CN104557818B - 一种穿心莲内酯化合物及含有该化合物的滴丸和软胶囊 - Google Patents

一种穿心莲内酯化合物及含有该化合物的滴丸和软胶囊 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种穿心莲内酯化合物，所述穿心莲内酯晶体化合物使用Cu‑Kα射线测量得到的X‑射线粉末衍射在2θ为8.8°、14.9°、17.0°、19.7°、22.0°、24.9°、31.8°和38.3°显示有特征峰；本发明还涉及含有该穿心莲内酯晶体的药物组合物，该药物组合物的剂型包括穿心莲滴丸制剂、穿心莲软胶囊制剂。本发明制备得到的制剂稳定性能良好，并且其药效好于采用穿心莲提取物直接制备的制剂。

Description

一种穿心莲内酯化合物及含有该化合物的滴丸和软胶囊
技术领域
本发明涉及制药领域，具体讲，涉及一种含有穿心莲内酯化合物及含有该化合物的滴丸和软胶囊。
背景技术
穿心莲是爵床科植物穿心莲干燥的茎叶，具有清热解毒、消肿止痛的功效，广泛用作抗菌药。穿心莲有效成分主要是二萜内酯及黄酮类成分。迄今为止，人们已从穿心莲地上部分提取分离得到20多个二萜内酯类化合物，其中以穿心莲内酯量最高，其次有14-去氧-11,12-二去氢穿心莲内酯、14-去氧穿心莲内酯、穿心莲苷等。
而目前针对穿心莲的制剂，已有多中报道，ZL200310105805.4公开了一种穿心莲内酯软胶囊及其制备方法，该软胶囊每粒含穿心莲内酯10～300毫克,并含蜂蜡和药用辅料,药用辅料包括稀释剂、助悬剂、消泡剂，囊壳中含明胶10份，甘油4.0-5.5份(重量比)。制备工艺：明胶加水溶解后加甘油和适量防腐剂，真空脱气；将助悬剂加入植物油中，穿心莲内酯与稀释剂、消泡剂混匀；用模具压软胶囊。与穿心莲内酯的已有剂型相比，本产品优点是质量稳定，携带、给药均方便；有效成分溶出快。
专利申请200410081275.9公开了一种穿心莲内酯软胶囊制剂及其制备方法是由穿心莲内酯加适宜的辅料制作而成的软胶囊；制备方法是：取穿心莲内酯，制备β-环糊精包合物,再用压制法制备软胶囊；与现有技术相比，这种产品能充分掩盖穿心莲内酯的不良气味并改善其生物利用度，本产品不良反应小、产品的口感好,可供病人长期使用。
专利申请201110068693.4公开了一种穿心莲胶囊的制备方法，首先，将穿心莲制备成穿心莲干浸膏粉；然后，将穿心莲干浸膏粉10～11份和淀粉14～15份按照以下步骤制备，以重量份计：(1)将穿心莲干浸膏粉和淀粉置于混合机混合15分钟后，加总重量的3％纯化水再混合15分钟制软材；(2)将步骤(1)制得的软材加入颗粒机的料斗中，使用20目筛网制粒；(3)将湿颗粒置于80℃以下干燥后冷却至室温；(4)将干燥好的颗粒过18目筛整粒混合15分钟，即为穿心莲胶囊中间体；(5)将穿心莲胶囊中间体进行胶囊填充、抛光，制得穿心莲胶囊。
而穿心莲中的有效成分以穿心莲内酯为主，本发明为了进一步提高穿心莲内酯的纯度，制备得到了一种穿心莲内酯的新晶型，并用该晶型的穿心莲内酯混合穿心莲中的其他有效成分制备成一种新的穿心莲制剂。
发明内容
本发明的首要发明目的在于提供一种穿心莲内酯化合物。
本发明的第二发明目的在于提供一种含有穿心莲内酯化合物的药物组合物。
为了完成本发明的目的，采用的技术方案为：
一种穿心莲内酯化合物，所述穿心莲内酯化合物为晶体，使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射在2θ为8.8°、14.9°、17.0°、19.7°、22.0°、24.9°、31.8°和38.3°显示有特征峰，其结构式如式I所示：
其中，穿心莲内酯化合物的主粒度为10～40μm，分布宽度为3～60μm；优选主粒度为15～30μm，分布宽度为25～90μm。
穿心莲内酯化合物的制备方法包括以下步骤：
(1)将穿心莲加入10倍85％的乙醇，60～80℃热浸提取1～3小时，分离滤液；
(2)将药渣加入8倍85％乙醇，60～80℃热浸提取1～3小时，分离滤液；
(3)将步骤(1)和步骤(2)得到的滤液合并，采用大孔树脂分离穿心莲内酯，条件为：采用DA201-B型树脂，吸附流速为1BV/h，解吸采用采用60％、pH＝5的乙醇，洗脱流速为3Bv/h；
(4)将步骤(3)制备得到的穿心莲内酯固体加入90～100％的乙醇溶液中，水浴缓慢加热至95～100℃，搅拌速度为120～180转/分钟；
(5)待穿心莲内酯完全溶解后，向穿心莲内酯乙醇溶液中加入水、丙酮和乙醚的混合溶液，边加边搅拌，搅拌速度为60～120转/分钟；
(6)混合溶液加完后，降温，静置养晶1～4小时；得到晶体后过滤，蒸馏水洗涤，真空干燥1～4小时，得到穿心莲内酯化合物。
其中，在步骤(5)中，所述水、丙酮和乙醚的混合溶液的体积比为1：1～5：0.1～0.5；优选1：2～5：0.1～0.4。
在步骤(5)中，所述水、丙酮和乙醚的混合溶液的体积与穿心莲内酯乙醇溶液的体积比为1～5：1；优选2～4：1。
在步骤(6)中，降温的速度为0.2～1℃/min，优选0.25～0.75℃/min。
本发明还公开了一种含有穿心莲内酯化合物的药物组合物，由含有穿心莲内酯化合物的穿心莲提取物和药物辅料组成；其中，穿心莲提取物的制备方法包括以下步骤：
(1)将分离穿心莲内酯后的滤液减压浓缩至密度为1.25～1.30的稠膏，于60℃条件下测定；并继续将稠膏于40～80℃真空干燥，粉碎；得到干膏细粉；
(2)将制备得到的穿心莲内酯化合物与步骤(1)中的干膏细粉混合，得到穿心莲有效成分混合物，得到穿心莲提取物。
本发明药物组合物的制剂包括穿心莲滴丸制剂、穿心莲软胶囊制剂。
下面对本发明做进一步的解释和说明。
本发明涉及一种穿心莲制剂，并优选穿心莲滴丸制剂、穿心莲软胶囊制剂。本发明在对穿心莲多年研究的基础上，对穿心莲内酯进行了进一步的纯化和结晶，惊喜的制备得到了一种穿心莲内酯的新晶型，该晶体化合物使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射在2θ为8.8°、14.9°、17.0°、19.7°、22.0°、24.9°、31.8°和38.3°显示有特征峰，其X-射线粉末衍射图谱如图1所示。测定其熔点为235～236℃。本发明穿心莲内酯晶体的产率为88.5％，制备得到的穿心莲晶体的纯度为99.85％。
本发明的含有穿心莲的制剂可制备成药学上可应用的各种制剂，如片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂等，并进一步优选滴丸剂、软胶囊剂。其各种制剂的制备方法及辅料的选择为本领域公知的。
本发明通过对穿心莲内酯的研究进一步发现，本发明的穿心莲内酯晶体，稳定性能良好，优于现有技术。因此，本发明采用了穿心莲内酯晶体和穿心莲的其他提取成分制备的制剂，稳定性也得到很大的提高。
本发明在进行药效学试验中发现，采用穿心莲晶体与穿心莲中其他有效成分组成的药物组合物，其药效好于采用穿心莲提取物直接制备的制剂。这可能是由于，在制备穿心莲内酯晶体的过程中进一步去除了杂质，提高了纯度；或者是通过结晶，改变了穿心莲内酯的溶解性或解离度，从而使其在体内更容易被吸收，从而使药效提高。
本发明通过对穿心莲有效成分的进一步研究，制备得到了一种稳定性和药效均得到提高的含有穿心莲的制剂。
附图说明：
图1为实施例1制备得到的穿心莲内酯制备晶体的X射线衍射图。
本发明的实施例仅限于对本发明的内容做进一步的解释和说明，并不对本发明的内容构成限制。
具体实施方式
实施例1
1.将穿心莲加入10倍85％的乙醇，60～80℃热浸提取2小时，分离滤液；
2.将药渣加入8倍85％乙醇，60～80℃热浸提取2小时，分离滤液；
3.将步骤1和步骤2得到的滤液合并，采用大孔树脂分离穿心莲内酯，条件为：采用DA201-B型树脂，吸附流速为1BV/h，解吸采用采用60％、pH＝5的乙醇，洗脱流速为3Bv/h；将分离得到的穿心莲内酯制备晶体；
晶体的制备方法为：
(1)取穿心莲内酯固体加入95％的乙醇溶液中，水浴缓慢加热至98℃，搅拌速度为180转/分钟；
(2)待穿心莲内酯完全溶解后，向穿心莲内酯乙醇溶液中加入水、丙酮和乙醚的混合溶液，边加边搅拌，搅拌速度为120转/分钟；水、丙酮和乙醚的混合溶液的体积比为1：2：0.1；水、丙酮和乙醚的混合溶液的体积与穿心莲内酯乙醇溶液的体积比为2：1；
(3)混合溶液加完后，降温，降温的速度为1℃/min，静置养晶4小时；得到晶体后过滤，蒸馏水洗涤，真空干燥3小时，得到穿心莲内酯晶体；
所述晶体的X射线衍射图谱如图1所示，使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射在2θ为8.8°、14.9°、17.0°、19.7°、22.0°、24.9°、31.8°和38.3°显示有特征峰；其主粒度为15～30μm，分布宽度为25～90μm；
4.分离穿心莲内酯后的滤液减压浓缩至密度为1.25～1.30的稠膏，于60℃条件下测定；并继续将稠膏于60℃真空干燥，粉碎；得到干膏细粉；
5.将步骤3中制备得到的穿心莲内酯晶体与步骤4中的干膏细粉混合，得到穿心莲有效成分混
合物，制备穿心莲软胶囊制剂和穿心莲滴丸制剂。
实施例2
1.将穿心莲加入10倍85％的乙醇，60～80℃热浸提取3小时，分离滤液；
2.将药渣加入8倍85％乙醇，60～80℃热浸提取3小时，分离滤液；
3.将步骤1和步骤2得到的滤液合并，采用大孔树脂分离穿心莲内酯，条件为：采用DA201-B型树脂，吸附流速为1BV/h，解吸采用采用60％、pH＝5的乙醇，洗脱流速为3Bv/h；将分离得到的穿心莲内酯制备晶体；
晶体的制备方法为：
(1)取穿心莲内酯固体加入90％的乙醇溶液中，水浴缓慢加热至100℃，搅拌速度为120转/分钟；
(2)待穿心莲内酯完全溶解后，向穿心莲内酯乙醇溶液中加入水、丙酮和乙醚的混合溶液，边加边搅拌，搅拌速度为60转/分钟；水、丙酮和乙醚的混合溶液的体积比为1：5：0.5；水、丙酮和乙醚的混合溶液的体积与穿心莲内酯乙醇溶液的体积比为4：1；
(3)混合溶液加完后，降温，降温的速度为0.25℃/min，静置养晶1～4小时；得到晶体后过滤，蒸馏水洗涤，真空干燥2小时，得到穿心莲内酯晶体；
所述晶体的X射线衍射图谱如图1所示，使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射在2θ为8.8°、14.9°、17.0°、19.7°、22.0°、24.9°、31.8°和38.3°显示有特征峰；其主粒度为15～30μm，分布宽度为25～90μm；
4.分离穿心莲内酯后的滤液减压浓缩至密度为1.25～1.30的稠膏，于60℃条件下测定；并继续将稠膏于40～80℃真空干燥，粉碎；得到干膏细粉；
5.将步骤3中制备得到的穿心莲内酯晶体与步骤4中的干膏细粉混合，得到穿心莲有效成分混合物，制备穿心莲软胶囊制剂和穿心莲滴丸制剂。
实施例3
1.将穿心莲加入10倍85％的乙醇，60～80℃热浸提取1小时，分离滤液；
2.将药渣加入8倍85％乙醇，60～80℃热浸提取1小时，分离滤液；
3.将步骤1和步骤2得到的滤液合并，采用大孔树脂分离穿心莲内酯，条件为：采用DA201-B型树脂，吸附流速为1BV/h，解吸采用采用60％、pH＝5的乙醇，洗脱流速为3Bv/h；将分离得到的穿心莲内酯制备晶体；
晶体的制备方法为：
(1)取穿心莲内酯固体加入95％的乙醇溶液中，水浴缓慢加热至100℃，搅拌速度为160转/分钟；
(2)待穿心莲内酯完全溶解后，向穿心莲内酯乙醇溶液中加入水、丙酮和乙醚的混合溶液，边加边搅拌，搅拌速度为120转/分钟；水、丙酮和乙醚的混合溶液的体积比为1：4：1；水、丙酮和乙醚的混合溶液的体积与穿心莲内酯乙醇溶液的体积比为3：1；
(3)混合溶液加完后，降温，降温的速度为0.5℃/min，静置养晶3小时；得到晶体后过滤，蒸馏水洗涤，真空干燥2小时，得到穿心莲内酯晶体；
所述晶体的X射线衍射图谱如图1所示，使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射在2θ为8.8°、14.9°、17.0°、19.7°、22.0°、24.9°、31.8°和38.3°显示有特征峰；其主粒度为15～30μm，分布宽度为25～90μm；
4.分离穿心莲内酯后的滤液减压浓缩至密度为1.25～1.30的稠膏，于60℃条件下测定；并继续将稠膏于40～80℃真空干燥，粉碎；得到干膏细粉；
5.将步骤3中制备得到的穿心莲内酯晶体与步骤4中的干膏细粉混合，得到穿心莲有效成分混合物，制备穿心莲软胶囊制剂和穿心莲滴丸制剂。
实施例4
1.将穿心莲加入10倍85％的乙醇，60～80℃热浸提取2.5小时，分离滤液；
2.将药渣加入8倍85％乙醇，60～80℃热浸提取2.5小时，分离滤液；
3.将步骤1和步骤2得到的滤液合并，采用大孔树脂分离穿心莲内酯，条件为：采用DA201-B型树脂，吸附流速为1BV/h，解吸采用采用60％、pH＝5的乙醇，洗脱流速为3Bv/h；将分离得到的穿心莲内酯制备晶体；
晶体的制备方法为：
(1)取穿心莲内酯固体加入100％的乙醇溶液中，水浴缓慢加热至95℃，搅拌速度为120转/分钟；
(2)待穿心莲内酯完全溶解后，向穿心莲内酯乙醇溶液中加入水、丙酮和乙醚的混合溶液，边加边搅拌，搅拌速度为90转/分钟；水、丙酮和乙醚的混合溶液的体积比为1：5：0.5；水、丙酮和乙醚的混合溶液的体积与穿心莲内酯乙醇溶液的体积比为3：1；
(3)混合溶液加完后，降温，降温的速度为0.25℃/min，静置养晶1～4小时；得到晶体后过滤，蒸馏水洗涤，真空干燥2小时，得到穿心莲内酯晶体；
所述晶体的X射线衍射图谱如图1所示，使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射在2θ为8.8°、14.9°、17.0°、19.7°、22.0°、24.9°、31.8°和38.3°显示有特征峰；其主粒度为15～30μm，分布宽度为25～90μm；
4.分离穿心莲内酯后的滤液减压浓缩至密度为1.25～1.30的稠膏，于60℃条件下测定；并继续将稠膏于40～80℃真空干燥，粉碎；得到干膏细粉；
5.将步骤3中制备得到的穿心莲内酯晶体与步骤4中的干膏细粉混合，得到穿心莲有效成分混合物，制备穿心莲软胶囊制剂和穿心莲滴丸制剂。
实施例5：穿心莲的软胶囊制剂的制备方法
配方如表1所示：软胶囊的配方为：穿心莲有效成分混合物150重量份，油性基质200～500重量份；油性基质选自：大豆油、玉米油、橄榄油、花生油中的至少一种。
表1：
制备工艺为：
(1)将配方量的穿心莲有效成分混合物和油性基质按重量比加入到配液罐中，混合均匀，过胶体磨；
(2)制备穿心莲软胶囊的胶皮，注入药液，压丸、定型、擦丸、干燥。
实施例6：制备穿心莲的滴丸制剂
配方如表2所示：滴丸的配方为：穿心莲有效成分混合物200重量份，基质100～400重量份；基质选自PEG-6000或PEG-4000中的至少一种。
表2：
制备工艺为：
(1)将配方量的穿心莲有效成分混合物和基质按重量比加入到配液罐中，混合均匀，加热至70～90℃；
(2)选用硅油作为冷凝剂，降温至10～15℃，滴距为5cm，滴速为30滴/分钟，制备滴丸。
试验例1：
对穿心莲内酯晶体进行稳定性试验，将实施例1制备得到的晶体，按实施例5的方法制备软胶囊，模拟上市包装，置清洁密封容器中，分别在高温(40℃)、高温(60℃)、高湿(相对湿度90％±5％)、强光(4500lx±500lx)条件下放置10天，于第5天和第10天取样测定。测定其外观、内容物形状、有关物质、含量，实验结果如表3所示：
表3：影响因素实验结果
由上述稳定性试验可知，本发明制备得到的晶体稳定性能良好。
实验例2：对比试验
制备对比例1：采用本发明实施例1中的穿心莲内酯的提取方法，不进行结晶，直接减压干燥2～4小时后按照实施例5的方法制备穿心莲内酯软胶囊；
实施例1中制备得到的晶体、按照实施例6的方法制备穿心莲内酯晶体软胶囊，
将两种软胶囊模拟上市包装，置清洁密封容器中，在温度为40℃、相对湿度为90％的条件下放置6个月，分别于0、1、2、3、6月取样观察测定，实验结果如表4所示：
表4：
由上述稳定性对比试验可知，本发明制备得到的晶体稳定性能良好，其制剂的稳定性好于非晶体制备的制剂。
实验例3：解热试验
一、材料与方法
1.药品与试剂
实施例1制备的穿心莲软胶囊，规格为0.6克(有效成分混合物)批号100801；
制备对比药物:
(1).将穿心莲加入10倍85％的乙醇，室温冷浸提取2小时，分离滤液；
(2).将药渣加入8倍85％乙醇，室温冷浸提取2小时，分离滤液；
(3).将步骤1和步骤2得到的滤液合并，减压浓缩至密度为1.25～1.30的稠膏，于60℃条件下测定；并继续将稠膏于60℃真空干燥，粉碎；得到干膏细粉；
(4).将干膏细粉制备按实施例5方法制备穿心莲软胶囊制剂，规格为0.6克(有效成分混合物)。
穿心莲片，广州白云山中药厂提供，批号：101001；
2.实验动物
SD大鼠，普通级，雄性，体重200士20g。
3.实验方法
实验前筛选基础体温合格SD大鼠50只(正常体温36.4℃～38.2℃)，按基础体温随机分为5组，10只/组。
模型对照组灌服等体积生理盐水；
阳性对照药灌服阿司匹林0.10g/kg，相当于临床等效量的1倍；
穿心莲软胶囊组A服用实施例药物，6g/kg，相当于临床等效量的10倍；
穿心莲软胶囊组B服用对比药物，6g/kg，相当于临床等效量的10倍；
穿心莲片剂组，6g/kg，相当于临床等效量的10倍；
实验当日间隔30分钟测大鼠体温1次，连续2次，取平均值作为基础体温。每只大鼠背部皮下注射10％啤酒酵母的生理盐水悬液10ml/kg复制发热模型，造模后6h测致热体温，体温升高>1℃为造模成功，随即给予相应剂量的治疗药物，药后每隔2h测一次体温，连续3次，计算药后体温与基础体温差值。
4.统计方法
实验结果以x±s表示，应用SPSS 9.0统计软件对多组间比较采用单因素方差析，两组间比较采用t检验。
5.结果
1.穿心莲软胶囊对啤酒酵母致热大鼠体温的影响
结果表明，注射啤酒酵母后6h，各组大鼠体温升高均>1.5℃以上，复制发热模成功。
表5：
与模型组比较：**P<0.01，*P<0.05；
与穿心莲胶囊B组比较：#P<0.05
与穿心莲片组比较：△P<0.05
上述结果显示：给药后穿心莲软胶囊使大鼠发热体温迅速降低，解热效应与阳性照药阿司匹林0.1g/kg相当，作用持续5h以上(与模型对照组比，P<0.01)；穿心软胶囊A组效果好于软胶囊B组和穿心莲片组，作用显著(P<0.05)。
实验例4：穿心莲软胶囊抗炎试验研究
材料与方法
1.实验药品：同实施例1；
2.实验动物
SD大鼠，普通级，体重200±20g，
NIH小鼠，普通级，20±20g；
3.实验方法：选用200±20g SD大鼠66只，雌性，按体重随机分为5组，10只/组。
模型对组灌服等体积生理盐水；
模型对照组灌服等体积生理盐水；
阳性对照药灌服阿司匹林0.10g/kg，相当于临床等效量的1倍；
穿心莲软胶囊组A服用实施例药物，6g/kg，相当于临床等效量的5倍；
穿心莲软胶囊组B服用对比药物，6g/kg，相当于临床等效量的5倍；
穿心莲片剂组，6g/kg，相当于临床等效量的5倍；
给药组每日灌胃给药1次，连续3天。末次给药前，排水法测量大鼠右后足趾正常体(以踝关节为标志)，末次给药30min后，右后足趾皮下注射1％角叉菜胶悬液0.08ml/只，分别于致炎后1、3和6h测量右后足趾体积1次，计算致炎后不同时间趾肿胀度。
4.统计方法
实验结果以x±s表示，应用SPSS9.0统计软件对多组间比较采用单因素方差分析，两组间比较采用t检验。
5.结果：穿心莲软胶囊对角叉菜胶致大鼠足肿胀的影响
表6：穿心莲软胶囊对角叉菜胶致大鼠足肿胀的影响
与模型组比较：**P<0.01，*P<0.05；
与穿心莲胶囊B组比较：#P<0.05；
与穿心莲片组比较：△P<0.05。
结果表明，穿心莲软胶囊A组在角叉菜胶致炎后4h内有显著的抑制足肿胀作用，抑肿效应与灌服阿司匹林0.1g/kg相当(与模型对照组比较，P<0.01)；穿心软胶囊A组效果好于软胶囊B组和穿心莲片组，作用显著(P<0.05)。

Claims (11)

1.一种穿心莲内酯化合物，其特征在于，所述穿心莲内酯化合物为晶体，使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射在2θ为8.8°、14.9°、17.0°、19.7°、22.0°、24.9°、31.8°和38.3°显示有特征峰，其结构式如式I所示：
2.根据权利要求1所述的穿心莲内酯化合物，其特征在于，所述的穿心莲内酯化合物的主粒度为15～30μm，分布宽度为25～90μm。
3.一种权利要求1或2所述的穿心莲内酯化合物的制备方法，其特征在于，所述的穿心莲内酯化合物的制备方法包括以下步骤：
(1)将穿心莲加入10倍85％的乙醇，60～80℃热浸提取1～3小时，分离滤液；
(2)将药渣加入8倍85％乙醇，60～80℃热浸提取1～3小时，分离滤液；
(3)将步骤(1)和步骤(2)得到的滤液合并，采用大孔树脂分离穿心莲内酯，条件为：采用DA201-B型树脂，吸附流速为1BV/h，解吸采用采用60％、pH＝5的乙醇，洗脱流速为3Bv/h；
(4)将步骤(3)制备得到的穿心莲内酯固体加入90～100％的乙醇溶液中，水浴缓慢加热至95～100℃，搅拌速度为120～180转/分钟；
(5)待穿心莲内酯完全溶解后，向穿心莲内酯乙醇溶液中加入水、丙酮和乙醚的混合溶液，边加边搅拌，搅拌速度为60～120转/分钟；
(6)混合溶液加完后，降温，静置养晶1～4小时；得到晶体后过滤，蒸馏水洗涤，真空干燥1～4小时，得到穿心莲内酯化合物。
4.根据权利要求3所述的穿心莲内酯化合物的制备方法，其特征在于，在步骤(5)中，所述水、丙酮和乙醚的混合溶液的体积比为1：1～5：0.1～0.5。
5.根据权利要求4所述的穿心莲内酯化合物的制备方法，其特征在于，在步骤(5)中，所述水、丙酮和乙醚的混合溶液的体积比为1：2～5：0.1～0.4。
6.根据权利要求3所述的穿心莲内酯化合物的制备方法，其特征在于，在步骤(5)中，所述水、丙酮和乙醚的混合溶液的体积与穿心莲内酯乙醇溶液的体积比为1～5：1。
7.根据权利要求6所述的穿心莲内酯化合物的制备方法，其特征在于，在步骤(5)中，所述水、丙酮和乙醚的混合溶液的体积与穿心莲内酯乙醇溶液的体积比为2～4：1。
8.根据权利要求3所述的穿心莲内酯化合物的制备方法，其特征在于，在步骤(6)中，降温的速度为0.2～1℃/min。
9.根据权利要求8所述的穿心莲内酯化合物的制备方法，其特征在于，在步骤(6)中，降温的速度为0.25～0.75℃/min。
10.一种含有权利要求1所述的穿心莲内酯化合物的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由含有穿心莲内酯化合物的穿心莲提取物和药物辅料组成；所述的穿心莲提取物的制备方法包括以下步骤：
(1)将穿心莲加入10倍85％的乙醇，60～80℃热浸提取1～3小时，分离滤液；
(2)将药渣加入8倍85％乙醇，60～80℃热浸提取1～3小时，分离滤液；
(3)将步骤(1)和步骤(2)得到的滤液合并，采用大孔树脂分离穿心莲内酯，条件为：采用DA201-B型树脂，吸附流速为1BV/h，解吸采用采用60％、pH＝5的乙醇，洗脱流速为3Bv/h；
(4)将步骤(3)制备得到的穿心莲内酯固体加入90～100％的乙醇溶液中，水浴缓慢加热至95～100℃，搅拌速度为120～180转/分钟；
(5)待穿心莲内酯完全溶解后，向穿心莲内酯乙醇溶液中加入水、丙酮和乙醚的混合溶液，边加边搅拌，搅拌速度为60～120转/分钟；
(6)混合溶液加完后，降温，静置养晶1～4小时；得到晶体后过滤，蒸馏水洗涤，真空干燥1～4小时，得到穿心莲内酯化合物；
(7)将分离穿心莲内酯后的滤液减压浓缩至密度为1.25～1.30的稠膏，于60℃条件下测定；并继续将稠膏于40～80℃真空干燥，粉碎；得到干膏细粉；
(8)将制备得到的穿心莲内酯化合物与步骤(7)中的干膏细粉混合，得到穿心莲有效成分混合物，得到穿心莲提取物。
11.根据权利要求10所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的制剂包括穿心莲滴丸制剂、穿心莲软胶囊制剂。
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