CN110684043A - 一种c-n轴手性芳胺化合物及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种C‑N轴手性芳胺化合物及其制备方法，该方法包括：在非手性催化剂存在下，将式(1)所示结构的化合物或其旋光异构体进行不对称Buchwald‑Hatwig胺化反应，制得式(2)所示结构的新型C‑N轴手性芳胺化合物。本发明通过选择合适的式(1)所示结构的化合物作为底物和合适的非手性催化剂，实现了对式(1)所示结构的中心手性化合物的高区域选择性和非对映选择性的C‑N偶联，从而低成本地制得了式(2)所示结构的新型C‑N轴手性芳胺化合物。本发明所得的新型C‑N轴手性芳胺化合物可作为生物活性化合物、手性药物和手性配体的结构砌块。
Description
技术领域
本发明涉及芳胺化合物，具体是指一种C-N轴手性芳胺化合物及其制备方法。
背景技术
轴手性骨架在有生物活性的天然产物和药物分子中广泛存在，例如，五加前胡素(Steganacin)呈现出较强的抗肿瘤活性，轴手性异构体Korupensamine A 和Korupensamine B具有较好的抗疟疾活性，它们的二聚体Michellamine B则具有优良的抗HIV活性。临床上广泛使用的万古霉素(Vancomycin)分子中也存在手性联芳结构单元。轴手性联芳化合物如BINOLs及其衍生物(如手性膦酸、亚磷酰胺等)，也在不对称合成中作为性能优异的手性配体被广泛报道。
与C-C轴手性化合物相比，对C-N轴手性的研究非常之少。C-N轴手性化合物如轴手性芳胺在天然产物及药物中广泛存在，同时可被用作手性配体用于不对称催化。然而C-N轴手性芳胺的合成目前面临较大挑战。一方面，C-N轴更易于翻转导致轴手性的消旋化；另一方面，当引入邻位大位阻取代基来稳定 C-N轴手性时，通常会导致C-N键形成更为困难。近年来，C-N轴手性芳胺的合成研究已经取得显著进展，但是底物范围受限，而且产物需要进一步重结晶或手性拆分才能得到光学纯产物并应用。因此，发展底物适用范围广且能得到光学纯C-N轴手性芳胺的方法目前仍面临巨大挑战。因此有必要对此进行改进。
发明内容
本发明实施例所要解决的技术问题在于，提供一种C-N轴手性芳胺化合物及其制备方法，通过该方法能提供光学纯的C-N轴手性芳胺化合物。
为实现上述目的，其技术方案是该方法包括：在非手性催化剂存在下，将式(1)所示结构的化合物或其旋光异构体进行催化不对称交叉偶联胺化反应，反应结束后经过后处理得到所述的式(2)所示结构的C-N轴手性芳胺化合物；
其中，R1为取代的或未取代的C1-C10的烷基、取代的或未取代的C3-C10 的环烷基、取代的或者未取代的芳基或者取代的或未取代的芳苄基；
R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8各自独立地为氢、取代的或未取代的C1-C10 的烷基、取代的或未取代的C3-C10的环烷基、取代的或者未取代的芳基或者取代的或未取代的芳苄基，其中，对于取代的烷基、取代的环烷基、取代的芳基和取代的芳苄基中的取代基各自独立地选自氟、氯、溴、硝基、甲基、甲氧基、三氟甲基、羟基和乙酰氨基中的一种或多种；
X1为C或N，X2为Cl、Br、I、OTf。
进一步设置是所述芳基为苯基、萘基、噻吩基、呋喃基或吡啶基，所述芳苄基为苄基或萘苄基，所述取代的芳基或芳苄基中的取代基为甲基、氟、甲氧基和三氟甲基中一种或多种。
进一步设置是R1、R2和R3各自独立地为氢、甲基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、苯基、对甲基苯基、对甲氧基苯基、对三氟甲基苯基；或者，R2和R3连接形成6或7元的烷环。
进一步设置是式(1)所示结构的化合物为以下式所示的结构中的一种或多种：
式(1-1)：R1为CH3，R2为OSEM(2-(三甲基硅烷基)乙氧甲氧基)，R3为 H、R4为H、R5为H、R6为H、R7为H，R8为H，X1为C-CH3，X2为I；
式(1-2)：R1为CH3，R2为OSEM(2-(三甲基硅烷基)乙氧甲氧基)，R3为 H、R4为H、R5为H、R6为H、R7为H，R8为H，X1为C-H，X2为I；
式(1-3)：R1为CH3，R2为OSEM(2-(三甲基硅烷基)乙氧甲氧基)，R3为H、R4为H、R5为H、R6为H、R7为H，R8为H，X1为C-OMe，X2为I；
式(1-4)：R1为CH3，R2为OSEM(2-(三甲基硅烷基)乙氧甲氧基)，R3为 H、R4为H、R5为H、R6为H、R7为OMe，R8为H，X1为C-OMe，X2为I；
式(1-5)：R1为CH3，R2为OSEM(2-(三甲基硅烷基)乙氧甲氧基)，R3为 H、R4为H、R5为H、R6为H、R7为H，R8为H，X1为C-F，X2为I；
式(1-6)：R1为CH3，R2为OSEM(2-(三甲基硅烷基)乙氧甲氧基)，R3为 H、R4为H、R5为H、R6为H、R7为CH3，R8为H，X1为C-H，X2为I；
式(1-7)：R1为CH3，R2为OSEM(2-(三甲基硅烷基)乙氧甲氧基)，R3为 H、R4为H、R5为H、R6为H、R7为OMe，R8为H，X1为C-H，X2为I；
式(1-8)：R1为CH3，R2为OSEM(2-(三甲基硅烷基)乙氧甲氧基)，R3为 H、R4为H、R5为H、R6为H、R7为OMe，R8为OMe，X1为C-H，X2为I；
式(1-9)：R1为CH3，R2为OSEM(2-(三甲基硅烷基)乙氧甲氧基)，R3为 H、R4为H、R5为H、R6为H、R7为H，R8为H，X1为C-n-Bu，X2为I；
式(1-10)：R1为CH3，R2为OSEM(2-(三甲基硅烷基)乙氧甲氧基)，R3为H、R4为H、R5为H、R6为H、R7为H，R8为H，X1为C-Ph，X2为I；
式(1-11)：R1为CH3，R2为OSEM(2-(三甲基硅烷基)乙氧甲氧基)，R3为H、R4为H、R5为H、R6为H、R7为H，R8为H，X1为C-morpholine，X2为I；
式(1-12)：R1为CH3，R2和R5连接形成萘环，R3为H、R4为H、R6为H、 R7为H，R8为H，X1为C-CH3，X2为Br；
式(1-13)：R1为CH3，R2和R5连接形成萘环，R3为H、R4为H、R6为H、 R7为H，R8为H，X1为C-H，X2为Br；
式(1-14)：R1为CH3，R2和R5连接形成萘环，R3为H、R4为H、R6为H、 R7为H，R8为H，X1为C-OMe，X2为Br；
式(1-15)：R1为CH3，R2和R5连接形成萘环，R3为H、R4为H、R6为H、 R7为OMe，R8为H，X1为C-OMe，X2为Br；
式(1-16)：R1为CH3，R2和R5连接形成萘环，R3为H、R4为H、R6为H、R7为H，R8为H，X1为C-F，X2为Br；
式(1-17)：R1为CH3，R2和R5连接形成萘环，R3为H、R4为H、R6为H、 R7为CH3，R8为H，X1为C-H，X2为Br；
式(1-18)：R1为CH3，R2和R5连接形成萘环，R3为H、R4为H、R6为H、 R7为OMe，R8为H，X1为C-H，X2为Br；
式(1-19)：R1为CH3，R2和R5连接形成萘环，R3为H、R4为H、R6为H、 R7为OMe，R8为OMe，X1为C-H，X2为Br；
式(1-20)：R1为CH3，R2和R5连接形成萘环，R3为H、R4为H、R6为H、 R7为H，R8为H，X1为C-n-Bu，X2为Br；
式(1-21)：R1为CH3，R2和R5连接形成萘环，R3为H、R4为H、R6为H、 R7为H，R8为H，X1为C-Ph，X2为Br；
式(1-22)：R1为CH3，R2和R5连接形成萘环，R3为H、R4为H、R6为H、R7为H，R8为H，X1为C-morpholine，X2为Br。
进一步设置是所述取代的烷基、取代的环烷基、取代的芳基和取代的芳苄基中的取代基各自独立地选自氟、氯、溴、硝基、甲基、甲氧基、三氟甲基、羟基和乙酰氨基中的一种或多种；并且，R2和R3不为氢。
本发明还一种如所述方法所制备的C-N轴手性芳胺化合物。该手性产品的对映体过量为60％以上。
本发明通过选择合适的式(1)所示结构的化合物作为底物，在非手性催化剂存在下，将式(1)所示结构的化合物或其旋光异构体进行C-H活化，实现了对式(1)所示结构的中心手性化合物的高区域选择性和非对映选择性的C-H活化，从而低成本地制得了式(2)所示结构的轴手性联芳类化合物。本发明所得的轴手性联芳类化合物可作为生物活性化合物、手性药物和手性配体的结构砌块。
具体实施方式
为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合实施例对本发明作进一步地详细描述。
本发明提供了一种新型的C-N轴手性芳胺化合物的制备方法，其中，该方法包括：在非手性催化剂存在，将式(1)所示结构的化合物或其旋光异构体进行C-H活化，制得式(2)所示结构的轴手性联芳类化合物。
其中，R1为取代的或未取代的C1-C10的烷基、取代的或未取代的C3-C10 的环烷基、取代的或者未取代的芳基或者取代的或未取代的芳苄基，R2、R3、 R4、R5、R6、R7和R8各自独立地为氢、取代的或未取代的C1-C10的烷基、取代的或未取代的C3-C10的环烷基、取代的或者未取代的芳基或者取代的或未取代的芳苄基，其中，对于取代的烷基、取代的环烷基、取代的芳基和取代的芳苄基中的取代基各自独立地选自氟、氯、溴、硝基、甲基、甲氧基、三氟甲基、羟基和乙酰氨基中的一种或多种；并且，R1不为氢；
X1为C或N，X2为Cl、Br、I、OTf。
本发明的发明人发现，当式(1)所示结构的化合物的基团进行以下优选时，能够更高产率地和更高非对映选择性地制得式(2)所示结构的化合物，作为式 (1)所示结构的化合物的基团的优选范围为：R1为C1-C6的烷基、C4-C8的环烷基、取代的或未取代的芳基或者取代的或未取代的芳苄基，该芳基为苯基、萘基、噻吩基、呋喃基或吡啶基，该芳苄基为苄基或萘苄基，该取代的芳基或芳苄基中的取代基为甲基、甲氧基和三氟甲基中一种或多种；R2、R3、R4、R5、 R6、R7和R8各自独立地为氢、C1-C6的烷基、C4-C8的环烷基、取代的或未取代的芳基或者取代的或未取代的芳苄基，该芳基为苯基、萘基、噻吩基、呋喃基或吡啶基，该芳苄基为苄基或萘苄基，该取代的芳基或芳苄基中的取代基为甲基、甲氧基和三氟甲基中一种或多种；或者，R2和R3连接形成6-8元的烷环 (即R2和R3所键合的式(1)所示结构的化合物的萘啶环上的碳原子，与R2和R3之间的非萘啶环上的烷基链，一起构成了含有6-8个碳原子的环)。
更优选地，R1、R2和R3各自独立地为氢、甲基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、苯基、对甲基苯基、对甲氧基苯基、对三氟甲基苯基；或者，R2和R3连接形成6或8元的烷环。
在本发明的一种优选的实施方式中，式(1)所示结构的化合物为下式所示的结构中的一种或多种：
式(1-1)：R1为CH3，R2为OSEM(2-(三甲基硅烷基)乙氧甲氧基)，R3为 H、R4为H、R5为H、R6为H、R7为H，R8为H，X1为C-CH3，X2为I；
式(1-2)：R1为CH3，R2为OSEM(2-(三甲基硅烷基)乙氧甲氧基)，R3为 H、R4为H、R5为H、R6为H、R7为H，R8为H，X1为C-H，X2为I；
式(1-3)：R1为CH3，R2为OSEM(2-(三甲基硅烷基)乙氧甲氧基)，R3为 H、R4为H、R5为H、R6为H、R7为H，R8为H，X1为C-OMe，X2为I；
式(1-4)：R1为CH3，R2为OSEM(2-(三甲基硅烷基)乙氧甲氧基)，R3为 H、R4为H、R5为H、R6为H、R7为OMe，R8为H，X1为C-OMe，X2为I；
式(1-5)：R1为CH3，R2为OSEM(2-(三甲基硅烷基)乙氧甲氧基)，R3为 H、R4为H、R5为H、R6为H、R7为H，R8为H，X1为C-F，X2为I；
式(1-6)：R1为CH3，R2为OSEM(2-(三甲基硅烷基)乙氧甲氧基)，R3为 H、R4为H、R5为H、R6为H、R7为CH3，R8为H，X1为C-H，X2为I；
式(1-7)：R1为CH3，R2为OSEM(2-(三甲基硅烷基)乙氧甲氧基)，R3为 H、R4为H、R5为H、R6为H、R7为OMe，R8为H，X1为C-H，X2为I；
式(1-8)：R1为CH3，R2为OSEM(2-(三甲基硅烷基)乙氧甲氧基)，R3为 H、R4为H、R5为H、R6为H、R7为OMe，R8为OMe，X1为C-H，X2为I；
式(1-9)：R1为CH3，R2为OSEM(2-(三甲基硅烷基)乙氧甲氧基)，R3为 H、R4为H、R5为H、R6为H、R7为H，R8为H，X1为C-n-Bu，X2为I；
式(1-10)：R1为CH3，R2为OSEM(2-(三甲基硅烷基)乙氧甲氧基)，R3为H、R4为H、R5为H、R6为H、R7为H，R8为H，X1为C-Ph，X2为I；
式(1-11)：R1为CH3，R2为OSEM(2-(三甲基硅烷基)乙氧甲氧基)，R3为H、R4为H、R5为H、R6为H、R7为H，R8为H，X1为C-morpholine，X2为I；
式(1-12)：R1为CH3，R2和R5连接形成萘环，R3为H、R4为H、R6为H、 R7为H，R8为H，X1为C-CH3，X2为Br；
式(1-13)：R1为CH3，R2和R5连接形成萘环，R3为H、R4为H、R6为H、 R7为H，R8为H，X1为C-H，X2为Br；
式(1-14)：R1为CH3，R2和R5连接形成萘环，R3为H、R4为H、R6为H、 R7为H，R8为H，X1为C-OMe，X2为Br；
式(1-15)：R1为CH3，R2和R5连接形成萘环，R3为H、R4为H、R6为H、 R7为OMe，R8为H，X1为C-OMe，X2为Br；
式(1-16)：R1为CH3，R2和R5连接形成萘环，R3为H、R4为H、R6为H、 R7为H，R8为H，X1为C-F，X2为Br；
式(1-17)：R1为CH3，R2和R5连接形成萘环，R3为H、R4为H、R6为H、 R7为CH3，R8为H，X1为C-H，X2为Br；
式(1-18)：R1为CH3，R2和R5连接形成萘环，R3为H、R4为H、R6为H、 R7为OMe，R8为H，X1为C-H，X2为Br；
式(1-19)：R1为CH3，R2和R5连接形成萘环，R3为H、R4为H、R6为H、 R7为OMe，R8为OMe，X1为C-H，X2为Br；
式(1-20)：R1为CH3，R2和R5连接形成萘环，R3为H、R4为H、R6为H、 R7为H，R8为H，X1为C-n-Bu，X2为Br；
式(1-21)：R1为CH3，R2和R5连接形成萘环，R3为H、R4为H、R6为H、 R7为H，R8为H，X1为C-Ph，X2为Br；
式(1-22)：R1为CH3，R2和R5连接形成萘环，R3为H、R4为H、R6为H、 R7为H，R8为H，X1为C-morpholine，X2为Br；
本发明的式(1)所示结构的化合物通过本领域常规的方法制得，优选地，式(1)所示结构的化合物的制备方法如以下路线一所示：
如上路线一所示的，具体地，式(1)的制备方法包括：将2-卤代苯酚、三苯基膦溶于无水四氢呋喃中，在冰浴的条件下缓慢滴加偶氮二甲酸二乙酯，滴加完毕后，冰浴中继续反应半小时，随后反应室温搅拌过夜。反应结束后，旋除溶剂，粗产品进一步柱层析纯化得到2-卤代苯基醚，2-卤代苯基醚溶于四氢呋喃，搅拌的同时加入2倍当量的氢氧化锂进行水解，水解之后，反应体系旋干溶剂，加入乙酸乙酯溶解，并用1M的盐酸调节溶液pH＝5,分出有机层，将水层用萃取剂(例如可以为氯仿、二氯甲烷或乙酸乙酯)萃取2-3次后，合并有机层，经无水Na2SO4干燥后减压蒸出溶剂得无色油状物或白色固体，该产物不需要进一步纯化，直接可以进行下一步的酸胺缩合。
在氮气氛围下，将上一步中的产物溶于二氯甲烷中，加入相应的胺、二异丙基乙基胺,室温下搅拌0.5h，随后加入2-(7-氧化苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸盐(HATU)，继续常温搅拌过夜(约5-10h)。TLC监测反应完全后，反应液减压蒸除溶剂后得到仲胺类化合物(式(1))的粗产品，可以进一步柱层析纯化得到所需仲胺类化合物(式(1))(收率一般为50-70％)。
根据本发明，所述非手性催化剂是的钌(Ru)、铑(Rh)、铱(Ir)或钯(Pd) 的配合物，作为催化剂的配体，是常见的能够通过商业渠道直接购买得到的单膦或双膦配体。
为了更有利于配合本发明的式(1)所示结构的化合物的催化不对称 Buchwald-Hatwig胺化反应，优选情况下，催化剂选自下式中的一种： Pd(CF3COO)2,Pd(OAc)2，Pd(PhCN)2Cl2,Pd2(dba)3。
配体选自下式中的一种：dppb,dppf,dppp,PPh3,PCy3,S-Phos。
根据本发明，采用上述非手性催化剂，即可较高产率和较高对映体过量地获得C-N轴手性芳胺化合物。然而根据式(1)所示结构的化合物的结构特点，为了更为优化所述非手性催化剂对式(1)所示结构的化合物的催化活性，优选情况下，式(1)所示结构的化合物与所述手性催化剂的用量的摩尔比为10-2000：1，例如可以为10-30：1、20-40：1、30-50：1、45-100：1、50-150：1、50-200： 1、100-250：1、100-300：1、350-400：1、450-500：1、500-1000：1或500-1500： 1，更优选为10-1000：1，更进一步优选为10-100：1。
上述不对称Buchwald-Hatwig胺化反应可以采用本领域常规的偶联反应的条件，但是为了更配合本发明的非手性催化剂对底物的催化作用，优选情况下，所述偶联反应的条件包括：温度为-10至130℃，时间为1-72小时。作为上述加成反应的条件的温度例如可以为-10至130℃、-10至90℃、-10至60℃、-10至 25℃、25-130℃、25-90℃、25-60℃、40-130℃、40-90℃或60-90℃，更优选为 90-130℃，更进一步优选为100-130℃。作为上述加成反应的条件的时间例如可以为1-5h、6-10h、11-15h、16-20h或16-20h，更优选为2-24小时，更进一步优选为6-16h。上述加成反应可以在多种反应容器中进行。
根据本发明，对所述偶联反应采用的溶剂没有特别的限定，可以为水和常规的有机溶剂，例如可以为咪唑类离子液体[BMIM]PF6、水、二氯甲烷(DCM)、 1,2-二氯乙烷、氯仿、乙酸乙酯(EA)、四氢呋喃(THF)、苯、甲苯、二甲苯、氯代苯、乙醚、二氧六环、丙酮和C1-C10的一元醇中的一种或多种，其中，C1-C10 的一元醇优选为甲醇(MeOH)、乙醇(EtOH)、丙醇、正丁醇(n-BuOH)和异丙醇(IPA)中的一种或多种。更优选地，所述溶剂为甲醇(MeOH)、乙醇(EtOH)、异丙醇(IPA)、正丁醇(n-BuOH)、二氯甲烷(DCM)、四氢呋喃(THF)、甲苯、乙酸乙酯(EA)和丙酮中的一种或多种。其中，采用甲醇(MeOH)、乙醇 (EtOH)、异丙醇(IPA)、正丁醇(n-BuOH)、二氯甲烷(DCM)、四氢呋喃(THF)、甲苯、乙酸乙酯(EA)或丙酮作为溶剂时，可以获得ee％为80％以上的四氢化 1,8-萘啶类化合物的手性产品。采用乙醇(EtOH)、异丙醇(IPA)、正丁醇 (n-BuOH)、二氯甲烷(DCM)、1,2-二氯乙烷(DCE)、四氢呋喃(THF)、1,4- 二氧六环(dioxane)作为溶剂时，可以获得产率为90％以上的光学纯C-N轴手性芳胺产品。而为了进一步高产率地且光学纯地制得C-N轴手性芳胺化合物，更优选地，上述溶剂为乙醇(EtOH)、异丙醇(IPA)、正丁醇(n-BuOH)、四氢呋喃(THF)或1,4-二氧六环(dioxane)。最优选采用1,4-二氧六环(dioxane) 作为溶剂。
根据本发明，对式(1)所示结构的化合物的用量没有特别的限定，只要能够获得本发明的C-N轴手性芳胺类化合物即可，优选情况下，相对于1mL的溶剂，式(1)所示结构的化合物的摩尔用量为0.2-1mmol，更优选为0.2-0.6mmol。
本发明还提供了由上述方法所制得的C-N轴手性芳胺化合物的手性产品。
本发明的方法能够将式(1)所示结构的化合物选择性地进行催化不对称Buchwald-Hatwig胺化反应，得到具有C-N轴手性的芳胺类的手性化合物。
本发明的方法制得的该手性产品，可以是外消旋的产品，也可以是非对映体过量的产品。优选地，本发明能够获得非对映体过量为60％以上的产品，更优选地非对映体过量为70％以上，更进一步优选为80％以上，更优选为85％以上，更优选为90％以上，更优选为95％以上，最优选为99％以上(光学纯)。
以下将通过实施例对本发明进行详细描述。
以下实施例中，
反应的转化率：表示有多少比例的反应原料转化为产物，通常用百分数表示，其计算公式为：转化率＝[转化的反应物]/([转化的反应物]+[未转化的反应物])x 100％。本发明所述催化不对称Buchwald-Hatwig胺化反应的转化率是将纯化前的反应混合物直接进行核磁共振氢谱(1H-NMR)分析，其中未反应的原料的特征峰的峰面积与已转换为产物的特征峰的峰面积分别看作未转化的反应物与转化的反应物的浓度，根据上述公式进行计算得到转化率。
产物的非对映异构体过量(dr值的绝对值)，表示反应产物中一个非对映异构体对另一个非对映异构体的过量，通常用百分数表示，其计算公式为：dr＝ ([S,R]-[S,S])/([S,R]+[S,S])x 100％。本发明所述催化不对称Buchwald-Hatwig胺化反应的非对映选择性，即产物的非对映异构过量(即dr值的绝对值)，是将纯化前的反应混合物直接进行核磁共振氢谱(1H-NMR)分析，其中[S,R]构型轴手性芳胺产物的特征峰的峰面积与[S,S]构型轴手性芳胺产物的特征峰的峰面积分别看作[S,R]构型轴手性芳胺与[S,S]构型轴手性芳胺产物的浓度，根据上述公式进行计算得到非对映异构体过量。
仲胺制备例1
式(1-1)所示结构的仲胺类化合物的制备。
步骤一：将2-碘-3-(2-(三甲基硅烷基)乙氧甲氧基)苯酚(4.78mmol，1.75g)， l-乳酸甲酯(4.78mmol，497.6mg)三苯基膦(11.95mmol，3.13g)溶于四氢呋喃(12mL)，冰浴下搅拌10min，随后滴加偶氮二甲酸二乙酯(DIAD，11.95mmol， 2.46mL)，滴加完毕后撤掉冰浴，室温搅拌过夜。减压蒸除溶剂后得到固体粗产品，并采用柱层析(洗脱液为体积比20/1的石油醚/乙酸乙酯混合液)进一步纯化得到2-碘代苯基醚。2-碘代苯基醚溶于四氢呋喃，搅拌的同时加入2倍当量的氢氧化锂(9.56mmol，200mg)进行水解，TLC监测反应，反应完成后体系旋干溶剂，加入乙酸乙酯(50mL)溶解，并用1M的盐酸调节溶液pH＝5,分出有机层，将水层用萃取剂(例如可以为氯仿、二氯甲烷或乙酸乙酯)萃取2-3次后，合并有机层，经无水Na2SO4干燥后减压蒸出溶剂得无色油状物或白色固体，该产物不需要进一步纯化，直接可以进行下一步的酸胺缩合。
在氮气氛围下，将上一步中的产物(1.2mmol，0.5g)溶于二氯甲烷(50mL) 中，加入对甲基苯胺(1.56mmol，167mg)、二异丙基乙基胺(2.4mmol，0.4mL)，室温下搅拌0.5h，随后加入2-(7-氧化苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸盐(HATU,1.44mmol，0.55g)，继续常温搅拌过夜(约5-10h)。TLC监测反应完全后，反应液抽滤，滤液减压蒸除溶剂后得到固体粗产品，并采用柱层析(洗脱液为体积比20/1的石油醚/乙酸乙酯混合液)进一步纯化得到式(1-1)所示结构的化合物(未知化合物)，收率为75％。[α]24 D＝-39.1(c 0.5in CH2Cl2)；1H NMR (500MHz,CDCl3):δ(ppm)7.53(d,J＝10.0Hz,2H),7.25-7.13(m,4H),6.80(d,J ＝10.0Hz,1H),6.53(d,J＝10.0Hz,1H),5.31(s,2H),4.90(t,J＝5Hz,1H),3.81(t, J＝7.5Hz,2H),2.32(s,4H),1.72(d,J＝5.0Hz,4H),0.96(t,J＝10.0Hz,3H),0.00 (s,9H)；13CNMR(125MHz,CDCl3):δ(ppm)169.2,158.2,156.7,135.1,134.4, 130.4,129.8,128.7,120.1,109.1,107.0,93.7,81.9,76.2,67.0,21.1,18.6,18.2,-1.2. HRMS(ESI)m/zcalcd.for C22H31INO4Si+(M+H)+528.1062,found 528.1062。
仲胺制备例2
式(1-2)所示结构的仲胺类化合物的制备。
根据仲胺制备例1步骤一的方法；
根据仲胺制备例1步骤二的方法，所不同的是，采用苯胺(147mg，1.56mmol) 替换步骤中的对甲基苯胺，从而得到式(1-2)所示结构的化合物(新化合物)，收率为65％。[α]24 D＝-40.3(c 0.5in CH2Cl2)；1H NMR(500MHz,CDCl3):δ(ppm) 8.95(s,1H),8.23(d,J＝5.0Hz,1H),7.83-7.79(m,2H),7.65(d,J＝5.0Hz,1H), 7.45(s,1H),7.36-7.33(m,2H),7.23(t,J＝5.0Hz,2H),7.14(s,1H),5.01(q,J＝6.7 Hz,1H),1.77(d,J＝5.0Hz,3H)；13CNMR(125MHz,CDCl3):δ(ppm)169.5, 151.1,137.4,133.2,130.7,129.7,129.2,128.3,128.3,126.5,125.4,124.8,120.0, 115.8,110.9,77.2,18.9.HRMS(ESI)m/z calcd.forC19H17BrNO2 +(M+H)+ 370.0437,found 370.0448。
仲胺制备例3
式(1-3)所示结构的仲胺类化合物的制备。
根据仲胺制备例1步骤一的方法；
根据仲胺制备例1步骤二的方法，所不同的是，采用对甲氧基苯胺(192mg，1.56mmol)替换步骤中的对甲基苯胺，从而得到式(1-3)所示结构的化合物(新化合物)，收率为60％。[α]24 D＝-40.7(c 0.5in CH2Cl2)；1H NMR(500MHz,CDCl3): δ(ppm)8.93(s,1H),7.44(s,1H),7.26-7.20(m,2H),7.14-7.12(m,1H),6.80(d,J＝5Hz,1H),6.69-6.67(m,1H),6.53-6.51(m,1H),5.30(s,2H),4.91-4.87(m,1H), 3.82-3.79(m,5H),1.71(d,J＝10Hz,3H),0.97-0.94(m,2H),0.00(s,9H)；13C NMR (125MHz,CDCl3):δ(ppm)169.2,160.2,158.0,156.4,138.7,130.2,129.7,112.1, 110.4,108.9,106.8,105.6,93.5,80.8,76.0,66.8,55.3,18.3,18.0,-1.3.HRMS(ESI) m/z calcd.for C22H31INO5Si+(M+H)+544.1011,found544.1026。
仲胺制备例4
式(1-4)所示结构的仲胺类化合物的制备。
根据仲胺制备例1步骤一的方法；
根据仲胺制备例1步骤二的方法，所不同的是，采用3,4-二甲氧基苯胺 (133mg，1.56mmol)替换步骤中的对甲基苯胺，从而得到式(1-4)所示结构的化合物(新化合物)，收率为63％。[α]24 D＝-39.1(c 0.5in CH2Cl2)；1H NMR(500 MHz,CDCl3):δ(ppm)8.85(s,1H),7.52(s,1H),7.01-7.00(m,1H),6.83-6.80(m, 2H),6.55-6.53(m,1H),5.32-5.29(m,3H),4.91-4.89(m,1H),3.90-3.79(m,8H), 1.73(d,J＝5.0Hz,3H),1.26-1.25(m,2H),0.98-0.95(m,2H),0.00(s,9H)；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ(ppm)169.0,158.0,156.6,149.3,146.2,131.2,130.3, 111.9,111.6,109.0,106.9,104.8,93.6,80.8,76.2,66.9,56.3,56.1,53.5,18.4,18.1, -1.3.HRMS(ESI)m/z calcd.for C23H33INO6Si+(M+H)+574.1117,found 574.1114。
仲胺制备例5
式(1-5)所示结构的仲胺类化合物的制备。
根据仲胺制备例1步骤一的方法；
根据仲胺制备例1步骤二的方法，所不同的是，采用对氟苯胺(173mg，1.56mmol)替换步骤中的对甲基苯胺，从而得到式(1-5)所示结构的化合物(新化合物)，收率为59％。[α]24 D＝-44.7(c 0.5in CH2Cl2)；1H NMR(500MHz,CDCl3):δ(ppm) 8.93(s,1H),7.64-7.61(m,2H),7.27-7.24(m,1H),7.03(t,J＝10.0Hz,2H),6.81(d, J＝10.0Hz,1H),6.53(d,J＝10.0Hz,1H),5.31(s,2H),4.91(q,J＝5.0Hz,1H), 3.81(t,J＝7.5Hz,2H),1.72(d,J＝5.0Hz,3H),0.96(t,J＝10.0Hz,2H),0.00(s, 9H)；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ(ppm)169.2,160.6,158.7,158.1,156.5,133.6, 133.6,130.4,121.7,121.6,115.9,115.7,109.1,106.8,93.6,80.9,76.1,67.0,18.4, 18.1,-1.3.HRMS(ESI)m/z calcd.for C21H28FINO4Si+(M+H)+532.0811,found 532.0819。
仲胺制备例6
式(1-6)所示结构的仲胺类化合物的制备。
根据仲胺制备例1步骤一的方法；
根据仲胺制备例1步骤二的方法，所不同的是，采用3-甲基苯胺(167mg，1.56mmol)替换步骤中的对甲基苯胺，从而得到式(1-6)所示结构的化合物(新化合物)，收率为61％。[α]24 D＝-30.1(c 0.5in CH2Cl2)；1H NMR(500MHz,CDCl3): δ(ppm)8.84(s,1H),7.53(s,1H),7.43-7.41(m,1H),7.28-7.22(m,2H),6.96-6.95 (m,1H),6.82-6.81(m,1H),6.55-6.53(m,1H),5.32-5.26(m,2H),4.93-4.89(m,1H), 3.83-3.80(m,2H),2.36(s,3H),1.73(m,3H),0.96(t,J＝10Hz,1H),0.00(s,9H)；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ(ppm)169.3,158.1,156.6,139.1,137.5,130.3,129.0, 125.6,120.6,117.1,109.0,106.9,93.6,80.9,76.1,67.0,29.8,21.7,18.5,18.1,-1.3. HRMS(ESI)m/z calcd.for C22H31INO4Si+(M+H)+528.1062,found 528.1054。
仲胺制备例7
式(1-7)所示结构的仲胺类化合物的制备。
根据仲胺制备例1步骤一的方法；
根据仲胺制备例1步骤二的方法，所不同的是，采用3-甲氧基苯胺(192mg，1.56mmol)替换步骤中的对甲基苯胺，从而得到式(1-3)所示结构的化合物(新化合物)，收率为55％。[α]24 D＝-40.7(c 0.5in CH2Cl2)；1H NMR(500MHz,CDCl3): δ(ppm)8.93(s,1H),7.44(s,1H),7.26-7.20(m,2H),7.14-7.12(m,1H),6.80(d,J＝ 5Hz,1H),6.69-6.67(m,1H),6.53-6.51(m,1H),5.30(s,2H),4.91-4.87(m,1H), 3.82-3.79(m,5H),1.71(d,J＝10Hz,3H),0.97-0.94(m,2H),0.00(s,9H)；13C NMR (125MHz,CDCl3):δ(ppm)169.2,160.2,158.0,156.4,138.7,130.2,129.7,112.1, 110.4,108.9,106.8,105.6,93.5,80.8,76.0,66.8,55.3,18.3,18.0,-1.3.HRMS(ESI) m/z calcd.for C22H31INO5Si+(M+H)+544.1011,found 544.1026。
仲胺制备例8
式(1-8)所示结构的仲胺类化合物的制备。
根据仲胺制备例1步骤一的方法；
根据仲胺制备例1步骤二的方法，所不同的是，采用3,5-二甲氧基苯胺 (133mg，1.56mmol)替换步骤中的对甲基苯胺，从而得到式(1-2)所示结构的化合物(新化合物)，收率为63％。[α]24 D＝-48.6(c 0.5in CH2Cl2)；1H NMR(500 MHz,CDCl3):δ(ppm)8.95(s,1H),7.33-7.29(m,2H),6.97(s,2H),6.86(d,J＝10.0 Hz,1H),6.58(d,J＝10.0Hz,1H),6.32(t,J＝5.0Hz,1H),5.37(s,2H),4.95(q,J＝ 8.3Hz,1H),3.88-3.84(m,8H),1.77(d,J＝10.0Hz,3H),1.01(t,J＝12.5Hz,2H), -0.06(s,9H)；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ(ppm)169.4,161.3,158.2,156.5, 139.3,130.3,109.1,106.9,98.4,97.1,93.6,80.9,76.2,67.0,55.6,27.1,18.4,18.1, -1.3.HRMS(ESI)m/z calcd.for C23H33INO6Si+(M+H)+574.1117,found 574.1118。
仲胺制备例9
式(1-9)所示结构的仲胺类化合物的制备。
根据仲胺制备例1步骤一的方法；
根据仲胺制备例1步骤二的方法，所不同的是，采用4-丁基苯胺(233mg，1.56mmol)替换步骤中的对甲基苯胺，从而得到式(1-9)所示结构的化合物(新化合物)，收率为59％。[α]24 D＝-56.6(c 0.5in CH2Cl2)；1H NMR(500MHz,CDCl3): δ(ppm)8.84(s,1H),7.55(d,J＝10Hz,2H),7.27-7.23(m,1H),7.16-7.14(m,2H), 6.80(d,J＝10Hz,1H),6.53(d,J＝10Hz 1H),5.31(s,2H),4.92-4.88(m,1H), 3.82-3.79(m,2H),2.59-2.56(m,2H),1.71(d,J＝5Hz,3H),1.57-1.55(m,2H), 1.34-1.32(m,2H),0.98-0.96(m,2H),0.94-0.89(m,3H),0.00(s,9H)；13C NMR (125MHz,CDCl3):δ(ppm)169.2,158.1,156.6,139.5,135.1,130.3,129.1,120.0, 109.0,106.9,93.6,80.9,76.1,67.0,35.2,33.8,22.4,18.5,18.1,14.0,-1.3.HRMS (ESI)m/z calcd.for C25H37INO4Si+(M+H)+570.1531,found 570.1522。
仲胺制备例10
式(1-10)所示结构的仲胺类化合物的制备。
根据仲胺制备例1步骤一的方法；
根据仲胺制备例1步骤二的方法，所不同的是，采用3-苯基苯胺(261mg，1.56mmol)替换步骤中的对甲基苯胺，从而得到式(1-10)所示结构的化合物(新化合物)，收率为57％。[α]24 D＝-44.2(c 0.5,CH2Cl2)；1H NMR(500MHz,CDCl3):δ (ppm)9.01(s,1H),8.23(d,J＝10.0Hz,1H),7.91(s,1H),7.84-7.80(m,2H), 7.62-7.59(m,4H),7.43-7.36(m,6H),7.26-7.24(m,1H),5.03(q,J＝6.7Hz,1H), 1.78(d,J＝5.0Hz,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ(ppm)169.6,151.2,142.5, 140.8,137.9,130.8,129.7,129.6,128.9,128.4,127.7,127.4,126.5,125.5,123.7, 118.9,115.9,19.0.HRMS(ESI)m/z calcd.forC21H21BrNO4 +(M+H)+446.0756, found 446.0750。
仲胺制备例11
式(1-11)所示结构的仲胺类化合物的制备。
根据仲胺制备例1步骤一的方法；
根据仲胺制备例1步骤二的方法，所不同的是，采用对吗啉基苯胺(275mg，1.56mmol)替换步骤中的对甲基苯胺，从而得到式(1-10)所示结构的化合物(新化合物)，收率为56％。[α]24 D＝-37.9(c 0.5,CH2Cl2)；1H NMR(500MHz,CDCl3): δ(ppm)8.80(s,1H),7.56(d,J＝10Hz,2H),7.27-7.23(m,1H),6.91(d,J＝10Hz, 2H),6.80(d,J＝10Hz,1H),6.53(d,J＝10Hz,1H),5.31(s,2H),4.91-4.87(m,1H), 3.86(s,1H),3.82-3.79(m,2H),3.13-3.11(m,4H),1.71(d,J＝5Hz,3H),0.98-0.94 (m,2H),0.00(s,9H)；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ(ppm)168.0,158.1,156.6, 130.3,121.2,116.5,109.0,106.9,93.6,80.8,76.1,66.9,50.0,18.5,18.1,-1.3.HRMS (ESI)m/z calcd.for C25H36IN2O5Si+(M+H)+599.1433,found 599.1461。
仲胺制备例12
式(1-12)所示结构的仲胺类化合物的制备。
根据仲胺制备例1步骤一的方法；所不同的是，采用1-溴-2-萘酚(1.07g，4.78mmol)替换步骤中的2-碘-3-(2-(三甲基硅烷基)乙氧甲氧基)苯酚；
根据仲胺制备例1步骤二的方法，从而得到式(1-12)所示结构的化合物(新化合物)，收率为60％。[α]24 D＝-53.8(c 0.5in CH2Cl2)；1H NMR(500MHz,CDCl3): δ(ppm)8.89(s,1H),8.24(d,J＝10.0Hz,1H),7.83(t,J＝10.0Hz,2H),7.64-7.60 (m,1H),7.52-7.47(m,2H),7.24(s,1H),7.16(m,2H),5.02(q,J＝8.3Hz,1H),2.33 (s,3H),1.78(d,J＝5.0Hz,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ(ppm)169.3,151.2, 134.9,134.4，133.2,130.7,129.7,129.7,128.3,128.3,126.5,125.4,120.0,115.9, 110.9,77.3,21.0,19.0HRMS(ESI)m/zcalcd.for C20H19BrNO2 +(M+H)+384.0594, found 384.0615。
仲胺制备例13
式(1-13)所示结构的仲胺类化合物的制备。
根据仲胺制备例12步骤一的方法；
根据仲胺制备例12步骤二的方法，所不同的是，采用苯胺(147mg， 1.56mmol)替换步骤中的对甲基苯胺，从而得到式(1-13)所示结构的化合物(新化合物)，收率为65％。[α]24 D＝-40.3(c 0.5in CH2Cl2)；1H NMR(500MHz,CDCl3): δ(ppm)8.89(s,1H),8.24(d,J＝10.0Hz,1H),7.83(t,J＝10.0Hz,2H),7.64-7.60 (m,1H),7.52-7.47(m,2H),7.24(s,1H),7.16(m,2H),5.02(q,J＝8.3Hz,1H),2.33 (s,3H),1.78(d,J＝5.0Hz,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ(ppm)169.3,151.2, 134.9,134.4，133.2,130.7,129.7,129.7,128.3,128.3,126.5,125.4,120.0,115.9, 110.9,77.3,21.0,19.0HRMS(ESI)m/z calcd.for C20H19BrNO2 +(M+H)+384.0594, found 384.0615。
仲胺制备例14
式(1-14)所示结构的仲胺类化合物的制备。
根据仲胺制备例12步骤一的方法；
根据仲胺制备例12步骤二的方法，所不同的是，采用对甲氧基苯胺(192mg，1.56mmol)替换步骤中的对甲基苯胺，从而得到式(1-14)所示结构的化合物(新化合物)，收率为72％。[α]24 D＝-45.0(c 0.5in CH2Cl2)；1H NMR(500MHz,CDCl3): δ(ppm)8.83(s,1H),8.24(d,J＝10.0Hz,1H),7.85-7.81(m,2H),7.62-7.47(m,4H), 7.25(m,1H),6.89(d,J＝10.0Hz,1H),5.02(q,J＝6.7Hz,1H),3.80(s,3H),1.78(d, J＝5.0Hz,3H)；13C NMR(125MHz,CD Cl3):δ(ppm)169.2,156.8,151.2,133.2, 130.7，130.6,129.7,128.3,128.3,126.5,125.4,121.7,115.9,114.4,110.9,77.3,55.7, 19.0.HRMS(ESI)m/z calcd.forC20H19BrNO3 +(M+H)+400.0543,found 400.0541。
仲胺制备例15
式(1-15)所示结构的仲胺类化合物的制备。
根据仲胺制备例12步骤一的方法；
根据仲胺制备例12步骤二的方法，所不同的是，采用3,4-二甲氧基苯胺 (133mg，1.56mmol)替换步骤中的对甲基苯胺，从而得到式(1-15)所示结构的化合物(新化合物)，收率为69％。[α]24 D＝-45.0(c 0.5in CH2Cl2)；1H NMR(500 MHz,CDCl3):δ(ppm)8.85(s,1H),8.23(d,J＝10.0Hz,1H),7.85-7.81(m,2H), 7.62(m,1H),7.49-7.47(m,2H),7.24(s,1H),7.01-6.99(m,1H),6.83(d,J＝10.0 Hz,1H),5.01(q,J＝6.7Hz,1H),3.88(d,J＝15.0Hz,6H),1.78(d,J＝5.0Hz,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ(ppm)169.2,151.2,149.4,146.3，130.8,129.7,128.3, 126.5,125.5,116.0,112.0,111.6,111.0,104.9,56.3,56.1,19.0.HRMS(ESI)m/z calcd.for C21H21BrNO4 +(M+H)+430.0649,found 430.0646。
仲胺制备例16
式(1-16)所示结构的仲胺类化合物的制备。
根据仲胺制备例12步骤一的方法；
根据仲胺制备例12步骤二的方法，所不同的是，采用对氟苯胺(173mg， 1.56mmol)替换步骤中的对甲基苯胺，从而得到式(1-16)所示结构的化合物(新化合物)，收率为51％。[α]24 D＝-48.9(c 0.5in CH2Cl2)；1H NMR(400MHz,CDCl3): δ(ppm)8.98(s,1H),8.26(d,J＝8.0Hz,1H),7.89-7.84(m,2H),7.65-7.63(m,3H), 7.52-7.48(m,1H),7.28-7.26(m,2H),7.07(t,J＝10.0Hz,2H),5.05(q,J＝6.7Hz, 1H),1.80(d,J＝8.0Hz,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ(ppm)169.4,160.7, 158.8,151.1,133.5,133.2,130.8,129.8,128.4,128.4,126.5,125.5,121.7,121.7, 116.0,115.9,115.8,111.0,77.2,18.9.HRMS(ESI)m/zcalcd.for C20H19BrNO3 + (M+H)+388.0348,found 388.0343。
仲胺制备例17
式(1-17)所示结构的仲胺类化合物的制备。
根据仲胺制备例12步骤一的方法；
根据仲胺制备例12步骤二的方法，所不同的是，采用3-甲基苯胺(167mg，1.56mmol)替换步骤中的对甲基苯胺，从而得到式(1-17)所示结构的化合物(新化合物)，收率为61％。[α]24 D＝-54.0(c 0.5in CH2Cl2)；1H NMR(500MHz,CDCl3): δ(ppm)8.87(s,1H),8.23(d,J＝10.0Hz,1H),7.83-7.79(m,2H),7.60(m,1H), 7.50-7.42(m,3H),7.25-7.21(m,2H),7.07(t,J＝10.0Hz,2H),5.00(q,J＝6.7Hz, 1H),2.36(s,2H),1.76(d,J＝10.0Hz,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ(ppm) 169.4,151.2,139.2,137.4,133.2,130.8,129.7,129.0,128.3,128.3,126.5,125.6, 125.4,120.6,117.1,115.9,111.0,77.3,21.6,19.0.HRMS(ESI)m/z calcd.for C20H18BrNO2 +(M+H)+384.0594,found 384.0612。
仲胺制备例18
式(1-18)所示结构的仲胺类化合物的制备。
根据仲胺制备例12步骤一的方法；
根据仲胺制备例12步骤二的方法，所不同的是，采用3-甲氧基苯胺(192mg，1.56mmol)替换步骤中的对甲基苯胺，从而得到式(1-18)所示结构的化合物(新化合物)，收率为54％。[α]24 D＝-50.0(c 0.5in CH2Cl2)；1H NMR(500MHz,CDCl3): δ(ppm)8.94(s,1H),8.23(d,J＝10.0Hz,1H),7.82(t,J＝10.0Hz,2H),7.61(s,1H), 7.46-7.43(m,2H),7.24(t,J＝5.0Hz,2H),7.13(s,1H),5.01(q,J＝6.7Hz,1H), 3.82(s,3H),1.77(d,J＝10.0Hz,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ(ppm)169.5, 160.4,151.1,138.7,130.8,129.9,129.7,128.3,126.5,125.5,115.9,112.2,111.0, 110.7,105.7,77.3,55.5,18.9.HRMS(ESI)m/zcalcd.for C20H19BrNO3 +(M+H)+ 400.0543,found 400.0541。
仲胺制备例19
式(1-19)所示结构的仲胺类化合物的制备。
根据仲胺制备例12步骤一的方法；
根据仲胺制备例12步骤二的方法，所不同的是，采用3,5-二甲氧基苯胺(133mg，1.56mmol)替换步骤中的对甲基苯胺，从而得到式(1-19)所示结构的化合物(新化合物)，收率为69％。[α]24 D＝-48.0(c 0.5in CH2Cl2)；1H NMR(500 MHz,CDCl3):δ(ppm)8.90(s,1H),8.23(d,J＝5.0Hz,1H),7.84-7.80(m,2H), 7.61-7.46(m,2H),7.25-7.24(m,1H),6.90(s,2H),5.01-4.98(m,1H),3.79(s,6H), 1.76(d,J＝5.0Hz,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ(ppm)169.5,161.3,151.1, 139.2,133.2,130.8,129.7,128.3,126.5,125.5,115.9,111.0,98.3,97.2,77.3,55.6, 18.9.HRMS(ESI)m/z calcd.for C21H21BrNO4+(M+H)+430.0649,found 430.0646。
仲胺制备例20
式(1-20)所示结构的仲胺类化合物的制备。
根据仲胺制备例12步骤一的方法；
根据仲胺制备例12步骤二的方法，所不同的是，采用4-丁基苯胺(233mg，1.56mmol)替换步骤中的对甲基苯胺，从而得到式(1-20)所示结构的化合物(新化合物)，收率为52％。[α]24 D＝-47.3(c 0.5in CH2Cl2)；[α]24 D＝-47.3(c 0.5in CH2Cl2)；1H NMR(500MHz,CDCl3):δ(ppm)8.88(s,1H),8.24(d,J＝10.0Hz, 1H),7.84-7.81(m,2H),7.62-7.47(m,4H),7.26-7.24(m,1H),7.17(d,J＝5.0Hz, 2H),5.04-5.00(m,1H),2.61-2.58(m,2H),1.78(d,J＝5.0Hz,3H),1.61-1.55(m, 2H),1.37-1.32(m,2H),0.94-0.91(m,3H)；13CNMR(125MHz,CDCl3):δ(ppm) 169.3,151.2,139.6,135.1,133.2,130.7,129.7,129.1,128.3,128.3,126.5,125.4, 120.0,115.9,110.9,77.3,35.2,33.8,22.4,19.0,14.0.HRMS(ESI)m/z calcd.for C23H24BrNO2 +(M+H)+426.1063,found 426.1061。
仲胺制备例21
式(1-21)所示结构的仲胺类化合物的制备。
根据仲胺制备例12步骤一的方法；
根据仲胺制备例12步骤二的方法，所不同的是，采用3-苯基苯胺(261mg，1.56mmol)替换步骤中的对甲基苯胺，从而得到式(1-21)所示结构的化合物(新化合物)，收率为53％。[α]24 D＝-44.5(c 0.5in CH2Cl2)；1H NMR(500MHz,CDCl3): δ(ppm)9.01(s,1H),8.23(d,J＝10.0Hz,1H),7.91(s,1H),7.84-7.80(m,2H), 7.62-7.59(m,4H),7.43-7.36(m,6H),7.26-7.24(m,1H),5.03(q,J＝6.7Hz,1H), 1.78(d,J＝5.0Hz,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ(ppm)169.6,151.2,142.5, 140.8,137.9,130.8,129.7,129.6,128.9,128.4,127.7,127.4,126.5,125.5,123.7, 118.9,115.9,19.0.HRMS(ESI)m/z calcd.forC21H21BrNO4 +(M+H)+446.0756, found 446.0750。
仲胺制备例22
式(1-22)所示结构的仲胺类化合物的制备。
根据仲胺制备例12步骤一的方法；
根据仲胺制备例12步骤二的方法，所不同的是，采用对吗啉基苯胺(275mg，1.56mmol)替换步骤中的对甲基苯胺，从而得到式(1-22)所示结构的化合物(新化合物)，收率为57％.[α]24 D＝-40.1(c 0.5in CH2Cl2)；1H NMR(500MHz,CDCl3): δ(ppm)8.82(s,1H),8.22(d,J＝5.0Hz,1H),7.80(t,J＝10.0Hz,2H),7.61-7.54(m, 3H),7.46-7.43(m,1H),7.25-7.21(m,1H),6.90(d,J＝5.0Hz,1H),4.99(q,J＝6.7 Hz,1H),3.86-3.84(m,4H),3.11-3.09(m,4H),2.79(s,1H),1.76(d,J＝5.0Hz,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ(ppm)169.1,151.2,148.5,133.1,130.7,129.6,128.3, 128.3,126.4,125.4,121.3,116.5,115.8,110.90,77.3,66.9,49.9,38.7,19.0.HRMS (ESI)m/z calcd.for C23H24BrN2O3 +(M+H)+455.0965,found 455.0968。
实施例1-13
本实施例用于说明本发明的C-N轴手性芳胺化合物的制备方法及其制得的手性产品。
在Schlenk管中，将0.001mmol的非手性催化剂、0.0010mmol的配体、 0.02mmol的碱，以及式(1-1)所示结构的仲胺类化合物溶解于2mL的溶剂中，用氮气置换空气后，在100℃下搅拌反应16h。将所得反应液经硅胶柱层析(洗脱液为二氯甲烷)以除去,催化剂。反应转化率和dr值的测定是用纯化前的反应液直接通过核磁共振1H-NMR进行表征，结果如表1所示。所得的式(2-1)所示结构的化合物的鉴定结果为见表3。
表1
实施例14-35
本实施例用于说明本发明的C-N轴手性芳胺化合物的制备方法及其制得的手性产品。
在Schlenk管中，将0.001mmol的非手性催化剂Pd(CF3COO)2、0.0010mmol 的配体PCy3、0.02mmol的碱Cs2CO3，以及指定结构的仲胺类化合物溶解于2mL 的甲苯中，用氮气置换空气后，在100℃下搅拌反应16h。将所得反应液经硅胶柱层析(洗脱液为二氯甲烷)以除去,催化剂。反应转化率和dr值的测定是用纯化前的反应液直接通过核磁共振1H-NMR进行表征，结果如表2所示。所得氢化产物的鉴定结果分别见表3。
表2
表3
以上所揭露的仅为本发明较佳实施例而已，当然不能以此来限定本发明之权利范围，因此依本发明权利要求所作的等同变化，仍属本发明所涵盖的范围。
另外需要说明的是，在上述具体实施方式中所描述的各个具体技术特征，在不矛盾的情况下，可以通过任何合适的方式进行组合，为了避免不必要的重复，本发明对各种可能的组合方式不再另行说明。
此外，本发明的各种不同的实施方式之间也可以进行任意组合，只要其不违背本发明的思想，其同样应当视为本发明所公开的内容。
Claims (10)
1.一种C-N轴手性芳胺化合物的制备方法，其特征在于，该方法包括：在非手性催化剂存在下，将式(1)所示结构的化合物或其旋光异构体进行催化不对称交叉偶联胺化反应，反应结束后经过后处理得到所述的式(2)所示结构的C-N轴手性芳胺化合物；
其中，R1为取代的或未取代的C1-C10的烷基、取代的或未取代的C3-C10的环烷基、取代的或者未取代的芳基或者取代的或未取代的芳苄基；
R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8各自独立地为氢、取代的或未取代的C1-C10的烷基、取代的或未取代的C3-C10的环烷基、取代的或者未取代的芳基或者取代的或未取代的芳苄基，其中，对于取代的烷基、取代的环烷基、取代的芳基和取代的芳苄基中的取代基各自独立地选自氟、氯、溴、硝基、甲基、甲氧基、三氟甲基、羟基和乙酰氨基中的一种或多种；
X1为C或N，X2为Cl、Br、I、OTf。
2.根据权利要求1所述的一种C-N轴手性芳胺化合物的制备方法，其特征在于：所述芳基为苯基、萘基、噻吩基、呋喃基或吡啶基，所述芳苄基为苄基或萘苄基，所述取代的芳基或芳苄基中的取代基为甲基、氟、甲氧基和三氟甲基中一种或多种。
3.根据权利要求1所述的一种C-N轴手性芳胺化合物的制备方法，其特征在于：R1、R2和R3各自独立地为氢、甲基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、苯基、对甲基苯基、对甲氧基苯基、对三氟甲基苯基；或者，R2和R3连接形成6或7元的烷环。
4.根据权利要求1所述的一种C-N轴手性芳胺化合物的制备方法，其特征在于，式(1)所示结构的化合物为以下式所示的结构中的一种或多种：
式(1-1)：R1为CH3，R2为OSEM(2-(三甲基硅烷基)乙氧甲氧基)，R3为H、R4为H、R5为H、R6为H、R7为H，R8为H，X1为C-CH3，X2为I；
式(1-2)：R1为CH3，R2为OSEM(2-(三甲基硅烷基)乙氧甲氧基)，R3为H、R4为H、R5为H、R6为H、R7为H，R8为H，X1为C-H，X2为I；
式(1-3)：R1为CH3，R2为OSEM(2-(三甲基硅烷基)乙氧甲氧基)，R3为H、R4为H、R5为H、R6为H、R7为H，R8为H，X1为C-OMe，X2为I；
式(1-4)：R1为CH3，R2为OSEM(2-(三甲基硅烷基)乙氧甲氧基)，R3为H、R4为H、R5为H、R6为H、R7为OMe，R8为H，X1为C-OMe，X2为I；
式(1-5)：R1为CH3，R2为OSEM(2-(三甲基硅烷基)乙氧甲氧基)，R3为H、R4为H、R5为H、R6为H、R7为H，R8为H，X1为C-F，X2为I；
式(1-6)：R1为CH3，R2为OSEM(2-(三甲基硅烷基)乙氧甲氧基)，R3为H、R4为H、R5为H、R6为H、R7为CH3，R8为H，X1为C-H，X2为I；
式(1-7)：R1为CH3，R2为OSEM(2-(三甲基硅烷基)乙氧甲氧基)，R3为H、R4为H、R5为H、R6为H、R7为OMe，R8为H，X1为C-H，X2为I；
式(1-8)：R1为CH3，R2为OSEM(2-(三甲基硅烷基)乙氧甲氧基)，R3为H、R4为H、R5为H、R6为H、R7为OMe，R8为OMe，X1为C-H，X2为I；
式(1-9)：R1为CH3，R2为OSEM(2-(三甲基硅烷基)乙氧甲氧基)，R3为H、R4为H、R5为H、R6为H、R7为H，R8为H，X1为C-n-Bu，X2为I；
式(1-10)：R1为CH3，R2为OSEM(2-(三甲基硅烷基)乙氧甲氧基)，R3为H、R4为H、R5为H、R6为H、R7为H，R8为H，X1为C-Ph，X2为I；
式(1-11)：R1为CH3，R2为OSEM(2-(三甲基硅烷基)乙氧甲氧基)，R3为H、R4为H、R5为H、R6为H、R7为H，R8为H，X1为C-morpholine，X2为I；
式(1-12)：R1为CH3，R2和R5连接形成萘环，R3为H、R4为H、R6为H、R7为H，R8为H，X1为C-CH3，X2为Br；
式(1-13)：R1为CH3，R2和R5连接形成萘环，R3为H、R4为H、R6为H、R7为H，R8为H，X1为C-H，X2为Br；
式(1-14)：R1为CH3，R2和R5连接形成萘环，R3为H、R4为H、R6为H、R7为H，R8为H，X1为C-OMe，X2为Br；
式(1-15)：R1为CH3，R2和R5连接形成萘环，R3为H、R4为H、R6为H、R7为OMe，R8为H，X1为C-OMe，X2为Br；
式(1-16)：R1为CH3，R2和R5连接形成萘环，R3为H、R4为H、R6为H、R7为H，R8为H，X1为C-F，X2为Br；
式(1-17)：R1为CH3，R2和R5连接形成萘环，R3为H、R4为H、R6为H、R7为CH3，R8为H，X1为C-H，X2为Br；
式(1-18)：R1为CH3，R2和R5连接形成萘环，R3为H、R4为H、R6为H、R7为OMe，R8为H，X1为C-H，X2为Br；
式(1-19)：R1为CH3，R2和R5连接形成萘环，R3为H、R4为H、R6为H、R7为OMe，R8为OMe，X1为C-H，X2为Br；
式(1-20)：R1为CH3，R2和R5连接形成萘环，R3为H、R4为H、R6为H、R7为H，R8为H，X1为C-n-Bu，X2为Br；
式(1-21)：R1为CH3，R2和R5连接形成萘环，R3为H、R4为H、R6为H、R7为H，R8为H，X1为C-Ph，X2为Br；
式(1-22)：R1为CH3，R2和R5连接形成萘环，R3为H、R4为H、R6为H、R7为H，R8为H，X1为C-morpholine，X2为Br。
5.根据权利要求1所述的一种C-N轴手性芳胺化合物的制备方法，其特征在于：所述取代的烷基、取代的环烷基、取代的芳基和取代的芳苄基中的取代基各自独立地选自氟、氯、溴、硝基、甲基、甲氧基、三氟甲基、羟基和乙酰氨基中的一种或多种；并且，R2和R3不为氢。
6.根据权利要求1所述的一种C-N轴手性芳胺化合物的制备方法，其特征在于：所述催化剂选自下式中的一种：Pd(CF3COO)2,Pd(OAc)2，Pd(PhCN)2Cl2,Pd2(dba)3。
7.根据权利要求1所述的一种C-N轴手性芳胺化合物的制备方法，其特征在于：式(1)所示结构的化合物与所述手性催化剂的用量的摩尔比为10-2000：1。
8.一种如权利要求1-5之一所述方法所制备的C-N轴手性芳胺化合物。
9.根据权利要求6所述的C-N轴手性芳胺化合物，其特征在于：该手性产品的对映体过量为60％以上。
10.一种如权利要求6所述的C-N轴手性芳胺化合物的应用，其特征在于：该C-N轴手性芳胺化合物应用为生物活性化合物、手性药物和手性配体的结构砌块。
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Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1659164A (zh) * | 2002-04-09 | 2005-08-24 | 埃斯特韦实验室有限公司 | 苯并噁嗪酮衍生的化合物、它们的制备方法和作为药物的用途 |
| CN101379048A (zh) * | 2006-02-02 | 2009-03-04 | 田边三菱制药株式会社 | 可用作盐皮质激素受体调节试剂的苯并嗪和相关的含氮杂双环化合物 |
| WO2015124868A1 (fr) * | 2014-02-21 | 2015-08-27 | Inventiva | Nouveaux composes de type phenylazetidine carboxylate ou carboxamide |
-
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Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1659164A (zh) * | 2002-04-09 | 2005-08-24 | 埃斯特韦实验室有限公司 | 苯并噁嗪酮衍生的化合物、它们的制备方法和作为药物的用途 |
| CN101379048A (zh) * | 2006-02-02 | 2009-03-04 | 田边三菱制药株式会社 | 可用作盐皮质激素受体调节试剂的苯并嗪和相关的含氮杂双环化合物 |
| WO2015124868A1 (fr) * | 2014-02-21 | 2015-08-27 | Inventiva | Nouveaux composes de type phenylazetidine carboxylate ou carboxamide |
Non-Patent Citations (6)
| Title |
|---|
| ENGUANG FENG ET AL: "Copper(I)-Catalyzed One-Pot Synthesis of 2H-1,4-Benzoxazin-3-(4 H)-ones from o-Halophenols and 2-Chloroacetamides", 《J. ORG. CHEM.》 * |
| G. FENG ET AL: "Palladium-Catalyzed, Microwave-Assis ted Synthesis of 3,4-Dihydro-3-oxo-2H-1,4-benzoxazines: An Improved Catalytic System and Multicomponent Process", 《SYNTHESIS》 * |
| GAOFENG FENG ET AL: "A Pd-Catalyzed Cascade Protocol towards 2-Alkyl-4-aryl-4H-benz[1,4]oxazin-3-ones from Aryl Amines and 2-(2-Halophenoxy)alkanoates", 《SYNLETT》 * |
| OSAMU KITAGAWA ET AL: "Efficient Synthesis of Optically Active Atropisomeric Anilides through Catalytic Asymmetric N-Arylation Reaction", 《JOURNAL OF AMERICAN CHEMICAL SOCIETY》 * |
| QUNXIAN HU ET AL: "Copper-catalyzed one-pot synthesis of 2H-1,4-benzoxazin-3-(4H)-ones from 2-(o-haloaryloxy)acyl chlorides and primary amines", 《ARKIVOC》 * |
| 刘蒲等: "钯催化卤代芳烃的胺化反应研究", 《化学进展》 * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN117623839A (zh) * | 2023-11-28 | 2024-03-01 | 华中师范大学 | 一种联芳基轴手性吡咯化合物及其合成方法和应用 |
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