CN104402761A - 具抗癌活性的乙氧基水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱的合成及应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种具抗癌活性的乙氧基水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱的合成方法及应用。乙氧基水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱的分子式为：C28H44N2O9，分子量为：552.65。(1)将1.662g分析纯的3-乙氧基水杨醛置于三口烧瓶中，加入15ml的无水乙醇加热搅拌待其完全溶解，然后加入1.051g分析纯的2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇，再加入10ml的无水乙醇，水浴加热，设定温度为65℃，回流搅拌约120分钟。(2)将步骤(1)得到的溶液于室温下冷却、自然挥发结晶，静置3天后，得到黄色的块状晶体。乙氧基水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱应用于做抗癌药物。本发明具有工艺简单、成本低廉、化学组分易于控制、重复性好并产量高等优点。
Description
技术领域
本发明涉及一种具抗癌活性乙氧基水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱的合成及应用。
背景技术
近年来研究发现希夫碱类化合物具有良好的抑菌、消炎、抗肿瘤等生物活性，希夫碱的合成及生物活性的研究已成为药物化学、生物学者研究的重要课题，为社会发展和技术进步发挥着日益重要的作用。特别是高效新药紧缺的现在，开发具良好抗癌活性的药物是解决高效新药紧缺问题方法之一。乙氧基水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱具有独特的生物活性，可以用作设计合成具有应用前景的低毒有效的抑菌、抗肿瘤等药物，具有潜在用途。
发明内容
本发明的目的就是为设计合成具抗癌活性的化合物乙氧基水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱，利用水浴加热回流的方法合成乙氧基水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱。
本发明涉及的乙氧基水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱的分子式为：C28H44N2O9，分子量为：552.65，晶体结构数据见表一，键长键角数据见表二。
表一:乙氧基水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱的晶体学参数
表二:乙氧基水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱的键长()和键角(°)
| O5-C23 | 1.410(4) | C22-C21 | 1.515(4) |
| O3-C11 | 1.416(4) | C24-C21 | 1.522(4) |
| O6-C24 | 1.408(4) | C8-C10 | 1.525(4) |
| O8-C25 | 1.437(4) | C13-C12 | 1.509(6) |
| O8-C17 | 1.365(4) | C26-C25 | 1.474(6) |
| O4-C10 | 1.408(3) | C1-C2 | 1.357(5) |
| C9-C8 | 1.521(4) | C1-C6 | 1.415(4) |
| O1-C12 | 1.426(4) | C14-C15 | 1.369(4) |
| O1-C4 | 1.364(4) | C14-C19 | 1.417(4) |
| C27-C28 | 1.594(12) | C15-C16 | 1.390(4) |
| O2-C5 | 1.287(3) | C17-C18 | 1.439(4) |
| O7-C18 | 1.286(3) | C17-C16 | 1.362(4) |
| N1-C8 | 1.482(3) | C18-C19 | 1.428(4) |
| N1-C7 | 1.287(3) | C19-C20 | 1.418(4) |
| C28-O9 | 1.297(10) | C2-C3 | 1.409(5) |
| N2-C21 | 1.474(3) | C6-C5 | 1.424(4) |
| N2-C20 | 1.300(3) | C6-C7 | 1.416(4) |
| C11-C8 | 1.520(4) | C5-C4 | 1.441(4) |
| C23-C21 | 1.541(4) | C4-C3 | 1.363(5) |
| C17-O8-C25 | 117.9(3) | C16-C17-O8 | 126.2(3) |
| C4-O1-C12 | 116.7(3) | C16-C17-C18 | 120.6(3) |
| C7-N1-C8 | 126.0(2) | O7-C18-C17 | 121.8(2) |
| O9-C28-C27 | 86.9(8) | O7-C18-C19 | 121.6(3) |
| C20-N2-C21 | 126.2(2) | C19-C18-C17 | 116.5(2) |
| O3-C11-C8 | 110.2(2) | C14-C19-C18 | 120.9(3) |
| O5-C23-C21 | 111.9(2) | C14-C19-C20 | 118.6(2) |
| O6-C24-C21 | 109.0(2) | C20-C19-C18 | 120.4(2) |
| C9-C8-C10 | 111.4(2) | C1-C2-C3 | 119.8(3) |
| N1-C8-C9 | 111.6(2) | C17-C16-C15 | 121.8(3) |
| N1-C8-C11 | 106.6(2) | C1-C6-C5 | 121.3(3) |
| N1-C8-C10 | 107.5(2) | C1-C6-C7 | 118.1(3) |
| C11-C8-C9 | 109.7(3) | C7-C6-C5 | 120.6(3) |
| C11-C8-C10 | 109.9(2) | O4-C10-C8 | 110.3(2) |
| N2-C21-C23 | 106.8(2) | O2-C5-C6 | 121.7(3) |
| N2-C21-C22 | 112.1(2) | O2-C5-C4 | 122.2(3) |
| N2-C21-C24 | 106.7(2) | C6-C5-C4 | 116.1(3) |
| C22-C21-C23 | 110.9(2) | N2-C20-C19 | 124.1(2) |
| C22-C21-C24 | 111.0(3) | N1-C7-C6 | 124.5(3) |
| C24-C21-C23 | 109.2(2) | O1-C12-C13 | 107.8(3) |
| C2-C1-C6 | 120.3(3) | O1-C4-C5 | 113.3(3) |
| C15-C14-C19 | 119.7(3) | C3-C4-O1 | 125.7(3) |
| C14-C15-C16 | 120.3(3) | C3-C4-C5 | 121.0(3) |
| O8-C25-C26 | 108.3(3) | C4-C3-C2 | 121.4(3) |
| O8-C17-C18 | 113.1(3) |
所述乙氧基水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱的合成方法具体步骤为：
(1)将1.662g分析纯的3-乙氧基水杨醛置于三口烧瓶中，加入15ml的无水乙醇加热搅拌待其完全溶解，然后加入1.051g分析纯的2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇，再加入10ml的无水乙醇，水浴加热，设定温度为65℃，回流搅拌约120分钟。
(2)将步骤(1)得到的溶液于室温下冷却、自然挥发结晶，静置3天后，得到黄色的块状晶体即化合物乙氧基水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱。通过单晶衍射仪测定乙氧基水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱的结构。
所述乙氧基水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱应用于做抗癌药物。
本发明具有工艺简单、成本低廉、化学组分易于控制、重复性好并产量高等优点。
附图说明
图1为本发明乙氧基水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱的实施图。
图2为本发明乙氧基水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱的结构图。
图3为本发明乙氧基水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱的三维结构堆积图。
具体实施方式
实施例：
本发明涉及的乙氧基水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱的分子式为：C28H44N2O9，分子量为：552.65，晶体结构数据见表一，键长键角数据见表二。
乙氧基水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱的合成方法具体步骤为：
(1)将1.662g分析纯的3-乙氧基水杨醛置于三口烧瓶中，加入15ml的无水乙醇加热搅拌待其完全溶解，然后加入1.051g分析纯的2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇，再加入10ml的无水乙醇，水浴加热，设定温度为65℃，回流搅拌约120分钟。
(2)将步骤(1)得到的溶液于室温下自然挥发结晶，静置3天后，得到黄色的块状晶体即化合物乙氧基水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱。通过单晶衍射仪测定乙氧基水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱的结构。
具抗癌活性的乙氧基水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱对多种人肿瘤细胞株的增殖抑制活性实验：
(1)细胞株与细胞培养：
本实验选用人肝癌细胞株(BEL-7404)，人肝癌细胞(HepG2)，子宫颈癌细胞(HeLa)，人膀胱癌细胞(T-24)，正常人肝细胞株(HL-7702)等5种人细胞株。所有细胞株均培养在含10wt％小牛血清、100U/mL青霉素、100U/mL链霉素的RPMI-1640培养液内，置37℃含体积浓度5％CO2孵箱中培养。
(2)待测化合物的配制：
所用的乙氧基水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱的纯度≥95％，将其DMSO储液用生理缓冲液稀释后配制成20μmol/L的终溶液，其中助溶剂DMSO的终浓度≤1％，测试该浓度下化合物对各种肿瘤细胞生长的抑制程度。
(3)细胞生长抑制实验(MTT法)：
1)取对数生长期的肿瘤细胞，经胰蛋白酶消化后，用含10％小牛血清的培养液配制成浓度为5000个/ml的细胞悬液，以每孔190μl接种于96孔培养板中，使待测细胞密度至1000～10000孔(边缘孔用无菌PBS填充)；
2)5％CO2，37℃孵育24小时，至细胞单层铺满孔底，每孔加入一定浓度梯度的药物10μL，每个浓度梯度设4个复孔；
3)5％CO2，37℃孵育48小时，倒置显微镜下观察；
4)每孔加入10μL的MTT溶液(5mg/mL PBS，即0.5％MTT)，继续培养4小时；
5)终止培养，小心吸去孔内培养液，每孔加入150μL的DMSO充分溶解甲瓒沉淀，振荡器混匀后，在酶标仪用波长为570nm，参比波长为450nm测定各孔的光密度值；
6)同时设置调零孔(培养基、MTT、DMSO)，对照孔(细胞、相同浓度的药物溶解介质、培养液、MTT、DMSO)。
7)根据测得的光密度值(OD值)，来判断活细胞数量，OD值越大，细胞活性越强。利用公式：
计算药物对肿瘤细胞生长的抑制率，再以Bliss法分别计算各受试化合物对多种人肿瘤细胞株及人正常肝细胞株的IC50值。
乙氧基水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱对人肝癌细胞株(BEL-7404)，人肝癌细胞(HepG2)，子宫颈癌细胞(HeLa)，人膀胱癌细胞(T-24)，正常人肝细胞株(HL-7702)等肿瘤细胞生长的抑制率见表三，对多种人肿瘤细胞株及人正常肝细胞株的IC50值见表四。
表三:乙氧基水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱对不同细胞株的抑制率
| BEL-7404 | HepG2 | HeLa | T-24 | HL-7702 |
| 17.81±0.26 | 56.68±1.14 | 44.89±1.38 | 53.83±1.37 | 19.12±1.01 |
表四:乙氧基水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱对不同细胞株的半数抑制浓度(IC50，μM)
| BEL-7404 | HepG2 | HeLa | T-24 | HL-7702 |
| 235.36±1.37 | 11.71±1.83 | 35.16±1.19 | 18.90±1.36 | 229.52±2.03 |
Claims (2)
1.一种具抗癌活性的化合物乙氧基水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱，其特征在于乙氧基水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱分子式为：C28H44N2O9，分子量为：552.65，化合物乙氧基水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱具有良好的抗癌活性，晶体结构数据见表一，键长键角数据见表二；
所述乙氧基水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱的合成方法具体步骤为：
(1)将1.662g分析纯的3-乙氧基水杨醛置于三口烧瓶中，加入15ml的无水乙醇加热搅拌待其完全溶解，然后加入1.051g分析纯的2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇，再加入10ml的无水乙醇，水浴加热，设定温度为65℃，回流搅拌约120分钟；
(2)将步骤(1)得到的溶液于室温下冷却、自然挥发结晶，静置3天后，得到黄色的块状晶体即化合物乙氧基水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱。通过单晶衍射仪测定乙氧基水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱的结构；
表一：乙氧基水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱的晶体学参数
表二:乙氧基水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱的键长和键角(°)
。
2.根据权利要求1所述的乙氧基水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱的应用，其特征在于乙氧基水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱的应用于做抗癌药物。
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|---|---|---|---|---|
| CN102408453A (zh) * | 2011-09-20 | 2012-04-11 | 聊城大学 | 水杨醛类Schiff碱双核钴配位化合物及其制备方法和应用 |
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| CN102408453A (zh) * | 2011-09-20 | 2012-04-11 | 聊城大学 | 水杨醛类Schiff碱双核钴配位化合物及其制备方法和应用 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| D. L. PENG: "Synthesisand CrystalStructures of Manganese(IV) Complexes with Tridentate Schiff Bases", 《RUSSIAN JOURNAL OF COORDINATION CHEMISTRY》 * |
| 彭天良: "席夫碱过渡金属配合物的合成与结构", 《内蒙古大学硕士学位论文》 * |
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