式(IV)和(V)的中间体的制备方法：
实施例A：
通式(IV)化合物的合成
2-氯-N-(4-苯氧基苯基)乙酰胺
Figure A0381288500611
向4-苯氧基苯胺(1,85g，10mmoles)和三乙胺(2,07ml，15mmoles)在25ml无水二氯甲烷中的溶液中滴加氯乙酰氯(1,18g，10,5mmoles)在10ml无水二氯甲烷中的溶液，得到的反应混合物在室温下搅拌1小时。随后，所述反应混合物用2×30ml HCl(2N)和1×30ml水洗涤，用硫酸钠干燥，蒸发溶剂。得到2.48g(收率95％)2-氯-N-(4-苯氧基苯基)乙酰胺。
IR cm-1(KBr)：3270，1660，1506，1490，1236，843，752，691。
实施例B：
通式(V)的化合物的合成
6-氯-1-(哌啶-4-基)-1，4-二氢-2H-3，1-苯并噁嗪-2-酮盐酸盐的制备
Figure A0381288500621
a)1-(叔丁氧基羰基)-4-[4-氯-(2-羟基甲基苯基胺)]哌啶
将1-(叔丁氧基羰基)-4-哌啶酮(20g，0.10mol)、2-氨基-5-氯苯甲醇(17.34g，0.11mol)和乙酸(14mL，0.22mol)在无水甲苯(500mL)中的溶液在回流温度下加热6小时，用Dean-Stark进行共沸蒸馏除去水。随后冷却混合物，真空浓缩至一半体积，向得到的溶液中加入NaBH3CN(20g，0.32mol)和无水THF(300mL)，随后滴加1小时乙酸(10mL，0.17mol)，反应物在室温下搅拌24小时。真空浓缩混合物，残余物溶解在乙酸乙酯(750mL)中，用NaHCO3饱和溶液(4×250mL)和氯化钠饱和溶液(250mL)洗涤，干燥和蒸发至干。残余物经快速色谱法纯化，用乙酸乙酯∶石油醚(1∶3)混合物洗脱，于是得到所需的产物油状物(32.7g，96％)。1H NMR(CDCl3)：1.32(d，J＝11.2Hz，2H)，1.41(s，9H)，1.92(d，J＝11.2Hz，2H)，2.92(t，J＝12.0Hz，1H)，3.10(s，1H)，3.37(m，1H)，3.88(d，J＝13.7Hz，2H)，4.49(s，2H)，4.75(s，1H)，6.52(d，J＝8.6Hz，1H)，6.96(s，1H)，7.07(d，J＝8.6Hz，1H)。
b.)1-(1-叔丁氧基羰基-4-哌啶基)-6-氯-1，4-二氢-2H-3，1-苯并噁嗪-2-酮
将N，N-二异丙基乙胺(DIEA)(43ml，0.25mol)和三光气(8.65g，29.2mmol)加入冷却至0℃的1-(叔丁氧基羰基)-4-[4-氯-(2-羟基甲基苯基胺)]哌啶(27.0g，79mmol)在无水TFH(250ml)中的溶液。反应物在0℃搅拌1小时，在室温下72小时。加入乙醚，混合物在0℃冷却3小时，随后过滤出DIEA盐酸盐。将过滤的溶液蒸发至干，残余物溶解在乙酸乙酯(750ml)中，用5％柠檬酸溶液(2×500ml)、水(250ml)和碳酸氢钠饱和溶液(2×250ml)洗涤。残余物与乙醚加热到沸腾直至固体溶解，随后冷却过夜得到结晶形式的所需产物(28.9g，67％)。
熔点：177-179℃
1H NMR(CDCl3)：1.46(s，9H)，1.79(d，J＝10.1Hz，1H)，2.54(m，2H)，2.78(m，2H)，3.96(m，1H)，4.28(m，2H)，5.02(s，2H)，6.98(d，J＝8.7Hz，1H)7.13(d，J＝2.4Hz，1H)，7.28(dd，J＝8.7Hz，J＝2.4Hz，1H).
c.)6-氯-1-(哌啶-4-基)-1，4-二氢-2H-3，1-苯并噁嗪-2-酮盐酸盐
将1-(1-叔丁氧基羰基-4-哌啶基)-6-氯-1，4-二氢-2H-3，1-苯并噁嗪-2-酮(24g，65mmol)在乙酸乙酯(500ml)中的溶液冷却到0℃，加入盐酸在乙酸乙酯中的5M溶液(500ml)，得到的混合物在0℃搅拌4小时。过滤收集形成的沉淀，用醚洗涤，真空干燥得到固体所需产物(16.95g，97％)。
熔点：254-257℃
1H NMR(CD3OD)：2.13(d，J＝12.2Hz，2H)，2.88(m，2H)，3.20(m，2H)，3.53(d，J＝12.8Hz，2H)，4.24(m，1H)，5.16(s，2H)，7.31(m，2H)，7.41(dd，J＝8.8Hz，J＝2.6Hz，1H)。
采用本领域技术人员已知的方法，通过用氢化锂铝和其它已知还原剂还原各自取代的氨基苯甲酸，经各自取代的苄醇制备若干取代的3，1-苯并噁嗪-2-酮化合物，例如por ejemplo 6-甲基-1-(哌啶-4-基)-1，4-二氢-2H-3，1-苯并噁嗪-2-酮，7-甲基-1-(哌啶-4-基)-1，4-二氢-2H-3，1-苯并噁嗪-2-酮，8-甲基-1-(哌啶-4-基)-1，4-二氢-2H-3，1-苯并噁嗪-2-酮，5-甲氧基-1-(哌啶-4-基)-1，4-二氢-2H-3，1-苯并噁嗪-2-酮，6-氟-1-(哌啶-4-基)-1，4-二氢-2H-3，1-苯并噁嗪-2-酮，8-甲氧基-1-(哌啶基)-1，4-二氢-2H-3，1-苯并噁嗪-2-酮，5-甲基-1-(哌啶-4-基)-1，4-二氢-2H-3，1-苯并噁嗪-2-酮，7-氟-1-(哌啶-4-基)-1，4-二氢-2H-3，1-苯并噁嗪-2-酮，5-氟-1-(哌啶-4-基)-1，4-二氢-2H-3，1-苯并噁嗪-2-酮，6-甲氧基-1-(哌啶基)-1，4-二氢-2H-3，1-苯并噁嗪-2-酮，5-氯-1-(哌啶基)-1，4-二氢-2H-3，1-苯并噁嗪-2-酮，7-氯-1-(哌啶基)-1，4-二氢-2H-3，1-苯并噁嗪-2-酮，8-氯-1-(哌啶基)-1，4-二氢-2H-3，1-苯并噁嗪-2-酮等等。根据常规方法，例如在惰性有机溶剂中的BBr3，各自的5-甲氧基-1-(哌啶基)-1，4-二氢-2H-3，1-苯并噁嗪-2-酮、8-甲氧基-1-(哌啶基)-1，4-二氢-2H-3，1-苯并噁嗪-2-酮和6-甲氧基-1-(哌啶基)-1，4-二氢-2H-3，1-苯并噁嗪-2-酮化合物的反应得到各自的5-羟基-1-(哌啶基)-1，4-二氢-2H-3，1-苯并噁嗪-2-酮、8-羟基-1-(哌啶基)-1，4-二氢-2H-3，1-苯并噁嗪-2-酮和6-羟基-1-(哌啶基)-1，4-二氢-2H-3，1-苯并噁嗪-2-酮化合物。未取代的苯并噁嗪-2-酮1-(哌啶基)-1，4-二氢-2H-3，1-苯并噁嗪-2-酮根据在J.Med.Chem.1995，38，4634和J.Med.Chem.1998，41，2146中描述的方法制备，所述文献列入本文作为参考，形成部分公开内容。
取代的氨基苯甲酸用本领域技术人员已知的常规方法还原，例如在惰性气体气氛，例如氩气或氮气，使用在无水THF中的LiAIH4作为还原剂，该方法是非常有效的，在大多数情况下，以非常好的收率得到各自的2-氨基苄醇。
用于还原取代的氨基苯甲酸的一般指示：
向装有机械搅拌器和氮气入口的三颈烧瓶中加入100ml无水THF和116.6mmol LiAlH4，将得到的悬浮液冷却到0℃，在加入在150ml无水THF中的58.3mmol各自取代的氨基苯甲酸后，得到的反应混合物温热到室温，搅拌约1小时。在冷却到0℃后，向混合物仔细加入4.7ml水、4.7mlNaOH 15wt-％和最终14ml水，过滤得到的悬浮液，用乙酸乙酯洗涤。
有机相用水洗涤，干燥和蒸发溶剂，在大多数情况下，得到的产物无需进一步纯化而使用。
实施例1：
1-{1-[N-(9-氧代-9H-芴-2-基)氨基羰基甲基]-4-(哌啶基)}-1，4-二氢-2H-3，1-苯并噁嗪-2-酮盐酸盐的制备
将1-(4-哌啶基)-1，4-二氢-2H-3，1-苯并噁嗪酮盐酸盐(2.68g，10mmol)，N-(9-氧代-9H-芴-2-基)-2-氯乙酰胺(2.99g，11mmol)和K2CO3(5.53g，40mmol)在DMF(40mL)中的混合物在室温下搅拌过夜。随后加入水(100mL)，过滤收集形成的沉淀，将固体溶解在热乙酸乙酯中，用水洗涤，倾析、干燥和蒸发至干。溶解在乙醇中的残余物用1M盐酸在乙醇中的溶液调节至pH＝3，过滤得到所需的盐酸盐结晶(3.73g，74％)。
实施例104：
N-[4-氯-2-(2-氯-苯甲酰基)-苯基]-2-[4-(6-氯-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基]-哌啶-1-基]-乙酰胺盐酸盐的制备
将1-(4-哌啶基)-1，4-二氢-2H-3，1-苯并噁嗪酮盐酸盐(161mg，0，60mmol)，2-(2-氯乙酰胺)-2’，5-二氯二苯酮(226mg，0，66mmol)和K2CO3(330mg，2.40mmol)在DMF(10mL)中的混合物在室温下搅拌过夜。随后加入水(15mL)，过滤分离形成的沉淀，固体溶解在乙酸乙酯中，用水洗涤，干燥和蒸发溶剂。所得到的残余物溶解在乙醇中，在加入0.22ml的盐酸在无水乙醇中的2.8M溶液，盐酸盐结晶，将其过滤，干燥得到209mg白色固体(收率61％)。
IR(cm-1)KBr：3398，2860，1702，1493，1295，1246，1202，1042，946，758。
1H-NMR：1.9(d，J＝12.9Hz，2H)2.9(m，2H)3.2(m，2H)3.5(d，J＝11.2Hz，2H)4.0(s，2H)4.2(m，1H)5.0(s，2H)7.3(m，4H)7.4(m，1H)7.5(m，2H)7.5(m，1H)7.6(dd，J＝8.5，2.4Hz，1H)7.8(d.J＝8.5Hz，1H)10.2(s，1H)10.9(s，1H)(DMSO-d6)。
熔点：201-204℃
用于鉴定以类似于实施例1和104中描述的方法制备的部分通式(I)苯并噁嗪酮衍生的化合物的熔点和光谱数据在如下表格中显示：
在实施例1-100的化合物中，取代基R1、R2、R3和R4的三个以及取代基R5-R8均表示H，因此通式(I)可写成如下给出的简化形式(Ia)，其中RX表示各自的取代基R1-R4。
Figure A0381288500672
Figure A0381288500681
Figure A0381288500741
Figure A0381288500751
Figure A0381288500761
Figure A0381288500771
Figure A0381288500781
Figure A0381288500791
Figure A0381288500801
Figure A0381288500811
Figure A0381288500841
Figure A0381288500851
Figure A0381288500871
Figure A0381288500881
Figure A0381288500891
Figure A0381288500911
Figure A0381288500951
Figure A0381288500971
Figure A0381288501001
实施例142：
N-(9-羟基-9H-芴-3-基)-2-[4-(4-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺。
实施例143：
N-(9-乙基-9H-咔唑-3-基)-2-[4-(4-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)哌啶-1-基]-乙酰胺。
实施例144：
2-[4-(4-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-(4-苯氧基苯基)-乙酰胺。
实施例145：
2-{2-[4-(2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰氨基}-苯甲酸。
实施例146：
1-{1-[2-(6-氟-2-甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-基)-2-氧代-乙基]-哌啶-4-基}-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮。
实施例147：
6-氯-1-{1-[2-(6-氟-2-甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-基)-2-氧代-乙基]-哌啶-4-基}-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮。
实施例148：
1-{1-[2-(6-氟-2-甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-基)-2-氧代-乙基]-哌啶-4-基}-6-甲基-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮。
实施例149：
1-{1-[2-(6-氟-2-甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-基)-2-氧代-乙基]-哌啶-4-基}-8-甲基-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮。
实施例150：
1-{1-[2-(6-甲氧基-2，2，4-三甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-基)-2-氧代-乙基]-哌啶-4-基}-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮。
实施例151：
6-氯-1-{1-[2-(6-甲氧基-2，2，4-三甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-基)-2-氧代-乙基]-哌啶-4-基}-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮。
实施例152：
1-{1-[2-(6-甲氧基-2，2，4-三甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-基)-2-氧代-乙基]-哌啶-4-基}-8-甲基-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮。
实施例153：
1-{1-[2-(6-甲氧基-2，2，4-三甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-基)-2-氧代-乙基]哌啶-4-基}-6-甲基-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮。
实施例154：
N-(9-羟基-9H-芴-3-基)-2-[4-(2-氧代-7-三氟甲基-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺。
实施例155：
N-(9H-咔唑-3-基)-2-[4-(2-氧代-7-三氟甲基-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺。
实施例156：
2-[4-(2-氧代-7-三氟甲基-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-(4-苯氧基-苯基)-乙酰胺。
实施例157：
N-(9-乙基-9H-咔唑-3-基)-2-[4-(2-氧代-7-三氟甲基-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺。
实施例158：
2-4-(6，7-二氟-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-(9-羟基-9H-芴-3-基)-乙酰胺。
实施例159：
N-(9H-咔唑-3-基)-2-[4-(6，7-二氟-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺。
实施例160：
2-4-(6，7-二氟-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-(4-苯氧基-苯基)-乙酰胺。
实施例161：
2-4-(6，7-二氟-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-(9-乙基-9H-咔唑-3-基)-乙酰胺。
实施例162：
2-[4-(4-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-(9-氧代-9H-芴-3-基)-乙酰胺。
实施例163：
2-[4-(6-氯-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-(3-二甲基氨基苯基)-乙酰胺。
实施例164：
每个片剂配方的实施例：
实施例18的化合物            5mg
乳糖                        60mg
结晶纤维素                  25mg
聚乙烯基吡咯烷酮K90         5mg
预凝胶化淀粉                3mg
胶体二氧化硅                1mg
硬脂酸镁                    1mg
每片总重量                  100mg
将上述组分混合，用本领域技术人员已知的常规方法压制成片剂。
药理学数据：
(a)根据方法I和III，测定某些通式(I)苯并噁嗪酮衍生的化合物的神经肽Y5和Y2结合，部分数值在如下表1中给出。
表1
    实施例的化合物   神经肽Y5结合     神经肽Y2结合
  [125I]-PYY(3-36)BIBP 3226饱和大鼠皮质     [125I]-PYY(3-36)大鼠海马
    Ki(nM)     Ki(nM)
    3     6.4     ＞1000
    4     7.3     ＞1000
    5     8.3     ＞1000
    6     18.4     ＞1000
    18     3.4     ＞1000
    20     0.87     ＞1000
(b)根据方法II，测定通式(I)苯并噁嗪酮衍生的化合物的神经肽Y5结合，部分数值在如下表2中给出。
表2
    实施例的化合物     神经肽Y5结合
    [125I]-PYYY5大鼠重组受体细胞C6
    IC50(nM)
    107     23.5
    111     7.7
    112     41.8
    114     40.7
    116     106.0
(c)根据上述夜间进食试验，测定本发明的通式(I)苯并噁嗪酮衍生的化合物对食物摄取的效果，部分结果在表3中给出。
表3
    实施例的化合物   剂量(mg/kg)腹腔内给药     效果
    20     40 相对于对照组，治疗的动物减少食物摄取和降低体重
    18     40 相对于对照组，治疗的动物减少食物摄取和降低体重
    35     20 相对于对照组，治疗的动物减少食物摄取和降低体重

Claims (39)

1、通式(I)的苯并噁嗪酮衍生的化合物：
其中
R1、R2、R3、R4分别选自氢、卤素、非支链或支链，饱和或不饱和，任选至少单取代的脂族基团、饱和或不饱和，任选至少单取代的，任选含有至少一个杂原子作为环原子的环脂族基团，它可经任选至少单取代的烯基键合和/或可与任选至少单取代的单-或多环环系稠合、任选至少单取代的芳基-或杂芳基，它可经任选至少单取代的烯基键合和/或可与任选至少单取代的单-或多环环系稠合、硝基、氰基、-OR12、-OC(＝O)R13、-SR14、-SOR14、-SO2R14、-NH-SO2R14、-SO2NH2和-NR15R16基团；
R5表示氢、非支链或支链，饱和或不饱和，任选至少单取代的脂族基团或饱和或不饱和，任选至少单取代的，任选含有至少一个杂原子作为环原子的环脂族基团；
R6、R7、R8、R9分别选自氢、非支链或支链，饱和或不饱和，任选至少单取代的脂族基团、饱和或不饱和，任选至少单取代的，任选含有至少一个杂原子作为环原子的环脂族基团、氰基和-COOR17基团；
A表示桥单元-CHR18-或-CHR18-CH2-；
R10表示氢、非支链或支链，饱和或不饱和，任选至少单取代的脂族基团、饱和或不饱和，任选至少单取代的，任选含有至少一个杂原子作为环原子的环脂族基团或任选至少单取代的芳基-或杂芳基，它可经任选至少单取代的烯基键合和/或可与任选至少单取代的单-或多环环系稠合；
R11表示非支链或支链，饱和或不饱和，任选至少单取代的脂族基团、饱和或不饱和，任选至少单取代的，任选含有至少一个杂原子作为环原子的环脂族基团，它可经任选至少单取代的烯基键合和/或可与任选至少单取代的单-或多环环系稠合，或任选至少单取代的芳基-或杂芳基，它可经任选至少单取代的烯基键合和/或可与任选至少单取代的单-或多环环系稠合；或
R10和R11与桥氮原子一起形成任选至少单取代的饱和、不饱和或芳香杂环，它可含有至少一个其它杂原子作为环单元和/或可与任选至少单取代的单-或多环环系稠合；
R12表示氢、非支链或支链，饱和或不饱和，任选至少单取代的脂族基团、饱和或不饱和，任选至少单取代的，任选含有至少一个杂原子作为环原子的环脂族基团，它可经任选至少单取代的烯基键合和/或可与任选至少单取代的单-或多环环系稠合，或任选至少单取代的芳基-或杂芳基，它可经任选至少单取代的烯基键合和/或可与任选至少单取代的单-或多环环系稠合；
R13表示氢、非支链或支链，饱和或不饱和，任选至少单取代的脂族基团、饱和或不饱和，任选至少单取代的，任选含有至少一个杂原子作为环原子的环脂族基团，它可经任选至少单取代的烯基键合和/或可与任选至少单取代的单-或多环环系稠合，或任选至少单取代的芳基-或杂芳基，它可经任选至少单取代的烯基键合和/或可与任选至少单取代的单-或多环环系稠合；
R14表示非支链或支链，饱和或不饱和，任选至少单取代的脂族基团、饱和或不饱和，任选至少单取代的，任选含有至少一个杂原子作为环原子的环脂族基团，它可经任选至少单取代的烯基键合和/或可与任选至少单取代的单-或多环环系稠合，或任选至少单取代的芳基-或杂芳基，它可经任选至少单取代的烯基键合和/或可与任选至少单取代的单-或多环环系稠合；
R15和R16分别选自氢、非支链或支链，饱和或不饱和，任选至少单取代的脂族基团、饱和或不饱和，任选至少单取代的，任选含有至少一个杂原子作为环原子的环脂族基团，它可经任选至少单取代的烯基键合和/或可与任选至少单取代的单-或多环环系稠合，或任选至少单取代的芳基-或杂芳基，它可经任选至少单取代的烯基键合和/或可与任选至少单取代的单-或多环环系稠合；
或R15和R16与桥氮原子一起形成饱和、不饱和或芳香杂环，它可以是至少单取代的和/或可含有至少一个其它杂原子作为环单元；
R17表示氢、非支链或支链，饱和或不饱和，任选至少单取代的脂族基团、饱和或不饱和，任选至少单取代的，任选含有至少一个杂原子作为环原子的环脂族基团或任选至少单取代的芳基-或杂芳基，它可经任选至少单取代的烯基键合和/或可与任选至少单取代的单-或多环环系稠合；
R18表示氢、非支链或支链，饱和或不饱和，任选至少单取代的脂族基团、饱和或不饱和，任选至少单取代的，任选含有至少一个杂原子作为环原子的环脂族基团或任选至少单取代的芳基-或杂芳基，它可经任选至少单取代的烯基键合和/或可与任选至少单取代的单-或多环环系稠合；
任选以其立体异构体，优选对映体或非对映体之一的形式，它们的外消旋体或其立体异构体，优选对映体或非对映体的，以任何混合比率的至少两种的混合物形式，或其各自生理学可接受的盐或溶剂化物。
2、权利要求1的化合物，其特征在于其中R1、R2、R3、R4分别选自氢、氟、氯、溴、非支链或支链，饱和或不饱和，任选至少单取代的C1-6-脂族基团、饱和或不饱和，任选至少单取代的，任选含有至少一个杂原子作为环原子的C3-8-环脂族基团，它可经任选至少单取代的C1-6-烯基键合和/或可与任选至少单取代的单-或多环环系稠合、任选至少单取代的5-或6-元芳基-或杂芳基，它可经任选至少单取代的C1-6-烯基键合和/或可与任选至少单取代的单-或多环环系稠合、硝基、氰基、-OR12、-OC(＝O)R13、-SR14、-SOR14、-SO2R14、-NH-SO2R14、-SO2NH2和-NR15R16基团；
R5表示氢、非支链或支链，饱和或不饱和，任选至少单取代的C1-6-脂族基团或饱和或不饱和，任选至少单取代的，任选含有至少一个杂原子作为环原子的C3-8-环脂族基团；
R6、R7、R8、R9分别选自氢、非支链或支链，饱和或不饱和，任选至少单取代的C1-6-脂族基团、饱和或不饱和，任选至少单取代的，任选含有至少一个杂原子作为环原子的C3-8-环脂族基团、氰基和-COOR17基团；
A表示桥单元-CHR18-或-CHR18-CH2-；
R10表示氢、非支链或支链，饱和或不饱和，任选至少单取代的C1-6-脂族基团、饱和或不饱和，任选至少单取代的，任选含有至少一个杂原子作为环原子的C3-8-环脂族基团或任选至少单取代的5-或6-元芳基-或杂芳基，它可经任选至少单取代的C1-6-烯基键合和/或可与任选至少单取代的单-或多环环系稠合；
R11表示非支链或支链，饱和或不饱和，任选至少单取代的C1-6-脂族基团、饱和或不饱和，任选至少单取代的，任选含有至少一个杂原子作为环原子的C3-8-环脂族基团，它可经任选至少单取代的C1-6-烯基键合和/或可与任选至少单取代的单-或多环环系稠合，或任选至少单取代的5-或6-元芳基-或杂芳基，它可经任选至少单取代的C1-6-烯基键合和/或可与任选至少单取代的单-或多环环系稠合；或
R10和R11与桥氮原子一起形成任选至少单取代的饱和、不饱和或芳香5-或6-元杂环，它可含有至少一个其它杂原子作为环单元和/或可与任选至少单取代的单-或多环环系稠合；
R12表示氢、非支链或支链，饱和或不饱和，任选至少单取代的C1-6-脂族基团、饱和或不饱和，任选至少单取代的，任选含有至少一个杂原子作为环原子的C3-8-环脂族基团，它可经任选至少单取代的C1-6-烯基键合和/或可与任选至少单取代的单-或多环环系稠合，或任选至少单取代的5-或6-元芳基-或杂芳基，它可经任选至少单取代的C1-6-烯基键合和/或可与任选至少单取代的单-或多环环系稠合；
R13表示氢、非支链或支链，饱和或不饱和，任选至少单取代的C1-6-脂族基团、饱和或不饱和，任选至少单取代的，任选含有至少一个杂原子作为环原子的C3-8-环脂族基团，它可经任选至少单取代的C1-6-烯基键合和/或可与任选至少单取代的单-或多环环系稠合，或任选至少单取代的5-或6-元芳基-或杂芳基，它可经任选至少单取代的C1-6-烯基键合和/或可与任选至少单取代的单-或多环环系稠合；
R14表示非支链或支链，饱和或不饱和，任选至少单取代的C1-6-脂族基团、饱和或不饱和，任选至少单取代的，任选含有至少一个杂原子作为环原子的C3-8-环脂族基团，它可经任选至少单取代的C1-6-烯基键合和/或可与任选至少单取代的单-或多环环系稠合，或任选至少单取代的5-或6-元芳基-或杂芳基，它可经任选至少单取代的C1-6-烯基键合和/或可与任选至少单取代的单-或多环环系稠合；
R15和R16分别表示氢、非支链或支链，饱和或不饱和，任选至少单取代的C1-6-脂族基团、饱和或不饱和，任选至少单取代的，任选含有至少一个杂原子作为环原子的C3-8-环脂族基团，它可经任选至少单取代的C1-6-烯基键合和/或可与任选至少单取代的单-或多环环系稠合，或任选至少单取代的5-或6-元芳基-或杂芳基，它可经任选至少单取代的C1-6-烯基键合和/或可与任选至少单取代的单-或多环环系稠合；
或R15和R16与桥氮原子一起形成饱和、不饱和或芳香5-或6-元杂环，它可以是至少单-取代的和/或含有至少一个其它杂原子作为环单元；
R17表示氢、非支链或支链，饱和或不饱和，任选至少单取代的C1-6-脂族基团、饱和或不饱和，任选至少单取代的，任选含有至少一个杂原子作为环原子的C3-8-环脂族基团或任选至少单取代的5-或6-元芳基-或杂芳基，它可经任选至少单取代的C1-6-烯基键合和/或可与任选至少单取代的单-或多环环系稠合；
R18表示氢、非支链或支链，饱和或不饱和，任选至少单取代的C1-6-脂族基团、饱和或不饱和，任选至少单取代的，任选含有至少一个杂原子作为环原子的C3-8-环脂族基团或任选至少单取代的5-或6-元芳基-或杂芳基，它可经任选至少单取代的C1-6-烯基键合和/或可与任选至少单取代的单-或多环环系稠合。
3、权利要求1或2的化合物，其特征在于其中R1、R2、R3、R4分别选自氢、氟、氯、溴、饱和，支链或非支链，任选至少单取代的C1-3-脂族基团、饱和，任选至少单取代的，任选含有至少一个杂原子作为环原子的C5-或C6-环脂族基团，它可经任选至少单取代的C1-或C2-烯基键合、硝基、氰基、-OR12、-OC(＝O)R13、-SR14和-NR15R16基团，优选选自H、氟、氯、CH3、CH2CH3、CF3、CF2CF3、环戊基、环己基、硝基、氰基或-OR12。
4、权利要求1-3的任何之一的化合物，其特征在于其中R5表示氢或支链或非支链C1-3-烷基，优选H、CH3或CH2CH3。
5、权利要求1-4的任何之一的化合物，其特征在于其中R6、R7、R8、R9分别选自氢、支链或非支链C1-3-烷基、氰基和-COOR17基团，优选选自H、CH3、CH2CH3和氰基。
6、权利要求1-5的任何之一的化合物，其特征在于其中R10表示氢或支链或非支链C1-4-烷基。
7、权利要求1-6的任何之一的化合物，其特征在于其中R11选自未取代的苯基、任选至少单取代的苯基，所述取代基选自支链或非支链的C1-4-烷基、支链或非支链C1-4-烷氧基、支链或非支链C1-4-全氟烷基、支链或非支链C1-4-全氟烷氧基、氟、氯、溴、环己基、苯基、苯氧基、苯硫基、苯甲酰基、氰基、-C(C＝O)C1-2-烷基、-C(C＝O)C1-2-烷基、-羧基、-CH(OH)(苯基)、-NRARB，其中RA、RB分别选自H、支链或非支链C1-4-烷基、-CH2-CH2-OH和未取代的苯基，
未取代噻唑基，
通式(A)基团，
Figure A038128850007C1
其中
n是1或2，
X表示CH或N，
Y表示CH2、O、N-RC、CH-OH或C(＝O)，
RC是H或支链或非支链C1-4-烷基，
式(B)的基团，
式(C)的基团，
Figure A038128850008C2
通式(D)的基团，
Figure A038128850008C3
其中RD是H或支链或非支链C1-4-烷基，
和通式(E)的基团，
Figure A038128850008C4
其中
RE表示H、支链或非支链C1-4-烷基或支链或非支链C1-4-烷氧基，
W表示在两个芳香环之间的键、CH2、CH-OH或C(＝O)，
Z表示CH2、O、S、CH-OH、C(＝O)或N-RF，其中RF表示H或支链或非支链C1-4-烷基。
8、权利要求1-5的任何之一的化合物，其特征在于其中R10和R11与桥氮原子一起形成饱和，6-元杂环，它至少被甲基单取代和/或与未取代或至少单取代的苯基-或环己基稠合，所述苯基-或环己基优选是至少被F和/或OCH3单取代。
9、权利要求1-8的任何之一的化合物，其特征在于其中R12表示氢、C1-4-烷基、环己基或苯基，优选H、CH3、C2H5或苯基。
10、权利要求1-9的任何之一的化合物，其特征在于其中R13表示氢、C1-4-烷基、环己基或苯基，优选H、CH3、C2H5或苯基。
11、权利要求1-10的任何之一的化合物，其特征在于其中R14表示氢、C1-4-烷基、环己基或苯基，优选H、CH3、C2H5或苯基。
12、权利要求1-11的任何之一的化合物，其特征在于其中R15和R16分别表示氢、C1-4-烷基、环己基和苯基，优选H、CH3、C2H5和苯基。
13、权利要求1-12的任何之一的化合物，其特征在于其中R17表示氢、C1-4-烷基、环己基或苯基，优选H、CH3、C2H5或苯基。
14、权利要求1-13的任何之一的化合物，其特征在于其中R18表示氢、C1-4-烷基或苯基，优选H、CH3或苯基。
15、权利要求1-14的任何之一的化合物，其特征在于其中基团R1、R2、R3、R4的至少两个，优选R2和R3不表示氢。
16、权利要求1-15的任何之一的化合物，其特征在于其中R5表示CH3或CH2CH5。
17、权利要求1-16的一个或多个化合物：
[1]2-[4-(2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-(9-氧代-9H-芴-2-基)-乙酰胺，
[2]2-[4-(2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-(9-氧代-9H-芴-3-基)-乙酰胺)，
[3]2-[4-(2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-(9-氧代-9H-芴-3-基)-乙酰胺盐酸盐，
[4]N-(4-苯甲酰基-苯基)-2-[4-(2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺，
[5]N-(4-苯甲酰基-苯基)-2-[4-(2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺盐酸盐，
[6]2-[4-(2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-(5-氧代-5，6，7，8-四氢萘-2-基)-乙酰胺盐酸盐，
[7]2-[4-(2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-(9-氧代-9H-芴-4-基)-乙酰胺盐酸盐，
[8]N-(3-苯甲酰基-苯基)-2-[4-(2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺盐酸盐，
[9]2-[4-(2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-(1-氧代-二氢化茚-5-基)-乙酰胺，
[10]2-[4-(2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-(1-氧代-二氢化茚-5-基)-乙酰胺盐酸盐，
[11]N-二氢化茚-5-基-2-[4-(2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺盐酸盐，
[12] N-(2-甲氧基-二苯并呋喃-3-基)-2-[4-(2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺盐酸盐)，
[13]N-(4-环己基-苯基)-2-[4-(2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺盐酸盐，
[14]1-{1-[2-(3，4-二氢-2H-喹啉-1-基)-2-氧代-乙基]哌啶-4-基}-1，4-二氢苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮盐酸盐，
[15]2-[4-(2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-(9-氧代-9H-芴-3-基)-2-苯基-乙酰胺盐酸盐，
[16]2-[4-(2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-(9-氧代-9H-芴-3-基)-丙酰胺盐酸盐，
[17]N-(9-乙基-9H-咔唑-3-基)-2-[4-(2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺，
[18]N-(9-乙基-9 H-咔唑-3-基)-2-[4-(2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺盐酸盐，
[19]2-[4-(6-甲基-2-氧代-4 H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-(9-氧代-9H-芴-3-基)-乙酰胺，
[20]2-[4-(6-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-(9-氧代-9H-芴-3-基)-乙酰胺盐酸盐，
[21]N-(9-乙基-9H-咔唑-3-基)-2-[4-(6-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺盐酸盐，
[22]N-(4-环己基-苯基)-2-[4-(6-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺，
[23]N-(4-环己基-苯基)-2-[4-(6-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺乙酰胺，
[24]N-(4-苯甲酰基-苯基)-2-[4-(6-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺盐酸盐，
[25]N-(9-甲基-9H-咔唑-3-基)-2-[4-(2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺盐酸盐，
[26]N-(9，10-二氧代-9，10-二氢蒽-2-基)-2-[4-(2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺盐酸盐，
[27]N-[4-(乙基-苯基-氨基)-苯基]-2-[4-(2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺盐酸盐，
[28]2-[4-(6-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-[4-(甲基-苯基-氨基)-苯基]-乙酰胺盐酸盐，
[29]2-[4-(2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-[4-苯氧基-苯基]-乙酰胺盐酸盐，
[30]N-[4-(异丙基-苯基-氨基)-苯基]-2-[4-(2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺盐酸盐，
[31]3-[4-(2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-(9-氧代-9H-芴-3-基)-丙酰胺盐酸盐，
[32]2-[4-(6-氯-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-(9-乙基-9H-咔唑-3-基)-乙酰胺盐酸盐，
[33]N-(4-氯-苯基)-2-[4-(2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺盐酸盐，
[34]2-[4-(6-氯-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-(4-氯-苯基)-乙酰胺盐酸盐，
[35]2-[4-(8-甲基-2-氧代-4 H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-(9-氧代-9H-芴-3-基)-乙酰胺盐酸盐，
[36]2-[4-(6-氯-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-(9-氧代-9H-芴-3-基)-乙酰胺盐酸盐，
[37]N-(9-羟基-9H-芴-3-基)-2-[4-(8-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺盐酸盐，
[38]N-(9-羟基-9H-芴-2-基)-2-[4-(2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺盐酸盐，
[39]2-[4-(6-氯-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-(9-羟基-9H-芴-3-基)-乙酰胺盐酸盐，
[40]N-(9-乙基-9H-咔唑-3-基)-2-[4-(8-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺盐酸盐，
[41]2-[4-(8-甲基-2-氧代-4 H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-(4-三氟甲基-苯基)-乙酰胺盐酸盐，
[42]2-[4-(8-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-苯基-乙酰胺盐酸盐，
[43]2-[4-(2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-(4-三氟甲基-苯基)-乙酰胺盐酸盐，
[44]2-[4-(6-氯-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-苯基-乙酰胺盐酸盐，
[45]2-[4-(6-氯-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-(4-三氟甲基-苯基)-乙酰胺盐酸盐，
[46]2-[4-(2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-苯基-乙酰胺盐酸盐，
[47]N-(4-氯-苯基)-2-[4-(8-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺盐酸盐，
[48]N-(4-氰基-苯基)-2-[4-(2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺盐酸盐，
[49]N-(4-氰基-苯基)-2-[4-(8-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺盐酸盐，
[50]2-[4-(6-氯-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-(4-氰基-苯基)-乙酰胺盐酸盐，
[51]N-(4-乙酰基-苯基)-2-[4-(2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺盐酸盐，
[52]2-[4-(8-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-(4-苯氧基-苯基)-乙酰胺盐酸盐，
[53]N-(4-乙酰基-苯基)-2-[4-(6-氯-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺盐酸盐，
[54]N-(4-乙酰基-苯基)-2-[4-(8-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺盐酸盐，
[55]2-[4-(6-氯-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-(4-苯氧基-苯基)-乙酰胺盐酸盐，
[56]N-(4-苯甲酰基-苯基)-2-[4-(8-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺盐酸盐，
[57]N-(4-苯甲酰基-苯基)-2-[4-(6-氯-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺盐酸盐，
[58]N-(2-氯-苯基)-2-[4-(6-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺，
[59]2-[4-(6-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-(2-三氟甲基-苯基)-乙酰胺，
[60]2-[4-(6-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-苯基-乙酰胺，
[61]N-(4-环己基-苯基)-2-[4-(8-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺盐酸盐，
[62]2-[4-(6-氯-2-氧代-4H-苯并[d[1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-(4-环己基-苯基)-乙酰胺盐酸盐，
[63]N-(2-苯甲酰基-苯基)-2-[4-(2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺盐酸盐，
[64]N-(2-苯甲酰基-苯基)-2-[4-(8-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺盐酸盐，
[65]N-(2-苯甲酰基-苯基)-2-[4-(6-氯-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺盐酸盐，
[66]N-(2-苯甲酰基-苯基)-2-[4-(6-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺，
[67]2-[4-(6-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-(4-苯氧基-苯基)-乙酰胺盐酸盐，
[68]N-(4-乙酰基-苯基)-2-[4-(6-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺盐酸盐，
[69]N-(9-羟基-9H-芴-3-基)-2-[4-(2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺盐酸盐，
[70]2-[4-(6-氯-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-(9-氧代-9H-芴-2-基)-乙酰胺盐酸盐，
[71]2-[4-(6-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-(9-氧代-9H-芴-2-基)-乙酰胺盐酸盐，
[72]2-[4-(8-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-(9-氧代-9H-芴-2-基)-乙酰胺盐酸盐，
[73]2-[4-(6-氯-2-氧代-4 H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-(9-羟基-9H-芴-2-基)-乙酰胺盐酸盐，
[74]N-(9-羟基-9 H-芴-2-基)-2-[4-(6-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺盐酸盐，
[75]N-(9-羟基-9H-芴-2-基)-2-[4-(8-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺盐酸盐，
[76]N-(9-羟基-9H-芴-3-基)-2-[4-(6-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺盐酸盐，
[77]N-(4-环己基-苯基)-2-[4-(7-氟-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺盐酸盐，
[78]N-(9-乙基-9H-咔唑-3-基)-2-[4-(5-氟-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺盐酸盐，
[79]N-(9-乙基-9H-咔唑-3-基)-2-[4-(6-甲氧基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺盐酸盐，
[80]N-(9-乙基-9H-咔唑-3-基)-2-[4-(7-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺盐酸盐，
[81]2-[4-(5-氯-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-(9-乙基-9H-咔唑-3-基)乙酰胺盐酸盐，
[82]2-[4-(5-氟-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-(4-苯氧基-苯基)-乙酰胺盐酸盐，
[83]2-[4-(6-甲氧基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-(9-氧代-9H-芴-3-基)-乙酰胺，
[84]N-二苯并呋喃-2-基-2-[4-(8-甲氧基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺，
[85]2-[4-(7-氯-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-二苯并呋喃-2-基-乙酰胺，
[86]2-[4-(6-氟-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-(9-氧代-9H-芴-3-基)-乙酰胺，
[87]2-[4-(7-氟-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-(9-羟基-9H-芴-3-基)-乙酰胺，。
[88]N-(9H-咔唑-3-基)-2-[4-(5-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺，
[89]N-(9H-咔唑-3-基)-2-[4-(5-氟-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺，
[90]N-(9H-咔唑-3-基)-2-[4-(6-甲氧基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺，
[91]N-(9-乙基-9H-咔唑-3-基)-2-[4-(5-甲氧基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺。
[92]2-[4-(5-甲氧基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-(4-苯氧基-苯基)-乙酰胺，
[93]N-(9-羟基-9 H-芴-3-基)-2-[4-(7-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺，
[94]N-(9-羟基-9H-芴-3-基)-2-[4-(8-甲氧基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺，
[95]N-二苯并呋喃-2-基-2-[4-(5-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺，
[96]N-[4-(乙基-苯基-氨基)-苯基]-2-[4-(7-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺，
[97]N-(9 H-咔唑-3-基)-2-[4-(8-氯-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺，
[98]N-[4-(乙基-苯基-氨基)]-2-[4-(8-甲氧基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺，
[99]N-(9-羟基-9H-芴-4-基)-2-[4-(2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺，
[100]N-[4-(羟基-苯基-甲基)]-2-[4-(2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺，
[101]N-[4-氯-2-(2-氯-苯甲酰基)-苯基]-2-[4-(6-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺，
[102]N-[4-氯-2-(2-氯-苯甲酰基)-苯基]-2-[4-(2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺盐酸盐，
[103]N-[4-氯-2-(2-氯-苯甲酰基)-苯基]-2-[4-(8-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺盐酸盐，
[104]N-[4-氯-2-(2-氯-苯甲酰基)-苯基]-2-[4-(6-氯-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺盐酸盐，
[105]2-[4-(7-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-噻唑-2-基-乙酰胺，
[106]2-[4-(6-氟-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-噻唑-2-基-乙酰胺，
[107]N-二苯并噻吩-2-基-2-[4-(5-甲氧基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺，
[108]2-[4-(7-氯-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-二苯并噻吩-2-基-乙酰胺，
[109]2-[4-(5-羟基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-(4-苯氧基-苯基)-乙酰胺，
[110]1-{1-[2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-氧代-乙基]-哌啶-4-基}-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮盐酸盐，
[111]2-[4-(6-氟-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-喹啉-6-基-乙酰胺，
[112]2-[4-(6-甲氧基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-喹啉-6-基-乙酰胺，
[113]2-[4-(6-氯-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-喹啉-6-基-乙酰胺，
[114]2-[4-(6-氟-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-(2-甲基-苯并噻唑-5-基)-乙酰胺，
[115]2-[4-(6-氯-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-(2-甲基-苯并噻唑-5-基)-乙酰胺，
[116]2-[4-(6-甲氧基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-(2-甲基-苯并噻唑-5-基)-乙酰胺，
[117]N-(3-二甲基氨基-苯基)-2-[4-(2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺，
[118]N-(4-二甲基氨基-苯基)-2-[4-(2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺，
[119]N-(3-二甲基氨基-苯基)-2-[4-(8-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺，
[120]N-(4-二甲基氨基-苯基)-2-[4-(8-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺，
[121]N-(3-二甲基氨基-苯基)-2-[4-(6-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺，
[122]N-(4-二甲基氨基-苯基)-2-[4-(6-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺，
[123]N-(4-二乙基氨基-苯基)-2-[4-(2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺，
[124]2-{2-[4-(2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰基氨基}-苯甲酸甲酯，
[125]2-{2-[4-(8-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰基氨基}-苯甲酸甲酯，
[126]N-(2-甲氧基-二苯并呋喃-3-基)-2-[4-(2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺盐酸盐，
[127]N-2-[4-(6-氯-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-(2-甲氧基-二苯并呋喃-3-基)-乙酰胺盐酸盐，
[128]2-{2-[4-(6-氯-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰基氨基}-苯甲酸甲酯，
[129]2-{2-[4-(6-甲基-2-氧代-4 H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰基氨基}-苯甲酸甲酯，
[130]2-[4-(6-氯-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-(4-二乙基氨基-苯基)-乙酰胺二盐酸盐，
[131]2-[4-(6-氯-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-{4-[乙基-(2-羟基-乙基)-氨基]-苯基}乙酰胺二盐酸盐，
[132]N-{4-[乙基-(2-羟基-乙基)-氨基]-苯基}-2-[4-(6-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺二盐酸盐，
[133]N-(4-二乙基氨基-苯基)-2-[4-(6-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺二盐酸盐，
[134]N-(4-二乙基氨基-苯基)-2-[4-(8-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺二盐酸盐，
[135]N-{4-[乙基-(2-羟基-乙基)-氨基]-苯基}-2-[4-(8-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺二盐酸盐，
[136]N-苯并[1，3]二氧杂环戊-5-基-2-[4-(2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺，
[137]N-苯并[1，3]二氧杂环戊-5-基-2-[4-(6-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺，
[138]N-苯并[1，3]二氧杂环戊-5-基-2-[4-(6-氯-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺，
[139]N-苯并[1，3]二氧杂环戊-5-基-2-[4-(8-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺，
[140]N-{4-[乙基-(2-羟基-乙基)-氨基]-苯基}-2-[4-(2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺二盐酸盐，
[141]2-[4-(6-氯-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-(4-二甲基氨基-苯基)-乙酰胺二盐酸盐，
[142]N-(9-羟基-9H-芴-3-基)-2-[4-(4-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺，
[143]N-(9-乙基-9H-咔唑-3-基)-2-[4-(4-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺，
[144]2-[4-(4-甲基-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-(4-苯氧基-苯基)-乙酰胺，
[145]2-{2-[4-(2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰基氨基}-苯甲酸，
[146]1-{1-[2-(6-氟-2-甲基-3，4-二氢-1H-喹啉-1-基)-2-氧代-乙基]-哌啶-4-基}-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮，
[147]6-氯-1-{1-[2-(6-氟-2-甲基-3，4-二氢-1H-喹啉-1-基)-2-氧代-乙基]-哌啶-4-基}-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮，
[148]1-{1-[2-(6-氟-2-甲基-3，4-二氢-1H-喹啉-1-基)-2-氧代-乙基]-哌啶-4-基}-6-甲基-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮，
[149]1-{1-[2-(6-氟-2-甲基-3，4-二氢-1H-喹啉-1-基)-2-氧代-乙基]-哌啶-4-基}-8-甲基-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮，
[150]1-{1-[2-(6-甲氧基-2，2，4-三甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-基)-2-氧代-乙基]-哌啶-4-基}-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮，
[151]6-氯-1-{1-[2-(6-甲氧基-2，2，4-三甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-基)-2-氧代-乙基]-哌啶-4-基}-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮，
[152]1-{1-[2-(6-甲氧基-2，2，4-三甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-基)-2-氧代-乙基]-哌啶-4-基}-8-甲基-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮，
[153]1-{1-[2-(6-甲氧基-2，2，4-三甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-基)-2-氧代-乙基]-哌啶-4-基}-6-甲基-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮，
[154]N-(9-羟基-9H-芴-3-基)-2-[4-(2-氧代-7-三氟甲基-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺，
[155]N-(9H-咔唑-3-基)-2-[4-(2-氧代-7-三氟甲基-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺，
[156]2-[4-(2-氧代-7-三氟甲基-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-(4-苯氧基-苯基)-乙酰胺，
[157]N-(9-乙基-9H-咔唑-3-基)-2-[4-(2-氧代-7-三氟甲基-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺，
[158]2-4-(6，7-二氟-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-(9-羟基-9H-芴-3-基)-乙酰胺，
[159]N-(9 H-咔唑-3-基)-2-[4-(6，7-二氟-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-乙酰胺，
[160]2-4-(6，7-二氟-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-(4-苯氧基-苯基)-乙酰胺，
[161]2-4-(6，7-二氟-2-氧代-4H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-(9-乙基-9H-咔唑-3-基)-乙酰胺，
[162]2-[4-(4-甲基-2-氧代-4 H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-(9-氧代-9H-芴-3-基)-乙酰胺，
[163]2-[4-(6-氯-2-氧代-4 H-苯并[d][1，3]噁嗪-1-基)-哌啶-1-基]-N-(3-二甲基氨基-苯基)-乙酰胺。
18、制备权利要求1-17的苯并噁嗪酮衍生的化合物的方法，其特征在于使通式(II)的至少一种化合物：
其中R10和R11具有权利要求1中给出的含义，在合适的反应介质中和在至少一种碱和/或至少一种辅助试剂存在下与通式(III)的至少一种化合物反应：
Figure A038128850020C2
其中A具有权利要求1中给出的含义，F表示卤素、羟基或O-酰基，G表示卤素，优选氯，使所得到的通式(IV)化合物：
其中A、G、R10和R11具有如上给出的定义，在合适的反应介质中，任选在至少一种碱和/或至少一种辅助试剂存在下，与通式(V)的至少一种哌啶化合物和/或其盐，优选盐酸盐反应：
Figure A038128850021C1
其中R1-R9具有权利要求1中给出的含义。
19、制备权利要求1-17的苯并噁嗪酮衍生的化合物生物学可接受的盐的方法，其特征在于使至少一种带有至少一个碱性基团的通式(I)化合物与至少一种酸，优选无机或有机酸，优选在合适反应介质存在下反应。
20、制备权利要求1-17的苯并噁嗪酮衍生的化合物生物学可接受的盐的方法，其特征在于使至少一种带有至少一个酸性基团的通式(I)的化合物与至少一种碱，优选在合适反应介质存在下反应。
21、权利要求18的通式(V)化合物：
[1]6-甲基-1-(哌啶-4-基)-1，4-二氢-2H-3，1-苯并噁嗪-2-酮，
[2]7-甲基-1-(哌啶-4-基)-1，4-二氢-2H-3，1-苯并噁嗪-2-酮，
[3]8-甲基-1-(哌啶-4-基)-1，4-二氢-2H-3，1-苯并噁嗪-2-酮，
[4]5-氯-1-(哌啶-4-基)-1，4-二氢-2H-3，1-苯并噁嗪-2-酮，
[5]6-氯-1-(哌啶-4-基)-1，4-二氢-2H-3，1-苯并噁嗪-2-酮，
[6]8-氯-1-(哌啶-4-基)-1，4-二氢-2H-3，1-苯并噁嗪-2-酮，
[7]6-氟-1-(哌啶-4-基)-1，4-二氢-2H-3，1-苯并噁嗪-2-酮，
[8]7-氟-1-(哌啶-4-基)-1，4-二氢-2H-3，1-苯并噁嗪-2-酮，
[9]5-甲氧基-1-(哌啶-4-基)-1，4-二氢-2H-3，1-苯并噁嗪-2-酮，
[10]6-甲氧基-1-(哌啶-4-基)-1，4-二氢-2H-3，1-苯并噁嗪-2-酮，
[11]5-羟基-1-(哌啶-4-基)-1，4-二氢-2H-3，1-苯并噁嗪-2-酮，
[12]6-羟基-1-(哌啶-4-基)-1，4-二氢-2H-3，1-苯并噁嗪-2-酮，
[13]8-羟基-1-(哌啶-4-基)-1，4-二氢-2H-3，1-苯并噁嗪-2-酮，
[14]6，7-二氟-1-哌啶-4-基-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮，和
[15]1-哌啶-4-基-7-三氟甲基-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮，
任选其盐的形式。
22、药物，其含有至少一种权利要求1-17的任何之一的苯并噁嗪酮衍生的化合物，任选以其立体异构体，优选对映体或非对映体之一的形式，它们的外消旋体或以任何混合比率的至少两种立体异构体的混合物形式，或其各自生理学可接受的盐或溶剂化物，和任选一种或多种可药用的辅料。
23、权利要求22的药物，用于调节神经肽Y受体，优选神经肽Y5(NPY5)受体、用于调节食物摄取，优选用于预防和/或治疗食物摄取疾病，优选肥胖、厌食或易饿病、用于预防和/或治疗末梢神经系统疾病、中枢神经系统疾病、糖尿病、关节炎、癫痫症、焦虑、压抑、认知疾病，优选记忆疾病、心血管疾病、疼痛、高血压综合症、炎性疾病或免疫疾病。
24、权利要求1-17的任何之一的至少一种苯并噁嗪酮衍生的化合物，任选以其立体异构体，优选对映体或非对映体之一的形式，它们的外消旋体或以其任何混合比率的至少两种立体异构体的混合物形式，或其各自生理学可接受的盐或溶剂化物用于制备用于调节神经肽Y受体，优选神经肽Y5(NPY5)受体的药物的用途。
25、权利要求1-17的任何之一的至少一种苯并噁嗪酮衍生的化合物，任选以其立体异构体，优选对映体或非对映体之一的形式，它们的外消旋体或以其任何混合比率的至少两种立体异构体的混合物形式，或其各自生理学可接受的盐或溶剂化物用于制备具有神经肽Y5(NPY5)受体拮抗性质的药物的用途。
26、权利要求1-17的任何之一的至少一种苯并噁嗪酮衍生的化合物，任选以其立体异构体，优选对映体或非对映体之一的形式，它们的外消旋体或以其任何混合比率的至少两种立体异构体的混合物形式，或其各自生理学可接受的盐或溶剂化物用于制备用于预防和/或治疗食物摄取疾病，优选肥胖、厌食或易饿病的药物的用途。
27、权利要求1-17的任何之一的至少一种苯并噁嗪酮衍生的化合物，任选以其立体异构体，优选对映体或非对映体之一的形式，它们的外消旋体或以其任何混合比率的至少两种立体异构体的混合物形式，或其各自生理学可接受的盐或溶剂化物用于制备用于预防和/或治疗末梢神经系统疾病的药物的用途。
28、权利要求1-17的任何之一的至少一种苯并噁嗪酮衍生的化合物，任选以其立体异构体，优选对映体或非对映体之一的形式，它们的外消旋体或以其任何混合比率的至少两种立体异构体的混合物形式，或其各自生理学可接受的盐或溶剂化物用于制备用于预防和/或治疗中枢神经系统疾病的药物的用途。
29、权利要求1-17的任何之一的至少一种苯并噁嗪酮衍生的化合物，任选以其立体异构体，优选对映体或非对映体之一的形式，它们的外消旋体或以其任何混合比率的至少两种立体异构体的混合物形式，或其各自生理学可接受的盐或溶剂化物用于制备用于预防和/或治疗焦虑的药物的用途。
30、权利要求1-17的任何之一的至少一种苯并噁嗪酮衍生的化合物，任选以其立体异构体，优选对映体或非对映体之一的形式，它们的外消旋体或以其任何混合比率的至少两种立体异构体的混合物形式，或其各自生理学可接受的盐或溶剂化物用于制备用于预防和/或治疗压抑的药物的用途。
31、权利要求1-17的任何之一的至少一种苯并噁嗪酮衍生的化合物，任选以其立体异构体，优选对映体或非对映体之一的形式，它们的外消旋体或以其任何混合比率的至少两种立体异构体的混合物形式，或其各自生理学可接受的盐或溶剂化物用于制备用于预防和/或治疗认知疾病，优选记忆疾病的药物的用途。
32、权利要求1-17的任何之一的至少一种苯并噁嗪酮衍生的化合物，任选以其立体异构体，优选对映体或非对映体之一的形式，它们的外消旋体或以其任何混合比率的至少两种立体异构体的混合物形式，或其各自生理学可接受的盐或溶剂化物用于制备用于预防和/或治疗心血管疾病的药物的用途。
33、权利要求1-17的任何之一的至少一种苯并噁嗪酮衍生的化合物，任选以其立体异构体，优选对映体或非对映体之一的形式，它们的外消旋体或以其任何混合比率的至少两种立体异构体的混合物形式，或其各自生理学可接受的盐或溶剂化物用于制备用于预防和/或治疗疼痛的药物的用途。
34、权利要求1-17的任何之一的至少一种苯并噁嗪酮衍生的化合物，任选以其立体异构体，优选对映体或非对映体之一的形式，它们的外消旋体或以其任何混合比率的至少两种立体异构体的混合物形式，或其各自生理学可接受的盐或溶剂化物用于制备用于预防和/或治疗高血压综合症的药物的用途。
35、权利要求1-17的任何之一的至少一种苯并噁嗪酮衍生的化合物，任选以其立体异构体，优选对映体或非对映体之一的形式，它们的外消旋体或以其任何混合比率的至少两种立体异构体的混合物形式，或其各自生理学可接受的盐或溶剂化物用于制备用于预防和/或治疗炎性疾病的药物的用途。
36、权利要求1-17的任何之一的至少一种苯并噁嗪酮衍生的化合物，任选以其立体异构体，优选对映体或非对映体之一的形式，它们的外消旋体或以其任何混合比率的至少两种立体异构体的混合物形式，或其各自生理学可接受的盐或溶剂化物用于制备用于预防和/或治疗免疫疾病的药物的用途。
37、权利要求1-17的任何之一的至少一种苯并噁嗪酮衍生的化合物，任选以其立体异构体，优选对映体或非对映体之一的形式，它们的外消旋体或以其任何混合比率的至少两种立体异构体的混合物形式，或其各自生理学可接受的盐或溶剂化物用于制备用于预防和/或治疗糖尿病的药物的用途。
38、权利要求1-17的任何之一的至少一种苯并噁嗪酮衍生的化合物，任选以其立体异构体，优选对映体或非对映体之一的形式，它们的外消旋体或以其任何混合比率的至少两种立体异构体的混合物形式，或其各自生理学可接受的盐或溶剂化物用于制备用于预防和/或治疗癫痫症的药物的用途。
39、权利要求1-17的任何之一的至少一种苯并噁嗪酮衍生的化合物，任选以其立体异构体，优选对映体或非对映体之一的形式，它们的外消旋体或以其任何混合比率的至少两种立体异构体的混合物形式，或其各自生理学可接受的盐或溶剂化物用于制备用于预防和/或治疗关节炎的药物的用途。
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