CN104529794B - 啶酰菌胺中间体2-(4-氯苯基)苯胺的制备方法 - Google Patents
啶酰菌胺中间体2-(4-氯苯基)苯胺的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN104529794B CN104529794B CN201410828097.5A CN201410828097A CN104529794B CN 104529794 B CN104529794 B CN 104529794B CN 201410828097 A CN201410828097 A CN 201410828097A CN 104529794 B CN104529794 B CN 104529794B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- reaction
- chlorphenyl
- aniline
- chloronitrobenzene
- preparation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Landscapes
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明属于农药技术领域，涉及农用杀菌剂中间体的制备技术，特别涉及啶酰菌胺中间体2‑(4‑氯苯基)苯胺的制备技术。本发明采用醇类或甲酰胺类溶剂，在碱性试剂和KI体系中，Pd类催化剂作用下，以邻氯硝基苯和对氯苯硼酸为原料，进行Suzuki偶联反应生成2‑(4‑氯苯基)硝基苯，反应体系经过简单过滤后，直接进行催化加氢反应得产品；本发明解决了啶酰菌胺中间体传统合成工艺原料价格高、收率低、后处理复杂、反应条件苛刻的问题，实现真正意义的反应简单，降低了制造成本，提高了产品含量和收率，更加有利于工业化生产。
Description
技术领域
本发明属于农药技术领域，涉及农用杀菌剂中间体的制备方法，特别涉及一种啶酰菌胺中间体2-(4-氯苯基)苯胺的制备方法。
背景技术
啶酰菌胺，其化学名称为2-氯-N-(4-氯联苯基-2-基)烟酰胺，是德国巴斯夫公司开发的新型烟酰胺类内吸性杀菌剂，是线粒体呼吸链中琥珀酸辅酶Q还原酶抑制剂。其主要防治白粉病、灰霉病、菌核病、褐腐病和根腐病等众多病害，可用于包括油菜、葡萄、果树、番茄、蔬菜和大田作物等作物相关病害的防治。其特有的作用机理，与其它药物无交互抗性，使其成为一种重要的新型杀菌剂，市场潜力巨大。2004年啶酰菌胺全球首次登记的国家是英国、德国和瑞士。
2-(4-氯苯基)苯胺是合成啶酰菌胺的中药中间体。传统的合成啶酰菌胺中间体2-(4-氯苯基)苯胺的方法，有以邻碘苯胺为起始原料，例如CN 103073489A专利以邻碘苯胺、4-氯苯硼酸为原料，使用甲苯和碱水作为混合溶剂，在Pd/C催化剂存在的条件下进行Suzuki偶联反应制得中间产物2-(4-氯苯基)苯胺，直接采用的邻碘苯胺价格较高且在甲苯和碱水混合溶剂中与4-氯苯硼酸发生的Suzuki偶联反应收率较低，后处理复杂，成本较高。也有以邻氯硝基苯和对氯苯硼酸为起始原料的微波反应，虽然反应速率较快，但对反应条件要求严格，不适宜工业化大生产。
发明内容
本发明的目的在于提供一种适合工业化的合成工艺方法，解决啶酰菌胺中间体2-(4-氯苯基)苯胺传统合成工艺原料价格高、收率低、后处理复杂、反应条件苛刻的问题，实现真正意义的反应简单，降低制造成本，提高含量和收率。
本发明的目的是这样实现的，采用醇类或甲酰胺类溶剂，在碱性试剂和KI体系中，Pd类催化剂作用下，氮气或惰性气体保护下，以邻氯硝基苯和对氯苯硼酸为原料，进行Suzuki偶联反应生成2-(4-氯苯基)硝基苯，再进行微正压氢气还原反应制备2-(4-氯苯基)苯胺，同时，利用2-(4-氯苯基)苯胺在溶剂中的溶解度随温度和溶媒用量变化较大的特点，采用浓缩后降温得到固体的方式得到目标产品，从而有效简化了后处理方法，同时，有效保证产物的含量和高收率。
本发明的反应机理如下：
本发明涉及的啶酰菌胺中间体2-(4-氯苯基)苯胺的制备方法，以邻氯硝基苯、对氯苯硼酸为原料，至少包括Suzuki偶联反应、催化加氢及后处理过程。
其具体步骤为：
(1)Suzuki偶联反应
向C2～C5的一元醇或甲酰胺类溶剂中先加入碱性试剂，然后加入邻氯硝基苯和对氯苯硼酸，搅拌溶解后再向其中加入KI以及Pd类催化剂，氮气或惰性气体保护下，75-110℃反应3-5h，降温至40-50℃，过滤；
(2)催化加氢
氮气或惰性气体保护下，将步骤(1)所得滤液中加入Pd类催化剂并直接通入氢气，25-30℃反应3-5h；
(3)后处理过程
步骤(2)反应完毕后，85-105℃浓缩，降温得到产品。
发明人通过多次试验发现，在反应过程中，首先需要向溶剂中加入碱性试剂，保证整个反应体系为碱性环境，更有利于反应的进行并且有效避免副反应的发生；发明人试验过先加入反应物后再加入碱性试剂的情况，发现反应物溶解度较差，最终得到的产品质量和收率较差。向反应溶剂中加入碱性试剂、邻氯硝基苯和对氯苯硼酸后再向其中加入KI以及Pd类催化剂，为了避免反应采用的催化剂被氧化，保证催化效果，本发明在无氧条件下进行，可以采用本领域常用的氮气保护或者其他惰性气体保护。反应温度过高，易产生双偶联杂质；反应温度过低，反应不完全，因此，本发明Suzuki偶联反应的反应温度为75-110℃，该温度范围内反应速率最快且选择性最好，本发明采用HPLC对反应进行跟踪，发现一般反应3-5h即可反应完全。反应完成后，对反应物料进行过滤，考虑工业化生产中的实际情况，过滤温度过高，溶剂损失严重；过滤温度过低，则析出产物，过滤效果差，损失物料；因此，选择过滤温度为40-50℃。过滤所得的滤液待用。
本发明所述Suzuki偶联反应的溶剂选自乙醇或异丁醇或叔丁醇或异戊醇或DMF或其混合物；其中溶剂体积与邻氯硝基苯的质量比为3-7：1。
本发明所述Suzuki偶联反应的碱性试剂选自氢氧化钠或氢氧化钾或碳酸钠或碳酸钾或醋酸钾或叔丁醇钾或其混合物，其中碱性试剂与邻氯硝基苯的摩尔比为1-1.5：1。
本发明所述的Suzuki偶联反应中KI中的碘可以置换出对氯苯硼酸中的氯，而且碘是一个好的离去基团，能加速反应，起催化加速作用。为了保证碘化钾既能催化反应又避免浪费，其用量是邻氯硝基苯质量的0.001-0.003％。
本发明所述Suzuki偶联反应中Pd类催化剂选自Pd(PPh3)4或PdCl2或Pd/C或Pd/分子筛；其用量是邻氯硝基苯质量的0.005-0.1％。
本发明所述Suzuki偶联反应中邻氯硝基苯与对氯苯硼酸的摩尔比为1：1～1.2，采用此种配比，可以保证反应物几乎全部参与反应，尤其是邻氯硝基苯能够反应完全，避免被带入到下一步反应中产生副产物，进而保证了Suzuki偶联反应之后的反应液可以经过简单过滤之后即可进行下一步骤的反应。
向上述过滤所得的滤液中补加少量Pd类催化剂，其补加量为邻氯硝基苯重量的0.003-0.005％，并直接通入氢气进行催化加氢反应。该反应温度过高，则产生较多杂质，特别容易产生2-胺基联苯的杂质，温度过低，则反应进行缓慢，原料反应不完全，因此选择最佳反应温度25-30℃，在这个温度范围内，反应速率最快且选择性最好；所述Pd类催化剂选自Pd(PPh3)4或PdCl2或Pd/C或Pd/分子筛；控制通入氢气时的压力为0.01-0.03Mpa，在该压力条件下既能缩短反应时间、又能使反应更充分，而且易于控制杂质的产生。本发明采用HPLC对反应进行跟踪，发现催化加氢反应3-5h可反应完全。
催化加氢反应完毕后，直接将反应体系85-105℃浓缩放料，由于2-(4-氯苯基)苯胺在溶剂中的溶解度随温度和溶媒用量变化较大，浓缩后，体系中几乎不存在溶剂，温度下降，2-(4-氯苯基)苯胺会立刻大量析出，得到固体产品2-(4-氯苯基)苯胺，得到产品的同时也可以回收溶剂。
综上所述，本发明具有以下有益效果：
(1)本发明涉及的啶酰菌胺中间体2-(4-氯苯基)苯胺的制备方法，使用Pd类催化剂用量较小，通过加入碘化钾置换出2-(4-氯苯基)苯胺中的氯，从而提高邻氯硝基苯上的Cl活性，加速了反应进程，使反应时间大大缩短并且节约了成本；第一步偶联反应完后生成2-(4-氯苯基)硝基苯的滤液，可直接进行第二步催化氢化反应，减少物料转移损失；
(2)本发明涉及的啶酰菌胺中间体2-(4-氯苯基)苯胺的制备方法，原料易得，成本较低，反应相对简单，环保压力小，产物纯度好、收率高，较微波反应更利于实现大生产，是工业化的最佳反应工艺；
(3)本发明涉及的啶酰菌胺中间体2-(4-氯苯基)苯胺的制备方法，蒸馏后的溶剂可回收重复使用；三废的排放实现了高效的回收利用率；偶联反应产生的固体盐可外卖，产生的少量废水COD在一千左右，还原反应无三废产生，不产生环境污染，特别适合工业化生产。
具体实施方式
以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容做进一步的详细说明，但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
实施例1
室温，氮气保护下，向四口烧瓶加入45ml乙醇，5.3g氢氧化钾和0.15mg KI，15g(98％，0.093mol)邻氯硝基苯、15.3g(99％，0.097mol)对氯苯硼酸，搅拌溶解均匀后，加入0.75mg的Pd(PPh3)4，并搅拌升温至75℃反应3h，将体系冷却至40℃，过滤，滤液待用；
氮气保护下，向上述的滤液补加0.45mg的Pd(PPh3)4，调整温度至25℃保持正压0.01MPa通入氢气反应4h；
将反应后的料液浓缩至85℃，降温，放料，抽滤，得到固体产品同时回收溶剂，得到18.11g产物2-(4-氯苯基)苯胺，含量93.5％，收率95.6％。
实施例2
室温，氮气保护下，向四口烧瓶加入60ml异丙醇，5.58g氢氧化钠和0.45mg KI，加入15g(98％，0.093mol)邻氯硝基苯、14.69g(99％，0.093mol)对氯苯硼酸，搅拌溶解均匀后，再加入1.2mg的Pd/C，并搅拌升温至83℃反应3h，将体系冷却至50℃过滤，滤液待用；
氮气保护下，向上述的滤液补加0.75mg的Pd/C，调整温度至30℃保持正压0.03MPa通入氢气反应4h；
将反应后的料液过滤后浓缩至90℃，降温，放料，抽滤，得到固体产品同时回收溶剂，得到18.07g产物2-(4-氯苯基)苯胺，含量93.8％，收率95.4％。
实施例3
室温，氮气保护下，向四口烧瓶加入105ml叔丁醇，12.52g叔丁醇钾和0.30mg KI，加入15g(98％，0.093mol)邻氯硝基苯、15.3g(99％，0.097mol)对氯苯硼酸，搅拌溶解均匀后，再加入15mg的Pd/分子筛，并搅拌升温至78℃反应5h，然后体系冷却至45℃过滤，滤液待用；
氮气保护下，向上述的滤液补加0.45mg的Pd/分子筛，调整温度至27℃保持正压0.02MPa通入氢气反应4h；
将反应后的料液浓缩至95℃，降温，放料，抽滤，得到固体产品同时回收溶剂，得到18.20g产物2-(4-氯苯基)苯胺，含量94.1％，收率96.1％。
实施例4
室温，氮气保护下，向四口烧瓶加入75ml异戊醇，10.04g醋酸钾和0.30mg KI，加入15g(98％，0.093mol)邻氯硝基苯、15.8g(99％，0.1mol)对氯苯硼酸，搅拌溶解均匀后，再加入0.75mg的Pd/C，并搅拌升温至100℃反应3h，然后体系冷却至40℃过滤，滤液待用；
氮气保护下，向上述的滤液补加0.45mg的Pd/C，调整温度至26℃保持正压0.02MPa通入氢气反应5h；
将反应后的料液过滤后浓缩至100℃降温，放料，抽滤，得到固体产品同时回收溶剂，得到18.09g产物2-(4-氯苯基)苯胺，含量94.3％，收率95.5％。
实施例5
室温，氮气保护下，向四口烧瓶加入90mlDMF，12.81g碳酸钠和0.15mgKI，再加入15g(98％，0.093mol)邻氯硝基苯、17.39g(99％，0.11mol)对氯苯硼酸，搅拌溶解均匀后，加入1.2mg的MS-Pd，并搅拌升温至110℃反应4h，然后体系冷却至48℃过滤，滤液待用；
氮气保护下，向上述的滤液补加0.75mg的MS-Pd，调整温度至28℃保持正压0.015MPa通入氢气反应4h；
将反应后的料液浓缩至105℃，降温，放料，抽滤，得到固体产品同时回收溶剂，得到18.18g产物2-(4-氯苯基)苯胺，含量95.0％，收率96.0％。
实施例6
室温，氮气保护下，向四口烧瓶加入45ml乙醇(实施例1回收所得)，2.60g氢氧化钾、6.42g碳酸钾和0.15mg KI，15g(98％，0.093mol)邻氯硝基苯、15.3g(99％，0.097mol)对氯苯硼酸，搅拌溶解均匀后，加入0.75mg的Pd(PPh3)4，并搅拌升温至75℃反应3h，将体系冷却至40℃，过滤，滤液待用；
氮气保护下，向上述的滤液补加0.45mg的Pd(PPh3)4，调整温度至25℃保持正压0.01MPa通入氢气反应4h；
将反应后的料液浓缩至85℃，降温，放料，抽滤，得到固体产品同时回收溶剂，得到18.08g产物2-(4-氯苯基)苯胺，含量93.5％，收率95.6％。
Claims (8)
1.一种啶酰菌胺中间体2-(4-氯苯基)苯胺的制备方法，其特征在于：以邻氯硝基苯、对氯苯硼酸为原料，至少包括Suzuki偶联反应、催化加氢及后处理过程；
其具体步骤为：
(1)Suzuki偶联反应
向C2～C5的一元醇或甲酰胺类溶剂中先加入碱性试剂，然后加入邻氯硝基苯和对氯苯硼酸，搅拌溶解后再向其中加入KI以及Pd类催化剂，氮气或惰性气体保护下，75-110℃反应3-5h，降温至40-50℃，过滤；
(2)催化加氢
氮气或惰性气体保护下，将步骤(1)所得滤液中加入Pd类催化剂并直接通入氢气，25-30℃反应3-5h；
(3)后处理过程
步骤(2)反应完毕后，85-105℃浓缩，降温得到产品。
2.根据权利要求1所述的一种啶酰菌胺中间体2-(4-氯苯基)苯胺的制备方法，其特征在于：所述Suzuki偶联反应的溶剂选自乙醇或异丁醇或叔丁醇或异戊醇或DMF；其中溶剂体积与邻氯硝基苯的质量比为3-7：1。
3.根据权利要求1所述的一种啶酰菌胺中间体2-(4-氯苯基)苯胺的制备方法，其特征在于：所述Suzuki偶联反应的碱性试剂选自氢氧化钠或氢氧化钾或碳酸钠或碳酸钾或醋酸钾或叔丁醇钾或其混合物，其中碱性试剂与邻氯硝基苯的摩尔比为1-1.5：1。
4.根据权利要求1所述的一种啶酰菌胺中间体2-(4-氯苯基)苯胺的制备方法，其特征在于：所述的Suzuki偶联反应中KI用量是邻氯硝基苯质量的0.001-0.003％。
5.根据权利要求1所述的一种啶酰菌胺中间体2-(4-氯苯基)苯胺的制备方法，其特征在于：所述Suzuki偶联反应中Pd类催化剂选自Pd(PPh3)4或PdCl2或Pd/C或Pd/分子筛；其用量是邻氯硝基苯质量的0.005-0.1％。
6.根据权利要求1所述的一种啶酰菌胺中间体2-(4-氯苯基)苯胺的制备方法，其特征在于：邻氯硝基苯与对氯苯硼酸的摩尔比为1：1～1.2。
7.根据权利要求1所述的一种啶酰菌胺中间体2-(4-氯苯基)苯胺的制备方法，其特征在于：催化加氢过程中，通入氢气时的压力为0.01-0.03Mpa。
8.根据权利要求1所述的一种啶酰菌胺中间体2-(4-氯苯基)苯胺的制备方法，其特征在于：步骤(2)中所述Pd类催化剂选自Pd(PPh3)4或PdCl2或Pd/C或Pd/分子筛；其用量为邻氯硝基苯质量的0.003-0.005％。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201410828097.5A CN104529794B (zh) | 2014-12-26 | 2014-12-26 | 啶酰菌胺中间体2-(4-氯苯基)苯胺的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201410828097.5A CN104529794B (zh) | 2014-12-26 | 2014-12-26 | 啶酰菌胺中间体2-(4-氯苯基)苯胺的制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN104529794A CN104529794A (zh) | 2015-04-22 |
| CN104529794B true CN104529794B (zh) | 2016-08-24 |
Family
ID=52845479
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201410828097.5A Active CN104529794B (zh) | 2014-12-26 | 2014-12-26 | 啶酰菌胺中间体2-(4-氯苯基)苯胺的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN104529794B (zh) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105037172B (zh) * | 2015-08-10 | 2017-05-31 | 张家港米西斯光电材料有限公司 | 一种2‑（4’‑氯苯基）苯胺的制备方法 |
| CN105732392A (zh) * | 2016-03-23 | 2016-07-06 | 天津市均凯化工科技有限公司 | 一种制备4′-氯-2-硝基联苯的方法 |
| CN106366002B (zh) * | 2016-08-30 | 2019-01-22 | 京博农化科技股份有限公司 | 一种啶酰菌胺中间体4′-氯-2-氨基联苯的合成方法 |
| CN106397208B (zh) * | 2016-08-30 | 2019-03-12 | 京博农化科技股份有限公司 | 一种啶酰菌胺中间体2-(4-氯苯基)硝基苯的制备方法 |
| CN106748804A (zh) * | 2016-11-18 | 2017-05-31 | 浙江荣凯科技发展股份有限公司 | 一种啶酰菌胺中间体2‑（4‑氯苯基）苯胺合成工艺 |
| CN106883130B (zh) * | 2017-03-23 | 2018-12-11 | 泰州百力化学股份有限公司 | 一种制备卤代联苯胺的方法 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AR052930A1 (es) * | 2005-03-02 | 2007-04-11 | Basf Ag | Procedimiento para la preparacion de bifenilos sustituidos |
| CN103539679B (zh) * | 2013-10-17 | 2015-05-13 | 天津市筠凯化工科技有限公司 | 一种钯炭催化制备4′-氯-2-氨基联苯的方法 |
| CN104478797A (zh) * | 2014-12-09 | 2015-04-01 | 苏州至善化学有限公司 | 烟酰胺类杀菌剂啶酰菌胺的制备方法 |
-
2014
- 2014-12-26 CN CN201410828097.5A patent/CN104529794B/zh active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN104529794A (zh) | 2015-04-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN104529794B (zh) | 啶酰菌胺中间体2-(4-氯苯基)苯胺的制备方法 | |
| CN107721913B (zh) | 一种2,3-二氯吡啶的制备方法 | |
| CN107803220B (zh) | 一种负载型咪唑离子液体催化剂及在催化氧化环己烷制备环己酮和环己醇上的应用 | |
| CN106588758A (zh) | 一种2‑肼基吡啶衍生物的合成工艺 | |
| CN105085388A (zh) | 一种索拉非尼中间体的合成方法 | |
| CN113402511A (zh) | 一种苯唑草酮的制备方法 | |
| CN101362781A (zh) | 草酸四氨合钯(ⅱ)的合成方法 | |
| CN103787963A (zh) | 高效制备4-二甲氨基吡啶 | |
| CN104496908A (zh) | 一种羰基二咪唑的制备方法 | |
| CN104370830B (zh) | 一种5-三氟甲基尿嘧啶的合成方法 | |
| CN101747284A (zh) | 一种抗氧剂的制备方法 | |
| CN107501338B (zh) | 一种2,6-二氨基吡啶缩4-羧基苯甲醛双希夫碱钴配合物的制备方法 | |
| CN104725321A (zh) | 一种嘧菌酯中间体的制备方法 | |
| CN108863915B (zh) | 一种氟吡菌酰胺中间体2-[3-氯-5（三氟甲基）吡啶-2-基]乙腈的合成方法 | |
| CN101781212B (zh) | 一种2-羟甲基丙烯酸酯类化合物的合成方法 | |
| CN108658848B (zh) | 一种2，2’-联吡啶的生产工艺 | |
| CN102531978B (zh) | 硫酚的制备方法 | |
| CN102671705B (zh) | 一种用于碳酸二甲酯合成的催化剂的制备方法及应用 | |
| CN111004096B (zh) | 一种2,6-二氯苯甲醛的合成方法 | |
| CN111269142A (zh) | Sba-15负载型离子液体催化亚苄基丙二腈类化合物的方法 | |
| CN113801009B (zh) | 一种离子液体催化没食子酸甲基化的方法 | |
| CN110713455A (zh) | 一种4-吡啶丙烯酸的制备方法 | |
| CN110746346A (zh) | 一种2-吡啶丙烯酸的制备方法 | |
| CN112300027B (zh) | 一种氨基丁腈的制备方法 | |
| CN102311461A (zh) | 一种连续反应制备甲基环戊二烯三羰基锰的方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CP01 | Change in the name or title of a patent holder |
Address after: 256500 Boxing County Economic Development Zone, Binzhou, Shandong Patentee after: JINGBO AGROCHEMICALS TECHNOLOGY Co.,Ltd. Address before: 256500 Boxing County Economic Development Zone, Binzhou, Shandong Patentee before: JINGBO AGROCHEMICALS TECHNOLOGY Co.,Ltd. |
|
| CP01 | Change in the name or title of a patent holder | ||
| CP01 | Change in the name or title of a patent holder |
Address after: 256500 Boxing Economic Development Zone, Shandong, Binzhou Patentee after: Shandong Jingbo Agrochemical Technology Co.,Ltd. Address before: 256500 Boxing Economic Development Zone, Shandong, Binzhou Patentee before: JINGBO AGROCHEMICALS TECHNOLOGY Co.,Ltd. |
|
| CP01 | Change in the name or title of a patent holder |