CN104546694A

CN104546694A - 一种多西他赛注射液及其制备方法

Info

Publication number: CN104546694A
Application number: CN201310480186.0A
Authority: CN
Inventors: 杨磊
Original assignee: YUEKANG PHARMACEUTICAL GROUP CO Ltd
Current assignee: YUEKANG PHARMACEUTICAL GROUP CO Ltd
Priority date: 2013-10-15
Filing date: 2013-10-15
Publication date: 2015-04-29

Abstract

本发明涉及一种多西他赛注射液及其制备方法，包括以下质量百分含量的成分：1％的多西他赛、0.4％的枸橼酸、26％的聚山梨酯80、17.225％的无水乙醇、55.35％的聚乙二醇400、0.025％的药用炭。本发明的有益效果为：本方法生产的多西他赛注射液稳定性强，且生产工艺过程简单，成本低，节省了经济成本，具有鲜明的创造性和实用性，在临床使用上有良好的应用前景。

Description

一种多西他赛注射液及其制备方法

技术领域

本发明涉及医药生产领域，尤其涉及一种多西他赛注射液及其制备方法。

背景技术

恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见疾病之一。在我国，由恶性肿瘤疾病引起的死亡率在所有病因中居第二位，达17.9％，仅次于心血管疾病。发病率较高的胃癌、肺癌、肠癌、肝癌和乳腺癌等近年呈明显的上升趋势。因此，研究和开发抗肿瘤新药仍是我国药学界的重要任务之一。

多西他赛(docetaxel，DT，多西紫杉醇，泰索帝，daxotere)是由法国Rhone-Poulenc Rorer，即现Sanofi Aventis公司开发的一个半合成抗肿瘤药物。是在天然抗肿瘤药物紫杉醇的结构基础上，经结构修饰后获得的一种新的抗肿瘤药物，主要用于先期化疗失败的晚期或转移性乳腺癌，使用以顺铂为主的化疗失败的晚期或转移性非小细胞肺癌等的治疗。多西他赛疗效确切，安全性、耐受性较好，患者易于接受。近年来用于治疗多种恶性肿瘤，多西他赛注射液被认为是迄今疗效最显著的抗癌药物之一。开发多西他赛注射液具有良好的市场前景，必将带来良好的社会效益和经济效益。相关技术中制备的多西他赛注射液不仅运输、储存不方便，而且使用不安全，稳定性差，不具有实用性。

发明内容

本发明的目的是提供一种多西他赛注射液及其制备方法，以克服目前现有技术存在的不足。

本发明的目的是通过以下技术方案来实现：

一种多西他赛注射液，包括以下质量百分含量的成分：1％的多西他赛、0.4％的枸橼酸、26％的聚山梨酯80、17.225％的无水乙醇、55.35％的聚乙二醇400、 0.025％的药用炭。

一种多西他赛注射液的制备方法，该制备方法包括以下步骤：

(1)称取枸橼酸，并将其加入至无水乙醇中，经搅拌后溶解；

(2)在搅拌的同时加入多西他赛，使多西他赛溶解在溶液中；

(3)聚山梨酯80加入到溶液中，不断搅拌溶液，并使聚山梨酯80在溶液中分散均匀；

(4)将聚乙二醇400加入到溶液中，不断搅拌溶液，并使聚乙二醇400在溶液中分散均匀；

(5)加入活性炭，室温下搅拌20分钟；

(6)采用0.45μm非水系微孔滤芯粗滤脱炭，再用0.22μm非水系微孔滤芯除菌过滤，经检验合格后，完成制备。

进一步的，所述该方法还包括以下步骤：

(7)检验溶液是否达标，并根据检验结果，将药液定量灌装于管制注射剂瓶中，加盖胶塞和铝盖；

(8)成品检验，包装入库。

优选的，步骤(7)中，所述溶液达标的标准为：二次过滤后溶液pH值为3.4～4.0，每1ml药液中含多西他赛应为9.50～10.50mg。

本发明的有益效果为：本方法生产的多西他赛注射液稳定性强，且生产工艺过程简单，成本低，节省了经济成本，具有鲜明的创造性和实用性，在临床使用上有良好的应用前景。

具体实施方式

实施例1，本发明实施例提供了一种多西他赛注射液，包括以下质量百分含量的成分：1％的多西他赛、0.4％的枸橼酸、26％的聚山梨酯80、17.225％的无水乙醇、55.35％的聚乙二醇400、0.025％的药用炭。

枸橼酸在此为抗氧增效剂，有利于制剂的化学稳定性，市售的无水枸橼酸是由粗糖和黑曲霉菌种经真菌发酵制造而成，也可以从柠檬果实和菠萝废料中提取，还可以用淀粉水解，发酵而制得。本品为无色、半透明结晶，或白色颗粒到细微结晶性粉末，无臭，味极酸，在干燥空气中微有风化性。在制剂中主要用作矫味剂、缓冲剂、抗氧增效剂、酸性泡腾剂，常用量为0.3％～2.0％。极易溶于水，易溶于乙醇，略溶于乙醚。

聚山梨酯80在此为增溶剂，有利于临床使用的配伍稳定性。本品是用山梨醇及其它的失水，双失水化合物的单油酸酯与约20摩尔的环氧乙烷在碱性条件下缩合而制得。本品为澄明的淡黄色或琥珀色粘稠的油状液体，低温时呈凝胶状，受热时复原。与水、乙醇、甲醇、氯仿、乙醚和乙酸乙脂混溶。在制剂中主要用作乳化剂、分散剂、稳定剂、增溶剂。

无水乙醇在此为溶剂，制剂制备时可快速溶解主药。用某些碳氢化物或富含淀粉、糖类的物质，经酶水解，控制发酵，获得的发酵液经分馏可得；也可由乙烯、乙炔化学合成。本品为无色澄明易流动的液体。与水、甘油、丙酮、氯仿、乙醚能完全混溶。在药剂制造中用作溶剂、防腐剂和消毒杀菌剂。

聚乙二醇400在此为溶剂，有利于临床使用的配伍稳定性。将乙烯乙醇与环氧乙烷在氢氧化钠参与下，以大约4个大气压及温度120℃～135℃中反应综合而得的聚合物的混合物。本品为澄明、无色或几乎无色，轻微吸湿性，并具有轻微特臭味的粘稠性液体。在药剂中用作乳化剂、增溶剂、分散剂等，与其它表面活性剂联合使用，其作用增强，效果更佳。

实施例2，本发明实施例还提供了一种多西他赛注射液的制备方法，该制备方法包括以下步骤：

(1)称取枸橼酸，并将其加入至无水乙醇中，经搅拌后溶解；

(2)在搅拌的同时加入多西他赛，使多西他赛溶解在溶液中；

(5)加入活性炭，室温下搅拌20分钟；

本方法生产的多西他赛注射液稳定性强，且生产工艺过程简单，成本低，节省了经济成本，具有鲜明的创造性和实用性，在临床使用上有良好的应用前景。

进一步的，所述该方法还包括以下步骤：

(8)成品检验，包装入库。

实验1：分别取适量的多西他赛原料药，分别用无水乙醇和23％无水乙醇的聚乙二醇400溶液进行溶解试验，实验结果如下表所示：

表1多西他赛溶解试验

多西他赛	溶剂名称	用量	溶解过程
				200mg	23％无水乙醇的聚乙二醇400溶液	15ml	需经长时间搅拌才可溶解
200mg	无水乙醇	3.45ml	可迅速溶解

[0039] 上述试验结果显示，多西他赛在无水乙醇中的溶解速度较快，故确定药液的配制过程为：将枸橼酸、多西他赛依次用处方量的无水乙醇溶解，再加入处方量的聚山梨酯80，最后加聚乙二醇400至全量。多西他赛化学性质不稳定，上述操作过程可以缩短配液时间。因枸橼酸是多西他赛的稳定剂，故在溶解完枸橼酸后再加入多西他赛，可更有效的降低多西他赛的降解几率。

本发明不局限于上述最佳实施方式，任何人在本发明的启示下都可得出其他各种形式的产品，但不论在其形状或结构上作任何变化，凡是具有与本申请相同或相近似的技术方案，均落在本发明的保护范围之内。

Claims

1.一种多西他赛注射液，其特征在于：包括以下质量百分含量的成分：1％的多西他赛、0.4％的枸橼酸、26％的聚山梨酯80、17.225％的无水乙醇、55.35％的聚乙二醇400、0.025％的药用炭。

2.一种多西他赛注射液的制备方法，其特征在于：该制备方法包括以下步骤：

(1)称取枸橼酸，并将其加入至无水乙醇中，经搅拌后溶解；

(2)在搅拌的同时加入多西他赛，使多西他赛溶解在溶液中；

(5)加入活性炭，室温下搅拌20分钟；

(6)采用0.45μm非水系微孔滤芯粗滤脱炭，再用0.22μm非水系微孔滤芯除菌再次过滤，经检验合格后，完成制备。

3.根据权利要求2所述的多西他赛注射液的制备方法，其特征在于：所述该方法还包括以下步骤：

(8)成品检验，包装入库。

4.根据权利要求3所述的多西他赛注射液的制备方法，其特征在于：步骤(7)中，所述溶液达标的标准为：二次过滤后溶液pH值为3.4～4.0，每1ml药液中含多西他赛应为9.50～10.50mg。