CN104547742A - 一种治疗高血压的中药制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于中药领域，涉及一种治疗高血压的中药制剂及其制备方法。本发明中药制剂是由黄芪、薏仁、决明子、漏芦、白术、生地、大腹皮、茯苓、防己、苍术、冬瓜皮、人参、蜈蚣、陈皮、荷叶、甘草组成，通过本发明的制备工艺制造的现代中药成品制剂。与现有技术相比，本发明中药制剂在治疗高血压症方面具有效果好、标本兼治、侧重平肝息风、泻热通腑、降压强心的功效等技术优势；并且其制备工艺简单、成本低、制剂药效稳定、普遍适应性好、易于推广应用。

Description

一种治疗高血压的中药制剂及其制备方法

技术领域

 本发明属于中药领域，涉及一种治疗高血压的中药制剂及其制备方法。

背景技术

高血压是以体循环动脉压增高为主要表现的临床综合征，是最常见的心血管疾病。临床上高血压分为两种，原发性高血压和继发性高血压。原发性高血压是最常见的高血压疾病，原发性高血压的发病因素是由内因和外因引起的，内因如遗传（大约占40%）；外因如精神紧张、食盐过多、吸烟、肥胖、酗酒、缺乏运动等等。而继发性高血压是由于某种具体的疾病引起的血压高，病因清楚明了，一般是肾实质病变、肾动脉狭窄、嗜铬细胞瘤、原发性醛固酮增多症、库欣综合征、主动脉缩窄等疾病引起，发病率相对较低，对人类的影响相对于原发性高血压较小。

高血压疾病是一种对患者伤害极其严重的疾病，不仅给患者带来极大的痛苦，还会出现一系列的并发症，进一步增加患者痛苦。高血压引发的并发症有：长期的高血压可促进动脉粥样硬化的形成和发展，冠状动脉粥样硬化会阻塞或使血管腔变狭窄，或因冠状动脉功能性改变而导致心肌缺血缺氧、坏死而引起冠心病。冠状动脉粥样硬化性心脏病是动脉粥样硬化导致器官病变的最常见类型，也是严重危害人类健康的常见病。高血压的病发病还会引发脑出血、脑血栓、脑梗塞、短暂性脑缺血的发作，脑血管的病势凶猛，死亡率高，已经严重威胁到人类的身体健康，高血压患者血压越高，中风的发生率也就越高。高血压还会导致心脏肥厚和扩大，导致高血压心脏病。高血压心脏病是高血压长期得不到控制的一个必然趋势，最后或者可能会因心脏肥大、心律失常、心力衰竭而影响人们的生命安全。

目前，治疗高血压疾病主要是采用西药治疗，治疗的西药主要有利尿降压药，通过肾脏排钠排水，减少血容量并降低血管外周阻力，达到降压的效果，例如：双氢克尿噻，氨苯蝶啶，速尿，利尿酸，安体舒通及寿比山等；β受体阻滞剂，通过β受体的阻滞，使心排出量降低，以及外周循环适应性改变以维持外周血流量，使外周血管阻力下降，例如心得安、倍他乐克、氨酰心安、康可、噻吗心安等。还有钙通道阻滞剂，抑制钙离子通过心肌与血管平滑肌细胞膜，从而影响心肌与血管平滑肌细胞收缩，使平滑肌松弛，周围阻力降低，血压下降，例如硝苯地平、维拉帕米、尼群地平、氨氯地平等。血管紧张素转换酶抑制剂，通过抑制血管紧张素转换酶的作用，减少血管紧张素的产生，从而降低外周血管阻力，达到降压效果。常用的药物有卡托普利、依那普利、培哚普利（雅施达）、苯那普利等。

虽然上述的西药对高血压的治疗有一定的 治疗效果，但是，这些药物只能缓解病症，不能根除，且容易造成药物依赖，使患者服用药物的剂量越来越大，效果却越来越差。因此，研究发开出一种治疗高血压效果持续，副作用小的药物是当前亟需解决的问题。

发明内容

本发明要解决的技术问题是开发一种对高血压有较好治疗效果的中药制剂，并发明相应的制造工艺可以将该中药制剂在保证疗效的前提下制成方便易用的成品制剂。

为了解决该技术问题，发明人在配伍组方的同时，就充分考虑到现代制药工艺批量、快速生产的特点，通过临床实践的反复验证，调整药材的量和种类，最终发明了一个全新的中药组方和其制备工艺，完美的解决了上述技术问题。该中药组方为（以重量份计）：

黄芪20-35份、薏仁15-30份、决明子6-16份、漏芦4-12份、白术10-18份、生地16-26份、大腹皮4-16份、茯苓12-23份、防己6-16份、苍术7-17份、冬瓜皮8-18份、人参4-10份、蜈蚣4-13份、陈皮5-15份、荷叶7-19份、甘草8-18份。。

从上述中药组方范围中优选出1个治疗治疗粉碎性骨折效果最佳的中药组方：该中药组方为（以重量份计）：黄芪25份、薏仁18份、决明子10份、漏芦8份、白术14份、生地20份、大腹皮8份、茯苓18份、防己9份、苍术10份、冬瓜皮11份、人参6份、蜈蚣8份、陈皮7份、荷叶9份、甘草10份。

本发明中药制剂的制备工艺为以下步骤：

（1）、按组方比例准确称取各味中药材，分别洗净，烘干，粉碎，备用；

（2）、取大腹皮、苍术、冬瓜皮、陈皮分别研磨，过120目筛，混合得细粉a，备用；

（3）、取薏仁和一半重量的茯苓、白术，分别炒制，研磨，过120目筛，混合得细粉b，备用；

（4）、取生地、黄芪、防己、漏芦、决明子、荷叶、人参、蜈蚣、甘草和剩余一般重量的茯苓、白术，混合，加8倍的蒸馏水，浸泡16小时，回流煎煮3次，每次2小时，过滤，混合3次滤液，减压浓缩至60℃时所测相对密度为1.28，然后减压干燥得干浸膏，将干浸膏粉碎，研磨，过120目筛，得细粉c，备用；

（5）、将细粉a、细粉b、细粉c混合均匀，添加适当的辅料，利用现代通用的中药制剂技术制成临床所需求的剂型，如片剂、胶囊剂、散剂、丸剂、颗粒剂等剂型。

本发明所用中药材的来源、性味、归经及功效：

黄芪：本品为豆科植物蒙古黄芪或膜荚黄芪的干燥根。味甘，性温；归肺、脾经；补气固表，利尿托毒，排脓，敛疮生肌。

薏仁：本品为禾本科植物薏苡的干燥成熟种仁。味甘、淡，性凉；归脾、胃、肺经；健脾渗湿，除痹止泻，清热排浓。

决明子：本品为豆科植物决明或小决明的干燥成熟种子。味甘、苦、咸，性微寒；归肝、大肠经；清热明目，润肠通便。

漏芦：本品为菊科植物祁州漏芦的干燥根。味苦，性寒；归胃经；清热解毒，消痈，下乳，舒筋通脉。

白术：本品为菊科植物白术的干燥根茎。味苦、甘，性温；归脾、胃经；健脾益气，燥湿利水，止汗，安胎。

生地：本品为玄参科植物地黄的新鲜或干燥块根。味甘，性寒；归心、肝、肾经；清热凉血，养阴，生津。

大腹皮：本品为棕榈科植物槟榔的干燥果皮。味辛，性微温；归脾、胃、大肠、小肠经；下气宽中，行水消肿。

茯苓：本品为多孔菌科真菌茯苓的干燥菌核。味甘、淡，性平；归心、脾、肾经；渗湿利水、健脾和胃、宁心安神。

防己：本品为防己科植物粉防己的干燥根。味苦，性寒；归膀胱、肺经；利水消肿，祛风止痛。

苍术：本品为菊科植物茅苍术或北苍术的干燥根茎。味辛、苦，性温；归脾、胃、肝经；燥湿健脾，祛风散寒，明目。

冬瓜皮：本品为葫芦科植物冬瓜的干燥外层果皮。味甘，性凉；归脾、小肠经；利尿消肿。

人参：本品为五加科植物人参的干燥根。味甘、微苦，性平；归脾、肺、心经；大补元气，复脉固脱，补脾益肺，生津，安神。

蜈蚣：本品为蜈蚣科动物少棘巨蜈蚣的干燥体。味辛，性温；归肝经；息风镇痉，功毒散结，通络止痛。

陈皮：为芸香科植物橘及其栽培变种的成熟果皮。味苦、辛，性温；归肺、脾经；理气健脾，燥湿化痰。

荷叶：本品为睡莲科植物莲的干燥叶。味苦，性平；归肝、脾、胃经；清热解暑，升发清阳，凉血止血。

甘草：本品为豆科植物甘草、胀果甘草或光果甘草的干燥根。味甘，性平；归心、肺、脾、胃经；补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。

本发明中药组方的组方分析：

本发明中药组方是以白术、生地、黄芪、茯苓为君药，清热燥湿、渗湿利水、平肝息风、清热凉血、利尿托毒；以薏仁、冬瓜皮、大腹皮、荷叶为臣药，健脾渗湿、利尿消肿、升发清阳；以决明子、漏芦、苍术、蜈蚣为佐药，降压强心、舒筋通脉、燥湿健脾、功毒散结；以防己、陈皮、人参为使药，利水消肿、燥湿化痰、补脾益肺；以甘草调和诸药性，使诸药配伍，相辅相成，协同作用，共同达到渗湿利水、清热燥湿、利尿消肿、平肝息风、泻热通腑、降压强心等功效，对高血压症有十分显著的治疗效果。

与现有技术相比，本发明中药制剂在治疗高血压症方面具有效果好、标本兼治、调制结合、侧重平肝息风、泻热通腑、降压强心的功效等技术优势；并且其制备工艺简单、成本低、制剂药效稳定、普遍适应性好、易于推广应用。

具体实施方式

实施例1、本发明中药制剂胶囊剂的制备

（1）、按组方比例准确称取：黄芪20kg、薏仁15kg、决明子6kg、漏芦4kg、白术10kg、生地16kg、大腹皮4kg、茯苓12kg、防己6kg、苍术17kg、冬瓜皮18kg、人参10kg、蜈蚣13kg、陈皮15kg、荷叶19kg、甘草18kg，分别洗净，烘干，粉碎，备用；

（2）、取大腹皮、苍术、冬瓜皮、陈皮分别研磨，过120目筛，混合得细粉a，备用；

（3）、取薏仁和一半重量的茯苓、白术，分别炒制，研磨，过120目筛，混合得细粉b，备用；

（4）、取生地、黄芪、防己、漏芦、决明子、荷叶、人参、蜈蚣、甘草和剩余一般重量的茯苓、白术，混合，加8倍的蒸馏水，浸泡16小时，回流煎煮3次，每次2小时，过滤，混合3次滤液，减压浓缩至60℃时所测相对密度为1.28，然后减压干燥得干浸膏，将干浸膏粉碎，研磨，过120目筛，得细粉c，备用；

（5）、将细粉a、细粉b、细粉c混合均匀，添加适当的辅料，制成胶囊剂。

实施例2、本发明中药制剂胶囊剂的制备

（1）、按组方比例准确称取：黄芪25kg、薏仁18kg、决明子10kg、漏芦8kg、白术14kg、生地20kg、大腹皮8kg、茯苓18kg、防己9kg、苍术10kg、冬瓜皮11kg、人参6kg、蜈蚣8kg、陈皮7kg、荷叶9kg、甘草10kg，分别洗净，烘干，粉碎，备用；

（2）、取大腹皮、苍术、冬瓜皮、陈皮分别研磨，过120目筛，混合得细粉a，备用；

（3）、取薏仁和一半重量的茯苓、白术，分别炒制，研磨，过120目筛，混合得细粉b，备用；

（4）、取生地、黄芪、防己、漏芦、决明子、荷叶、人参、蜈蚣、甘草和剩余一般重量的茯苓、白术，混合，加8倍的蒸馏水，浸泡16小时，回流煎煮3次，每次2小时，过滤，混合3次滤液，减压浓缩至60℃时所测相对密度为1.28，然后减压干燥得干浸膏，将干浸膏粉碎，研磨，过120目筛，得细粉c，备用；

（5）、将细粉a、细粉b、细粉c混合均匀，添加适当的辅料，制成胶囊剂。

实施例3、本发明中药制剂片剂的制备

（1）、按组方比例准确称取：黄芪35kg、薏仁30kg、决明子16kg、漏芦12kg、白术18kg、生地26kg、大腹皮16kg、茯苓23kg、防己16kg、苍术7kg、冬瓜皮8kg、人参4kg、蜈蚣4kg、陈皮5kg、荷叶7kg、甘草8kg，分别洗净，烘干，粉碎，备用；

（2）、取大腹皮、苍术、冬瓜皮、陈皮分别研磨，过120目筛，混合得细粉a，备用；

（3）、取薏仁和一半重量的茯苓、白术，分别炒制，研磨，过120目筛，混合得细粉b，备用；

（4）、取生地、黄芪、防己、漏芦、决明子、荷叶、人参、蜈蚣、甘草和剩余一般重量的茯苓、白术，混合，加8倍的蒸馏水，浸泡16小时，回流煎煮3次，每次2小时，过滤，混合3次滤液，减压浓缩至60℃时所测相对密度为1.28，然后减压干燥得干浸膏，将干浸膏粉碎，研磨，过120目筛，得细粉c，备用；

（5）、将细粉a、细粉b、细粉c混合均匀，添加适当的辅料，制成片剂。

实施例4、本发明中药制剂颗粒剂的制备

（1）、按组方比例准确称取：黄芪30kg、薏仁25kg、决明子10kg、漏芦6kg、白术12kg、生地18kg、大腹皮8kg、茯苓13kg、防己15kg、苍术7kg、冬瓜皮10kg、人参4kg、蜈蚣4kg、陈皮6kg、荷叶9kg、甘草10kg，分别洗净，烘干，粉碎，备用；

（2）、取大腹皮、苍术、冬瓜皮、陈皮分别研磨，过120目筛，混合得细粉a，备用；

（3）、取薏仁和一半重量的茯苓、白术，分别炒制，研磨，过120目筛，混合得细粉b，备用；

（4）、取生地、黄芪、防己、漏芦、决明子、荷叶、人参、蜈蚣、甘草和剩余一般重量的茯苓、白术，混合，加8倍的蒸馏水，浸泡16小时，回流煎煮3次，每次2小时，过滤，混合3次滤液，减压浓缩至60℃时所测相对密度为1.28，然后减压干燥得干浸膏，将干浸膏粉碎，研磨，过120目筛，得细粉c，备用；

（5）、将细粉a、细粉b、细粉c混合均匀，添加适当的辅料，制成颗粒剂。

实施例5、本发明中药制剂散剂的制备

（1）、按组方比例准确称取：黄芪23kg、薏仁18kg、决明子10kg、漏芦8kg、白术12kg、生地20kg、大腹皮14kg、茯苓20kg、防己15kg、苍术7kg、冬瓜皮16kg、人参8kg、蜈蚣6kg、陈皮8kg、荷叶7kg、甘草18kg，分别洗净，烘干，粉碎，备用；

（2）、取大腹皮、苍术、冬瓜皮、陈皮分别研磨，过120目筛，混合得细粉a，备用；

（3）、取薏仁和一半重量的茯苓、白术，分别炒制，研磨，过120目筛，混合得细粉b，备用；

（4）、取生地、黄芪、防己、漏芦、决明子、荷叶、人参、蜈蚣、甘草和剩余一般重量的茯苓、白术，混合，加8倍的蒸馏水，浸泡16小时，回流煎煮3次，每次2小时，过滤，混合3次滤液，减压浓缩至60℃时所测相对密度为1.28，然后减压干燥得干浸膏，将干浸膏粉碎，研磨，过120目筛，得细粉c，备用；

（5）、将细粉a、细粉b、细粉c混合均匀，添加适当的辅料，制成颗粒剂。

实施例6、本发明中药制剂动物毒性试验

（1）试验准备

试验药品：本发明实施例2制备的胶囊剂，加纯化水调制成稀糊状，备用。

试验所用动物：普通级NIH小鼠，体重22g±2g，雌雄各半，雌性小鼠均无孕；SD大鼠，初始体重222±10g，雌雄各半，雌性大鼠均无孕。

（2）急性毒性试验

应用小鼠进行急性毒性试验表明：小鼠灌胃本发明的中药稀糊，在578.5g生药/kg剂量下，给药后小鼠出现轻微活动减少，1小时左右恢复正常，给药后连续观察7天，无一小鼠死亡，且全身状况、饮食、摄水、小便和体重增长均正常。试验结果表明：小鼠灌胃本发明中药制剂的最大给药量为578.5g生药/kg/d（LD₅₀＞589.5g生药/kg）。本发明的中药制剂每日临床用药总量为0.20g生药/kg/d；按体重计，小鼠灌胃本发明中药制剂的耐受量为临床病人的2892.5倍。提示该药急性毒性极低，临床用药安全。

（3）、长期毒性试验

选用SD大鼠，给予三种剂量的本发明中药制剂：28.8g生药/kg、9.6g生药/kg、3.2g生药/kg（单位体重给药量按临床用药量的20倍计算，临床用药量依据《中华人民共和国药典》2010 年版一部）。每天灌胃一次，连续90天，末次给药后24小时各组活杀1/2动物（雌雄各半），其余1/2动物继续观察2周后活杀。试验期间观察动物的外观、一般行为、摄食量、体重变化；给药后90天和停药2周进行血液学（RBC、HB、网织红细胞、PLT、CT、WBC及分类）和血液生化（AST、ALT、ALP、Glu、BUN、Crea、TP、T.BIL、ALB、CHOL）、尿液生化、脏器系数、病理组织学等指标检查。

试验结果表明：本发明的中药制剂在高、中、低剂量组动物一般状态良好，外观体征、行为活动、进食量和体重增长均无异常变化；三个剂量组及对照组血液学检查、血液生化学、尿液生化检查均在正常范围，组间无显著差异；各组主要脏器组织病理学检查未见明显异常。上述指标停药2周后也未见改变。本试验用药剂量分别为临床用药剂量的180、60、20倍，根据试验结果：本发明中药制剂在高、中、低三个剂量（28.8g生药/kg、9.6g生药/kg、3.2g生药/kg）连续90天给药对大鼠无明显影响，无明确的毒性靶器官和敏感指标，恢复期观察也未见延迟性毒性反应，提示本发明的中药制剂临床应用的剂量安全性很高。

实施例7、本发明中药制剂对高血压的临床试验

1、受试者资料

所有受试者均由某市治疗心脑血管人民医院提供，该科室从2011年1月至2013年12月，共收治了500名高血压患者，从这些患者中筛选出250名愿意参与临床试验的患者，其中，男180名，年龄36-68岁，女70名，年龄35-67岁。

2、受试者分组

将受试者按年龄、性别、病程、病情严重程度等因素平均分成5个组，每组50人，男女各半，5个组分别编号为：对照组、A组、B组、C组、D组。

3、试验药品

缬沙坦分散片，本发明实施例2制备的胶囊剂。

4、试验方案

对照组口服缬沙坦分散片，每次80mg，每日1次。A、B、C、D组分别口服实施例2制备的胶囊剂，每次10g，每日2次。4周为一个疗程，连续治疗3个疗程。记录用药后患者体征变化、不良反应等情况，并对患者在停药六个月后进行跟踪回访，并记录患者的情况。

试验评价标准

    （1）治愈：血压水平恢复到正常范围以内，并经医生确诊已经痊愈。

（2）显效：血压水平有所降低，但仍比正常血压值高，需要继续用药。

（3）无效：血压水平没有变化，甚至升高。

（4）复发：治愈者在停药6个月内重新复发高血压。

6、试验结果统计分析

（1）、患者表征对比：A、B、C、D组患者在服用本发明中药制剂后，不但血压水平下降，而且明显感觉肢体轻健，心烦失眠好转，胸闷心悸多痰症状减轻，头痛耳鸣消失，中气充盈等；对照组服用缬沙坦分散片，除血压水平降低外，其余症状无明显变化。对照组有6人出现了不同程度的头痛、上呼吸道感染、腹泻、水肿、失眠、无力、背痛、腹痛、恶心等不良反应症状；A、B、C、D组均未出现不良反应。

（2）、试验数据统计分析表：

表1  本发明中药制剂的试验数据分析表

组别	病例数	治愈（率）	显效	无效	总有效率	复发（率）
							对照组	50	16（32%）	28	6	88%	8（50%）
A组	50	26（52%）	23	1	98%	2（7.7%）
							B组	50	27（54%）	22	1	98%	2（7.4%）
C组	50	26（52%）	22	2	96%	3（11.5%）
							D组	50	25（50%）	24	1	98%	1（4%）

7、试验结论

从上述表1试验结果统计可以看出：

（1）、表征对比：A、B、C、D组充分展现了本发明中药制剂对疾病标本兼治、调治结合的优势，对患者身体的调理优势显著，对照组只是治标；A、B、C、D组没有不良反应，对照组有6例不良反应，A、B、C、D组相对于对照组有显著的治疗优势。

（2）、试验数据对比：A、B、C、D组平均治愈率为52%，是对照组的1.6倍；A、B、C、D组的平均总有效率为97.5%，比对照组高1.1倍；A、B、C、D组的平均复发率为7.65%，对照组的复发率是其的6.5倍。因此，A、B、C、D组相对于对照组有十分显著的治疗优势。

综上，与现有技术相比，本发明中药制剂在治疗高血压方面有显著的技术优势，取得了创造性的、难以预料的技术效果。

Claims (4)

1.一种治疗高血压的中药制剂，其特征在于，所述的中药制剂由如下重量份的中药材制成：

黄芪20-35份、薏仁15-30份、决明子6-16份、漏芦4-12份、白术10-18份、生地16-26份、大腹皮4-16份、茯苓12-23份、防己6-16份、苍术7-17份、冬瓜皮8-18份、人参4-10份、蜈蚣4-13份、陈皮5-15份、荷叶7-19份、甘草8-18份。

2.如权利要求1所述的一种治疗高血压的中药制剂，其特征在于，所述的中药制剂由如下重量份的中药材制成：

黄芪25份、薏仁18份、决明子10份、漏芦8份、白术14份、生地20份、大腹皮8份、茯苓18份、防己9份、苍术10份、冬瓜皮11份、人参6份、蜈蚣8份、陈皮7份、荷叶9份、甘草10份。

3.如权利要求1或2所述的一种治疗高血压的中药制剂，其特征在于，所述的中药制剂的制备方法为以下工艺步骤：

（1）、按组方比例准确称取各味中药材，分别洗净，烘干，粉碎，备用；

（2）、取大腹皮、苍术、冬瓜皮、陈皮分别研磨，过120目筛，混合得细粉a，备用；

（3）、取薏仁和一半重量的茯苓、白术，分别炒制，研磨，过120目筛，混合得细粉b，备用；

（4）、取生地、黄芪、防己、漏芦、决明子、荷叶、人参、蜈蚣、甘草和剩余一般重量的茯苓、白术，混合，加8倍的蒸馏水，浸泡16小时，回流煎煮3次，每次2小时，过滤，混合3次滤液，减压浓缩至60℃时所测相对密度为1.28，然后减压干燥得干浸膏，将干浸膏粉碎，研磨，过120目筛，得细粉c，备用；

（5）、将细粉a、细粉b、细粉c混合均匀，添加适当的辅料，利用现代通用的中药制剂技术制成临床所需求的剂型。

4.如权利要求1-3任一所述的一种治疗高血压的中药制剂，其特征在于，所述的中药制剂制成片剂、胶囊剂、散剂、丸剂或颗粒剂。