CN104523933B - 一种治疗湿热黄疸症的中药及其制法与检测方法及其应用 - Google Patents
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Abstract
本发明属于中药领域，具体涉及一种治疗湿热黄疸症的中药组合物。发明名称为一种治疗湿热黄疸症的中药及其制法与检测方法及其应用。该中药组合物是由以下重量份的原料制成的：栀子1～10，大黄1～10，枳实1～10，淡豆豉1～10，乌苏里瓦韦1～10，朴树皮1～10。制备方法为：取干燥的栀子、大黄、枳实、乌苏里瓦韦、朴树皮，混合，药材加5～15倍量水微波提取1～5次，每次15～60min，提取液合并，浓缩，干燥，粉碎成细粉，加入辅料，混匀，制成颗粒剂，即得。本发明还提供了该中药组合物的质量检测方法。该中药组合物还可用于制备治疗肝硬化的中药。
Description
技术领域
本发明属于中药领域，涉及一种由栀子、大黄、枳实、淡豆豉、乌苏里瓦韦、朴树皮组成的具有治疗湿热黄疸症的中药组合物。
背景技术
黄疸是中医内科学临床常见肝胆系病证之一，其中阳黄湿热证型的证候特征表现为目睛发黄，身黄，黄色较鲜明，尿黄或加深如浓茶样，并可伴有发热、口渴、苔黄腻等明显湿热之象，临床辨证又有湿重于热、热重于湿以及湿热留恋之分，相当于现代医学的黄疸型肝炎（包括急性黄疸型肝炎、慢性黄疸型肝炎等）。
张仲景认为，黄疸一病为邪气入侵，邪无出路，导致脏腑功能紊乱，肝胆疏泄失职，胆汁外溢，不循常道所致。《内经》就有“溺黄赤，安卧者，黄疸”的论述。《伤寒杂病论》把黄疸分为黄疸、谷疸、酒疸、女劳疸、黑疸5种。《金匮要略》对黄疸的论述颇深，“上黄，黄疸也”。《金匮要略·黄疸病脉证并治》 主要针对黄疸的病因病机、分类、治法、方药进行了比较详尽的阐述，对后世中医药治疗黄疸的理论发展有深远意义
湿热黄疸是以目黄，身黄，色鲜明如橘，溺黄为特征的一类疾病，其临床范围比较广泛，不论何种原因引起的身黄目黄皆可包括在内，现代医学的黄疸型肝炎，胆囊炎，阻塞性黄疸等病皆属祖国医学湿热黄疸的范畴。
近年来，在前人认识的基础上，经过大量临床实践，医学界对湿热黄疸有了长足认识，提出黄疸形成不仅与湿热有关，且与瘀滞有关，并起着至关重要的作用。首先从湿与热的性质来说，湿为阴邪，其性重浊粘滞，人体感受易阻滞气机，致气机不畅。热为阳邪，其性炎上，易入血分，迫血妄行，若湿与热相合，如油如面，胶固难解，湿得热益深，而热得湿愈炽，湿热夹毒，熏蒸肝胆，侵入血分致血脉瘀阻，血液运行失于常道，胆汁横溢犯于肌肤，而发黄疸。其次本病多肝脾不调为本，肝藏血，主疏泄，脾主血，主运化，正常情况下，二者功能相互协调，肝的疏泄功能正常，脾胃发挥正常的枢纽作用，气机升降有序，脾胃健运，水谷精微上输于心肺，气血生化源源不断，从而肝得所养，肝调血量，统血有权，若肝脾失调，疏泄失常，气机郁痹，运化失职，湿热内蕴，致肝胆郁热熏灼，则津液被耗，津亏不足以载血而致血行不畅，脉络阻滞，胆汁失去疏泄，外溢肌肤发生黄疸，所以湿热胶结痹阻气机，湿热侵入血分致血液运行不畅是湿热黄疸的发病机制，著名中医关幼波认为“湿热仅仅留在气分，甚至弥漫上，中，下三焦，虽有恶心，纳呆，腹胀，身重胁痛，乏力，甚至发热等证，但一般不会出现黄疸，而热瘀阻血脉才会出现黄疸。”因而指出湿热黄疸的发生是“湿热胶固之邪，瘀热入与血分。阻滞百脉，逼迫胆汁外溢，浸渍肌肤出现黄疸”所以提出“治黄必治血，血行黄易却”的治疗原则。张兆云医生认为：“肝脾不调，运化疏泄失常，气机郁闭不畅，血液运行失去常度，湿热之邪入血分，行于体表而发生黄疸。《诸病源候论》云：“脾脏中风，风与瘀热相搏，故全身发黄。”唐宗海又说：“瘀热以行，一个瘀字，便见黄，皆发于血分。凡气分之热不得瘀，小便黄短涩而不发黄者多矣，脾为太阴湿土，土统血，热陷血分，脾湿郁遏，乃发黄。”从现代医学研究来看，本病多数是肝脏实质细胞的弥漫性炎症，表现为肝脏充血肿胀，肝细胞变性坏死，炎症浸润，血窦内细胞增殖，这些改变压迫和闭塞门静脉分支，使肝血窦和肝细胞血流量减少，外周阻力增加，血流缓慢血液凝滞，导致胆汁分泌排泄功能障碍，胆红素留于血而发为黄疸，或肝内胆管结石造成肝内胆管局限性狭窄伴远端扩张，胆管内压升高，进而累及胆小管及毛细血管，胆汁成分经由血胆屏障进入血液是肝内胆汁淤积发生的重要原因。这与祖国医学肝脉瘀阻的病理实质是一致的，说明湿热黄疸发生与血瘀有关。
湿热黄疸临床上除黄疸外，往往表现肝脾不和的证候群，并且出现气滞血瘀所致的胁痛和胁下痞块的表现。由于肝郁气滞，脾失健运，湿热互结，波及血分，血脉瘀滞不通所致。祖国医学认为，气血为人身之本，血之通畅是人体健康的保证，正常情况下，血行脉中，在气的推动下，环流全身，维持人体的生命活动，所以人之一身皆气血循环不息，气非血不和，血非气不运气禀阳和之性，血具阴凝之质，二者相辅相成，气为血帅，血为气母，气行则血行，气滞则血滞，故肝郁气结，湿热蕴结，气机郁滞，则必然产生血瘀，另一方面肝之脉络布于胁下，当肝脾失调，湿热蕴郁肝胆，气机痹阻，湿热入血分，气滞血瘀而出现胁痛，气滞血瘀日久则成痞块。
本发明提供了一种治疗湿热黄疸症的中药组合物，实验研究表明，该中药具有较好的治疗效果。
发明内容
本发明的目的是提供一种治疗湿热黄疸症的中药组合物。
本发明的另一目的是提供中药组合物的制备方法。
本发明的还提供该中药组合物在制备治疗湿热黄疸症以及肝硬化、肝癌药物中的应用。
本发明的目的是通过以下方式实现的：
一种治疗湿热黄疸症的中药组合物，是由以下重量份的原料制成的：栀子1～10，大黄1～10，枳实1～10，淡豆豉1～10，乌苏里瓦韦1～10，朴树皮1～10。
所述中药组合物优选是由以下重量份的原料制成的：栀子1，大黄2，枳实4，淡豆豉6，乌苏里瓦韦8，朴树皮10。
所述中药组合物优选是由以下重量份的原料制成的：栀子10，大黄8，枳实6，淡豆豉4，乌苏里瓦韦2，朴树皮1。
所述中药组合物优选是由以下重量份的原料制成的：栀子5，大黄1，枳实4，淡豆豉8，乌苏里瓦韦5，朴树皮5。
所述中药组合物采用药学中常规的制药方法制备成口服制剂。
所述中药组合物制备成的口服制剂为片剂、丸剂、硬胶囊剂、颗粒剂、口服液。
所述中药组合物采用如下方法制备：取干燥的栀子、大黄、枳实、淡豆豉、乌苏里瓦韦、朴树皮，混合，药材加5～15倍量水微波提取1～5次，每次15～60min，提取液合并，浓缩，干燥，粉碎成细粉，加入辅料，混匀，制成颗粒剂，即得。
所述中药组合物优选采用如下方法制备：取干燥的栀子、大黄、枳实、淡豆豉、乌苏里瓦韦、朴树皮，混合，药材加10倍量水微波提取3次，每次30min，提取液合并，浓缩，干燥，粉碎成细粉，加入辅料，混匀，制成颗粒剂，即得。
所述中药组合物的检测方法为：
（1）色谱条件：色谱柱：C18柱，流动相：甲醇-乙腈比例为20:80，流速：1.0mL/min，检测波长：240nm。理论塔板数按栀子苷峰计算应不＜3000。
（2）溶液制备：
①供试品溶液：取本发明中药10g，研细，取0.8g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入50％甲醇25mL，称定重量，超声处理（200W，50kHz）30min，放冷，再称定重量，用50％甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；
②对照品溶液：精密称取栀子苷对照品5.95mg，置50mL容量瓶中，加50％甲醇溶解，并稀释至刻度，摇匀；然后再从中精密量取5mL，置10mL容量瓶中，加50％甲醇稀释至刻度，摇匀，即得浓度为53.55μg/mL的栀子苷对照品溶液；
（3）测定：分别精密量取上述供试品溶液、对照品溶液各10μL，注入高效液相色谱仪，进行检测。
所述中药组合物可用于制备治疗肝硬化的中药。
所述中药组合物可用于制备治疗肝癌的中药。
本发明所述的中药组合物中的栀子为茜草科栀子属植物栀子Gardeniajasminoides Ellis的果实；大黄为蓼科大黄属植物大黄Rheum palmatum L.、唐古特大黄R. palmatum L.var. tanguticum Maxim. ex Regel.[R. tanguticum Maxim. ex Balf.]或药用大黄R.officinale Baill.的根茎及根；枳实为芸香科柑橘属植物酸橙Citrusaurantium L.及其栽培变种或甜橙Citrus sinensis (L.) Osbeck的幼果；淡豆豉为豆科大豆属植物大豆Glycine max (L.) Merr.黑色的成熟种子经蒸罨发酵等加工而成；乌苏里瓦韦为水龙骨科瓦韦属植物乌苏里瓦韦Lepisorus ussuriensis (Regel et Maack)Ching [Pleopeltis Regel et Maack]的全草；朴树皮为榆科朴属植物朴树Celtistetrandra Roxb. subsp. sinensis (Pers.) Y.C.Tang[C. sinensis Pers.; C.labilisSchneid.]的树皮。
通过如下实验研究验证本发明的技术效果：
实验一：本发明中药对湿热黄疸大鼠的药效学实验研究
1材料和方法
1.1实验药物
本发明中药：取干燥的栀子178.5g，大黄35.7g，枳实142.8g，淡豆豉285.6g，乌苏里瓦韦178.5g，朴树皮178.5g，混合，药材加10倍量水微波提取3次，每次30min，提取液合并，浓缩，干燥，粉碎成细粉，即得。置冰箱保存，临用前用蒸馏水配制成所需浓度。
对比中药A：取干燥的栀子217.5g，大黄43.5g，枳实174.0g，淡豆豉348.0g，乌苏里瓦韦217.5g，混合，药材加10倍量水微波提取3次，每次30min，提取液合并，浓缩，干燥，粉碎成细粉，即得。置冰箱保存，临用前用蒸馏水配制成所需浓度。
对比中药B：取干燥的大黄43.5g，枳实174.0g，淡豆豉348.0g，乌苏里瓦韦217.5g，朴树皮217.5g，混合，药材加10倍量水微波提取3次，每次30min，提取液合并，浓缩，干燥，粉碎成细粉，即得。置冰箱保存，临用前用蒸馏水配制成所需浓度。
对比中药C：取干燥的枳实148.0g，淡豆豉296.0g，乌苏里瓦韦185.0g，朴树皮185.0g，栀子185.0g，混合，药材加10倍量水微波提取3次，每次30min，提取液合并，浓缩，干燥，粉碎成细粉，即得。置冰箱保存，临用前用蒸馏水配制成所需浓度。
对比中药D：取干燥的淡豆豉333.6g，乌苏里瓦韦208.5g，朴树皮208.5g，栀子208.5g，大黄41.7g，混合，药材加10倍量水微波提取3次，每次30min，提取液合并，浓缩，干燥，粉碎成细粉，即得。置冰箱保存，临用前用蒸馏水配制成所需浓度。
对比中药E：取干燥的乌苏里瓦韦250.0g，朴树皮250.0g，栀子250.0g，大黄50.0g，枳实200.0g，混合，药材加10倍量水微波提取3次，每次30min，提取液合并，浓缩，干燥，粉碎成细粉，即得。置冰箱保存，临用前用蒸馏水配制成所需浓度。
对比中药F：取干燥的朴树皮217.5g，栀子217.5，大黄43.5，枳实174.5，淡豆豉348.0g，混合，药材加10倍量水微波提取3次，每次30min，提取液合并，浓缩，干燥，粉碎成细粉，即得。置冰箱保存，临用前用蒸馏水配制成所需浓度。
对比中药G：取干燥的栀子278.0，大黄55.6，枳实222.4，淡豆豉444.8g，混合，药材加10倍量水微波提取3次，每次30min，提取液合并，浓缩，干燥，粉碎成细粉，即得。置冰箱保存，临用前用蒸馏水配制成所需浓度。
联苯双酯滴丸，浙江万邦药业有限公司，灌胃前用0.5%羧甲基纤维素钠溶液稀释为0.10g/ml。
1.2动物
SPF级Wistar大鼠，雌雄各半，体重（210±20）g，由哈尔滨医科大学实验动物中心提供。
1.3试剂
α-萘异硫氰酸酯，广州和为化工有限公司；谷草转氨酶测定试剂盒，谷丙转氨酶测定试剂盒，血清总胆红素测定试剂盒，均购于广州索莱宝生物科技有限公司。
1.3仪器
SpectraMax-190连续光谱酶标仪（广州天呈科技有限公司）、GL-21C高速冷冻离心机（广州知正离心机有限公司）。
1.4方法
将大鼠随机分成11组，每组10只，分别为空白组、模型组、阳性组、本发明中药组、对比中药A组、对比中药B组、对比中药C组、对比中药D组、对比中药E组、对比中药F组、对比中药G组。除空白组外，其余组连续6d给予高脂高糖饮食，同时施加湿热环境，第7d至第16d空白、模型组给予0.5%羧甲基纤维素钠溶液，其余各组灌胃相应治疗药（5.5倍人的临床等效剂量）。除空白组外，其余组隔日给予高脂高糖饮食。第14、15d各组给予相应药物4h后，除空白组外，其余组灌胃ANIT（120mg/kg，植物油溶解）诱导大鼠黄疸模型（方厚华.医学实验动物模型.上海:军事医学科学院出版社，2001:325）。
1.4.1大鼠一般生物学状态观察：对各组大鼠造模后（造模后1d）体温，造模前后体重变化，及被毛、进食、活动、大小便等一般体征进行统计。
1.4.2本发明中药对不同恢复期内湿热黄疸大鼠模型血清酶的影响：造模后1d、4d，各组大鼠分别眼眶取血，3000rpm离心10min，分离血清，采用赖氏法分别测定血清中谷丙转氨酶、谷草转氨酶活力，苯甲酸钠-咖啡因比色法测定血清中总胆红素水平。
1.4.3大鼠肝、脾指数统计：第4d眼眶取血后将大鼠处死，解剖，取肝、脾，称重，计算肝、脾指数（即肝体比、脾体比）及肝脾指数比。
1.4.4本发明中药对湿热黄疸大鼠模型肝脏病理损伤的影响：取各组大鼠肝脏，10%中性福尔马林溶液固定，HE染色，进行病理检查。
1.4.5大鼠死亡统计及与体征、肝功生化指标等相关联分析：对各组大鼠死亡情况进行统计，并与上述体征、肝功生化指标等进行关联分析。
2结果
2.1大鼠一般生物学状态观察
由表1及大鼠相关体征统计可知，造模后1d，模型组大鼠表现为被毛松散、无泽晦暗，不欲进食、体重下降，体温（造模后1d）升高，嗜卧、活动减少，反应迟钝，伴有小便色黄等体征。给予本发明中药后，各项体征有不同程度恢复，如进食趋于正常，活动增多，体温趋于正常等。由此可知，本发明中药可以通过调节湿热黄疸大鼠模型饮食，机体代谢等途径，发挥药效作用。对比中药A组至对比中药G组作用效果不明显。
表1造模后各组大鼠体重、体温变化（平均值±标准差, n=10）
注：与模型对照组比较*P﹤0.05，##P﹤0.01
2.2本发明中药对不同恢复期内湿热黄疸大鼠模型血清酶的影响
由表2、3可知，与空白组相比，造模后1d及4d，模型组大鼠血清中各项生化指标均明显升高（P﹤0.01）。给予本发明中药后湿热黄疸大鼠模型血清酶活性及血清总胆红素水平明显降低（P﹤0.05或P﹤0.01）。对比中药A组至对比中药G组作用效果不明显。
造模后4d湿热黄疸大鼠模型血清中谷丙转氨酶活性及总胆红素水平显著降低，血清中谷草转氨酶活性变化不大。与空白组相比，模型组大鼠血清酶活性及血清总胆红素水平仍明显升高，本发明中药恢复组大鼠血清生化指标趋于正常，表现出较好的降酶作用。对比中药A组至对比中药G组作用效果不明显。
表2 本发明中药对治疗后24h湿热黄疸大鼠模型血清酶的影响（平均值±标准差,n=10）
注：与模型对照组比较*P﹤0.05，##P﹤0.01
表3本发明中药对治疗后96h湿热黄疸大鼠模型血清酶的影响（平均值±标准差,n=10）
注：与模型对照组比较*P﹤0.05，##P﹤0.01
2.3大鼠肝、脾指数统计由表4可知，与空白组相比，给予ANIT诱导肝损伤后，模型组大鼠的肝指数明显升高（P﹤0.05），脾指数明显降低（P﹤0.01），肝脾指数比明显升高（P﹤0.01），给予本发明中药后，其肝脾指数比明显降低（P﹤0.01），说明本发明中药对于ANIT诱导的大鼠肝脾损伤具有较好的缓解作用。对比中药A组至对比中药G组作用效果不明显。
表4湿热黄疸大鼠模型肝、脾指数变化（平均值±标准差, n=10）
注：与模型对照组比较*P﹤0.05，##P﹤0.01
2.4大鼠死亡统计及与体征、肝功生化指标等相关联分析
由表5可知，模型组、阳性组大鼠均有不同程度死亡，本发明中药组大鼠生存状态已趋于正常，远好于模型组、阳性组；在降低血清酶、血清总胆红素方面本发明中药组、阳性组均呈现较好治疗作用。这表明，本发明中药对于改善湿热黄疸大鼠模型各项异常生理生化指标方面，降酶退黄等肝功作用方面仅是其治疗途径之一，其还具有其他方面的、且较显著的药效作用。对比中药A组至对比中药G组作用效果不明显。
表5大鼠死亡统计及与体征、肝功生化指标关联分析（n=10）
3讨论与结论
结果可知，本发明中药能降低湿热黄疸大鼠模型血清酶活性、血清总胆红素水平，发挥利胆退黄药效作用。肝脾指数测定结果表明，本发明中药能明显降低湿热黄疸大鼠模型肝脾指数比，同时对其萎靡不振，不欲进食，嗜睡等异常体征有较大程度改善。肝脏组织病理检查亦表明，本发明中药能明显改善黄疸大鼠肝脏组织病理指标，使之趋于恢复正常。由大鼠死亡统计及与体征、肝功生化指标关联分析可知，模型组、联苯双酯组大鼠均有较大程度死亡，本发明中药组大鼠生存状态已趋于正常；在降低血清酶、血清总胆红素方面本发明中药组、阳性组均呈现较好治疗作用。并且，本发明中药的作用效果优于对比中药A、对比中药B、对比中药C、对比中药D、对比中药E、对比中药F、对比中药G，说明本发明中药中各药味之间的配伍精良，缺一不可，各药味之间的组合产生了明显的协同增效作用，具有开发成一个治疗湿热黄疸症的中药新药的前景。
实验二：本发明中药治疗肝硬化的药效学实验研究
1材料
1.1动物
SD品系大鼠，雌体重为140～160g，雄170～190g，由黑龙江中医药大学实验动物中心提供，动物由专职饲养员饲养，饲料由实验中心提供，动物室室温25～28℃，相对湿度75%。
1.2药物
本发明中药：取干燥的栀子178.5g，大黄35.7g，枳实142.8g，淡豆豉285.6g，乌苏里瓦韦178.5g，朴树皮178.5g，混合，药材加10倍量水微波提取3次，每次30min，提取液合并，浓缩，干燥，粉碎成细粉，即得。置冰箱保存，临用前用蒸馏水配制成所需浓度。
对比中药A：取干燥的栀子217.5g，大黄43.5g，枳实174.0g，淡豆豉348.0g，乌苏里瓦韦217.5g，混合，药材加10倍量水微波提取3次，每次30min，提取液合并，浓缩，干燥，粉碎成细粉，即得。置冰箱保存，临用前用蒸馏水配制成所需浓度。
对比中药B：取干燥的大黄43.5g，枳实174.0g，淡豆豉348.0g，乌苏里瓦韦217.5g，朴树皮217.5g，混合，药材加10倍量水微波提取3次，每次30min，提取液合并，浓缩，干燥，粉碎成细粉，即得。置冰箱保存，临用前用蒸馏水配制成所需浓度。
对比中药C：取干燥的枳实148.0g，淡豆豉296.0g，乌苏里瓦韦185.0g，朴树皮185.0g，栀子185.0g，混合，药材加10倍量水微波提取3次，每次30min，提取液合并，浓缩，干燥，粉碎成细粉，即得。置冰箱保存，临用前用蒸馏水配制成所需浓度。
对比中药D：取干燥的淡豆豉333.6g，乌苏里瓦韦208.5g，朴树皮208.5g，栀子208.5g，大黄41.7g，混合，药材加10倍量水微波提取3次，每次30min，提取液合并，浓缩，干燥，粉碎成细粉，即得。置冰箱保存，临用前用蒸馏水配制成所需浓度。
对比中药E：取干燥的乌苏里瓦韦250.0g，朴树皮250.0g，栀子250.0g，大黄50.0g，枳实200.0g，混合，药材加10倍量水微波提取3次，每次30min，提取液合并，浓缩，干燥，粉碎成细粉，即得。置冰箱保存，临用前用蒸馏水配制成所需浓度。
对比中药F：取干燥的朴树皮217.5g，栀子217.5，大黄43.5，枳实174.5，淡豆豉348.0g，混合，药材加10倍量水微波提取3次，每次30min，提取液合并，浓缩，干燥，粉碎成细粉，即得。置冰箱保存，临用前用蒸馏水配制成所需浓度。
对比中药G：取干燥的栀子278.0，大黄55.6，枳实222.4，淡豆豉444.8g，混合，药材加10倍量水微波提取3次，每次30min，提取液合并，浓缩，干燥，粉碎成细粉，即得。置冰箱保存，临用前用蒸馏水配制成所需浓度。
乙肝养阴活血颗粒，辽宁华润本溪三药有限公司生产，国药准字Z10910044。
四氯化碳（CCL4），广州试剂一厂，AR级；脱色菜子油，市售；羟脯氢酸，SigmaChemical Company，USA；氯胺T，AR级，广州余山化工厂；过氯酸，AR级，广州桃浦化工厂；乙酸，AR级，江苏金城试剂厂；甲醇，高效液相色谱级，广州吴泾化工厂；对二氨基苯甲醛，AR级，广州试剂三厂；柠檬酸，CR级，广州试剂一厂；无水乙酸钠，AR级，广州化学试剂采购供应站经销；氢氧化钠，AR级，苏州医药站经销；盐酸，AR级，苏州瓶窑化学试剂厂；氨基酸10B，广州生化试剂厂；巴比妥钠，AR级，广州试剂二厂；巴比妥，AR级，广州试剂二厂；肝功能测定试剂，进口分装。
1.3 仪器
生化自动分析仪，Monarch1000，Instrumentation Lab Co.，USA分光光度计721型，广州分析仪器三厂。电泳仪，BZ-900，上海分析仪器厂。显微镜，Olympus Japan。
2方法
将大鼠分成11组，即正常对照组、肝硬化模型对照组、乙肝养阴活血颗粒组（阳性药物对照组）、本发明中药组、对比中药A组、对比中药B组、对比中药C组、对比中药D组、对比中药E组、对比中药F组、对比中药G组。除正常对照组外，其余各组每周2次皮下注射40%CCL4，油剂5ml/kg持续14周（100d）。受试物从CCL4注射后的第40d起开始灌胃给药（1g），每日1次，持续60d，肝硬化模型对照组用等量生理盐水，乙肝养阴活血颗粒2g/kg，给药方法和时间同本发明中药，实验14周后处死大鼠。取肝脏左叶固定于10%甲醛作苏木素-伊红染色（HE）及胶原纤维染色；其余肝脏留作羟脯氨酸测定，以求胶原蛋白含量。同时取大鼠血清进行ALT、AST、血清总蛋白（TP）、血清白蛋白（A）、血清球蛋白（G）及蛋白电泳分析。
2.1 ALT、AST、TP、A/G的测定：用Monarch1000型生化自动分析仪分析。
2.2蛋白电泳的测定：取10μL血清点于醋酸纤维薄膜上，置电泳槽阴极侧支持板上静置10min，10v/cm、0.5MA/cm通电1h，取薄膜于染色缸内10min，漂洗净后吸干，按区域界限剪下蛋白质各色带，分置各试管内，加0.4mol/L NaOH 3mL，室温放置1h，等染料完全脱下，用721型分光光度计OD580nm，以0.4mol/L调零，读出光密度，计算出各蛋白质含量的%。
2.3羟脯氨酸的测定：将肝组织用95%乙醇脱脂12h，再用丙酮脱脂48h，用滤纸吸干，将肝磨成极细粉，置60℃烘箱48h烘干。称取肝粉放入磨口试管内，加3mL 6mol/LHCl，加盖，于100℃水浴水解24h，取出后加6mol/L NaOH调pH至6.0，稀释至50ml，过滤。吸取稀释液1ml放入试管，加柠檬酸缓冲液1mL，加0.05mol/L氯氨T1ml摇匀，室温放置10min，加3.15mol/L过氨酸1mL，5min后加10%二氨基苯甲醛1mL，100℃水浴2min，显玫瑰红色，冷却后在580nm波长处比色。
制作标准曲线：吸取标准羟脯氨酸0.5、1、2、4、6、8μg同上法作出标准曲线。计算：按光密度查标准曲线所得μg数×9.325=1g干肝粉所含胶原蛋白的mg数（mg/g干肝），其中9.325来自7.46（羟脯氨酸换算为胶原蛋白量）×50（稀释倍数）÷40（称取肝粉的mg数）。
2.4肝脏的病理切片观察：按肝脏的不同病理变化程度，分—，+，++，+++四级，再按累计积分÷动物数=平均分值。—：无明显病理改变；+：轻中度脂肪肝；++：中、重度脂肪肝；+++：完全纤维化。
3结果
3.1本发明中药对肝硬化大鼠血清ALT和AST升高的抑制作用
本发明中药与乙肝养阴活血颗粒均能明显抑制CCL4引起的ALT和AST升高，本发明中药组分别为48.31%和44.37%（P<0.01），乙肝养阴活血颗粒组分别为40.96%和35.64%（P<0.05），而对比中药A组至对比中药G组作用效果不明显。结果见表6。
表6本发明中药对CCL4引起的大鼠血清ALT和AST升高的抑制作用（平均值±标准差）
Dunnnett′s Method统计处理，与空白对照组比较#P<0.001；与模型对照组比较*P<0.05，##P<0.01
3.2本发明中药对肝硬化大鼠A/G比例的作用
本发明中药和乙肝养阴活血颗粒均能明显升高CCL4所致大鼠肝硬化的A/G比例（P<0.05），而对比中药A组至对比中药G组作用效果不明显。结果见表7。
表7本发明中药对大鼠肝硬化A/G比例下降的影响
Dunnnett′s Method统计处理，与模型对照组比较*P<0.05
3.3本发明中药对肝硬化大鼠γ-球蛋白的影响
本发明中药组和乙肝养阴活血颗粒组均能明显降低CCL4所致大鼠肝硬化的γ-球蛋白升高，P值分别<0.05，见表8。
3.4本发明中药对肝硬化大鼠肝胶原蛋白的影响
本发明中药组均能降低肝硬化大鼠肝脏胶原蛋白含量（P值均<0.05），而乙肝养阴活血颗粒组则无明显作用（P>0.05），显示本发明中药的作用优于乙肝养阴活血颗粒，对比中药A组至对比中药G组也无明显作用。结果见表8。
表8本发明中药对血清γ-球蛋白和肝脏胶原蛋白含量的影响
与模型对照组比较*P<0.05
3.5本发明中药对肝硬化大鼠组织学变化的影响
从表9可见，本发明中药组及乙肝养阴活血颗粒组与对照组比较明显减轻了肝纤维化的程度，模型对照组重度纤维化的动物数占60%，而本发明中药组占20%（P<0.05），肝纤维化面积本发明中药组、乙肝养阴活血颗粒组和与模型对照组比较均为明显缩小，P值分别P<0.05，而对比中药A组至对比中药G组作用效果不明显。见表9。
表9本发明中药对肝硬变程度的影响
Dunnnett′s Method统计处理，与空白对照组比较#P<0.001；与模型对照组比较*P<0.05
4讨论与结论
本发明中药可明显阻止肝硬化的形成，并且，本发明中药的作用效果优于对比中药A、对比中药B、对比中药C、对比中药D、对比中药E、对比中药F、对比中药G，说明本发明中药中各药味之间的配伍精良，缺一不可，各药味之间的组合产生了明显的协同增效作用，具有开发成一个治疗肝硬化的中药新药的前景。
实验三：本发明中药制备工艺优选研究
采用L9（34）正交设计安排实验，以该方主要功效成分栀子苷的含量为考察指标，对其提取工艺进行研究，以期优选出可行的提取方法。
1仪器与试药
LC-10ATvp高效液相色谱仪、SPD-10Avp紫外检测器（日本岛津公司）；AE200电子分析天平（梅特勒-托利多仪器广州有限公司）。栀子苷对照品（中国食品药品检定研究院）。
甲醇（色谱纯，美国TediA公司）；乙酸乙酯（河北市博迪化工有限公司）；乙醇（河北市永大化学试剂有限公司）；三氯甲烷（深圳市华昌化工有限公司）；甲酸（湖北省衡阳市有机化学试剂厂）；硬脂酸镁（湖北华日制药有限公司）；水为重蒸馏水；其他试剂均为分析纯。硅胶G板（大连海洋硅胶干燥剂有限公司）。
2方法
2.1提取方法
设计了以下3种提取方法。
2.1.1水煎醇沉法：取干燥的栀子178.5g，大黄35.7g，枳实142.8g，淡豆豉285.6g，乌苏里瓦韦178.5g，朴树皮178.5g，共999.6g，将栀子、大黄、枳实、淡豆豉、乌苏里瓦韦、朴树皮粉碎成粗粉（20～40目），混合加水煎煮，具体按正交试验安排进行。将煎好的药液合并、浓缩，加2倍体积95%乙醇沉淀过夜，减压回收乙醇，浓缩定容至100mL备用。
2.1.2 微波辅助水煎醇沉法：除加热工具为家用微波炉40%火力外，其他具体方法同上。
2.1.3 60%乙醇回流法：取干燥的栀子178.5g，大黄35.7g，枳实142.8g，淡豆豉285.6g，乌苏里瓦韦178.5g，朴树皮178.5g，共999.6g，将栀子、大黄、枳实、淡豆豉、乌苏里瓦韦、朴树皮粉碎成粗粉（20～40目），混合加60%乙醇水浴加热回流，具体按正交试验安排进行。将煎好的药液合并、过滤、减压回收乙醇，浓缩定容至100mL备用。
2.2 栀子苷的含量测定
2.2.1 色谱条件：色谱柱：C18柱（200mm×4.6mm，5μm），流动相：甲醇-乙腈（20:80），流速：1.0mL/min，检测波长：240nm。理论塔板数按栀子苷峰计算应不＜3000。
2.2.2 溶液制备
（1）供试品溶液：取本品10g，研细，取0.8g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入50％甲醇25mL，称定重量，超声处理（200W，50kHz）30min。放冷，再称定重量，用50％甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；
（2）对照品溶液：精密称取栀子苷对照品5.95mg，置50mL容量瓶中，加50％甲醇溶解，并稀释至刻度，摇匀；然后再从中精密量取5mL，置10mL容量瓶中，加50％甲醇稀释至刻度，摇匀，即得浓度为53.55μg/mL的栀子苷对照品溶液；
（3）阴性溶液：取除栀子外的其余处方量药材，按制备工艺制成缺栀子的阴性样品，同法制成缺栀子的阴性样品溶液。
分别精密量取上述供试品、对照品、阴性样品溶液各10μL，注入高效液相色谱仪，按2.2.1项进行检测，结果如附图1所示。在该色谱条件下，栀子苷的保留时间为15.5min，阴性样品溶液在该保留时间处不出峰，表明本发明中药中的其他成分对栀子苷的测定无干扰。
2.2.3 标准曲线的绘制：分别精密吸取浓度为0.1071mg/mL的栀子苷对照品溶液1、3、5、7、9mL，分别置10mL量瓶中，加50％甲醇稀释至刻度，摇匀。精密吸取10μL进样，测定其峰面积（A），以浓度（C）为横坐标，A为纵坐标，绘制标准曲线，得栀子苷回归方程为：A＝510502.4C－696.3（r＝0.9999）。结果表明，在10.71～96.39μg/mL范围内，栀子苷浓度与峰面积线性关系良好。
2.3正交试验设计
在对溶媒和提取方法初步选择后，提取方法（A）、溶剂用量（B）、提取次数（C）作为考察的3个因素，每个因素各取3个水平，采用L9（34）正交表进行试验（见表10），以提取栀子苷的得率为考察指标。提取时间因提取方法不同有所差异。水煎煮：90min/次；微波水提：30min/次；乙醇回流提取：90min/次。
表10正交试验因素水平表
3正交试验结果
3.1结果分析（见表11）
表11正交试验结果分析表
表11极差结果说明，各因素对提取效果的影响程度依次为A＞C＞B。其中影响最大的是提取方法A，其次为提取次数C，溶剂用量B影响很小。因此，各因素的最佳水平组合为A2C3B2。对数据进行方差分析，结果见表12。可知提取方法与提取次数对指标有显著影响，而溶剂用量对指标无显著影响，与直观分析结果一致，最佳提取方案为：A2C3B2，即微波提取3次，水用量为10倍量。
表12方差分析表
3.2验证试验
在以上试验基础上，放大投药量50倍，即5000g，按照相同方法重复试验3次，与上述结果相平行，说明优选结果可信。
4结论
根据试验结果，最佳提取工艺方案为A2C3B2，即微波提取3次，加水量为10倍，每次30min。微波提取栀子苷得率明显高于其他两种方法，因微波提取是从物料内部加热，有效成分不易被破坏，提取充分，得率高，且与普通生产提取时间一般为90min相比，大大缩短了提取时间，节了能源。
实验四：本发明中药质量检测方法研究
1 仪器和试药
LC-10ATvp高效液相色谱仪、SPD-10Avp紫外检测器（日本岛津公司）；AE200电子分析天平（梅特勒－托利多仪器广州有限公司）。本发明中药，自制；栀子苷对照品（中国食品药品检定研究院）。
甲醇（色谱纯，美国TediA公司）；乙酸乙酯（河北市博迪化工有限公司）；乙醇（河北市永大化学试剂有限公司）；三氯甲烷（深圳市华昌化工有限公司）；甲酸（湖北省衡阳市有机化学试剂厂）；硬脂酸镁（湖北华日制药有限公司）；水为重蒸馏水；其他试剂均为分析纯。硅胶G板（大连海洋硅胶干燥剂有限公司）。
2 方法和结果
2.1 本发明中药的制备：按如下处方和制备工艺制备本发明中药。
2.1.1 处方：栀子178.5g，大黄35.7g，枳实142.8g，淡豆豉285.6g，乌苏里瓦韦178.5g，朴树皮178.5g。
2.1.2 制备工艺：取干燥的栀子178.5g，大黄35.7g，枳实142.8g，淡豆豉285.6g，乌苏里瓦韦178.5g，朴树皮178.5，混合，药材加10000mL水微波提取3次，每次30min，提取液合并，浓缩，干燥，粉碎成细粉，即得。
2.3 栀子苷的含量测定
2.3.1 色谱条件：色谱柱：C18柱（200mm×4.6mm，5μm），流动相：甲醇-乙腈（20:80），流速：1.0mL/min，检测波长：240nm。理论塔板数按栀子苷峰计算应不＜3000。
2.3.2 溶液制备
（1）供试品溶液：取本品10g，研细，取0.8g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入50％甲醇25mL，称定重量，超声处理（200W，50kHz）30min。放冷，再称定重量，用50％甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；
（2）对照品溶液：精密称取栀子苷对照品5.95mg，置50mL容量瓶中，加50％甲醇溶解，并稀释至刻度，摇匀；然后再从中精密量取5mL，置10mL容量瓶中，加50％甲醇稀释至刻度，摇匀，即得浓度为53.55μg/mL的栀子苷对照品溶液；
（3）阴性溶液：取除栀子外的其余处方量药材，按制备工艺制成缺栀子的阴性样品，同法制成缺栀子的阴性样品溶液。
分别精密量取上述供试品、对照品、阴性样品溶液各10μL，注入高效液相色谱仪，按2.3.1项进行检测，结果如图1所示。在该色谱条件下，栀子苷的保留时间为15.5min，阴性样品溶液在该保留时间处不出峰，表明本发明中药中的其他成分对栀子苷的测定无干扰。
2.3.3 标准曲线的绘制：分别精密吸取浓度为0.1071mg/mL的栀子苷对照品溶液1、3、5、7、9mL，分别置10mL量瓶中，加50％甲醇稀释至刻度，摇匀。精密吸取10μL进样，测定其峰面积（A），以浓度（C）为横坐标，A为纵坐标，绘制标准曲线，得栀子苷回归方程为：A＝510502.3C－696.5（r＝0.9999）。结果表明，在10.70～96.42μg/mL范围内，栀子苷浓度与峰面积线性关系良好。
2.3.4 精密度和稳定性实验：精密吸取同一供试品溶液10μL，重复进样5次，测定其峰面积，结果其平均峰面积为149245.423，RSD为0.54％（n＝5），表明本发明中药精密度良好。分别精密吸取供试品溶液10μL，于0、2、4、8、10h进样，测定其峰面积，结果其平均峰面积为149425.257，RSD为0.68％（n＝5）。表明供试品溶液在8h内基本稳定。
2.3.5 重复性实验：取同一批样品5份，按上述条件平行处理并测定，结果其平均含量为0.5060mg/g，RSD为0.98％（n＝5），表明本发明中药重复性良好。
2.3.6回收率实验：精密称取已知栀子苷含量为0.5400mg/g的供试品1g，精密加入栀子苷对照品溶液（0.0830mg/mL）10mL，即0.830mg，再精密加入甲醇15mL，按上述含量测定项下的方法测定含量，测得其平均回收率为98.90％，RSD为0.90％（n＝3），表明本方法加样回收率良好。
2.3.7 样品含量测定：按拟定的含量测定方法，测定10批样品中的栀子苷的含量，结果见表13。10批样品中栀子苷含量的平均值为0.545mg/片，RSD为2.05％。按平均含量的75％折算，确定本品的含量限度为每克本发明中药中栀子苷含量不得＜0.40mg。
表13 10批样品每克本发明中药中栀子苷含量测定结果
3结论
采用高效液相色谱法对本发明中药中的栀子苷含量进行测定，其他成分对测定结果无干扰，方法学考察结果表明线性关系良好，精密度、回收率及重复性均较好，可用于本品的质量控制，规定其限度为每克本发明中药中栀子苷含量不＜0.40mg。
附图说明：
图1：本发明中药高效液相色谱谱图；A：栀子苷对照品溶液；B：供试品溶液；C：阴性样品溶液；1：栀子苷
具体实施方式：
实施例1：
处方：栀子32.3g，大黄64.6g，枳实129.2g，淡豆豉193.8g，乌苏里瓦韦258.4g，朴树皮323.0g。
制法：取干燥的栀子32.3g，大黄64.6g，枳实129.2g，淡豆豉193.8g，乌苏里瓦韦258.4g，朴树皮323.0g，混合，药材加10000mL水微波提取3次，每次30min，提取液合并，浓缩，干燥，粉碎成细粉，加入辅料（淀粉），混匀，装入胶囊，制成硬胶囊剂1000粒。
检测方法：
（1）色谱条件：色谱柱：C18柱（200mm×4.6mm，5μm），流动相：甲醇－乙腈（20:80），流速：1.0mL/min，检测波长：240nm。理论塔板数按栀子苷峰计算应不＜3000。
（2）溶液制备：
①供试品溶液：取本发明中药10g，研细，取0.8g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入50％甲醇25mL，称定重量，超声处理（200W，50kHz）30min，放冷，再称定重量，用50％甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；
②对照品溶液：精密称取栀子苷对照品5.95mg，置50mL容量瓶中，加50％甲醇溶解，并稀释至刻度，摇匀；然后再从中精密量取5mL，置10mL容量瓶中，加50％甲醇稀释至刻度，摇匀，即得浓度为53.55μg/mL的栀子苷对照品溶液；
（3）测定：分别精密量取上述供试品溶液、对照品溶液各10μL，注入高效液相色谱仪，进行检测。
（4）结果：每克本发明中药中栀子苷含量为0.405mg。
本试验制备的治疗湿热黄疸症的中药在存放6个月期间，在外观性状、鉴别、检查、含量各项检查指标均无明显变化，符合临床前药品质量标准的各项规定，质量基本稳定。
实施例2：
处方：栀子323.0g，大黄258.4g，枳实193.8g，淡豆豉129.2g，乌苏里瓦韦64.6g，朴树皮32.3g。
制法：取干燥的栀子323.0g，大黄258.4g，枳实193.8g，淡豆豉129.2g，乌苏里瓦韦64.6g，朴树皮32.3g，混合，药材加10000mL水微波提取3次，每次30min，提取液合并，浓缩，干燥，粉碎成细粉，加入辅料（淀粉），混匀，压制成片，包衣，制成1000片。
检测方法：
（1）色谱条件：色谱柱：C18柱（200mm×4.6mm，5μm），流动相：甲醇-乙腈（20:80），流速：1.0mL/min，检测波长：240nm。理论塔板数按栀子苷峰计算应不＜3000。
（2）溶液制备：
①供试品溶液：取本发明中药10g，研细，取0.8g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入50％甲醇25mL，称定重量，超声处理（200W，50kHz）30min，放冷，再称定重量，用50％甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；
②对照品溶液：精密称取栀子苷对照品5.95mg，置50mL容量瓶中，加50％甲醇溶解，并稀释至刻度，摇匀；然后再从中精密量取5mL，置10mL容量瓶中，加50％甲醇稀释至刻度，摇匀，即得浓度为53.55μg/mL的栀子苷对照品溶液；
（3）测定：分别精密量取上述供试品溶液、对照品溶液各10μL，注入高效液相色谱仪，进行检测。
（4）结果：每克本发明中药中栀子苷含量为0.820mg。
本试验制备的治疗湿热黄疸症的中药在存放6个月期间，在外观性状、鉴别、检查、含量各项检查指标均无明显变化，符合临床前药品质量标准的各项规定，质量基本稳定。
实施例3：
处方：栀子178.5g，大黄35.7g，枳实142.8g，淡豆豉285.6g，乌苏里瓦韦178.5g，朴树皮178.5g。
制法：取干燥的栀子178.5g，大黄35.7g，枳实142.8g，淡豆豉285.6g，乌苏里瓦韦178.5g，朴树皮178.5g，混合，药材加10000mL水微波提取3次，每次30min，提取液合并，浓缩，干燥，粉碎成细粉，加入辅料（淀粉），混匀，干燥，制成5000丸。
检测方法：
（1）色谱条件：色谱柱：C18柱（200mm×4.6mm，5μm），流动相：甲醇-乙腈（20:80），流速：1.0mL/min，检测波长：240nm。理论塔板数按栀子苷峰计算应不＜3000。
（2）溶液制备：
①供试品溶液：取本发明中药10g，研细，取0.8g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入50％甲醇25mL，称定重量，超声处理（200W，50kHz）30min，放冷，再称定重量，用50％甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；
②对照品溶液：精密称取栀子苷对照品5.95mg，置50mL容量瓶中，加50％甲醇溶解，并稀释至刻度，摇匀；然后再从中精密量取5mL，置10mL容量瓶中，加50％甲醇稀释至刻度，摇匀，即得浓度为53.55μg/mL的栀子苷对照品溶液；
（3）测定：分别精密量取上述供试品溶液、对照品溶液各10μL，注入高效液相色谱仪，进行检测。
（4）结果：每克本发明中药中栀子苷含量为0.545mg。
本试验制备的治疗湿热黄疸症的中药在存放6个月期间，在外观性状、鉴别、检查、含量各项检查指标均无明显变化，符合临床前药品质量标准的各项规定，质量基本稳定。
实施例4：
处方：栀子178.5g，大黄35.7g，枳实142.8g，淡豆豉285.6g，乌苏里瓦韦178.5g，朴树皮178.5g。
制法：取干燥的栀子333g、大黄333g、枳实333g，混合，药材加10000mL水微波提取3次，每次30min，提取液合并，浓缩，干燥，粉碎成细粉，加入辅料（淀粉），混匀，制成颗粒剂10000g。
检测方法：
（1）色谱条件：色谱柱：C18柱（200mm×4.6mm，5μm），流动相：甲醇-乙腈（20:80），流速：1.0mL/min，检测波长：240nm。理论塔板数按栀子苷峰计算应不＜3000。
（2）溶液制备：
①供试品溶液：取本发明中药10g，研细，取0.8g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入50％甲醇25mL，称定重量，超声处理（200W，50kHz）30min，放冷，再称定重量，用50％甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；
②对照品溶液：精密称取栀子苷对照品5.95mg，置50mL容量瓶中，加50％甲醇溶解，并稀释至刻度，摇匀；然后再从中精密量取5mL，置10mL容量瓶中，加50％甲醇稀释至刻度，摇匀，即得浓度为53.55μg/mL的栀子苷对照品溶液；
（3）测定：分别精密量取上述供试品溶液、对照品溶液各10μL，注入高效液相色谱仪，进行检测。
（4）结果：每克本发明中药中栀子苷含量为0.530mg。
本试验制备的治疗湿热黄疸症的中药在存放6个月期间，在外观性状、鉴别、检查、含量各项检查指标均无明显变化，符合临床前药品质量标准的各项规定，质量基本稳定。
Claims (8)
1.一种治疗湿热黄疸症的中药组合物，其特征在于，该中药组合物是由以下重量份的原料制成的：栀子1～10，大黄1～10，枳实1～10，淡豆豉1～10，乌苏里瓦韦1～10，朴树皮1～10。
2.如权利要求1中药组合物，其特征在于，该中药组合物是由以下重量份的原料制成的：栀子1，大黄2，枳实4，淡豆豉6，乌苏里瓦韦8，朴树皮10。
3.如权利要求1中药组合物，其特征在于，该中药组合物是由以下重量份的原料制成的：栀子10，大黄8，枳实6，淡豆豉4，乌苏里瓦韦2，朴树皮1。
4.如权利要求1中药组合物，其特征在于，该中药组合物是由以下重量份的原料制成的：栀子5，大黄1，枳实4，淡豆豉8，乌苏里瓦韦5，朴树皮5。
5.如权利要求1～4中任意一项所述的中药组合物，其特征在于，该中药组合物采用药学中常规的制药方法制备成片剂、丸剂、硬胶囊剂、颗粒剂、口服液。
6.如权利要求5所述的中药组合物，其特征在于，该中药组合物采用如下方法制备：取干燥的栀子、大黄、枳实、淡豆豉、乌苏里瓦韦、朴树皮，混合，药材加5～15倍量水微波提取1～5次，每次15～60min，提取液合并，浓缩，干燥，粉碎成细粉，加入辅料，混匀，制成颗粒剂，即得。
7.如权利要求6所述的中药组合物，其特征在于，该中药组合物采用如下方法制备：取干燥的栀子、大黄、枳实、淡豆豉、乌苏里瓦韦、朴树皮，药材加10倍量水微波提取3次，每次30min，提取液合并，浓缩，干燥，粉碎成细粉，加入辅料，混匀，制成颗粒剂，即得。
8.如权利要求1～4任意一项所述的中药组合物，其特征在于，该中药组合物的检测方法为：
（1）色谱条件：色谱柱：C18柱，流动相：甲醇-乙腈比例为20:80，流速：1.0mL/min，检测波长：240nm，理论塔板数按栀子苷峰计算应不＜3000；
（2）溶液制备：
①供试品溶液：取中药10g，研细，取0.8g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入50％甲醇25mL，称定重量，200W，50kHz超声处理30min，放冷，再称定重量，用50％甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；
②对照品溶液：精密称取栀子苷对照品5.95mg，置50mL容量瓶中，加50％甲醇溶解，并稀释至刻度，摇匀；然后再从中精密量取5mL，置10mL容量瓶中，加50％甲醇稀释至刻度，摇匀，即得浓度为53.55μg/mL的栀子苷对照品溶液；
（3）测定：分别精密量取上述供试品溶液、对照品溶液各10μL，注入高效液相色谱仪，进行检测。
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