KR20050008679A - 벤조옥사지논-유도 화합물, 그 제조방법 및 약제로서의 용도 - Google Patents

벤조옥사지논-유도 화합물, 그 제조방법 및 약제로서의 용도 Download PDF

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Abstract

본 발명은 일반식 (I)의 벤조옥사지논-유도 화합물, 이의 제조방법, 이들 화합물을 포함하는 약제, 및 인간 및 동물의 치료를 위한 약제의 제조를 위한 이들의 용도에 관한 것이다.

Description

벤조옥사지논-유도 화합물, 그 제조방법 및 약제로서의 용도{Benzoxazinone-derived compounds, their preparation and use as medicaments}
돼지 뇌 추출물에서 최초로 단리된(Tatemoto et.al. Nature 1982, 296, 659), 뉴로펩티드 Y(NPY)는 췌장 폴리펩티드의 페밀리에 속하는 36-아미노산 펩티드이고, 그리고 뇌에서 그리고 중추신경계에서 가장 풍부한 펩티드중 하나이다. 또한, NPY는 또한 말초신경계의 여러 부분에도 또한 분포되어 있다.
몇몇 연구는 음식물 섭취 조절에서 그리고 특히 비만, 식용 부진 및 다식증과 같은 음식물 역기능에서 NPY의 중요한 역할을 제시한다. 구체적으로, NPY는 음식물 섭취의 강력한 자극제이다. 따라서, 식욕은 NPY가 배부른 마우스들의 CNS로 직접적으로 주입될때, 명백히 증가된다 (Clark J. T. et. al. Endocrinology 1984, 115, 427; Levine A. S, et. al. Proc. Nat. Acad. Sci. USA 1985, 82, 3940). 반면에, NPY는 예를들면, 기억과 같은 인식 기능 조절에서 역할을 하고 (Food J. F. et. al. Brain Res. 1987, 421, 280; Redrobe J.P. et. Al. Brain Res. 1999, 848,153), 불안 (Heilig M. et. al. Reg. Peptides 1992, 41, 61) 및 우울증 (Heilig M. et. al. Eur. J. Pharmacol. 1988, 147, 465) 진행에 활성이다.
NPY는 또한 말초계에 분포되어 있다. 몇몇 연구는 이것이 그 중에서도 과민 (Michal M.C:et.al. J.Hypertens. 1995, 13, 153) 및 진통 (Gehlert D.R. Life Sci. 1994, 55, 551) 과정에 연관되어 있다는 것을 제시한다.
NPY-결합 수용체를 구성하는 내인성 펩티드들은 광범위하게 연구되어 왔다. 몇몇은 클론되고 발현되었다. 현재, 6개의 상이한 수용체 서브타입, Y1 내지 Y6이 인정되고 있다 (Hispkind P.A.et.al. Annu.Rep.Med.Chem.1996, 31, 1:Grunemar L. et.al. TIPS Reviews., 15, 153). 각각의 NPY 수용체 서브타입은 일반적으로 상이한 생물학적 활성에 관련되어 있다. 예를들면, Y2 수용체는 래트에서 경련의 유발에 관련되어 있다 (Dumont Y. et.al. Brit.J.Pharmacol. 2000, 129, 1075).
가장 최근에 확인된 수용체는 Y5이다 (Hu et.al. J.Biol.Chem. 1996, 271, 26315). Y5 수용체가 다른 수용체 서브타입에 비교할때 음식물 섭취에 관련된 독특한 약리학적 프로파일을 갖는다는 증거가 있다. [D-Trp32]NPY 펩티드, Y1 수용체에 친화성이 없는 선택적인 Y5-수용체 아고니스트가 래트에서 음식물 섭취를 자극한다 (Cerald C. etal. Nature, 1996, 382, 168)는 사실은, Y5 수용체가 지나친 음식 소비에 관련된다는 가설을 뒷받침한다. 결과적으로, Y5 수용체 길항 화합물이 음식물 섭취를 저해하는 것에 효과적이고, 비만 또는 음식물 섭취의 장애, 특히 식욕부진 또는 폭식증, 또는 당뇨, 관절염 또는 간질과 같은 질환의 조절에 매우 유용할 것이다.
몇몇 NPY5 비-펩티드 길항제는 기재되어 왔다. 따라서, 2-아미노퀴나졸린 유도체 [PCT 국제출원 WO9720823, 1997 (Novatis AG)], 술폰아미드 [PCT 국제출원 WO9719682, 1997 (Synaptic Pharmaceutical Corp.)], 피라졸 [PCT 국제출원 WO9824768, 1998 (Banyu pharmaceutical Co., Ltd)], 아미노피리딘 [PCT 국제출원 WO9840356, 1998 (Banyu pharmaceutical Co., Ltd)], N-아르알킬-2-테트라린아민 [PCT 국제출원 WO0020376, 2000 (Ortho McNeil pharmaceutical Inc.)], 몇몇 아미드 [PCT 국제출원 WO9835957, 1998 (Bayer Corp.)], 피리딘 및 피리미딘 유도체 [PCT 국제출원 WO9940091, 1999 (Amgen Inc.)], 카바졸 [PCT 국제출원 WO0107409, 2001 (Astra Zeneca AB.)], 및 스피로이소퀴놀리논 [PCT 국제출원 WO0113917, 2001 (Bristol-Myers Squibb Co.)]가 제조되었다.
NPY 수용체에 관련된 생물학적 활성을 갖는 벤조옥사지논 유도체는 종래 문헌에는 개시되어 있지 않다. 생물학적 활성을 갖는 벤조옥사지논 유도체의 유일한 배경은 염증, 면역 또는 심장혈관 질환의 치료에 유용한 P2X7-수용체 길항체 [PCT 국제출원 WO01044213, 2001 (Astrazeneca AB)], 산과에 유용한 옥시토닌 수용체 길항제 [PCT 국제출원 WO9725992, 1997 (Merck Co., Inc.)],α1c 아드레날린 수용체 길항제 [PCT 국제출원 WO9528397, 1955 (Merck Co., Inc.)], 또는 파르네실프로테인트랜스퍼라제 효소 저해제 [PCT 국제출원 WO9738665, 1997 (Merck Co., Inc.)]이다.
본 발명은 일반식(I)의 벤조옥사지논-유도 화합물, 그들의 제조방법, 인간 또는 동물의 치료용 약제의 제조를 위한 그들의 용도 뿐만 아니라 이들 화합물을 포함하는 약제에 관한 것이다.
따라서, 본 발명의 목적은 특히 약제의 활성성분으로서 적합한, 바람직하기는 뉴로펩티드 Y 수용체의 조절을 위한 약제, 특히 바람직하기는 음식물 섭취, 바람직하기는 비만, 식욕부진, 폭식증 또는 당뇨병과 같은 음식 섭취의 장애의 예방 및/또는 치료, 말초신경계의 장애, 중추신경계의 장애, 불안, 우울증, 인식 장애, 바람직하기는 기억 장애, 심장혈관 질환, 통증, 간질, 관절염, 과민증, 염증 질환, 면역 질환 및 인간을 포함한 포유동물에서 NPY5 매개된 그 외 장애의 예방 및/또는 치료를 위한 뉴로펩티드 Y5(NPY5) 수용체의 조절을 위한 약제에 적합한 신규한 화합물을 제공하는 것이다.
상기 목적은 하기 일반식 (I)의 벤조옥사지논-유도 화합물, 임의로 이의 입체 이성질체, 바람직하기는 거울상 이성질체 또는 부분 입체 이성질체 중의 하나의 형태, 이의 라세미체 또는 입체 이성질체들의 둘 이상의, 바람직하기는 거울상 이성질체들 또는 부분 입체 이성질체들의 임의의 혼합비로 혼합된 형태, 또는 이의 생리학적으로 허용가능한 염, 또는 이의 용매화물을 제공함에 의해 달성된다:
(I)
상기 식에서,
R1, R2, R3, R4는 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 분지되지 않은 또는 분지된, 포화 또는 불포화 임의로 적어도 모노-치환된 지방족 라디칼, 포화 또는 불포화, 임의로 적어도 모노-치환된 알킬렌기를 통해 결합될 수 있고 그리고/또는 임의로 적어도 모노-치환된 모노- 또는 폴리시클릭 링-계와 축합될 수 있는, 시클로지방족 라디칼을 함유하는 링 멤버로서의 임의로 적어도 하나의 헤테로원자, 임의로 적어도 모노-치환된 알킬렌기를 통해 결합될 수 있고 그리고/또는 임의로 적어도 모노-치환된 모노- 또는 폴리시클릭 링-계와 축합될 수 있는 임의로 적어도 모노-치환된 아릴- 또는 헤테로아릴 라디칼, 니트로, 시아노, -OR12, -OC(=O)R13, -SR14, -SOR14, -SO2R14, -NH-SO2R14, -SO2NH2및 -NR15R16모이어티로 구성되는 군으로부터 선택되고,
R5는 수소, 분지되지 않은 또는 분지된, 포화 또는 불포화, 임의로 적어도 모노-치환된 지방족 라디칼 또는 포화 또는 불포화, 임의로 적어도 모노-치환된, 시클로지방족 라디칼을 함유하는 링 멤버로서의 임의로 적어도 하나의 헤테로원자를 나타내고,
R6, R7, R8, R9는 각각 독립적으로 수소, 분지되지 않은 또는 분지된, 포화 또는 불포화, 임의로 적어도 모노-치환된 지방족 라디칼, 포화 또는 불포화 임의로 적어도 모노-치환된, 시클로지방족 라디칼을 함유하는 링 멤버로서의 임의로 적어도 하나의 헤테로원자, 시아노 및 COOR17모이어티로 구성되는 군으로부터 선택되고,
A는 가교 멤버 -CHR18- 또는 -CHR18-CH2-를 나타내고,
R10은 수소, 분지되지 않은 또는 분지된, 포화 또는 불포화, 임의로 적어도 모노-치환된 지방족 라디칼, 포화 또는 불포화, 임의로 적어도 모노-치환된, 시클로지방족 라디칼을 함유하는 링 멤버로서의 임의로 적어도 하나의 헤테로원자, 또는 임의로 적어도 모노-치환된 알킬렌기를 통해 결합될 수 있고 그리고/또는 임의로 적어도 모노-치환된 모노- 또는 폴리시클릭 링-계와 축합될 수 있는 임의로 적어도 모노-치환된 아릴- 또는 헤테로아릴 라디칼을 나타내고,
R11은 분지되지 않은 또는 분지된, 포화 또는 불포화, 임의로 적어도 모노-치환된 지방족 라디칼, 포화 또는 불포화, 임의로 적어도 모노-치환된 알킬렌기를 통해 결합될 수 있고 그리고/또는 임의로 적어도 모노-치환된 모노- 또는 폴리시클릭 링-계와 축합될 수 있는, 시클로지방족 라디칼을 함유하는 링 멤버로서의 임의로 적어도 하나의 헤테로원자, 또는 임의로 적어도 모노-치환된 알킬렌기를 통해 결합될 수 있고 그리고/또는 임의로 적어도 모노-치환된 모노- 또는 폴리시클릭 링-계와 축합될 수 있는 임의로 적어도 모노-치환된 아릴- 또는 헤테로아릴 라디칼을 나타내고,
또는 R10및 R11은 가교화 질소 원자와 함께, 적어도 하나의 링-멤버로서의 추가의 헤테로원자를 함유할 수 있고 그리고/또는 임의로 적어도 모노-치환된 모노- 또는 폴리시클릭 링-계와 축합될 수 있는 임의로 적어도 모노-치환된, 포화, 불포화 또는 방향족 헤테로시클릭 링을 형성하고,
R12는 수소, 분지되지 않은 또는 분지된, 포화 또는 불포화, 임의로 적어도 모노-치환된 지방족 라디칼, 포화 또는 불포화, 임의로 적어도 모노-치환된 알킬렌기를 통해 결합될 수 있고 그리고/또는 임의로 적어도 모노-치환된 모노- 또는 폴리시클릭 링-계와 축합될 수 있는, 시클로지방족 라디칼을 함유하는 링 멤버로서의 임의로 적어도 하나의 헤테로원자, 또는 임의로 적어도 모노-치환된 알킬렌기를 통해 결합될 수 있고 그리고/또는 임의로 적어도 모노-치환된 모노- 또는 폴리시클릭 링-계와 축합될 수 있는 임의로 적어도 모노-치환된 아릴- 또는 헤테로아릴 라디칼을 나타내고,
R13은 수소, 분지되지 않은 또는 분지된, 포화 또는 불포화, 임의로 적어도 모노-치환된 지방족 라디칼, 포화 또는 불포화, 임의로 적어도 모노-치환된 알킬렌기를 통해 결합될 수 있고 그리고/또는 임의로 적어도 모노-치환된 모노- 또는 폴리시클릭 링-계와 축합될 수 있는, 시클로지방족 라디칼을 함유하는 링 멤버로서의 임의로 적어도 하나의 헤테로원자, 또는 임의로 적어도 모노-치환된 알킬렌기를 통해 결합될 수 있고 그리고/또는 임의로 적어도 모노-치환된 모노- 또는 폴리시클릭 링-계와 축합될 수 있는 임의로 적어도 모노-치환된 아릴- 또는 헤테로아릴 라디칼을 나타내고,
R14는 분지되지 않은 또는 분지된, 포화 또는 불포화, 임의로 적어도 모노-치환된 지방족 라디칼, 포화 또는 불포화, 임의로 적어도 모노-치환된 알킬렌기를 통해 결합될 수 있고 그리고/또는 임의로 적어도 모노-치환된 모노- 또는 폴리시클릭 링-계와 축합될 수 있는, 시클로지방족 라디칼을 함유하는 링 멤버로서의 임의로 적어도 하나의 헤테로원자, 또는 임의로 적어도 모노-치환된 알킬렌기를 통해 결합될 수 있고 그리고/또는 임의로 적어도 모노-치환된 모노- 또는 폴리시클릭 링-계와 축합될 수 있는 임의로 적어도 모노-치환된 아릴- 또는 헤테로아릴 라디칼을 나타내고,
R15및 R16은 각각 독립적으로 수소, 분지되지 않은 또는 분지된, 포화 또는 불포화, 임의로 적어도 모노-치환된 지방족 라디칼, 포화 또는 불포화, 임의로 적어도 모노-치환된 알킬렌기를 통해 결합될 수 있고 그리고/또는 임의로 적어도 모노-치환된 모노- 또는 폴리시클릭 링-계와 축합될 수 있는, 시클로지방족 라디칼을 함유하는 링 멤버로서의 임의로 적어도 하나의 헤테로원자, 또는 임의로 적어도 모노-치환된 알킬렌기를 통해 결합될 수 있고 그리고/또는 임의로 적어도 모노-치환된 모노- 또는 폴리시클릭 링-계와 축합될 수 있는 임의로 적어도 모노-치환된 아릴- 또는 헤테로아릴 라디칼로 구성되는 군으로부터 선택되고,
또는 R15및 R16은 가교화 질소 원자와 함께, 적어도 모노-치환될 수 있고 그리고/또는 적어도 하나의 추가의 링 멤버로서의 헤테로원자를 함유하는 포화, 불포화 또는 방향족 헤테로시클릭 링을 형성하고,
R17은 수소, 분지되지 않은 또는 분지된, 포화 또는 불포화, 임의로 적어도 모노-치환된 지방족 라디칼, 임의로 적어도 모노-치환된 시클로지방족 라디칼을 함유하는 링 멤버로서의 임의로 적어도 하나의 헤테로원자, 또는 임의로 적어도 모노-치환된 알킬렌기를 통해 결합될 수 있고 그리고/또는 임의로 적어도 모노-치환된 모노- 또는 폴리시클릭 링-계와 축합될 수 있는 임의로 적어도 모노-치환된 아릴- 또는 헤테로아릴 라디칼을 나타내고,
R18은 수소, 분지되지 않은 또는 분지된, 포화 또는 불포화, 임의로 적어도 모노-치환된 지방족 라디칼, 임의로 적어도 모노-치환된 시클로지방족 라디칼을 함유하는 링 멤버로서의 임의로 적어도 하나의 헤테로원자, 또는 임의로 적어도 모노-치환된 알킬렌기를 통해 결합될 수 있고 그리고/또는 임의로 적어도 모노-치환된 모노- 또는 폴리시클릭 링-계와 축합될 수 있는 임의로 적어도 모노-치환된 아릴-또는 헤테로아릴 라디칼을 나타낸다.
본 발명에 따른 모노- 또는 폴리시클릭 링-계는 포화, 불포화 또는 방향족일 수 있는 모노- 또는 폴리시클릭 하이드로카본 링-계를 의미한다. 만약 링-계가 폴리시클릭이면, 이의 상이한 링들의 각각은 상이한 포화 정도 즉, 그것은 포화, 불포화 또는 방향족일 수 있다. 임의로 모노- 또는 폴리시클릭 링-계 의 각각의 링은 동일하거나 상이할 수 있고 N, O, S 및 P로 이루어진 군으로부터 바람직하기는 N, O 및 S로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있는 링 멤버로서의 하나 이상의 헤테로원자를 함유할 수 있다. 바람직하기는 폴리시클릭 링-계는 축합되는 두개의 링을 포함할 수 있다. 모노- 또는 폴리시클릭 링-계의 링들은 바람직하기는 5- 또는 6-원이다.
만약 치환체 R1-R18중 하나 이상이, 하나 이상의 치환체에 의해 치환되는 지방족 라디칼을 나타내는 경우라면, 이들 치환체 각각은 하이드록시, 할로겐, 분지된 또는 분지되지 않은 C1-4-알콕시, 분지된 또는 분지되지 않은 C1-4-퍼플루오로알콕시, 분지된 또는 분지되지 않은 C1-4-퍼플루오로알킬, 아미노, 카복시, 아미도, 시아노, 니트로, -SO2NH2-, -CO-C1-4-알킬, -SO-C1-4-알킬, -SO2-C1-4-알킬, -NH-SO2-C1-4-알킬로 이루어지는 군으로부터 선택되고, 여기서 상기 C1-4-알킬은 각각의 경우에서 분지되거나 분지되지 않은, 치환되지 않은 또는 적어도 모노-치환된 페닐 또는 나프틸 라디칼 및 치환되지 않은 또는 적어도 모노-치환된 푸라닐-, 티에닐-, 피롤릴-, 이미다졸일-, 피라졸일-, 피리디닐-, 피리미디닐-, 퀴놀린일-, 및 이소퀴놀린일 라디칼 일 수 있고, 더 바람직하기는 하이드록시, F, Cl, Br, 메톡시, 에톡시, CF3및 치환되지 않은 페닐 라디칼로 구성된 군으로부터 선택된다. 상기 언급된 치환체들중 어느 하나 자체가 적어도 모노-치환되어 있다면, 상기 치환체들은 F, Cl, 메틸 및 메톡시로 구성된 군으로부터 선택된다.
만약 치환체 R1-R18중 하나 이상이, 하나 이상의 치환체에 의해 치환되는 시클로지방족 라디칼을 나타내는 경우라면, 이들 치환체 각각은 하이드록시, 할로겐, 분지된 또는 분지되지 않은 C1-4-알킬, 분지된 또는 분지되지 않은 C1-4-알콕시, 분지된 또는 분지되지 않은 C1-4-퍼플루오로알콕시, 페녹시, 벤조일, 시클로헥실, 분지된 또는 분지되지 않은 C1-4-퍼플루오로알킬, -NRARB(여기서 RA, RB은 각각 독립적으로 H, 분지된 또는 분지되지 않은 C1-4-알킬-라디칼, -CH2-CH2-OH 및 페닐로 이루어지는 군에서 선택된다), 카복시, 아미도, 시아노, 니트로, -SO2NH2-, -CO-C1-4-알킬, -CO-OC1-4-알킬 -SO-C1-4-알킬, -SO2-C1-4-알킬, -NH-SO2-C1-4-알킬로 이루어지는 군으로부터 선택되고, 여기서 상기 C1-4-알킬은 각각의 경우에서 분지되거나 분지되지 않은, 치환되지 않은 또는 적어도 모노-치환된 페닐 또는 나프틸 라디칼 및 치환되지 않은 또는 적어도 모노-치환된 푸라닐-, 티에닐-, 피롤릴-, 이미다졸일-, 피라졸일-, 피리디닐-, 피리미디닐-, 퀴놀린일-, 및 이소퀴놀린일 라디칼일 수 있고, 더 바람직하기는 하이드록시, F, Cl, Br, 메틸, 에틸, 메톡시, 에톡시, 벤조일, 페녹시, 시클로헥실, -CF3, -CO, -CH3, -OH, -NRARB(여기서 RA, RB은 각각 독립적으로 H, 분지된 또는 분지되지 않은 C1-4-알킬-라디칼, -CH2-CH2-OH 및 페닐로 이루어지는 군에서 선택된다), 및 치환되지 않은 페닐 라디칼로 구성된 군으로부터 선택된다. 상기 언급된 치환체들중 어느 하나 자체가 적어도 모노-치환되어 있다면, 상기 치환체들은 F, Cl, 메틸 및 메톡시로 구성된 군으로부터 선택된다.
만약 치환체 R1-R4및 R10-R18중 하나 이상이, 하나 이상의 치환체에 의해 치환되는 알킬렌 기를 포함하는 경우라면, 이들 치환체 각각은 하이드록시, 할로겐, 분지된 또는 분지되지 않은 C1-4-알콕시, 분지된 또는 분지되지 않은 C1-4-퍼플루오로알콕시, 분지된 또는 분지되지 않은 C1-4-퍼플루오로알킬, 아미노, 카복시, 아미도, 시아노, 니트로, -SO2NH2-, -CO-C1-4-알킬, -SO-C1-4-알킬, -SO2-C1-4-알킬, -NH-SO2-C1-4-알킬로 이루어지는 군으로부터 선택되고, 여기서 상기 C1-4-알킬은 분지되거나 분지되지 않은, 치환되지 않은 또는 적어도 모노-치환된 페닐 또는 나프틸 라디칼 및 치환되지 않은 또는 적어도 모노-치환된 푸라닐-, 티에닐-, 피롤릴-, 이미다졸일-, 피라졸일-, 피리디닐-, 피리미디닐-, 퀴놀린일-, 및 이소퀴놀린일 라디칼일 수 있고, 더 바람직하기는 하이드록시, F, Cl, Br, 메톡시, 에톡시, CF3및 치환되지 않은 페닐 라디칼로 구성된 군으로부터 선택된다. 상기 언급된 치환체들중 어느 하나자체가 적어도 모노-치환되어 있다면, 상기 치환체들은 F, Cl, 메틸 및 메톡시로 구성된 군으로부터 선택된다.
만약 치환체 R1-R4및 R10-R18중 하나 이상이 하나 이상의 치환체에 의해 치환되는 모노- 또는 폴리시클릭 링-계를 포함하는 경우라면, 이들 치환체 각각은 하이드록시, 할로겐, 분지된 또는 분지되지 않은 C1-4-알킬, 분지된 또는 분지되지 않은 C1-4-알콕시, 분지된 또는 분지되지 않은 C1-4-퍼플루오로알콕시, 분지된 또는 분지되지 않은 C1-4-퍼플루오로알킬, 아미노, 카복시, 아미도, 시아노, 케토, 니트로, -SO2NH2-, -CO-C1-4-알킬, -SO-C1-4-알킬, -SO2-C1-4-알킬, -NH-SO2-C1-4-알킬로 이루어지는 군으로부터 선택되고, 여기서 상기 C1-4-알킬은 분지되거나 분지되지 않은, 치환되지 않은 또는 적어도 모노-치환된 페닐 또는 나프틸 라디칼 및 치환되지 않은 또는 적어도 모노-치환된 푸라닐-, 티에닐-, 피롤릴-, 이미다졸일-, 피라졸일-, 피리디닐-, 피리미디닐-, 퀴놀린일-, 및 이소퀴놀린일 라디칼일 수 있고, 더 바람직하기는 하이드록시, F, Cl, Br, 메틸, 에틸, 메톡시, 에톡시, CF3, 케톤, 시아노 및 치환되지 않은 페닐 라디칼로 구성된 군으로부터 선택된다. 상기 언급된 치환체들중 어느 하나 자체가 적어도 모노-치환된다면, 상기 치환체들은 F, Cl, 메틸 및 메톡시로 구성된 군으로부터 선택된다.
만약 치환체 R1-R4및 R10-R18중 하나 이상이 하나 이상의 치환체에 의해 치환되는 아릴 라디칼을 포함하는 경우라면, 이들 치환체 각각은 하이드록시, 할로겐, 분지된 또는 분지되지 않은 C1-4-알킬, 분지된 또는 분지되지 않은 C1-4-알콕시, 분지된 또는 분지되지 않은 C1-4-퍼플루오로알콕시, 치환되지 않은 또는 적어도 모노-치환된 페녹시, 치환되지 않은 또는 적어도 모노-치환된 벤조일, 시클로헥실, 분지된 또는 분지되지 않은 C1-4-퍼플루오로알킬, -NRARB(여기서 RA, RB은 각각 독립적으로 H, 분지된 또는 분지되지 않은 C1-4-알킬-라디칼, -CH2-CH2-OH 및 페닐로 이루어지는 군에서 선택된다), 카복시, 아미도, 시아노, -CH(OH)(페닐), 니트로, -SO2NH2-, -CO-C1-4-알킬, -CO-OC1-4-알킬 -SO-C1-4-알킬, -SO2-C1-4-알킬, -NH-SO2-C1-4-알킬로 이루어지는 군으로부터 선택되고, 여기서 상기 C1-4-알킬은 각각의 경우에서 분지되거나 분지되지 않은, 치환되지 않은 또는 적어도 모노-치환된 페닐 또는 나프틸 라디칼 및 치환되지 않은 또는 적어도 모노-치환된 푸라닐-, 티에닐-, 피롤릴-, 이미다졸일-, 피라졸일-, 피리디닐-, 피리미디닐-, 퀴놀린일-, 및 이소퀴놀린일 라디칼일 수 있고, 더 바람직하기는 하이드록시, F, Cl, Br, 메틸, 에틸, 시아노, -CH(OH)(페닐), 메톡시, 에톡시, 치환되지 않은 또는 적어도 모노-치환된 벤조일, 치환되지 않은 또는 적어도 모노-치환된 페녹시, 시클로헥실, -CF3, -CO-CH3, -CO-OCH3, -NRARB(여기서 RA, RB은 각각 독립적으로 H, 분지된 또는 분지되지 않은 C1-4-알킬-라디칼, -CH2-CH2-OH 및 페닐로 이루어지는 군에서 선택된다), 및 치환되지 않은 페닐 라디칼로 구성된 군으로부터 선택된다. 상기 언급된 치환체들중 어느 하나 자체가 적어도 모노-치환되어 있다면, 상기 치환체들은 F, Cl, 메틸 및 메톡시로 구성된 군으로부터 선택된다.
만약 잔기 R1-R4및 R10-R18중 하나 이상이 하나 이상의 치환체에 의해 치환되는 헤테로아릴 라디칼을 포함하는 경우라면, 이들 치환체 각각은 하이드록시, 할로겐, 분지된 또는 분지되지 않은 C1-4-알킬, 분지된 또는 분지되지 않은 C1-4-알콕시, 분지된 또는 분지되지 않은 C1-4-퍼플루오로알콕시, 치환되지 않은 또는 적어도 모노-치환된 페녹시, 치환되지 않은 또는 적어도 모노-치환된 벤조일, 시클로헥실, 분지된 또는 분지되지 않은 C1-4-퍼플루오로알킬, -NRARB(여기서 RA, RB은 각각 독립적으로 H, 분지된 또는 분지되지 않은 C1-4-알킬-라디칼, -CH2-CH2-OH 및 페닐로 이루어지는 군에서 선택된다), 카복시, 아미도, 시아노, -CH(OH)(페닐), 니트로, -SO2NH2, -CO-C1-4-알킬, -CO-OC1-4-알킬 -SO-C1-4-알킬, -SO2-C1-4-알킬, -NH-SO2-C1-4-알킬로 이루어지는 군으로부터 선택되고, 여기서 상기 C1-4-알킬은 각각의 경우에서 분지되거나 분지되지 않은, 치환되지 않은 또는 적어도 모노-치환된 페닐 또는 나프틸 라디칼 및 치환되지 않은 또는 적어도 모노-치환된 푸라닐-, 티에닐-, 피롤릴-, 이미다졸일-, 피라졸일-, 피리디닐-, 피리미디닐-, 퀴놀린일-, 및 이소퀴놀린일라디칼일 수 있고, 더 바람직하기는 하이드록시, F, Cl, Br, 메틸, 에틸, 시아노, 메톡시, 에톡시, 치환되지 않은 또는 적어도 모노-치환된 벤조일, 치환되지 않은 또는 적어도 모노-치환된 페녹시, 시클로헥실, -CF3, -CH(OH)(페닐), -CO-CH3, -CO-OCH3, -NRARB(여기서 RA, RB은 각각 독립적으로 H, 분지된 또는 분지되지 않은 C1-4-알킬-라디칼, -CH2-CH2-OH 및 페닐로 이루어지는 군에서 선택된다), 및 치환되지 않은 페닐 라디칼로 구성된 군으로부터 선택된다. 상기 언급된 치환체들중 어느 하나 자체가 적어도 모노-치환되어 있다면, 상기 치환체들은 F, Cl, 메틸 및 메톡시로 구성된 군으로부터 선택된다.
만약 R10및 R11및/또는 R15-R16이 하나 이상의 치환체에 의해 치환되는 헤테로사이클 링을 형성하는 경우라면, 이들 치환체 각각은 하이드록시, 할로겐, 분지된 또는 분지되지 않은 C1-4-알킬, 분지된 또는 분지되지 않은 C1-4-알콕시, 분지된 또는 분지되지 않은 C1-4-퍼플루오로알콕시, 분지된 또는 분지되지 않은 C1-4-퍼플루오로알킬, 카복시, 아미도, 시아노, 니트로, -SO2NH2-, -CO-C1-4-알킬, -SO-C1-4-알킬, -SO2-C1-4-알킬, -NH-SO2-C1-4-알킬로 이루어지는 군으로부터 선택되고, 여기서 상기 C1-4-알킬은 각각의 경우에서 분지되거나 분지되지 않은, 치환되지 않은 또는 적어도 모노-치환된 페닐 또는 나프틸 라디칼 및 치환되지 않은 또는 적어도 모노-치환된 푸라닐-, 티에닐-, 피롤릴-, 이미다졸일-, 피라졸일-, 피리디닐-, 피리미디닐-, 퀴놀린일-, 및 이소퀴놀린일 라디칼일 수 있고, 더 바람직하기는 하이드록시, F, Cl, Br, 메톡시, 에톡시, CF3및 치환되지 않은 페닐 라디칼로 구성된 군으로부터 선택된다. 상기 언급된 치환체들중 어느 하나 자체가 적어도 모노-치환되어 있다면, 상기 치환체들은 F, Cl, 메틸 및 메톡시로 구성된 군으로부터 선택된다.
만약 R10및 R11및/또는 R15및 R16이 링 멤버로서의 하나 이상의 추가 헤테로원자를 함유하는 헤테로시클릭 링을 형성하는 경우, 만약 다른 정의된 바가 없다면, 이들 헤테로원자 각각은 N, O 및 S로 구성되는 군으로부터, 바람직하기는 N 및 O로 구성된 군으로부터 선택된다.
만약 잔기 R1-R18중 하나 이상이 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 시클로지방족 라디칼을 나타내는 경우, 만약 다른 정의된 바가 없다면, 이들 헤테로원자 각각은 N, O, S 및 P로 구성되는 군으로부터, 더 바람직하기는 N, O 및 S로 구성되는 군으로부터 선택된다.
만약 잔기 R1-R4및 R10-R18중 하나 이상이 링 멤버로서의 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 헤테로아릴 라디칼을 나타내거나 포함하는 경우, 만약 다른 정의된 바가 없다면, 이들 헤테로원자 각각은 N, O, S 및 P로 구성되는 군으로부터, 더 바람직하기는 N, O 및 S로 구성되는 군으로부터 선택된다.
바람직한 일반식(I)의 화합물, 임의로 이의 입체 이성질체, 바람직하기는 거울상 이성질체 또는 부분 입체 이성질체 중의 하나의 형태, 이의 라세미체 또는 입체 이성질체들의 둘 이상의, 바람직하기는 거울상 이성질체들 또는 부분 입체 이성질체들이 임의의 혼합비로 혼합된 형태, 또는 이의 생리학적으로 허용가능한 염, 또는 이의 용매화물은, R1, R2, R3, R4가 각각 독립적으로 H, F, Cl, Br, 분지되지 않은 또는 분지된, 포화 또는 불포화, 임의로 적어도 모노-치환된 C1-6-지방족 라디칼, 포화 또는 불포화, 임의로 적어도 모노-치환된 C1-6-알킬렌기를 통해 결합될 수 있고 그리고/또는 임의로 적어도 모노-치환된 모노- 또는 폴리시클릭 링-계와 축합될 수 있는 C3-8-시클로지방족 라디칼을 함유하는 링 멤버로서의 임의로 적어도 하나의 헤테로원자, 임의로 적어도 모노-치환된 C1-6-알킬렌기를 통해 결합될 수 있고 그리고/또는 임의로 적어도 모노-치환된 모노- 또는 폴리시클릭 링-계와 축합될 수 있는 임의로 적어도 모노-치환된 5- 또는 6-원 아릴- 또는 헤테로아릴 라디칼, 니트로, 시아노, -OR12, -OC(=O)R13, -SR14, -SOR14, -SO2R14, -NH-SO2R14, -SO2NH2및 -NR15R16모이어티로 구성되는 군으로부터 선택되고,
R5는 수소, 분지되지 않은 또는 분지된, 포화 또는 불포화, 임의로 적어도 모노-치환된 C1-6-지방족 라디칼 또는 포화 또는 불포화, 임의로 적어도 모노-치환된, C3-8-시클로지방족 라디칼을 함유하는 링 멤버로서의 임의로 적어도 하나의 헤테로원자를 나타내고,
R6, R7, R8, R9는 각각 독립적으로 수소, 분지되지 않은 또는 분지된, 포화 또는 불포화, 임의로 적어도 모노-치환된 C1-6-지방족 라디칼, 포화 또는 불포화 임의로 적어도 모노-치환된, C3-8-시클로지방족 라디칼을 함유하는 링 멤버로서의 임의로 적어도 하나의 헤테로원자, 시아노 및 COOR17모이어티로 구성되는 군으로부터 선택되고,
A는 가교 멤버 -CHR18- 또는 -CHR18-CH2-를 나타내고,
R10은 수소, 분지되지 않은 또는 분지된, 포화 또는 불포화, 임의로 적어도 모노-치환된 C1-6-지방족 라디칼, 포화 또는 불포화, 임의로 적어도 모노-치환된, C3-8-시클로지방족 라디칼을 함유하는 링 멤버로서의 임의로 적어도 하나의 헤테로원자, 또는 임의로 적어도 모노-치환된 C1-6-알킬렌기를 통해 결합될 수 있고 그리고/또는 임의로 적어도 모노-치환된 모노- 또는 폴리시클릭 링-계와 축합될 수 있는 임의로 적어도 모노-치환된 5- 또는 6-원 아릴- 또는 헤테로아릴 라디칼을 나타내고,
R11은 분지되지 않은 또는 분지된, 포화 또는 불포화, 임의로 적어도 모노-치환된 C1-6-지방족 라디칼, 포화 또는 불포화, 임의로 적어도 모노-치환된 C1-6-알킬렌기를 통해 결합될 수 있고 그리고/또는 임의로 적어도 모노-치환된 모노- 또는폴리시클릭 링-계와 축합될 수 있는, C3-8-시클로지방족 라디칼을 함유하는 링 멤버로서의 임의로 적어도 하나의 헤테로원자, 또는 임의로 적어도 모노-치환된 C1-6-알킬렌기를 통해 결합될 수 있고 그리고/또는 임의로 적어도 모노-치환된 모노- 또는 폴리시클릭 링-계와 축합될 수 있는 임의로 적어도 모노-치환된 5- 또는 6-원 아릴- 또는 헤테로아릴 라디칼을 나타내고,
또는 R10및 R11은 가교화 질소 원자와 함께, 하나의 링-멤버로서의 임의로 적어도 추가의 헤테로원자를 함유할 수 있고 그리고/또는 임의로 적어도 모노-치환된 모노- 또는 폴리시클릭 링-계와 축합될 수 있는 임의로 적어도 모노-치환된, 포화, 불포화 또는 방향족, 5- 또는 6-원 헤테로시클릭 링을 형성하고,
R12는 수소, 분지되지 않은 또는 분지된, 포화 또는 불포화, 임의로 적어도 모노-치환된 C1-6-지방족 라디칼, 포화 또는 불포화, 임의로 적어도 모노-치환된 C1-6-알킬렌기를 통해 결합될 수 있고 그리고/또는 임의로 적어도 모노-치환된 모노- 또는 폴리시클릭 링-계와 축합될 수 있는 C3-8-시클로지방족 라디칼을 함유하는 링 멤버로서의 임의로 적어도 하나의 헤테로원자, 또는 임의로 적어도 모노-치환된 C1-6-알킬렌기를 통해 결합될 수 있고 그리고/또는 임의로 적어도 모노-치환된 모노- 또는 폴리시클릭 링-계와 축합될 수 있는 임의로 적어도 모노-치환된 5- 또는 6-원 아릴- 또는 헤테로아릴 라디칼을 나타내고,
R13은 수소, 분지되지 않은 또는 분지된, 포화 또는 불포화, 임의로 적어도 모노-치환된 C1-6-지방족 라디칼, 포화 또는 불포화, 임의로 적어도 모노-치환된 C1-6-알킬렌기를 통해 결합될 수 있고 그리고/또는 임의로 적어도 모노-치환된 모노- 또는 폴리시클릭 링-계와 축합될 수 있는 C3-8-시클로지방족 라디칼을 함유하는 링 멤버로서의 임의로 적어도 하나의 헤테로원자, 또는 임의로 적어도 모노-치환된 C1-6-알킬렌기를 통해 결합될 수 있고 그리고/또는 임의로 적어도 모노-치환된 모노- 또는 폴리시클릭 링-계와 축합될 수 있는 임의로 적어도 모노-치환된 5- 또는 6-원 아릴- 또는 헤테로아릴 라디칼을 나타내고,
R14는 분지되지 않은 또는 분지된, 포화 또는 불포화, 임의로 적어도 모노-치환된 C1-6-지방족 라디칼, 포화 또는 불포화, 임의로 적어도 모노-치환된 C1-6-알킬렌기를 통해 결합될 수 있고 그리고/또는 임의로 적어도 모노-치환된 모노- 또는 폴리시클릭 링-계와 축합될 수 있는 C3-8-시클로지방족 라디칼을 함유하는 링 멤버로서의 임의로 적어도 하나의 헤테로원자, 또는 임의로 적어도 모노-치환된 C1-6-알킬렌기를 통해 결합될 수 있고 그리고/또는 임의로 적어도 모노-치환된 모노- 또는 폴리시클릭 링-계와 축합될 수 있는 임의로 적어도 모노-치환된 5- 또는 6-원 아릴- 또는 헤테로아릴 라디칼을 나타내고,
R15및 R16은 각각 독립적으로 수소, 분지되지 않은 또는 분지된, 포화 또는 불포화, 임의로 적어도 모노-치환된 C1-6-지방족 라디칼, 포화 또는 불포화, 임의로 적어도 모노-치환된 C1-6-알킬렌기를 통해 결합될 수 있고 그리고/또는 임의로 적어도 모노-치환된 모노- 또는 폴리시클릭 링-계와 축합될 수 있는 C3-8-시클로지방족 라디칼을 함유하는 링 멤버로서의 임의로 적어도 하나의 헤테로원자, 또는 임의로 적어도 모노-치환된 C1-6-알킬렌기를 통해 결합될 수 있고 그리고/또는 임의로 적어도 모노-치환된 모노- 또는 폴리시클릭 링-계와 축합될 수 있는 임의로 적어도 모노-치환된 5- 또는 6-원 아릴- 또는 헤테로아릴 라디칼로 구성되는 군으로부터 선택되고,
또는 R15및 R16은 가교화 질소 원자와 함께, 적어도 모노-치환될 수 있고 그리고/또는 적어도 하나의 추가의 링 멤버로서의 헤테로원자를 함유하는, 포화, 불포화 또는 방향족 5- 또는 6-원 헤테로시클릭 링을 형성하고,
R17은 수소, 분지되지 않은 또는 분지된, 포화 또는 불포화, 임의로 적어도 모노-치환된 C1-6-지방족 라디칼, 포화 또는 불포화, 임의로 적어도 모노-치환된, C3-8-시클로지방족 라디칼을 함유하는 링 멤버로서의 임의로 적어도 하나의 헤테로원자, 또는 임의로 적어도 모노-치환된 C1-6-알킬렌기를 통해 결합될 수 있고 그리고/또는 임의로 적어도 모노-치환된 모노- 또는 폴리시클릭 링-계와 축합될 수 있는 임의로 적어도 모노-치환된, 5- 또는 6-원 아릴- 또는 헤테로아릴 라디칼을 나타내고,
R18은 수소, 분지되지 않은 또는 분지된, 포화 또는 불포화, 임의로 적어도 모노-치환된 C1-6-지방족 라디칼, 포화 또는 불포화, 임의로 적어도 모노-치환된, C3-8-시클로지방족 라디칼을 함유하는 링 멤버로서의 임의로 적어도 하나의 헤테로원자, 또는 임의로 적어도 모노-치환된 C1-6-알킬렌기를 통해 결합될 수 있고 그리고/또는 임의로 적어도 모노-치환된 모노- 또는 폴리시클릭 링-계와 축합될 수 있는 임의로 적어도 모노-치환된, 5- 또는 6-원 아릴- 또는 헤테로아릴 라디칼을 나타내는 것들이다.
특히 바람직한 일반식(I)의 화합물, 임의로 이의 입체 이성질체, 바람직하기는 거울상 이성질체 또는 부분 입체 이성질체 중의 하나의 형태, 이의 라세미체 또는 입체 이성질체들의 둘 이상의, 바람직하기는 거울상 이성질체들 또는 부분 입체 이성질체들이 임의의 혼합비로 혼합된 형태, 또는 이의 생리학적으로 허용가능한 염, 또는 이의 용매화물은, R1, R2, R3, R4가 각각 독립적으로 H, F, Cl, Br, 포화, 분지되지 않은 또는 분지된, 임의로 적어도 모노-치환된 C1-3-지방족 라디칼, 포화, 임의로 적어도 모노-치환된 C1- 또는 C2-알킬렌기를 통해 결합될 수 있는 C5- 또는 C6-시클로지방족 라디칼을 함유하는 링 멤버로서의 임의로 적어도 모노-치환된, 임의로 적어도 하나의 헤테로원자, 니트로, 시아노, -OR12, -OC(=O)R13, -SR14, 및 -NR15R16모이어티로 구성되는 군으로부터, 바람직하기는 H, F, Cl, CH3, CH2CH3, CF3, CF2CF3, 시클로펜틸, 시클로헥실, 니트로, 시아노 및 -OR12로 구성된 군으로부터 선택되고, 나머지 잔기 R5-R18및 A는 상기에서 정의된 바와 같은 의미를 갖는다.
또한 특히 바람직한 일반식(I)의 화합물, 임의로 이의 입체 이성질체, 바람직하기는 거울상 이성질체 또는 부분 입체 이성질체 중의 하나의 형태, 이의 라세미체 또는 입체 이성질체들의 둘 이상의, 바람직하기는 거울상 이성질체들 또는 부분 입체 이성질체들이 임의의 혼합비로 혼합된 형태, 또는 이의 생리학적으로 허용가능한 염, 또는 이의 용매화물은, R5는 H, 분지되지 않은 또는 분지된 C1-3-알킬 라디칼, 바람직하기는 H, CH3, 또는 CH2CH3를 나타내고, 나머지 잔기 R6-R18및 A는 상기에서 정의된 바와 같은 의미를 갖는다.
또한 특히 바람직한 일반식(I)의 화합물, 임의로 이의 입체 이성질체, 바람직하기는 거울상 이성질체 또는 부분 입체 이성질체 중의 하나의 형태, 이의 라세미체 또는 입체 이성질체들의 둘 이상의, 바람직하기는 거울상 이성질체들 또는 부분 입체 이성질체들이 임의의 혼합비로 혼합된 형태, 또는 이의 생리학적으로 허용가능한 염, 또는 이의 용매화물은, R6, R7, R8, R9는 각각 독립적으로 H, 분지되지않은 또는 분지된 C1-3-알킬 라디칼, 시아노 및 COOR17기로 구성되는 군으로부터, 바람직하기는 H, CH3, CH2CH3및 시아노 모이어티로 이루어지는 군으로부터 선택되고, 그리고 나머지 잔기 R10-R18및 A는 상기에서 정의된 바와 같은 의미를 갖는다.
또한 특히 바람직한 일반식(I)의 화합물, 임의로 이의 입체 이성질체, 바람직하기는 거울상 이성질체 또는 부분 입체 이성질체 중의 하나의 형태, 이의 라세미체 또는 입체 이성질체들의 둘 이상의, 바람직하기는 거울상 이성질체들 또는 부분 입체 이성질체들이 임의의 혼합비로 혼합된 형태, 또는 이의 생리학적으로 허용가능한 염, 또는 이의 용매화물은, R10은 수소 또는 분지되지 않은 또는 분지된 C1-4-알킬 라디칼을 나타내고, 그리고 나머지 잔기 R11-R18및 A는 상기에서 정의된 바와 같은 의미를 갖는다.
또한 특히 바람직한 일반식(I)의 화합물, 임의로 이의 입체 이성질체, 바람직하기는 거울상 이성질체 또는 부분 입체 이성질체 중의 하나의 형태, 이의 라세미체 또는 입체 이성질체들의 둘 이상의, 바람직하기는 거울상 이성질체들 또는 부분 입체 이성질체들이 임의의 혼합비로 혼합된 형태, 또는 이의 생리학적으로 허용가능한 염, 또는 이의 용매화물은, R11은 치환되지 않은 페닐, 임의로 분지된 또는 분지되지 않은 C1-4-알킬-라디칼로 적어도 모노-치환된 페닐, 분지된 또는 분지되지않은 C1-4-알콕시-라디칼, 분지된 또는 분지되지 않은 C1-4-퍼플루오로알킬-라디칼, 분지된 또는 분지되지 않은 C1-4-퍼플루오로알콕시-라디칼, F, Cl, Br, 시클로헥실, 페닐, 페녹시, 페닐티오, 벤조일, 시아노, -C(=O)C1-2-알킬, -C(=O)OC1-2-알킬, 카복시, -CH(OH)(페닐), -NRARB(여기서 RA, RB는 각각 독립적으로 H, 분지된 또는 분지되지 않은 C1-4-알킬-라디칼, CH2-CH2-OH 및 치환되지 않은 페닐 라디칼로 이루어진 군으로부터 선택된다),
치환되지 않은 티아졸 라디칼,
일반식(A)의 기:
(A)
(여기서, n은 1 또는 2이고,
X는 CH 또는 N을 나타내고,
Y는 CH2, O, N-RC, CH-OH 또는 C(=O)를 나타내고,
RC는 H 또는 분지된 또는 분지되지 않은 C1-4-알킬 라디칼이다),
식(B)의 기:
(B),
식 (C)의 기:
(C),
일반식 (D)의 기:
(D),
(여기서, RD는 H이거나 분지된 또는 분지되지 않은 C1-4-알킬 라디칼이다),
및 일반식 (E)의 기:
(E),
(여기서 RE는 H, 분지된 또는 분지되지 않은 C1-4-알킬 라디칼 또는 분지된 또는 분지되지 않은 C1-4-알콕시 라디칼을 나타내고,
W는 두 개의 방향족 링 사의의 결합, CH2, CH-OH 또는 C(=O)을 나타내고,
Z는 CH2, O, S, CH-OH, C(=O) 또는 N-RF를 나타내고, 여기서 RF는 H 또는 분지된 또는 분지되지 않은 C1-4-알킬-라디칼을 나타낸다)
로 이루어지는 군에서 선택되고, 그리고 나머지 잔기 R12-R18및 A는 상기에서 정의된 바와 같은 의미를 갖는다.
또한 특히 바람직한 일반식(I)의 화합물, 임의로 이의 입체 이성질체, 바람직하기는 거울상 이성질체 또는 부분 입체 이성질체 중의 하나의 형태, 이의 라세미체 또는 입체 이성질체들의 둘 이상의, 바람직하기는 거울상 이성질체들 또는 부분 입체 이성질체들이 임의의 혼합비로 혼합된 형태, 또는 이의 생리학적으로 허용가능한 염, 또는 이의 용매화물은, R10및 R11은 가교화 질소 원자와 함께, 메틸 라디칼로 임의로 적어도 모노-치환된 및/또는 치환되지 않은 또는 적어도 모노-치환된 페닐- 또는 시클로-라디칼과 축합된, 포화, 6-원 헤테로시클릭 링을 형성하고, 상기 페닐- 또는 시클로-라디칼은 바람직하기는 F 및/또는 OCH3로 적어도 모노-치환된 것이고, 그리고 나머지 잔기 R12-R18및 A는 상기에서 정의된 바와 같은 의미를 갖는다.
또한 특히 바람직한 일반식(I)의 화합물, 임의로 이의 입체 이성질체, 바람직하기는 거울상 이성질체 또는 부분 입체 이성질체 중의 하나의 형태, 이의 라세미체 또는 입체 이성질체들의 둘 이상의, 바람직하기는 거울상 이성질체들 또는 부분 입체 이성질체들이 임의의 혼합비로 혼합된 형태, 또는 이의 생리학적으로 허용가능한 염, 또는 이의 용매화물은, R12는 H, C1-4-알킬 라디칼, 시클로헥실 또는 페닐 라디칼, 바람직하기는 H, CH3, C2H5또는 페닐을 나타내고, 그리고 나머지 잔기 R13-R18및 A는 상기에서 정의된 바와 같은 의미를 갖는다.
또한 특히 바람직한 일반식(I)의 화합물, 임의로 이의 입체 이성질체, 바람직하기는 거울상 이성질체 또는 부분 입체 이성질체 중의 하나의 형태, 이의 라세미체 또는 입체 이성질체들의 둘 이상의, 바람직하기는 거울상 이성질체들 또는 부분 입체 이성질체들이 임의의 혼합비로 혼합된 형태, 또는 이의 생리학적으로 허용가능한 염, 또는 이의 용매화물은, R13은 H, C1-4-알킬 라디칼, 시클로헥실 또는 페닐 라디칼, 바람직하기는 H, CH3, C2H5또는 페닐을 나타내고, 그리고 나머지 잔기 R14-R18및 A는 상기에서 정의된 바와 같은 의미를 갖는다.
또한 특히 바람직한 일반식(I)의 화합물, 임의로 이의 입체 이성질체, 바람직하기는 거울상 이성질체 또는 부분 입체 이성질체 중의 하나의 형태, 이의 라세미체 또는 입체 이성질체들의 둘 이상의, 바람직하기는 거울상 이성질체들 또는 부분 입체 이성질체들이 임의의 혼합비로 혼합된 형태, 또는 이의 생리학적으로 허용가능한 염, 또는 이의 용매화물은, R14은 H, C1-4-알킬 라디칼, 시클로헥실 또는 페닐 라디칼, 바람직하기는 H, CH3, C2H5또는 페닐을 나타내고, 그리고 나머지 잔기 R15-R18및 A는 상기에서 정의된 바와 같은 의미를 갖는다.
또한 특히 바람직한 일반식(I)의 화합물, 임의로 이의 입체 이성질체, 바람직하기는 거울상 이성질체 또는 부분 입체 이성질체 중의 하나의 형태, 이의 라세미체 또는 입체 이성질체들의 둘 이상의, 바람직하기는 거울상 이성질체들 또는 부분 입체 이성질체들이 임의의 혼합비로 혼합된 형태, 또는 이의 생리학적으로 허용가능한 염, 또는 이의 용매화물은, R15및 R16은 각각 독립적으로 H, C1-4-알킬 라디칼, 시클로헥실 또는 페닐 라디칼로 이루어지는 군으로부터, 바람직하기는 H, CH3, C2H5또는 페닐로 이루어지는 군으로부터 선택되고, 그리고 나머지 잔기 R17및 R18및 A는 상기에서 정의된 바와 같은 의미를 갖는다.
또한 특히 바람직한 일반식(I)의 화합물, 임의로 이의 입체 이성질체, 바람직하기는 거울상 이성질체 또는 부분 입체 이성질체 중의 하나의 형태, 이의 라세미체 또는 입체 이성질체들의 둘 이상의, 바람직하기는 거울상 이성질체들 또는 부분 입체 이성질체들이 임의의 혼합비로 혼합된 형태, 또는 이의 생리학적으로 허용가능한 염, 또는 이의 용매화물은, R17은 H, C1-4-알킬 라디칼, 시클로헥실 또는 페닐 라디칼, 바람직하기는 H, CH3, C2H5또는 페닐을 나타내고, 그리고 나머지 잔기R18및 A는 상기에서 정의된 바와 같은 의미를 갖는다.
또한 특히 바람직한 일반식(I)의 화합물, 임의로 이의 입체 이성질체, 바람직하기는 거울상 이성질체 또는 부분 입체 이성질체 중의 하나의 형태, 이의 라세미체 또는 입체 이성질체들의 둘 이상의, 바람직하기는 거울상 이성질체들 또는 부분 입체 이성질체들이 임의의 혼합비로 혼합된 형태, 또는 이의 생리학적으로 허용가능한 염, 또는 이의 용매화물은, R18은 H, C1-4-알킬 라디칼, 또는 페닐 라디칼, 바람직하기는 H, CH3또는 페닐을 나타내고, 그리고 나머지 잔기 A는 상기에서 정의된 바와 같은 의미를 갖는다.
또한 특히 바람직한 일반식(I)의 화합물, 임의로 이의 입체 이성질체, 바람직하기는 거울상 이성질체 또는 부분 입체 이성질체 중의 하나의 형태, 이의 라세미체 또는 입체 이성질체들의 둘 이상의, 바람직하기는 거울상 이성질체들 또는 부분 입체 이성질체들이 임의의 혼합비로 혼합된 형태, 또는 이의 생리학적으로 허용가능한 염, 또는 이의 용매화물은, 잔기 R1, R2, R3, R4중 2 이상, 바람직하기는 R2및 R3은 수소가 아니고, 그리고 나머지 잔기 R5-R18및 A뿐만 아니라 잔기 R1, R2, R3, R4중 수소를 나타내지 않은 잔기는 상기에서 정의된 바와 같은 의미를 갖는다.
또한 특히 바람직한 일반식(I)의 화합물, 임의로 이의 입체 이성질체, 바람직하기는 거울상 이성질체 또는 부분 입체 이성질체 중의 하나의 형태, 이의 라세미체 또는 입체 이성질체들의 둘 이상의, 바람직하기는 거울상 이성질체들 또는 부분 입체 이성질체들이 임의의 혼합된 형태, 또는 이의 생리학적으로 허용가능한 염, 또는 이의 용매화물은, R5는 CH3또는 C2H5을 나타내고, 그리고 나머지 잔기 R1-R4및 R6-R18및 A는 상기에서 정의된 바와 같은 의미를 갖는다.
하기의 일반식(I)의 벤조옥사진-유도 화합물들이 가장 바람직하다:
(1) 2-[4-(2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-(9-옥소-9H-플루오렌-2-일)-아세트아미드,
(2) 2-[4-(2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-(9-옥소-9H-플루오렌-3-일)-아세트아미드,
(3) 2-[4-(2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-(9-옥소-9H-플루오렌-3-일)-아세트아미드 하이드로클로라이드,
(4) N-(4-벤조일-페닐)-2-[4-(2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드,
(5) N-(4-벤조일-페닐)-2-[4-(2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드 하이드로클로라이드,
(6) 2-[4-(2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-(5-옥소-5,6,7,8-테트라하이드로-나프탈렌-2-일)-아세트아미드 하이드로클로라이드,
(7) 2-[4-(2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-(9-옥소-9H-플루오렌-4-일)-아세트아미드 하이드로클로라이드,
(8) N-(3-벤조일-페닐)-2-[4-(2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드 하이드로클로라이드,
(9) 2-[4-(2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-(1-옥소-인단-5-일)-아세트아미드,
(10) 2-[4-(2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-(1-옥소-인단-5-일)-아세트아미드 하이드로클로라이드,
(11) N-인단-5-일-2-[4-(2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드 하이드로클로라이드,
(12) N-(3-메톡시-디벤조푸란-3-일)-2-[4-(2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드 하이드로클로라이드,
(13) N-(4-시클로헥실-페닐)-2-[4-(2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드 하이드로클로라이드,
(14) 1-{1-[2-(3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-일)-2-옥소-에틸]피페리딘-4-일}-1,4-디하이드로-벤조[d][1,3]옥사진-2-온 하이드로클로라이드,
(15) 2-[4-(2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-(9-옥소-9H-플루오렌-3-일)-2-페닐-아세트아미드 하이드로클로라이드,
(16) 2-[4-(2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-(9-옥소-9H-플루오렌-3-일)-프로피온아미드 하이드로클로라이드,
(17) N-(9-에틸-9H-카바졸-3-일)-2-[4-(2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드,
(18) N-(9-에틸-9H-카바졸-3-일)-2-[4-(2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드 하이드로클로라이드,
(19) 2-[4-(6-메틸-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-(9-옥소-9H-플루오렌-3-일)-아세트아미드,
(20) 2-[4-(6-메틸-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-(9-옥소-9H-플루오렌-3-일)-아세트아미드 하이드로클로라이드,
(21) N-(9-에틸-9H-카바졸-3-일)-2-[4-(6-메틸-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드 하이드로클로라이드,
(22) N-(4-시클로헥실-페닐)-2-[4-(6-메틸-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드,
(23) N-(4-시클로헥실-페닐)-2-[4-(6-메틸-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드 하이드로클로라이드,
(24) N-(4-벤조일-페닐)-2-[4-(6-메틸-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드 하이드로클로라이드,
(25) N-(9-메틸-9H-카바졸-3-일)-2-[4-(2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드 하이드로클로라이드,
(26) N-(9,10-디옥소-9,10-디하이드로-안트라센-2-일)-2-[4-(2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드 하이드로클로라이드,
(27) N-[4-(에틸-페닐-아미노)-페닐]-2-[4-(2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드 하이드로클로라이드,
(28) 2-[4-(6-메틸-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-[(4-메틸-페닐-아미노)-페닐]-아세트아미드 하이드로클로라이드,
(29) 2-[4-(2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-(4-페녹시-페닐)-아세트아미드 하이드로클로라이드,
(30) N-[4-(이소프로필-페닐-아미노)-페닐]-2-[4-(2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드 하이드로클로라이드,
(31) 3-[4-(2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-(9-옥소-9H-플루오렌-3-일)-아세트아미드 하이드로클로라이드,
(32) 2-[4-(6-클로로-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-(9-에틸-9H-카바졸-3-일)-아세트아미드 하이드로클로라이드,
(33) N-(4-클로로-페닐)-2-[4-(2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드 하이드로클로라이드,
(34) 2-[4-(6-클로로-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-(4-클로로-페닐)-아세트아미드 하이드로클로라이드,
(35) 2-[4-(8-메틸-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-(9-옥소-9H-플루오렌-3-일)-아세트아미드 하이드로클로라이드,
(36) 2-[4-(6-클로로-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-(9-옥소-9H-플루오렌-3-일)-아세트아미드 하이드로클로라이드,
(37) N-(9-하이드록시-9H-플루오렌-3일)-2-[4-(8-메틸-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드 하이드로클로라이드,
(38) N-(9-하이드록시-9H-플루오렌-2일)-2-[4-(2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드 하이드로클로라이드,
(39) 2-[4-(6-클로로-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-(9-하이드록시-9H-플루오렌-3-일)-아세트아미드 하이드로클로라이드,
(40) N-(9-에틸-9H-카바졸-3-일)-2-[4-(8-메틸-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드 하이드로클로라이드,
(41) 2-[4-(8-메틸-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-(4-트리플루오로메틸-페닐)-아세트아미드 하이드로클로라이드,
(42) 2-[4-(8-메틸-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-페닐-아세트아미드 하이드로클로라이드,
(43) 2-[4-(2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-(4-트리플루오로메틸-페닐)-아세트아미드 하이드로클로라이드,
(44) 2-[4-(6-클로로-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-페닐-아세트아미드 하이드로클로라이드,
(45) 2-[4-(6-클로로-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-(4-트리플루오로메틸-페닐)-아세트아미드 하이드로클로라이드,
(46) 2-[4-(2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-페닐-아세트아미드 하이드로클로라이드,
(47) N-(4-클로로-페닐)-2-[4-(8-메틸-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드 하이드로클로라이드,
(48) N-(4-시아노-페닐)-2-[4-(2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드 하이드로클로라이드,
(49) N-(4-시아노-페닐)-2-[4-(8-메틸-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드 하이드로클로라이드,
(50) 2-[4-(6-클로로-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-(4-시아노-페닐)-아세트아미드 하이드로클로라이드,
(51) N-(4-아세틸-페닐)-2-[4-(2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드 하이드로클로라이드,
(52) 2-[4-(8-메틸-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-(4-페녹시-페닐)-아세트아미드 하이드로클로라이드,
(53) N-(4-아세틸-페닐)-2-[4-(6-클로로-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드 하이드로클로라이드,
(54) N-(4-아세틸-페닐)-2-[4-(8-메틸-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드 하이드로클로라이드,
(55) 2-[4-(6-클로로-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-(4-페녹시-페닐)-아세트아미드 하이드로클로라이드,
(56) N-(4-벤조일-페닐)-2-[4-(8-메틸-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드 하이드로클로라이드,
(57) N-(4-벤조일-페닐)-2-[4-(6-클로로-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드 하이드로클로라이드,
(58) N-(2-클로로-페닐)-2-[4-(6-메틸-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드,
(59) 2-[4-(6-메틸-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-(2-트리플루오로메틸-페닐)-아세트아미드,
(60) 2-[4-(6-메틸-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-페닐-아세트아미드,
(61) N-(4-시클로헥실-페닐)-2-[4-(8-메틸-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드 하이드로클로라이드,
(62) 2-[4-(6-클로로-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-(4-시클로헥실-페닐)-아세트아미드 하이드로클로라이드,
(63) N-(2-벤조일-페닐)-2-[4-(2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드 하이드로클로라이드,
(64) N-(2-벤조일-페닐)-2-[4-(8-메틸-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드 하이드로클로라이드,
(65) N-(2-벤조일-페닐)-2-[4-(6-클로로-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드 하이드로클로라이드,
(66) N-(2-벤조일-페닐)-2-[4-(6-메틸-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드,
(67) 2-[4-(6-메틸-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-(4-페녹시-페닐)-아세트아미드 하이드로클로라이드,
(68) N-(4-아세틸-페닐)-2-[4-(6-메틸-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드 하이드로클로라이드,
(69) N-(9-하이드록시-9H-플루오렌-3-일)-2-[4-(2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드 하이드로클로라이드,
(70) 2-[4-(6-클로로-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-(9-옥소-9H-플루오렌-2-일)-아세트아미드 하이드로클로라이드,
(71) 2-[4-(6-메틸-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-(9-옥소-9H-플루오렌-2-일)-아세트아미드 하이드로클로라이드,
(72) 2-[4-(8-메틸-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-(9-옥소-9H-플루오렌-2-일)-아세트아미드 하이드로클로라이드,
(73) 2-[4-(6-클로로-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-(9-하이드록시-9H-플루오렌-2-일)-아세트아미드 하이드로클로라이드,
(74) N-(9-하이드록시-9H-플루오렌-2-일)-2-[4-(6-메틸-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드 하이드로클로라이드,
(75) N-(9-하이드록시-9H-플루오렌-2-일)-2-[4-(8-메틸-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드 하이드로클로라이드,
(76) N-(9-하이드록시-9H-플루오렌-3-일)-2-[4-(6-메틸-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드 하이드로클로라이드,
(77) N-(4-클로로헥실-페닐)-2-[4-(7-플루오로-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드 하이드로클로라이드,
(78) N-(9-에틸-9H-카바졸-3-일)-2-[4-(5-플루오로-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드 하이드로클로라이드,
(79) N-(9-에틸-9H-카바졸-3-일)-2-[4-(6-메톡시-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드 하이드로클로라이드,
(80) N-(9-에틸-9H-카바졸-3-일)-2-[4-(7-메틸-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드 하이드로클로라이드,
(81) 2-[4-(5-클로로-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-(9-에틸-9H-카바졸-3-일)-아세트아미드 하이드로클로라이드,
(82) 2-[4-(5-플루오로-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-(4-페녹시-페닐)-아세트아미드 하이드로클로라이드,
(83) 2-[4-(6-메톡시-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-(9-옥소-9H-플루오렌-3-일)-아세트아미드,
(84) N-디벤조푸란-2일-2-[4-(8-메톡시-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드,
(85) 2-[4-(7-클로로-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-디벤조푸란-2-일-아세트아미드,
(86) 2-[4-(6-플루오로-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-(9-옥소-9H-플루오렌-3-일)-아세트아미드,
(87) 2-[4-(7-플루오로-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-(9-하이드록시-9H-플루오렌-3-일)-아세트아미드,
(88) N-(9H-카바졸-3-일)-2-[4-(5-메틸-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드,
(89) N-(9H-카바졸-3-일)-2-[4-(5-플루오로-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드,
(90) N-(9H-카바졸-3-일)-2-[4-(6-메톡시-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드,
(91) N-(9-에틸-9H-카바졸-3-일)-2-[4-(5-메톡시-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드,
(92) 2-[4-(5-메톡시-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-(4-페녹시-페닐)-아세트아미드,
(93) N-(9-하이드록시-9H-플루오렌-3-일)-2-[4-(7-메틸-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드,
(94) N-(9-하이드록시-9H-플루오렌-3-일)-2-[4-(8-메톡시-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드,
(95) N-디벤조푸란-2-일-2-[4-(5-메틸-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드,
(96) N-[4-(에틸-페닐-아미노)-페닐]-2-[4-(7-메틸-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드,
(97) N-(9H-카바졸-3-일)-2-[4-(8-클로로-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드,
(98) N-[4-(에틸-페닐-아미노)-페닐]-2-[4-(8-메톡시-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드,
(99) N-(9-하이드록시-9H-플루오렌-4-일)-2-[4-(2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드,
(100) N-[4-(하이드록시-페닐-메틸)-페닐]-2-[4-(2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드,
(101) N-[4-클로로-2-(2-클로로-벤조일)-페닐]-2-[4-(6-메틸-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드,
(102) N-[4-클로로-2-(2-클로로-벤조일)-페닐]-2-[4-(2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드 하이드로클로라이드,
(103) N-[4-클로로-2-(2-클로로-벤조일)-페닐]-2-[4-(8-메틸-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드 하이드로클로라이드,
(104) N-[4-클로로-2-(2-클로로-벤조일)-페닐]-2-[4-(6-클로로-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드 하이드로클로라이드,
(105) 2-[4-(7-메틸-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-티아졸-2-일-아세트아미드,
(106) 2-[4-(6-플루오로-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-티아졸-2-일-아세트아미드,
(107) N-디벤조티오펜-2-일-2-[4-(5-메톡시-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드,
(108) 2-[4-(7-클로로-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-디벤조티오펜-2-일-아세트아미드,
(109) 2-[4-(5-하이드록시-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-(4-페녹시-페닐)-아세트아미드,
(110) 1-{1-[2-(3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일)-2-옥소-에틸]-피페리딘-4-일}-1,4-디하이드로-벤조[d][1,3]옥사진-2-온 하이드로클로라이드,
(111) 2-[4-(6-플루오로-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-퀴놀린-6-일-아세트아미드,
(112) 2-[4-(6-메톡시-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-퀴놀린-6-일-아세트아미드,
(113) 2-[4-(6-클로로-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-퀴놀린-6-일-아세트아미드,
(114) 2-[4-(6-플루오로-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-(2-메틸-벤조티아졸-5-일)-아세트아미드,
(115) 2-[4-(6-클로로-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-(2-메틸-벤조티아졸-5-일)-아세트아미드,
(116) 2-[4-(6-메톡시-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-(2-메틸-벤조티아졸-5-일)-아세트아미드,
(117) N-(3-디메틸아미노-페닐)-2-[4-(2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드,
(118) N-(4-디메틸아미노-페닐)-2-[4-(2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드,
(119) N-(3-디메틸아미노-페닐)-2-[4-(8-메틸-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드,
(120) N-(4-디메틸아미노-페닐)-2-[4-(8-메틸-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드,
(121) N-(3-디메틸아미노-페닐)-2-[4-(6-메틸-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드,
(122) N-(4-디메틸아미노-페닐)-2-[4-(6-메틸-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드,
(123) N-(4-디에틸아미노-페닐)-2-[4-(2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드,
(124) 2-{2-[4-(2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세틸아미노}-벤조익 애시드 메틸 에스테르,
(125) 2-{2-[4-(8-메틸-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세틸아미노}-벤조익 애시드 메틸 에스테르,
(126) N-(2-메톡시-디벤조푸란-3-일)-2-[4-(2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드 하이드로클로라이드,
(127) N-2-[4-(6-클로로-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-(2-메톡시-디벤조푸란-3-일-아세트아미드 하이드로클로라이드,
(128) 2-{2-[4-(6-클로로-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세틸아미노}-벤조익 애시드 메틸 에스테르,
(129) 2-{2-[4-(6-메틸-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세틸아미노}-벤조익 애시드 메틸 에스테르,
(130) 2-[4-(6-클로로-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-(4-디에틸아미노-페닐)-아세트아미드 디하이드로클로라이드,
(131) 2-[4-(6-클로로-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-{4-[에틸-(2-하이드록시-에틸)-아미노]-페닐}아세트아미드 디하이드로클로라이드,
(132) N-{4-[에틸-(2-하이드록시-에틸)-아미노]-페닐}-2-[4-(6-메틸-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드 디하이드로클로라이드,
(133) N-(4-디에틸아미노-페닐}-2-[4-(6-메틸-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드 디하이드로클로라이드,
(134) N-(4-디에틸아미노-페닐}-2-[4-(8-메틸-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드 디하이드로클로라이드,
(135) N-{4-[에틸-(2-하이드록시-에틸)-아미노]-페닐}-2-[4-(8-메틸-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드 디하이드로클로라이드,
(136) N-벤조[1,3]디옥살-5-일-2-[4-(2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드,
(137) N-벤조[1,3]디옥살-5-일-2-[4-(6-메틸-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드,
(138) N-벤조[1,3]디옥살-5-일-2-[4-(6-클로로-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드,
(139) N-벤조[1,3]디옥살-5-일-2-[4-(8-메틸-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드,
(140) N-{4-[에틸-(2-하이드록시-에틸)-아미노]-페닐}-2-[4-(2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드 디하이드로클로라이드,
(141) 2-[4-(6-클로로-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-(4-디메틸아미노-페닐)-아세트아미드 디하이드로클로라이드,
(142) N-(9-하이드록시-9H-플루오렌-3일)-2-[4-(4-메틸-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드,
(143) N-(9-에틸-9H-카바졸-3일)-2-[4-(4-메틸-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드,
(144) 2-[4-(4-메틸-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-(4-페녹시-페닐)-아세트아미드,
(145) 2-{2-[4-(2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미노}-벤조익 애시드,
(146) 1-{1-[2-(6-플루오로-2-메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-일)-2-옥소-에틸]-피페리딘-4-일}-1,4-디하이드로-벤조[d][1,3]옥사진-2-온,
(147) 6-클로로-1-{1-[2-(6-플루오로-2-메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-일)-2-옥소-에틸]-피페리딘-4-일}-1,4-디하이드로-벤조[d][1,3]옥사진-2-온,
(148) 1-{1-[2-(6-플루오로-2-메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-일)-2-옥소-에틸]-피페리딘-4-일}-6-메틸-1,4-디하이드로-벤조[d][1,3]옥사진-2-온,
(149) 1-{1-[2-(6-플루오로-2-메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-일)-2-옥소-에틸]-피페리딘-4-일}-8-메틸-1,4-디하이드로-벤조[d][1,3]옥사진-2-온,
(150) 1-{1-[2-(6-메톡시-2,2,4-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-일)-2-옥소-에틸]-피페리딘-4-일}-1,4-디하이드로-벤조[d][1,3]옥사진-2-온,
(151) 6-클로로-1-{1-[2-(6-메톡시-2,2,4-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-일)-2-옥소-에틸]-피페리딘-4-일}-1,4-디하이드로-벤조[d][1,3]옥사진-2-온,
(152) 1-{1-[2-(6-메톡시-2,2,4-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-일)-2-옥소-에틸]-피페리딘-4-일}-8-메틸-1,4-디하이드로-벤조[d][1,3]옥사진-2-온,
(153) 1-{1-[2-(6-메톡시-2,2,4-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-일)-2-옥소-에틸]-피페리딘-4-일}-6-메틸-1,4-디하이드로-벤조[d][1,3]옥사진-2-온,
(154) N-(9-하이드록시-9H-플루오렌-3-일)-2-[4-(2-옥소-7-트리플루오로메틸-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드,
(155) N-(9H-카바졸-3-일)-2-[4-(2-옥소-7-트리플루오로메틸-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드,
(156) 2-[4-(2-옥소-7-트리플루오로메틸-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-(4-페녹시-페닐)-아세트아미드,
(157) N-(9-에틸-9H-카바졸-3-일)-2-[4-(2-옥소-7-트리플루오로메틸-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드,
(158) 2,4-(6,7-디플루오로-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-(9-하이드록시-9H-플루오렌-3-일)-아세트아미드,
(159) N-(9H-카바졸-3-일)-2-[4-(6,7-디플루오로-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드,
(160) 2,4-(6,7-디플루오로-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-(4-페녹시-페닐)-아세트아미드,
(161) 2,4-(6,7-디플루오로-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-(9-에틸-9H-카바졸-3-일)-아세트아미드,
(162) 2-[4-(4-메틸-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-(9-옥소-9H-플루오렌-3-일)-아세트아미드,
(163) 2-[4-(6-클로로-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-(3-디메틸아미노-페닐)-아세트아미드.
다른 한 면으로서, 본 발명은 또한 일반식 (I)의 벤조옥사지논-유도 화합물의 제조방법을 제공하는데, 여기서 R1-R11및 A는 상기한 바와 같은 의미를 가지며, 이에 따르면, 적절한 반응 매질에서 그리고 하나 이상의 염기 및/또는 하나 이상의 보조 시약의 존재하에서 일반식 (II)의 화합물 중 하나 이상을 일반식 (III)의 화합물 중 하나 이상과 반응시키고, 그리고
(상기 R10과 R11은 상기에 주어진 의미를 가짐),
(상기 A는 상기한 의미를 가지며, F는 할로겐, 하이드록시, 또는 O-아실기를 나타내며, 그리고, G는 할로겐, 바람직하기는 염소임)
그 결과 얻어진 일반식 (IV)의 화합물을 적절한 반응 매질에서, 임의로 하나 이상의 염기 및/또는 하나 이상의 보조 시약의 존재 하에서 하나 이상의 일반식 (V)의 피페리딘 화합물 및/또는 그의 염, 바람직하기는 그의 하이드로클로라이드와 반응시킨다.
(상기 A, G, R10및 R11은 위에서 정의한 의미를 가짐)
(상기 R1내지 R9는 위에서 정의한 의미를 가짐)
본 발명에 따르면, 상기 공정은 하기 반응식 1에 의하여 예를 들어 설명될 수 있다:
반응식 1:
상기 R1내지 R11및 A는 위에서 정의한 의미를 가진다.
적절한 반응 매질은 예를 들어 에테르와 같은 유기 용매, 바람직하기는 디에틸에테르, 디옥산, 테트라하이드로퓨란, 디메틸 글리콜 에테르, 또는 메탄올, 에탄올, 프로판올, 이소프로판올, 부탄올, 이소부탄올, 터트-부탄올과 같은 알코올, 또는 탄화수소, 바람직하기는 벤젠, 톨루엔, 자일렌, 헥산, 시클로헥산, 페트롤리움 에테르, 또는 할로겐화 탄화수소, 예를 들어 디클로로메탄, 트리클로로메탄, 테트라클로로메탄, 디클로로에틸렌, 트리클로로에틸렌, 클로로벤젠 및/또는 다른 용매,바람직하기는 에틸 아세테이트, 트리에틸아민, 피리딘, 디메틸설폭사이드, 디메틸포름아미드, 헥사메틸포스포르아미드, 아세토니트릴, 아세톤, 또는 니트로메탄이 포함된다. 상기한 용매 중 하나 또는 둘 이상에 기초한 혼합물이 사용될 수도 있다.
본 발명에 따른 공정에 사용될 수 있는 염기는 일반적으로 유기 또는 무기 염기, 바람직하기는 알칼리 금속 수산화물, 예를 들어 수산화나트륨 또는 수산화칼륨이거나, 또는 수산화바륨 또는 다른 탄산염, 바람직하기는 탄산칼륨, 탄산나트륨, 탄산칼슘, 또는 알콕사이드, 예를 들어 메톡사이드 나트륨, 메톡사이드 칼륨, 에톡사이드 나트륨, 에톡사이드 칼륨, 또는 터트-부톡사이드 칼륨, 또는 유기 아민, 바람직하기는 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민, 또는 헤테로사이클, 예를 들면 1,4-디아자바이시클로[2.2.2] 옥탄, 1,8-디아자바이시클로[5.4.0]운데스-7-엔 피리딘, 디아미노 피리딘, 디메틸아미노 피리딘, 메틸피페리딘 또는 몰포린으로부터 얻어진다. 나트륨이나 그의 수소화물, 예를 들어 수소화 나트륨과 같은 알칼리 금속이 사용될 수도 있다. 상기한 염기 중 하나 또는 둘 이상에 기초한 혼합물이 사용될 수도 있다.
상기한 염기는 적절한 보조 시약으로서 공정에 사용될 수 있다. 상기한 반응을 위한 다른 적절한 보조 시약은 예를 들어 디이소프로필카르보디이미드, 시클로헥실카르보디이미드, 또는 N-(3-디메틸아미노프로필)-N'-에틸카르보디이미드 하이드로클로라이드와 같은 카르보디이미드, 또는 카르보닐디이미다졸과 같은 카르보닐 화합물, 또는 이소부틸클로로포르미에이트 또는 메탄술포닐 클로라이드과 같은 화합물과 같은 탈수 시약이 있다. 이들 시약은 상응하는 반응물 1몰 당 0.5 내지 5몰의 양으로 사용되는 것이 일반적이다. 이들 염기는 상응하는 반응물 1몰 당 0.05 내지 10몰의 양으로 사용되는 것이 일반적이다.
일반식 (I), (II), (III), (IV), 및 (V)의 화합물을 제조하는 동안 또는 개시된 합성 반응의 일부 동안, 시약의 또는 민감기의 보호가 필요하거나/필요하고 바람직할 수 있다. 이것은 하기 문헌에 개시된 것과 같은 통상적인 보호기를 사용하여 실시될 수 있다[Protective groups in Organic Chemistry, ed. J. F.W. McOmie, Plenum Press, 1973; T.W. Greene & P.G.M.Wuts, Protective Groups in Organic Chemistry, John Wiley & sons, 1991]. 보호기는 당업자에게 잘 알려진 수단에 의하여 용이하게 제거될 수도 있다.
일반식 (II), (III), (IV), 및 (V)의 화합물은 상업적으로 이용가능하거나, 당업자에게 공지된 방법에 따라 제조될 수 있다. 일반식 (I)의 벤조옥사지논-유도 화합물을 제조하기 위한 일반식 (IV)와 (V) 화합물의 반응은 당업자에게 공지된 통상적인 방법에 의하여도 실시될 수 있다.
일반식(V)의 치환된 벤조옥사지논 화합물(R5는 H임)은 상응하는 치환된 벤질알코올을 거쳐 상응하는 에스테르 또는 치환된 안트라닐산으로부터 합성되는 것이 바람직하다(반응식 2, 방법 A 참조). 1-Boc-(터트-부틸카르보닐옥시)로 환원 아민화하여, Boc-피페리딘-모이어티가 치환된 벤질알코올로 도입된다. 벤조옥사지논-링는 트리포스겐으로 사이클화됨으로써 형성된다. Boc-보호기의 제거는 Williams etal., J. Med. Chem. 1995 38, 4634 및 Bell et al., J. Med. Chem., 1998, 41, 2146에 개시된 방법에 따라 산성 매질에서 처리되어 실시된다. 일반식 (IV)의 할로겐화된 아미드와 일반식 (V)의 치환된 벤조옥사지논 화합물을 반응시킴으로써 일반식 (I)의 벤조옥사지논 유도 화합물이 얻어진다.
당업자에게 공지된 통상적인 방법에 의하여 상응하는 케톤을 환원시킴으로써, 예를 들어 나트륨 보로하이드리드로 환원시킴으로써(반응식 2, 방법 B 참조, R5=Z), 시클로 지방족 라디칼을 함유하는 링 원소(방법 B에서 Z로 표시됨)로서 R5가 분지되거나 분지되지 않은, 포화되거나 불포화된, 임의로 적어도 모노-치환된 지방족 라디칼 또는 포화되거나 불포화된, 임의로 적어도 모노-치환된, 적어도 하나 이상의 헤테로 원자인 일반식 (I)의 벤조옥사지논 유도 화합물이 얻어질 수 있다.
반응식 2:
일반식 (IV)의 화합물은 상업적으로 이용가능하거나 당업자에게 공지된 통상적인 방법에 의하여 반응식 1에 따라 제조될 수 있다. 필수적으로는 일반식 (II)의 각 화합물은 유기 반응 매질, 바람직하기는 디클로로메탄과 염기, 바람직하기는 트리에틸아민 및/또는 디이소프로필에틸아민의 존재 하에서 일반식 (III)의 각 화합물 또는 클로로아세틸 클로라이드와 반응된다.
본 발명은 또한 신규한 중간체, 즉 일반식 (V)의 하기 화합물 및 임의로 이들의 염 형태를 제공한다:
[1] 6-메틸-1-(피페리딘-4-일)-1,4-디하이드로-2H-3,1-벤조옥사진-2-온,
[2] 7-메틸-1-(피페리딘-4-일)-1,4-디하이드로-2H-3,1-벤조옥사진-2-온,
[3] 8-메틸-1-(피페리딘-4-일)-1,4-디하이드로-2H-3,1-벤조옥사진-2-온,
[4] 5-클로로-1-(피페리딘-4-일)-1,4-디하이드로-2H-3,1-벤조옥사진-2-온,
[5] 6-클로로-1-(피페리딘-4-일)-1,4-디하이드로-2H-3,1-벤조옥사진-2-온,
[6] 8-클로로-1-(피페리딘-4-일)-1,4-디하이드로-2H-3,1-벤조옥사진-2-온,
[7] 6-플루오로-1-(피페리딘-4-일)-1,4-디하이드로-2H-3,1-벤조옥사진-2-온,
[8] 7-플루오로-1-(피페리딘-4-일)-1,4-디하이드로-2H-3,1-벤조옥사진-2-온,
[9] 5-메톡시-1-(피페리딘-4-일)-1,4-디하이드로-2H-3,1-벤조옥사진-2-온,
[10] 6-메톡시-1-(피페리딘-4-일)-1,4-디하이드로-2H-3,1-벤조옥사진-2-온,
[11] 5-하이드록시-1-(피페리딘-4-일)-1,4-디하이드로-2H-3,1-벤조옥사진-2-온,
[12] 6-하이드록시-1-(피페리딘-4-일)-1,4-디하이드로-2H-3,1-벤조옥사진-2-온,
[13] 8-하이드록시-1-(피페리딘-4-일)-1,4-디하이드로-2H-3,1-벤조옥사진-2-온,
[14] 6,7-디플루오로-1-피페리딘-4-일-1,4-디하이드로-벤조[d][1,3]옥사진-2-온, 및
[15] 1-피페리딘-4-일-7-트리플루오로메틸-1,4-디하이드로-벤조[d][1,3]옥사진-2-온.
다른 한 면에 있어서, 본 발명은 또한 일반식 (I)의 벤조옥사지논-유도 화합물의 염을 제조하기 위한 방법을 제공하는데, 하나 이상의 염기성 기를 갖는 일반식 (I)의 하나 이상의 화합물을 무기 또는 유기산과, 바람직하기는 적절한 반응 매질의 존재하에서 반응시킨다. 적절한 반응 매질은 위에서 주어진 것들이다. 적절한무기산은 예를 들어 염화 수소산, 브롬화 수소산, 인산, 황산, 질산이 있으며, 적절한 유기산은 예를 들어 구연산, 말레산, 푸마르산, 타르타르산, 또는 p-톨루엔 설폰산, 메탄설폰산, 캄페르설폰산과 같은 이의 유도체가 있다.
또 다른 한 면에 있어서, 본 발명은 또한 일반식 (I)의 벤조옥사지논-유도 화합물의 염을 제조하기 위한 방법을 제공하는데, 하나 이상의 산성 기를 갖는 일반식 (I)의 하나 이상의 화합물을 하나 이상의 적절한 염기와, 바람직하기는 적절한 반응 매질의 존재하에서 반응시킨다. 적절한 염기는 수산화물, 탄산염, 또는 알콕시화물을 예로 들 수 있으며, 이는 예를 들어 알칼리 금속, 알칼리 토금속, 또는 유기 양이온, 예를 들어 [NHnR4-n]+(상기 식에서 n은 0, 1, 2, 3, 또는 4이며, R은 분지 또는 분지되지 않은 C1-4-알킬-라디칼을 나타냄)으로부터 유도된 적절한 양이온을 포함한다.
일반식 (I)의 벤조옥사지논-유도 화합물의 용매화물, 바람직하기는 수화물이 또한 당업자에게 알려진 표준 공정에 의하여 얻어질 수 있다.
일반식 (I)의 벤조옥사지논-유도 화합물이 입체 이성질체(stereoisomer), 특히 거울상 이성질체(enantiomer) 또는 부분 입체 이성질체(diastereomer)의 혼합물의 형태로 얻어진다면, 상기 혼합물은 키랄 시약으로 결정화 또는 크로마토그래피 방법 등의 당업자에게 공지된 표준 공정에 의하여 분리될 수 있다.
필요하다면, 일반식 (I)의 벤조옥사지논-유도 화합물 또는 상응하는 부분 입체 이성질체, 이의 염 또는 용매화물 각각의 분리 및 정제는 크로마토그래피 방법이나 재결정화 등의 당업자에게 공지된 통상적인 방법으로 실시될 수 있다.
일반식 (I)의 벤조옥사지논-유도 화합물, 이들의 입체 이성질체, 각각의 염 또는 용매화물은 독성학적으로 수용가능하며, 따라서 의약의 제조를 위한 약제학적 활성 물질로 적절하다.
따라서, 본 발명은 또한 하나 이상의 일반식 (I)의 벤조옥사지논-유도 화합물, 임의로 이의 입체 이성질체, 바람직하기는 거울상 이성질체 또는 부분 입체 이성질체 중 하나의 형태, 이의 라세미체, 또는 이들 입체 이성질체 중 둘 이상의 혼합물 형태, 바람직하기는 거울상 이성질체 또는 부분 입체 이성질체가 어떤 혼합비로 혼합된 형태, 또는 이들의 약제학적으로 허용가능한 염, 또는 용매화물 각각, 및 임의로 하나 또는 그 이상의 약제학적으로 허용가능한 보조약을 포함하는 약제를 제공한다.
또한, 본 발명은 하나 이상의 일반식 (I)의 벤조옥사지논-유도 화합물, 임의로 이의 입체 이성질체, 바람직하기는 거울상 이성질체 또는 부분 입체 이성질체 중 하나의 형태, 이의 라세미체 또는 이들 입체 이성질체 중 둘 이상의 혼합물이 어떤 혼합비로 혼합된 형태, 또는 이들의 약제학적으로 허용가능한 염, 또는 용매화물 각각, 및 임의로 하나 또는 그 이상의 약제학적 허용가능한 보조약을 포함하는 약제학적 조성물로서 아직 약제로 조제되지 않은 것을 또한 제공한다.
바람직하기는, 상기 약제는 음식 섭취를 조절하기 위한, 바람직하기는 음식 섭취의 장애, 바람직하기는 비만, 거식증, 또는 폭식증을 치료 및/또는 예방하기 위한, 말초 신경계 장애, 중추 신경계 장애, 당뇨, 관절염, 간질, 불안증, 우울증,인식 장애, 바람직하기는 기억 장애, 심장혈관 질환, 통증, 고혈압 증후군, 염증성 질환 또는 면역성 질환을 치료 및/또는 예방하기 위한 뉴로펩티드 Y 수용체, 바람직하기는 뉴로펩티드 Y 5(NPY5) 수용체의 조절에 적합하다.
본 발명은 또한 음식 섭취를 조절하기 위한, 바람직하기는 음식 섭취의 장애, 바람직하기는 비만, 거식증, 또는 폭식증을 치료 및/또는 예방하기 위한, 말초 신경계 장애, 중추 신경계 장애, 당뇨, 관절염, 간질, 불안증, 우울증, 인식 장애, 바람직하기는 기억 장애, 심장 혈관 질환, 통증, 고혈압 증후군, 염증성 질환 또는 면역성 질환을 치료 및/또는 예방하기 위한 뉴로펩티드 Y 수용체, 바람직하기는 뉴로펩티드 Y 5(NPY5) 수용체의 조절용 약제를 제조하기 위한 하나 이상의 일반식 (I)의 벤조옥사지논-유도 화합물의 용도, 임의로 이의 입체 이성질체, 바람직하기는 거울상 이성질체 또는 부분 입체 이성질체 중 하나의 형태, 이의 라세미체 또는 이들 입체 이성질체 중 둘 이상의 혼합물 형태, 바람직하기는 어떤 혼합비로 혼합된 거울상 이성질체 또는 부분 입체 이성질체, 또는 이들의 약제학적으로 허용가능한 염, 또는 용매화물 각각의 용도를 제공한다.
상기 약제는 당업자에게 공지된 표준 공정에 의하여 제조될 수 있으며, 인간 및/또는 동물에 투여하기 적합한 어떤 형태도 될 수 있다. 상기 약제의 조성은 투여 경로에 따라 달라질 수 있다.
본 발명의 약제는 물이나 적절한 알코올과 같은 통상적인 주입 가능한 액상 담체와 결합하여, 예를 들어 비경구적으로 투여될 수 있다. 안정화제, 용해제, 및 버퍼와 같은 주입용 통상적인 약제학적 보조약이 이러한 주입 조성물에 포함될 수있다. 이들 약제는 근육내, 복막내, 또는 정맥내로 주입될 수 있다.
본 발명에 따른 약제는 고상 또는 액상으로 하나 또는 그 이상의 생리적으로 친화가능한 담체 또는 부형제를 포함하는 경구 투여 가능한 조성물로 제제화될 수도 있다. 이들 조성물은 결합제, 충진제, 윤활제, 및 수용가능한 습윤제와 같은 통상적인 성분을 포함할 수 있다. 상기 조성물은 즉시 방출 또는 제어 방출을 위하여 사용 전 물이나 다른 적절한 액상 매질로 원래의 형태로 재구성되기에 적합한 정제, 펠릿, 캡슐, 마름모꼴 정제(lozenge), 수성이나 유성 용액, 현탁액, 유제 또는 건조 분말형과 같이 편리한 모든 형태를 가질 수 있다.
투여를 위한 액상 구강형태는 감미제, 풍미제, 보존제, 및 유화제와 같은 특정 첨가제를 함유할 수도 있다. 구강 투여를 위한 비액상 조성물은 식용 오일을 함유하여 제제화될 수도 있다. 이러한 액상 조성물은 단위 투여량에서 젤라틴 캡슐 등에 편리하게 캡슐화될 수 있다.
본 발명의 조성물은 국부적이거나 좌약을 통하여 투여될 수도 있다.
상기한 조성물은 하나 이상의 일반식 (I)의 벤조옥사지논-유도 화합물, 임의로 이의 입체 이성질체, 바람직하기는 거울상 이성질체 또는 부분 입체 이성질체 중 하나의 형태, 이의 라세미체 또는 이들 입체 이성질체 중 둘 이상의 혼합물이 어떤 혼합비로 혼합된 형태, 또는 이들의 약제학적으로 허용가능한 염, 또는 용매화물 각각의 1 내지 60 중량% 및 적절한 약제학적 부형제(들) 40 내지 99 중량%를 포함하는 것이 바람직하다.
인간과 동물의 일일 투여량은 개별 종에서 이들의 기본을 갖는 인자 또는 나이, 체중, 질병의 정도 등과 같은 다른 인자에 따라 달라질 수 있다. 인간의 일일 투여량은 한 번 또는 여러 번의 섭취 동안 투여되는 실체로 1 내지 500 밀리그램 범위를 갖는 것이 일반적이다.
약리학적 방법:
뉴로펩티드 Y5 수용체 결합 연구:
방법 (I)
실험 프로토콜은 M. Gobbi, T. Mennini, A. Vezzani: "래트 전뇌에서 [125I][Leu31, Pro34] 펩티드 YY 및 [125I] 펩티드 YY3-36의 뉴로펩티드 Y 수용체 서브형태에 대한 결합 특성의 방사능 사진 재평가", The Journal of Neurochemistry, 1999, 72, 1663-1670에 기재된 M. Gobbi 등의 방법을 일부 수정하여 따른다. 수컷 위스타 래트는 목을 베어 희생시키고, 이들의 뇌가 재빨리 제거되어 대뇌 피질이 해부된다. 균질화는 13,500 rpm에서 15초 동안 울트라-투락스(Ultra-Turrax) 분쇄기에 의하여 버퍼 중에서 냉각 조건 하에서 실시된다: 120 mM NaCl, 4.7 mM KCl, 2.2 mM CaCl2, 1.2 mM KH2PO4, 1.2 mM MgSO4, 25 mM NaHCO3, 5.5 mM 글루코오스, pH 7.4. 생 조직 중량과 버퍼 부피 사이의 비는 20배이다. 막은 48,000g에서 10분 동안 원심분리된다. 상층액은 버리고, 펠릿이 세척되고, 재현탁되어 3번 더 재원심분리된다. 최종 막의 재현탁은 생 조직 20 ml/g 비로 버퍼에서 실시된다: 120 mM NaCl, 4.7 mM KCl, 2.2 mM CaCl2, 1.2 mM KH2PO4, 1.2 mM MgSO4, 25 mM NaHCO3, 5.5 mM 글루코오스, 0.1% BSA, 0.05% 바시트라신, pH 7.4. 사용된 방사성 리간드는28pM의 농도에서 [125I]-PYY3-36이다. 배양액 부피: 500 μl. BIBP 3226의 1μM 농도가 수용체 Y1을 포화시키기 위하여 배양 매질에 첨가된다. 배양은 120분 동안 25℃에서 실시되고, 0.5% 폴리에틸렌이민 용액으로 예비처리된 브랜드 Schleicher & Schuell GF 3362의 유리섬유 필터를 통하여 하베스터 브랜덜 셀(Harvester Brandel Cell)에서 빠르게 여과되어 종결된다. 필터는 균질화에 사용된 것과 동일한 버퍼 2ml로 세 번 차게 세척된다. 필터는 바이알에 전달되고, 에코신트 H(Ecoscint H) 액상 신틸레이션 칵테일 5ml가 각 바이알마다 첨가된다. 이들 바이알은 왈락 윈스펙트랄(Wallac Winspectral) 1414 신틸레이션 계수기에서 계수되기 전 몇 시간 동안 안정 상태에 도달되도록 한다. 비특이성 결합이 pNPY(Neuropeptide Y of porcine origin: 폴신 기원의 뉴로펩티드 Y) 1μM 하에서 측정된다. 측정은 세 번 실시된다.
방법 (II)
막 제조 및 결합을 위하여 사용된 방법은 Y. Hu, B. T. Bloomquist et al., The Journal of Biological Chemistry, 1996, 271, 26315-26319에 Y. Hu, B. T. Bloomquist 등에 의하여 개시된 방법과 유사하나 일부는 변형된다. 세포 C6는 래트 Y5 수용체로 형질감염(transfect)되었다. 세포는 150㎠ 디쉬에서 표준 배양 조건 하에서 성장되었고, 고무 스크레이퍼와 10ml PBS를 사용하여 수확되었다. 다섯 개의 디쉬로부터 세포가 회수되고, 2500g에서 5분동안 원심분리되었다(4℃). 펠릿은 3ml의 버퍼(Tris-HCl 10 mM, pH 7.4)에서 재현탁되어 세척되고, 포터 S 분쇄기를 사용하여 600rpm에서 10 스트로크로 균질화되었고, 48,000g에서 20분 동안 원심분리되었다(4℃). 펠릿은 8ml 막 버퍼(Tris-HCl 25 mM, NaCl 120 mM, KCl 5 mM, KH2PO41.2 mM, CaCl22.5 mM, MgSO41.2 mM, BSA 0.15 mg/ml, 바시트라신 0.5 mg/ml, pH 7.4)에 재현탁되고, 포터 S를 사용하여 600rpm에서 10 스트로크로 재균질화되었다. 배양액 내 단백질의 농도는 40μg/ml였다. 방사성 리간드는 총 배양액 부피 200μl 내의 [125I]-PYY(100 pM)였다. 25℃에서 2 시간 배양한 후, 5ml 아이스-냉각 버퍼(Tris-HCl 25 mM, NaCl 120 mM, KCl 5 mM, KH2PO41.2 mM, CaCl22.5 mM, MgSO41.2 mM, pH 7.4)를 첨가하고, 0.5% 폴리에틸렌이민 용액으로 2시간 동안 예비처리된 필터(Schleicher & Schuell GF 3362)를 사용하여 하베스터 브랜덜 셀에서 빠르게 여과되어 반응이 종결되었다. 필터는 5ml의 아이스-냉각 버퍼로 한번 세척되었다. 필터는 플라스틱 신틸레이션 바이알에 넣고, 에코신트 H(Ecoscint H) 신틸레이션 칵테일 5ml가 첨가되었다. 존재하는 방사능의 함량은 왈락 윈스펙트랄(Wallac Winspectral) 1414 계수기에서 측정되었다. 비특이성 결합이 pNPY 1μM 존재하에서 측정되었다. 전체 결합 측정은 세 번 실시되었다.
방법 (III)
뉴로펩티드 Y 2 에 대한 결합
실험 프로토콜은 Y. Dumont, A. Fournier, S. St-Pierre, R. Quirion: "선택적 Y1 및 Y2 방사성 리간드로서 [125I][Leu31, Pro34]펩티드 YY와 [125I]펩티드 YY3-36를사용하는 래트 뇌 제제에서의 뉴로펩티드 Y 결합 부위의 특성", The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 1995, 272, 673-680에 개시된 Y. Dumont 등의 방법을 약간 수정하여 따른다.
수컷 위스타 래트는 목을 베어 희생시키고, 이들의 뇌가 재빨리 제거되어 해마(hyppocampus)가 해부된다. 균질화는 13,500 rpm에서 15초 동안 울트라-투락스(Ultra-Turrax) 분쇄기에 의하여 버퍼 중에서 냉각 조건으로 실시된다: 120 mM NaCl, 4.7 mM KCl, 2.2 mM CaCl2, 1.2 mM KH2PO4, 1.2 mM MgSO4, 25 mM NaHCO3, 5.5 mM 글루코오스, pH 7.4. 생 조직 중량과 버퍼 부피 사이의 비는 10배이다. 막은 48,000g에서 10분 동안 원심분리된다. 상층액은 버리고, 펠릿이 세척되고, 재현탁되어 2번 더 재원심분리된다. 최종 막의 재현탁은 생 조직 90 ml/g 비로 버퍼에서 실시된다: 120 mM NaCl, 4.7 mM KCl, 2.2 mM CaCl2, 1.2 mM KH2PO4, 1.2 mM MgSO4, 25 mM NaHCO3, 5.5 mM 글루코오스, 0.1% BSA, 0.05% 바시트라신, pH 7.4. 사용된 방사성 리간드는 28pM의 농도에서 [125I]-PYY3-36이다. 배양액 부피: 500μl. 배양은 150분 동안 25℃에서 실시되고, 0.5% 폴리에틸렌이민 용액으로 예비처리된 브랜드 Schleicher & Schuell GF 3362의 유리섬유 필터를 통하여 하베스터 브랜덜 셀(Harvester Brandel Cell)에서 빠르게 여과되어 종결된다. 필터는 균질화에 사용된 것과 동일한 버퍼 3ml로 세 번 차게 세척된다. 필터는 바이알에 전달되고, 에코신트 H(Ecoscint H) 액상 신틸레이션 칵테일 5ml가 각 바이알마다 첨가된다. 이들 바이알은 왈락 윈스펙트랄(Wallac Winspectral) 1414 신틸레이션 계수기에서 계수되기 전 몇 시간 동안 안정 상태에 도달되도록 한다. 비특이성 결합이 pNPY (Neuropeptide Y of porcine origin: 폴신 기원의 뉴로펩티드 Y) 1μM 하에서 측정된다. 측정은 세 번 실시된다.
행동 모델(음식 섭취 측정)
양쪽 시험에서, 동물 래트(Harlan, S.A.로부터 얻은 수컷 W, 200-270g)가 사용되었다. 래트는 모든 실험 과정이 적용되기 전 최소 5일 이상 동물 시설에 순응되었다. 이 기간 동안, 동물은 반투명의 케이지에서 5그룹으로 수용되었고, 음식과 물이 임의로 공급되었다. 시험 전 최소 24시간, 동물들은 단독 수용 조건에 적응되었다.
야간 급식:
음식 섭취는 수용 조건의 변화로 인한 음식 섭취에 대한 비특이성 스트레스 영향을 최소화하기 위하여 홈 케이지에서 측정된다. 음식과 물은 임의로 섭취될 수 있다. 불을 끄기 직전, 래트의 체중이 측정되고, 랜덤화되어 부형제나 선택된 일반식 (I)의 벤조옥사신-화합물 중 하나를 (경구로 또는 복막내로) 투여한다. 그 후, 래트는 홈 케이지로 돌려보내고, 상부 커버 상에 둔 음식이 측정된다. 남은 음식 및 동물의 중량이 다음날 아침 측정된다.
상기한 방법은 Ants Kask et al., Europan Journal of Pharmacology 414 (2001) 215-224 및 Turnbull et al., Diabetes, Vol. 51, August 2002에 개시되어 있다.
단식된 래트의 음식 섭취에 대한 선택된 화합물의 급성 효과:
래트는 홈 케이지에서 23시간 동안 단식되었고, 이 시간 후 부형제나 일반식 (I)의 벤조옥사신-화합물 중 하나를 (경구로 또는 복막내로) 투여하였다. 한 시간 후, 미리 칭량된 음식이 상부 커버 상에 남겨지고, 누적된 음식 섭취량이 1, 2, 4, 및 6 시간 후 측정된다.
상기 방법은 Ants Kask et al., Europan Journal of Pharmacology 414 (2001) 215-224 및 Turnbull et al., Diabetes, Vol. 51, August 2002에 개시되어 있다.
하기 실시예는 본 발명을 예시하기 위하여 주어진 것일 뿐 본 발명의 범위를 한정하지는 않는다.
일반식 (IV) 및 (V)의 중간체가 당업자에게 공지된 통상적인 유기화학 방법에 의하여 제조되었다. 일반식 (IV) 및 (V)의 중간체 중 일부의 제조과정이 다음에 개시된다:
실시예 A:
일반식 (IV)의 화합물의 합성
2-클로로-N-(4-페녹시페닐)아세트아미드
25ml 건조 디클로로메탄 중 4-페녹시아닐린(1.85g, 10 mmoles) 및 트리에틸아민(2.07 ml, 15 mmoles) 용액에 10 ml 건조 디클로로메탄 중 클로로아세틸 클로라이드(1.18g, 10.5 mmoles)의 용액을 순차적으로 첨가하였다. 얻어진 반응 혼합물이 상온에서 1시간 동안 교반되었다. 그 다음, 상기 반응 혼합물이 2×30 ml HCl (2 N) 1×30 ml 물로 세척되고, 황산나트륨으로 건조되고, 용매가 증발되었다. 2-클로로-N-(4-페녹시페닐)아세트아미드 2.48 g(수율 95 %)이 얻어졌다.
IR cm-1(KBr): 3270, 1660, 1506, 1490, 1236, 843, 752, 691.
실시예 B:
일반식 (V)의 화합물 합성
6-클로로-1-(피페리딘-4-일)-1,4-디하이드로-2H-3,1-벤조옥사진-2-온 하이드로클로라이드의 제조
a) 1-(터트-부틸옥시카르보닐)-4-[4-클로로-(2-하이드록시메틸페닐아민)]피페리딘
건성 톨루엔(500ml) 중의 1-(터트-부틸옥시카르보닐)-4-피페리디논(20 g, 0.10 mol), 2-아미노-5-클로로벤질 알코올(17.34 g, 0.11 mol) 및 아세트산(14 mL,0.22 mol)의 용액이 딘-스타크(Dean-Stark) 장치로 공비혼합물 증류에 의한 수분 제거와 함께 환류 온도에서 6시간 동안 가열되었다. 그 다음, 이 혼합물을 냉각하고, 절반 이하의 부피로 진공 농축되었다. 얻어진 용액에 NaBH3CN (20g, 0.32 mol)과 건성 THF(300 mL)가 첨가되었다. 그 다음, 아세트산(10 mL, 0.17 mol)이 1시간 동안 적하되었다. 반응액이 24시간 동안 상온에서 교반되었다. 상기 혼합물이 진공농축되고, 잔량부가 에틸아세테이트(750ml)에 용해되고, NaHCO3-포화 용액(4×250 mL) 및 NaCl-포화용액(250 mL)으로 세척되고, 건조상태가 될 때까지 건조 및 증발되었다. 잔부는 에틸아세테이트:페트롤리움 에테르(1:3)의 혼합물로 용출되고 플래쉬 클로마토그래피에 의하여 정제되었다. 그 결과 오일상의 표제 생성물을 얻었다(32.7 g, 96%).
b) 1-(1-터트-부틸옥시카르보닐-4-피페리디닐)-6-클로로-1,4-디하이드로-2H-3,1-벤조옥사진-2-온
N, N-디이소프로필에틸아민(DIEA)(43 mL, 0.25 mol)과 트리포스겐(8.65 g, 29.2 mmol)이 0℃에서 냉각된 건성 THF(250mL) 중의 1-(터트-부틸옥시카르보닐)-4-[(4-클로로-(2-하이드록시메틸)페닐-아미노)]피페리딘(27.0 g, 79 mmol) 용액에 첨가되었다. 반응액은 0℃에서 1시간, 상온에서 72시간 동안 교반되었다. 에틸 에테르가 첨가되고, 혼합물이 0℃에서 3시간 동안 냉각되고, 그 다음 DIEA 하이드로클로라이드가 여과되었다. 여과된 용액은 건조상태가 될 때까지 증발되었고, 잔부는 에틸아세테이트(750 mL)에 용해되고, 5% 크리트산 용액(2×500 mL), 물(250 mL), 및 NaHCO3-포화용액(2×500 mL)으로 세척되었다. 에틸아세테이트 용액은 건조되고(MgSO4), 여과되어, 감압하에서 증류되었다. 잔부를 전체 고형물이 용해될 때까지 에틸에테르로 비등시킨 다음 밤새 냉각하여 결정형의 표제 화합물을 얻었다(28.9 g, 67%).
녹는 점: 177-179℃
c) 6-클로로-1-(피페리딘-4-일)-1,4-디하이드로-2H-3,1-벤조옥사진-2-온 하이드로클로라이드
에틸 아세테이트(500 mL) 중 1-[(1-터트-부틸옥시카르보닐)-4-피페리디닐]-6-클로로-1,4-디하이드로-2H-3,1-벤조옥사진-2-온(24 g, 65 mmol) 용액이 0℃에서 냉각되었다. 그 다음 에틸에테르(500 mL) 중의 5 M 염산 용액이 첨가되고, 얻어진 혼합물이 0℃에서 4시간 동안 교반되었다. 형성된 침전을 여과하여 회수하고, 에테르로 세척한 다음 진공 건조하여 고체상의 표제 생성물을 얻었다(16.95 g, 97%).
녹는 점: 254-257℃
몇 개의 치환된 3,1-벤조옥사진-2-온 화합물들이 당업자에게 공지된 방법(반응식 2 참조)에 의하여 리튬 알루미늄 수화물과 다른 공지된 환원제로 각각 치환된 안트라닐산을 환원시킴으로써 각각 치환된 벤질 알코올을 거쳐 제조되었다: 예를 들어, 6-메틸-1-(피페리딘-4-일)-1,4-디하이드로-2H-3,1-벤조옥사진-2-온, 7-메틸-1-(피페리딘-4-일)-1,4-디하이드로-2H-3,1-벤조옥사진-2-온, 8-메틸-1-(피페리딘-4-일)-1,4-디하이드로-2H-3,1-벤조옥사진-2-온, 5-메톡시-1-(피페리딘-4-일)-1,4-디하이드로-2H-3,1-벤조옥사진-2-온, 6-플루오로-1-(피페리딘-4-일)-1,4-디하이드로-2H-3,1-벤조옥사진-2-온, 8-메톡시-1-(피페리디닐)-1,4-디하이드로-2H-3,1-벤조옥사진-2-온, 5-메틸-1-(피페리딘-4-일)-1,4-디하이드로-2H-3,1-벤조옥사진-2-온, 7-플루오로-1-(피페리딘-4-일)-1,4-디하이드로-2H-3,1-벤조옥사진-2-온, 5-플루오로-1-(피페리딘-4-일)-1,4-디하이드로-2H-3,1-벤조옥사진-2-온, 6-메톡시-1-(피페리디닐)-1,4-디하이드로-2H-3,1-벤조옥사진-2-온, 5-클로로-1-(피페리디닐)-1,4-디하이드로-2H-3,1-벤조옥사진-2-온, 7-클로로-1-(피페리디닐)-1,4-디하이드로-2H-3,1-벤조옥사진-2-온, 8-클로로-1-(피페리디닐)-1,4-디하이드로-2H-3,1-벤조옥사진-2-온, 등. 불활성 유기 용매 중의 BBr3와 같은 통상적인 방법에 따른 5-메톡시-1-(피페리디닐)-1,4-디하이드로-2H-3,1-벤조옥사진-2-온, 8-메톡시-1-(피페리디닐)-1,4-디하이드로-2H-3,1-벤조옥사진-2-온, 및 6-메톡시-1-(피페리디닐)-1,4-디하이드로-2H-3,1-벤조옥사진-2-온 화합물 각각의 반응은 각각 5-하이드록시-1-(피페리디닐)-1,4-디하이드로-2H-3,1-벤조옥사진-2-온, 8-하이드록시-1-(피페리디닐)-1,4-디하이드로-2H-3,1-벤조옥사진-2-온, 및 6-하이드록시-1-(피페리디닐)-1,4-디하이드로-2H-3,1-벤조옥사진-2-온 화합물을 생성한다. 치환되지 않은 벤조옥사진-2-온 1-(피페리딘-4-일)-1,4-디하이드로-2H-3,1-벤조옥사진-2-온은 J. Med. Chem. 1995, 38, 4634 및 J.Med.Chem. 1998, 41, 2146에 개시된 방법에 따라 제조된다.
치환된 안트라닐산은 예를 들어 아르곤이나 질소와 같은 불활성-기체 분위기 하에서 무수 THF 중에서 환원제로서 LiAlH4를 사용하는 등의 당업자에세 공지된 통상적인 방법으로 환원되었다. 이 공정은 매우 효율적이고 대부분의 경우 각각 2-아미노벤질알코올이 매우 높은 수율로 얻어진다.
치환된 안트라닐산의 환원을 위한 일반적 사항:
기계적 교반기와 기체상 질소를 위한 주입구가 장치된 세 개의 넥 플라스크에, 100mL 무수 THF와 116.6 mmole의 LiAlH4를 넣고, 얻어진 현탁액을 0℃로 냉각하였다. 150mL의 무수 THF 중의 치환된 각 안트라닐산 58.3 mmole을 첨가한 후, 얻어진 반응 혼합물을 상온으로 가온하고, 약 1시간 동안 교반하였다. 0℃로 냉각하면서, 4.7 mL의 물, 4.7 mL의 15 중량%의 NaOH, 마지막으로 14 mL의 물을 조심스럽게 상기 혼합물에 첨가하였다. 얻어진 현탁액이 여과되고 에틸아세테이트로 세척되었다.
유기상을 물로 세척하여 건조하고 용매를 증발시켰다. 대부분의 경우, 얻어진 생성물은 추가의 정제없이 사용될 수 있다.
실시예 1:
1-{1-[N-(9-옥소-9H-플루오렌-2-일)아미노카르보닐메틸]-4-(피페리디닐)}-1,4-디하이드로-2H-3,1-벤조옥사진-2-온 하이드로클로라이드의 제조
DMF(40 mL) 중 1-(4-피페리디닐)-1,4-디하이드로-2H-3,1-벤조옥사지논 하이드로클로라이드(2.68 g, 10 mmol), N-(9-옥소-9H-플루오렌-2-일)-2-클로로아세트아미드(2.99 g, 11 mmol), 및 K2CO3(5.53 g, 40 mmol)의 혼합물이 상온에서 밤새 교반되었다. 그 다음 H2O(100 mL)가 첨가되고, 형성된 침전이 여과에 의하여 회수되었다. 고체상은 뜨거운 에틸아세테이트에 용해되고, 물로 세척되고, 디캔트되고, 건조 상태가 되도록 건조 및 증발되었다. EtOH에 용해된 잔부는 EtOH 중의 1M 염산 용액으로 pH가 3이 되게 하고, 여과하여 결정형의 표제 하이드로클로라이드를 얻었다(3.73 g, 74%).
실시예 104:
N-[4-클로로-2-(2-클로로-벤조일)-페닐]-2-[4-(6-클로로-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일]-피페리딘-1-일]-아세트아미드 하이드로클로라이드
DMF(10 mL) 중의 1-(4-피페리디닐)-1,4-디하이드로-2H-3,1-벤조옥사지논 하이드로클로라이드(161 mg, 0.60 mmol), 2-(2-클로로아세트아미드)-2',5-디클로로벤조페논(226 mg, 0.66 mmol), 및 K2CO3(330 mg, 2.40 mmol)의 혼합물이 상온에서 밤새 교반되었다. 그 다음 H2O(15 mL)가 첨가되고, 형성된 침전이 여과로 분리되었다. 고체상이 에틸 아세테이트에 용해되고, 물로 세척되고 건조되고, 용매가 증발되었다. 이렇게 얻어진 잔부는 에탄올에 용해되고, 에탄올 중 염산의 2.8M 용액 0.22ml를 첨가하여, 하이드로클로라이드염이 결정화되어, 이를 여과하여 건조하였다. 209mg의 흰색 고체가 얻어졌다(수율 61%).
녹는 점: 201-204℃
실시예 1 및 104에 개시된 방법에 따라 유사하게 제조된 일반식 (I)의 벤조옥사지논-유도 화합물 중 일부의 동정을 위한 녹는 점과 입체 데이타는 하기 표에 기재되었다:
실시예 1-100에 따른 화합물에서, 치환체 R1, R2, R3및 R4중 세 개와 치환체 R5내지 R9모두는 H를 나타낸다. 따라서, 일반식 (I)은 하기에 주어진 단순화된 형태(Ia)로 기재될 수 있으며, 여기서 RX는 각 치환체 R1-R4를 나타낸다.
실시예 142:
N-(9-하이드록시-9H-플루오렌-3-일)-2-[4-(4-메틸-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드.
실시예 143:
N-(9-에틸-9H-카바졸-3-일)-2-[4-(4-메틸-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드.
실시예 144:
2-[4-(4-메틸-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-(4-페녹시-페닐)-아세트아미드.
실시예 145:
2-{2-[4-(2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미노}-벤조산.
실시예 146:
1-{1-[2-(6-플루오로-2-메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-일)-2-옥소-에틸]-피페리딘-4-일}-1,4-디하이드로-벤조[d][1,3]옥사진-2-온.
실시예 147:
6-클로로-1-{1-[2-(6-플루오로-2-메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-일)-2-옥소-에틸]-피페리딘-4-일}-1,4-디하이드로-벤조[d][1,3]옥사진-2-온.
실시예 148:
1-{1-[2-(6-플루오로-2-메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-일)-2-옥소-에틸]-피페리딘-4-일}-6-메틸-1,4-디하이드로-벤조[d][1,3]옥사진-2-온.
실시예 149:
1-{1-[2-(6-플루오로-2-메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-일)-2-옥소-에틸]-피페리딘-4-일}-8-메틸-1,4-디하이드로-벤조[d][1,3]옥사진-2-온.
실시예 150:
1-{1-[2-(6-메톡시-2,2,4-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-일)-2-옥소-에틸]-피페리딘-4-일}-1,4-디하이드로-벤조[d][1,3]옥사진-2-온.
실시예 151:
6-클로로-1-{1-[2-(6-메톡시-2,2,4-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-일)-2-옥소-에틸]-피페리딘-4-일}-1,4-디하이드로-벤조[d][1,3]옥사진-2-온.
실시예 152:
1-{1-[2-(6-메톡시-2,2,4-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-일)-2-옥소-에틸]-피페리딘-4-일}-8-메틸-1,4-디하이드로-벤조[d][1,3]옥사진-2-온.
실시예 153:
1-{1-[2-(6-메톡시-2,2,4-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-일)-2-옥소-에틸]-피페리딘-4-일}-6-메틸-1,4-디하이드로-벤조[d][1,3]옥사진-2-온.
실시예 154:
N-(9-하이드록시-9H-플루오렌-3-일)-2-[4-(2-옥소-7-트리플루오르메틸-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드.
실시예 155:
N-(9H-카바졸-3-일)-2-[4-(2-옥소-7-트리플루오르메틸-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드.
실시예 156:
2-[4-(2-옥소-7-트리플루오르메틸-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-(4-페녹시-페닐)-아세트아미드.
실시예 157:
N-(9-에틸-9H-카바졸-3-일)-2-[4-(2-옥소-7-트리플루오르메틸-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드.
실시예 158:
2-4-(6,7-디플루오로-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-(9-하이드록시-9H-플루오렌-3-일)-아세트아미드.
실시예 159:
N-(9H-카바졸-3-일)-2-[4-(6,7-디플루오로-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드.
실시예 160:
2-4-(6,7-디플루오로-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-(4-페녹시-페닐)-아세트아미드.
실시예 161:
2-4-(6,7-디플루오로-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-(9-에틸-9H-카바졸-3-일)-아세트아미드.
실시예 162:
2-[4-(4-메틸-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-(9-옥소-9H-플루오렌-3-일)-아세트아미드.
실시예 163:
2-[4-(6-클로로-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-(3-디메틸아미노-페닐)-아세트아미드.
실시예 164:
정제 당 포뮬라의 예:
실시예 18에 따른 화합물 5 mg
락토오스 60 mg
결정형 셀룰로오스 25 mg
포비돈 K 90 5 mg
예비젤라틴화된 전분 3 mg
콜로이드성 실리카 다이옥사이드 1 mg
마그네슘 스테아레이트 1 mg
정제 당 총 중량 100 mg
상기한 성분이 혼합되어 당업자에게 공지된 통상적인 방법에 의하여 하나의 정제로 압축되었다.
약리학적 데이타:
(a)
방법 I과 III에 따라, 일반식 (I)의 벤조옥사진-유도 화합물의 뉴로펩티드 Y5와 Y2결합이 측정되었다. 상기 값의 일부가 하기 표 1에 기재된다.
실시예에 따른 화합물 뉴로펩티드 Y5결합 뉴로펩티드 Y2결합
[125I]-PYY(3-36)BIBP 3226포화 래트 대뇌피질Ki(nM) [125I]-PYY(3-36)래트 해마Ki(nM)
3 6.4 ＞1000
4 7.3 ＞1000
5 8.3 ＞1000
6 18.4 ＞1000
18 3.4 ＞1000
20 0.87 ＞1000
(b)
방법 II에 따라, 일반식 (I)의 벤조옥사진-유도 화합물의 뉴로펩티드 Y5결합이 측정되었다. 상기 값의 일부가 하기 표 2에 기재된다.
실시예에 따른 화합물 뉴로펩티드 Y5결합
[125I]-PYYY5래트 재조합 수용체 셀 C6IC50(nM)
107 23.5
111 7.7
112 41.8
114 40.7
116 106.0
(c)
상기한 야간 급식 테스트에 따라, 본 발명에 따른 일반식 (I)의 벤조옥사진-유도 화합물의 음식 섭취에 대한 효과가 측정되었다. 상기 결과의 일부가 하기 표 3에 기재된다.
실시예에 따른 화합물 투여량(mg/kg) i.p. 투여 효과
20 40 대조군에 비하여 처리된 동물의 체중이 감소하고, 음식 섭취가 작아짐
18 40 대조군에 비하여 처리된 동물의 체중이 감소하고, 음식 섭취가 작아짐
35 20 대조군에 비하여 처리된 동물의 체중이 감소하고, 음식 섭취가 작아짐

Claims (39)

  1. 하기 일반식 (I)의 벤조옥사지논-유도 화합물, 임의로 이의 입체 이성질체, 바람직하기는 거울상 이성질체 또는 부분 입체 이성질체 중의 하나의 형태, 이의 라세미체 또는 입체 이성질체들의 둘 이상의, 바람직하기는 거울상 이성질체들 또는 부분 입체 이성질체들이 임의의 혼합비로 혼합된 형태, 또는 이의 생리학적으로 허용가능한 염, 또는 이의 용매화물:
    (I)
    상기 식에서,
    R1, R2, R3, R4는 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 분지되지 않은 또는 분지된, 포화 또는 불포화, 임의로 적어도 모노-치환된 지방족 라디칼, 포화 또는 불포화, 임의로 적어도 모노-치환된 알킬렌기를 통해 결합될 수 있고 그리고/또는 임의로 적어도 모노-치환된 모노- 또는 폴리시클릭 링-계와 축합될 수 있는, 시클로지방족 라디칼을 함유하는 링 멤버로서의의 임의로 적어도 하나의 헤테로원자, 임의로 적어도 모노-치환된 알킬렌기를 통해 결합될 수 있고 그리고/또는 임의로 적어도 모노-치환된 모노- 또는 폴리시클릭 링-계와 축합될 수 있는 임의로 적어도 모노-치환된 아릴- 또는 헤테로아릴 라디칼, 니트로, 시아노, -OR12, -OC(=O)R13, -SR14, -SOR14, -SO2R14, -NH-SO2R14, -SO2NH2및 -NR15R16모이어티로 구성되는 군으로부터 선택되고,
    R5는 수소, 분지되지 않은 또는 분지된, 포화 또는 불포화, 임의로 적어도 모노-치환된 지방족 라디칼 또는 포화 또는 불포화, 임의로 적어도 모노-치환된, 시클로지방족 라디칼을 함유하는 링 멤버로서의 임의로 적어도 하나의 헤테로원자를 나타내고,
    R6, R7, R8, R9는 각각 독립적으로 수소, 분지되지 않은 또는 분지된, 포화 또는 불포화, 임의로 적어도 모노-치환된 지방족 라디칼, 포화 또는 불포화 임의로 적어도 모노-치환된, 시클로지방족 라디칼을 함유하는 링 멤버로서의 임의로 적어도 하나의 헤테로원자, 시아노 및 COOR17모이어티로 구성되는 군으로부터 선택되고,
    A는 가교 멤버 -CHR18- 또는 -CHR18-CH2-를 나타내고,
    R10은 수소, 분지되지 않은 또는 분지된, 포화 또는 불포화, 임의로 적어도모노-치환된 지방족 라디칼, 포화 또는 불포화, 임의로 적어도 모노-치환된, 시클로지방족 라디칼을 함유하는 링 멤버로서의 임의로 적어도 하나의 헤테로원자, 또는 임의로 적어도 모노-치환된 알킬렌기를 통해 결합될 수 있고 그리고/또는 임의로 적어도 모노-치환된 모노- 또는 폴리시클릭 링-계와 축합될 수 있는 임의로 적어도 모노-치환된 아릴- 또는 헤테로아릴 라디칼을 나타내고,
    R11은 분지되지 않은 또는 분지된, 포화 또는 불포화, 임의로 적어도 모노-치환된 지방족 라디칼, 포화 또는 불포화, 임의로 적어도 모노-치환된 알킬렌기를 통해 결합될 수 있고 그리고/또는 임의로 적어도 모노-치환된 모노- 또는 폴리시클릭 링-계와 축합될 수 있는 시클로지방족 라디칼을 함유하는 링 멤버로서의 임의로 적어도 하나의 헤테로원자, 또는 임의로 적어도 모노-치환된 알킬렌기를 통해 결합될 수 있고 그리고/또는 임의로 적어도 모노-치환된 모노- 또는 폴리시클릭 링-계와 축합될 수 있는 임의로 적어도 모노-치환된 아릴- 또는 헤테로아릴 라디칼을 나타내고,
    또는 R10및 R11은 가교화 질소 원자와 함께, 적어도 하나의 링-멤버로서의 추가의 헤테로원자를 함유할 수 있고 그리고/또는 임의로 적어도 모노-치환된 모노- 또는 폴리시클릭 링-계와 축합될 수 있는 임의로 적어도 모노-치환된, 포화, 불포화 또는 방향족 헤테로시클릭 링을 형성하고,
    R12는 수소, 분지되지 않은 또는 분지된, 포화 또는 불포화, 임의로 적어도 모노-치환된 지방족 라디칼, 포화 또는 불포화, 임의로 적어도 모노-치환된 알킬렌기를 통해 결합될 수 있고 그리고/또는 임의로 적어도 모노-치환된 모노- 또는 폴리시클릭 링-계와 축합될 수 있는, 시클로지방족 라디칼을 함유하는 링 멤버로서의 임의로 적어도 하나의 헤테로원자, 또는 임의로 적어도 모노-치환된 알킬렌기를 통해 결합될 수 있고 그리고/또는 임의로 적어도 모노-치환된 모노- 또는 폴리시클릭 링-계와 축합될 수 있는 임의로 적어도 모노-치환된 아릴- 또는 헤테로아릴 라디칼을 나타내고,
    R13은 수소, 분지되지 않은 또는 분지된, 포화 또는 불포화, 임의로 적어도 모노-치환된 지방족 라디칼, 포화 또는 불포화, 임의로 적어도 모노-치환된 알킬렌기를 통해 결합될 수 있고 그리고/또는 임의로 적어도 모노-치환된 모노- 또는 폴리시클릭 링-계와 축합될 수 있는 시클로지방족 라디칼을 함유하는 링 멤버로서의 임의로 적어도 하나의 헤테로원자, 또는 임의로 적어도 모노-치환된 알킬렌기를 통해 결합될 수 있고 그리고/또는 임의로 적어도 모노-치환된 모노- 또는 폴리시클릭 링-계와 축합될 수 있는 임의로 적어도 모노-치환된 아릴- 또는 헤테로아릴 라디칼을 나타내고,
    R14는 분지되지 않은 또는 분지된, 포화 또는 불포화, 임의로 적어도 모노-치환된 지방족 라디칼, 포화 또는 불포화, 임의로 적어도 모노-치환된 알킬렌기를 통해 결합될 수 있고 그리고/또는 임의로 적어도 모노-치환된 모노- 또는 폴리시클릭 링-계와 축합될 수 있는 시클로지방족 라디칼을 함유하는 링 멤버로서의 임의로 적어도 하나의 헤테로원자, 또는 임의로 적어도 모노-치환된 알킬렌기를 통해 결합될 수 있고 그리고/또는 임의로 적어도 모노-치환된 모노- 또는 폴리시클릭 링-계와 축합될 수 있는 임의로 적어도 모노-치환된 아릴- 또는 헤테로아릴 라디칼을 나타내고,
    R15및 R16은 각각 독립적으로 수소, 분지되지 않은 또는 분지된, 포화 또는 불포화, 임의로 적어도 모노-치환된 지방족 라디칼, 포화 또는 불포화, 임의로 적어도 모노-치환된 알킬렌기를 통해 결합될 수 있고 그리고/또는 임의로 적어도 모노-치환된 모노- 또는 폴리시클릭 링-계와 축합될 수 있는 시클로지방족 라디칼을 함유하는 링 멤버로서의 임의로 적어도 하나의 헤테로원자, 또는 임의로 적어도 모노-치환된 알킬렌기를 통해 결합될 수 있고 그리고/또는 임의로 적어도 모노-치환된 모노- 또는 폴리시클릭 링-계와 축합될 수 있는 임의로 적어도 모노-치환된 아릴- 또는 헤테로아릴 라디칼로 구성되는 군으로부터 선택되고,
    또는 R15및 R16은 가교화 질소 원자와 함께, 적어도 모노-치환될 수 있고 그리고/또는 적어도 하나의 추가의 링 멤버로서의 헤테로원자를 함유하는 포화, 불포화 또는 방향족 헤테로시클릭 링을 형성하고,
    R17은 수소, 분지되지 않은 또는 분지된, 포화 또는 불포화, 임의로 적어도 모노-치환된 지방족 라디칼, 임의로 적어도 모노-치환된, 시클로지방족 라디칼을 함유하는 링 멤버로서의 임의로 적어도 하나의 헤테로원자, 또는 임의로 적어도 모노-치환된 알킬렌기를 통해 결합될 수 있고 그리고/또는 임의로 적어도 모노-치환된 모노- 또는 폴리시클릭 링-계와 축합될 수 있는 임의로 적어도 모노-치환된 아릴- 또는 헤테로아릴 라디칼을 나타내고,
    R18은 수소, 분지되지 않은 또는 분지된, 포화 또는 불포화, 임의로 적어도 모노-치환된 지방족 라디칼, 임의로 적어도 모노-치환된, 시클로지방족 라디칼을 함유하는 링 멤버로서의 임의로 적어도 하나의 헤테로원자, 또는 임의로 적어도 모노-치환된 알킬렌기를 통해 결합될 수 있고 그리고/또는 임의로 적어도 모노-치환된 모노- 또는 폴리시클릭 링-계와 축합될 수 있는 임의로 적어도 모노-치환된 아릴- 또는 헤테로아릴 라디칼을 나타낸다.
  2. 제1항에 있어서, R1, R2, R3, R4는 각각 독립적으로 H, F, Cl, Br, 분지되지 않은 또는 분지된, 포화 또는 불포화, 임의로 적어도 모노-치환된 C1-6-지방족 라디칼, 포화 또는 불포화, 임의로 적어도 모노-치환된 C1-6-알킬렌기를 통해 결합될 수 있고 그리고/또는 임의로 적어도 모노-치환된 모노- 또는 폴리시클릭 링-계와 축합될 수 있는 C3-8-시클로지방족 라디칼을 함유하는 링 멤버로서의 임의로 적어도 하나의 헤테로원자, 임의로 적어도 모노-치환된 C1-6-알킬렌기를 통해 결합될 수 있고 그리고/또는 임의로 적어도 모노-치환된 모노- 또는 폴리시클릭 링-계와 축합될 수 있는 임의로 적어도 모노-치환된 5- 또는 6-원 아릴- 또는 헤테로아릴 라디칼, 니트로, 시아노, -OR12, -OC(=O)R13, -SR14, -SOR14, -SO2R14, -NH-SO2R14, -SO2NH2및 -NR15R16모이어티로 구성되는 군으로부터 선택되고,
    R5는 수소, 분지되지 않은 또는 분지된, 포화 또는 불포화, 임의로 적어도 모노-치환된 C1-6-지방족 라디칼, 또는 포화 또는 불포화, 임의로 적어도 모노-치환된, C3-8-시클로지방족 라디칼을 함유하는 링 멤버로서의 임의로 적어도 하나의 헤테로원자를 나타내고,
    R6, R7, R8, R9는 각각 독립적으로 수소, 분지되지 않은 또는 분지된, 포화 또는 불포화, 임의로 적어도 모노-치환된 C1-6-지방족 라디칼, 포화 또는 불포화 임의로 적어도 모노-치환된, C3-8-시클로지방족 라디칼을 함유하는 링 멤버로서의 임의로 적어도 하나의 헤테로원자, 시아노 및 COOR17모이어티로 구성되는 군으로부터 선택되고,
    A는 가교 멤버 -CHR18- 또는 -CHR18-CH2-를 나타내고,
    R10은 수소, 분지되지 않은 또는 분지된, 포화 또는 불포화, 임의로 적어도 모노-치환된 C1-6-지방족 라디칼, 포화 또는 불포화, 임의로 적어도 모노-치환된, C3-8-시클로지방족 라디칼을 함유하는 링 멤버로서의 임의로 적어도 하나의 헤테로원자, 또는 임의로 적어도 모노-치환된 C1-6-알킬렌기를 통해 결합될 수 있고 그리고/또는 임의로 적어도 모노-치환된 모노- 또는 폴리시클릭 링-계와 축합될 수 있는 임의로 적어도 모노-치환된 5- 또는 6-원 아릴- 또는 헤테로아릴 라디칼을 나타내고,
    R11은 분지되지 않은 또는 분지된, 포화 또는 불포화, 임의로 적어도 모노-치환된 C1-6-지방족 라디칼, 포화 또는 불포화, 임의로 적어도 모노-치환된 C1-6-알킬렌기를 통해 결합될 수 있고 그리고/또는 임의로 적어도 모노-치환된 모노- 또는 폴리시클릭 링-계와 축합될 수 있는 C3-8-시클로지방족 라디칼을 함유하는 링 멤버로서의 임의로 적어도 하나의 헤테로원자, 또는 임의로 적어도 모노-치환된 C1-6-알킬렌기를 통해 결합될 수 있고 그리고/또는 임의로 적어도 모노-치환된 모노- 또는 폴리시클릭 링-계와 축합될 수 있는 임의로 적어도 모노-치환된 5- 또는 6-원 아릴- 또는 헤테로아릴 라디칼을 나타내고,
    또는 R10및 R11은 가교화 질소 원자와 함께, 링-멤버로서의 임의로 적어도 하나의 추가의 헤테로원자를 함유할 수 있고 그리고/또는 임의로 적어도 모노-치환된 모노- 또는 폴리시클릭 링-계와 축합될 수 있는 임의로 적어도 모노-치환된, 포화, 불포화 또는 방향족, 5- 또는 6-원 헤테로시클릭 링을 형성하고,
    R12는 수소, 분지되지 않은 또는 분지된, 포화 또는 불포화, 임의로 적어도 모노-치환된 C1-6-지방족 라디칼, 포화 또는 불포화, 임의로 적어도 모노-치환된 C1-6-알킬렌기를 통해 결합될 수 있고 그리고/또는 임의로 적어도 모노-치환된 모노- 또는 폴리시클릭 링-계와 축합될 수 있는 C3-8-시클로지방족 라디칼을 함유하는 링 멤버로서의 임의로 적어도 하나의 헤테로원자, 또는 임의로 적어도 모노-치환된 C1-6-알킬렌기를 통해 결합될 수 있고 그리고/또는 임의로 적어도 모노-치환된 모노- 또는 폴리시클릭 링-계와 축합될 수 있는 임의로 적어도 모노-치환된 5- 또는 6-원 아릴- 또는 헤테로아릴 라디칼을 나타내고,
    R13은 수소, 분지되지 않은 또는 분지된, 포화 또는 불포화, 임의로 적어도 모노-치환된 C1-6-지방족 라디칼, 포화 또는 불포화, 임의로 적어도 모노-치환된 C1-6-알킬렌기를 통해 결합될 수 있고 그리고/또는 임의로 적어도 모노-치환된 모노- 또는 폴리시클릭 링-계와 축합될 수 있는 C3-8-시클로지방족 라디칼을 함유하는 링 멤버로서의 임의로 적어도 하나의 헤테로원자, 또는 임의로 적어도 모노-치환된 C1-6-알킬렌기를 통해 결합될 수 있고 그리고/또는 임의로 적어도 모노-치환된 모노- 또는 폴리시클릭 링-계와 축합될 수 있는 임의로 적어도 모노-치환된 5- 또는 6-원 아릴- 또는 헤테로아릴 라디칼을 나타내고,
    R14는 분지되지 않은 또는 분지된, 포화 또는 불포화, 임의로 적어도 모노-치환된 C1-6-지방족 라디칼, 포화 또는 불포화, 임의로 적어도 모노-치환된 C1-6-알킬렌기를 통해 결합될 수 있고 그리고/또는 임의로 적어도 모노-치환된 모노- 또는 폴리시클릭 링-계와 축합될 수 있는 C3-8-시클로지방족 라디칼을 함유하는 링 멤버로서의 임의로 적어도 하나의 헤테로원자, 또는 임의로 적어도 모노-치환된 C1-6-알킬렌기를 통해 결합될 수 있고 그리고/또는 임의로 적어도 모노-치환된 모노- 또는 폴리시클릭 링-계와 축합될 수 있는 임의로 적어도 모노-치환된 5- 또는 6-원 아릴- 또는 헤테로아릴 라디칼을 나타내고,
    R15및 R16은 각각 독립적으로 수소, 분지되지 않은 또는 분지된, 포화 또는 불포화, 임의로 적어도 모노-치환된 C1-6-지방족 라디칼, 포화 또는 불포화, 임의로 적어도 모노-치환된 C1-6-알킬렌기를 통해 결합될 수 있고 그리고/또는 임의로 적어도 모노-치환된 모노- 또는 폴리시클릭 링-계와 축합될 수 있는 C3-8-시클로지방족 라디칼을 함유하는 링 멤버로서의 임의로 적어도 하나의 헤테로원자, 또는 임의로 적어도 모노-치환된 C1-6-알킬렌기를 통해 결합될 수 있고 그리고/또는 임의로 적어도 모노-치환된 모노- 또는 폴리시클릭 링-계와 축합될 수 있는 임의로 적어도 모노-치환된 5- 또는 6-원 아릴- 또는 헤테로아릴 라디칼로 구성되는 군으로부터 선택되고,
    또는 R15및 R16은 가교화 질소 원자와 함께, 적어도 모노-치환될 수 있고 그리고/또는 적어도 하나의 추가의 링 멤버로서의 헤테로원자를 함유하는, 포화, 불포화 또는 방향족 5- 또는 6-원 헤테로시클릭 링을 형성하고,
    R17은 수소, 분지되지 않은 또는 분지된, 포화 또는 불포화, 임의로 적어도 모노-치환된 C1-6-지방족 라디칼, 포화 또는 불포화, 임의로 적어도 모노-치환된, C3-8-시클로지방족 라디칼을 함유하는 링 멤버로서의 임의로 적어도 하나의 헤테로원자, 또는 임의로 적어도 모노-치환된 C1-6-알킬렌기를 통해 결합될 수 있고 그리고/또는 임의로 적어도 모노-치환된 모노- 또는 폴리시클릭 링-계와 축합될 수 있는 임의로 적어도 모노-치환된, 5- 또는 6-원 아릴- 또는 헤테로아릴 라디칼을 나타내고,
    R18은 수소, 분지되지 않은 또는 분지된, 포화 또는 불포화, 임의로 적어도 모노-치환된 C1-6-지방족 라디칼, 포화 또는 불포화, 임의로 적어도 모노-치환된 C3-8-시클로지방족 라디칼을 함유하는 링 멤버로서의 임의로 적어도 하나의 헤테로원자, 또는 임의로 적어도 모노-치환된 C1-6-알킬렌기를 통해 결합될 수 있고 그리고/또는 임의로 적어도 모노-치환된 모노- 또는 폴리시클릭 링-계와 축합될 수 있는 임의로 적어도 모노-치환된, 5- 또는 6-원 아릴- 또는 헤테로아릴 라디칼을 나타내는 화합물.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, R1, R2, R3, R4는 각각 독립적으로 H, F, Cl,Br, 포화, 분지되지 않은 또는 분지된, 임의로 적어도 모노-치환된 C1-3-지방족 라디칼, 포화, 임의로 적어도 모노-치환된 C1- 또는 C2-알킬렌기를 통해 결합될 수 있는 C5- 또는 C6-시클로지방족 라디칼을 함유하는 링 멤버로서의 임의로 적어도 모노-치환된 임의로 적어도 하나의 헤테로원자, 니트로, 시아노, -OR12, -OC(=O)R13, -SR14, 및 -NR15R16모이어티로 구성되는 군으로부터, 바람직하기는 H, F, Cl, CH3, CH2CH3, CF3, CF2CF3, 시클로펜틸, 시클로헥실, 니트로, 시아노 및 -OR12로 구성된 군으로부터 선택되는 화합물.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 하나의 항에 있어서, R5는 H, 분지되지 않은 또는 분지된 C1-3-알킬 라디칼, 바람직하기는 H, CH3, 또는 CH2CH3를 나타내는 화합물.
  5. 제1항 내지 제4항 중 어느 하나의 항에 있어서, R6, R7, R8, R9는 각각 독립적으로 H, 분지되지 않은 또는 분지된 C1-3-알킬 라디칼, 시아노 및 COOR17기로 구성되는 군으로부터, 바람직하기는 H, CH3, CH2CH3및 시아노로 이루어지는 군으로부터 선택되는 화합물.
  6. 제1항 내지 제5항 중 어느 하나의 항에 있어서, R10은 수소 또는 분지되지 않은 또는 분지된 C1-4-알킬 라디칼을 나타내는 화합물.
  7. 제1항 내지 제6항 중 어느 하나의 항에 있어서, R11은 치환되지 않은 페닐, 임의로 분지된 또는 분지되지 않은 C1-4-알킬-라디칼로 적어도 모노-치환된 페닐, 분지된 또는 분지되지 않은 C1-4-알콕시-라디칼, 분지된 또는 분지되지 않은 C1-4-퍼플루오로알킬-라디칼, 분지된 또는 분지되지 않은 C1-4-퍼플루오로알콕시-라디칼, F, Cl, Br, 시클로헥실, 페닐, 페녹시, 페닐티오, 벤조일, 시아노, -C(=O)C1-2-알킬, -C(=O)OC1-2-알킬, 카복시, -CH(OH)(페닐), -NRARB(여기서 RA, RB는 각각 독립적으로 H, 분지된 또는 분지되지 않은 C1-4-알킬-라디칼, -CH2-CH2-OH 및 치환되지 않은 페닐 라디칼로 이루어진 군으로부터 선택된다),
    치환되지 않은 티아졸 라디칼,
    일반식(A)의 기:
    (A),
    (여기서, n은 1 또는 2이고,
    X는 CH 또는 N을 나타내고,
    Y는 CH2, O, N-RC, CH-OH 또는 C(=O)를 나타내고,
    RC는 H 또는 분지된 또는 분지되지 않은 C1-4-알킬 라디칼이다),
    식(B)의 기:
    (B),
    식 (C)의 기:
    (C),
    일반식 (D)의 기:
    (D),
    (여기서, RD는 H이거나 분지된 또는 분지되지 않은 C1-4-알킬 라디칼이다),
    및 일반식 (E)의 기:
    (E),
    (여기서 RE는 H, 분지된 또는 분지되지 않은 C1-4-알킬 라디칼 또는 분지된 또는 분지되지 않은 C1-4-알콕시 라디칼을 나타내고,
    W는 두 개의 방향족 링 사의의 결합, CH2, CH-OH 또는 C(=O)을 나타내고,
    Z는 CH2, O, S, CH-OH, C(=O) 또는 N-RF를 나타내고, 여기서 RF는 H 또는 분지된 또는 분지되지 않은 C1-4-알킬-라디칼을 나타낸다)
    로 이루어지는 군에서 선택되는 화합물.
  8. 제1항 내지 제5항 중 어느 하나의 항에 있어서, R10및 R11은 가교화 질소 원자와 함께, 메틸 라디칼로 임의로 적어도 모노-치환된 및/또는 치환되지 않은 또는 적어도 모노-치환된 페닐- 또는 시클로-라디칼과 축합된, 포화, 6-원 헤테로시클릭 링을 형성하고, 상기 페닐- 또는 시클로-라디칼은 바람직하기는 F 및/또는 OCH3로 적어도 모노-치환된 것인 화합물.
  9. 제1항 내지 제8항 중 어느 하나의 항에 있어서, R12는 H, C1-4-알킬 라디칼, 시클로헥실 또는 페닐라디칼, 바람직하기는 H, CH3, C2H5또는 페닐을 나타내는 화합물.
  10. 제1항 내지 제9항 중 어느 하나의 항에 있어서, R13은 H, C1-4-알킬 라디칼, 시클로헥실 또는 페닐 라디칼, 바람직하기는 H, CH3, C2H5또는 페닐을 나타내는 화합물.
  11. 제1항 내지 제10항 중 어느 하나의 항에 있어서, R14은 H, C1-4-알킬 라디칼, 시클로헥실 또는 페닐 라디칼, 바람직하기는 H, CH3, C2H5또는 페닐을 나타내는 화합물.
  12. 제1항 내지 제11항 중 어느 하나의 항에 있어서, R15및 R16은 각각 독립적으로 H, C1-4-알킬 라디칼, 시클로헥실 또는 페닐 라디칼로 이루어지는 군으로부터, 바람직하기는 H, CH3, C2H5또는 페닐로 이루어지는 군으로부터 선택되는 화합물.
  13. 제1항 내지 제12항 중 어느 하나의 항에 있어서, R17은 H, C1-4-알킬 라디칼, 시클로헥실 또는 페닐 라디칼, 바람직하기는 H, CH3, C2H5또는 페닐을 나타내는 화합물.
  14. 제1항 내지 제13항 중 어느 하나의 항에 있어서, R18은 H, C1-4-알킬 라디칼, 또는 페닐 라디칼, 바람직하기는 H, CH3또는 페닐을 나타내는 화합물.
  15. 제1항 내지 제14항 중 어느 하나의 항에 있어서, 잔기 R1, R2, R3, R4중 2 이상, 바람직하기는 R2및 R3은 수소가 아닌 화합물.
  16. 제1항 내지 제15항 중 어느 하나의 항에 있어서, R5는 CH3또는 C2H5인 것인 화합물.
  17. 제1항 내지 제16항 중 어느 하나의 항에 있어서,
    (1) 2-[4-(2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-(9-옥소-9H-플루오렌-2-일)-아세트아미드,
    (2) 2-[4-(2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-(9-옥소-9H-플루오렌-3-일)-아세트아미드,
    (3) 2-[4-(2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-(9-옥소-9H-플루오렌-3-일)-아세트아미드 하이드로클로라이드,
    (4) N-(4-벤조일-페닐)-2-[4-(2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드,
    (5) N-(4-벤조일-페닐)-2-[4-(2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드 하이드로클로라이드,
    (6) 2-[4-(2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-(5-옥소-5,6,7,8-테트라하이드로-나프탈렌-2-일)-아세트아미드 하이드로클로라이드,
    (7) 2-[4-(2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-(9-옥소-9H-플루오렌-4-일)-아세트아미드 하이드로클로라이드,
    (8) N-(3-벤조일-페닐)-2-[4-(2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드 하이드로클로라이드,
    (9) 2-[4-(2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-(1-옥소-인단-5-일)-아세트아미드,
    (10) 2-[4-(2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-(1-옥소-인단-5-일)-아세트아미드 하이드로클로라이드,
    (11) N-인단-5-일-2-[4-(2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드 하이드로클로라이드,
    (12) N-(3-메톡시-디벤조푸란-3-일)-2-[4-(2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드 하이드로클로라이드,
    (13) N-(4-시클로헥실-페닐)-2-[4-(2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드 하이드로클로라이드,
    (14) 1-{1-[2-(3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-일)-2-옥소-에틸]피페리딘-4-일}-1,4-디하이드로-벤조[d][1,3]옥사진-2-온 하이드로클로라이드,
    (15) 2-[4-(2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-(9-옥소-9H-플루오렌-3-일)-2-페닐-아세트아미드 하이드로클로라이드,
    (16) 2-[4-(2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-(9-옥소-9H-플루오렌-3-일)-프로피온아미드 하이드로클로라이드,
    (17) N-(9-에틸-9H-카바졸-3-일)-2-[4-(2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드,
    (18) N-(9-에틸-9H-카바졸-3-일)-2-[4-(2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드 하이드로클로라이드,
    (19) 2-[4-(6-메틸-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-(9-옥소-9H-플루오렌-3-일)-아세트아미드,
    (20) 2-[4-(6-메틸-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-(9-옥소-9H-플루오렌-3-일)-아세트아미드 하이드로클로라이드,
    (21) N-(9-에틸-9H-카바졸-3-일)-2-[4-(6-메틸-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드 하이드로클로라이드,
    (22) N-(4-시클로헥실-페닐)-2-[4-(6-메틸-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드,
    (23) N-(4-시클로헥실-페닐)-2-[4-(6-메틸-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드 하이드로클로라이드,
    (24) N-(4-벤조일-페닐)-2-[4-(6-메틸-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드 하이드로클로라이드,
    (25) N-(9-메틸-9H-카바졸-3-일)-2-[4-(2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드 하이드로클로라이드,
    (26) N-(9,10-디옥소-9,10-디하이드로-안트라센-2-일)-2-[4-(2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드 하이드로클로라이드,
    (27) N-[4-(에틸-페닐-아미노)-페닐]-2-[4-(2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드 하이드로클로라이드,
    (28) 2-[4-(6-메틸-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-[(4-메틸-페닐-아미노)-페닐]-아세트아미드 하이드로클로라이드,
    (29) 2-[4-(2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-(4-페녹시-페닐)-아세트아미드 하이드로클로라이드,
    (30) N-[4-(이소프로필-페닐-아미노)-페닐]-2-[4-(2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드 하이드로클로라이드,
    (31) 3-[4-(2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-(9-옥소-9H-플루오렌-3-일)-아세트아미드 하이드로클로라이드,
    (32) 2-[4-(6-클로로-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-(9-에틸-9H-카바졸-3-일)-아세트아미드 하이드로클로라이드,
    (33) N-(4-클로로-페닐)-2-[4-(2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드 하이드로클로라이드,
    (34) 2-[4-(6-클로로-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-(4-클로로-페닐)-아세트아미드 하이드로클로라이드,
    (35) 2-[4-(8-메틸-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-(9-옥소-9H-플루오렌-3-일)-아세트아미드 하이드로클로라이드,
    (36) 2-[4-(6-클로로-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-(9-옥소-9H-플루오렌-3-일)-아세트아미드 하이드로클로라이드,
    (37) N-(9-하이드록시-9H-플루오렌-3일)-2-[4-(8-메틸-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드 하이드로클로라이드,
    (38) N-(9-하이드록시-9H-플루오렌-2일)-2-[4-(2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드 하이드로클로라이드,
    (39) 2-[4-(6-클로로-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-(9-하이드록시-9H-플루오렌-3-일)-아세트아미드 하이드로클로라이드,
    (40) N-(9-에틸-9H-카바졸-3-일)-2-[4-(8-메틸-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드 하이드로클로라이드,
    (41) 2-[4-(8-메틸-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-(4-트리플루오로메틸-페닐)-아세트아미드 하이드로클로라이드,
    (42) 2-[4-(8-메틸-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-페닐-아세트아미드 하이드로클로라이드,
    (43) 2-[4-(2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-(4-트리플루오로메틸-페닐)-아세트아미드 하이드로클로라이드,
    (44) 2-[4-(6-클로로-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-페닐-아세트아미드 하이드로클로라이드,
    (45) 2-[4-(6-클로로-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-(4-트리플루오로메틸-페닐)-아세트아미드 하이드로클로라이드,
    (46) 2-[4-(2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-페닐-아세트아미드 하이드로클로라이드,
    (47) N-(4-클로로-페닐)-2-[4-(8-메틸-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드 하이드로클로라이드,
    (48) N-(4-시아노-페닐)-2-[4-(2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드 하이드로클로라이드,
    (49) N-(4-시아노-페닐)-2-[4-(8-메틸-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드 하이드로클로라이드,
    (50) 2-[4-(6-클로로-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-(4-시아노-페닐)-아세트아미드 하이드로클로라이드,
    (51) N-(4-아세틸-페닐)-2-[4-(2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드 하이드로클로라이드,
    (52) 2-[4-(8-메틸-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-(4-페녹시-페닐)-아세트아미드 하이드로클로라이드,
    (53) N-(4-아세틸-페닐)-2-[4-(6-클로로-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드 하이드로클로라이드,
    (54) N-(4-아세틸-페닐)-2-[4-(8-메틸-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드 하이드로클로라이드,
    (55) 2-[4-(6-클로로-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-(4-페녹시-페닐)-아세트아미드 하이드로클로라이드,
    (56) N-(4-벤조일-페닐)-2-[4-(8-메틸-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드 하이드로클로라이드,
    (57) N-(4-벤조일-페닐)-2-[4-(6-클로로-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드 하이드로클로라이드,
    (58) N-(2-클로로-페닐)-2-[4-(6-메틸-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드,
    (59) 2-[4-(6-메틸-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-(2-트리플루오로메틸-페닐)-아세트아미드,
    (60) 2-[4-(6-메틸-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-페닐-아세트아미드,
    (61) N-(4-시클로헥실-페닐)-2-[4-(8-메틸-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드 하이드로클로라이드,
    (62) 2-[4-(6-클로로-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-(4-시클로헥실-페닐)-아세트아미드 하이드로클로라이드,
    (63) N-(2-벤조일-페닐)-2-[4-(2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드 하이드로클로라이드,
    (64) N-(2-벤조일-페닐)-2-[4-(8-메틸-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드 하이드로클로라이드,
    (65) N-(2-벤조일-페닐)-2-[4-(6-클로로-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드 하이드로클로라이드,
    (66) N-(2-벤조일-페닐)-2-[4-(6-메틸-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드,
    (67) 2-[4-(6-메틸-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-(4-페녹시-페닐)-아세트아미드 하이드로클로라이드,
    (68) N-(4-아세틸-페닐)-2-[4-(6-메틸-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드 하이드로클로라이드,
    (69) N-(9-하이드록시-9H-플루오렌-3-일)-2-[4-(2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드 하이드로클로라이드,
    (70) 2-[4-(6-클로로-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-(9-옥소-9H-플루오렌-2-일)-아세트아미드 하이드로클로라이드,
    (71) 2-[4-(6-메틸-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-(9-옥소-9H-플루오렌-2-일)-아세트아미드 하이드로클로라이드,
    (72) 2-[4-(8-메틸-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-(9-옥소-9H-플루오렌-2-일)-아세트아미드 하이드로클로라이드,
    (73) 2-[4-(6-클로로-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-(9-하이드록시-9H-플루오렌-2-일)-아세트아미드 하이드로클로라이드,
    (74) N-(9-하이드록시-9H-플루오렌-2-일)-2-[4-(6-메틸-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드 하이드로클로라이드,
    (75) N-(9-하이드록시-9H-플루오렌-2-일)-2-[4-(8-메틸-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드 하이드로클로라이드,
    (76) N-(9-하이드록시-9H-플루오렌-3-일)-2-[4-(6-메틸-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드 하이드로클로라이드,
    (77) N-(4-클로로헥실-페닐)-2-[4-(7-플루오로-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드 하이드로클로라이드,
    (78) N-(9-에틸-9H-카바졸-3-일)-2-[4-(5-플루오로-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드 하이드로클로라이드,
    (79) N-(9-에틸-9H-카바졸-3-일)-2-[4-(6-메톡시-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드 하이드로클로라이드,
    (80) N-(9-에틸-9H-카바졸-3-일)-2-[4-(7-메틸-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드 하이드로클로라이드,
    (81) 2-[4-(5-클로로-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-(9-에틸-9H-카바졸-3-일)-아세트아미드 하이드로클로라이드,
    (82) 2-[4-(5-플루오로-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-(4-페녹시-페닐)-아세트아미드 하이드로클로라이드,
    (83) 2-[4-(6-메톡시-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-(9-옥소-9H-플루오렌-3-일)-아세트아미드,
    (84) N-디벤조푸란-2일-2-[4-(8-메톡시-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드,
    (85) 2-[4-(7-클로로-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-디벤조푸란-2-일-아세트아미드,
    (86) 2-[4-(6-플루오로-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-(9-옥소-9H-플루오렌-3-일)-아세트아미드,
    (87) 2-[4-(7-플루오로-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-(9-하이드록시-9H-플루오렌-3-일)-아세트아미드,
    (88) N-(9H-카바졸-3-일)-2-[4-(5-메틸-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드,
    (89) N-(9H-카바졸-3-일)-2-[4-(5-플루오로-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드,
    (90) N-(9H-카바졸-3-일)-2-[4-(6-메톡시-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드,
    (91) N-(9-에틸-9H-카바졸-3-일)-2-[4-(5-메톡시-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드,
    (92) 2-[4-(5-메톡시-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-(4-페녹시-페닐)-아세트아미드,
    (93) N-(9-하이드록시-9H-플루오렌-3-일)-2-[4-(7-메틸-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드,
    (94) N-(9-하이드록시-9H-플루오렌-3-일)-2-[4-(8-메톡시-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드,
    (95) N-디벤조푸란-2-일-2-[4-(5-메틸-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드,
    (96) N-[4-(에틸-페닐-아미노)-페닐]-2-[4-(7-메틸-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드,
    (97) N-(9H-카바졸-3-일)-2-[4-(8-클로로-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드,
    (98) N-[4-(에틸-페닐-아미노)-페닐]-2-[4-(8-메톡시-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드,
    (99) N-(9-하이드록시-9H-플루오렌-4-일)-2-[4-(2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드,
    (100) N-[4-(하이드록시-페닐-메틸)-페닐]-2-[4-(2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드,
    (101) N-[4-클로로-2-(2-클로로-벤조일)-페닐]-2-[4-(6-메틸-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드,
    (102) N-[4-클로로-2-(2-클로로-벤조일)-페닐]-2-[4-(2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드 하이드로클로라이드,
    (103) N-[4-클로로-2-(2-클로로-벤조일)-페닐]-2-[4-(8-메틸-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드 하이드로클로라이드,
    (104) N-[4-클로로-2-(2-클로로-벤조일)-페닐]-2-[4-(6-클로로-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드 하이드로클로라이드,
    (105) 2-[4-(7-메틸-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-티아졸-2-일-아세트아미드,
    (106) 2-[4-(6-플루오로-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-티아졸-2-일-아세트아미드,
    (107) N-디벤조티오펜-2-일-2-[4-(5-메톡시-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드,
    (108) 2-[4-(7-클로로-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-디벤조티오펜-2-일-아세트아미드,
    (109) 2-[4-(5-하이드록시-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-(4-페녹시-페닐)-아세트아미드,
    (110) 1-{1-[2-(3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일)-2-옥소-에틸]-피페리딘-4-일}-1,4-디하이드로-벤조[d][1,3]옥사진-2-온 하이드로클로라이드,
    (111) 2-[4-(6-플루오로-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-퀴놀린-6-일-아세트아미드,
    (112) 2-[4-(6-메톡시-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-퀴놀린-6-일-아세트아미드,
    (113) 2-[4-(6-클로로-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-퀴놀린-6-일-아세트아미드,
    (114) 2-[4-(6-플루오로-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-(2-메틸-벤조티아졸-5-일)-아세트아미드,
    (115) 2-[4-(6-클로로-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-(2-메틸-벤조티아졸-5-일)-아세트아미드,
    (116) 2-[4-(6-메톡시-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-(2-메틸-벤조티아졸-5-일)-아세트아미드,
    (117) N-(3-디메틸아미노-페닐)-2-[4-(2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드,
    (118) N-(4-디메틸아미노-페닐)-2-[4-(2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드,
    (119) N-(3-디메틸아미노-페닐)-2-[4-(8-메틸-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드,
    (120) N-(4-디메틸아미노-페닐)-2-[4-(8-메틸-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드,
    (121) N-(3-디메틸아미노-페닐)-2-[4-(6-메틸-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드,
    (122) N-(4-디메틸아미노-페닐)-2-[4-(6-메틸-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드,
    (123) N-(4-디에틸아미노-페닐)-2-[4-(2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드,
    (124) 2-{2-[4-(2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세틸아미노}-벤조익 애시드 메틸 에스테르,
    (125) 2-{2-[4-(8-메틸-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세틸아미노}-벤조익 애시드 메틸 에스테르,
    (126) N-(2-메톡시[디벤조푸란-3-일)-2-[4-(2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드 하이드로클로라이드,
    (127) N-2-[4-(6-클로로-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-(2-메톡시-디벤조푸란-3-일-아세트아미드 하이드로클로라이드,
    (128) 2-{2-[4-(6-클로로-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세틸아미노}-벤조익 애시드 메틸 에스테르,
    (129) 2-{2-[4-(6-메틸-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세틸아미노}-벤조익 애시드 메틸 에스테르,
    (130) 2-[4-(6-클로로-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-(4-디에틸아미노-페닐)-아세트아미드 디하이드로클로라이드,
    (131) 2-[4-(6-클로로-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-{4-[에틸-(2-하이드록시-에틸)-아미노]-페닐}아세트아미드 디하이드로클로라이드,
    (132) N-{4-[에틸-(2-하이드록시-에틸)-아미노]-페닐}-2-[4-(6-메틸-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드 디하이드로클로라이드,
    (133) N-(4-디에틸아미노-페닐}-2-[4-(6-메틸-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드 디하이드로클로라이드,
    (134) N-(4-디에틸아미노-페닐}-2-[4-(8-메틸-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드 디하이드로클로라이드,
    (135) N-{4-[에틸-(2-하이드록시-에틸)-아미노]-페닐}-2-[4-(8-메틸-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드 디하이드로클로라이드,
    (136) N-벤조[1,3]디옥살-5-일-2-[4-(2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드,
    (137) N-벤조[1,3]디옥살-5-일-2-[4-(6-메틸-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드,
    (138) N-벤조[1,3]디옥살-5-일-2-[4-(6-클로로-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드,
    (139) N-벤조[1,3]디옥살-5-일-2-[4-(8-메틸-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드,
    (140) N-{4-[에틸-(2-하이드록시-에틸)-아미노]-페닐}-2-[4-(2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드 디하이드로클로라이드,
    (141) 2-[4-(6-클로로-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-(4-디메틸아미노-페닐)-아세트아미드 디하이드로클로라이드,
    (142) N-(9-하이드록시-9H-플루오렌-3일)-2-[4-(4-메틸-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드,
    (143) N-(9-에틸-9H-카바졸-3일)-2-[4-(4-메틸-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드,
    (144) 2-[4-(4-메틸-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-(4-페녹시-페닐)-아세트아미드,
    (145) 2-{2-[4-(2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미노}-벤조익 애시드,
    (146) 1-{1-[2-(6-플루오로-2-메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-일)-2-옥소-에틸]-피페리딘-4-일}-1,4-디하이드로-벤조[d][1,3]옥사진-2-온,
    (147) 6-클로로-1-{1-[2-(6-플루오로-2-메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-일)-2-옥소-에틸]-피페리딘-4-일}-1,4-디하이드로-벤조[d][1,3]옥사진-2-온,
    (148) 1-{1-[2-(6-플루오로-2-메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-일)-2-옥소-에틸]-피페리딘-4-일}-6-메틸-1,4-디하이드로-벤조[d][1,3]옥사진-2-온,
    (149) 1-{1-[2-(6-플루오로-2-메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-일)-2-옥소-에틸]-피페리딘-4-일}-8-메틸-1,4-디하이드로-벤조[d][1,3]옥사진-2-온,
    (150) 1-{1-[2-(6-메톡시-2,2,4-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-일)-2-옥소-에틸]-피페리딘-4-일}-1,4-디하이드로-벤조[d][1,3]옥사진-2-온,
    (151) 6-클로로-1-{1-[2-(6-메톡시-2,2,4-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-일)-2-옥소-에틸]-피페리딘-4-일}-1,4-디하이드로-벤조[d][1,3]옥사진-2-온,
    (152) 1-{1-[2-(6-메톡시-2,2,4-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-일)-2-옥소-에틸]-피페리딘-4-일}-8-메틸-1,4-디하이드로-벤조[d][1,3]옥사진-2-온,
    (153) 1-{1-[2-(6-메톡시-2,2,4-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-일)-2-옥소-에틸]-피페리딘-4-일}-6-메틸-1,4-디하이드로-벤조[d][1,3]옥사진-2-온,
    (154) N-(9-하이드록시-9H-플루오렌-3-일)-2-[4-(2-옥소-7-트리플루오로메틸-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드,
    (155) N-(9H-카바졸-3-일)-2-[4-(2-옥소-7-트리플루오로메틸-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드,
    (156) 2-[4-(2-옥소-7-트리플루오로메틸-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-(4-페녹시-페닐)-아세트아미드,
    (157) N-(9-에틸-9H-카바졸-3-일)-2-[4-(2-옥소-7-트리플루오로메틸-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드,
    (158) 2,4-(6,7-디플루오로-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-(9-하이드록시-9H-플루오렌-3-일)-아세트아미드,
    (159) N-(9H-카바졸-3-일)-2-[4-(6,7-디플루오로-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-아세트아미드,
    (160) 2,4-(6,7-디플루오로-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-(4-페녹시-페닐)-아세트아미드,
    (161) 2,4-(6,7-디플루오로-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-(9-에틸-9H-카바졸-3-일)-아세트아미드,
    (162) 2-[4-(4-메틸-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-(9-옥소-9H-플루오렌-3-일)-아세트아미드,
    (163) 2-[4-(6-클로로-2-옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일)-피페리딘-1-일]-N-(3-디메틸아미노-페닐)-아세트아미드인 화합물.
  18. 제1항 내지 제17항 중 어느 하나의 항에 있어서,
    적절한 반응 매질에서 그리고 하나 이상의 염기 및/또는 하나 이상의 보조 시약의 존재하에서 일반식 (II)의 화합물 중 하나 이상을 일반식 (III)의 화합물 중 하나 이상과 반응시키고, 그리고
    (상기 R10과 R11은 청구항 1에 따른 의미를 가짐),
    (상기 A는 청구항 1의 의미를 가지며, F는 할로겐, 하이드록시, 또는 O-아실기를 나타내며, 그리고, G는 할로겐, 바람직하기는 염소임)
    그 결과 얻어진 일반식 (IV)의 화합물을 적절한 반응 매질에서, 임의로 하나 이상의 염기 및/또는 하나 이상의 보조 시약의 존재 하에서 일반식 (V)의 피페리딘 화합물 및/또는 그의 염, 바람직하기는 그의 하이드로클로라이드 중 하나 이상의 화합물과 반응시키는 것을 특징으로 하는 벤조옥사지논-유도 화합물의 제조방법.
    (상기 A, G, R10및 R11은 위에서 정의한 의미를 가짐)
    (상기 R1내지 R9는 청구항 1에 따른 의미를 가짐)
  19. 하나 이상의 염기성 기를 갖는 일반식 (I)의 화합물 중 하나 이상을 바람직하기는 적절한 반응 매질의 존재 하에서, 하나 이상의 산, 바람직하기는 무기산 또는 유기산과 반응시키는 것을 특징으로 하는 제1항 내지 제17항 중 어느 하나의 항에 따른 벤조옥사지논-유도 화합물의 약제학적으로 수용가능한 염의 제조방법.
  20. 하나 이상의 산성 기를 갖는 일반식 (I)의 화합물 중 하나 이상을 바람직하기는 적절한 반응 매질의 존재 하에서, 하나 이상의 염기와 반응시키는 것을 특징으로 하는 제1항 내지 제17항 중 어느 하나의 항에 따른 벤조옥사지논-유도 화합물의 약제학적으로 수용가능한 염의 제조방법.
  21. 제18항에 따른 일반식 (V)의 화합물 및 임의로 이들의 염 형태:
    [1] 6-메틸-1-(피페리딘-4-일)-1,4-디하이드로-2H-3,1-벤조옥사진-2-온,
    [2] 7-메틸-1-(피페리딘-4-일)-1,4-디하이드로-2H-3,1-벤조옥사진-2-온,
    [3] 8-메틸-1-(피페리딘-4-일)-1,4-디하이드로-2H-3,1-벤조옥사진-2-온,
    [4] 5-클로로-1-(피페리딘-4-일)-1,4-디하이드로-2H-3,1-벤조옥사진-2-온,
    [5] 6-클로로-1-(피페리딘-4-일)-1,4-디하이드로-2H-3,1-벤조옥사진-2-온,
    [6] 8-클로로-1-(피페리딘-4-일)-1,4-디하이드로-2H-3,1-벤조옥사진-2-온,
    [7] 6-플루오로-1-(피페리딘-4-일)-1,4-디하이드로-2H-3,1-벤조옥사진-2-온,
    [8] 7-플루오로-1-(피페리딘-4-일)-1,4-디하이드로-2H-3,1-벤조옥사진-2-온,
    [9] 5-메톡시-1-(피페리딘-4-일)-1,4-디하이드로-2H-3,1-벤조옥사진-2-온,
    [10] 6-메톡시-1-(피페리딘-4-일)-1,4-디하이드로-2H-3,1-벤조옥사진-2-온,
    [11] 5-하이드록시-1-(피페리딘-4-일)-1,4-디하이드로-2H-3,1-벤조옥사진-2-온,
    [12] 6-하이드록시-1-(피페리딘-4-일)-1,4-디하이드로-2H-3,1-벤조옥사진-2-온,
    [13] 8-하이드록시-1-(피페리딘-4-일)-1,4-디하이드로-2H-3,1-벤조옥사진-2-온,
    [14] 6,7-디플루오로-1-피페리딘-4-일-1,4-디하이드로-벤조[d][1,3]옥사진-2-온, 및
    [15] 1-피페리딘-4-일-7-트리플루오로메틸-1,4-디하이드로-벤조[d][1,3]옥사진-2-온.
  22. 제1항 내지 제17항 중 어느 하나의 항에 따른 하나 이상의 벤조옥사지논-유도 화합물, 임의로 이의 입체 이성질체, 바람직하기는 거울상 이성질체 또는 부분 입체 이성질체 중 하나의 형태, 이의 라세미체, 또는 이들 입체 이성질체 중 둘 이상이 임의의 혼합비로 혼합된 형태, 또는 이들의 약제학적으로 허용가능한 염, 또는 용매화물 각각, 및 임의로 하나 또는 그 이상의 약제학적으로 허용가능한 보조약을 포함하는 약제.
  23. 제22항에 있어서, 상기 약제는 음식 섭취를 조절하기 위한, 바람직하기는 음식 섭취의 장애, 바람직하기는 비만, 거식증, 또는 폭식증을 치료 및/또는 예방하기 위한, 말초 신경계 장애, 중추 신경계 장애, 당뇨, 관절염, 간질, 불안증, 우울증, 인식 장애, 바람직하기는 기억 장애, 심장 혈관 질환, 통증, 고혈압 증후군, 염증성 질환 또는 면역성 질환을 치료 및/또는 예방하기 위한 뉴로펩티드 Y 수용체, 바람직하기는 뉴로펩티드 Y 5(NPY5) 수용체의 조절을 위한 약제.
  24. 제1항 내지 제17항 중 어느 하나의 항에 따른 하나 이상의 벤조옥사지논-유도 화합물, 임의로 이의 입체 이성질체, 바람직하기는 거울상 이성질체 또는 부분 입체 이성질체 중 하나의 형태, 이의 라세미체, 또는 이들 입체 이성질체 중 둘 이상이 임의의 혼합비로 혼합된 형태, 또는 이들의 약제학적으로 허용가능한 염, 또는 용매화물 각각의, 뉴로펩티드 Y 수용체, 바람직하기는 뉴로펩티드 Y 5(NPY5) 수용체의 조절을 위한 약제를 제조하기 위한 용도.
  25. 제1항 내지 제17항 중 어느 하나의 항에 따른 하나 이상의 벤조옥사지논-유도 화합물, 임의로 이의 입체 이성질체, 바람직하기는 거울상 이성질체 또는 부분 입체 이성질체 중 하나의 형태, 이의 라세미체, 또는 이들 입체 이성질체 중 둘 이상이 임의의 혼합비로 혼합된 형태, 또는 이들의 약제학적으로 허용가능한 염, 또는 용매화물 각각의, 뉴로펩티드 Y 5(NPY5) 수용체에 대한 길항성을 갖는 약제를 제조하기 위한 용도.
  26. 제1항 내지 제17항 중 어느 하나의 항에 따른 하나 이상의 벤조옥사지논-유도 화합물, 임의로 이의 입체 이성질체, 바람직하기는 거울상 이성질체 또는 부분 입체 이성질체 중 하나의 형태, 이의 라세미체, 또는 이들 입체 이성질체 중 둘 이상이 임의의 혼합비로 혼합된 형태, 또는 이들의 약제학적으로 허용가능한 염, 또는 용매화물 각각의, 음식 섭취 장애, 바람직하기는 비만, 거식증, 또는 폭식증을 예방하거나 치료하기 위한 약제를 제조하기 위한 용도.
  27. 제1항 내지 제17항 중 어느 하나의 항에 따른 하나 이상의 벤조옥사지논-유도 화합물, 임의로 이의 입체 이성질체, 바람직하기는 거울상 이성질체 또는 부분 입체 이성질체 중 하나의 형태, 이의 라세미체, 또는 이들 입체 이성질체 중 둘 이상이 임의의 혼합비로 혼합된 형태, 또는 이들의 약제학적으로 허용가능한 염, 또는 용매화물 각각의, 말초 신경계의 장애를 예방 및/또는 치료하기 위한 약제를 제조하기 위한 용도.
  28. 제1항 내지 제17항 중 어느 하나의 항에 따른 하나 이상의 벤조옥사지논-유도 화합물, 임의로 이의 입체 이성질체, 바람직하기는 거울상 이성질체 또는 부분 입체 이성질체 중 하나의 형태, 이의 라세미체, 또는 이들 입체 이성질체 중 둘 이상이 임의의 혼합비로 혼합된 형태, 또는 이들의 약제학적으로 허용가능한 염, 또는 용매화물 각각의, 중추 신경계의 장애를 예방 및/또는 치료하기 위한 약제를 제조하기 위한 용도.
  29. 제1항 내지 제17항 중 어느 하나의 항에 따른 하나 이상의 벤조옥사지논-유도 화합물, 임의로 이의 입체 이성질체, 바람직하기는 거울상 이성질체 또는 부분 입체 이성질체 중 하나의 형태, 이의 라세미체, 또는 이들 입체 이성질체 중 둘 이상이 임의의 혼합비로 혼합된 형태, 또는 이들의 약제학적으로 허용가능한 염, 또는 용매화물 각각의, 불안증을 예방 및/또는 치료하기 위한 약제를 제조하기 위한 용도.
  30. 제1항 내지 제17항 중 어느 하나의 항에 따른 하나 이상의 벤조옥사지논-유도 화합물, 임의로 이의 입체 이성질체, 바람직하기는 거울상 이성질체 또는 부분 입체 이성질체 중 하나의 형태, 이의 라세미체, 또는 이들 입체 이성질체 중 둘 이상이 임의의 혼합비로 혼합된 형태, 또는 이들의 약제학적으로 허용가능한 염, 또는 용매화물 각각의, 우울증을 예방 및/또는 치료하기 위한 약제를 제조하기 위한 용도.
  31. 제1항 내지 제17항 중 어느 하나의 항에 따른 하나 이상의 벤조옥사지논-유도 화합물, 임의로 이의 입체 이성질체, 바람직하기는 거울상 이성질체 또는 부분 입체 이성질체 중 하나의 형태, 이의 라세미체, 또는 이들 입체 이성질체 중 둘 이상이 임의의 혼합비로 혼합된 형태, 또는 이들의 약제학적으로 허용가능한 염, 또는 용매화물 각각의, 인식 장애, 바람직하기는 기억 장애를 예방 및/또는 치료하기 위한 약제를 제조하기 위한 용도.
  32. 제1항 내지 제17항 중 어느 하나의 항에 따른 하나 이상의 벤조옥사지논-유도 화합물, 임의로 이의 입체 이성질체, 바람직하기는 거울상 이성질체 또는 부분입체 이성질체 중 하나의 형태, 이의 라세미체, 또는 이들 입체 이성질체 중 둘 이상이 임의의 혼합비로 혼합된 형태, 또는 이들의 약제학적으로 허용가능한 염, 또는 용매화물 각각의, 심장 혈관 질환을 예방 및/또는 치료하기 위한 약제를 제조하기 위한 용도.
  33. 제1항 내지 제17항 중 어느 하나의 항에 따른 하나 이상의 벤조옥사지논-유도 화합물, 임의로 이의 입체 이성질체, 바람직하기는 거울상 이성질체 또는 부분 입체 이성질체 중 하나의 형태, 이의 라세미체, 또는 이들 입체 이성질체 중 둘 이상이 임의의 혼합비로 혼합된 형태, 또는 이들의 약제학적으로 허용가능한 염, 또는 용매화물 각각의, 통증을 예방 및/또는 치료하기 위한 약제를 제조하기 위한 용도.
  34. 제1항 내지 제17항 중 어느 하나의 항에 따른 하나 이상의 벤조옥사지논-유도 화합물, 임의로 이의 입체 이성질체, 바람직하기는 거울상 이성질체 또는 부분 입체 이성질체 중 하나의 형태, 이의 라세미체, 또는 이들 입체 이성질체 중 둘 이상이 임의의 혼합비로 혼합된 형태, 또는 이들의 약제학적으로 허용가능한 염, 또는 용매화물 각각의, 고혈압 증후군을 예방 및/또는 치료하기 위한 약제를 제조하기 위한 용도.
  35. 제1항 내지 제17항 중 어느 하나의 항에 따른 하나 이상의 벤조옥사지논-유도 화합물, 임의로 이의 입체 이성질체, 바람직하기는 거울상 이성질체 또는 부분 입체 이성질체 중 하나의 형태, 이의 라세미체, 또는 이들 입체 이성질체 중 둘 이상이 임의의 혼합비로 혼합된 형태, 또는 이들의 약제학적으로 허용가능한 염, 또는 용매화물 각각의, 염증성 질환을 예방 및/또는 치료하기 위한 약제를 제조하기 위한 용도.
  36. 제1항 내지 제17항 중 어느 하나의 항에 따른 하나 이상의 벤조옥사지논-유도 화합물, 임의로 이의 입체 이성질체, 바람직하기는 거울상 이성질체 또는 부분 입체 이성질체 중 하나의 형태, 이의 라세미체, 또는 이들 입체 이성질체 중 둘 이상이 임의의 혼합비로 혼합된 형태, 또는 이들의 약제학적으로 허용가능한 염, 또는 용매화물 각각의, 면역성 질환을 예방 및/또는 치료하기 위한 약제를 제조하기 위한 용도.
  37. 제1항 내지 제17항 중 어느 하나의 항에 따른 하나 이상의 벤조옥사지논-유도 화합물, 임의로 이의 입체 이성질체, 바람직하기는 거울상 이성질체 또는 부분 입체 이성질체 중 하나의 형태, 이의 라세미체, 또는 이들 입체 이성질체 중 둘 이상이 임의의 혼합비로 혼합된 형태, 또는 이들의 약제학적으로 허용가능한 염, 또는 용매화물 각각의, 당뇨병을 예방하거나 치료하기 위한 약제를 제조하기 위한 용도.
  38. 제1항 내지 제17항 중 어느 하나의 항에 따른 하나 이상의 벤조옥사지논-유도 화합물, 임의로 이의 입체 이성질체, 바람직하기는 거울상 이성질체 또는 부분 입체 이성질체 중 하나의 형태, 이의 라세미체, 또는 이들 입체 이성질체 중 둘 이상이 임의의 혼합비로 혼합된 형태, 또는 이들의 약제학적으로 허용가능한 염, 또는 용매화물 각각의, 간질을 예방하거나 치료하기 위한 약제를 제조하기 위한 용도.
  39. 제1항 내지 제17항 중 어느 하나의 항에 따른 하나 이상의 벤조옥사지논-유도 화합물, 임의로 이의 입체 이성질체, 바람직하기는 거울상 이성질체 또는 부분 입체 이성질체 중 하나의 형태, 이의 라세미체, 또는 이들 입체 이성질체 중 둘 이상이 임의의 혼합비로 혼합된 형태, 또는 이들의 약제학적으로 허용가능한 염, 또는 용매화물 각각의, 관절염을 예방하거나 치료하기 위한 약제를 제조하기 위한 용도.
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