CN104402761B - 二(乙氧基水杨醛缩2‑氨基‑2‑甲基‑1,3‑丙二醇希夫碱)·一乙醇合成及应用 - Google Patents

二(乙氧基水杨醛缩2‑氨基‑2‑甲基‑1,3‑丙二醇希夫碱)·一乙醇合成及应用 Download PDF

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本发明公开了一种二（乙氧基水杨醛缩2‑氨基‑2‑甲基‑1,3‑丙二醇希夫碱）·一乙醇合成方法及应用。二（乙氧基水杨醛缩2‑氨基‑2‑甲基‑1,3‑丙二醇希夫碱）·一乙醇的分子式为：C28H44N2O9，分子量为：552.65。(1)将1.662g分析纯的3‑乙氧基水杨醛置于三口烧瓶中，加入15ml 无水乙醇加热搅拌，加入1.051g分析纯的2‑氨基‑2‑甲基‑1,3‑丙二醇，再加入10ml的无水乙醇，水浴加热，65℃回流搅拌120分钟。(2)室温下冷却、结晶，静置3天。二（乙氧基水杨醛缩2‑氨基‑2‑甲基‑1,3‑丙二醇希夫碱）·一乙醇应用于制备抗癌药物。本发明具有工艺简单、成本低廉、化学组分易于控制、重复性好并产量高等优点。

Description

二(乙氧基水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱)·一 乙醇合成及应用
技术领域
本发明涉及一种具抗癌活性二(乙氧基水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱)·一乙醇的合成及应用。
背景技术
近年来研究发现希夫碱类化合物具有良好的抑菌、消炎、抗肿瘤等生物活性，希夫碱的合成及生物活性的研究已成为药物化学、生物学者研究的重要课题，为社会发展和技术进步发挥着日益重要的作用。特别是高效新药紧缺的现在，开发具良好抗癌活性的药物是解决高效新药紧缺问题方法之一。二(乙氧基水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱)·一乙醇具有独特的生物活性，可以用作设计合成具有应用前景的低毒有效的抑菌、抗肿瘤等药物，具有潜在用途。
发明内容
本发明的目的就是为设计合成具抗癌活性的化合物二(乙氧基水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱)·一乙醇，利用水浴加热回流的方法合成二(乙氧基水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱)·一乙醇。
本发明涉及的二(乙氧基水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱)·一乙醇的分子式为：C28H44N2O9，分子量为：552.65，晶体结构数据见表一，键长键角数据见表二。
表一:二(乙氧基水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱)·一乙醇的晶体学参数
表二:二(乙氧基水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱)·一乙醇的键长和键角(°)
所述二(乙氧基水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱)·一乙醇的合成方法具体步骤为：
(1)将1.662g分析纯的3-乙氧基水杨醛置于三口烧瓶中，加入15ml的无水乙醇加热搅拌待其完全溶解，然后加入1.051g分析纯的2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇，再加入10ml的无水乙醇，水浴加热，设定温度为65℃，回流搅拌约120分钟。
(2)将步骤(1)得到的溶液于室温下冷却、自然挥发结晶，静置3天后，得到黄色的块状晶体即化合物二(乙氧基水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱)·一乙醇。通过单晶衍射仪测定二(乙氧基水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱)·一乙醇的结构。
所述二(乙氧基水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱)·一乙醇应用于制备抗癌药物。
本发明具有工艺简单、成本低廉、化学组分易于控制、重复性好并产量高等优点。
附图说明
图1为本发明二(乙氧基水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱)·一乙醇的实施图。
图2为本发明二(乙氧基水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱)·一乙醇的结构图。
图3为本发明二(乙氧基水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱)·一乙醇的三维结构堆积图。
具体实施方式
实施例：
本发明涉及的二(乙氧基水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱)·一乙醇的分子式为：C28H44N2O9，分子量为：552.65，晶体结构数据见表一，键长键角数据见表二。
二(乙氧基水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱)·一乙醇的合成方法具体步骤为：
(1)将1.662g分析纯的3-乙氧基水杨醛置于三口烧瓶中，加入15ml的无水乙醇加热搅拌待其完全溶解，然后加入1.051g分析纯的2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇，再加入10ml的无水乙醇，水浴加热，设定温度为65℃，回流搅拌约120分钟。
(2)将步骤(1)得到的溶液于室温下自然挥发结晶，静置3天后，得到黄色的块状晶体即化合物二(乙氧基水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱)·一乙醇。通过单晶衍射仪测定二(乙氧基水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱)·一乙醇的结构。
具抗癌活性的二(乙氧基水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱)·一乙醇对多种人肿瘤细胞株的增殖抑制活性实验：
(1)细胞株与细胞培养：
本实验选用人肝癌细胞株(BEL-7404)，人肝癌细胞(HepG2)，子宫颈癌细胞(HeLa)，人膀胱癌细胞(T-24)，正常人肝细胞株(HL-7702)等5种人细胞株。所有细胞株均培养在含10wt％小牛血清、100U/mL青霉素、100U/mL链霉素的RPMI-1640培养液内，置37℃含体积浓度5％CO2孵箱中培养。
(2)待测化合物的配制：
所用的乙氧基水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱的纯度≥95％，将其DMSO储液用生理缓冲液稀释后配制成20μmol/L的终溶液，其中助溶剂DMSO的终浓度≤1％，测试该浓度下化合物对各种肿瘤细胞生长的抑制程度。
(3)细胞生长抑制实验(MTT法)：
1)取对数生长期的肿瘤细胞，经胰蛋白酶消化后，用含10％小牛血清的培养液配制成浓度为5000个/ml的细胞悬液，以每孔190μl接种于96孔培养板中，使待测细胞密度至1000～10000孔(边缘孔用无菌PBS填充)；
2)5％CO2，37℃孵育24小时，至细胞单层铺满孔底，每孔加入一定浓度梯度的药物10μL，每个浓度梯度设4个复孔；
3)5％CO2，37℃孵育48小时，倒置显微镜下观察；
4)每孔加入10μL的MTT溶液(5mg/mL PBS，即0.5％MTT)，继续培养4小时；
5)终止培养，小心吸去孔内培养液，每孔加入150μL的DMSO充分溶解甲瓒沉淀，振荡器混匀后，在酶标仪用波长为570nm，参比波长为450nm测定各孔的光密度值；
6)同时设置调零孔(培养基、MTT、DMSO)，对照孔(细胞、相同浓度的药物溶解介质、培养液、MTT、DMSO)。
7)根据测得的光密度值(OD值)，来判断活细胞数量，OD值越大，细胞活性越强。利用公式：
计算药物对肿瘤细胞生长的抑制率，再以Bliss法分别计算各受试化合物对多种人肿瘤细胞株及人正常肝细胞株的IC50值。
二(乙氧基水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱)·一乙醇对人肝癌细胞株(BEL-7404)，人肝癌细胞(HepG2)，子宫颈癌细胞(HeLa)，人膀胱癌细胞(T-24)，正常人肝细胞株(HL-7702)等肿瘤细胞生长的抑制率见表三，对多种人肿瘤细胞株及人正常肝细胞株的IC50值见表四。
表三:二(乙氧基水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱)·一乙醇对不同细胞株的抑制率
BEL-7404 HepG2 HeLa T-24 HL-7702
17.81±0.26 56.68±1.14 44.89±1.38 53.83±1.37 19.12±1.01
表四:二(乙氧基水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱)·一乙醇对不同细胞株的半数抑制浓度(IC50，μM)
BEL-7404 HepG2 HeLa T-24 HL-7702
235.36±1.37 11.71±1.83 35.16±1.19 18.90±1.36 229.52±2.03

Claims (2)

1.一种二(乙氧基水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱)·一乙醇，其特征在于二(乙氧基水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱)·一乙醇分子式为：C28H44N2O9，分子量为：552.65，化合物二(乙氧基水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱)·一乙醇具有抗癌活性，晶体结构数据见表一，键长键角数据见表二；
所述二(乙氧基水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱)·一乙醇的合成方法具体步骤为：
(1)将1.662g分析纯的3-乙氧基水杨醛置于三口烧瓶中，加入15ml的无水乙醇加热搅拌待其完全溶解，然后加入1.051g分析纯的2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇，再加入10ml的无水乙醇，水浴加热，设定温度为65℃，回流搅拌120分钟；
(2)将步骤(1)得到的溶液于室温下冷却、自然挥发结晶，静置3天后，得到黄色的块状晶体即化合物二(乙氧基水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱)·一乙醇，通过单晶衍射仪测定二(乙氧基水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱)·一乙醇的结构；
表一：二(乙氧基水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱)·一乙醇的晶体学参数
表二:二(乙氧基水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱)·一乙醇的键长和键角(°)
2.根据权利要求1所述的二(乙氧基水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱)·一乙醇的应用，其特征在于二(乙氧基水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱)·一乙醇应用于制备抗癌药物。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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Synthesisand CrystalStructures of Manganese(IV) Complexes with Tridentate Schiff Bases;D. L. Peng;《Russian Journal of Coordination Chemistry》;20130808;第39卷(第8期);第603-608页，尤其是第603页 *
席夫碱过渡金属配合物的合成与结构;彭天良;《内蒙古大学硕士学位论文》;20101231;第14页 *

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