CN104530098A - 单晶级[Cu2(L11)2]·(H2O)配合物的合成方法及作为抗癌药物应用 - Google Patents
单晶级[Cu2(L11)2]·(H2O)配合物的合成方法及作为抗癌药物应用 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种单晶级[Cu2(L11)2]·(H2O)配合物的合成方法及作为抗癌药物应用。[Cu2(L11)2]·(H2O)的分子式为:C68H56Cu2N18O21Br6,分子量为:2067.80,H2L11 = (4S)-4-丁基3,6-二甲基1,8-二(6-溴吡啶)-4-(2-(6-溴吡啶)-5-(甲酯基)-3-氧-2,3-二氢-1-氢-吡唑)-9-氧-1,2,7,8-四氮杂螺 [4.4] 壬-6-烯-3,4,6-三甲酸甲酯。(1)将0.08-0.16克分析纯5-乙酸-1-(6-溴吡啶)-1-氢-吡唑-3-甲酸甲酯和0.05-0.15克分析纯三水硝酸铜溶于10-20毫升体积比为1:2的无水乙腈和分析纯正丁醇的混合溶液中。(2)转入反应釜中,在80-90°C下反应60-80小时,过滤,自然挥发结晶。[Cu2(L11)2]·(H2O)配合物能作为抗癌药物应用。本发明工艺简单、成本低廉、化学组分易于控制、重复性好并产量高。
Description
技术领域
本发明涉及一种单晶级[Cu2(L11)2]·(H2O)配合物的原位合成方法及作为抗癌药物应用。
背景技术
近年来出现了原位合成技术,即在一定条件,通过化学反应,在反应体系内原位生成一种或几种新型的化合物,通过原位合成,可以获得其他合成方法难以获得的化合物。吡唑酮衍生物及其配合物具有独特的生物活性,可以用作设计合成具有应用前景的低毒有效的抗菌、抗肿瘤等药物、功能材料的前驱体,具有重要的潜在用途。
发明内容
本发明的目的就是为设计合成吡啶-吡唑杂环衍生物金属配合物,利用溶剂热方法和原位合成技术单晶级[Cu2(L11)2]·(H2O)配合物以及作为抗癌药物应用。
本发明涉及的单晶级[Cu2(L11)2]·(H2O)配合物的分子式为:C68H56Cu2N18O21Br6,分子量为:2067.80,H2L11=(4S)-4-丁基3,6-二甲基1,8-二(6-溴吡啶)-4-(2-(6-溴吡啶)-5-(甲酯基)-3-氧-2,3-二氢-1-氢-吡唑)-9-氧-1,2,7,8-四氮杂螺[4.4]壬-6-烯-3,4,6-三甲酸甲酯,晶体结构参数表见表一,键长键角数据见表二;细胞毒性测试数据见表三、表四,具有良好的抗肿瘤活性。
表一:[Cu2(L11)2]·(H2O)的晶体学参数
表二:[Cu2(L11)2]·(H2O)的键长和键角(°)
Cu1-N16 | 2.009(6) | N14-N13 | 1.364(9) |
Cu1-N1 | 2.047(7) | N14-C59 | 1.459(9) |
Cu1-N18 | 2.050(7) | N14-C54 | 1.365(11) |
Cu1-N3 | 1.990(6) | C40-C44 | 1.385(10) |
Cu2-N12 | 1.983(6) | C40-C41 | 1.484(11) |
Cu2-N10 | 2.047(7) | N13-C45 | 1.284(9) |
Cu2-N7 | 2.000(7) | C60-C61 | 1.515(12) |
Cu2-N9 | 2.079(7) | C60-C59 | 1.507(11) |
Br1-C1 | 1.880(9) | C46-C45 | 1.494(11) |
Br4-C35 | 1.869(10) | O7-C18 | 1.303(15) |
Br3-C34 | 1.868(9) | O7-C19 | 1.485(16) |
Br6-C68 | 1.893(10) | C44-C48 | 1.498(10) |
Br5-C58 | 1.861(12) | C45-C48 | 1.525(10) |
Br2-C20 | 1.889(11) | C6-C7 | 1.496(12) |
N12-N11 | 1.375(8) | C6-C10 | 1.396(11) |
N12-C40 | 1.314(9) | O8-C27 | 1.199(10) |
N16-N17 | 1.385(9) | C29-C25 | 1.550(12) |
N16-C60 | 1.288(9) | C31-C30 | 1.373(11) |
O11-C41 | 1.340(9) | C31-C32 | 1.359(12) |
O11-C42 | 1.436(9) | C25-N5 | 1.461(10) |
N1-C5 | 1.327(10) | C25-C26 | 1.495(11) |
N1-C1 | 1.336(10) | C25-C11 | 1.580(11) |
N18-C64 | 1.341(10) | C63-C59 | 1.555(12) |
N18-C68 | 1.324(11) | N5-C24 | 1.415(12) |
N3-N2 | 1.342(9) | N5-N4 | 1.365(10) |
N3-C6 | 1.343(9) | C49-C48 | 1.559(11) |
O17-C46 | 1.320(10) | C5-C4 | 1.360(13) |
O17-C47 | 1.454(11) | C34-C33 | 1.364(12) |
O18-C61 | 1.198(9) | C48-C59 | 1.595(10) |
N17-C64 | 1.409(10) | C35-C36 | 1.362(15) |
N17-C63 | 1.386(11) | C9-C10 | 1.429(12) |
N11-C43 | 1.408(9) | C39-C38 | 1.371(12) |
N11-C39 | 1.398(11) | C26-C27 | 1.521(12) |
O12-C41 | 1.183(9) | C32-C33 | 1.336(12) |
O15-C49 | 1.320(9) | N6-C24 | 1.299(12) |
O15-C50 | 1.423(11) | N6-C20 | 1.309(11) |
O20-C63 | 1.180(10) | N15-C54 | 1.313(11) |
N10-C35 | 1.324(11) | N15-C58 | 1.361(12) |
N10-C39 | 1.335(10) | C10-C11 | 1.493(10) |
O13-C43 | 1.247(9) | C24-C23 | 1.370(14) |
O10-C29 | 1.204(10) | C11-C17 | 1.512(12) |
O5-C12 | 1.324(10) | C11-C12 | 1.543(12) |
O5-C13 | 1.437(12) | N4-C17 | 1.288(11) |
N8-N7 | 1.391(8) | C65-C66 | 1.377(14) |
N8-C29 | 1.394(10) | C1-C2 | 1.370(13) |
N8-C30 | 1.392(10) | C54-C55 | 1.402(14) |
N7-C26 | 1.276(10) | C17-C18 | 1.480(15) |
O4-C12 | 1.190(11) | C68-C67 | 1.304(15) |
O2-C7 | 1.318(9) | C38-C37 | 1.356(14) |
O2-C8 | 1.434(10) | C2-C3 | 1.342(13) |
O14-C49 | 1.178(9) | C50-C51 | 1.519(17) |
O3-C9 | 1.252(11) | C20-C21 | 1.337(17) |
C43-C44 | 1.405(11) | C37-C36 | 1.348(14) |
N9-C30 | 1.322(9) | C4-C3 | 1.380(13) |
N9-C34 | 1.342(11) | C58-C57 | 1.315(16) |
N2-C5 | 1.406(10) | C13-C14 | 1.476(15) |
N2-C9 | 1.424(10) | C55-C56 | 1.490(18) |
C64-C65 | 1.378(13) | C66-C67 | 1.380(16) |
O16-C46 | 1.189(10) | C14-C15 | 1.48(2) |
O19-C61 | 1.321(10) | C56-C57 | 1.271(19) |
O19-C62 | 1.481(11) | C23-C22 | 1.394(18) |
O1-C7 | 1.211(9) | C51-C52 | 1.44(3) |
O6-C18 | 1.200(15) | C21-C22 | 1.33(2) |
O9-C27 | 1.324(11) | C15-C16 | 1.51(2) |
O9-C28 | 1.451(13) | C52-C53 | 1.87(4) |
N16-Cu1-N1 | 121.9(3) | N4-N5-C24 | 122.3(8) |
N16-Cu1-N18 | 78.7(3) | O15-C49-C48 | 109.3(7) |
N1-Cu1-N18 | 134.8(3) | O14-C49-O15 | 125.2(9) |
N3-Cu1-N16 | 130.8(2) | O14-C49-C48 | 125.4(8) |
N3-Cu1-N1 | 79.9(3) | N9-C30-N8 | 113.8(7) |
N3-Cu1-N18 | 118.7(3) | N9-C30-C31 | 124.1(8) |
N12-Cu2-N10 | 80.8(3) | C31-C30-N8 | 122.1(8) |
N12-Cu2-N7 | 130.1(3) | N1-C5-N2 | 113.6(8) |
N12-Cu2-N9 | 118.8(3) | N1-C5-C4 | 123.2(8) |
N10-Cu2-N9 | 135.5(3) | C4-C5-N2 | 123.2(8) |
N7-Cu2-N10 | 121.7(3) | N9-C34-Br3 | 115.7(6) |
N7-Cu2-N9 | 77.9(3) | N9-C34-C33 | 122.6(9) |
N11-N12-Cu2 | 112.2(5) | C33-C34-Br3 | 121.7(8) |
C40-N12-Cu2 | 143.1(5) | C44-C48-C45 | 112.6(7) |
C40-N12-N11 | 104.3(6) | C44-C48-C49 | 111.9(6) |
N17-N16-Cu1 | 113.3(5) | C44-C48-C59 | 114.4(6) |
C60-N16-Cu1 | 138.5(6) | C45-C48-C49 | 107.6(6) |
C60-N16-N17 | 108.1(7) | C45-C48-C59 | 98.4(6) |
C41-O11-C42 | 116.1(6) | C49-C48-C59 | 111.1(7) |
C5-N1-Cu1 | 114.2(5) | N10-C35-Br4 | 114.2(8) |
C5-N1-C1 | 116.8(8) | N10-C35-C36 | 123.7(10) |
C1-N1-Cu1 | 128.5(6) | C36-C35-Br4 | 122.1(9) |
C64-N18-Cu1 | 115.5(5) | O3-C9-N2 | 125.5(9) |
C68-N18-Cu1 | 128.6(7) | O3-C9-C10 | 131.7(8) |
C68-N18-C64 | 115.1(8) | N2-C9-C10 | 102.8(8) |
N2-N3-Cu1 | 112.7(5) | O2-C7-C6 | 112.0(7) |
C6-N3-Cu1 | 141.7(6) | O1-C7-O2 | 125.6(8) |
C6-N3-N2 | 105.2(6) | O1-C7-C6 | 122.3(8) |
C46-O17-C47 | 113.1(8) | N10-C39-N11 | 115.1(8) |
N16-N17-C64 | 116.7(7) | N10-C39-C38 | 122.4(9) |
N16-N17-C63 | 113.3(7) | C38-C39-N11 | 122.5(8) |
C63-N17-C64 | 128.6(8) | N14-C59-C60 | 113.0(6) |
N12-N11-C43 | 112.6(7) | N14-C59-C63 | 112.8(7) |
N12-N11-C39 | 118.1(6) | N14-C59-C48 | 101.9(6) |
C39-N11-C43 | 129.3(7) | C60-C59-C63 | 99.4(7) |
C49-O15-C50 | 117.4(7) | C60-C59-C48 | 111.9(6) |
C35-N10-Cu2 | 129.1(6) | C63-C59-C48 | 118.4(6) |
C35-N10-C39 | 117.2(8) | N7-C26-C25 | 115.3(7) |
C39-N10-Cu2 | 113.1(6) | N7-C26-C27 | 117.9(8) |
C12-O5-C13 | 116.8(8) | C25-C26-C27 | 126.7(8) |
N7-N8-C29 | 111.3(7) | C33-C32-C31 | 120.4(9) |
N7-N8-C30 | 117.3(6) | C24-N6-C20 | 117.0(10) |
C30-N8-C29 | 130.2(7) | C54-N15-C58 | 118.7(9) |
N8-N7-Cu2 | 113.5(5) | C6-C10-C9 | 106.1(7) |
C26-N7-Cu2 | 137.8(6) | C6-C10-C11 | 131.2(8) |
C26-N7-N8 | 108.6(7) | C9-C10-C11 | 122.6(8) |
C7-O2-C8 | 116.0(6) | N6-C24-N5 | 115.0(9) |
O13-C43-N11 | 124.4(8) | N6-C24-C23 | 124.4(11) |
O13-C43-C44 | 132.8(8) | C23-C24-N5 | 120.5(12) |
C44-C43-N11 | 102.9(7) | C10-C11-C25 | 112.7(7) |
C30-N9-Cu2 | 115.2(5) | C10-C11-C17 | 114.8(7) |
C30-N9-C34 | 116.4(7) | C10-C11-C12 | 112.6(8) |
C34-N9-Cu2 | 127.0(6) | C17-C11-C25 | 98.5(7) |
N3-N2-C5 | 119.1(7) | C17-C11-C12 | 105.7(7) |
N3-N2-C9 | 113.3(7) | C12-C11-C25 | 111.5(7) |
C5-N2-C9 | 127.4(8) | C32-C33-C34 | 119.2(9) |
N18-C64-N17 | 113.8(7) | C17-N4-N5 | 107.2(8) |
N18-C64-C65 | 123.8(8) | C64-C65-C66 | 115.6(10) |
C65-C64-N17 | 122.3(9) | N1-C1-Br1 | 115.1(7) |
C61-O19-C62 | 115.9(7) | N1-C1-C2 | 125.3(9) |
C27-O9-C28 | 114.6(9) | C2-C1-Br1 | 119.5(7) |
N13-N14-C59 | 113.7(6) | N14-C54-C55 | 121.3(10) |
N13-N14-C54 | 120.8(7) | N15-C54-N14 | 114.7(8) |
C54-N14-C59 | 124.0(7) | N15-C54-C55 | 124.0(10) |
N12-C40-C44 | 113.1(7) | N4-C17-C11 | 116.3(8) |
N12-C40-C41 | 118.0(7) | N4-C17-C18 | 121.1(10) |
C44-C40-C41 | 128.9(7) | C18-C17-C11 | 122.0(10) |
C45-N13-N14 | 108.2(7) | O5-C12-C11 | 110.0(9) |
N16-C60-C61 | 120.8(7) | O4-C12-O5 | 124.8(9) |
N16-C60-C59 | 114.1(7) | O4-C12-C11 | 125.2(9) |
C59-C60-C61 | 124.8(8) | N18-C68-Br6 | 113.7(8) |
O17-C46-C45 | 110.3(8) | C67-C68-Br6 | 118.4(9) |
O16-C46-O17 | 126.8(8) | C67-C68-N18 | 127.8(10) |
O16-C46-C45 | 122.9(8) | C37-C38-C39 | 118.2(10) |
C18-O7-C19 | 111.8(12) | O9-C27-C26 | 109.4(8) |
O18-C61-O19 | 126.7(9) | O8-C27-O9 | 127.0(10) |
O18-C61-C60 | 122.2(9) | O8-C27-C26 | 123.6(10) |
O19-C61-C60 | 111.1(7) | C3-C2-C1 | 114.8(9) |
C43-C44-C48 | 124.6(7) | O15-C50-C51 | 106.1(10) |
C40-C44-C43 | 107.0(7) | N6-C20-Br2 | 116.5(9) |
C40-C44-C48 | 128.4(7) | N6-C20-C21 | 124.6(12) |
O11-C41-C40 | 111.4(7) | C21-C20-Br2 | 118.8(10) |
O12-C41-O11 | 124.0(8) | C36-C37-C38 | 120.5(11) |
O12-C41-C40 | 124.6(7) | C5-C4-C3 | 116.7(10) |
N13-C45-C46 | 121.7(8) | N15-C58-Br5 | 115.7(9) |
N13-C45-C48 | 115.7(7) | C57-C58-Br5 | 121.7(11) |
C46-C45-C48 | 121.1(7) | C57-C58-N15 | 122.5(12) |
N3-C6-C7 | 116.1(7) | O5-C13-C14 | 109.1(10) |
N3-C6-C10 | 112.5(7) | C54-C55-C56 | 111.1(12) |
C10-C6-C7 | 131.4(7) | C37-C36-C35 | 118.0(11) |
O10-C29-N8 | 125.3(9) | C2-C3-C4 | 123.2(11) |
O10-C29-C25 | 128.3(8) | O6-C18-O7 | 128.1(12) |
N8-C29-C25 | 106.3(7) | O6-C18-C17 | 118.1(13) |
C32-C31-C30 | 117.2(9) | O7-C18-C17 | 113.7(13) |
C29-C25-C11 | 116.4(7) | C65-C66-C67 | 121.7(11) |
N5-C25-C29 | 111.5(6) | C68-C67-C66 | 115.8(11) |
N5-C25-C26 | 114.7(7) | C13-C14-C15 | 113.6(14) |
N5-C25-C11 | 101.8(7) | C57-C56-C55 | 123.0(13) |
C26-C25-C29 | 98.4(7) | C56-C57-C58 | 120.3(14) |
C26-C25-C11 | 114.6(6) | C24-C23-C22 | 115.3(13) |
N17-C63-C59 | 105.0(8) | C52-C51-C50 | 132.6(19) |
O20-C63-N17 | 127.0(9) | C22-C21-C20 | 117.8(13) |
O20-C63-C59 | 128.0(8) | C21-C22-C23 | 120.7(14) |
C24-N5-C25 | 121.7(8) | C14-C15-C16 | 114.5(18) |
N4-N5-C25 | 113.4(7) | C51-C52-C53 | 85(2) |
所述[Cu2(L11)2]·(H2O)的原位合成方法具体步骤为:
(1)将0.08-0.16克分析纯5-乙酸-1-(6-溴吡啶)-1-氢-吡唑-3-甲酸甲酯和0.05-0.15克分析纯三水硝酸铜溶于10-20毫升体积比为1:2的无水乙腈和分析纯正丁醇的混合溶液中。
(2)将步骤(1)所制得的溶液转入聚四氟乙烯的反应釜中,在80-90℃下反应60-80小时,降温至室温,过滤,滤液置于室温下自然挥发结晶,8天后得到单晶级[Cu2(L11)2]·(H2O)配合物,其晶体学参数见表一,键长键角数据见表二。
[Cu2(L11)2]·(H2O)对多种人肿瘤细胞株的增殖抑制活性实验步骤:
(1)细胞株与细胞培养:
本实验选用人肝癌细胞株(BEL-7404),人肝癌细胞(HepG2),人肺癌细胞(NCI-H460),人膀胱癌细胞(T-24),人肺腺癌细胞(A549),正常人肝细胞株(HL-7702)等6种细胞株。所有细胞株均培养在含10wt%小牛血清、100U/mL青霉素、100U/mL链霉素的RPMI-1640培养液内,置37℃含体积浓度5%CO2孵箱中培养。
(2)待测化合物的配制:
所用的[Cu2(L11)2]·(H2O)的纯度≥95%,将其DMSO储液用生理缓冲液稀释后配制成20μmol/L的终溶液,其中助溶剂DMSO的终浓度≤1%,测试该浓度下化合物对各种肿瘤细胞生长的抑制程度。
(3)细胞生长抑制实验(MTT法):
1)取对数生长期的肿瘤细胞,经胰蛋白酶消化后,用含10%小牛血清的培养液配制成浓度为5000个/ml的细胞悬液,以每孔190μl接种于96孔培养板中,使待测细胞密度至1000~10000孔(边缘孔用无菌PBS填充);
2)5%CO2,37℃孵育24小时,至细胞单层铺满孔底,每孔加入一定浓度梯度的药物10μL,每个浓度梯度设4个复孔;
3)5%CO2,37℃孵育48小时,倒置显微镜下观察;
4)每孔加入10μL的MTT溶液(5mg/mL PBS,即0.5%MTT),继续培养4小时;
5)终止培养,小心吸去孔内培养液,每孔加入150μL的DMSO充分溶解甲瓒沉淀,振荡器混匀后,在酶标仪用波长为570nm,参比波长为450nm测定各孔的光密度值;
6)同时设置调零孔(培养基、MTT、DMSO),对照孔(细胞、相同浓度的药物溶解介质、培养液、MTT、DMSO)。
7)根据测得的光密度值(OD值),来判断活细胞数量,OD值越大,细胞活性越强。利用公式:肿瘤细胞生长抑制率(%)=(1-实验室组平均OD值/对照组平均OD值)×100%。
计算药物对肿瘤细胞生长的抑制率,再以Bliss法分别计算各受试化合物对多种人肿瘤细胞株及人正常肝细胞株的IC50值。其结果如表三、表四所示。
表三:[Cu2(L11)2]·(H2O)对不同细胞株的抑制率(与顺铂做对比)
BEL-7404 | HepG2 | NCI-H460 | T-24 | A549 | HL-7702 | |
[Cu2(L11)2]·(H2O) | 54.61±0.39 | 50.05±1.91 | 28.04±0.28 | 55.81±1.48 | 33.76±0.84 | 40.48±0.53 |
顺铂 | 55.15±1.18 | 60.63±0.99 | 50.88±3.69 | 47.58±2.65 | 60.63±0.99 | 73.58±2.30 |
表四:[Cu2(L11)2]·(H2O)对不同细胞株的IC50值(与顺铂做对比)(IC50,μM)
BEL-7404 | HepG2 | NCI-H460 | T-24 | A549 | HL-7702 | |
[Cu2(L11)2]·(H2O) | 12.89±0.42 | 15.08±1.89 | 73.24±0.37 | 12.85±1.43 | 164.35±0.95 | 78.56±0.67 |
顺铂 | 12.41±0.38 | 9.48±0.35 | 18.89±1.02 | 28.07±1.88 | 9.48±0.35 | 5.63±0.32 |
本发明具有工艺简单、成本低廉、化学组分易于控制、重复性好并产量高等优点。
附图说明
图1为本发明[Cu2(L11)2]·(H2O)的实施图。
图2为本发明[Cu2(L11)2]·(H2O)的结构图。
图中:C-碳原子,N-氮原子,O-氧原子,Br-溴原子,Cu-铜原子,数字及小写字母表示原子排序的序号。
具体实施方式
实施例1:
单晶级[Cu2(L11)2]·(H2O)配合物的分子式为:C68H56Cu2N18O21Br6,分子量为:2067.80,H2L11=(4S)-4-丁基3,6-二甲基1,8-二(6-溴吡啶)-4-(2-(6-溴吡啶)-5-(甲酯基)-3-氧-2,3-二氢-1-氢-吡唑)-9-氧-1,2,7,8-四氮杂螺[4.4]壬-6-烯-3,4,6-三甲酸甲酯,晶体结构参数表见表一,键长键角数据见表二;细胞毒性测试数据见表三、表四,具有良好的抗肿瘤活性。
[Cu2(L11)2]·(H2O)的原位合成方法具体步骤为:
(1)将0.08克分析纯5-乙酸-1-(6-溴吡啶)-1-氢-吡唑-3-甲酸甲酯和0.06克分析纯三水硝酸铜溶于12毫升体积比为1:2的无水乙腈和分析纯正丁醇的混合溶液中。
(2)将步骤(1)所制得的溶液转入聚四氟乙烯的反应釜中,在80℃下反应72小时,降温至室温,过滤,滤液置于室温下自然挥发结晶,8天后得到单晶级[Cu2(L11)2]·(H2O)配合物,其晶体学参数见表一,键长键角数据见表二。
[Cu2(L11)2]·(H2O)对多种人肿瘤细胞株的增殖抑制活性实验:
(1)细胞株与细胞培养:
本实验选用人肝癌细胞株(BEL-7404),人肝癌细胞(HepG2),人肺癌细胞(NCI-H460),人膀胱癌细胞(T-24),人肺腺癌细胞(A549),正常人肝细胞株(HL-7702)等6种细胞株。所有细胞株均培养在含10wt%小牛血清、100U/mL青霉素、100U/mL链霉素的RPMI-1640培养液内,置37℃含体积浓度5%CO2孵箱中培养。
(2)待测化合物的配制:
所用的[Cu2(L11)2]·(H2O)的纯度≥95%,将其DMSO储液用生理缓冲液稀释后配制成20μmol/L的终溶液,其中助溶剂DMSO的终浓度≤1%,测试该浓度下化合物对各种肿瘤细胞生长的抑制程度。
(3)细胞生长抑制实验(MTT法):
1)取对数生长期的肿瘤细胞,经胰蛋白酶消化后,用含10%小牛血清的培养液配制成浓度为5000个/ml的细胞悬液,以每孔190μl接种于96孔培养板中,使待测细胞密度至1000~10000孔(边缘孔用无菌PBS填充)。
2)5%CO2,37℃孵育24小时,至细胞单层铺满孔底,每孔加入一定浓度梯度的药物10μL,每个浓度梯度设4个复孔。
3)5%CO2,37℃孵育48小时,倒置显微镜下观察。
4)每孔加入10μL的MTT溶液(5mg/mL PBS,即0.5%MTT),继续培养4小时。
5)终止培养,小心吸去孔内培养液,每孔加入150μL的DMSO充分溶解甲瓒沉淀,振荡器混匀后,在酶标仪用波长为570nm,参比波长为450nm测定各孔的光密度值。
6)同时设置调零孔(培养基、MTT、DMSO),对照孔(细胞、相同浓度的药物溶解介质、培养液、MTT、DMSO)。
7)根据测得的光密度值(OD值),来判断活细胞数量,OD值越大,细胞活性越强。利用公式:肿瘤细胞生长抑制率(%)=(1-实验室组平均OD值/对照组平均OD值)×100%。
计算药物对肿瘤细胞生长的抑制率,再以Bliss法分别计算各受试化合物对多种人肿瘤细胞株及人正常肝细胞株的IC50值。细胞毒性测试数据见表三、表四所示。
实施例2:
单晶级[Cu2(L11)2]·(H2O)配合物的分子式为:C68H56Cu2N18O21Br6,分子量为:2067.80,H2L11=(4S)-4-丁基3,6-二甲基1,8-二(6-溴吡啶)-4-(2-(6-溴吡啶)-5-(甲酯基)-3-氧-2,3-二氢-1-氢-吡唑)-9-氧-1,2,7,8-四氮杂螺[4.4]壬-6-烯-3,4,6-三甲酸甲酯,晶体结构参数表见表一,键长键角数据见表二;细胞毒性测试数据见表三、表四,具有良好的抗肿瘤活性。
[Cu2(L11)2]·(H2O)的原位合成方法具体步骤为:
(1)将0.16克分析纯5-乙酸-1-(6-溴吡啶)-1-氢-吡唑-3-甲酸甲酯和0.12克分析纯三水硝酸铜溶于15毫升体积比为1:2的无水乙腈和分析纯正丁醇的混合溶液中。
(2)将步骤(1)所制得的溶液转入聚四氟乙烯的反应釜中,在90℃下反应60小时,降温至室温,过滤,滤液置于室温下自然挥发结晶,8天后得到单晶级[Cu2(L11)2]·(H2O)配合物,其晶体学参数见表一,键长键角数据见表二。
[Cu2(L11)2]·(H2O)对多种人肿瘤细胞株的增殖抑制活性实验:
(1)细胞株与细胞培养:
本实验选用人肝癌细胞株(BEL-7404),人肝癌细胞(HepG2),人肺癌细胞(NCI-H460),人膀胱癌细胞(T-24),人肺腺癌细胞(A549),正常人肝细胞株(HL-7702)等6种细胞株。所有细胞株均培养在含10wt%小牛血清、100U/mL青霉素、100U/mL链霉素的RPMI-1640培养液内,置37℃含体积浓度5%CO2孵箱中培养。
(2)待测化合物的配制:
所用的[Cu2(L11)2]·(H2O)的纯度≥95%,将其DMSO储液用生理缓冲液稀释后配制成20μmol/L的终溶液,其中助溶剂DMSO的终浓度≤1%,测试该浓度下化合物对各种肿瘤细胞生长的抑制程度。
(3)细胞生长抑制实验(MTT法):
1)取对数生长期的肿瘤细胞,经胰蛋白酶消化后,用含10%小牛血清的培养液配制成浓度为5000个/ml的细胞悬液,以每孔190μl接种于96孔培养板中,使待测细胞密度至1000~10000孔(边缘孔用无菌PBS填充)。
2)5%CO2,37℃孵育24小时,至细胞单层铺满孔底,每孔加入一定浓度梯度的药物10μL,每个浓度梯度设4个复孔。
3)5%CO2,37℃孵育48小时,倒置显微镜下观察。
4)每孔加入10μL的MTT溶液(5mg/mL PBS,即0.5%MTT),继续培养4小时。
5)终止培养,小心吸去孔内培养液,每孔加入150μL的DMSO充分溶解甲瓒沉淀,振荡器混匀后,在酶标仪用波长为570nm,参比波长为450nm测定各孔的光密度值;
6)同时设置调零孔(培养基、MTT、DMSO),对照孔(细胞、相同浓度的药物溶解介质、培养液、MTT、DMSO)。
7)根据测得的光密度值(OD值),来判断活细胞数量,OD值越大,细胞活性越强。利用公式:肿瘤细胞生长抑制率(%)=(1-实验室组平均OD值/对照组平均OD值)×100%。
计算药物对肿瘤细胞生长的抑制率,再以Bliss法分别计算各受试化合物对多种人肿瘤细胞株及人正常肝细胞株的IC50值。细胞毒性测试数据见表三、表四所示。
Claims (2)
1.一种单晶级[Cu2(L11)2]·(H2O)配合物,其特征在于单晶级[Cu2(L11)2]·(H2O)配合物的分子式为:C68H56Cu2N18O21Br6,分子量为:2067.80,H2L11=(4S)-4-丁基3,6-二甲基1,8-二(6-溴吡啶)-4-(2-(6-溴吡啶)-5-(甲酯基)-3-氧-2,3-二氢-1-氢-吡唑)-9-氧-1,2,7,8-四氮杂螺[4.4]壬-6-烯-3,4,6-三甲酸甲酯,晶体结构参数表见表一,键长键角数据见表二;具有良好的抗肿瘤活性;
所述单晶级[Cu2(L11)2]·(H2O)配合物的原位合成方法具体步骤为:
(1)将0.08-0.16克分析纯5-乙酸-1-(6-溴吡啶)-1-氢-吡唑-3-甲酸甲酯,0.05-0.15克分析纯三水硝酸铜溶于10-20毫升体积比为1:2的无水乙腈和分析纯正丁醇的混合溶液中;
(2)将步骤(1)所制得的溶液转入聚四氟乙烯的反应釜中,在80-90℃下反应60-80小时,降温至室温,过滤,滤液置于室温下自然挥发结晶,8天后得到单晶级[Cu2(L11)2]·(H2O)配合物;
表一:[Cu2(L11)2]·(H2O)的晶体学参数
表二:[Cu2(L11)2]·(H2O)的键长和键角(°)
2.根据权利要求1所述的单晶级[Cu2(L11)2]·(H2O)配合物,其特征在于单晶级[Cu2(L11)2]·(H2O)配合物作为抗癌药物应用。
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---|---|---|---|
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CN201410795878.9A CN104530098A (zh) | 2014-12-19 | 2014-12-19 | 单晶级[Cu2(L11)2]·(H2O)配合物的合成方法及作为抗癌药物应用 |
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Cited By (1)
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CN111467352A (zh) * | 2020-06-02 | 2020-07-31 | 河南工业大学 | 六氮杂十六元环铜配合物在制备治疗乳腺癌药物中的应用 |
Citations (3)
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---|---|---|---|---|
CN103319541A (zh) * | 2013-07-17 | 2013-09-25 | 桂林理工大学 | [Ni(L1)(L2)]·(H2O)3的原位合成方法 |
CN103524537A (zh) * | 2013-10-20 | 2014-01-22 | 桂林理工大学 | 一种[Cu2(L5)2]·(CH3OH)配合物及合成方法 |
CN103524536A (zh) * | 2013-10-20 | 2014-01-22 | 桂林理工大学 | [Cu2(L4)2]·(CH3OH)配合物及合成方法 |
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2014
- 2014-12-19 CN CN201410795878.9A patent/CN104530098A/zh active Pending
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CN103319541A (zh) * | 2013-07-17 | 2013-09-25 | 桂林理工大学 | [Ni(L1)(L2)]·(H2O)3的原位合成方法 |
CN103524537A (zh) * | 2013-10-20 | 2014-01-22 | 桂林理工大学 | 一种[Cu2(L5)2]·(CH3OH)配合物及合成方法 |
CN103524536A (zh) * | 2013-10-20 | 2014-01-22 | 桂林理工大学 | [Cu2(L4)2]·(CH3OH)配合物及合成方法 |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN111467352A (zh) * | 2020-06-02 | 2020-07-31 | 河南工业大学 | 六氮杂十六元环铜配合物在制备治疗乳腺癌药物中的应用 |
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