CN113801009B - 一种离子液体催化没食子酸甲基化的方法 - Google Patents

一种离子液体催化没食子酸甲基化的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN113801009B
CN113801009B CN202111129417.4A CN202111129417A CN113801009B CN 113801009 B CN113801009 B CN 113801009B CN 202111129417 A CN202111129417 A CN 202111129417A CN 113801009 B CN113801009 B CN 113801009B
Authority
CN
China
Prior art keywords
gallic acid
acid
dimethyl sulfate
mixed solution
methylation
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN202111129417.4A
Other languages
English (en)
Other versions
CN113801009A (zh
Inventor
高家俊
蔡苑
戴亚芬
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Wuhan Institute of Technology
Original Assignee
Wuhan Institute of Technology
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Wuhan Institute of Technology filed Critical Wuhan Institute of Technology
Priority to CN202111129417.4A priority Critical patent/CN113801009B/zh
Publication of CN113801009A publication Critical patent/CN113801009A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN113801009B publication Critical patent/CN113801009B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
    • C07C51/353—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明公开了一种离子液体催化没食子酸甲基化的方法，其步骤为：1)将没食子酸和1‑丁基‑3‑甲基咪唑氯盐按一定的比例在70～120℃下融解，得混合溶液；2)将适量硫酸二甲酯滴加到步骤1)所得混合溶液中，在70～120℃温度下反应13～15h，即得没食子酸甲基化产物，其中所述硫酸二甲酯分3‑10次加入反应体系中。该方法反应条件温和，避免使用强酸强碱，没食子酸转化率高，反应速率快，反应所得三种产物均为重要的医药中间体，是一种绿色高效的没食子酸甲基化方法，具有广泛的应用前景。

Description

一种离子液体催化没食子酸甲基化的方法
技术领域
本发明属于生物化工领域，具体涉及一种离子液体催化没食子酸甲基化的方法。
背景技术
没食子酸(GA)，学名为3,4,5-三羟基苯甲酸，是一种多酚类物质，广泛存在于五倍子等植物中，在生物化工和医药领域有着广泛应用。没食子酸的甲基化产物具有高附加值，近年来备受关注。例如，3-O-甲基没食子酸具有强大的抗氧化能力，可以抑制头部的DHT，提高细胞的携氧能力，具有非常高的合成价值。3,5-二甲氧基-4-羟基苯甲酸广泛应用于医药以及农药化学等有机合成工业，是不可或缺的一类有机化合物。3,4,5-三甲氧基苯甲酸则是重要的精细化工产品以及药物中间体。以该药物中间体出发，可以合成多种药物，比如抗焦虑药三甲氧啉以及具有广谱、高效、低毒抗菌增效药物的甲氧苄氨嘧啶等。传统的没食子酸的甲基化方法大多采用碱催化-酸再生的方式进行，强碱溶液主要为NaOH和KOH等，强酸溶液主要是H2SO4。此法不可避免地产生大量难处理的废碱和废酸，且GA转化率不高，通常在70-90％之间。鉴于此，开发出新型、高效、环境友好的GA甲基化方法十分必要。
发明内容
本发明的目的在于提供一种离子液体催化没食子酸甲基化的方法，该方法反应条件温和，避免使用强酸强碱，没食子酸转化率高，反应速率快，反应所得三种产物均为重要的医药中间体，是一种绿色高效的没食子酸甲基化方法，具有广泛的应用前景。
为了实现上述目的，本发明所采用的技术方案如下：
提供一种离子液体催化没食子酸甲基化的方法，包括以下步骤：
1)将没食子酸和1-丁基-3-甲基咪唑氯盐([Bmim]Cl)按一定的比例在70～120℃温度下融解，得混合溶液；
2)将适量硫酸二甲酯滴加到步骤1)所得混合溶液中，在70～120℃温度下反应3～15h，即得没食子酸甲基化产物，其中在整个反应过程中，所述硫酸二甲酯分3～10次加入到反应体系中。
按上述方案，所述步骤1)中没食子酸和1-丁基-3-甲基咪唑氯盐摩尔比为1:(0.05～10)，优选为1：(0.4-1)。
按上述方案，所述步骤1)中融解温度为90-110℃；所述步骤2)中反应温度为90-110℃。
按上述方案，所述步骤1)中没食子酸与所述步骤2)中硫酸二甲酯的摩尔比为1:(3-6)。
按上述方案，所述步骤2)中每次加入的硫酸二甲酯的质量相同。
按上述方案，所述步骤2)中所述硫酸二甲酯每次加入的时间间隔为0.5-1.5h。
按上述方案，所述步骤2)中所得没食子酸甲基化产物为3-O-甲基没食子酸、3,5-二甲氧基-4-羟基苯甲酸和3,4,5-三甲氧基苯甲酸混合物。
本发明提出一种离子液体催化没食子酸甲基化的方法，采用离子液体作为GA转化的催化剂和溶剂，属于无水体系，避免了强酸强碱溶液的使用；再者，所采用的离子液体具有L-碱性，其与显示B-酸性的没食子酸可产生较强的氢键络合作用，两者极易互溶；同时，相较于GA，其甲基化产物的B-酸性则较弱，甲基化程度越深，B-酸性越弱，这就使得反应物(GA)紧密地结合在催化剂(离子液体)周围，而其甲基化产物则可与催化剂实现脱离。此外再配合分步加入硫酸二甲酯的方式有助于提高GA甲基化反应的转化率。
与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：
1.本发明以离子液体1-丁基-3-甲基咪唑氯盐作为GA转化的催化剂和溶剂，配合分步加入硫酸二甲酯的方式，不仅解决了GA转化过程的废酸废碱等问题，具有环境友好的特点，还可显示出较高的GA转化率(>95％)和较快的反应速率，是一种绿色高效的GA甲基化方法，具有广泛的应用前景。
2.本发明方法简单易行，反应温度适中，避免了强碱强酸溶液的使用，条件温和，所得三种产物均为重要的医药中间体，提高GA转化率的同时也实现了产物的高价值化应用。
具体实施方式
为使本领域普通技术人员充分理解本发明的技术方案和有益效果，以下结合具体实施方案进行进一步说明。
实施例1
一种离子液体催化没食子酸甲基化的方法，通过以下步骤制备：
将摩尔比为1:1的没食子酸和1-丁基-3-甲基咪唑氯盐([Bmim]Cl)在100℃下融解。待二者形成混合溶液后，称量与没食子酸摩尔比为4:1的硫酸二甲酯并将其等质量分成4份，每间隔1h将一份硫酸二甲酯滴加到混合溶液中。维持融解温度下反应3h后，没食子酸转化率为96％，3-O-甲基没食子酸产率为71％，3,5-二甲氧基-4-羟基苯甲酸产率为22％，3,4,5-三甲氧基苯甲酸产率为1％。
实施例2
一种离子液体催化没食子酸甲基化的方法，通过以下步骤制备：
将摩尔比为1:1的没食子酸和1-丁基-3-甲基咪唑氯盐([Bmim]Cl)在100℃下融解。待二者形成混合溶液后，称量与没食子酸摩尔比为4:1的硫酸二甲酯并将其等质量分成4份，每间隔1h将一份硫酸二甲酯滴加到混合溶液中。维持融解温度下反应4h后，没食子酸转化率为97％，3-O-甲基没食子酸产率为57％，3,5-二甲氧基-4-羟基苯甲酸产率为29％，3,4,5-三甲氧基苯甲酸产率为3％。
实施例3
一种离子液体催化没食子酸甲基化的方法，通过以下步骤制备：
将摩尔比为1:0.5的没食子酸和1-丁基-3-甲基咪唑氯盐([Bmim]Cl)在100℃下融解。待二者形成混合溶液后，称量与没食子酸摩尔比为4:1的硫酸二甲酯并将其等质量分成4份，每间隔1h将一份硫酸二甲酯滴加到混合溶液中。维持融解温度反应8h后，没食子酸转化率为98％，3-O-甲基没食子酸产率为26％，3,5-二甲氧基-4-羟基苯甲酸产率为33％，3,4,5-三甲氧基苯甲酸产率为27％。
实施例4
一种离子液体催化没食子酸甲基化的方法，通过以下步骤制备：
将摩尔比为1:0.6的没食子酸和1-丁基-3-甲基咪唑氯盐([Bmim]Cl)在100℃下融解。待二者形成混合溶液后，称量与没食子酸摩尔比为4:1的硫酸二甲酯并将其等质量分成4份，每间隔1h将一份硫酸二甲酯滴加到混合溶液中。维持融解温度反应4h后，没食子酸转化率为97％，3-O-甲基没食子酸产率为57％，3,5-二甲氧基-4-羟基苯甲酸产率为38％，3,4,5-三甲氧基苯甲酸产率为5％。
实施例5
一种离子液体催化没食子酸甲基化的方法，通过以下步骤制备：
将摩尔比为1:0.6的没食子酸和1-丁基-3-甲基咪唑氯盐([Bmim]Cl)在100℃下融解。待二者形成混合溶液后，称量与没食子酸摩尔比为4:1的硫酸二甲酯并将其等质量分成4份，每间隔1h将一份硫酸二甲酯滴加到混合溶液中。维持融解温度反应5h后，没食子酸转化率为97％，3-O-甲基没食子酸产率为49％，3,5-二甲氧基-4-羟基苯甲酸产率为43％，3,4,5-三甲氧基苯甲酸产率为8％。
实施例6
一种离子液体催化没食子酸甲基化的方法，通过以下步骤制备：
将摩尔比为1:0.5的没食子酸和1-丁基-3-甲基咪唑氯盐([Bmim]Cl)在110℃下融解。待二者形成混合溶液后，称量与没食子酸摩尔比为4:1的硫酸二甲酯并将其等质量分成4份，每间隔1h将一份硫酸二甲酯滴加到混合溶液中。维持融解温度反应4h后，没食子酸转化率为98％，3-O-甲基没食子酸产率为23％，3,5-二甲氧基-4-羟基苯甲酸产率为43％，3,4,5-三甲氧基苯甲酸产率为19％。
实施例7
一种离子液体催化没食子酸甲基化的方法，通过以下步骤制备：
将摩尔比为1:0.5的没食子酸和1-丁基-3-甲基咪唑氯盐([Bmim]Cl)在90℃下融解。待二者形成混合溶液后，称量与没食子酸摩尔比为4:1的硫酸二甲酯并将其等质量分成4份，每间隔1h将一份硫酸二甲酯滴加到混合溶液中。维持融解温度反应9h后，没食子酸转化率为95％，3-O-甲基没食子酸产率为55％，3,5-二甲氧基-4-羟基苯甲酸产率为40％，3,4,5-三甲氧基苯甲酸产率为5％。
实施例8
一种离子液体催化没食子酸甲基化的方法，通过以下步骤制备：
将摩尔比为1:0.5的没食子酸和1-丁基-3-甲基咪唑氯盐([Bmim]Cl)在90℃下融解。待二者形成混合溶液后，称量与没食子酸摩尔比为4:1的硫酸二甲酯并将其等质量分成4份，每间隔1h将一份硫酸二甲酯滴加到混合溶液中。维持融解温度反应11h后，没食子酸转化率为96％，3-O-甲基没食子酸产率为51％，3,5-二甲氧基-4-羟基苯甲酸产率为44％，3,4,5-三甲氧基苯甲酸产率为7％。
实施例9
一种离子液体催化没食子酸甲基化的方法，通过以下步骤制备：
将摩尔比为1:1的没食子酸和1-丁基-3-甲基咪唑氯盐([Bmim]Cl)在120℃下融解。待二者形成混合溶液后，称量与没食子酸摩尔比为4:1的硫酸二甲酯并将其等质量分成4份，每间隔1h将一份硫酸二甲酯滴加到混合溶液中。维持融解温度反应3h后，没食子酸转化率为95％，3-O-甲基没食子酸产率为66％，3,5-二甲氧基-4-羟基苯甲酸产率为22％，3,4,5-三甲氧基苯甲酸产率为2％。
实施例10
一种离子液体催化没食子酸甲基化的方法，通过以下步骤制备：
将摩尔比为1:1的没食子酸和1-丁基-3-甲基咪唑氯盐([Bmim]Cl)在120℃下融解。待二者形成混合溶液后，称量与没食子酸摩尔比为4:1的硫酸二甲酯并将其等质量分成4份，每间隔1h将一份硫酸二甲酯滴加到混合溶液中。维持融解温度反应7h后，没食子酸转化率为97％，3-O-甲基没食子酸产率为18％，3,5-二甲氧基-4-羟基苯甲酸产率为24％，3,4,5-三甲氧基苯甲酸产率为14％。
对比例1
一种离子液体催化没食子酸甲基化的方法，通过以下步骤制备：
将摩尔比为1:1的没食子酸和1-丁基-3-甲基咪唑氯盐([Bmim]Cl)在120℃下融解。待二者形成混合溶液后，称量与没食子酸摩尔比为4:1的硫酸二甲酯一次性滴加到混合溶液中。维持融解温度反应3h后，没食子酸转化率为82％，3-O-甲基没食子酸产率为44％，3,5-二甲氧基-4-羟基苯甲酸产率为9％，3,4,5-三甲氧基苯甲酸产率为1％。
显然，上述实施例仅仅是为清楚地说明所作的实例，而并非对实施方式的限制。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动，因此所引申的显而易见的变化或变动仍处于本发明创造的保护范围之内。

Claims (6)

1.一种离子液体催化没食子酸甲基化的方法，其特征在于，包括以下步骤：
1) 将没食子酸和1-丁基-3-甲基咪唑氯盐按一定比例在70~120℃温度下融解，得混合溶液；其中没食子酸和1-丁基-3-甲基咪唑氯盐摩尔比为1:(0.05~10)；
2）将适量硫酸二甲酯滴加到步骤1）所得混合溶液中，在70~120℃温度下反应3~15h，即得没食子酸甲基化产物，其中所述硫酸二甲酯分3~10次加入；其中所述没食子酸甲基化产物为3-O-甲基没食子酸、3,5-二甲氧基-4-羟基苯甲酸和3,4,5-三甲氧基苯甲酸混合物。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤1）中没食子酸和1-丁基-3-甲基咪唑氯盐摩尔比为1:(0. 4~1)。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤1）中融解温度为90-110℃；所述步骤2）中反应温度为90-110℃。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤1）中没食子酸与所述步骤2）中硫酸二甲酯的摩尔比为1:(3-6)。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤2）中每次加入的硫酸二甲酯的质量相同。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤2）中所述硫酸二甲酯每次加入的时间间隔为0.5-1.5h。
CN202111129417.4A 2021-09-26 2021-09-26 一种离子液体催化没食子酸甲基化的方法 Active CN113801009B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202111129417.4A CN113801009B (zh) 2021-09-26 2021-09-26 一种离子液体催化没食子酸甲基化的方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202111129417.4A CN113801009B (zh) 2021-09-26 2021-09-26 一种离子液体催化没食子酸甲基化的方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN113801009A CN113801009A (zh) 2021-12-17
CN113801009B true CN113801009B (zh) 2022-12-20

Family

ID=78938500

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202111129417.4A Active CN113801009B (zh) 2021-09-26 2021-09-26 一种离子液体催化没食子酸甲基化的方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN113801009B (zh)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1974554A (zh) * 2006-12-12 2007-06-06 山东大学 环酰亚胺类肽金属蛋白酶抑制剂及其应用
CN101792387A (zh) * 2010-03-25 2010-08-04 江苏工业学院 2,3,4-三甲氧基苯甲酸的制备方法
CN102690196A (zh) * 2011-04-15 2012-09-26 竹山县天新医药化工有限责任公司 一种3，4，5—三甲氧基苯甲酸的制备和提纯方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1974554A (zh) * 2006-12-12 2007-06-06 山东大学 环酰亚胺类肽金属蛋白酶抑制剂及其应用
CN101792387A (zh) * 2010-03-25 2010-08-04 江苏工业学院 2,3,4-三甲氧基苯甲酸的制备方法
CN102690196A (zh) * 2011-04-15 2012-09-26 竹山县天新医药化工有限责任公司 一种3，4，5—三甲氧基苯甲酸的制备和提纯方法

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
1,2,3-三甲氧基苯的绿色合成;董燕敏 等;《石油化工》;20101231;第39卷(第11期);第1279-1284页 *
1,2,3-三甲氧基苯的绿色合成工艺研究;董燕敏 等;《化学工程》;20111231;第39卷(第08期);第69-73页 *
3,4,5-三甲氧基苯胺的合成;罗成 等;《化学与生物工程》;20101231;第27卷(第07期);第51-53页 *
Tubulin inhibitors: Discovery of a new scaffold targeting extra-binding residues within the colchicine site through anchoring substituents properly adapted to their pocket by a semi-flexible linker;Raed M. Maklad, et al.;《Bioorganic Chemistry》;20200406;第99卷;第103767页 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN113801009A (zh) 2021-12-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN109721545B (zh) 一种嘧菌酯中间体的制备方法
CN104529794B (zh) 啶酰菌胺中间体2-(4-氯苯基)苯胺的制备方法
CN109331872A (zh) 正丁基锂在催化亚胺和硼烷硼氢化反应中的应用
CN113801009B (zh) 一种离子液体催化没食子酸甲基化的方法
CN109761848B (zh) 一种制备腈的方法
CN108623488B (zh) 一种氨甲苯酸的合成方法
CN114315532B (zh) 一种2,2-二烷氧基乙醛合成1,1,4,4-四烷氧基-2-丁烯的方法
CN111320545A (zh) 对\间硝基苯甲醛的微通道反应工艺
JP6028606B2 (ja) アミン化合物の製造方法
WO2023138341A9 (zh) 一种厄他培南钠的合成方法
CN112898152B (zh) 乙氧基亚甲基丙二酸二乙酯的制备方法
CN102120726B (zh) 一种制备(2e)-2-氰基-3-(3,4-二羟基-5-硝基苯)-n,n-二乙基-2-丙烯酰胺的新方法
CN112480172A (zh) 硼烷-吡啶络合物在制备药物化合物中的用途
CN112552345A (zh) 一种nk-1受体拮抗剂的制备方法
CN115340475B (zh) 一种1-氧化二苯基二氮烯或其衍生物的制备方法
CN111517984B (zh) 一种由磷钨酸铵钛盐催化环己酮合成环己酮肟的方法
CN111302910B (zh) 一种生物质定向催化产香草乙酮和乙酸的方法
CN114635145B (zh) 一种酰亚胺衍生物的电化学制备方法
CN109289914A (zh) 邻甲基苯胺基锂在催化亚胺和硼烷硼氢化反应中的应用
CN105037192B (zh) 一步法辛烷值促进剂对甲酰胺基苯烷基醚合成方法
CN110724064B (zh) 一种镍催化合成2-环己烷基取代苯甲酰胺的方法
CN108947928B (zh) 含氮、氧、氧三取代六元环内脂化合物及制备方法和用途
CN109111371B (zh) 一种肼基乙酸乙酯盐酸盐的制备方法
CN112645824B (zh) 一种通过漆酶生物合成异丙胺盐酸盐的方法
CN109020838B (zh) 一种肼基甲酸酯的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant